一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜及其制備方法和用圖
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種聚乙醇酸?聚己內(nèi)酯薄膜，以重量份計(jì)，由聚乙醇酸5~15份和聚己內(nèi)酯85~95份組成；所述的聚乙醇酸為平均粒徑10~200μm的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9~11萬(wàn)，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10~20萬(wàn)，所述的聚乙醇酸?聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為10~200μm；本發(fā)明的聚乙醇酸?聚己內(nèi)酯薄膜在植入前期為無(wú)孔致密膜，能對(duì)手術(shù)后的組織進(jìn)行隔離，由于聚乙醇酸較聚己內(nèi)酯的降解速度快，因此可以在植入人體后隨著聚乙醇酸的降解得到微孔，一方面，微孔的出現(xiàn)加速了材料的破碎降解，另一方面出現(xiàn)微孔后的薄膜仍可保持原有的形狀，保證了薄膜的有效隔離作用，縮短了薄膜在人體的留存時(shí)間，降低了并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)；本發(fā)明聚乙醇酸?聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法步驟少，流程少，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜及其制備方法和用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及防止術(shù)后組織粘連的薄膜技術(shù)領(lǐng)域，具體說(shuō)是一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]目前用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連的薄膜選用的高分子材料一般需要具有優(yōu)良的生物相容性和生物降解性，如聚乳酸、聚乙醇酸、聚對(duì)二氧環(huán)己酮、聚己內(nèi)酯、聚三亞甲基碳酸酯等，尤其是聚己內(nèi)酯在體內(nèi)的生物相容性很好，細(xì)胞在其骨架上也能正常生長(zhǎng)，并且可降解成二氧化碳和水，在體內(nèi)無(wú)殘留，并且可低溫成型，但是單獨(dú)的聚己內(nèi)酯材料降解速度慢，在體內(nèi)需要12?24個(gè)月以上才能降解完全，初始強(qiáng)度高，力學(xué)強(qiáng)度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，雖然能保證粘連組織的有效隔離，但是分解速度過(guò)慢，手術(shù)后存在并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供。
[0004]本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的，通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，以重量份計(jì)，由聚乙醇酸5?15份和聚己內(nèi)酯85?95份組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑10?200μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9?11萬(wàn)，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10?20萬(wàn)，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為10?200μπι。
[0005]優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬(wàn)。
[0006]優(yōu)選的，聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。
[0007]本發(fā)明還包括聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量9?11萬(wàn)的聚乙醇酸5?15份在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑10?200μπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量10?20萬(wàn)的聚己內(nèi)酯85?95份在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑10?200μηι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆粒混合均勻，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在60?100°C真空模壓機(jī)下模壓成厚度為10?200μπι的薄膜。
[0008]優(yōu)選的，低溫超微粉碎機(jī)的溫度為-40—80°C。
[0009]優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬(wàn)。
[0010]優(yōu)選的，聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。
[0011]本發(fā)明還包括聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的用途，用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連。
[0012]本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn):
本發(fā)明的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜在植入前期為無(wú)孔致密膜，能對(duì)手術(shù)后的組織進(jìn)行隔離，具有良好的生物相容性，由于聚乙醇酸較聚己內(nèi)酯的降解速度快，因此可以在植入人體后隨著聚乙醇酸的降解得到微孔，一方面，微孔的出現(xiàn)加速了材料的破碎降解，另一方面出現(xiàn)微孔后的薄膜仍可保持原有的形狀，保證了薄膜的有效隔離作用，縮短了薄膜在人體的留存時(shí)間，降低了并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn);本發(fā)明的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜采用的聚乙醇酸的分子量經(jīng)過(guò)反復(fù)的試驗(yàn)探究，分子量適中，即保證了薄膜在植入前期的強(qiáng)度，降低了人體的不適反應(yīng)，又能保證了薄膜植入后4?6周破碎，8周左右大部分降解成較小碎片，隨PGA降解，膜形成通透的微孔，可以使組織液通過(guò)，為組織修復(fù)提供營(yíng)養(yǎng)，微孔的存在也可以加快膜的破碎和分解，保證初期有效作用的同時(shí)，減少后期材料吸收代謝時(shí)間，降低植入異物帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn);本發(fā)明聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法步驟少，流程少，聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜中的聚乙醇酸在模壓時(shí)也保持顆粒狀態(tài)，模壓溫度低，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0013 ]本發(fā)明的目的是提供，通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，以重量份計(jì)，由聚乙醇酸5?15份和聚己內(nèi)酯85?95份組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑10?200μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9?11萬(wàn)，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10?20萬(wàn)，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為10?200μπι。
[0014]優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬(wàn)。
[0015]優(yōu)選的，聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。
[0016]本發(fā)明還包括聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量9?11萬(wàn)的聚乙醇酸5?15份在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑10?200μπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量10?20萬(wàn)的聚己內(nèi)酯85?95份在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑10?200μηι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在60?100°C真空模壓機(jī)下模壓成厚度為10?200μπι的薄膜。
[0017]優(yōu)選的，低溫超微粉碎機(jī)的溫度為-40—80°C。
[0018]優(yōu)選的，聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬(wàn)。
[0019]優(yōu)選的，聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。
[0020]本發(fā)明還包括聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的用途，用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連。
[0021 ]以下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
[0022]實(shí)施例1
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，由聚乙醇酸5g和聚己內(nèi)酯85g組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑ΙΟμπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9萬(wàn)，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10萬(wàn)，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為ΙΟμπι。
[0023]實(shí)施例2
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，由聚乙醇酸15g和聚己內(nèi)酯95g組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑200μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為11萬(wàn)，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為20萬(wàn)，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為200μπι。
[0024]實(shí)施例3
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，由聚乙醇酸Sg和聚己內(nèi)酯90g組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑ΙΟΟμπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為12萬(wàn)，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為ΙΟΟμπι。
[0025]實(shí)施例4
一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，由聚乙醇酸12g和聚己內(nèi)酯86g組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為15萬(wàn)，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為50μπι。
[0026]實(shí)施例5
實(shí)施例1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量9萬(wàn)的聚乙醇酸5g在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑IΟμπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量10萬(wàn)的聚己內(nèi)酯85g在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑ΙΟμπι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆颍玫交旌项w粒，然后將混合顆粒在60°C真空模壓機(jī)下模壓成厚度為ΙΟμπι的薄膜。
[0027]實(shí)施例6
實(shí)施例2所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量11萬(wàn)的聚乙醇酸15g在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑200μπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量20萬(wàn)的聚己內(nèi)酯95g在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑200μπι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在100°C真空模壓機(jī)下模壓成厚度為200μπι的薄膜。
[0028]實(shí)施例7
實(shí)施例3所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量10萬(wàn)的聚乙醇酸Sg在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑ΙΟΟμπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量12萬(wàn)的聚己內(nèi)酯90g在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑ΙΟΟμπι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆颍玫交旌项w粒，然后將混合顆粒在80°C真空模壓機(jī)下模壓成厚度為ΙΟΟμπι的薄膜。
[0029]實(shí)施例8
實(shí)施例4所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，包括以下步驟:
①將分子量10萬(wàn)的聚乙醇酸12g在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑50μπι的聚乙醇酸顆粒；
②將分子量15萬(wàn)的聚己內(nèi)酯86g在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑50μπι的聚己內(nèi)酯顆粒；
③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在90°C真空模壓機(jī)下模壓成厚度為50μπι的薄膜。
[0030]將本發(fā)明實(shí)施例1?4的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜進(jìn)行以下動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
[0031]動(dòng)物模型的建立:腰椎板切除手術(shù):
Wistar大鼠100只，按性別、體重隨機(jī)分為5組，每組20只，雌雄各半。大鼠以1%戊巴比妥鈉(約30mg/kg)腹腔注射麻醉后，俯臥位固定，腰1、腰2周?chē)つw備皮處理，暴露皮膚，以碘伏消毒，消毒后鋪巾。手術(shù)取背側(cè)正中切口，長(zhǎng)約2_3cm，逐層切開(kāi)皮膚與淺筋膜，分離腰1-腰2椎體的椎旁肌，暴露腰I棘突后行腰I椎板切除術(shù)，暴露硬膜囊。以生理鹽水沖洗傷口，將手術(shù)區(qū)域充分止血后，實(shí)驗(yàn)I?4組對(duì)應(yīng)將實(shí)施例1?4所得的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜覆蓋于大鼠的硬膜囊裸露區(qū)，對(duì)照5組不予處理。上述操作完成后依次縫合肌肉、筋膜和皮膚。術(shù)后所有動(dòng)物在同條件下分籠飼養(yǎng)。
[0032]造模后于2周、4周、6周和8周每組大鼠隨機(jī)處死5只，觀察各組大鼠的薄膜的降解情況、炎癥反應(yīng)情況、血管增生情況和粘連情況。
[0033]使用本發(fā)明實(shí)施例1?4的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的實(shí)驗(yàn)組情況基本一致，2周時(shí)見(jiàn)薄膜覆蓋于硬膜上，質(zhì)地較脆，易從硬膜上取下，20例均與硬膜無(wú)粘連;4周時(shí)微孔膜基本完整，質(zhì)地脆，20例硬脊膜與薄膜之間有一膜樣組織生成，18例硬膜外無(wú)癱痕粘連，使用實(shí)施例I的2例少量膜性粘連，可鈍性分離;6周時(shí)微孔膜為碎片狀，卷曲明顯，硬脊膜與微孔膜之間有一潛在間隙生成，使用實(shí)施例2的一例I例癱痕與硬脊膜少量膜性粘連，可鈍性分離，其余19例無(wú)粘連;8周時(shí)微孔膜大部分降解成較小碎片，有吸收，表面成膠凍狀，硬膜外癱痕與硬脊膜間有潛在間隙存在，硬膜表面光滑，19例癱痕與硬脊膜無(wú)粘連，實(shí)施例1膜性粘連，可鈍性分離。
[0034]對(duì)照5組使用分子量10萬(wàn)的聚己內(nèi)酯薄膜，薄膜厚度為ΙΟμπι，2周時(shí)，5例動(dòng)物硬脊膜背側(cè)均有大片肉芽組織形成，質(zhì)地較軟，與硬脊膜粘連不明顯，較易分離;4周時(shí)肉芽組織轉(zhuǎn)變?yōu)榘c痕，5例均見(jiàn)癱痕與硬膜囊粘連，I例難于鈍性分離;6周時(shí)見(jiàn)大量癱痕組織增生，硬脊膜與硬膜外癱痕中、重度粘連，癱痕質(zhì)堅(jiān)韌，I例尚可與硬膜囊鈍性分離，4例無(wú)法分離;8周時(shí)硬膜外癱痕組織減少，癱痕組織質(zhì)地漸硬，與硬膜完全粘連，緊貼于新生椎板下亦有癱痕組織，其中4例癱痕與硬脊膜無(wú)法鈍性分離，或分離后部分硬膜不完整，I例硬膜雖完整，但表面不光滑，有癱痕附著。
[0035]本發(fā)明的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜植入硬膜外，能有效防止硬脊膜外來(lái)自后方的癱痕組織向椎管內(nèi)侵入，起到空間屏障作用，明顯的減少了癱痕組織形成的量，減輕了來(lái)自后方的纖維癱痕組織侵入椎管所造成的硬脊膜周?chē)c痕粘連。
[0036]動(dòng)物試驗(yàn)探查
對(duì)實(shí)施例3的薄膜進(jìn)行探查，其中聚乙醇酸PGA的分子量為10萬(wàn)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的前4周，此時(shí)微孔膜保持基本完整，將微孔膜取出清洗干燥后，分別對(duì)植入前，植入2周、4周、6周和8周的樣品進(jìn)行掃描電鏡觀察，可得如下結(jié)果:植入前膜無(wú)孔，植入2周出現(xiàn)少量微孔，4周時(shí)出現(xiàn)大量微孔，微孔孔徑與PGA顆粒尺寸基本一致，微孔膜于4?6周破碎，8周時(shí)大部分降解成較小碎片。此外，通過(guò)密度法計(jì)算植入4周時(shí)樣品的孔隙率，可知孔隙率與PGA微粒添加比例基本相符。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，其特征在于:以重量份計(jì)，由聚乙醇酸5?15份和聚己內(nèi)酯85?95份組成;所述的聚乙醇酸為平均粒徑10?200μπι的顆粒，所述的聚乙醇酸的分子量為9?11萬(wàn)，所述的聚已內(nèi)酯的分子量為10?20萬(wàn)，所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的厚度為10 ?200μπιο2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，其特征在于:聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬(wàn)。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜，其特征在于:聚乙醇酸為平均粒徑50μηι的顆粒。4.權(quán)利要求1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: ①將分子量9?11萬(wàn)的聚乙醇酸5?15份在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑10?200μπι的聚乙醇酸顆粒； ②將分子量10?20萬(wàn)的聚己內(nèi)酯85?95份在低溫超微粉碎機(jī)下粉碎，得到平均粒徑10?200μηι的聚己內(nèi)酯顆粒； ③將步驟所得聚乙醇酸顆粒和步驟所得聚己內(nèi)酯顆?；旌暇鶆?，得到混合顆粒，然后將混合顆粒在60?100°C真空模壓機(jī)下模壓成厚度為10?200μπι的薄膜。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，其特征在于:低溫超微粉碎機(jī)的溫度為-40—80°C。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，其特征在于:聚乙醇酸的分子量為10萬(wàn)，聚己內(nèi)酯的分子量為15萬(wàn)。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的制備方法，其特征在于:聚乙醇酸為平均粒徑50μπι的顆粒。8.權(quán)利要求1所述的聚乙醇酸-聚己內(nèi)酯薄膜的用途，其特征在于:用于外科手術(shù)中防止術(shù)后組織粘連。
【文檔編號(hào)】A61L31/06GK105903090SQ201610309863
【公開(kāi)日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年5月11日
【發(fā)明人】劉陽(yáng), 杜旭, 朱愛(ài)臣, 王傳棟, 王勤, 王憲朋, 董浩, 馬麗霞
【申請(qǐng)人】山東省藥學(xué)科學(xué)院