一種卡波姆宮頸凝膠及其制備方法
【專利摘要】本文提供了一種卡波姆宮頸凝膠及其制備方法，由以下按質(zhì)量百分比計的原料組成：卡波姆940 2~6%，羧化殼聚糖2~6%，保濕劑3～6%，中和劑0.2～0.7%，防腐劑0.1～0.5%，重組人表皮生長因子0.001~0.01%，余量為超純水。本文提供的卡波姆宮頸凝膠是一種安全有效的治療宮頸糜爛的新藥，且易于操作，適合在臨床上應(yīng)用，患者依從性好、成本較低的卡波姆宮頸凝膠，改善陰道微環(huán)境，修復(fù)陰道微損傷。
【專利說明】
-種卡波姆宮頸凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于一種治療宮頸糜爛的藥，更具體地，本發(fā)明設(shè)及一種卡波姆宮頸凝膠 及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 卡波姆，又名卡波普或聚簇乙酸，是一種由丙締酸與締丙基薦糖或季戊四醇交聯(lián) 而成的高分子聚合物?？ú肪哂辛己玫娜榛浴⒃龀硇?、助懸性和成膜性，因而成為一種 優(yōu)良的新型藥物輔料，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、化工行業(yè)中。宮頸糜爛是慢性宮頸炎常見的一種 病理改變，是婦女常見病，臨床癥狀有陰道分泌物增多，腰部酸脹，性交后出血等，治療W局 部治療為主?？ú芬蚱鋸V泛的用途，現(xiàn)有技術(shù)中，已有相關(guān)產(chǎn)品采用卡波姆為原料，制成 凝膠產(chǎn)品，用于婦科疾病的治療上，國家知識產(chǎn)權(quán)局于2012年11月7日公開了公開號為 CN102764267A，名稱為"卡波姆宮頸凝膠"的發(fā)明專利，該專利公開了卡波姆宮頸凝膠，主要 由卡波姆、甘油、Ξ乙醇胺、苯甲醇、乙二胺四乙酸二鋼化DTA-2化）、水組成，各種成分的含 量是:每100克凝膠中含有卡波姆0.1-10克、甘油2-10克、Ξ乙醇胺0.1-1.0克、乙二胺四乙 酸二鋼0.01-1.0克、苯甲醇0.03-5.0克，其余為水，其中-C00H基團的含量為0.1~0.3g。 2014年4月2日公開了公開號為CN103690475A，名稱為"卡波姆凝膠配方及其制備方法"的發(fā) 明專利，其配方組成及重量配比W100%記為：卡波姆940:7 %，卡波姆TR1:2.5 %，丙Ξ醇： 3%，乙二胺四乙酸二納:0.03%，無水乙醇：3.7%，注射用水:83.77%。2015年3月4日公開 了一件公開號為CN104382998A，名稱為"一種卡波姆凝膠及其制備方法"的發(fā)明專利，由W 下按質(zhì)量百分比計的原料組成，優(yōu)選的原料組成為:卡波姆4%，甘油5%，碳酸氨鋼0.4%，對徑 基苯甲酸醋0.6%，抓TA二鋼1.5%，尤加利提取液1%，余量為超純水?，F(xiàn)在市場上治療宮頸糜 爛的婦科外用藥種類很多，但是治愈低，容易復(fù)發(fā)，污染衣物，使用不方便。本文W簇化殼聚 糖為原料，卡波姆為凝膠增稠劑，經(jīng)過充分溶脹攬拌和破碎，制成卡波姆宮頸凝膠，能夠改 善陰道微環(huán)境，修復(fù)陰道微損傷。經(jīng)過專利捜索，國內(nèi)外未見報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供一種安全有效的治療宮頸糜爛的新藥，且易于操作，適合在臨床上應(yīng) 用，患者依從性好、成本較低的卡波姆宮頸凝膠，改善陰道微環(huán)境，修復(fù)陰道微損傷。
[0004] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，其組成及重量配比， 一種卡波姆宮頸凝膠，由W下按質(zhì)量百分比計的原料組成:卡波姆940 2~6%，簇化殼聚 糖2~6%，保濕劑3~6%，中和劑0.2~0.7%，防腐劑0.1~0.5%，重組人表皮生長因子0.001~ 0.01%，余量為超純水。
[0005] 所述簇化殼聚糖，簇化度85%，粘度35~45 mpa · S; 所述中和劑為Ξ乙醇胺、碳酸氨鋼、碳酸鋼中的任一種或幾種。
[0006] 所述保濕劑為木糖醇、甘油中的任一種或兩種。
[0007] 所述防腐劑是徑苯乙醋、徑苯甲醋、苯甲酸鋼、苯乙醇中的一種或幾種； 所述重組人表皮生長因子均采用ο. 22μπι微孔濾膜無菌過濾。
[0008] 所述的卡波姆宮頸凝膠的制備方法包括W下步驟： (1)稱取一定量的簇化殼聚糖粉末溶于20 mL超純水中，攬拌均勻，得到簇化殼聚糖溶 膠。
[0009] (2)取適量超純水，均勻加入卡波姆粉末，靜置，自然溶脹24 h，制得卡波姆溶膠， 備用。
[0010] (3)按配方稱取保濕劑、中和劑、防腐劑溶于超純水中，攬拌1~5min。
[0011] (4)在電動攬拌下將簇化殼聚糖溶膠、保濕劑、中和劑、防腐劑W及重組人表皮生 長因子慢慢加入卡波姆溶膠中，混合均勻，使樣品成粘稠狀，破碎后制得卡波姆宮頸凝膠。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述凝膠狀制劑的作用機理： 殼聚糖是一種源于海洋生物的天然多糖，由生物提取物為主要成份，安全無毒副作用， 殼聚糖通過自身所攜帶的正電荷與微生物細胞膜所攜帶的負電荷相互作用，破壞細菌細胞 壁結(jié)構(gòu)，造成細胞成分泄露而起到抗菌作用;對沒有細胞膜的微生物，通過滲透進入細胞內(nèi) 與帶有陰離子的生物大分子發(fā)生類似絮凝作用，擾亂細胞的正常生理功能，阻斷DNA生物合 成，從而抑制細菌的繁殖和生長，具有廣譜抗菌活性，對多種細菌的生長具有抑制作用，表 現(xiàn)出類抗生素樣作用。殼聚糖在陰道的弱酸環(huán)境中能夠很快很好地溶解形成膜，運種膜可 控制蒸發(fā)失水，具有良好的透氣性，排出滲出液的性能得W提升，吸收創(chuàng)面滲出液防止感染 阻止外源性微生物的入侵。由于殼聚糖分子鏈所帶的正電荷和與細胞表面帶負電荷的胞壁 酸的相互吸引，而產(chǎn)生粘合作用；由于殼聚糖與紅血球的黏合作用，引起細胞的聚集從而促 進血液的凝結(jié)，起到止血的作用，能促進宮頸糜爛等創(chuàng)面的愈合，適用于治療宮頸糜爛。
[0013] 該凝膠呈微酸性，能模擬陰道正常酸堿內(nèi)環(huán)境，促進陰道益生菌生長。
[0014] 重組人表皮生長因子創(chuàng)傷愈合和組織修復(fù)過程中不可或缺的因素。通過修復(fù)損傷 的陰道粘膜使其恢復(fù)皮膚粘膜的完整屏障功能。從而，增強病變部位對病菌，病毒的抵抗能 力和免疫能力。
[0015] 臨床效果： 選擇2015年3月至2016年3月宮頸糜爛患者60例，年齡25~45歲，平均36.1歲。所有均 為自愿參加并簽署知情同意書，并且均符合宮頸糜爛的診斷標(biāo)準(zhǔn)、臨床資料完整者、有性生 活史者、無嚴(yán)重的全身性或慢性疾病、未妊娠及哺乳的婦女、宮頸液基薄層檢測陰性、無嚴(yán) 重屯、肝腎功能不全。將60例患者按隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組每組30例，試驗組平 均年齡35.2歲，病程^60月。對照組平均年齡37.0歲，病程1~60月。2組年齡病程生命體征等 方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P〉〇.05)。
[0016] 所有患者均選擇月經(jīng)干凈后3~7d開始給藥(絕經(jīng)婦女于當(dāng)天發(fā)藥），給藥方法:清 洗外陰，取出藥品打開保護帽將推桿插入給藥器內(nèi)，再將推注器插入陰道深處推出凝膠覆 蓋在宮頸口周圍或?qū)憠m處，推注完后抽出推注器，棄去。試驗組用藥每晚1次，連續(xù)使用6d 為1個療程，對照組用藥隔天1次，12d為1個療程。在用藥期間禁止同房。
[0017] 隨訪1:1個療程完成停藥后第1次月經(jīng)結(jié)束后3~7d(絕經(jīng)者在末次用藥后第18~22 天）。隨訪2:用藥后第2次月經(jīng)結(jié)束后3~7d(絕經(jīng)者在末次用藥后第46~50天）。
[0018] 宮頸糜爛的療效判斷標(biāo)準(zhǔn):痊愈:宮頸糜爛面消失，宮頸光滑； 顯效:重度糜爛轉(zhuǎn)為中度，中度轉(zhuǎn)為輕度，或糜爛由乳頭型轉(zhuǎn)至單純型； 有效:糜爛面積縮小不足1個級別，或糜爛面積縮小不明顯，而分型由乳頭型轉(zhuǎn)至顆粒 型或由顆粒型轉(zhuǎn)到單純型無效治療前后糜爛面無變化。
[0019]總有效率=[(痊愈+顯效+有效)病例數(shù)/總病例數(shù)]X 1〇〇〇/〇。
[0020]陰道分泌物的評分標(biāo)準(zhǔn):療效評價根據(jù)受試者的臨床癥狀體征檢查進行評分。 [0021 ] 痊愈:陰道寫隆極少量分泌物； 顯效：陰道寫塵少量分泌物； 有效:陰道寫隆可見分泌物但不充滿無效陰道寫隆積滿分泌物。
[0022] 婦科癥狀及體征的療效評價標(biāo)準(zhǔn)： 痊愈:治療后臨床癥狀消失； 顯效治療后癥狀降低2分； 有效:治療后癥狀降低1分； 無效:治療后癥狀無變化或加重。
[0023] 2組宮頸糜爛療效的比較： 試驗組總有效率為100.0%，對照組總有效率為93.3%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U= 0.487，？〉0.05)，見表1。
[0024] 表1 2組患者臨床療效的比較
2組陰道分泌物增多癥狀療效及癥狀消失率的比較： 表2 2組患者臨床療效的比較
表3 2組癥狀消失率的比較
試驗組治療后陰道分泌物增多癥狀總有效率為100%，對照組為66.7%，2組比較差異有 統(tǒng)計學(xué)意義(1]=3.675，？〈0.01)，表明試驗組治療后對陰道分泌物增多癥狀的改善程度優(yōu)于 對照組，見表2。試驗組治療后陰道分泌物性狀消失率高于對照組(P〈0.05)，表明對陰道分 泌物性狀的改善程度明顯好于對照組。2組其他癥狀比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉0.05)，見 表3。2組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)事件，均按照要求使用藥物，未聯(lián)合使用其他物理治療。
[0025] 具體的實施方案： 實施例一： 一種卡波姆宮頸凝膠，由W下按質(zhì)量百分比計的原料組成:卡波姆940 4%，簇化殼聚糖 (簇化度85%，粘度40mpa · S )4%，木糖醇4%，碳酸氨鋼0.5%，苯甲酸鋼0.2%，重組人表皮生長 因子0.001%，余量為超純水。
[0026] 稱取一定量的簇化殼聚糖粉末溶于20mL超純水中，充分?jǐn)埌杈鶆颍玫酱鼗瘹ぞ?糖溶膠。取適量超純水，均勻撒入卡波姆粉末，靜置，自然溶脹24h，制得不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的卡 波姆溶膠，備用。按配方稱取木糖醇4%，碳酸氨鋼0.5%，苯甲酸鋼0.2%溶于超純水中，攬拌1 ~5min。在電動攬拌下將簇化殼聚糖溶膠、木糖醇4%，碳酸氨鋼0.5%，苯甲酸鋼0.2%，重組人 表皮生長因子0.001%慢慢加入卡波姆溶膠中，混合均勻，使樣品成粘稠狀，破碎后制得卡波 姆宮頸凝膠。
[0027] 實施例二： 一種卡波姆宮頸凝膠，由W下按質(zhì)量百分比計的原料組成:卡波姆940 2%，簇化殼聚糖 (簇化度85%，粘度45mpa · S )2%，甘油4%，Ξ乙醇胺0.5%，徑苯甲醋0.2%，重組人表皮生長因 子0.003%，余量為超純水。
[0028] 稱取一定量的簇化殼聚糖粉末溶于20 mL超純水中，攬拌均勻，得到簇化殼聚糖溶 膠。取適量超純水，均勻撒入卡波姆粉末，靜置，自然溶脹24 h，制得不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的卡波姆 溶膠，備用。按配方稱取甘油4%，Ξ乙醇胺0.5%，徑苯甲醋0.2%溶于超純水中，攬拌1~5min。 在電動攬拌下將簇化殼聚糖溶膠、甘油4%，Ξ乙醇胺0.5%，徑苯甲醋0.2%，重組人表皮生長 因子0.003%慢慢加入卡波姆溶膠中，混合均勻，使樣品成粘稠狀，破碎后制得卡波姆宮頸凝 膠。
[0029] 實施例Ξ: 一種卡波姆宮頸凝膠，由W下按質(zhì)量百分比計的原料組成:卡波姆940 2%，簇化殼聚糖 (簇化度85%，粘度40mpa · S )2%，甘油4%，Ξ乙醇胺0.5%，徑苯甲醋0.2%，重組人表皮生長因 子0.003%，余量為超純水。
[0030] 稱取一定量的簇化殼聚糖粉末溶于20 mL超純水中，充分?jǐn)埌杈鶆?，得到簇化殼?糖溶膠。取適量超純水，均勻撒入卡波姆粉末，靜置，自然溶脹24 h，制得不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的卡 波姆溶膠，備用。按配方稱取甘油4%，Ξ乙醇胺0.5%，徑苯甲醋0.2%溶于超純水中，攬拌1~ 5min。在電動攬拌下將簇化殼聚糖溶膠、甘油4%，Ξ乙醇胺0.5%，徑苯甲醋0.2%，重組人表皮 生長因子0.003%慢慢加入卡波姆溶膠中，混合均勻，使樣品成粘稠狀，破碎后制得卡波姆宮 頸凝膠。
[0031] 實施例四： 一種卡波姆宮頸凝膠，由W下按質(zhì)量百分比計的原料組成:卡波姆940 2%，簇化殼聚糖 (簇化度85%，粘度40mpa · S )2%，木糖醇4%，碳酸氨鋼0.5%，苯甲酸鋼0.2%，重組人表皮生長 因子0.003%，余量為超純水。
[0032] 稱取一定量的簇化殼聚糖粉末溶于20 mL超純水中，充分?jǐn)埌杈鶆颍玫酱鼗瘹ぞ?糖溶膠。取適量超純水，均勻撒入卡波姆粉末，靜置，自然溶脹24 h，制得不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的卡 波姆溶膠，備用。按配方稱取甘油4%，Ξ乙醇胺0.5%，徑苯甲醋0.2%溶于超純水中，攬拌1~ 5min。在電動攬拌下將簇化殼聚糖溶膠、甘油4%，碳酸氨鋼0.5%，苯甲酸鋼0.2%，重組人表皮 生長因子0.003%慢慢加入卡波姆溶膠中，混合均勻，使樣品成粘稠狀，破碎后制得卡波姆宮 頸凝膠。
[0033] 前述的實例僅是說明性的，用于解釋本公開的特征的一些特征。所附的權(quán)利要求旨在 要求可W設(shè)想的盡可能廣的范圍，且本文所呈現(xiàn)的實施例僅是根據(jù)所有可能的實施例的組 合的選擇的實施方式的說明。因此，
【申請人】的用意是所附的權(quán)利要求不被說明本發(fā)明的特 征的示例的選擇限制。
【主權(quán)項】
1. 一種卡波姆宮頸凝膠，其特征在于，由以下按質(zhì)量百分比計的原料組成：卡波姆940 2~6%，羧化殼聚糖2~6%，保濕劑3~6%，中和劑0.2~0.7%，防腐劑0.1~0.5%，重組人表皮生 長因子0.001~0.01%，余量為超純水。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡波姆宮頸凝膠，其特征在于，所述羧化殼聚糖，羧化度 85%，粘度35~45 mpa · s。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡波姆宮頸凝膠，其特征在于，所述中和劑為三乙醇胺、碳 酸氫鈉、碳酸鈉中的任一種或幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡波姆宮頸凝膠，其特征在于，所述保濕劑為木糖醇、甘油 中的任一種或兩種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡波姆宮頸凝膠，其特征在于，所述防腐劑是羥苯乙酯、羥 苯甲酯、苯甲酸鈉、苯乙醇中的一種或幾種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的卡波姆宮頸凝膠，其特征在于，所述重組人表皮生長因子均 采用0.22μηι微孔濾膜無菌過濾。7. -種制備如權(quán)利要求1至5任一權(quán)利要求所述的卡波姆宮頸凝膠，其特征在于， 包括如下步驟：稱取一定量的羧化殼聚糖粉末溶于20 mL超純水中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，得到?化殼聚糖溶膠;取適量超純水，均勻撒入卡波姆粉末，靜置，自然溶脹24 h，制得卡波姆溶 膠，備用;按配方稱取保濕劑、中和劑、防腐劑溶于超純水中，攪拌1~5min;在電動攪拌下將 羧化殼聚糖溶膠、保濕劑、中和劑、防腐劑以及重組人表皮生長因子慢慢加入卡波姆溶膠 中，混合均勻，使樣品成粘稠狀，破碎后制得卡波姆宮頸凝膠。
【文檔編號】A61P15/00GK105919926SQ201610492209
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月29日
【發(fā)明人】孫開源
【申請人】江蘇開源康達醫(yī)療器械有限公司