一種磺胺脒淀粉膠囊劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種磺胺脒淀粉膠囊劑及其制備方法。本發(fā)明的磺胺脒淀粉膠囊劑含有生理有效量的磺胺脒、賦形劑和淀粉空心膠囊等。與磺胺脒明膠膠囊劑相比，本發(fā)明的磺胺脒淀粉膠囊劑崩解時(shí)限短，能夠在腸胃中迅速崩解從而增加磺胺脒的生物利用度使其抗菌消炎的作用得到充分的發(fā)揮，而且其膠囊殼是利用植物淀粉制備而成的可以有效的避免明膠膠囊中的重金屬超標(biāo)、微生物超標(biāo)、免疫原性等問(wèn)題。本發(fā)明具有服用方便、療效好、生物利用度高、毒副作用低、安全無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】
-種橫胺膊淀粉膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種橫胺脈淀粉膠囊劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 橫胺脈（Sulfaguanidine)為白色針狀結(jié)晶粉末。無(wú)臭無(wú)味，遇日光照射顏色逐漸 變深。微溶于水、乙醇、丙酬，溶于稀無(wú)機(jī)酸和沸水，不溶于冷氨氧化鋼溶液。橫胺脈主要用 于治療細(xì)菌性頻疾和腸炎，或用于預(yù)防腸道手術(shù)后感染。橫胺脈明膠膠囊中的明膠存在重 金屬超標(biāo)、微生物超標(biāo)、免疫原性等問(wèn)題容易導(dǎo)致藥品的質(zhì)量不合格和有效期的縮短。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及一種橫胺脈淀粉膠囊劑及其制備方法，利用本發(fā)明制備的橫胺脈淀粉 膠囊劑崩解時(shí)限短能夠在腸胃中迅速崩解從而增加橫胺脈的生物利用度使其抗菌消炎的 作用得到充分的發(fā)揮，而且其膠囊殼是利用植物淀粉制備而成的可W有效的避免明膠膠囊 中的重金屬超標(biāo)、微生物超標(biāo)、免疫原性等問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明設(shè)及一種橫胺脈淀粉膠囊劑，是由橫胺脈整粒(包含橫胺脈和藥用賦形劑） 裝于淀粉膠囊殼中。
[0005] 所述的橫胺脈淀粉膠囊劑，其特征在于由W下步驟制成： (1) 將橫胺脈和藥用賦形劑按一定的比例混合、粉碎、過(guò)篩； (2) 將上述混合物加入粘合劑后充分?jǐn)埌柽M(jìn)行制粒、干燥、整?？偦?、填充灌裝； (3) 將得到的粗品拋光、質(zhì)檢、包裝得到橫胺脈淀粉膠囊成品。
[0006] 所述的橫胺脈淀粉膠囊劑，其特征在于橫胺脈:藥用賦形劑=4:1~9:1。
[0007] 所述橫胺脈淀粉膠囊劑中的藥用賦形劑選自稀釋劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、崩解劑、潤(rùn) 濕劑中的一種或幾種。
[000引所述橫胺脈淀粉膠囊劑中的淀粉空屯、膠囊的主要材料包含W下一種或多種:徑丙 基淀粉、甘油、果膠、卡拉膠、瓜爾膠、氧化淀粉、醋酸醋淀粉、普魯蘭多糖、蜂蠟、環(huán)糊精、結(jié) 冷膠、抗壞血酸巧。其中優(yōu)選包含W下重量份成分：100~200份徑丙基淀粉、3~5份甘油、1~2 份果膠、1~2份卡拉膠、1~2份瓜爾膠、30~50份氧化淀粉、20~40份醋酸醋淀粉、1~2份普魯蘭 多糖、1~2份蜂蠟、5~10份環(huán)糊精、1~2份結(jié)冷膠、0.3~0.5份抗壞血酸巧。
[0009] 所述淀粉空屯、膠囊的制備方法如下：稱取100~200份徑丙基淀粉、3~5份甘油、1~2 份果膠、1~2份卡拉膠、1~2份瓜爾膠、30~50份氧化淀粉、20~40份醋酸醋淀粉、1~2份普魯蘭 多糖、1~2份蜂蠟、5~10份環(huán)糊精、1~2份結(jié)冷膠、0.3~0.5份抗壞血酸巧，加入到450份純化水 中攬拌均勻，加熱到70°C攬拌化，然后真空除水，得到溶膠。在所選型號(hào)的模具上薩膠，每次 薩完之后都需要在25~35°C ,30%~50%濕度的環(huán)境中干燥冷卻50~60 min。
[0010] 所述橫胺脈淀粉膠囊劑制備步驟中過(guò)篩用的不誘鋼篩為100~120目。
[0011] 所述橫胺脈淀粉膠囊劑制備步驟中用到的粘合劑為老蜜，且粉:蜜=1:1.3~1.5。其 中干燥時(shí)所用烘箱的溫度為30~45°C，干燥時(shí)間為1~1.化，膠囊的填充速率為4000~5000粒/ min。
[0012] 所述橫胺脈淀粉膠囊劑制備步驟中粗品的拋光要加入少量石蠟。
[0013] 所述橫胺脈淀粉膠囊劑制備過(guò)程中用到的稀釋劑選自微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉 1500、乳糖、玉米淀粉、甘露醇中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂酸儀、單硬脂酸甘 油醋、滑石粉中的一種或幾種;助流劑選自微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種都有；崩解劑 選自玉米淀粉、交聯(lián)纖維素、交聯(lián)聚維酬、預(yù)膠化淀粉1500、甘氨酷基淀粉鋼、海藻酸中的一 種或幾種;潤(rùn)濕劑選自聚山梨醋80、十二烷基硫酸鋼中的一種或兩種。
【具體實(shí)施方式】
[0014] W下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不作為本發(fā)明的限制。
[001引實(shí)施例1: 稱取150kg徑丙基淀粉、3kg甘油、1kg果膠、1kg卡拉膠、1kg瓜爾膠、40kg氧化淀粉、30kg 醋酸醋淀粉、1kg普魯蘭多糖、1kg蜂蠟、10kg環(huán)糊精、1kg結(jié)冷膠、0.5kg抗壞血酸巧，加入到 450kg純化水中攬拌均勻，加熱到7(TC攬拌化，然后真空除水，得到溶膠。在模具上薩膠，冷 卻后通過(guò)切割、篩選、套合等工序后得到淀粉空屯、膠囊。
[0016] 將8kg橫胺脈、0.5kg乳糖、0.5kg硬脂酸儀、0.1kg滑石粉、0.5kg玉米淀粉、0.4kg十 二烷基硫酸鋼混合，用打粉機(jī)打粉后過(guò)100目不誘鋼篩。將上述混合物加入老蜜13kg充分?jǐn)?拌，并利用制粒機(jī)制粒，在40°C烘箱中干燥化，然后整?；旌?，W4000粒/min的速率填充到 制備的淀粉空屯、膠囊中。最后加入少許石蠟進(jìn)行拋光、質(zhì)檢和包裝即得橫胺脈淀粉膠囊成 品。
[0017] 實(shí)施例2: 稱取200kg徑丙基淀粉、5kg甘油、2kg果膠、2kg卡拉膠、2kg瓜爾膠、50kg氧化淀粉、40kg 醋酸醋淀粉、2kg普魯蘭多糖、2kg蜂蠟、5kg環(huán)糊精、2kg結(jié)冷膠、0.3kg抗壞血酸巧，加入到 450kg純化水中攬拌均勻，加熱到7(TC攬拌化，然后真空除水，得到溶膠。在模具上薩膠，冷 卻后通過(guò)切割、篩選、套合等工序后得到淀粉空屯、膠囊。
[0018] 將8kg橫胺脈、0.6kg甘露醇、0.4kg單硬脂酸甘油醋、0.2kg微粉硅膠、0.3kg海藻 酸、0.5kg聚山梨醋80混合，用打粉機(jī)打粉后過(guò)120目不誘鋼篩。將上述混合物加入老蜜15kg 充分?jǐn)埌?，并利用制粒機(jī)制粒，在45°C烘箱中干燥1.化，然后整?；旌?，W5000粒/min的速 率填充到制備的淀粉空屯、膠囊中。最后加入少許石蠟進(jìn)行拋光、質(zhì)檢和包裝即得橫胺脈淀 粉膠囊成品。
[0019] 實(shí)施例3: 稱取170kg徑丙基淀粉、4kg甘油、2kg果膠、1kg卡拉膠、2kg瓜爾膠、30kg氧化淀粉、20kg 醋酸醋淀粉、1kg普魯蘭多糖、1kg蜂蠟、5kg環(huán)糊精、1kg結(jié)冷膠、0.3kg抗壞血酸巧，加入到 450kg純化水中攬拌均勻，加熱到7(TC攬拌化，然后真空除水，得到溶膠。在模具上薩膠，冷 卻后通過(guò)切割、篩選、套合等工序后得到淀粉空屯、膠囊。
[0020] 將8kg橫胺脈、0.8kg預(yù)膠化淀粉1500、0.4kg滑石粉、0.2kg微粉硅膠、0.5kg交聯(lián)纖 維素、0.1kg十二烷基硫酸鋼混合，用打粉機(jī)打粉后過(guò)110目不誘鋼篩。將上述混合物加入老 蜜14kg充分?jǐn)埌瑁⒗弥屏C(jī)制粒，在45°C烘箱中干燥化，然后整?；旌希琖4500粒/min 的速率填充到制備的淀粉空屯、膠囊中。最后加入少許石蠟進(jìn)行拋光、質(zhì)檢和包裝即得橫胺 脈淀粉膠囊成品。
[0021] 實(shí)施例4: 稱取150kg徑丙基淀粉、3kg甘油、1kg果膠、1kg瓜爾膠、40kg氧化淀粉、1kg普魯蘭多糖、 1kg蜂蠟、1kg結(jié)冷膠、0.5kg抗壞血酸巧，加入到450kg純化水中攬拌均勻，加熱到70 °C攬拌 2h，然后真空除水，得到溶膠。在模具上薩膠，冷卻后通過(guò)切割、篩選、套合等工序后得到淀 粉空屯、膠囊。
[0022] 橫胺脈膠囊劑的其余制備方法參照實(shí)施例1方法制備。
[0023] 實(shí)施例5: 稱取150kg徑丙基淀粉、3kg甘油、1kg果膠、1kg卡拉膠、1kg瓜爾膠、40kg氧化淀粉、1kg 普魯蘭多糖、1kg蜂蠟、0.5kg抗壞血酸巧，加入到450kg純化水中攬拌均勻，加熱到70°C攬拌 2h，然后真空除水，得到溶膠。在模具上薩膠，冷卻后通過(guò)切割、篩選、套合等工序后得到淀 粉空屯、膠囊。
[0024] 橫胺脈膠囊劑的其余制備方法參照實(shí)施例1方法制備。
[00巧]實(shí)驗(yàn)例： 崩解度實(shí)驗(yàn)，分別取實(shí)施例1-5的供試品6粒，按照中國(guó)藥典2010年版二部方法檢測(cè)完 全崩解時(shí)間，具體結(jié)果如下： 表1崩解時(shí)間
膠囊透氧性實(shí)驗(yàn):分別取實(shí)施例1-5的空屯、膠囊，采用ASTM標(biāo)準(zhǔn)中ASTM-D3985的等壓法 進(jìn)行容器透氧性測(cè)試，分別計(jì)算0月、1月、3月、6月、12月透氧量，并W相應(yīng)0月的透氧量為基 準(zhǔn)，計(jì)算透氧變化率(該變化率為某月（透氧量-0月透氧量)/〇月透氧量*100%)。具體結(jié)果如 下： 表2透氧變化率_
同時(shí)在橫胺脈膠囊劑的12月長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，我們也發(fā)現(xiàn)實(shí)施例1的橫胺喀晚比較穩(wěn) 定，12月相對(duì)0月，橫胺脈的含量降低了 2.9%，而實(shí)施例4、5中橫胺脈的含量降低了 7.2%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種磺胺脒淀粉膠囊劑，其特征在于，由生理有效量的磺胺脒、藥用賦形劑和淀粉空 心膠囊組成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺脒淀粉膠囊劑，其特征在于，由以下步驟制成： (1) 將磺胺脒和藥用賦形劑混合、粉碎、過(guò)篩； (2) 將上述混合物加入粘合劑后充分?jǐn)嚢柽M(jìn)行制粒、干燥、整?？偦?、填充灌裝空心膠 囊； (3) 將得到的粗品拋光、質(zhì)檢、包裝得到磺胺脒淀粉膠囊成品。3. 權(quán)利要求1所述的磺胺脒淀粉膠囊劑，其特征在于，所述磺胺脒:藥用賦形劑=4:1~9: 1〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺脒淀粉膠囊劑，其特征在于，所述藥用賦形劑選自稀釋 劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、崩解劑、潤(rùn)濕劑中的一種或幾種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺脒淀粉膠囊劑，其特征在于，所述淀粉空心膠囊的主要材 料包含以下一種或多種:羥丙基淀粉、甘油、果膠、卡拉膠、瓜爾膠、氧化淀粉、醋酸酯淀粉、 普魯蘭多糖、蜂蠟、環(huán)糊精、結(jié)冷膠、抗壞血酸鈣。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的磺胺脒淀粉膠囊劑，其特征在于，不銹鋼篩為100~120目。7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的磺胺脒淀粉膠囊劑，其特征在于，粘合劑為老蜜，粉:蜜=1:1.3 ~1.5,干燥時(shí)所用烘箱的溫度為30~45°C，干燥時(shí)間為1~1.5h，膠囊填充速率為4000~5000 粒/min 〇8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的磺胺脒淀粉膠囊劑，其特征在于，粗品拋光要加入石蠟。9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的磺胺脒淀粉膠囊劑，其特征在于，所述稀釋劑選自微晶纖維 素、預(yù)膠化淀粉1500、乳糖、玉米淀粉、甘露醇中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂酸 鎂、單硬脂酸甘油酯、滑石粉中的一種或幾種;助流劑選自微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩 種都有；崩解劑選自玉米淀粉、交聯(lián)纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉1500、甘氨?；矸?鈉、海藻酸中的一種或幾種;潤(rùn)濕劑選自聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種。
【文檔編號(hào)】A61P1/12GK105919965SQ201610274729
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年4月28日
【發(fā)明人】帥放文, 王向峰, 章家偉
【申請(qǐng)人】湖南爾康湘藥制藥有限公司