扁桃斑鳩菊提取物的用途及其制備方法與制劑的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了扁桃斑鳩菊提取物用于防治痛風(fēng)的用途，還公開(kāi)了扁桃斑鳩菊提取物的制備方法以及含有扁桃斑鳩菊提取物的制劑，本發(fā)明的扁桃斑鳩菊提取物具有降低血尿酸、降低黃嘌呤氧化酶活性的作用，對(duì)防治痛風(fēng)病有顯著的效果。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
扁桃斑鳩菊提取物的用途及其制備方法與制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及天然產(chǎn)物提取技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種扁桃斑鳩菊提取物的制備方法， W及扁桃斑鳩菊提取物用于防治痛風(fēng)的用途和在制備治療高尿酸血癥或痛風(fēng)藥物、保健 品、食品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 痛風(fēng)是機(jī)體產(chǎn)生尿酸過(guò)多或尿酸排泄減少，血液中尿酸濃度持續(xù)增高而導(dǎo)致尿酸 鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)等組織中所致的一種代謝性疾病，是人體嚷嶺代謝異常所致的一組綜合 征。痛風(fēng)已逐漸成為危害我國(guó)人民健康的重要臨床問(wèn)題，而高尿酸血癥又是導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病 的最重要基礎(chǔ)和直接病因。
[0003] 近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)痛風(fēng)及高尿酸血癥的研究不斷深入，有研究結(jié)果顯示，高尿酸血 癥與代謝綜合癥、高血壓、糖脂代謝素亂、動(dòng)脈硬化、冠屯、病及腦卒中等疾病密切相關(guān)。隨著 經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平的提高，高尿酸血癥及痛風(fēng)的患病率如其他代謝疾病一樣正迅速 增加，并且發(fā)病有年輕化趨勢(shì)，有報(bào)道顯示我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市和沿海地區(qū)高尿酸血癥的患 病率高達(dá)23.5%。
[0004] 目前臨床上主要通過(guò)抑制尿酸生成或增加尿酸排泄兩條途徑降低尿酸，別嚷嶺 醇、秋水仙堿、苯漠馬隆、丙橫舒等藥物作為最常見(jiàn)的抗痛風(fēng)藥，在臨床上的應(yīng)用日益增多， 在一定程度上緩解痛風(fēng)的局部癥狀，但大多治標(biāo)而未治本，且其副作用較多，依從性差，不 利長(zhǎng)期用藥，并且引發(fā)的藥品不良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道也逐漸增多，目前安全、有效、經(jīng)濟(jì)的抗 痛風(fēng)藥物較少，尋找新型抗痛風(fēng)藥物，特別是開(kāi)發(fā)有降尿酸、黃嚷嶺的制劑具有重要的意 義。
[0005] 扁桃斑鳩菊(拉下學(xué)名:Vernonia amygdalina Del.)，為菊科斑鳩菊屬植物，別名 為南非葉、桃葉斑鳩菊、杏葉斑鳩菊、神奇葉、尖尾鳳、肝連、苦樹(shù)、苦膽葉、苦葉、苦茶葉、南 非樹(shù)等，原產(chǎn)熱帶非洲，廣泛分布于撒哈拉沙漠 W南的赤道非洲地區(qū)，一般生長(zhǎng)在接近水源 的草原和森林地區(qū)，也可W生長(zhǎng)在海拔高達(dá)2000米的地帶，需要充足的陽(yáng)光，雖然比較耐 旱，不過(guò)更適宜在潮濕的環(huán)境中生長(zhǎng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于防治痛風(fēng)的藥物制劑，W及扁桃斑鳩 菊提取物的制備方法和扁桃斑鳩菊提取物在制備治療高尿酸血癥或痛風(fēng)藥物制劑中的應(yīng) 用。
[0007] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：
[000引本發(fā)明公開(kāi)了扁桃斑鳩菊提取物用于防治痛風(fēng)的用途。
[0009] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述扁桃斑鳩菊提取物為扁桃斑鳩菊的乙醇 提取物和/或扁桃斑鳩菊的水提取物。
[0010] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述扁桃斑鳩菊提取物中包含質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1 ~99%的扁桃斑鳩菊乙醇提取物、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1~99%的扁桃斑鳩菊水提取物。
[0011] 優(yōu)選地，扁桃斑鳩菊提取物中包含質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5~95%的扁桃斑鳩菊乙醇提取物、 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5~95 %的扁桃斑鳩菊水提取物。
[0012] 本發(fā)明還公開(kāi)了扁桃斑鳩菊提取物的制備方法，包括W下工藝步驟，
[001引步驟1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉，
[0014] 步驟2)乙醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉先用乙醇浸泡后，再加熱回流提取若干次，過(guò) 濾，得到乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣，
[0015] 步驟3)水提取，將乙醇提取濾渣加水煎煮若干次，過(guò)濾，得到水提取濾液和水提取 濾渣，
[0016] 步驟4)濃縮，將乙醇提取濾液和/或水提取濾液進(jìn)行真空濃縮，得到扁桃斑鳩菊提 取物的浸膏。
[0017] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟1)中扁桃斑鳩菊粗粉的粒度為10~ 60目。
[0018] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟2)中乙醇的體積分?jǐn)?shù)為20~95%， 乙醇與扁桃斑鳩菊粗粉的質(zhì)量比為4:1~10:1，浸泡時(shí)間為0.5~化，回流提取次數(shù)為2~5 次，每次回流提取時(shí)間為1~地。
[0019] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟3)中水與扁桃斑鳩菊粗粉的質(zhì)量比 為4:1~10:1，煎煮次數(shù)為2~5次，每次煎煮時(shí)間為1~地。
[0020] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟4)中真空濃縮的溫度為30~60°C， 真空度為-O.lMpa，真空濃縮得到相對(duì)密度1.01~1.38的浸膏。
[0021] 本發(fā)明還公開(kāi)了含有扁桃斑鳩菊提取物的制劑，所述制劑中含有扁桃斑鳩菊提取 物，所述制劑的劑型包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎膏、濃縮丸劑、口服液、滴丸、軟膏 劑、栓劑、注射劑。
[0022] 本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述扁桃斑鳩菊提取物真空干燥至水分為2 ~6%，粉碎成10~30目的粗粉，再將粗粉制成相應(yīng)的劑型。
[0023] 由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明取得的技術(shù)進(jìn)步是：
[0024] 本發(fā)明給出了扁桃斑鳩菊提取物的制備方法，通過(guò)對(duì)扁桃斑鳩菊提取物的成分分 析及藥理實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了扁桃斑鳩菊提取物具有降低血尿酸、降低黃嚷嶺氧化酶活性的作用， 對(duì)防治痛風(fēng)病有顯著的效果，本發(fā)明同時(shí)也給出了含有扁桃斑鳩菊提取物的制劑。本發(fā)明 還具有療效明確、成本低廉、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單和服用方便等特點(diǎn)。
[0025] 本發(fā)明的扁桃斑鳩菊提取物的制備方法，能夠高效地將扁桃斑鳩菊中的醬醇類(lèi)化 合物、黃酬類(lèi)化合物、倍半祗締內(nèi)醋類(lèi)化合物、醬體皂巧類(lèi)化合物W及脂肪酸類(lèi)化合物等活 性成分提取出來(lái)，扁桃斑鳩菊提取物能夠使扁桃斑鳩菊的藥力和藥效更好地發(fā)揮出來(lái)。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明：
[0027] 實(shí)施例1
[0028] 扁桃斑鳩菊提取物的制備。
[0029] 本實(shí)施例中制備扁桃斑鳩菊提取物，采用的原料為扁桃斑鳩菊干燥葉片，首先對(duì) 扁桃斑鳩菊干燥葉片進(jìn)行凈選處理，具體為將扁桃斑鳩菊干燥葉片置于凈選操作臺(tái)上，煉 凈雜質(zhì)、異物、蟲(chóng)蛙、霉變及非藥用部位，得到凈選合格的原料。
[0030] 本實(shí)施例中扁桃斑鳩菊提取物的具體制備方法，包括W下工藝步驟：
[0031] 步驟1-1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉，將扁桃斑鳩菊干燥葉置于粉碎機(jī)內(nèi)，粉 碎成粒度為10~30目的粗粉。
[0032] 步驟1-2)乙醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉置于多功能提取罐內(nèi)，按照乙醇與扁桃斑 鳩菊粗粉的質(zhì)量比為4:1，加入體積分?jǐn)?shù)為90%的乙醇，先用乙醇浸泡0.化后，再加熱回流， 提取2次，每次回流提取時(shí)間為化，過(guò)濾，得到乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣。
[0033] 步驟1-3)水提取，將乙醇提取濾渣置于多功能提取罐內(nèi)，按照水與扁桃斑鳩菊粗 粉的質(zhì)量比為4:1，加水煎煮2次，每次煎煮時(shí)間為化，過(guò)濾，得到水提取濾液和水提取濾渣。
[0034] 步驟1-4)濃縮，先將乙醇提取濾液置于超低溫濃縮機(jī)中，在溫度為30°C、真空度 為-O.lMpa的條件下進(jìn)行真空濃縮，回收乙醇，再加入水提取濾液，繼續(xù)在溫度為30°C、真空 度為-0.1 Mpa的條件下進(jìn)行真空濃縮，得到相對(duì)密度1.01~1.08的浸膏。
[0035] 實(shí)施例2
[0036] 扁桃斑鳩菊提取物的制備。
[0037] 本實(shí)施例中制備扁桃斑鳩菊提取物，采用的原料為扁桃斑鳩菊干燥葉片，首先對(duì) 扁桃斑鳩菊干燥葉片進(jìn)行凈選處理，具體為將扁桃斑鳩菊干燥葉片置于凈選操作臺(tái)上，煉 凈雜質(zhì)、異物、蟲(chóng)蛙、霉變及非藥用部位，得到凈選合格的原料。
[0038] 本實(shí)施例中扁桃斑鳩菊提取物的具體制備方法，包括W下工藝步驟：
[0039] 步驟1-1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉，將扁桃斑鳩菊干燥葉置于粉碎機(jī)內(nèi)，粉 碎成粒度為20~50目的粗粉。
[0040] 步驟1-2)乙醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉置于多功能提取罐內(nèi)，按照乙醇與扁桃斑 鳩菊粗粉的質(zhì)量比為8:1，加入體積分?jǐn)?shù)為70%的乙醇，先用乙醇浸泡比后，再加熱回流，提 取3次，每次回流提取時(shí)間為化，過(guò)濾，得到乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣。
[0041] 步驟1-3)水提取，將乙醇提取濾渣置于多功能提取罐內(nèi)，按照水與扁桃斑鳩菊粗 粉的質(zhì)量比為6:1，加水煎煮5次，每次煎煮時(shí)間為化，過(guò)濾，得到水提取濾液和水提取濾渣。
[0042] 步驟1-4)濃縮，先將乙醇提取濾液置于超低溫濃縮機(jī)中，在溫度為45°C、真空度 為-O.lMpa的條件下進(jìn)行真空濃縮，回收乙醇，再加入水提取濾液，繼續(xù)在溫度為45°C、真空 度為-O.lMpa的條件下進(jìn)行真空濃縮，得到相對(duì)密度1.30~1.38的浸膏。
[0043] 實(shí)施例3
[0044] 扁桃斑鳩菊提取物的制備。
[0045] 本實(shí)施例中制備扁桃斑鳩菊提取物，采用的原料為扁桃斑鳩菊干燥葉片，首先對(duì) 扁桃斑鳩菊干燥葉片進(jìn)行凈選處理，具體為將扁桃斑鳩菊干燥葉片置于凈選操作臺(tái)上，煉 凈雜質(zhì)、異物、蟲(chóng)蛙、霉變及非藥用部位，得到凈選合格的原料。
[0046] 本實(shí)施例中扁桃斑鳩菊提取物的具體制備方法，包括W下工藝步驟：
[0047] 步驟1-1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉，將扁桃斑鳩菊干燥葉置于粉碎機(jī)內(nèi)，粉 碎成粒度為40~60目的粗粉。
[0048] 步驟1-2)乙醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉置于多功能提取罐內(nèi)，按照乙醇與扁桃斑 鳩菊粗粉的質(zhì)量比為10:1，加入體積分?jǐn)?shù)為20%的乙醇，先用乙醇浸泡化后，再加熱回流， 提取5次，每次回流提取時(shí)間為化，過(guò)濾，得到乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣。
[0049] 步驟1-3)水提取，將乙醇提取濾渣置于多功能提取罐內(nèi)，按照水與扁桃斑鳩菊粗 粉的質(zhì)量比為10:1，加水煎煮3次，每次煎煮時(shí)間為化，過(guò)濾，得到水提取濾液和水提取濾 渣。
[0050] 步驟1-4)濃縮，先將乙醇提取濾液置于超低溫濃縮機(jī)中，在溫度為60°C、真空度 為-O.lMpa的條件下進(jìn)行真空濃縮，回收乙醇，再加入水提取濾液，繼續(xù)在溫度為60°C、真空 度為-0.1 Mpa的條件下進(jìn)行真空濃縮，得到相對(duì)密度1.01~1.1的浸膏。
[0化1 ] 實(shí)施例4
[0052] 含有扁桃斑鳩菊提取物的顆粒劑的制備。
[0053] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備顆粒劑，先將 扁桃斑鳩菊提取物真空干燥至水分為2%，粉碎成10~20目的粗粉，再將粗粉作為主原料與 相應(yīng)的輔料混合，混合后進(jìn)行造粒，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物的顆粒劑。
[0054] 實(shí)施例5
[0055] 含有扁桃斑鳩菊提取物的膠囊劑的制備。
[0056] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例2中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備膠囊劑，先將 扁桃斑鳩菊提取物真空干燥至水分為6%，粉碎成20~30目的粗粉，再將粗粉作為主原料與 相應(yīng)的輔料混合，混合后進(jìn)行造粒，造粒后裝入膠囊中，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物 的膠囊劑。
[0化7] 實(shí)施例6
[0058] 含有扁桃斑鳩菊提取物的片劑的制備。
[0059] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備片劑，先將扁 桃斑鳩菊提取物真空干燥至水分為4%，粉碎成15~25目的粗粉，再將粗粉作為主原料與相 應(yīng)的輔料混合，混合后進(jìn)行造粒，造粒后進(jìn)行壓片，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物的片 劑。
[0060] 實(shí)施例7
[0061 ]含有扁桃斑鳩菊提取物的散劑的制備。
[0062] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備散劑，先將扁 桃斑鳩菊提取物真空干燥至水分為5%，粉碎成25~30目的粗粉，再將粗粉作為原料進(jìn)行包 裝，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物的散劑。
[0063] 實(shí)施例8
[0064] 含有扁桃斑鳩菊提取物的煎膏的制備。
[0065] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例2中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備煎膏，，制成相 應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物的煎膏。
[0066] 實(shí)施例9
[0067] 含有扁桃斑鳩菊提取物的濃縮丸劑的制備。
[0068] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例2中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備濃縮丸劑，先 將扁桃斑鳩菊提取物真空干燥至水分為6%，粉碎成20~30目的粗粉，再將粗粉作為主原料 與相應(yīng)的輔料混合，混合后進(jìn)行造粒，造粒后磋成藥丸，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物 的丸劑。
[0069] 實(shí)施例10
[0070] 含有扁桃斑鳩菊提取物的口服液的制備。
[0071] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備口服液，先將 扁桃斑鳩菊提取物浸膏采用液體超濾工藝進(jìn)行提純，得到超濾液，再將超濾液作為主原料 與相應(yīng)的輔料混合，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物的口服液。
[0072] 實(shí)施例11
[0073] 含有扁桃斑鳩菊提取物的滴丸的制備。
[0074] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例3中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備滴丸，將浸膏 作為主原料與相應(yīng)的輔料混合，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物的滴丸。
[00對(duì)實(shí)施例12
[0076] 含有扁桃斑鳩菊提取物的軟膏劑的制備。
[0077] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例3中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備軟膏劑，將浸 膏作為主原料與相應(yīng)的輔料混合，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物的軟膏劑。
[007引實(shí)施例13
[0079] 含有扁桃斑鳩菊提取物的栓劑的制備。
[0080] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備栓劑，將浸膏 作為主原料與相應(yīng)的輔料混合，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物的栓劑。
[0081 ] 實(shí)施例14
[0082] 含有扁桃斑鳩菊提取物的注射劑的制備。
[0083] 本實(shí)施例中采用實(shí)施例1中制備出的扁桃斑鳩菊提取物浸膏來(lái)制備注射劑，先將 扁桃斑鳩菊提取物浸膏采用液體超濾工藝進(jìn)行提純，得到超濾液，再將超濾液與稀釋劑混 合，制成相應(yīng)的含有扁桃斑鳩菊提取物的注射劑。
[0084] 實(shí)施例15
[0085] 扁桃斑鳩菊提取物藥理實(shí)驗(yàn)。
[0086] 本實(shí)施例中采用SPF級(jí)健康昆明小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，選取320只體重（25 ± 2) g的小 鼠，許可證號(hào)SCXK(京）2014-0004,合格證編號(hào)：1140130034805,購(gòu)自北京華阜康生物科技 股份有限公司。
[0087] 本實(shí)施例中的小鼠分為正常組、模型組、苯漠馬隆組、痛風(fēng)舒組、扁桃斑鳩菊低劑 量組、扁桃斑鳩菊中劑量組、扁桃斑鳩菊高劑量組，其中正常組為正常喂養(yǎng)的小鼠，模型組 為每天灌食一次黃嚷嶺600mg/kg，注射四次氧嗦酸鐘300mg/kg，苯漠馬隆組給藥苯漠馬隆 片(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130141，德國(guó)赫曼大藥廠），給藥劑量為7.14mg/kg/d，痛風(fēng)舒組 給藥痛風(fēng)舒膠囊(產(chǎn)品批號(hào)：140801，青海綠色藥業(yè)有限公司），給藥劑量為38.57111旨/1^/(1， 扁桃斑鳩菊選用實(shí)施例1制備的產(chǎn)物。扁桃斑鳩菊低劑量組給藥1.14g/kg/d劑量的扁桃斑 鳩菊提取物，扁桃斑鳩菊中劑量組給藥2.28g/kg/d劑量的扁桃斑鳩菊提取物，扁桃斑鳩菊 高劑量組給藥4.56g/kg/d劑量的扁桃斑鳩菊提取物。
[0088] 具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
[0089] 1、高尿酸血癥小鼠血尿酸及肝臟黃嚷嶺的變化
[0090] 小鼠造模4天后UA水平顯著增高(P<0.05)，X0D水平顯著性增高(P<0.05)，如表 1〇
[0091] 表1造模后小鼠尿酸UA(ymol/L)、黃嚷嶺氧化酶X0D(U/L)變化
[0092]
[0093] 注:與正常組比較*P<0.05
[0094] 2、斑鳩菊對(duì)高尿酸血癥小鼠血尿酸的的影響
[00M]給藥7d，與正常組比較，模型組、痛風(fēng)舒組、斑鳩菊低劑量組、斑鳩菊中劑量組、斑 鳩菊高劑量組均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01);與模型組比較，苯漠馬隆組、痛風(fēng)舒組、 斑鳩菊低劑量組有顯著性差異。<0.05，？<0.01);
[0096] 給藥14d，與正常組比較，模型組、苯漠馬隆組、痛風(fēng)舒組、斑鳩菊低劑量組、斑鳩菊 中劑量組、斑鳩菊高劑量組均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01);與模型組比較，苯漠馬隆 組、痛風(fēng)舒組、斑鳩菊低劑量組、斑鳩菊中劑量組、斑鳩菊高劑量組均有顯著性差異（P< 0.05，P<0.01);
[0097] 給藥21d，與正常組比較，模型組、痛風(fēng)舒組有顯著性差異(P<0.01)，與模型組比 較，苯漠馬隆組、斑鳩菊低劑量組、斑鳩菊中劑量組有顯著性差異(P<〇. 05，P<0.01)，斑鳩 菊低劑量組、斑鳩菊中劑量組可顯著降低高尿酸血癥小鼠尿酸含量，如表2。
[0098] 實(shí)驗(yàn)表明斑鳩菊隨著給藥時(shí)間的增加，其降低尿酸的效果不斷提高，有明顯的時(shí)- 效關(guān)系;斑鳩菊低劑量組降低尿酸的效果好于中、高劑量組。
[0099] 表2不同時(shí)間小鼠尿酸(UA)(ymol/L)變化
[0100]
[0101] 注:與正常組比較*?<0.05，^^<0.01;與模型組比較》^3<0.05，皿?<0.01
[0102 ] 3、斑鳩菊對(duì)高尿酸血癥小鼠肝臟黃嚷嶺的的影響
[0103] 給藥7d，與正常組比較，其余各組均有顯著性差異(P<0.05);與模型組比較，苯漠 馬隆組、痛風(fēng)舒組、斑鳩菊中劑量組、斑鳩菊高劑量組均有顯著性差異(P<〇.05);
[0104] 給藥14d，與正常組比較，苯漠馬隆組、痛風(fēng)舒組、斑鳩菊高劑量組均未見(jiàn)差異(P> 0.05);與模型組比較，痛風(fēng)舒組，斑鳩菊中劑量組、斑鳩菊高劑量組，均有顯著性差異(P< 0.05);
[0105] 給藥21d，與正常組比較，痛風(fēng)舒組、斑鳩菊低劑量組均無(wú)顯著性差異(P>0.05); 與模型組比較，各給藥組均有顯著性差異(P<〇.05)，斑鳩菊低劑量組、斑鳩菊高劑量組可 顯著降低高尿酸血癥小鼠黃嚷嶺氧化酶活性。
[0106] 實(shí)驗(yàn)表明斑鳩菊隨著給藥時(shí)間的增加，斑鳩菊低劑量組、斑鳩菊高劑量組其降低 黃嚷嶺氧化酶活性的效果不斷提高，有一定的時(shí)-效關(guān)系;斑鳩菊低劑量組、斑鳩菊高劑量 組降低黃嚷嶺氧化酶活性的效果好于斑鳩菊中劑量組。具體結(jié)果如表3所示。
[0107] 表3不同時(shí)間小鼠黃嚷嶺氧化酶(X0DKU/L)變化 [010 引
[0109] 注:與正常組比較*P<0.05，與模型組比較砰<0.05
[0110] 4、斑鳩菊對(duì)小鼠 GHb、GSP、SOD、MDA的影響
[0111] 本實(shí)驗(yàn)測(cè)定血清尿酸(UA)及肝臟黃嚷嶺氧化酶(XOD)，測(cè)定結(jié)果顯示昆明種小鼠 造模4天血尿酸(UA)及肝組織黃嚷嶺氧化酶(X0D)值較正常組均顯著增高(P<0.05)，說(shuō)明 該模型可用于實(shí)驗(yàn)研究。給藥21d后，模型組尿酸值(UA)及黃嚷嶺氧化酶(X0D)值均高于正 常組，說(shuō)明高尿酸血癥模型穩(wěn)定性較好。斑鳩菊低劑量組、斑鳩菊中劑量組、斑鳩菊低劑量 組尿酸值均低于模型組(P<〇.05)，說(shuō)明具有降低尿酸的作用，其中斑鳩菊低劑量組效果更 加明顯。與模型組比較，斑鳩菊可顯著降低黃嚷嶺氧化酶活性(P<〇.05)，W斑鳩菊低劑量 組效果明顯。
[0112] 5、小鼠腎功能檢測(cè)結(jié)果
[0113] 與正常組比較，UREA水平其余各組無(wú)差異(P>0.05)，與模型組比較，其余各組無(wú) 差異(P>0.05) ;CRE水平與正常組比較，其余各組無(wú)差異(P>0.05)，與模型組比較，其余各 組無(wú)差異(P>〇.〇5)。
[0114] 表4斑鳩菊對(duì)小鼠腎功能相關(guān)指標(biāo)的影響
[0115]
[0116] 本實(shí)施例中還對(duì)斑鳩菊提取物對(duì)小鼠生理反應(yīng)變化情況、對(duì)小鼠體重的影響、對(duì) 小鼠進(jìn)食量的影響、對(duì)小鼠 FBG的影響、對(duì)小鼠隨機(jī)血糖指標(biāo)的影響、對(duì)小鼠肝臟指標(biāo)的影 響、對(duì)小鼠血脂指標(biāo)的影響等情況進(jìn)行測(cè)定，與正常組比較，扁桃斑鳩菊低劑量組、扁桃斑 鳩菊中劑量組、扁桃斑鳩菊高劑量組均無(wú)差異。
[0117] 痛風(fēng)是人體嚷嶺代謝異常所致的一組綜合征，機(jī)體產(chǎn)生尿酸過(guò)多或尿酸排泄減 少，血液中尿酸濃度持續(xù)增高而導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)等組織中所致的一種代謝性疾 病。目前臨床上主要通過(guò)抑制尿酸生成或增加尿酸排泄兩條途徑降低尿酸，主要藥物包括 別西藥嚷嶺醇、苯漠馬隆及中藥痛風(fēng)舒等，治療該類(lèi)疾病需長(zhǎng)期服藥，但目前安全、有效、經(jīng) 濟(jì)的抗痛風(fēng)藥物較少，尋找新型抗痛風(fēng)藥物，特別是開(kāi)發(fā)有降尿酸、黃嚷嶺的制劑具有重要 的意義。
[0118] 本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物藥效學(xué)研究，取得理想效果，得到如下主要結(jié)論:本發(fā)明的扁桃斑 鳩菊提取物可降低高尿酸血癥小鼠尿酸及黃嚷嶺氧化酶水平，對(duì)小鼠肝腎功能沒(méi)有影響。 本實(shí)施例表明斑鳩菊具有良好的降低高尿酸血癥小鼠血尿酸及黃嚷嶺氧化酶活性的作用， 為抗痛風(fēng)藥物的新藥研發(fā)奠定了良好的基礎(chǔ)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 扁桃斑鳩菊提取物用于防治痛風(fēng)的用途。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的扁桃斑鳩菊提取物用于防治痛風(fēng)的用途，其特征在于:所述扁 桃斑鳩菊提取物為扁桃斑鳩菊的乙醇提取物和/或扁桃斑鳩菊的水提取物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的扁桃斑鳩菊提取物用于防治痛風(fēng)的用途，其特征在于:所述扁 桃斑鳩菊提取物中包含質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1~99 %的扁桃斑鳩菊乙醇提取物、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1~99 % 的扁桃斑鳩菊水提取物。4. 扁桃斑鳩菊提取物的制備方法，其特征在于:包括以下工藝步驟， 步驟1)粉碎，將扁桃斑鳩菊粉碎成粗粉， 步驟2)乙醇提取，將扁桃斑鳩菊粗粉先用乙醇浸泡后，再加熱回流提取若干次，過(guò)濾， 得到乙醇提取濾液和乙醇提取濾渣， 步驟3)水提取，將乙醇提取濾渣加水煎煮若干次，過(guò)濾，得到水提取濾液和水提取濾 渣， 步驟4)濃縮，將乙醇提取濾液和/或水提取濾液進(jìn)行真空濃縮，得到扁桃斑鳩菊提取物 的浸膏。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的扁桃斑鳩菊提取物的制備方法，其特征在于:所述步驟1)中扁 桃斑鳩菊粗粉的粒度為10~60目。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的扁桃斑鳩菊提取物的制備方法，其特征在于:所述步驟2)中乙 醇的體積分?jǐn)?shù)為20~95%，乙醇與扁桃斑鳩菊粗粉的質(zhì)量比為4:1~10:1，浸泡時(shí)間為0.5 ~3h，回流提取次數(shù)為2~5次，每次回流提取時(shí)間為1~4h。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的扁桃斑鳩菊提取物的制備方法，其特征在于:所述步驟3)中水 與扁桃斑鳩菊粗粉的質(zhì)量比為4:1~10:1，煎煮次數(shù)為2~5次，每次煎煮時(shí)間為1~4h。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的扁桃斑鳩菊提取物的制備方法，其特征在于:所述步驟4)中真 空濃縮的溫度為30~60°C，真空度為-0.1 Mpa，真空濃縮得到相對(duì)密度1.01~1.38的浸膏。9. 含有扁桃斑鳩菊提取物的制劑，其特征在于:所述制劑中含有扁桃斑鳩菊提取物，所 述制劑的劑型包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎膏、濃縮丸劑、口服液、滴丸、軟膏劑、栓 劑、注射劑。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的含有扁桃斑鳩菊提取物的制劑，其特征在于:所述扁桃斑鳩 菊提取物真空干燥至水分為2~6%，粉碎成10~30目的粗粉，再將粗粉制成相應(yīng)的劑型。
【文檔編號(hào)】A23L33/105GK105920066SQ201610293885
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年5月5日
【發(fā)明人】林飛武, 孔增科, 田春雨, 李繼安, 劉鳳洲
【申請(qǐng)人】林飛武