一種珍菊降壓片及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種快速溶出、生物利用度高的珍菊降壓片，由菊花膏粉100重量份、珍珠層粉100重量份、鹽酸可樂定0.03重量份、氫氯噻嗪5重量份、蘆丁20重量份、磷脂75?150重量份、微晶纖維素1?10份、硬脂酸鎂1?5重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1?5重量份、共聚維酮1?10重量份制成。
【專利說明】
-種珍菊降壓片及其制備工藝
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，設(shè)及一種快速溶出、生物利用度高的珍 菊降壓片及其制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 珍菊降壓片系中、西藥復(fù)方降壓制劑，由野菊花膏粉100重量份、珍珠層粉100重量 份、鹽酸可樂定0.03重量份、氨氯嚷嗦5重量份、蘆下20重量份和藥用輔料組成。其中，野菊 花性味苦、辛、微寒，歸肺與肝經(jīng)，具有清熱桂風(fēng)、平肝降壓功能，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)野菊花膏粉 具有增加冠脈流量、降低冠脈阻力、降低屯、肌耗氧量、改善屯、肌缺血等作用，其通過抑制交 感神經(jīng)及血管運(yùn)動(dòng)中樞而擴(kuò)張外周血管，降低總外周阻力，對抗腎上腺素而起降壓作用。珍 珠補(bǔ)腎壯骨、安神定驚、明目消繫、解毒生肌，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)珍珠層粉含有豐富的碳酸巧和 多種氨基酸，有益于穩(wěn)定屯、血管結(jié)構(gòu)與功能，即有安神定驚、調(diào)節(jié)人體控制能力的作用。鹽 酸可樂定為中樞性交感神經(jīng)抑制藥，有較好的降壓作用，并有一定降脂作用，但久用可使腎 小球?yàn)V過率下降，引起水鋼滯留，不宜單獨(dú)應(yīng)用于降壓治療。氨氯嚷嗦為嚷嗦類利尿劑，適 用于輕、中度高血壓，小劑量治療高血壓（<25重量份/d)不良反應(yīng)少，并可括抗鹽酸可樂定 引起的水鋼滯留，但劑量過大可能導(dǎo)致血糖、血脂、血尿酸升高及血鐘降低。蘆下清熱、涼 血、止血，可降低毛細(xì)血管通透性并增加其張力，有降壓及降Ξ酷甘油作用。運(yùn)五種藥物成 分小劑量配伍可W起到利尿、抑制交感神經(jīng)活性、擴(kuò)張血管、改善屯、肌供血、鎮(zhèn)靜作用，降壓 效果互相協(xié)同，副反應(yīng)相互抵消。珍菊降壓片具有中西藥優(yōu)勢協(xié)同，配方合理的優(yōu)點(diǎn)，因此 可達(dá)到理想的降壓效果。
[0003] 目前，珍菊降壓片的制備存在多方面的問題:首先，鹽酸可樂定、氨氯嚷嗦用量很 小，難于混勻，含量均勻度不好;同時(shí)蘆下、氨氯嚷嗦在水中均難W溶解，口服后其生物利用 度不高。
[0004] CN101829175B公開了一種快速崩解的珍菊降壓片劑及其制備方法，W簇甲基淀粉 鋼、交聯(lián)聚乙締化咯燒酬、十二烷基硫酸鋼Ξ者聯(lián)用作為崩解劑，用于解決制劑均一性不穩(wěn) 定、崩解吸收緩慢的問題。CN102973627A設(shè)及一種珍菊降壓片的制備方法，該發(fā)明將鹽酸可 樂定用乙醇溶解后與氨氯嚷嗦、珍珠層粉混合均勻，經(jīng)干燥、粉碎后再與野菊花膏粉、蘆下 混合均勻，制成顆粒并壓片。前述現(xiàn)有技術(shù)均未解決蘆下、氨氯嚷嗦口服生物利用度低的問 題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種快速溶出、生物利用度高的珍 菊降壓片。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用如下技術(shù)方案：
[0007] 取野菊花膏粉100重量份、珍珠層粉100重量份、鹽酸可樂定0.03重量份、氨氯嚷嗦 5重量份、蘆下20重量份、憐脂75-150重量份、微晶纖維素1-10份、硬脂酸儀1-5重量份、交聯(lián) 聚乙締化咯燒酬1-5重量份、共聚維酬1-10重量份;所述的蘆下與憐脂的重量比為1:3-6;所 述的氨氯嚷嗦與憐脂的重量比為1:3-6,按照如下工藝制備：
[000引（1)取蘆下1重量份，憐脂3-6重量份，加丙酬，在90°C下加熱回流攬拌化，至溶液澄 清，回收溶劑，真空干燥，即得本發(fā)明的蘆下憐脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過100目篩備用；
[0009] (2)取氨氯嚷嗦1重量份，憐脂3-6重量份，加乙醇，在80°C下加熱回流攬拌化，至溶 液澄清，回收溶劑，真空干燥，即得本發(fā)明的氨氯嚷嗦憐脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過100目篩備 用；
[0010] (3)將共聚維酬加入純化水中攬拌至溶解，然后加入鹽酸可樂定攬拌至溶解，得溶 液備用；
[0011] (4)將步驟（1)制備得到的蘆下憐脂復(fù)合物、步驟(2)制備得到的氨氯嚷嗦憐脂復(fù) 合物與野菊花膏粉、珍珠層粉混合均勻，噴入步驟(3)制備得到的溶液，加入微晶纖維素、交 聯(lián)聚乙締化咯燒酬，制粒，干燥；
[0012] (5)將步驟(4)制備得到的顆粒加入硬脂酸儀，壓片，即得本發(fā)明片劑。
[0013] 進(jìn)一步地，所述的蘆下與憐脂的重量比為1:3.5;
[0014] 進(jìn)一步地，所述的氨氯嚷嗦與憐脂的重量比為1:4;
[001引進(jìn)一步地，所述憐脂為90重量份、微晶纖維素7份、硬脂酸儀5重量份、交聯(lián)聚乙締 化咯燒酬3重量份、共聚維酬8重量份；
[0016] 進(jìn)一步地，所述憐脂為精制大豆憐脂。
[0017] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備得到的珍菊降壓片可壓性好、崩解迅速、溶出快、生 物利用度高。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 為進(jìn)一步闡述本發(fā)明的有益效果，下面將通過實(shí)施例進(jìn)一步進(jìn)行描述，但應(yīng)理解 的是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于W下實(shí)施例。
[0019]實(shí)施例1
[0020] (1)取野菊花膏粉100重量份、珍珠層粉100重量份、鹽酸可樂定0.03重量份、氨氯 嚷嗦5重量份、蘆下20重量份、精制大豆憐脂90重量份、微晶纖維素7份、硬脂酸儀5重量份、 交聯(lián)聚乙締化咯燒酬3重量份、共聚維酬8重量份;按照如下工藝制備：
[0021] (2)取蘆下與精制大豆憐脂70重量份混合，加丙酬，在90°C下加熱回流攬拌化，至 溶液澄清，回收溶劑，真空干燥，得蘆下憐脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過100目篩備用；
[0022] (2)取氨氯嚷嗦與精制大豆憐脂20重量份混合，加乙醇，在80°C下加熱回流攬拌 6h，至溶液澄清，回收溶劑，真空干燥，即得本發(fā)明的氨氯嚷嗦憐脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過 100目師備用；
[0023] (3)將共聚維酬加入純化水中攬拌至溶解，然后加入鹽酸可樂定攬拌至溶解，得溶 液備用；
[0024] (4)將步驟（1)制備得到的蘆下憐脂復(fù)合物、步驟(2)制備得到的氨氯嚷嗦憐脂復(fù) 合物與野菊花膏粉、珍珠層粉混合均勻，噴入步驟(3)制備得到的溶液，加入微晶纖維素、交 聯(lián)聚乙締化咯燒酬，制粒，干燥；
[0025] (5)將步驟(4)制備得到的顆粒加入硬脂酸儀，壓片，即得。
[00%] 實(shí)施例2
[0027] (1)取野菊花膏粉100重量份、珍珠層粉100重量份、鹽酸可樂定0.03重量份、氨氯 嚷嗦5重量份、蘆下20重量份、精制大豆憐脂90重量份、微晶纖維素4份、硬脂酸儀3重量份、 交聯(lián)聚乙締化咯燒酬5重量份、共聚維酬6重量份;按照如下工藝制備：
[00%] (2)取蘆下與精制大豆憐脂60重量份混合，加丙酬，在90°C下加熱回流攬拌化，至 溶液澄清，回收溶劑，真空干燥，得蘆下憐脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過100目篩備用；
[0029] (2)取氨氯嚷嗦與精制大豆憐脂30重量份混合，加乙醇，在80°C下加熱回流攬拌 6h，至溶液澄清，回收溶劑，真空干燥，即得本發(fā)明的氨氯嚷嗦憐脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過 100目師備用；
[0030] (3)將共聚維酬加入純化水中攬拌至溶解，然后加入鹽酸可樂定攬拌至溶解，得溶 液備用；
[0031] (4)將步驟（1)制備得到的蘆下憐脂復(fù)合物、步驟(2)制備得到的氨氯嚷嗦憐脂復(fù) 合物與野菊花膏粉、珍珠層粉混合均勻，噴入步驟(3)制備得到的溶液，加入微晶纖維素、交 聯(lián)聚乙締化咯燒酬，制粒，干燥；
[0032] (5)將步驟(4)制備得到的顆粒加入硬脂酸儀，壓片，即得。
[0033] 實(shí)施例3
[0034] (1)取野菊花膏粉100重量份、珍珠層粉100重量份、鹽酸可樂定0.03重量份、氨氯 嚷嗦5重量份、蘆下20重量份、精制大豆憐脂150重量份、微晶纖維素10份、硬脂酸儀3重量 份、交聯(lián)聚乙締化咯燒酬5重量份、共聚維酬10重量份;按照如下工藝制備：
[0035] (2)取蘆下與精制大豆憐脂120重量份混合，加丙酬，在90°C下加熱回流攬拌化，至 溶液澄清，回收溶劑，真空干燥，得蘆下憐脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過100目篩備用；
[0036] (2)取氨氯嚷嗦與精制大豆憐脂30重量份混合，加乙醇，在80°C下加熱回流攬拌 6h，至溶液澄清，回收溶劑，真空干燥，即得本發(fā)明的氨氯嚷嗦憐脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過 100目師備用；
[0037] (3)將共聚維酬加入純化水中攬拌至溶解，然后加入鹽酸可樂定攬拌至溶解，得溶 液備用；
[0038] (4)將步驟（1)制備得到的蘆下憐脂復(fù)合物、步驟(2)制備得到的氨氯嚷嗦憐脂復(fù) 合物與野菊花膏粉、珍珠層粉混合均勻，噴入步驟(3)制備得到的溶液，加入微晶纖維素、交 聯(lián)聚乙締化咯燒酬，制粒，干燥；
[0039] (5)將步驟(4)制備得到的顆粒加入硬脂酸儀，壓片，即得。
[0040] 比較例1
[0041 ] 按照CN101829175B方法制備得到的珍菊降壓片。
[00創(chuàng)比較例2
[0043] 按照CN102973627A工藝方法制備得到的珍菊降壓片。
[0044] 實(shí)施例4:珍菊降壓片的常規(guī)檢測及蘆下溶出度實(shí)驗(yàn)
[0045] 測定蘆下的含量，考察珍菊降壓片的溶出性能。依照中國藥典2010版二部附錄I A 項(xiàng)下片劑檢測要求對實(shí)施例1-3片劑進(jìn)行檢測，并與市售產(chǎn)品（購自山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份 有限公司）進(jìn)行比較，結(jié)果如表1所示。
[0046] 本發(fā)明進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)蘆下、氨氯嚷嗦憐脂和硬脂酸采取特定的配比時(shí)，微晶 纖維素、硬脂酸儀、交聯(lián)聚乙締化咯燒酬、共聚酬采取特定配比時(shí)能取得意想不到的技術(shù)效 果，本發(fā)明所做的試驗(yàn)如下表1-2所示，表1-2片劑原料用量為:野菊花膏粉100重量份、珍珠 層粉100重量份、鹽酸可樂定0.03重量份、氨氯嚷嗦5重量份、蘆下20重量份。
[0047]表1輔料配比（單位:重量份）
[004引
[0051] 由試驗(yàn)結(jié)果可W看出，實(shí)施例1溶出曲線明顯好于其他配比，相比實(shí)施2和實(shí)施3， 實(shí)施例1取得了意想不到的技術(shù)效果，因此確定實(shí)施例1為本發(fā)明的基本方案。
[0052] 實(shí)施例5氨氯嚷嗦溶出度對比實(shí)驗(yàn)
[0053] 分別測定氨氯嚷嗦、蘆下的含量，考察珍菊降壓片的溶出性能。方法參考《中國藥 典》2010年版第二部附錄IA片劑要求，分別測定規(guī)定時(shí)間點(diǎn)的累積溶出度，采用f2因子來評 價(jià)體外溶出行為的相似性。結(jié)果實(shí)施例1氨氯嚷嗦與參比制劑在30min內(nèi)、累積溶出度均分 別達(dá)到95.48%、86.24%、85.19%、88.37%，實(shí)施例1蘆下與參比制劑在3〇111111內(nèi)、累積溶出 度均分別達(dá)到96.23 %、85.42 %、86.91 %、89.03 %，與市售產(chǎn)品及比較例片劑作溶出度對 比，本發(fā)明片劑RSD表現(xiàn)良好，符合規(guī)定的限度，具體試驗(yàn)情況見下表3-4:
[0054] 表3氨氯嚷嗦溶出度對比試驗(yàn)結(jié)果
[0化5]
[005引本發(fā)明有益的技術(shù)效果在于：
[0059] 本發(fā)明提供的珍菊降壓片采用了部分原料藥憐脂復(fù)合，復(fù)合后其它原料充分混 合，通過原輔料之間的特定配比W及特殊的制備工藝，使得使用普通輔料所生產(chǎn)的珍菊降 壓片具有優(yōu)良的穩(wěn)定性，經(jīng)檢測，本品多批蘆下及氨氯嚷嗦的溶出度均超過了95.0%，具有 良好的溶出性能和溶出均勻度。采用憐脂復(fù)合的工藝，使不易溶于水的蘆下、氨氯嚷嗦溶出 度顯著提高，使生物利用度得到明顯提高。
[0060] 通過片劑外觀、脆碎度、硬度、溶出度等2010版藥典對片劑規(guī)定項(xiàng)的測定發(fā)現(xiàn)，本 發(fā)明制備方法制備得到的片劑明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中同類產(chǎn)品。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種珍菊降壓片，其特征在于由以下原料制成:野菊花膏粉100重量份、珍珠層粉100 重量份、鹽酸可樂定0.03重量份、氫氯噻嗪5重量份、蘆丁 20重量份、磷脂75-150重量份、微 晶纖維素1-10份、硬脂酸鎂1-5重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1-5重量份、共聚維酮1-10重量 份。2. 如權(quán)利要求1所述的一種珍菊降壓片，其特征在于由以下原料制成：野菊花膏粉100 重量份、珍珠層粉100重量份、鹽酸可樂定0.03重量份、氫氯噻嗪5重量份、蘆丁 20重量份、磷 脂90重量份、微晶纖維素7份、硬脂酸鎂5重量份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮3重量份、共聚維酮8 重量份。3. 如權(quán)利要求1-2任意一項(xiàng)所述的珍菊降壓片，其中所述磷脂為精制大豆磷脂。4. 權(quán)利要求要求1-3任意一項(xiàng)所述珍菊降壓片的制備方法，包括如下工藝步驟： (1) 取蘆丁 1重量份，磷脂3-6重量份，加丙酮，在90°C下加熱回流攪拌5h，至溶液澄清， 回收溶劑，真空干燥，即得本發(fā)明的蘆丁磷脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過100目篩備用； (2) 取氫氯噻嗪1重量份，磷脂3-6重量份，加乙醇，在80 °C下加熱回流攪拌6h，至溶液澄 清，回收溶劑，真空干燥，即得本發(fā)明的氫氯噻嗪磷脂復(fù)合物，復(fù)合物粉碎過100目篩備用； (3) 將共聚維酮加入純化水中攪拌至溶解，然后加入鹽酸可樂定攪拌至溶解，得溶液備 用； (4) 將步驟（1)制備得到的蘆丁磷脂復(fù)合物、步驟(2)制備得到的氫氯噻嗪磷脂復(fù)合物 與野菊花膏粉、珍珠層粉混合均勻，噴入步驟(3)制備得到的溶液，加入微晶纖維素、交聯(lián)聚 乙烯吡咯烷酮，制粒，干燥； (5) 將步驟(4)制備得到的顆粒加入硬脂酸鎂，壓片，即得。5. 權(quán)利要求4所述的制備方法，其中的蘆丁與磷脂的重量比為1: 3-6，氫氯噻嗪與磷脂 的重量比為1:3-6。6. 權(quán)利要求5所述的珍菊降壓片，其中的蘆丁與磷脂的重量比為1:3.5,氫氯噻嗪與磷 脂的重量比為1:4。
【文檔編號】A61K31/4168GK105920072SQ201610244858
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年4月19日
【發(fā)明人】陳超君
【申請人】湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司