一種治療宮頸癌的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療宮頸癌的中藥組合物及其制備方法，選用純天然植物藥赤小豆等藥味組成，實驗表明本發(fā)明藥物配合化療治療宮頸癌，可以提高者生存率，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期，顯著改善患者的臨床癥狀，且副作用小，安全性良好，值得在臨床推廣應(yīng)用。
【專利說明】
-種治療宮頸癌的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種用于治療宮頸癌的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥制劑技術(shù) 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤。原位癌高發(fā)年齡為30~35歲，浸潤癌為45~55 歲，近年來其發(fā)病有年輕化的趨勢。近幾十年宮頸細胞學(xué)篩查的普遍應(yīng)用，使宮頸癌和癌前 病變得W早期發(fā)現(xiàn)和治療，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率已有明顯下降。宮頸癌W鱗狀上皮細 胞癌為主，約占90 %~95 %，腺癌僅占5 %~10 %。但兩者癌在外觀上并無特殊差別，且均發(fā) 生在宮頸陰道部或頸管內(nèi)。
[0003] 病因可能與W下因素相關(guān)：1.病毒感染:高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要危險 因素。90% W上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。2.性行為及分娩次數(shù):多個性伴侶、初次性生 活<16歲、初產(chǎn)年齡小、多孕多產(chǎn)等與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)。3.其他生物學(xué)因素:沙眼衣原 體、單純瘤疹病毒II型、滴蟲等病原體的感染在高危HPV感染導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)病過程中有協(xié) 同作用。4.其他行為因素:吸煙作為HPV感染的協(xié)同因素可W增加子宮頸癌的患病風(fēng)險。另 夕h營養(yǎng)不良、衛(wèi)生條件差也可影響疾病的發(fā)生。
[0004] 臨床表現(xiàn):早期宮頸癌常無明顯癥狀和體征，宮頸可光滑或難與宮頸柱狀上皮異 位區(qū)別。頸管型患者因?qū)m頸外觀正常易漏診或誤診。隨病變發(fā)展，可出現(xiàn)W下表現(xiàn)：1.癥狀： (1)陰道流血早期多為接觸性出血；中晚期為不規(guī)則陰道流血。出血量根據(jù)病灶大小、侵及 間質(zhì)內(nèi)血管情況而不同，若侵襲大血管可引起大出血。年輕患者也可表現(xiàn)為經(jīng)期延長、經(jīng)量 增多；老年患者常為絕經(jīng)后不規(guī)則陰道流血。一般外生型較早出現(xiàn)陰道出血癥狀，出血量 多；內(nèi)生型較晚出現(xiàn)該癥狀。（2)陰道排液:多數(shù)患者有陰道排液，液體為白色或血性，可稀 薄如水樣或米巧狀，或有腥臭。晚期患者因癌組織壞死伴感染，可有大量米湯樣或脈性惡臭 白帶。（3)晚期癥狀:根據(jù)癌灶累及范圍出現(xiàn)不同的繼發(fā)性癥狀。如尿頻、尿急、便秘、下肢腫 痛等;癌腫壓迫或累及輸尿管時，可引起輸尿管梗阻、腎孟積水及尿毒癥；晚期可有貧血、惡 病質(zhì)等全身衰竭癥狀。2.體征:原位癌及微小浸潤癌可無明顯肉眼病灶，宮頸光滑或僅為柱 狀上皮異位。隨病情發(fā)展可出現(xiàn)不同體征。外生型宮頸癌可見息肉狀、菜花狀寶生物，常伴 感染，腫瘤質(zhì)脆易出血；內(nèi)生型宮頸癌表現(xiàn)為宮頸肥大、質(zhì)硬、宮頸管膨大;晚期癌組織壞死 脫落，形成潰瘍或空桐伴惡臭。陰道壁受累時，可見寶生物生長于陰道壁或陰道壁變硬；宮 旁組織受累時，雙合診、Ξ合診檢查可巧及宮頸旁組織增厚、結(jié)節(jié)狀、質(zhì)硬或形成冰凍狀盆 腔。
[0005] 常用的治療方法:根據(jù)臨床分期、患者年齡、生育要求、全身情況、醫(yī)療技術(shù)水平及 設(shè)備條件等綜合考慮制定適當(dāng)?shù)膫€體化治療方案。采用W手術(shù)和放療為主、化療為輔的綜 合治療方案。1.手術(shù)治療:手術(shù)主要用于早期宮頸癌患者。常用術(shù)式有:全子宮切除術(shù);次廣 泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋己結(jié)清掃術(shù);廣泛全子宮切除術(shù)及盆腔淋己結(jié)清掃術(shù);腹主動脈 旁淋己切除或取樣。年輕患者卵巢正?？杀Ａ?。對要求保留生育功能的年輕患者，屬于特別 早期的可行宮頸錐形切除術(shù)或根治性宮頸切除術(shù)。根據(jù)患者不同分期選用不同的術(shù)式。2. 放射治療:適用于:①中晚期患者;②全身情況不適宜手術(shù)的早期患者;③宮頸大塊病灶的 術(shù)前放療;④手術(shù)治療后病理檢查發(fā)現(xiàn)有高危因素的輔助治療。3.化療:主要用于晚期或復(fù) 發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，近年也采用手術(shù)聯(lián)合術(shù)前新輔助化療(靜脈或動脈灌注化療)來縮小腫瘤病 灶及控制亞臨床轉(zhuǎn)移，也用于放療增敏。常用化療藥物有順銷、卡銷、紫杉醇、博來霉素、異 環(huán)憐酷胺、氣尿喀晚等。
[0006] 宮頸癌手術(shù)治療主要針對早期宮頸癌患者癌細胞沒有擴散，病灶單一的情況，但 手術(shù)只能將肉眼看到的癌腫切除掉，不能將潛伏在體內(nèi)的癌細胞完全清除干凈，因此宮頸 癌術(shù)后治療防止癌細胞的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是非常關(guān)鍵的。中醫(yī)藥是宮頸癌術(shù)后治療的常用方法 之一，在抑制隱性癌細胞，防止復(fù)發(fā)，促進患者身體機能的恢復(fù)方面有著肯定的效果。中醫(yī) 藥雖然抑制腫瘤作用沒有放化療直接，但合并放化療，一方面可W提高患者對放化療的敏 感性，增強治療效果，一方面可W減輕放化療的毒性，減輕臨床癥狀，另外，中醫(yī)藥可提高人 體免疫機能，提高人體抗病力，合并放化療進行宮頸癌術(shù)后治療，效果明顯由于單純西醫(yī)治 療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供一種治療宮頸癌的中藥組合物及其制備方法，該藥物由腹水草、虎杖、 Ξ顆針、桃仁、半枝蓮、穿破石藥材組成，W傳統(tǒng)的中醫(yī)理論為指導(dǎo)組方，采用現(xiàn)代化的制藥 技術(shù)，制備了該藥物的活性成分和制劑劑型，經(jīng)臨床實驗證實，該藥物配合化療治療宮頸癌 效果顯著，可W明顯減少化療的副作用，能夠有效的治療各種宮頸癌。
[0008] 本發(fā)明所述治療宮頸癌的中藥組合物，由如下重量份比例的原料藥組成:腹水草 80-120、虎杖50-80、Ξ 顆針80-100、桃仁50-80、半枝蓮50-80、穿破石50-80。
[0009] 本發(fā)明所述中藥組合物的優(yōu)選的重量份比例為腹水草80、虎杖-80、Ξ顆針80、桃 仁80、半枝蓮50、穿破石80。
[0010] 本發(fā)明所述中藥組合物的優(yōu)選的重量份比例為腹水草120、虎杖50、Ξ顆針100、桃 仁50、半枝蓮80、穿破石50。
[0011] 本發(fā)明所述中藥組合物的優(yōu)選的重量份比例為:腹水草100、虎杖65、Ξ顆針90、桃 仁65、半枝蓮65、穿破石65。
[0012] 本發(fā)明的中藥組合物治療宮頸癌優(yōu)選為鱗狀上皮細胞癌。
[0013] 本發(fā)明的中藥組合物治療宮頸癌優(yōu)選為腺癌。
[0014] 本發(fā)明中藥組合物的藥物劑型為膠囊劑、片劑、散劑或丸劑。
[0015] 本發(fā)明中藥組合物活性成分的制備方法，包括W下步驟：
[0016] A:按比例稱取選凈的原料；
[0017] B:虎杖、Ξ顆針用6-12倍量50-80%乙醇提取1-3次，提取液合并，回收乙醇，藥液 備用；
[0018] C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用6-12倍量水提取1-3次，提取液合并，濃縮，藥液 備用；
[0019] D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉。
[0020]本發(fā)明中藥組合物活性成分的制備方法，包括W下步驟：
[0021] A:按比例稱取選凈的原料；
[0022] B:虎杖、Ξ顆針用8倍量70%乙醇提取2次每次2小時，提取液合并，回收乙醇，藥液 備用；
[0023] C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用8倍量水提取2次每次2小時，提取液合并，濃縮， 藥液備用；
[0024] D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉。
[0025] 本發(fā)明中藥組合物的膠囊劑的制備方法，包括W下步驟：
[00%] A:按比例稱取選凈的原料；
[0027] B:虎杖、Ξ顆針用8倍量70%乙醇提取2次每次2小時，提取液合并，回收乙醇，藥液 備用；
[0028] C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用8倍量水提取2次每次2小時，提取液合并，濃縮， 藥液備用；
[0029] D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉；
[0030] E:將步驟D所得干膏粉用50%乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得。
[0031] 試驗例、為證實本發(fā)明藥物治療宮頸癌的活性，用實施例1制備的活性成分進行研 究。
[0032] 1、臨床資料:收集2013年2月至2015年7月來我院初診未接受治療的宮頸癌患者 160例，經(jīng)宮頸病理學(xué)活檢確診，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各80例。對照組年 齡35-68歲，平均51.2 ± 7.2歲，病程5-15年，平均8.2 ± 5.1年，病理分類腺癌10例，鱗狀上皮 細胞癌46例，腺癌合并鱗狀上皮細胞癌24例，腫瘤直徑超過2cm的31例，潰瘍型18例。治療組 年齡37-66歲，平均52.1 ±6.0歲，病程5-13年，平均8.5±4.6年，病理分類腺癌13例，鱗狀上 皮細胞癌42例，腺癌合并鱗狀上皮細胞癌25例，腫瘤直徑超過2cm的36例，潰瘍型15例。兩組 年齡、性別、病理分期W及腫瘤直徑等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0033] 2、治療方法:兩組均接受常規(guī)的化療治療(所用化療藥物有順銷、絲裂霉素、5-氣 尿喀晚），治療周期為3周，3周后重復(fù)給藥，治療3個周期。治療組在化療期間服用本發(fā)明藥 物治療，治療3個周期后對患者腫瘤情況進行評估。
[0034] 3、療效標(biāo)準(zhǔn):完全緩解:腫瘤完全消失，肉眼觀察未見新病灶;部分緩解:腫瘤體積 縮小超過50%，且未出現(xiàn)新病灶;病情穩(wěn)定:腫瘤體積縮小不超過50%，未出現(xiàn)新病灶;病情 進展：腫瘤體積無明顯改善，或出現(xiàn)新病灶。治療總有效率為完全緩解率與部分緩解率之 和，記錄用藥期間兩組惡屯、嘔吐、神經(jīng)毒性、肝腎功能損害、脫發(fā)、電解質(zhì)素亂、白細胞減少 等不良反應(yīng)發(fā)生率。
[0035] 4、結(jié)果:兩組療效比較見表1
[0036] 表1兩組療效比較
[0037]
[0040] 與對照組比較，吁<0.05由W上的臨床和藥理實驗可知，本發(fā)明治療宮頸癌的中 藥組合物能提高患者生存率，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期，提高宮頸癌化療的臨床療 效，降低化療引起的各種不良反應(yīng)說明本發(fā)明藥物配合化療治療宮頸癌，具有較大的優(yōu)越 性和廣闊的發(fā)展前景，有著重要的臨床和社會價值。
【具體實施方式】
[0041] 下述實施例用于舉例說明本發(fā)明藥物的制備，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何 限制。
[0042] 實施例1
[0043] 處方:腹水草lOOg、虎杖65g、^顆針90g、桃仁65g、半枝蓮65g、穿破石65g。
[0044] 活性成分制備：
[0045] A:按比例稱取選凈的原料；
[0046] B:虎杖、Ξ顆針用8倍量70%乙醇提取2次每次2小時，提取液合并，回收乙醇，藥液 備用；
[0047] C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用8倍量水提取2次每次2小時，提取液合并，濃縮， 藥液備用；
[004引D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉。
[0049] 實施例2
[0050] 處方:腹水草120g、虎杖50g、S顆針lOOg、桃仁50g、半枝蓮80g、穿破石50g。
[0化1]活性成分制備：
[0052] A:按比例稱取選凈的原料；
[0053] B:虎杖、Ξ顆針用12倍量80%乙醇提取3次每次2小時，提取液合并，回收乙醇，藥 液備用；
[0054] C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用12倍量水提取3次每次2小時，提取液合并，濃 縮，藥液備用；
[0055] D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉。
[0056] 實施例3
[0057]本發(fā)明膠囊劑的制備方法
[005引處方:腹水草80g、虎杖-80g、Ξ顆針80g、桃仁80g、半枝蓮50g、穿破石80g。
[0059] 膠囊劑的制備
[0060] A:按比例稱取選凈的原料；
[0061] B:虎杖、Ξ顆針用8倍量70%乙醇提取2次每次2小時，提取液合并，回收乙醇，藥液 備用；
[0062] C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用8倍量水提取2次每次2小時，提取液合并，濃縮， 藥液備用；
[006；3] D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉；
[0064] E:將步驟D所得干膏粉用50%乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得。
[00化]實施例4
[0066]本發(fā)明片劑的制備方法
[0067]處方:腹水草lOOg、虎杖65g、^顆針90g、桃仁65g、半枝蓮65g、穿破石65g。
[0068] 片劑制備：
[0069] A:按比例稱取選凈的原料；
[0070] B:虎杖、Ξ顆針用8倍量70%乙醇提取2次每次2小時，提取液合并，回收乙醇，藥液 備用；
[0071] C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用8倍量水提取2次每次2小時，提取液合并，濃縮， 藥液備用；
[0072] D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉。所得干膏粉用50%乙醇制 粒，干燥，整粒，壓片，即得。
【主權(quán)項】
1. 一種治療宮頸癌的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由如下重量份比例的 原料藥組成：腹水草80-120、虎杖50-80、三顆針80-100、桃仁50-80、半枝蓮50-80、穿破石 50-80〇2. -種治療宮頸癌的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由如下重量份比例的 原料藥組成:腹水草80、虎杖-80、三顆針80、桃仁80、半枝蓮50、穿破石80。3. -種治療宮頸癌的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由如下重量份比例的 原料藥組成:腹水草120、虎杖50、三顆針100、桃仁50、半枝蓮80、穿破石50。4. 一種治療宮頸癌的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由如下重量份比例的 原料藥組成:腹水草100、虎杖65、三顆針90、桃仁65、半枝蓮65、穿破石65。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其他特征在于，所述宮頸癌為鱗狀上皮細 胞癌。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其他特征在于，所述宮頸癌為腺癌。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物劑型為膠囊劑、片劑、 散劑或丸劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的中藥組合物活性成分的制備方法，其特征在于，包括 以下步驟： A:按比例稱取選凈的原料； B:虎杖、三顆針用6-12倍量50-80 %乙醇提取1-3次，提取液合并，回收乙醇，藥液備用； C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用6-12倍量水提取1-3次，提取液合并，濃縮，藥液備 用； D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥組合物活性成分的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： A:按比例稱取選凈的原料； B:虎杖、三顆針用8倍量70 %乙醇提取2次每次2小時，提取液合并，回收乙醇，藥液備 用； C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用8倍量水提取2次每次2小時，提取液合并，濃縮，藥液 備用； D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉。10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述中藥組合物的膠囊劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： A:按比例稱取選凈的原料； B:虎杖、三顆針用8倍量70 %乙醇提取2次每次2小時，提取液合并，回收乙醇，藥液備 用； C:腹水草、桃仁、半枝蓮、穿破石用8倍量水提取2次每次2小時，提取液合并，濃縮，藥液 備用； D:將步驟B和步驟C的藥液合并，濃縮、干燥，得干膏粉； E:將步驟D所得干膏粉用50 %乙醇制粒，干燥，整粒，裝膠囊，即得。
【文檔編號】A61P35/00GK105920178SQ201610222134
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年4月5日
【發(fā)明人】宋佳玉, 張清偉, 張旭, 于偉凡, 劉金寶
【申請人】宋佳玉