防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液及其制備方法，制成所述中藥注射液的原料包括以下各組分：馬蹬草5?15份、茜草8?20份、勾兒茶10?20份、白馬骨10?20份、地膚苗10?20份、鳳丫草5?15份、白術(shù)6?12份、玉米須10?30份、小茴香4?8份、烏藥4?10份、羊蹄甲10?20份、柚核6?9份、青頭菌10?25份、血風(fēng)藤10?30份、蕨麻10?20份、郁金5?10份、靈芝5?10份、人參5?15份、何首烏5?15份、甘草6?10份。本發(fā)明為純中藥制劑，對(duì)水貂無(wú)毒害，使用方便，藥物能迅速發(fā)揮作用，對(duì)患慢性阿留申病的水貂治療效果好，增強(qiáng)水貂的免疫力，有利于提高養(yǎng)殖戶的經(jīng)濟(jì)效益。
【專利說(shuō)明】
防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種中藥制劑，具體設(shè)及一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液， 本發(fā)明還設(shè)及該中藥注射液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 水貂皮是一種珍貴的裘皮，品種顏色多種多樣，價(jià)格昂貴，有"裘皮之王"的美稱。 從水貂皮的品質(zhì)和價(jià)值看，其利用率也高于狐、駱皮等大毛細(xì)皮，尤其是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)潛力很 大。水貂皮W其毛絨齊短、光亮華貴而著稱，是制作衣服、衣領(lǐng)、帽子、袖口和飾口的主要原 料皮，利用面較廣，需求量亦大。而狐、駱皮等大毛細(xì)皮，由于毛絨較水貂皮粗長(zhǎng)，不及水貂 皮華麗，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)不適合制大衣，而只適合制作衣領(lǐng)、袖口、披肩等飾品，故利用率較水貂皮 低。由此可見，W水貂為主的小毛細(xì)皮動(dòng)物的發(fā)展前景要優(yōu)于狐、駱等大毛細(xì)皮動(dòng)物。
[0003] 水貂阿留申病(aleutian disease ofmink)又稱漿細(xì)胞增多癥(plasma巧tosis)， 是由阿留申病毒感染水貂引起的W終生毒血癥、全身淋己細(xì)胞增殖、血清r-球蛋白數(shù)增多、 腎小球腎炎、動(dòng)脈血管炎和肝炎為特征的慢性病毒病。阿留申病是水貂特有的一種病程進(jìn) 展極為緩慢的傳染病，在師姐各養(yǎng)貂國(guó)家均有發(fā)生，所有品系的水貂均能感染，具有阿留申 基因型的水貂甚至有1/^3死于該病，水貂阿留申病能使母貂空懷率和仔貂死亡率顯著增高， 公貂的交配能力下降，還能影響發(fā)育而使毛皮品質(zhì)低下，造成經(jīng)濟(jì)損失，是世界公認(rèn)的養(yǎng)貂 的Ξ大疫病之一。
[0004] 阿留申病急性病例由于病程短促，往往看不到明顯癥狀而突然死亡，自然感染的 病貂，多呈慢性進(jìn)行性經(jīng)過，少數(shù)表現(xiàn)急性病程，2-3天后便告死亡，在自然條件下，直接接 觸感染的潛伏期平均為60-90天，飼養(yǎng)在籠舍中的水貂，潛伏期最長(zhǎng)可達(dá)7-8個(gè)月之久;非經(jīng) 腸道感染的潛伏期平均為21-30天;試驗(yàn)感染的潛伏期約為6天。慢性經(jīng)過的病程為數(shù)月或 數(shù)年，結(jié)果幾乎都W死亡告終。
[0005] 目前我國(guó)水貂阿留申病的發(fā)生多呈現(xiàn)慢性經(jīng)過，很少出現(xiàn)急性經(jīng)過；因此，該病所 造成的損失一直未引起養(yǎng)殖戶的充分重視。該病造成的損失是多方面的：
[0006] 1.造成水貂死亡水貂阿留申病是一種慢性病，引起水貂組織器官慢性病變，病程 可延續(xù)數(shù)周或數(shù)月。該病可導(dǎo)致水貂機(jī)體抵抗力下降，在秋冬交季、氣候突變時(shí)造成水貂大 量死亡。
[0007] 2.對(duì)水貂繁殖性能的影響該病可造成母貂不發(fā)情、空懷、流產(chǎn)、死爛胎、弱胎;公貂 配種能力下降，精子活力降低，給養(yǎng)殖單位造成嚴(yán)重的、無(wú)形的經(jīng)濟(jì)損失。
[000引3.對(duì)皮張等級(jí)的影響呈慢性和隱性經(jīng)過的水貂臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性消瘦，水貂生 長(zhǎng)發(fā)育遲緩，被毛焦燥、無(wú)光澤，高度消瘦衰竭，皮下脂肪幾乎消耗殆盡，皮板小，不夠等級(jí)， 基本為等外皮。
[0009]目前阿留申病還沒有公認(rèn)效果好的疫苗，也沒有此病的特異療法，用免疫抑制劑 環(huán)憐酷胺治療，能在一定時(shí)間內(nèi)控制阿留申病病變的出現(xiàn)，但不能徹底治愈，且阿留申病度 對(duì)其亦有了一定的抵抗力，治療效果更差。因此，目前靠譜的方法是通過多次特異性檢疫， 淘汰病貂，凈化貂場(chǎng)，給養(yǎng)殖場(chǎng)造成很大的經(jīng)濟(jì)損失。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是提供一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液及其制備方法，本 發(fā)明的中藥注射液為純中藥制劑，不含有化學(xué)藥品或抗生素，對(duì)水貂無(wú)毒無(wú)害，且使用方 便，藥物能迅速發(fā)揮作用，對(duì)患有阿留申病的水貂的治療效果好，增強(qiáng)水貂的免疫力，有利 于提高養(yǎng)殖戶的經(jīng)濟(jì)效益。
[0011] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：
[0012] -種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，制成所述中藥注射液的原料包括W下 重量份數(shù)的各組分：馬撥草5-15份、茜草8-20份、勾兒茶10-20份、白馬骨10-20份、地膚苗 10-20份、鳳丫草5-15份、白術(shù)6-12份、玉米須10-30份、小茵香4-8份、烏藥4-10份、羊蹄甲 10-20份、抽核6-9份、青頭菌10-25份、血風(fēng)藤10-30份、藤麻10-20份、郁金5-10份、靈芝5-10 份、人參5-15份、何首烏5-15份、甘草6-10份。
[0013] 進(jìn)一步的，一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，制成所述中藥注射液的原 料包括W下重量份數(shù)的各組分：馬撥草5份、茜草8份、勾兒茶10份、白馬骨10份、地膚苗10 份、鳳丫草5份、白術(shù)6份、玉米須10份、小茵香4份、烏藥4份、羊蹄甲10份、抽核6份、青頭菌10 份、血風(fēng)藤10份、藤麻10份、郁金5份、靈芝5份、人參5份、何首烏5份、甘草6份。
[0014] 進(jìn)一步的，一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，制成所述中藥注射液的原 料包括W下重量份數(shù)的各組分:馬撥草15份、茜草20份、勾兒茶20份、白馬骨20份、地膚苗20 份、鳳丫草15份、白術(shù)12份、玉米須30份、小茵香8份、烏藥10份、羊蹄甲20份、抽核9份、青頭 菌25份、血風(fēng)藤30份、藤麻20份、郁金10份、靈芝10份、人參15份、何首烏15份、甘草10份。
[0015] 進(jìn)一步的，一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，制成所述中藥注射液的原 料包括W下重量份數(shù)的各組分:馬撥草10份、茜草14份、勾兒茶15份、白馬骨15份、地膚苗15 份、鳳丫草10份、白術(shù)9份、玉米須20份、小茵香6份、烏藥7份、羊蹄甲15份、抽核8份、青頭菌 17份、血風(fēng)藤20份、藤麻15份、郁金8份、靈芝8份、人參10份、何首烏10份、甘草8份。
[0016] 本發(fā)明的另一目的是提供一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液的制備方法， 包括W下步驟：
[0017] (1)將馬撥草、茜草、勾兒茶、白馬骨、地膚苗、鳳丫草、白術(shù)、玉米須、小茵香、烏藥、 羊蹄甲、抽核、青頭菌、血風(fēng)藤、藤麻、郁金、靈芝、人參、何首烏、甘草混合后研磨粉碎至80 目，總重量記為1份，加入3份無(wú)菌水、1份乙醇，50±5°C下浸泡比，然后將上述藥物與液體共 同置于微波萃取罐中進(jìn)行萃取，控制微波頻率為lOOOMHz，微波功率為100W/L，進(jìn)行微波福 射，然后將萃取罐內(nèi)的工作壓力在5-lOmin內(nèi)逐步提升至0.3MPa，微波福射時(shí)間總計(jì)30min， 得萃取液；
[0018] (2)將步驟(3)的萃取液解壓后，過濾，回收乙醇，收集濾液，將濾液噴霧干燥，并進(jìn) 行超微粉碎后，再加入無(wú)菌水溶解，進(jìn)行精慮，精濾后的濾液再次進(jìn)行噴霧干燥，得中藥粉；
[0019] (3)稱取80g氯化鋼和30g甘露醇混合均勻后，加入步驟（2)所得的中藥提取物 lOOg，然后逐漸加入注射用水機(jī)械攬拌混合均勻，直至混合藥液總體積為1000ml，備用；
[0020] (4)將步驟(3)所得的上述混合藥液調(diào)節(jié)抑至7.5,均質(zhì)，滅菌，分裝aOmL/支，即得 所述的防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液。
[0021] 用法用量:皮下注射。成年水貂一日注射2次，一次一支；幼貂一日注射2次，一次 5ml〇
[0022] 本發(fā)明配方所用原料的藥理作用如下：
[0023] 馬撥草:藥源基礎(chǔ)為鐵角藤科植物過山藤的全草。淡，平?；钛?，止血，解毒。主 血栓閉塞性脈管炎，偏擁，子宮出血，外傷出血，神經(jīng)性皮炎，下肢潰瘍。茜草:入藥部位為茜 草科植物茜草的干燥根及根莖?？啵?。歸肝經(jīng)。涼血，止血，桂疲，通經(jīng)。用于吐血，贓血，崩 漏，外傷出血，經(jīng)閉疲阻，關(guān)節(jié)搏痛，跌撲腫痛。勾兒茶:入藥部位為鼠李科植物牛鼻拳的根。 味微澀，性平。桂風(fēng)濕，活血通絡(luò)，止咳化疲，健脾益氣。治風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，腰痛，痛經(jīng)，肺結(jié)核， 療痛，小兒巧積，肝炎，膽道咖蟲，毒蛇咬傷，跌打損傷。白馬骨:入藥部位為茜草科植物白馬 骨或六月雪的全草?？嘈粒瑳?。桂風(fēng)，利濕，清熱，解毒。治風(fēng)濕腰腿痛，頻疾，水腫，目赤腫痛， 喉痛，齒痛，婦女白帶，癡痘，療痛。地膚苗:入藥部位為襲科植物地膚的嫩莖葉。苦，寒。清熱 解毒，利尿通淋。治赤白頻，泄瀉，熱淋，目赤，雀盲，皮膚風(fēng)熱赤腫。鳳丫草:為藤類裸子藤科 鳳丫藤屬植物鳳丫藤，W根狀莖及全草入藥?？啵瑳?。桂風(fēng)除濕，活血止痛，清熱解毒。用于風(fēng) 濕筋骨痛，跌打損傷，疲血腹痛，閉經(jīng)，面赤腫痛，腫毒初起，乳腺炎。白術(shù):入藥部位為菊科 植物白術(shù)的干燥根莖。味苦，甘，性溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾 虛食少，腹脹泄瀉，疲飲眩惇，水腫，自汗，胎動(dòng)不安?！腊仔g(shù)健脾，和胃，安胎。用于脾虛食 少，泄瀉便漉，胎動(dòng)不安。玉米須:藥源基礎(chǔ)為禾本科玉蜀泰屬植物玉米的花柱和花頭。甘、 淡，平。歸膀脫、肝、膽經(jīng)。利尿消腫，平肝利膽。用于急、慢性腎炎，水腫，急、慢性肝炎，高血 壓，糖尿病，慢性鼻竇炎，尿路結(jié)石，膽道結(jié)石，小便不利、濕熱黃膽等癥。并可預(yù)防習(xí)慣性流 產(chǎn)。小茵香:本品為傘形科植物茵香的干燥成熟果實(shí)。辛，溫。歸肝、腎、脾、胃經(jīng)。散寒止痛， 理氣和胃。用于寒痛腹痛，睪丸偏墜，痛經(jīng)，少腹冷痛，腕腹脹痛，食少吐瀉，睪丸銷膜積液。 鹽小茵香暖腎散寒止痛。用于寒痛腹痛，睪丸偏墜，經(jīng)寒腹痛。烏藥:入藥部位為精科植物烏 藥的干燥塊根。辛，溫。歸肺、脾、腎、膀脫經(jīng)。順氣止痛，溫腎散寒。用于胸腹脹痛，氣逆喘急， 膀脫虛冷，遺尿尿頻，痛氣，痛經(jīng)。羊蹄甲：本品為豆科羊蹄甲屬植物羊蹄甲，W根、樹皮，葉 及花入藥。根:微澀，微涼。樹皮:苦、澀，平。葉：淡，平?；?淡，涼。根:止血，健脾。用于咯血， 消化不良。樹皮:健脾燥濕。用于消化不良，急性胃腸炎。葉：潤(rùn)肺止咳。用于咳嗽，便秘。花： 消炎。用于肺炎，支氣管炎。抽核:本品為蕓香科植物抽的種子?？?，平，溫。肝經(jīng)疏肝理氣，宣 肺止咳。主痛氣肺寒咳嗽。青頭菌:藥材基源為紅茹科真菌綠紅茹的子實(shí)體。甘，微酸，性寒。 清肝明目，理氣解郁。主肝熱目赤，目暗不明，婦女肝郁內(nèi)熱，胸悶不舒。血風(fēng)藤:入藥部位為 鼠李科植物翼核果的根、莖。甘，溫。補(bǔ)益氣血，桂風(fēng)活絡(luò)。治氣血虧損，風(fēng)濕疼痛，跌打損傷。 藤麻:為菩薇科委陵菜屬植物碟絨委陵菜，W塊根入藥。甘，平。補(bǔ)氣血，健脾胃，生津止渴， 利濕。用于病后貧血，營(yíng)養(yǎng)不良，脾虛腹瀉，風(fēng)濕搏痛。郁金:本品為姜科植物溫郁金、姜黃、 廣西義術(shù)或蓬義術(shù)的干燥塊根。辛、苦，寒。歸肝、屯、、肺經(jīng)。行氣化疲，清屯、解郁，利膽退黃。 用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癒痛發(fā)狂，黃痘尿赤。靈芝:本品為多孔菌科真菌 赤芝或紫芝的干燥子實(shí)體。甘，平。歸屯、、肺、肝、腎經(jīng)。補(bǔ)氣安神，止咳平喘。用于眩暈不眠， 屯、惇?dú)舛?，虛勞咳喘。人?本品為五加科植物人參的根。味甘、微苦，性溫、平。歸脾、肺經(jīng)、 屯、經(jīng)。補(bǔ)氣，固脫，生津，安神，益智。主治體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口 渴，內(nèi)熱消渴，久病虛贏，驚惇失眠，陽(yáng)瘦宮冷;屯、力衰竭，屯、原性休克。用于氣短喘促，屯、惇 健忘，口渴多汗，食少無(wú)力，一切急慢性疾病及失血后引起的休克、虛脫。大補(bǔ)元?dú)猓堂撋?津，安神。治勞傷虛損，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虛咳喘促，自汗暴脫，驚惇，健忘，眩 暈頭痛，陽(yáng)瘦，尿頻，消渴，婦女崩漏，小兒慢驚，及久虛不復(fù)，一切氣血津液不足之證。何首 烏：苦甘澀，微溫。入肝、腎經(jīng)。養(yǎng)血滋陰，潤(rùn)腸通便，截追，桂風(fēng)，解毒。主血虛頭昏目眩，屯、 惇，失眠，肝腎陰虛之腰膝酸軟，須發(fā)早白，耳鳴，遺精，腸燥便秘，久追體虛，風(fēng)疹痊癢，瘡 癡，療痛，持瘡。甘草:入藥部位為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根和根莖。味 甘，性平。歸屯、、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃 虛弱，倦怠乏力，屯、惇?dú)舛蹋人云６?，腕腹、四肢李急疼痛，癡腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
[0024] 水貂阿留申病又稱漿細(xì)胞增多癥，是一種由主要侵害水貂免疫細(xì)胞的阿留申病引 起的，導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)素亂并逐漸衰竭，同時(shí)并發(fā)強(qiáng)烈的自身免疫的急慢性、傳染性疾 病。急性病例由于病程短促，往往看不到明顯癥狀而突然死亡。慢性經(jīng)過時(shí)，病貂食欲減退， 渴欲明顯增加，冬季常常哨水盆中的冰塊，一天比一天消瘦，口腔粘膜及齒銀出血或有小潰 瘍，糞便呈黑煤焦油狀，病貂被毛粗亂，失去光澤，眼球凹陷無(wú)神，精神沉郁，嗜睡，步態(tài)不 穩(wěn)，表現(xiàn)出貧血和衰竭癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)受到侵害時(shí)，伴有抽搖、疫李、共濟(jì)失調(diào)、后肢麻搏或 不全麻搏。病的后期出現(xiàn)拒食、狂飲、表現(xiàn)強(qiáng)烈的渴欲，最后往往W尿毒癥而宣告死亡?；疾?的公獸，性欲下降，或交配無(wú)能、死精、少精或產(chǎn)生崎形精子，母貂不孕，或懷孕流產(chǎn)及胎兒 中途被吸收。患病母貂產(chǎn)出的仔貂，軟弱無(wú)力，成活率低，易于死亡。
[0025] 水貂阿留申病的病理變化主要表現(xiàn)在腎臟、脾臟、淋己結(jié)、骨髓和肝臟，尤其腎臟 變化最為顯著。腎的特征性病變依病期而異，初期腎臟體積增大(可達(dá)2-3倍），呈灰色或淡 黃色，有時(shí)呈±黃色，表面出現(xiàn)黃白色小病灶，有點(diǎn)狀出血，后期萎縮，顏色呈灰白色。肝臟 腫大，從急性經(jīng)過的紅色、紅肉桂色到慢性經(jīng)過的黃褐色或上黃色，實(shí)質(zhì)內(nèi)散在有灰白色針 尖大小的病灶，脾臟腫大，呈暗紅色，慢性經(jīng)過時(shí)脾臟萎縮，邊緣銳利，淋己結(jié)腫脹，多汁，呈 淡灰色。
[0026] 本發(fā)明配方中，馬撥草活血化疲，止血解毒，茜草涼血止血，桂疲通經(jīng)，勾兒茶桂風(fēng) 濕，活血通絡(luò)，止咳化疲，健脾益氣，白馬骨桂風(fēng)利濕，清熱解毒，地膚苗清熱解毒，利尿通 淋，鳳丫草桂風(fēng)除濕，活血止痛，清熱解毒，白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，玉米須利尿消腫，平肝 利膽，白馬骨、地膚苗、鳳丫草合用具有清熱解毒的作用，配合馬撥草、勾兒茶、茜草活血化 疲，使血管楊通，促使血液和淋己液循環(huán)，使熱毒隨血液的循環(huán)而快速排出，還有白術(shù)、玉米 須瀉濁清利，運(yùn)些藥物能活血化疲使經(jīng)絡(luò)楊通，降邪去毒，瀉濁清利桂邪而不傷腎氣，又推 陳出新，改善腎血流量，降低尿素氮、血肌酢，可明顯改善臨床癥狀，提高機(jī)體代謝及免疫功 能，加快毒性物質(zhì)的排泄，阻止腎小球的進(jìn)一步損害，共為君藥；小茵香散寒止痛，理氣和 胃，烏藥順氣止痛，溫腎散寒，羊蹄甲健脾燥濕，抽核肝經(jīng)疏肝理氣，宣肺止咳，青頭菌清肝 明目，理氣解郁，運(yùn)五味藥合用具有溫腎健脾、疏肝解郁的作用，從根本上來(lái)治愈腎臟、脾 臟、淋己結(jié)和肝臟的病變，固本扶正，共為臣藥;血風(fēng)藤補(bǔ)益氣血，桂風(fēng)活絡(luò)，藤麻補(bǔ)氣血，健 脾胃，生津止渴，利濕，郁金行氣化疲，清屯、解郁，利膽退黃，靈芝補(bǔ)氣安神，人參補(bǔ)氣固脫， 生津，安神益智，何首烏養(yǎng)血滋陰，潤(rùn)腸通便，桂風(fēng)解毒，血風(fēng)藤、藤麻、郁金補(bǔ)氣養(yǎng)血，靈芝、 人參、何首烏補(bǔ)氣固脫、養(yǎng)血滋陰，共為佐藥，補(bǔ)氣養(yǎng)血、固脫滋陰，調(diào)整體內(nèi)氣血運(yùn)行，改善 循環(huán)功能，提高機(jī)體代謝和免疫力；甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛，調(diào)和諸 藥，是為使藥。方中諸藥配合共同發(fā)揮活血化疲、清熱解毒、瀉濁清利、溫腎健脾、疏肝解郁、 補(bǔ)氣養(yǎng)血、提高機(jī)體免疫力的功效，有效防治水貂阿留申病。
[0027] 本發(fā)明的制備方法中，將原料藥粉碎后用無(wú)無(wú)菌水和乙醇的混合液在50±5°C下 浸泡化，能使得無(wú)菌水和乙醇分子充分進(jìn)入細(xì)胞壁破碎的細(xì)胞內(nèi)部，充分浸潤(rùn)藥材，使得藥 材在微波萃取時(shí)，微波加熱使溶劑無(wú)菌水、甲苯和乙醇吸收微波能產(chǎn)生大量的熱能量，使胞 內(nèi)溫度迅速上升，產(chǎn)生的壓力進(jìn)一步將細(xì)胞膜和細(xì)胞壁沖破，形成若干的微小孔桐，直至細(xì) 胞表面出現(xiàn)裂紋，使溶劑更充分的進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，微波還能促進(jìn)溶劑中的分子快速的轉(zhuǎn)動(dòng) 和運(yùn)動(dòng)，尤其是水、乙醇運(yùn)些極性分子可W在微波作用下產(chǎn)生瞬間激化，產(chǎn)生鍵的振動(dòng)、撕 裂和粒子間的摩擦和碰撞，并迅速生成大量熱能，在細(xì)胞內(nèi)部穿透力強(qiáng)，促使細(xì)胞繼續(xù)破 裂，使細(xì)胞液及藥物中的有效成分快速溢出并擴(kuò)散至溶劑中，大大縮短了藥物有效成分的 萃取時(shí)間，極大地提高了萃取效率，且微波加熱均勻，屬于細(xì)胞內(nèi)外同時(shí)加熱，避免了傳統(tǒng) 萃取加熱時(shí)的溫度梯度，藥材受熱時(shí)間短，有利于藥材中有效成分的提取。另外微波萃取可 W大批量萃取藥材中的有效成分，同時(shí)溶劑用量小于傳統(tǒng)工藝，方便了后續(xù)步驟中將萃取 液濃縮提純，節(jié)省時(shí)間；萃取液噴霧干燥并超微粉碎后再次進(jìn)行溶解，精濾后能夠最大限度 的消除中藥提取物中的雜質(zhì)。
[0028] 本發(fā)明的有益效果：
[0029] (1)針對(duì)水貂，本發(fā)明
【申請(qǐng)人】研究了一種中藥注射液，該注射液為純中藥制劑，通 過活血化疲、清熱解毒、瀉濁清利、溫腎健脾、疏肝解郁、補(bǔ)氣養(yǎng)血、提高機(jī)體免疫力的方法 來(lái)治療阿留申病。配方中，馬撥草活血化疲，止血解毒，茜草涼血止血，桂疲通經(jīng)，勾兒茶桂 風(fēng)濕，活血通絡(luò)，止咳化疲，健脾益氣，白馬骨桂風(fēng)利濕，清熱解毒，地膚苗清熱解毒，利尿通 淋，鳳丫草桂風(fēng)除濕，活血止痛，清熱解毒，白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，玉米須利尿消腫，平肝 利膽，白馬骨、地膚苗、鳳丫草合用具有清熱解毒的作用，配合馬撥草、勾兒茶、茜草活血化 疲，使血管楊通，促使血液和淋己液循環(huán)，使熱毒隨血液的循環(huán)而快速排出，還有白術(shù)、玉米 須瀉濁清利，運(yùn)些藥物能活血化疲使經(jīng)絡(luò)楊通，降邪去毒，瀉濁清利桂邪而不傷腎氣，又推 陳出新，改善腎血流量，降低尿素氮、血肌酢，可明顯改善臨床癥狀，提高機(jī)體代謝及免疫功 能，加快毒性物質(zhì)的排泄，阻止腎小球的進(jìn)一步損害;小茵香散寒止痛，理氣和胃，烏藥順氣 止痛，溫腎散寒，羊蹄甲健脾燥濕，抽核肝經(jīng)疏肝理氣，宣肺止咳，青頭菌清肝明目，理氣解 郁，運(yùn)五味藥合用具有溫腎健脾、疏肝解郁的作用，從根本上來(lái)治愈腎臟、脾臟、淋己結(jié)和肝 臟的病變，固本扶正;血風(fēng)藤補(bǔ)益氣血，桂風(fēng)活絡(luò)，藤麻補(bǔ)氣血，健脾胃，生津止渴，利濕，郁 金行氣化疲，清屯、解郁，利膽退黃，靈芝補(bǔ)氣安神，人參補(bǔ)氣固脫，生津，安神益智，何首烏養(yǎng) 血滋陰，潤(rùn)腸通便，桂風(fēng)解毒，血風(fēng)藤、藤麻、郁金補(bǔ)氣養(yǎng)血，靈芝、人參、何首烏補(bǔ)氣固脫、養(yǎng) 血滋陰，補(bǔ)氣養(yǎng)血、固脫滋陰，調(diào)整體內(nèi)氣血運(yùn)行，改善循環(huán)功能，提高機(jī)體代謝和免疫力； 甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，桂疲止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0030] (2)本發(fā)明的防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液的各組分均為綠色原料，對(duì)水 貂無(wú)毒無(wú)害，不含有化學(xué)藥品或抗生素，且本發(fā)明將劑型設(shè)計(jì)成注射劑，在使用時(shí)直接進(jìn)行 皮下注射，藥物能迅速發(fā)揮作用，對(duì)患有阿留申病的水貂的治療效果好，促進(jìn)水貂快速恢 復(fù)，縮短病愈恢復(fù)期，增強(qiáng)水貂的免疫力，有利于提高養(yǎng)殖戶的經(jīng)濟(jì)效益。
[0031] (3)本發(fā)明的制備方法中，將藥物粉碎后用無(wú)無(wú)菌水和乙醇的混合液在50±5°C下 浸泡化，能使得無(wú)菌水和乙醇分子充分進(jìn)入細(xì)胞壁破碎的細(xì)胞內(nèi)部，充分浸潤(rùn)藥材，使得藥 材在微波萃取時(shí)，微波加熱使溶劑無(wú)菌水、甲苯和乙醇吸收微波能產(chǎn)生大量的熱能量，使胞 內(nèi)溫度迅速上升，產(chǎn)生的壓力進(jìn)一步將細(xì)胞膜和細(xì)胞壁沖破，形成若干的微小孔桐，直至細(xì) 胞表面出現(xiàn)裂紋，使溶劑更充分的進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，微波還能促進(jìn)溶劑中的分子快速的轉(zhuǎn)動(dòng) 和運(yùn)動(dòng)，尤其是水、乙醇運(yùn)些極性分子可W在微波作用下產(chǎn)生瞬間激化，產(chǎn)生鍵的振動(dòng)、撕 裂和粒子間的摩擦和碰撞，并迅速生成大量熱能，在細(xì)胞內(nèi)部穿透力強(qiáng)，促使細(xì)胞繼續(xù)破 裂，使細(xì)胞液及藥物中的有效成分快速溢出并擴(kuò)散至溶劑中，大大縮短了藥物有效成分的 萃取時(shí)間，極大地提高了萃取效率，且微波加熱均勻，屬于細(xì)胞內(nèi)外同時(shí)加熱，避免了傳統(tǒng) 萃取加熱時(shí)的溫度梯度，藥材受熱時(shí)間短，有利于藥材中有效成分的提取。另外微波萃取可 W大批量萃取藥材中的有效成分，同時(shí)溶劑用量小于傳統(tǒng)工藝，方便了后續(xù)步驟中將萃取 液濃縮提純，節(jié)省時(shí)間；萃取液噴霧干燥并超微粉碎后再次進(jìn)行溶解，精濾后能夠最大限度 的消除中藥提取物中的雜質(zhì)。
[0032] (4)本發(fā)明的注射液制備方法簡(jiǎn)單，使用方法方便，克服了本病只能通過多次特異 性檢疫，淘汰病貂，凈化貂場(chǎng)的傳統(tǒng)方法，值得大力推廣。
【具體實(shí)施方式】
[0033] 下面將結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。
[0034] 實(shí)施例1
[0035] -種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，制成所述中藥注射液的原料包括W下 重量份數(shù)的各組分：馬撥草5份、茜草8份、勾兒茶10份、白馬骨10份、地膚苗10份、鳳丫草5 份、白術(shù)6份、玉米須10份、小茵香4份、烏藥4份、羊蹄甲10份、抽核6份、青頭菌10份、血風(fēng)藤 10份、藤麻10份、郁金5份、靈芝5份、人參5份、何首烏5份、甘草6份。
[0036] 所述防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液的制備方法包括W下步驟：
[0037] (1)將馬撥草、茜草、勾兒茶、白馬骨、地膚苗、鳳丫草、白術(shù)、玉米須、小茵香、烏藥、 羊蹄甲、抽核、青頭菌、血風(fēng)藤、藤麻、郁金、靈芝、人參、何首烏、甘草混合后研磨粉碎至80 目，總重量記為1份，加入3份無(wú)菌水、1份乙醇，50±5°C下浸泡比，然后將上述藥物與液體共 同置于微波萃取罐中進(jìn)行萃取，控制微波頻率為lOOOMHz，微波功率為100W/L，進(jìn)行微波福 射，然后將萃取罐內(nèi)的工作壓力在5-lOmin內(nèi)逐步提升至0.3MPa，微波福射時(shí)間總計(jì)30min， 得萃取液；
[0038] (2)將步驟(3)的萃取液解壓后，過濾，回收乙醇，收集濾液，將濾液噴霧干燥，并進(jìn) 行超微粉碎后，再加入無(wú)菌水溶解，進(jìn)行精慮，精濾后的濾液再次進(jìn)行噴霧干燥，得中藥粉；
[0039] (3)稱取80g氯化鋼和30g甘露醇混合均勻后，加入步驟（2)所得的中藥提取物 lOOg，然后逐漸加入注射用水機(jī)械攬拌混合均勻，直至混合藥液總體積為1000ml，備用；
[0040] (4)將步驟(3)所得的上述混合藥液調(diào)節(jié)抑至7.5,均質(zhì)，滅菌，分裝aOmL/支，即得 所述的防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液。
[0041 ] 實(shí)施例2
[0042] -種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，制成所述中藥注射液的原料包括W下 重量份數(shù)的各組分：馬撥草15份、茜草20份、勾兒茶20份、白馬骨20份、地膚苗20份、鳳丫草 15份、白術(shù)12份、玉米須30份、小茵香8份、烏藥10份、羊蹄甲20份、抽核9份、青頭菌25份、血 風(fēng)藤30份、藤麻20份、郁金10份、靈芝10份、人參15份、何首烏15份、甘草10份。
[0043] 本實(shí)施例的制備方法同實(shí)施例1的制備方法相同。
[0044] 實(shí)施例3
[0045] -種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，制成所述中藥注射液的原料包括W下 重量份數(shù)的各組分：馬撥草10份、茜草14份、勾兒茶15份、白馬骨15份、地膚苗15份、鳳丫草 10份、白術(shù)9份、玉米須20份、小茵香6份、烏藥7份、羊蹄甲15份、抽核8份、青頭菌17份、血風(fēng) 藤20份、藤麻15份、郁金8份、靈芝8份、人參10份、何首烏10份、甘草8份。
[0046] 本實(shí)施例的制備方法同實(shí)施例1的制備方法相同。
[0047] 本發(fā)明中藥注射液效果試驗(yàn) [004引實(shí)施例4防治試驗(yàn)
[0049] 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組:挑選40只體重、健康狀況相近的成年水貂作為試驗(yàn)水貂，此40只 試驗(yàn)水貂經(jīng)對(duì)流免疫電泳方法檢測(cè)得之均在阿留申病潛伏期，將試驗(yàn)水貂隨機(jī)分為4組，每 組10只水貂。每組在正常進(jìn)行飼喂后進(jìn)行W下操作：
[0050] 第一組:為空白對(duì)照組，皮下注射葡萄糖注射液，每日兩次。
[0051] 第二組:經(jīng)皮下注射本發(fā)明實(shí)施例1制得的中藥注射液，隔一日注射一次，每次一 支。
[0052] 第Ξ組:經(jīng)皮下注射本發(fā)明實(shí)施例2制得的中藥注射液，隔一日注射一次，每次一 支。
[0053] 第四組:經(jīng)皮下注射本發(fā)明實(shí)施例3制得的中藥注射液，隔一日注射一次，每次一 支。
[0化4] 一個(gè)月后記錄試驗(yàn)結(jié)果：
[0化日]測(cè)試指標(biāo)：
[0056] 臨床健康狀況及剖解觀察:每日觀測(cè)記錄實(shí)驗(yàn)水貂的精神狀態(tài)、食欲、糞便情況。 試驗(yàn)中如有水貂死亡，則及時(shí)解剖觀察病理變化，試驗(yàn)結(jié)束后每組隨機(jī)宰殺3只未死亡水貂 觀察病變。
[0057] 試驗(yàn)水貂發(fā)病死亡情況見表1。
[005引表1發(fā)病死亡情況
[0化9]
[0060]~從表1的數(shù)據(jù)可W看出，四組水貂，經(jīng)皮下注射本發(fā)明的中藥注射液的第二、Ξ、四I 組的水貂的發(fā)病率和死亡率明顯低于未注射本發(fā)明中藥注射液的第一組的水貂，發(fā)病率低 于20%，死亡率在10% W下，最低可達(dá)到零死亡率。
[0061 ]試驗(yàn)水貂每日情況及解剖觀察病理變化：
[0062] 第一組:所有水貂在第10天左右均出現(xiàn)食欲衰退的現(xiàn)象，精神沉郁，口渴，逐漸消 瘦，在第18天時(shí)有2只水貂死亡，病死水貂糞便呈現(xiàn)煤焦油樣，極度消瘦，解剖發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟儲(chǔ)出 血，腎腫大，呈麻雀斑狀，肝腫大，呈黃褐色，直至第30天有5只水貂死亡，剩余5只水貂極度 消瘦，不肯進(jìn)食。
[0063] 第二組:在第15天左右有兩只水貂出現(xiàn)食欲衰退、精神不濟(jì)的現(xiàn)象，極度口渴，在 第22天，其中一只水貂食欲見長(zhǎng)，精神恢復(fù)，另一只水貂逐漸消瘦，在第27天時(shí)死亡，病死水 貂糞極度消瘦，解剖發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟儲(chǔ)出血，腎腫大，呈麻雀斑狀，肝腫大，呈±黃色，至第30天時(shí) 其他水貂未死亡。
[0064] 第Ξ組:在試驗(yàn)的30天內(nèi)，所有水貂未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
[0065] 第四組:在試驗(yàn)的30天內(nèi)，所有水貂未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
[0066] W上所述是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人了解本發(fā)明 內(nèi)容并加 W實(shí)施，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的 前提下，還可W做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，運(yùn)些改進(jìn)和潤(rùn)飾也視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，其特征在于，制成所述中藥注射液的原 料包括以下重量份數(shù)的各組分:馬蹬草5-15份、茜草8-20份、勾兒茶10-20份、白馬骨10-20 份、地膚苗10-20份、鳳丫草5-15份、白術(shù)6-12份、玉米須10-30份、小茴香4-8份、烏藥4-10 份、羊蹄甲10-20份、柚核6-9份、青頭菌10-25份、血風(fēng)藤10-30份、蕨麻10-20份、郁金5-10 份、靈芝5-10份、人參5-15份、何首烏5-15份、甘草6-10份。2. 如權(quán)利要求1所述的一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，其特征在于，制成所 述中藥注射液的原料包括以下重量份數(shù)的各組分:馬蹬草5份、茜草8份、勾兒茶10份、白馬 骨10份、地膚苗10份、鳳丫草5份、白術(shù)6份、玉米須10份、小茴香4份、烏藥4份、羊蹄甲10份、 柚核6份、青頭菌10份、血風(fēng)藤10份、蕨麻10份、郁金5份、靈芝5份、人參5份、何首烏5份、甘草 6份。3. 如權(quán)利要求1所述的一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，其特征在于，制成所 述中藥注射液的原料包括以下重量份數(shù)的各組分：馬蹬草15份、茜草20份、勾兒茶20份、白 馬骨20份、地膚苗20份、鳳丫草15份、白術(shù)12份、玉米須30份、小茴香8份、烏藥10份、羊蹄甲 20份、柚核9份、青頭菌25份、血風(fēng)藤30份、蕨麻20份、郁金10份、靈芝10份、人參15份、何首烏 15份、甘草10份。4. 如權(quán)利要求1所述的一種防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液，其特征在于，制成所 述中藥注射液的原料包括以下重量份數(shù)的各組分：馬蹬草10份、茜草14份、勾兒茶15份、白 馬骨15份、地膚苗15份、鳳丫草10份、白術(shù)9份、玉米須20份、小茴香6份、烏藥7份、羊蹄甲15 份、柚核8份、青頭菌17份、血風(fēng)藤20份、蕨麻15份、郁金8份、靈芝8份、人參10份、何首烏10 份、甘草8份。5. 權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液的制備方法，其特 征在于，包括以下步驟： (1) 將馬蹬草、茜草、勾兒茶、白馬骨、地膚苗、鳳丫草、白術(shù)、玉米須、小茴香、烏藥、羊蹄 甲、柚核、青頭菌、血風(fēng)藤、蕨麻、郁金、靈芝、人參、何首烏、甘草混合后研磨粉碎至80目，總 重量記為1份，加入3份無(wú)菌水、1份乙醇，50±5°C下浸泡lh，然后將上述藥物與液體共同置 于微波萃取罐中進(jìn)行萃取，控制微波頻率為1000MHz，微波功率為100W/L，進(jìn)行微波輻射，然 后將萃取罐內(nèi)的工作壓力在5-10min內(nèi)逐步提升至0.3MPa，微波輻射時(shí)間總計(jì)30min，得萃 取液； (2) 將步驟(3)的萃取液解壓后，過濾，回收乙醇，收集濾液，將濾液噴霧干燥，并進(jìn)行超 微粉碎后，再加入無(wú)菌水溶解，進(jìn)行精慮，精濾后的濾液再次進(jìn)行噴霧干燥，得中藥粉； (3) 稱取80g氯化鈉和30g甘露醇混合均勻后，加入步驟(2)所得的中藥提取物100g，然 后逐漸加入注射用水機(jī)械攪拌混合均勻，直至混合藥液總體積為1000ml，備用； (4) 將步驟(3)所得的上述混合藥液調(diào)節(jié)pH至7.5,均質(zhì)，滅菌，分裝，IOmL/支，即得所述 的防治水貂慢性阿留申病的中藥注射液。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK105920531SQ201610369059
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年5月30日
【發(fā)明人】袁國(guó)防, 黃清華, 劉甜甜, 張淑芬, 蘇楠
【申請(qǐng)人】青島海之源智能技術(shù)有限公司