一種治療消化道惡性腫瘤的中藥組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療消化道惡性腫瘤的中藥組合物及其制劑。本發(fā)明中藥組合物由以下重量份的原料制備而成：烏梢蛇7?23份，薏苡仁15?45份，瓜蔞7?23份，全蝎2?8份，蜈蚣2?6份，雞內(nèi)金5?15份，三棱5?15份，莪術(shù)5?15份，硇砂0.15?0.45份，皂角刺7?23份，青黛5?15份。按照常規(guī)工藝制成制劑，具有標(biāo)本兼治、療效顯著，毒副作用小的特點(diǎn)，不僅對治療各種消化道腫瘤效果顯著，還對消化道腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)具有明顯的預(yù)防作用，提高患者生活質(zhì)量。
【專利說明】
-種治療消化道惡性腫瘤的中藥組合物及其制劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別設(shè)及一種治療消化道惡性腫瘤的中藥組合物及其 制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 消化道惡性腫瘤在所有惡性腫瘤的發(fā)病和死亡中均占據(jù)前列，極大地危害人類的 健康，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國32個(gè)縣市惡性腫瘤每年每10萬人平均發(fā)病人數(shù)為96.43-267.03，其 中消化道惡性腫瘤占60 %，主要包括胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、膜腺癌、膽囊癌和食管癌。近年 來全世界范圍內(nèi)消化道惡性腫瘤居高不下，盡管隨著腫瘤根治理念的創(chuàng)新、手術(shù)技術(shù)的成 熟、化療藥物的不斷改進(jìn)W及多學(xué)科的參與，W手術(shù)為主，放化療多種治療手段相結(jié)合的綜 合模式的提出，但5年生存率在很長一段時(shí)間仍無明顯的提高，由于早期消化道腫瘤無明顯 癥狀，隨著病情的發(fā)展，可逐漸出現(xiàn)非特異性的、類同于胃炎或胃潰瘍的癥狀，包括上腹部 飽脹不適或隱痛、泛酸、曖氣、惡屯、，偶有嘔吐、食欲減退、消化不良、大便潛血陽性或黑便、 不明原因的乏力，消瘦或進(jìn)行性貧血等。當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí)，病變已屬晚期。目前手術(shù)切除 仍是目前根治早期消化道惡性腫瘤的唯一方案，也是治療的主要手段。但是早期缺乏特異 性癥狀表現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)已經(jīng)進(jìn)入中晚期，失去最佳的治療時(shí)機(jī)，由于發(fā)現(xiàn)較晚，大多數(shù)屬于 晚期，手術(shù)療效欠佳。中藥W整體治療法在消化道腫瘤晚期，尤其是手術(shù)后及放化療期間配 合應(yīng)用，對控制病情發(fā)展，減少痛苦，延長生命具有一定的臨床意義。
[0003] 本病屬于中醫(yī)"反胃"、"喧隔"、"胃腕痛""伏梁""積聚"等范疇。其臨床表現(xiàn)因病情 進(jìn)展時(shí)期不同表現(xiàn)上述不同的癥候。從該病的發(fā)生、發(fā)展來看，本病基本病機(jī)正虛邪實(shí)有 關(guān)，如《醫(yī)總必讀.積聚》：積之成也，正氣不足，而后邪居之。機(jī)體正氣不足，邪氣聚胃不散， 可積發(fā)胃上皮發(fā)生癌變，而正虛W脾胃虧虛為主。邪實(shí)是W疲疲、瘤毒內(nèi)阻等病理形式出 現(xiàn)。由于脾氣虛弱，加之飲食、情志、毒物等致癌因素作用于機(jī)體，導(dǎo)致脾胃俱虛，運(yùn)化無力， 氣機(jī)阻滯，水濕內(nèi)停，濕聚成疲;氣滯血行不楊，血凝為疲血，進(jìn)而使疲疲聚結(jié)，發(fā)為癌腫，癌 腫形成之后，迅速增長，肆虐轉(zhuǎn)移，病機(jī)變動難測，或陽郁熱化出現(xiàn)發(fā)熱，或絡(luò)脈破潰出現(xiàn)出 血，故癌瘤當(dāng)從毒論治。疲?；ソY(jié)日久導(dǎo)致絡(luò)脈不通而發(fā)疼痛，活血散疲同時(shí)通絡(luò)止痛，所 W根據(jù)"久病入絡(luò)"之所，可應(yīng)用蟲類藥物W捜風(fēng)通絡(luò)止痛?；谏鲜鰧Π┝霾C(jī)的認(rèn)識，對 本病的治療，我們提出"健脾排毒，軟堅(jiān)散結(jié)，捜風(fēng)通絡(luò)"的治法，并根據(jù)多年經(jīng)驗(yàn)自擬方治 療消化道惡性腫瘤，試圖找出療效顯著的中藥組合物，從而改善消化道惡性腫瘤晚期患者 的生活質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的是提供一種治療消化道惡性腫瘤的中藥組 合物及其制劑。
[0005] 本發(fā)明的目的通過W下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：
[0006] 本發(fā)明提供一種治療消化道惡性腫瘤的中藥組合物，所述組合物是由W下重量比 的原料組成：烏梢蛇7-23份，慧巧仁15-45份，瓜萎7-23份，全蝸2-8份，娛蟻2-6份，雞內(nèi)金5- 15份，Ξ棱5-15份，義術(shù)5-15份，砸砂0.15-0.45份，皂角刺7-23份，青黛5-15份。
[0007]優(yōu)選的，所述組合物是由W下重量比的原料組成：烏梢蛇15份，慧巧仁30份，瓜萎 15份，全蝸5份，娛蟻4份，雞內(nèi)金10份，Ξ棱10份，義術(shù)10份，砸砂0.3份，皂角刺15份，青黛10 份。
[000引優(yōu)選的，所述組合物是由W下重量比的原料組成：烏梢蛇20份，慧巧仁20份，瓜萎 15份，全蝸6份，娛蟻3份，雞內(nèi)金10份，Ξ棱8份，義術(shù)10份，砸砂0.2份，皂角刺12份，青黛10 份。
[0009] 優(yōu)選的，所述組合物是由W下重量比的原料組成：烏梢蛇18份，慧巧仁35份，瓜萎 15份，全蝸4份，娛蟻5份，雞內(nèi)金10份，Ξ棱10份，義術(shù)10份，砸砂0.3份，皂角刺7.5份，青黛 10份。
[0010] 為了方便使用并提高藥物中有效成分的含量，降低中藥組合物中的雜質(zhì)，本發(fā)明 的目的之二在于提供含有治療消化道惡性腫瘤的中藥組合物制劑。
[0011] 所述制劑是由W上任一項(xiàng)治療消化道惡性腫瘤的中藥組合物，按照常規(guī)方法制成 藥學(xué)上可接受的中藥制劑。
[0012] 優(yōu)選的，所述制劑是含有或不含有藥用輔料的各種常規(guī)中藥口服藥物制劑形式。 [OOU]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述制劑為按照常規(guī)工藝制得的湯劑、片劑、膠囊劑或丸劑。
[0014] 本發(fā)明還提供如上所述的含有治療消化道惡性腫瘤的中藥膠囊劑、片劑或丸劑的 制備方法。
[0015] 所述中藥膠囊劑、片劑或丸劑，其制備方法是將除砸砂之外的10種原料藥按照所 述重量份全打粉，砸砂原料藥水提取后，再按照常規(guī)的工藝方法制備而成。
[0016] 本發(fā)明所用藥物的藥性如下：
[0017] 慧巧仁:性味，甘淡，微寒。歸經(jīng)，入肺、脾、肝、胃、大腸經(jīng)。功能主治:健脾滲濕，除 搏止瀉，清熱排脈。用于水腫、腳氣、小便不利、濕搏拘李、脾虛泄瀉。
[0018] 瓜萎:性味，甘，寒。歸肺、胃、大腸經(jīng)。功能主治:清肺化疲，利氣寬胸;潤肺化疲，滑 腸通便，散結(jié)消腫。用于用于疲熱咳嗽，胸搏，結(jié)胸，胸隔瘡?fù)?，腸燥便秘，肺癡，乳癡。
[0019] 青黛:性味，咸，寒。歸肝、肺經(jīng)。功能主治:清熱解毒，涼血消斑，清肝瀉火，茫原。用 于溫毒發(fā)斑，血熱吐贓，咽痛口瘡，火毒瘡瘍，咳嗽胸痛，疲中帶血，暑熱驚痛，驚風(fēng)抽搖。
[0020] 皂角刺:性味，辛，溫。歸肝、胃經(jīng)。功能主治:消腫排脈、消毒透脈、捜風(fēng)、殺蟲。用于 癡痘腫毒、瘡疹頑癖、產(chǎn)后缺乳、胎衣不下、巧風(fēng)。
[0021 ]砸砂:性味，咸苦辛，溫，有毒。歸肝、脾、胃經(jīng)。功能主治:消積軟堅(jiān)，破疲散結(jié)。主治 癒瘤積聚，喧隔反胃，疲飲，喉搏，積頻，經(jīng)閉，目繫，息肉，痛寶，療瘡，療痛，癡腫，惡瘡。
[0022] 義術(shù):性味，辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。功能主治：破血行氣、消積止痛。用于用于經(jīng)閉 腹痛，瘤瘤積聚，食積腹痛。
[0023] Ξ棱：性味，苦，平。歸肝、脾經(jīng)。功能主治：破血行氣、消積止痛。用于用于經(jīng)閉腹 痛，瘤瘤積聚，食積腹痛。
[0024] 烏梢蛇:性味，甘，平，無毒。歸肝經(jīng)。功能主治:桂風(fēng)，活絡(luò)，定驚。用于風(fēng)濕頑搏，麻 木拘李，中風(fēng)口眼嗎斜，半身不遂，抽搖疫李，破傷風(fēng)，麻風(fēng)巧癖，療痛惡瘡。
[0025] 全蝸:性味，辛，平。有毒。歸肝經(jīng)。功能主治:焰風(fēng)止疫，解毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。用于 急慢驚風(fēng)，口眼歪斜，破傷風(fēng)，瘡瘍腫痛，療痛結(jié)核，偏正頭痛，風(fēng)濕搏痛。
[0026] 娛蟻:性味，辛，溫。有毒。歸肝經(jīng)。功能主治：焰風(fēng)止疫，解毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。用于 用于急慢驚風(fēng)，破傷風(fēng)，瘡瘍腫毒，偏正頭痛，風(fēng)濕搏痛。
[0027] 雞內(nèi)金:性味，甘，平。歸脾、胃、小腸、膀脫經(jīng)。健胃消食，固精止遺。用于食積不化， 小兒巧積，遺尿遺精，石淋。
[0028] 本發(fā)明方解:方中慧巧仁健脾利濕W扶正氣；同時(shí)使用瓜萎、青黛、皂角刺W化疲 解毒重在抗癌，同時(shí)慧巧仁利濕W排毒外泄，共為君藥W扶正桂邪為本;疲疲聚結(jié)于而發(fā)為 癌腫，故臣W砸砂、Ξ棱、義術(shù)破血消積、軟堅(jiān)散結(jié)W治標(biāo);活血重在破散，兼通絡(luò)止痛，可應(yīng) 用蟲類藥物W捜剔最妙，佐W烏梢蛇、全蝸、娛蟻W捜風(fēng)通絡(luò)易增強(qiáng)破血消積、軟堅(jiān)散結(jié)之 功，由于諸藥中苦寒藥物及蟲類藥物居多，容易礙胃滯脾，同時(shí)整個(gè)治療過程中，注意顧護(hù) 胃氣，使W雞內(nèi)金W消食運(yùn)脾。諸藥相合，共奏健脾排毒，軟堅(jiān)散結(jié)，捜風(fēng)通絡(luò)的功效。
[0029] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有W下有益效果：
[0030] (1)本發(fā)明的中藥組合物及其制劑是發(fā)明人經(jīng)過多年臨床驗(yàn)證而來。所選藥材配 伍相宜，W中醫(yī)藥君臣佐使的配伍理論為指導(dǎo)，將上述諸藥相配，發(fā)揮協(xié)同增效的作用，使 得全方具有健脾排毒，軟堅(jiān)散結(jié)，捜風(fēng)通絡(luò)的功效。臨床研究證明本發(fā)明的中藥組合物及其 制劑對消化道惡性腫瘤具有標(biāo)本兼治、療效顯著，毒副作用小的特點(diǎn)。
[0031] (2)本發(fā)明的中藥組合物及其制劑不僅對治療各種消化道腫瘤效果顯著，還對消 化道腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)具有明顯的預(yù)防作用，進(jìn)而提高了患者的生活質(zhì)量。
[0032] 臨床觀察及療效
[0033] 1.1 -般資料:選取2014年5月-2016年4月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的 中晚期消化道腫瘤患者30例，年齡26~71歲，平均(49.7±8.5)歲；胃癌12例，食道癌10例， 大腸癌8例;臨床分期：m期21例，IV期9例;腫瘤細(xì)胞分型:腺癌24例，鱗癌4例，腺鱗癌2例。
[0034] 1.2方法：中藥湯劑組成藥物包括烏梢蛇15g，慧巧仁30g，瓜萎15g，全蝸5g，娛蟻 4g，雞內(nèi)金10邑己棱10邑，義術(shù)lOg，砸砂0.3g，皂角刺15g，青黛10g，l劑/d，水煎服，合并煎液 約400mL，分早晚兩次溫服。
[003引1.3觀察指標(biāo)：
[0036] (1)臨床療效:將臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)4 個(gè)等級，其中病灶完全消失且時(shí)間超過4周為CR;治療后病灶最大長徑及最大垂直徑相乘后 明顯低于治療前且減少程度超過50%，其他病灶無變化，無新病灶出現(xiàn)時(shí)間超過4周為PR; 病灶最大長徑及最大垂直徑相乘后縮小程度不足50%，增大程度不足25%，無新病灶出現(xiàn) 時(shí)間超過4周為SD;病灶最大長徑及最大垂直徑相乘后與治療前比較明顯增大且程度在 25 % W上或有新病灶出現(xiàn)為PD?？傆行?CR+PR。
[0037] 間免疫功能變化:分別于治療前后取患者空腹外周靜脈血3mL，檢測T淋己細(xì)胞亞 群的變化(包括〔04+、〔08+、〔047〔08+)。
[0038] 間生活質(zhì)量:根據(jù)治療前后卡氏評分化PS)變化情況將生活質(zhì)量分為提高、下降、 穩(wěn)定3個(gè)級別，其中治療后得分與治療前比較增加程度不低于10分為提高;治療后得分與治 療前比較減少程度不低于10分為下降，治療后得分與治療前比較在提高與降低之間為穩(wěn) 定。
[0039] 1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：
[0040]采用SPSS 17.ο數(shù)據(jù)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料W(X±S)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù) 資料W率（％ )表示，比較采用X2檢驗(yàn)，WP<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0041 ] 1.5臨床試驗(yàn)結(jié)果：
[0042] (1)患者臨床療效：
[0043] 觀察組治療后統(tǒng)計(jì)臨床療效，服用本藥后患者完全緩解有13.33%，部分緩解有 40.00%，穩(wěn)定病情達(dá)33.33%，總有效率達(dá)到53.33%。
[0044] 表1臨床療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果
[0045]
[0046] 間患者治療前后T淋己細(xì)胞亞群的比較：
[0047] 觀察組治療后CD4+、CD47CD8+與治療前比較均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05);觀察組治療后CD8+與治療前比較降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)，試驗(yàn)結(jié)果見 表2;
[004引表2患者治療前后T淋己細(xì)胞亞群的比較(x±s)
[0049]
[0050] 間患者生活質(zhì)量改善程度的比較：
[0051] 表3患者生活質(zhì)量改善程度的統(tǒng)計(jì)結(jié)果
[0化2]
[0053] 觀察組治療后，生活質(zhì)量穩(wěn)定或提高的患者比例達(dá)到83.33%，可見本發(fā)明的藥物 制劑能夠有效改善患者生活質(zhì)量，患者術(shù)后病情復(fù)發(fā)比例顯著降低。
【具體實(shí)施方式】
[0054] W下是本
【發(fā)明內(nèi)容】
的具體實(shí)施例，用于闡述本申請文件中所要解決技術(shù)問題的技 術(shù)方案，有助于本領(lǐng)域技術(shù)人員理解本
【發(fā)明內(nèi)容】
，但本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)現(xiàn)并不限于運(yùn)些 實(shí)施例。
[0055] 實(shí)施例1膠囊劑制備 [0化6] 配方：W重量份計(jì)：
[0057]烏梢蛇23份，慧巧仁45份，瓜萎7份，全蝸8份，娛蟻2份，雞內(nèi)金5份，Ξ棱15份，義術(shù) 5份，砸砂0.15份，皂角刺7份，青黛5份
[005引工藝：W上原料藥中，將除砸砂之外的10種原料藥按照所述重量份全打粉，砸砂原 料藥水提取后，再按照藥劑學(xué)制備膠囊劑的常規(guī)的工藝方法而成。
[0059] 實(shí)施例2片劑制備
[0060] 配方：W重量份計(jì)：
[0061 ]烏梢蛇7份，慧巧仁15份，瓜萎23份，全蝸2份，娛蟻6份，雞內(nèi)金15份，Ξ棱5份，義術(shù) 15份，砸砂0.45份，皂角刺23份，青黛15份
[0062]工藝：W上原料藥中，將除砸砂之外的10種原料藥按照所述重量份全打粉，砸砂原 料藥水提取后，再按照藥劑學(xué)制備片劑的常規(guī)的工藝方法而成。
[006引實(shí)施例3湯劑制備
[0064] 配方：W重量份計(jì)：
[0065] 烏梢蛇15份，慧巧仁30份，瓜萎15份，全蝸5份，娛蟻4份，雞內(nèi)金10份，Ξ棱10份，義 術(shù)10份，砸砂0.3份，皂角刺15份，青黛10份
[0066] 工藝：W上原料按照常規(guī)方法制成湯劑。
[0067] 實(shí)施例4丸劑制備
[0068] 配方：W重量份計(jì)：
[0069] 烏梢蛇20份，慧巧仁20份，瓜萎15份，全蝸6份，娛蟻3份，雞內(nèi)金10份，Ξ棱8份，義 術(shù)10份，砸砂0.2份，皂角刺12份，青黛10份
[0070] 工藝：W上原料藥中，將除砸砂之外的10種原料藥按照所述重量份全打粉，砸砂原 料藥水提取后，再按照藥劑學(xué)制備丸劑的常規(guī)的工藝方法而成。。
[0071] 實(shí)施例5湯劑制備
[0072] 配方：W重量份計(jì)：
[0073] 烏梢蛇18份，慧巧仁3 5份，瓜萎15份，全蝸4份，娛蟻5份，雞內(nèi)金10份，Ξ棱10份，義 術(shù)10份，砸砂0.3份，皂角刺7.5份，青黛10份
[0074] 工藝：W上原料按照常規(guī)方法制成湯劑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療消化道惡性腫瘤的中藥組合物，其特征在于，所述組合物是由以下重量比 的原料組成:烏梢蛇7-23份，薏苡仁15-45份，瓜蔞7-23份，全蝎2-8份，蜈蚣2-6份，雞內(nèi)金5-15份，三棱5-15份，莪術(shù)5-15份，硇砂0.15-0.45份，皂角刺7-23份，青黛5-15份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物是由以下重量比的原料 組成：烏梢蛇15份，薏苡仁30份，瓜蔞15份，全蝎5份，蜈蚣4份，雞內(nèi)金10份，三棱10份，莪術(shù) 10份，硇砂0.3份，皂角刺15份，青黛10份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物是由以下重量比的原料 組成:烏梢蛇20份，薏苡仁20份，瓜蔞15份，全蝎6份，蜈蚣3份，雞內(nèi)金10份，三棱8份，莪術(shù)10 份，硇砂0.2份，皂角刺12份，青黛10份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述組合物是由以下重量比的原料 組成：烏梢蛇18份，薏苡仁35份，瓜蔞15份，全蝎4份，蜈蚣5份，雞內(nèi)金10份，三棱10份，莪術(shù) 10份，硇砂0.3份，皂角刺7.5份，青黛10份。5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述治療消化道惡性腫瘤的中藥組合物，其特征在于，按照常 規(guī)方法制成藥學(xué)上可接受的中藥制劑。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑是含有或不含有藥用輔 料的口服藥物制劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的藥用劑型為湯劑、片劑、 膠囊劑或丸劑。8. 如權(quán)利要求7所述中藥制劑，其特征在于，所述中藥膠囊劑、片劑或丸劑，其制備方法 是將除硇砂之外的10種原料藥按照所述重量份全打粉，硇砂原料藥水提取后，再按照常規(guī) 的工藝方法制備而成。
【文檔編號】A61K35/57GK105920534SQ201610428181
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月16日
【發(fā)明人】雷根平, 劉爭輝
【申請人】陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院