一種具有核殼結(jié)構(gòu)的mri及ptt診療一體化功能微球及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于材料科學(xué)與生物醫(yī)用領(lǐng)域，具體涉及一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球及其制備方法。所述功能微球包括聚吡咯納米粒子內(nèi)核及包裹在其外表面的聚多巴胺外殼，所述聚多巴胺外殼上絡(luò)合有Fe3+，所述聚吡咯納米粒子與聚多巴胺的重量比為1：3.1?10.2，所述Fe3+與聚多巴胺的重量比為1：9.3?11.2。所述制備方法，包括S1.聚吡咯納米粒子的制備、S2.具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的制備和S3.MRI及PTT診療一體化功能微球的制備三個步驟。采用生物相容性優(yōu)異的且無毒的聚吡咯及聚多巴胺制備功能微球，其在人體血液中的穩(wěn)定性好，且同時具有T1造影效果和光熱效果，可用于核磁共振成像(MRI)和光熱治療(PTT)，是一種具有極大潛在價值的診療一體化功能材料。
【專利說明】
一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MR I及PTT診療一體化功能微球及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于材料科學(xué)與生物醫(yī)用領(lǐng)域，具體涉及一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]核磁共振成像(MRI)為一種無損傷醫(yī)學(xué)成像技術(shù)，能精確提供軟組織的實時圖像。通過靜脈注射核磁共振造影劑，能凸顯病患組織與正常組織的差異，能助于更精確的定位病灶。盡管含釓的造影劑已經(jīng)臨床應(yīng)用了多年，但是其對腎臟部位的毒副作用已經(jīng)引起了重視。近年來生物相容性好，毒副作用低的Tl造影劑受到越來越多的關(guān)注，其中具有Tl造影功能，生物相容性優(yōu)異的聚多巴胺和三價鐵離子的絡(luò)合物得到了廣泛的研究。
[0003]光熱治療(PTT)是一種先進的腫瘤治療技術(shù)，該技術(shù)以其定位準確，毒副作用小，治療效果顯著而逐漸成為腫瘤治療技術(shù)中的熱點。通過靜脈注射具有較高光熱轉(zhuǎn)換效率的納米粒子，然后于病患部位集中照射紅外光，使得腫瘤局部區(qū)域溫度高于45°C，從而對腫瘤細胞直接造成不可逆轉(zhuǎn)的熱損傷。
[0004]診斷治療一體化一直是研究熱點。而在光熱治療過程中，將治療與醫(yī)學(xué)成像結(jié)合得到了更廣泛的關(guān)注，通過實時醫(yī)學(xué)成像可以同時確定病灶部位和判斷光熱治療劑是否到達了病患部位，從而在合適的時間針對病患部位予以紅外激光照射，從而達到最好的治療效果。制備具有優(yōu)異的生物相容性的造影劑和光熱治療劑，并將二者結(jié)合制備診斷治療一體化功能納米粒子的研究具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供一種核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺少生物相容性好的MRI及PTT診療一體化材料的不足。
[0006]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下:一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球，所述功能微球包括聚吡咯納米粒子內(nèi)核及包裹在其外表面的聚多巴胺外殼，所述聚多巴胺外殼上絡(luò)合有Fe3+，所述聚吡咯納米粒子與聚多巴胺的重量比為1:3.1-10.2，所述Fe3+與聚多巴胺的重量比為1:9.3-11.2。
[0007]在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以有如下更優(yōu)的選擇。
[0008]優(yōu)選的，所述功能微球的粒徑為80-120nm。
[0009]優(yōu)選的，所述聚[!比略納米粒子的粒徑為70-100nm。
[0010]本發(fā)明還提供一種制備上述具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球的方法，包括如下步驟:
[0011 ] S1.聚吡咯納米粒子的制備:以水溶性高分子聚乙烯醇為穩(wěn)定劑，以Fe3+為氧化劑，吡咯單體滴加至水相中并經(jīng)氧化聚合得聚吡咯納米粒子；
[0012]S2.具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的制備:將SI中制備出的聚吡咯納米粒子分散于適量去1?子水中得分散液，聚卩比略納米粒子與去尚子水的用量比例為4_5mg:1 OmL，向所述分散液中加入水溶性醇作為穩(wěn)定劑并加入水溶性堿調(diào)節(jié)所述分散液的PH至8-9，得堿性混合液，向所述堿性混合液中滴加適量鹽酸多巴胺水溶液，所述聚吡咯納米粒子與所述鹽酸多巴胺水溶液中的鹽酸多巴胺的重量比例為1:10-15，滴加完成后維持反應(yīng)溫度在0-5°C，反應(yīng)24h以上，在聚吡咯納米粒子的外表面形成聚多巴胺外殼，透析濾除小分子，得具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液；
[0013]S3.MRI及PTT診療一體化功能微球的制備:將S2中制得的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液與適量濃度為l_5mg/mL的氯化鐵溶液混合，所述具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球與所述氯化鐵溶液中氯化鐵的重量比例為9: 5-8，常溫攪拌l_2h，離心分離，熱水洗滌，凍干，即得。
[0014]經(jīng)過對加入和透析出的相關(guān)原料重量的分析，可估算出所述具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球中聚吡咯內(nèi)核與聚多巴胺外殼的重量比為1:3.1-10.2，所述MRI及PTT診療一體化功能微球中Fe3+與聚多巴胺的重量比為1:9.3-11.2。
[0015]在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以有如下進一步的具體選擇或更優(yōu)的選擇。
[0016]優(yōu)選的，步驟SI中吡咯單體和氧化劑Fe3+的摩爾比為0.65-0.85:1
[0017]具體的，步驟SI中聚乙烯醇穩(wěn)定劑在水相中的質(zhì)量分數(shù)為7.5%，吡咯單體氧化聚合的反應(yīng)條件為:水浴維持反應(yīng)溫度5°C，閉光反應(yīng)4h。
[0018]具體的，步驟S2中所述的水溶性醇為甲醇、乙醇或丙醇，所述水溶性醇與所述去離子水的體積比為2:5。
[0019]具體的，步驟S2中的水溶性堿為濃氨水或Tris-Hcl緩沖液。
[0020]具體的，步驟S2中所述透析濾除小分子的具體操作為:采用截留分子量為14000D的透析袋透析三天，透析后得到的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液的質(zhì)量濃度為0.75-
0.95g/L0
[0021]具體的，步驟S2中所述的鹽酸多巴胺水溶液中鹽酸多巴胺的質(zhì)量分數(shù)為4.5%-6.5%。
[0022]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是:
[0023]1.采用生物相容性優(yōu)異的且無毒的聚吡咯及聚多巴胺制備功能微球，其在人體血液中的穩(wěn)定性好，且同時具有Tl造影效果和光熱效果，可用于核磁共振成像(MRI)和光熱治療(PTT)，是一種具有極大潛在價值的診療一體化功能材料。
[0024]2.該功能微球以聚吡咯納米粒子為內(nèi)核，聚吡咯納米粒子分散在水溶液中后，再讓鹽酸聚多巴胺在其表面聚合生成聚多巴胺外殼，最后在聚多巴胺外殼上絡(luò)合Fe3+，該制備過程可有效防止因多巴胺的活性過高引起的過度交聯(lián)，生成的功能微球粒徑均一且其尺寸為納米級。
[0025]3.該功能微球的的制備方法簡單，可重復(fù)性高，原料來源廣泛，成本低，易于推廣。
【附圖說明】
[0026]圖1為實施例1制備出的功能微球的透射電鏡圖。
[0027]圖2為實施例1制備出的功能微球運用于實驗小鼠的核磁共振造影圖。
[0028]圖3為實施例1制備出的功能微球在不同濃度的條件下，用波長為808nm、能量密度為2W/cm2激光照射下，溫度隨照射時間的變化曲線。
【具體實施方式】
[0029]以下結(jié)合具體實施例和附圖對本發(fā)明進行進一步的詳細描述，所舉實例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0030]使用本發(fā)明提供的方法制備具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球，具體過程如以下實施例1至5所示。實施例中用到的藥品未作特殊說明均為市售藥品，實施例中用到的方法未作詳細說明均為常規(guī)方法。
[0031]實施例1
[0032]S1.聚吡咯納米粒子的制備:稱取0.373g(0.00138mol)六水氯化鐵溶解于1mL質(zhì)量份數(shù)為7.5%的PVA(聚乙烯醇)水溶液中，于100ML燒瓶中混合攪拌Ih，調(diào)節(jié)水浴鍋溫度使其維持在5°C，隨后滴加69ul(0.000995mol)吡咯單體，于閉光環(huán)境下反應(yīng)4h，15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干得到聚吡咯納米粒子;其中吡咯單體與作為氧化劑的Fe3+的摩爾比為0.72:1；
[0033]S2.稱取5mg聚吡咯納米粒子分散于1mL去離子水中，加入4mL乙醇，0.25mL的濃氨水(質(zhì)量分數(shù)約為25%)，攪拌后得pH約為9的堿性混合液中，稱取0.05g鹽酸多巴胺溶解于ImL的去離子水中得鹽酸多巴胺的水溶液(質(zhì)量分數(shù)為4.76%)，將所述鹽酸多巴胺溶液全部滴加入上述堿性混合液中，反應(yīng)溫度維持在3°C反應(yīng)24h，隨后選用截留分子量為14000D的透析袋透析三天，得具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液，分散液中具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的濃度約為0.9g/mL;
[0034]S3.MRI及PTT診療一體化功能微球的制備:量取步驟S2制得的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液1mL與5mL濃度為lmg/mL的氯化鐵溶液于常溫下混合攪拌Ih，15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干，即得MRI及PTT診療一體化功能微球。
[0035]以下通過具體試驗對實施例1制備出的具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球的相關(guān)性能進行檢測:
[0036]選取實施例1中的凍干樣品Img存放于5mL塑料離心管并加入4mL去離子水，超聲分散lOmin，然后滴加在銅網(wǎng)上，待自然干透，使用型號為Tecnai G20的透射電鏡進行觀察。測試結(jié)果如圖1所示，可以發(fā)現(xiàn)功能微球能均勻分散于水中，殼結(jié)構(gòu)明顯粒徑均一，具有40-50nm的聚吡咯核，整體粒徑約100-120nm。
[0037]選取實施例一中的凍干樣品1mg超聲分散于3mL生理鹽水中，通過尾靜脈注射到4TI (小鼠乳腺癌)腫瘤模型的昆明小鼠體內(nèi)，注射量為0.2ml。然后在不同的時間點，通過臨床用3T Siemens Magnetom Tr1核磁共振成像成像設(shè)備進行小鼠活體成像，結(jié)果如圖2所示，可見注射后小鼠的腫瘤部位隨時間推移逐漸變亮，說明該功能微球能夠被用作核磁共振成像中的Tl造影劑。
[0038]使用實施例1制備出的具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球和去離子水，配制濃度為 5yg/mL、I Oyg/mL、20yg/ mL、30yg/mL、40yg/ mL、50yg/mL、60yg/mL 的分散液，并以不含所述功能微球的去離子水為對照組，用波長為808nm，能量密度為2W/cm2激光照射各分散液和對照組，并測定不同時間段的其溫度的變化，測試結(jié)果如圖3所示，可見本發(fā)明制備出的功能微球具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球在激光照下，當其濃度在lOyg/mL以上時具有較好的光熱效果:大約3008照射時間即可升溫至45°C以上，且隨著照射時間的增長，溫度還可繼續(xù)升高，可起到滅殺腫瘤細胞的作用，具有極大的潛在應(yīng)用價值。
[0039]實施例2
[0040]S1.聚吡咯納米粒子的制備:稱取0.373g(0.00138mol)六水氯化鐵溶解于1mL質(zhì)量份數(shù)為7.5%的PVA(聚乙烯醇)水溶液中，于100ML燒瓶中混合攪拌Ih，調(diào)節(jié)水浴鍋溫度使其維持在5°C，隨后滴加62ul(0.000897mol)吡咯單體，于閉光環(huán)境下反應(yīng)4h，15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干得到聚吡咯納米粒子;其中吡咯單體與作為氧化劑的Fe3+的摩爾比為0.65:1；
[0041 ] S2.稱取4mg聚吡咯納米粒子分散于1mL去離子水中，加入4mL甲醇，0.25mL的濃氨水(質(zhì)量分數(shù)約為25%)，攪拌后得pH約為9的堿性混合液中，稱取0.047g鹽酸多巴胺溶解于ImL的去離子水中得鹽酸多巴胺的水溶液(質(zhì)量分數(shù)為4.5%)，將所述鹽酸多巴胺溶液全部滴加入上述堿性混合液中，反應(yīng)溫度維持在(TC反應(yīng)30h，隨后選用截留分子量為14000D的透析袋透析三天，得具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液，分散液中具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的濃度約為0.9g/mL;
[0042]S3.MRI及PTT診療一體化功能微球的制備:量取步驟S2制得的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液1mL與4mL濃度為2mg/mL的氯化鐵溶液于常溫下混合攪拌Ih，15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干，即得MRI及PTT診療一體化功能微球。
[0043]實施例3
[0044]S1.聚吡咯納米粒子的制備:稱取0.373g(0.00138mol)六水氯化鐵溶解于1mL質(zhì)量份數(shù)為7.5%的PVA(聚乙烯醇)水溶液中，于100ML燒瓶中混合攪拌Ih，調(diào)節(jié)水浴鍋溫度使其維持在5°C，隨后滴加81ul(0.001173mol)吡咯單體，于閉光環(huán)境下反應(yīng)4h，15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干得到聚吡咯納米粒子;其中吡咯單體與作為氧化劑的Fe3+的摩爾比為0.85:1；
[0045]S2.稱取5mg聚吡咯納米粒子分散于1mL去離子水中，加入4mL丙醇，0.45mL的濃氨水(質(zhì)量分數(shù)約為25%)，攪拌后得pH約為8的堿性混合液中，稱取0.07g鹽酸多巴胺溶解于ImL的去離子水中得鹽酸多巴胺的水溶液(質(zhì)量分數(shù)為6.5%)，將所述鹽酸多巴胺溶液全部滴加入上述堿性混合液中，反應(yīng)溫度維持在5°C反應(yīng)24h，隨后選用截留分子量為14000D的透析袋透析三天，得具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液，分散液中具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的濃度約為0.9 5g/mL;
[0046]S3.MRI及PTT診療一體化功能微球的制備:量取步驟S2制得的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液1mL與2mL濃度為5mg/mL的氯化鐵溶液于常溫下混合攪拌lh, 15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干，即得MRI及PTT診療一體化功能微球。
[0047]實施例4
[0048]S1.聚吡咯納米粒子的制備:稱取0.373g(0.00138mol)六水氯化鐵溶解于1mL質(zhì)量份數(shù)為7.5%的PVA(聚乙烯醇)水溶液中，于100ML燒瓶中混合攪拌Ih，調(diào)節(jié)水浴鍋溫度使其維持在5°C，隨后滴加69ul(0.000995mol)吡咯單體，于閉光環(huán)境下反應(yīng)4h，15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干得到聚吡咯納米粒子;其中吡咯單體與作為氧化劑的Fe3+的摩爾比為0.72:1；
[0049]S2.稱取5mg聚吡咯納米粒子分散于1mL去離子水中，加入4mL乙醇，ImL的pH為10的Tris-Hcl緩沖液，攪拌后得pH約為9的堿性混合液中，稱取0.05g鹽酸多巴胺溶解于ImL的去離子水中得鹽酸多巴胺的水溶液(質(zhì)量分數(shù)為4.76%)，將所述鹽酸多巴胺溶液全部滴加入上述堿性混合液中，反應(yīng)溫度維持在3°C反應(yīng)24h，隨后選用截留分子量為14000D的透析袋透析三天，得具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液，分散液中具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的濃度約為0.95g/mL;
[0050]S3.MRI及PTT診療一體化功能微球的制備:量取步驟S2制得的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液1mL與3mL濃度為3mg/mL的氯化鐵溶液于常溫下混合攪拌1.5h, 15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干，即得MRI及PTT診療一體化功能微球。
[0051 ] 實施例5
[0052]S1.聚吡咯納米粒子的制備:稱取0.373g(0.00138mol)六水氯化鐵溶解于1mL質(zhì)量份數(shù)為7.5%的PVA(聚乙烯醇)水溶液中，于100ML燒瓶中混合攪拌Ih，調(diào)節(jié)水浴鍋溫度使其維持在5°C，隨后滴加75ul(0.001081mol)吡咯單體，于閉光環(huán)境下反應(yīng)4h，15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干得到聚吡咯納米粒子;其中吡咯單體與作為氧化劑的Fe3+的摩爾比為0.78:1；
[0053]S2.稱取5mg聚吡咯納米粒子分散于1mL去離子水中，加入4mL乙醇，ImL的pH為10的Tris-Hcl緩沖液，攪拌后得pH約為9的堿性混合液中，稱取0.05g鹽酸多巴胺溶解于ImL的去離子水中得鹽酸多巴胺的水溶液(質(zhì)量分數(shù)為4.76%)，將所述鹽酸多巴胺溶液全部滴加入上述堿性混合液中，反應(yīng)溫度維持在3°C反應(yīng)24h，隨后選用截留分子量為14000D的透析袋透析三天，得具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液，分散液中具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的濃度約為0.95g/mL;
[0054]S3.MRI及PTT診療一體化功能微球的制備:量取步驟S2制得的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液1mL與4mL濃度為2mg/mL的氯化鐵溶液于常溫下混合攪拌2h，15000rmp離心分離，熱水洗滌，凍干，即得MRI及PTT診療一體化功能微球。
[0055]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球，其特征在于，所述功能微球包括聚吡咯納米粒子內(nèi)核及包裹在其外表面的聚多巴胺外殼，所述聚多巴胺外殼上絡(luò)合有Fe3+，所述聚吡咯納米粒子與聚多巴胺的重量比為1:3.1-10.2，所述Fe3+與聚多巴胺的重量比為 1:9.3-11.2。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球，其特征在于，所述功能微球的粒徑為80_120nm。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球，其特征在于，所述聚啦略納米粒子的粒徑為70-1 OOnm。4.一種如權(quán)利要求1至3任一項所述的具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 51.聚吡咯納米粒子的制備:以水溶性高分子聚乙烯醇為穩(wěn)定劑，以Fe3+為氧化劑，吡咯單體滴加至水相中并經(jīng)氧化聚合得聚吡咯納米粒子； 52.具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的制備:將SI中制備出的聚吡咯納米粒子分散于適量去尚子水中得分散液，聚卩比略納米粒子與去尚子水的用量比例為4_5mg:1OmL, 所述分散液中加入水溶性醇作為穩(wěn)定劑并加入水溶性堿調(diào)節(jié)所述分散液的PH至8-9，得堿性混合液，向所述堿性混合液中滴加適量鹽酸多巴胺水溶液，所述聚吡咯納米粒子與所述鹽酸多巴胺水溶液中的鹽酸多巴胺的重量比例為1:10-15，滴加完成后維持反應(yīng)溫度在0-5°C，反應(yīng)24h以上，在聚吡咯納米粒子的外表面形成聚多巴胺外殼，透析濾除小分子，得具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液； 53.MRI及PTT診療一體化功能微球的制備:將S2中制得的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液與適量濃度為l_5mg/mL的氯化鐵溶液混合，所述具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球與所述氯化鐵溶液中氯化鐵的重量比例為9: 5-8，常溫攪拌1-2h，離心分離，熱水洗滌，凍干，即得。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球的制備方法，其特征在于，步驟SI中吡咯單體和氧化劑Fe3+的摩爾比為0.65-0.85:1。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球的制備方法，其特征在于，步驟SI中聚乙烯醇穩(wěn)定劑在水相中的質(zhì)量分數(shù)為7.5%，吡咯單體氧化聚合的反應(yīng)條件為:水浴維持反應(yīng)溫度5°C，閉光反應(yīng)4h。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述的水溶性醇為甲醇、乙醇或丙醇，所述水溶性醇與所述去離子水的體積比為2:5。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球的制備方法，其特征在于，步驟S2中的水溶性堿為濃氨水或Tris-Hcl緩沖液。9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述透析濾除小分子的具體操作為:采用截留分子量為14000D的透析袋透析三天，透析后得到的具有核殼結(jié)構(gòu)的納米微球的分散液的質(zhì)量濃度為0.75-0.95g/L010.根據(jù)權(quán)利要求4至9任一項所述的一種具有核殼結(jié)構(gòu)的MRI及PTT診療一體化功能微球的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述的鹽酸多巴胺水溶液中鹽酸多巴胺的質(zhì)量分數(shù)為 4.5%-6.5%0
【文檔編號】A61K41/00GK105920624SQ201610363925
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年5月27日
【發(fā)明人】徐祖順, 陽哲, 梁爽, 朱偉, 張力
【申請人】湖北大學(xué)