可吸收性傷口緩沖敷料的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料領(lǐng)域，具體涉及一種可吸收性傷口緩沖敷料。所述可吸收性傷口緩沖敷料由植物交聯(lián)淀粉和體液混合形成；可吸收性傷口緩沖敷料的制備方法為：將植物原淀粉溶于水介質(zhì)中，調(diào)節(jié)pH值后，經(jīng)乳化交聯(lián)反應(yīng)、抽提洗滌、干燥滅菌得植物交聯(lián)淀粉微粒；將所述植物交聯(lián)淀粉微粒與體液充分混合，得可吸收性傷口緩沖敷料。本發(fā)明提供的可吸收性傷口緩沖敷料可對(duì)傷口起到保護(hù)和緩沖外力的作用，利于傷口愈合，且生物相容性好，可直接作用于一般出血傷口、深部出血傷口及手術(shù)操作難以達(dá)到的部位出血傷口，使用簡(jiǎn)單方便，可在體內(nèi)降解吸收，使用后無(wú)需從傷口移除。使用簡(jiǎn)單方便，對(duì)于開(kāi)發(fā)新的生物醫(yī)藥材料有重要意義。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
可吸收性傷口緩沖敷料
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料領(lǐng)域，具體設(shè)及一種可吸收性傷口緩沖敷料。
【背景技術(shù)】
[0002] 傷口的敷料在其種類(lèi)上，分別有粉體型敷料、泡棉型敷料、多孔體型敷料或無(wú)紡布 型敷料等，各種敷料分別有其優(yōu)缺點(diǎn)。在粉體型敷料上，其優(yōu)點(diǎn)是作用的面積大，因此能大 范圍地覆蓋在傷口上，缺點(diǎn)是容易結(jié)成團(tuán)塊，并且在移除上較難去除。在泡棉型敷料上，其 優(yōu)點(diǎn)是可調(diào)整傷口的濕潤(rùn)程度，W避免傷口受到物理性傷害，缺點(diǎn)是僅作用于傷口的表面， 對(duì)于腔體型的傷口其作用有限。在多孔體型敷料上，其優(yōu)點(diǎn)是可吸收大量的體液，避免傷口 發(fā)炎潰爛，制造濕式的愈合環(huán)境，缺點(diǎn)是結(jié)構(gòu)強(qiáng)度較弱，在吸濕膨潤(rùn)之后，將無(wú)法順利移除。 在無(wú)紡布型敷料上，其優(yōu)點(diǎn)是常使用生物高分子，具有生物兼容性，對(duì)傷口有促進(jìn)愈合的效 果，缺點(diǎn)是吸收組織液后，織物結(jié)構(gòu)被破壞，在傷口形成沾黏情形，造成二度傷害;醫(yī)療上用 于傷口保護(hù)、吸收傷口滲出液體的一般是普通的紗布等敷料，運(yùn)樣的敷料不具備促進(jìn)傷口 愈合，而且容易與傷口粘連等缺陷。
[0003] 申請(qǐng)?zhí)枮?01110458280.7的專(zhuān)利公布了 一種傷口敷料，所述傷口敷料包括多個(gè)水 凝膠顆粒，每一個(gè)水凝膠顆粒為一呈現(xiàn)粒子狀且具有吸收液體后膨脹性質(zhì)的膠體，所述水 凝膠顆粒充分填滿(mǎn)傷口； W及一敷材，其覆蓋在該傷口上，W封閉所述水凝膠顆粒于該傷口 內(nèi)。申請(qǐng)?zhí)枮?01310224319.8的專(zhuān)利公布了一種傷口覆蓋物，所述傷口覆蓋物包含:一織物 層，所述織物層是由聚丙締臘活性碳纖維編織而成，且其活性碳纖維為聚丙締臘氧化纖維 在含水的二氧化碳?xì)怏w中，在700°C至1200°C下維持1至60分鐘所形成;一吸附層，設(shè)于所述 織物層遠(yuǎn)離所述傷口的一側(cè)，且其材質(zhì)為高吸水性高分子、棉、藻酸鹽、聚乙締醇、PU泡棉或 其組合;所述吸附層對(duì)水的吸收能力高于所述織物層。申請(qǐng)?zhí)枮?00910115417.1的專(zhuān)利公 布了一種傷口敷料，所述傷口敷料由醫(yī)用熱烙膠和簇甲基纖維素鋼混合而成，所述的醫(yī)用 熱烙膠為醫(yī)用無(wú)毒、低致敏性熱烙膠，使用后需要從傷口處剝離。
[0004] 上述傷口敷料使用后需通過(guò)一移除載體而從該傷口移除，有無(wú)法應(yīng)用到深部傷口 及手術(shù)操作難W達(dá)到部位出血的傷口，且相關(guān)材料不能在體內(nèi)降解吸收。目前，臨床上使用 的止血材料主要有纖維蛋白膠、膠原蛋白、明膠海綿及纖維素止血材料，運(yùn)些材料在動(dòng)物實(shí) 驗(yàn)及臨床應(yīng)用中都取得了不錯(cuò)的效果，但也都存在一些不足:膠原其原料來(lái)源于動(dòng)物組織， 是異種蛋白，容易出現(xiàn)排異性，具有潛在的致敏性；明膠吸收速度緩慢，一般4周W上，會(huì)增 加傷口的感染風(fēng)險(xiǎn);纖維素類(lèi)，人體缺乏使其降解的酶，降解時(shí)間長(zhǎng)，可能會(huì)給病人帶來(lái)感 染等副作用。
[0005] 淀粉是植物多聚糖，其生物相容性好、無(wú)毒、無(wú)刺激、不易引起機(jī)體的過(guò)敏反應(yīng)，可 在體內(nèi)被體液中的淀粉酶降解為單糖，在體內(nèi)降解吸收。
[0006] 目前，未見(jiàn)W植物原淀粉為原料的傷口敷料的相關(guān)報(bào)道。因此開(kāi)發(fā)一種可應(yīng)用到 各種傷口且生物相容性好、可在體內(nèi)降解吸收的傷口緩沖敷料對(duì)于開(kāi)發(fā)新的生物醫(yī)藥材料 有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種可吸收性傷口緩沖敷料，該可吸收性傷口 緩沖敷料可對(duì)傷口起到保護(hù)和緩沖外力的作用，本發(fā)明中可吸收性傷口緩沖敷料生物相容 性好，可直接作用于一般出血傷口、深部出血傷口及手術(shù)操作難W達(dá)到的部位出血傷口，使 用簡(jiǎn)單方便，可在體內(nèi)降解吸收，使用后無(wú)需從傷口移除。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：
[0009] 可吸收性傷口緩沖敷料，所述可吸收性傷口緩沖敷料由植物交聯(lián)淀粉和體液混合 形成。
[0010] 所述體液包括組織間液，血液，血漿。
[0011] 所述可吸收性傷口緩沖敷料除了對(duì)傷口起到保護(hù)和緩沖外力的作用之外，還能作 為藥物的載體，使藥物從可吸收性傷口緩沖敷料緩釋到傷口處，加速創(chuàng)面修復(fù)，減少傷口感 染，提高治愈率，縮短病程，減輕患者痛苦。
[0012] 進(jìn)一步，所述植物交聯(lián)淀粉與體液的重量比為10:10-200。
[0013] 作為一種優(yōu)選，所述植物交聯(lián)淀粉與體液的重量比為10:50-150。
[0014] 植物交聯(lián)淀粉與體液的重量比在10 :10-200范圍內(nèi)，制備得到的可吸收性傷口緩 沖敷料為軟膠狀，可隨意變形且不易分散，容易敷在傷口處，對(duì)組織粘附力強(qiáng)，在保護(hù)傷口 和緩沖傷口外力的同時(shí)能繼續(xù)吸取傷口處滲出的體液，保護(hù)傷口，免除細(xì)菌對(duì)傷口的侵入， 避免傷口發(fā)炎潰爛，為傷口提供良好的愈合環(huán)境。如果在運(yùn)個(gè)比例基礎(chǔ)上中植物交聯(lián)淀粉 過(guò)量，制備得到的可吸收性傷口緩沖敷料為較硬的膠體，不能隨意變形更不易敷在傷口處， 對(duì)組織粘附力弱，難W敷在傷口處;如果在運(yùn)個(gè)比例基礎(chǔ)上中體液過(guò)量，則制備得到的可吸 收性傷口緩沖敷料為較稀的膠狀，敷在傷口會(huì)流動(dòng)，難W達(dá)到保護(hù)傷口的目的。
[0015] 進(jìn)一步，所述植物交聯(lián)淀粉為植物原淀粉經(jīng)乳化交聯(lián)反應(yīng)制得，所述植物原淀粉 包括馬鈴馨淀粉，玉米淀粉，甘馨淀粉和小麥淀粉的一種或多種。
[0016] 植物交聯(lián)淀粉是植物多聚糖，其生物相容性好、無(wú)毒、無(wú)刺激、不易引起機(jī)體的過(guò) 敏反應(yīng)，可在體內(nèi)被體液中的淀粉酶降解為單糖，在體內(nèi)降解吸收。
[0017] 本發(fā)明的目的之二在于提供一種可吸收性傷口緩沖敷料的制備方法，包括W下步 驟：
[0018] 1)取所述植物原淀粉溶于水介質(zhì)中，調(diào)節(jié)抑值后，經(jīng)乳化交聯(lián)反應(yīng)、抽提洗涂、干 燥滅菌得植物交聯(lián)淀粉微粒；
[0019] 2)將步驟1)所述的植物交聯(lián)淀粉微粒與體液充分混合，得可吸收性傷口緩沖敷 料。
[0020] 所述可吸收性傷口緩沖敷料為膠狀，容易敷在傷口處，其中的植物交聯(lián)淀粉微粒 表面的微孔起到分子篩作用，具有強(qiáng)吸水性，可在瞬間吸取體液中體液的水分，如血液中的 有形成分(如:凝血因子、血小板、纖維蛋白、紅細(xì)胞等)和/或血漿中的有形成分(如:血漿蛋 白等)聚集在顆粒表面，產(chǎn)生"即時(shí)凝膠"。與此同時(shí)，血小板、凝血因子和纖維蛋白的局部濃 度大大升高，同時(shí)啟動(dòng)激活并加快加強(qiáng)了內(nèi)源性凝血機(jī)制，起到機(jī)械封堵血管破口作用。所 述可吸收性傷口緩沖敷料在保護(hù)傷口和緩沖傷口外力的同時(shí)能繼續(xù)吸取傷口處滲出的體 液，避免傷口發(fā)炎潰爛，在傷口處提供濕性愈合環(huán)境，維持創(chuàng)面局部微環(huán)境的低氧狀態(tài)，利 于壞死組織的溶解及細(xì)胞的增殖分化，創(chuàng)造接近生理狀態(tài)的愈合環(huán)境。
[0021] 所述可吸收性傷口緩沖敷料可應(yīng)用到外傷出血，外科手術(shù)創(chuàng)面出血、滲血，深部出 血及手術(shù)操作難W達(dá)到部位出血的傷口，且其能在體內(nèi)降解吸收，生物相容性好、無(wú)毒、無(wú) 刺激、不易引起機(jī)體的過(guò)敏反應(yīng)和帶來(lái)感染等副作用。
[0022] 進(jìn)一步，步驟1)所述植物交聯(lián)淀粉微粒的粒徑為30-200um。
[0023] 進(jìn)一步，步驟1)所述調(diào)節(jié)抑值為抑9-10。
[0024] 進(jìn)一步，步驟1)所述乳化交聯(lián)反應(yīng)中的乳化劑包括司班80和液體石蠟，所述液體 石蠟與司班80的重量比為0.5-45:0.5-2;所述乳化劑與植物原淀粉的重量比為0.5-150:1。
[0025] 乳化劑是能夠改善乳濁液中各種構(gòu)成相之間的表面張力，使之形成均勻穩(wěn)定的分 散體系或乳濁液的物質(zhì)。乳化劑雖然不直接參加化學(xué)反應(yīng)，但其用量會(huì)影響乳化體系中乳 膠粒的數(shù)量、尺寸和分布，從而決定最終植物原淀粉微粒的直徑和粒徑分布。
[0026] 進(jìn)一步，步驟1)所述乳化交聯(lián)反應(yīng)中交聯(lián)劑為環(huán)氧氯丙烷，所述環(huán)氧氯丙烷與所 述植物原淀粉的重量比為0.01-0.2:1。
[0027] 交聯(lián)劑是是一種能在線型分子間起架橋作用，從而使多個(gè)線型分子相互鍵合交聯(lián) 成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，促進(jìn)或調(diào)節(jié)聚合物分子鏈間共價(jià)鍵或離子鍵形成的物質(zhì)。交聯(lián)劑的用 量影響調(diào)節(jié)交聯(lián)聚合物微粒的溶脹性能，溶脹性能包括溶脹的大小和溶脹速率。
[0028] 進(jìn)一步，步驟1)中反應(yīng)時(shí)的攬拌速度為100-50化pm;所述反應(yīng)的溫度為40-70°C。
[0029] 攬拌速度和溫度對(duì)可吸收性傷口緩沖敷料的品質(zhì)也有很大影響，攬拌速度在100- 5(K)rpm范圍內(nèi)形成的可吸收性傷口緩沖敷料均一，可隨意變形且不易分散，容易敷在傷口 處，對(duì)組織粘附力強(qiáng)；W下是不同攬拌速度和不同溫度制備得到的可吸收性傷口緩沖敷料 的品質(zhì)：
[0030]
[0031] 當(dāng)攬拌速度較低0-10化pm時(shí)，不能使乳化劑與反應(yīng)物料和交聯(lián)劑充分混合，導(dǎo)致 反應(yīng)不均，交聯(lián)效果差；
[0032] 當(dāng)攬拌速度過(guò)高500-1000rpm時(shí)，容易導(dǎo)致交聯(lián)后的結(jié)構(gòu)被打破，從而失去多孔結(jié) 構(gòu)，同時(shí)也易生產(chǎn)較小的顆粒，因而降低產(chǎn)品品質(zhì)。
[0033] 作為一種優(yōu)選，所述制備方法，包括W下步驟：
[0034] 1)取植物原淀粉溶于水介質(zhì)中，50 ± 5 °C攬拌20min，攬拌均勻后調(diào)節(jié)pH至9-10，審。 得淀粉懸液；
[0035] 2)按上述重量比取司班80溶于液體石蠟中，攬拌20min，制得混合乳化分散劑，然 后加入淀粉懸液，攬拌20min，制得淀粉乳化液；
[0036] 3)取環(huán)氧氯丙烷溶于水介質(zhì)中，然后加入淀粉乳化液中，攬拌交聯(lián)化，攬拌速度為 100-500巧m，溫度為40-70°C，制得交聯(lián)液；
[0037] 4)將交聯(lián)液靜置分層，棄上清，向下層乳白色液體中加入乙酸乙醋攬拌均勻后，靜 置分層，取下層乳白色液體加入無(wú)水乙醇洗涂，攬拌均勻后靜置分層，棄上清，下層乳白色 液體真空抽干，得到固體顆粒；
[0038] 5)將制得的固體顆粒溶于水介質(zhì)中，磁力攬拌，再靜置分層，棄上清，取下層乳白 色液體，重復(fù)洗涂3-5次，將最后得到的乳白色液體干燥、滅菌即得植物交聯(lián)淀粉微粒；
[0039] 6)將步驟5)所述的植物交聯(lián)淀粉微粒按上述比例與體液充分混合，得可吸收性傷 口緩沖敷料。
[0040] 本發(fā)明的目的還在于提供一種植物原淀粉在制備可吸收性傷口緩沖敷料方面的 應(yīng)用。
[0041] 所述傷口包括外傷出血，外科手術(shù)創(chuàng)面出血、滲血，深部出血及手術(shù)操作難W達(dá)到 部位出血的傷口。
[0042] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0043] 1)本發(fā)明提供的可吸收性傷口緩沖敷料可對(duì)傷口起到保護(hù)和緩沖外力的作用，利 于傷口愈合，對(duì)于開(kāi)發(fā)新的生物醫(yī)藥材料有重要意義；
[0044] 2)可吸收性傷口緩沖敷料能在傷口處提供濕性愈合環(huán)境，維持創(chuàng)面局部微環(huán)境的 低氧狀態(tài)，利于壞死組織的溶解及細(xì)胞的增殖分化，創(chuàng)造接近生理狀態(tài)的愈合環(huán)境；
[0045] 3)所述可吸收性傷口緩沖敷料有良好的生物相容性，無(wú)毒、無(wú)刺激、不易引起機(jī)體 的過(guò)敏反應(yīng)，可在體內(nèi)被體液中的淀粉酶降解為單糖在體內(nèi)降解吸收，使用后無(wú)需從傷口 移除；
[0046] 4)所述可吸收性傷口緩沖敷料可直接作用于一般出血傷口、深部出血傷口及手術(shù) 操作難W達(dá)到的部位出血傷口，使用簡(jiǎn)單方便，成本低；
[0047] 5)所述可吸收性傷口緩沖敷料為軟膠狀，容易敷在傷口處，其中的植物原淀粉微 粒表面的微孔起到分子篩作用，具有強(qiáng)吸水性，所述可吸收性傷口緩沖敷料在保護(hù)傷口和 緩沖傷口外力的同時(shí)能繼續(xù)吸取傷口處滲出的體液，保護(hù)傷口，免除細(xì)菌對(duì)傷口的侵入，避 免傷口發(fā)炎潰爛，為傷口提供良好的愈合環(huán)境。
【具體實(shí)施方式】
[0048] W下將對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)描述。優(yōu)選實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí) 驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，所舉實(shí)施例是為了更好地對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容進(jìn)行說(shuō)明，但并不是 本發(fā)明的內(nèi)容僅限于所舉實(shí)施例。所W熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)上述
【發(fā)明內(nèi)容】
對(duì)實(shí)施方 案進(jìn)行非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0049] 實(shí)施例1可吸收性傷口緩沖敷料
[0050] 可吸收性傷口緩沖敷料，所述可吸收性傷口緩沖敷料由植物交聯(lián)淀粉和體液混合 形成，所述植物交聯(lián)淀粉與體液的重量比為10:100。
[0051 ]實(shí)施例2可吸收性傷口緩沖敷料
[0052] 可吸收性傷口緩沖敷料，所述可吸收性傷口緩沖敷料由植物交聯(lián)淀粉和體液混合 形成，所述植物交聯(lián)淀粉與體液的重量比為10:120。
[0053] 實(shí)施例3可吸收性傷口緩沖敷料的制備方法
[0054] 根據(jù)實(shí)施例1的配比制備可吸收性傷口緩沖敷料，包括W下步驟：
[0055] 1)取20g馬鈴馨淀粉溶于300ml蒸饋水中，攬拌均勻后用氨氧化鋼調(diào)節(jié)pH至9-10， 制得淀粉懸液；
[0056] 2)取4g司班80溶于50ml液體石蠟中，攬拌20min，制得混合乳化分散劑，然后加入 淀粉懸液，攬拌20min，制得淀粉乳化液；
[0057] 3)取0.1 g環(huán)氧氯丙烷溶于蒸饋水中，然后加入淀粉乳化液中，攬拌交聯(lián)化，攬拌速 度為10化pm，溫度為40°C，制得交聯(lián)液；
[0058] 4)將交聯(lián)液靜置分層，棄上清，向下層乳白色液體中加入8倍體積的乙酸乙醋攬拌 均勻后，靜置分層，取下層乳白色液體加入4倍體積的無(wú)水乙醇洗涂，攬拌均勻后靜置分層， 棄上清，下層乳白色液體真空抽干，得到固體顆粒；
[0059] 5)將制得的固體顆粒溶于3倍體積的蒸饋水中，磁力攬拌，再靜置分層，棄上清，取 下層乳白色液體，重復(fù)洗涂4次，將最后得到的乳白色液體干燥、滅菌即得植物交聯(lián)淀粉微 粒；
[0060] 6)將步驟5)所述的植物交聯(lián)淀粉微粒按上述比例與體液充分混合，得可吸收性傷 口緩沖敷料。
[0061] 制備得到的可吸收性傷口緩沖敷料為軟膠狀，可隨意變形且不易分散，容易敷在 傷口處，對(duì)組織粘附力強(qiáng)，在保護(hù)傷口和緩沖傷口外力的同時(shí)能繼續(xù)吸取傷口處滲出的體 液，保護(hù)傷口，免除細(xì)菌對(duì)傷口的侵入，避免傷口發(fā)炎潰爛，為傷口提供良好的愈合環(huán)境。
[0062] 實(shí)施例4可吸收性傷口緩沖敷料的制備方法
[0063] 根據(jù)實(shí)施例2的配比制備可吸收性傷口緩沖敷料，包括W下步驟：
[0064] 1)取15g甘馨淀粉溶于300ml蒸饋水中，攬拌均勻后用氨氧化鋼調(diào)節(jié)抑至9-10，審。 得淀粉懸液；
[0065] 2)取4g司班80溶于80ml液體石蠟中，攬拌20min，制得混合乳化分散劑，然后加入 淀粉懸液，攬拌20min，制得淀粉乳化液；
[0066] 3)取0.2g環(huán)氧氯丙烷溶于蒸饋水中，然后加入淀粉乳化液中，攬拌交聯(lián)化，攬拌速 度為20化pm，溫度為45 °C，制得交聯(lián)液；
[0067] 4)將交聯(lián)液靜置分層，棄上清，向下層乳白色液體中加入5倍體積的乙酸乙醋攬拌 均勻后，靜置分層，取下層乳白色液體加入3倍體積的無(wú)水乙醇洗涂，攬拌均勻后靜置分層， 棄上清，下層乳白色液體真空抽干，得到固體顆粒；
[0068] 5)將制得的固體顆粒溶于5倍體積的蒸饋水中，磁力攬拌，再靜置分層，棄上清，取 下層乳白色液體，重復(fù)洗涂3次，將最后得到的乳白色液體干燥、滅菌即得植物交聯(lián)淀粉微 粒；
[0069] 6)將步驟5)所述的植物交聯(lián)淀粉微粒按上述比例與體液充分混合，得可吸收性傷 口緩沖敷料。
[0070] 制備得到的可吸收性傷口緩沖敷料為軟膠狀，可隨意變形且不易分散，容易敷在 傷口處，對(duì)組織粘附力強(qiáng)，在保護(hù)傷口和緩沖傷口外力的同時(shí)能繼續(xù)吸取傷口處滲出的體 液，保護(hù)傷口，免除細(xì)菌對(duì)傷口的侵入，避免傷口發(fā)炎潰爛，為傷口提供良好的愈合環(huán)境。
[0071] 對(duì)比實(shí)施例1
[0072] 按馬鈴馨交聯(lián)淀粉與體液的重量比為50:50的配方制備可吸收性傷口緩沖敷料， 包括W下步驟：
[0073] 1)取15g馬鈴馨淀粉溶于300ml蒸饋水中，攬拌均勻后用氨氧化鋼調(diào)節(jié)pH至9-10， 制得淀粉懸液；
[0074] 2)取4g司班80溶于80ml液體石蠟中，攬拌20min，制得混合乳化分散劑，然后加入 淀粉懸液，攬拌20min，制得淀粉乳化液；
[0075] 3)取0.2g環(huán)氧氯丙烷溶于蒸饋水中，然后加入淀粉乳化液中，攬拌交聯(lián)化，攬拌速 度為20化pm，溫度為45 °C，制得交聯(lián)液；
[0076] 4)將交聯(lián)液靜置分層，棄上清，向下層乳白色液體中加入5倍體積的乙酸乙醋攬拌 均勻后，靜置分層，取下層乳白色液體加入3倍體積的無(wú)水乙醇洗涂，攬拌均勻后靜置分層， 棄上清，下層乳白色液體真空抽干，得到固體顆粒；
[0077] 5)將制得的固體顆粒溶于5倍體積的蒸饋水中，磁力攬拌，再靜置分層，棄上清，取 下層乳白色液體，重復(fù)洗涂3次，將最后得到的乳白色液體干燥、滅菌即得植物交聯(lián)淀粉微 粒；
[0078] 6)將步驟5)所述的植物交聯(lián)淀粉微粒按上述比例與體液充分混合，得可吸收性傷 口緩沖敷料。
[0079] 取對(duì)比實(shí)施例1與實(shí)施例2制備的可吸收性傷口緩沖敷料做組織粘附力測(cè)定實(shí)驗(yàn)， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例2中制備的可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)組織粘附力明顯高于對(duì)比實(shí)施 例1制備的可吸收性傷口緩沖敷料的粘附力(P<〇.05)。
[0080] 制備得到的可吸收性傷口緩沖敷料為較硬的膠體，不能隨意變形更不易敷在傷口 處，對(duì)組織粘附力弱，難W敷在傷口處。
[0081] 對(duì)比實(shí)施例2
[0082] 按馬鈴馨交聯(lián)淀粉與體液的重量比為2:120的配方制備可吸收性傷口緩沖敷料， 包括W下步驟：
[0083] 1)取15g馬鈴馨淀粉溶于300ml蒸饋水中，攬拌均勻后用氨氧化鋼調(diào)節(jié)pH至9-10， 制得淀粉懸液；
[0084] 2)取4g司班80溶于80ml液體石蠟中，攬拌20min，制得混合乳化分散劑，然后加入 淀粉懸液，攬拌20min，制得淀粉乳化液；
[0085] 3)取0.2g環(huán)氧氯丙烷溶于蒸饋水中，然后加入淀粉乳化液中，攬拌交聯(lián)化，攬拌速 度為20化pm，溫度為45 °C，制得交聯(lián)液；
[0086] 4)將交聯(lián)液靜置分層，棄上清，向下層乳白色液體中加入5倍體積的乙酸乙醋攬拌 均勻后，靜置分層，取下層乳白色液體加入3倍體積的無(wú)水乙醇洗涂，攬拌均勻后靜置分層， 棄上清，下層乳白色液體真空抽干，得到固體顆粒；
[0087] 5)將制得的固體顆粒溶于5倍體積的蒸饋水中，磁力攬拌，再靜置分層，棄上清，取 下層乳白色液體，重復(fù)洗涂3-5次，將最后得到的乳白色液體干燥、滅菌即得植物交聯(lián)淀粉 微粒；
[0088] 6)將步驟5)所述的植物交聯(lián)淀粉微粒按上述比例與體液充分混合，得可吸收性傷 口緩沖敷料。
[0089] 取對(duì)比實(shí)施例2與實(shí)施例2制備的可吸收性傷口緩沖敷料做組織粘附力測(cè)定實(shí)驗(yàn)， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例2中制備的可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)組織粘附力明顯高于對(duì)比實(shí)施 例2制備的可吸收性傷口緩沖敷料的粘附力(p<0.05)。
[0090]制備得到的可吸收性傷口緩沖敷料為較稀的膠狀，敷在傷口會(huì)流動(dòng)，難W達(dá)到保 護(hù)傷口的目的。
[0091 ]實(shí)施例5可吸收性傷口緩沖敷料處理股動(dòng)脈出血傷口
[0092] 實(shí)驗(yàn)方法:健康家兔18只，雌雄兼用，體重2.0-3.0kg，造成股動(dòng)脈出血傷口模型， 縫合創(chuàng)口，隨機(jī)分成2組，每組9只。分組如下:①模型組，使用普通的紗布等敷料，壓迫止血 10分鐘，使用后需從傷口移除;②受試藥組，使用可吸收性傷口緩沖敷料，按壓3分鐘。各組 于實(shí)驗(yàn)前頸總動(dòng)脈取血2.0ml用于檢測(cè)凝血功能，指標(biāo)包括:ΡΤ(凝血酶原時(shí)間）、APTT(部分 凝血活酶時(shí)間）、PT-INR國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比值、Fib:纖維蛋白原、TT凝血酶時(shí)間。實(shí)驗(yàn)后Iweek、 2week、3week、4week頸總動(dòng)脈取血2.0ml進(jìn)行凝血功能檢測(cè)，指標(biāo)同上，并觀察動(dòng)物的一般 狀況如體重變化、創(chuàng)口局部反應(yīng)及愈合狀況。數(shù)據(jù)處理:采用GraphPad Prism6.0軟件進(jìn)行 數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)用表示，樣本采用組間t檢驗(yàn)，P<〇.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0093] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0094] ①可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)凝血功能的影響：與模型組相比，受試藥組對(duì)凝血功 能無(wú)影響(P>〇.〇5)。
[00M]②可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)家兔股動(dòng)脈出血傷口出血量的影響:模型組傷口出血 量明顯高于受試藥組(P**<〇.〇l)。
[0096] ③可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)家兔股動(dòng)脈出血傷口愈合情況的影響：
[0097] 與模型組相比可吸收性傷口緩沖敷料愈合要快，愈合情況良好。受試藥組術(shù)后3天 內(nèi)創(chuàng)面紅腫，一周，紅腫消失，創(chuàng)口開(kāi)始愈合。2周后完全愈合，未見(jiàn)化脈及感染，愈合面平 整，無(wú)過(guò)度增生。
[0098] ④可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)股動(dòng)脈出血傷口家兔一般情況的影響:手術(shù)后3天內(nèi)， 動(dòng)物一般狀況良好，皮毛光滑。體重各組間比較無(wú)明顯差異(P>〇.05。）。
[0099] 實(shí)驗(yàn)結(jié)論:可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)家兔股動(dòng)脈出血傷口具有保護(hù)傷口減小和緩 沖外力沖擊的作用，利于傷口愈合，可明顯減少傷口處繼續(xù)出血，而對(duì)凝血功能無(wú)影響，對(duì) 傷口愈合亦無(wú)不良影響，對(duì)動(dòng)物的一般狀態(tài)也無(wú)不良影響，說(shuō)明可吸收性傷口緩沖敷料可 有效對(duì)傷口起到保護(hù)和緩沖外力作用，制止繼續(xù)出血，利于傷口愈合，并具有良好的安全 性。
[0100] 實(shí)施例6可吸收性傷口緩沖敷料處理肝臟表面出血傷口
[0101 ]實(shí)驗(yàn)方法：健康家兔18只，雌雄兼用，體重2.0-3.0kg，在動(dòng)物肝臟表面造1.5 X 1.5cm，深度0.2cm的創(chuàng)面，造成肝出血傷口模型，隨機(jī)分成2組，每組9只。分組如下：①模型 組，使用普通的紗布等敷料，壓迫止血10分鐘，使用后需從傷口移除后縫合腹腔;②受試藥 組，使用可吸收性傷口緩沖敷料并按壓3分鐘后縫合腹腔。
[0102] 各組于實(shí)驗(yàn)前頸總動(dòng)脈取血3.0ml用于檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，指標(biāo)包括:全血粘度 低切（mpasl、mpas3、mpas30、mpas50、mpas200)、血液粘度（XJND)。于手術(shù)后2day、Iweek、 2week、4week頸總動(dòng)脈取血3.0ml進(jìn)行血流變學(xué)檢測(cè)，指標(biāo)同上，并觀察動(dòng)物的一般狀況如 體重變化、創(chuàng)口局部反應(yīng)及愈合狀況。數(shù)據(jù)處理:采用GraphPad Prism 6.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分 析，數(shù)據(jù)用表示，樣本采用組間t檢驗(yàn)，P<〇.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0103] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0104] ①可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)肝出血傷口家兔血液流變學(xué)的影響：造成肝臟出血 后，模型組紗布按壓止血需10分鐘;受試藥組使用可吸收性傷口緩沖敷料并按壓3分鐘后可 止血。與模型組相比，受試藥組在術(shù)后2day的血液粘度降低(9<0.01，9<0.05)，而模型組 血液粘度升高(P<〇.01)，說(shuō)明肝損傷2天血液粘度是增加的，運(yùn)有助于止血，而受試藥組止 血而不增加血液粘度，運(yùn)可W避免由血粘度增加而造成的血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。
[0105] ②可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)家兔肝創(chuàng)面出血量的影響:模型組肝出血傷口出血量 明顯高于受試藥組(P*<〇.〇5)。
[0106] ③可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)肝出血傷口家兔創(chuàng)口愈合情況的影響：與模型組相比 可吸收性傷口緩沖敷料愈合要快，愈合情況良好。術(shù)后3天內(nèi)創(chuàng)面紅腫，一周，紅腫消失，倉(cāng)U 口開(kāi)始愈合。2周后完全愈合，未見(jiàn)化脈及感染，愈合面平整，無(wú)過(guò)度增生，說(shuō)明受試藥對(duì)創(chuàng) 口的愈合無(wú)不良影響。
[0107] ④可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)肝出血傷口家兔一般情況的影響:手術(shù)后3天內(nèi)，動(dòng)物 一般狀況欠佳，皮毛欠光滑。1周后一般狀況良好，皮毛光華，體重各組間比較無(wú)明顯差異(P >0.05。），肝損傷一周體重各組都有降低，模型組(##9<0.01)，受試藥組恤<0.05);從肝 損傷3周后各組體重都有顯著增長(zhǎng)模型組3周（#p<0.05)，4周（#祁<0.01);，受試藥組3周 (郵 <0.05)，4周(#郵<0.01)。
[0108] 實(shí)驗(yàn)結(jié)論:可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)家兔肝損傷出血傷口具有保護(hù)傷口減小和緩 沖外力沖擊的作用，利于傷口愈合，可明顯減少傷口處繼續(xù)出血，對(duì)血液流變學(xué)無(wú)不良影 響，還可降低由出血損傷引起的血液粘度的反應(yīng)增高而致血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)肝損傷后的 恢復(fù)，也無(wú)不良影響，具有良好的安全性。說(shuō)明可吸收性傷口緩沖敷料可有效對(duì)傷口起到保 護(hù)和緩沖外力作用，制止繼續(xù)出血，利于傷口愈合，并具有良好的安全性。
[0109] 實(shí)施例7可吸收性傷口緩沖敷料作為藥物載體處理肝臟表面出血傷口
[0110] 實(shí)驗(yàn)方法：健康家兔18只，雌雄兼用，體重2.0-3.0kg，在動(dòng)物肝臟表面造1.5 X 1.5cm，深度0.2cm的創(chuàng)面，造成肝出血傷口模型，隨機(jī)分成2組，每組9只。分組如下：①模型 組，使用普通的紗布等敷料，壓迫止血10分鐘，使用后需從傷口移除后縫合腹腔;②受試藥 組，使用可吸收性傷口緩沖敷料并按壓3分鐘后縫合腹腔;③緩釋藥物組，使用添加了青霉 素可吸收性傷口緩沖敷料并按壓3分鐘后縫合腹腔。
[0111] 各組于實(shí)驗(yàn)前頸總動(dòng)脈取血3.0ml用于檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，指標(biāo)包括:全血粘度 低切（mpasl、mpas3、mpas30、mpas50、mpas200)、血液粘度（XJND)。于手術(shù)后2day、Iweek、 2week、4week頸總動(dòng)脈取血3.0ml進(jìn)行血流變學(xué)檢測(cè)，指標(biāo)同上，并觀察動(dòng)物的一般狀況如 體重變化、創(chuàng)口局部反應(yīng)及愈合狀況。數(shù)據(jù)處理:采用GraphPad Prism 6.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分 析，數(shù)據(jù)用生S)表示，樣本采用組間t檢驗(yàn)，P<〇.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0112] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0113] ①可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)肝出血傷口家兔血液流變學(xué)的影響：造成肝臟出血 后，模型組紗布按壓止血需10分鐘;受試藥組和緩釋藥物組使用可吸收性傷口緩沖敷料并 按壓3分鐘后可止血。與模型組相比，受試藥組和緩釋藥物組在術(shù)后2day的血液粘度降低(P <0.01，p<0.05)，而模型組血液粘度升高(p<0.01)，說(shuō)明肝損傷2天血液粘度是增加的， 運(yùn)有助于止血，而受試藥組和和緩釋藥物組止血而不增加血液粘度，運(yùn)可W避免由血粘度 增加而造成的血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。
[0114] ②可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)家兔肝創(chuàng)面出血量的影響:模型組肝出血傷口出血量 明顯高于受試藥組(P*<〇.05)，而受試藥物組和緩釋藥物組出血量無(wú)顯著差異(p>0.05)。
[0115] ③可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)肝出血傷口家兔創(chuàng)口愈合情況的影響：與模型組相比 可吸收性傷口緩沖敷料愈合要快，愈合情況良好;術(shù)后3天內(nèi)創(chuàng)面紅腫，一周，紅腫消失，倉(cāng)U 口開(kāi)始愈合。2周后完全愈合，未見(jiàn)化脈及感染，愈合面平整，無(wú)過(guò)度增生，說(shuō)明受試藥對(duì)創(chuàng) 口的愈合無(wú)不良影響。緩釋藥物組與受試藥物組相比愈合要快，愈合情況良好。術(shù)后3天內(nèi) 創(chuàng)面紅腫，5天，紅腫消失，創(chuàng)口開(kāi)始愈合。10天后完全愈合，未見(jiàn)化脈及感染，愈合面平整， 無(wú)過(guò)度增生，說(shuō)明緩釋藥物組對(duì)創(chuàng)口的愈合無(wú)不良影響。
[0116] 實(shí)驗(yàn)結(jié)論:試藥物組和緩釋藥物組對(duì)家兔肝損傷出血傷口具有保護(hù)傷口減小和緩 沖外力沖擊的作用，利于傷口愈合，可明顯減少傷口處繼續(xù)出血，對(duì)血液流變學(xué)無(wú)不良影 響，還可降低由出血損傷引起的血液粘度的反應(yīng)增高而致血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)肝損傷后的 恢復(fù)，也無(wú)不良影響，具有良好的安全性。說(shuō)明可吸收性傷口緩沖敷料可有效對(duì)傷口起到保 護(hù)和緩沖外力作用，制止繼續(xù)出血，利于傷口愈合，并具有良好的安全性。但緩釋藥物愈合 速度較快，愈合情況比試藥物組要好，說(shuō)明可吸收性傷口緩沖敷作為藥物的載體，使藥物從 可吸收性傷口緩沖敷料緩釋到傷口處，加速創(chuàng)面修復(fù)，減少傷口感染，提高治愈率，縮短病 程，減輕患者痛苦。
[0117] 實(shí)施例8可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)組織粘附力的測(cè)定
[0118] 實(shí)驗(yàn)方法:分組和方法見(jiàn)實(shí)施例5，15min后觀察傷口出血確實(shí)停止，緩慢解除壓 力，將止血膜勻速垂直向上牽引（于尼龍網(wǎng)的中屯、事先連接一根線，用于連接張力換能器， 模型組牽引紗布），W最大牽引力波峰計(jì)算粘附力。
[0119] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)家兔股動(dòng)脈出血?jiǎng)?chuàng)面局部組織粘附力：受試 藥組的組織粘附力明顯高于模型組的粘附力(p<〇.05)。
[0120] 結(jié)論:可吸收性傷口緩沖敷料對(duì)家兔股動(dòng)脈出血?jiǎng)?chuàng)面局部組織具有很好粘附力， 可有效對(duì)傷口起到保護(hù)和緩沖外力作用，制止繼續(xù)出血，利于傷口愈合，并具有良好的安全 性。
[0121] 最后說(shuō)明的是，W上實(shí)施例僅用W說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較 佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可W對(duì)本發(fā)明的技 術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的宗旨和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本 發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 可吸收性傷口緩沖敷料，其特征在于，所述可吸收性傷口緩沖敷料由植物交聯(lián)淀粉 和體液混合形成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收性傷口緩沖敷料，其特征在于，所述植物交聯(lián)淀粉與體 液的重量比為1-9:10-200。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吸收性傷口緩沖敷料，其特征在于，所述植物交聯(lián)淀粉為植 物原淀粉經(jīng)乳化交聯(lián)反應(yīng)制得，所述植物原淀粉包括馬鈴薯淀粉，玉米淀粉，甘薯淀粉和小 麥淀粉的一種或多種。4. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述可吸收性傷口緩沖敷料的制備方法，其特征在于，包括以下 步驟： 1) 取所述植物原淀粉溶于水介質(zhì)中，調(diào)節(jié)PH值后，經(jīng)乳化交聯(lián)反應(yīng)、抽提洗滌、干燥滅 菌得植物交聯(lián)淀粉微粒； 2) 將步驟1)所述的植物交聯(lián)淀粉微粒與體液充分混合，得可吸收性傷口緩沖敷料。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述植物交聯(lián)淀粉微粒的粒徑 為30-200um。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述調(diào)節(jié)pH值為pH9-10。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述乳化交聯(lián)反應(yīng)中的乳化劑 包括司班80和液體石蠟，所述液體石蠟與司班80的重量比為0.5-45:0.5-2;所述乳化劑與 植物原淀粉的重量比為0.5-150:1。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述乳化交聯(lián)反應(yīng)中交聯(lián)劑為 環(huán)氧氯丙烷，所述環(huán)氧氯丙烷與所述植物原淀粉的重量比為0.01-0.2:1。9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中反應(yīng)時(shí)的攪拌速度為100-500rpm;所述反應(yīng)的溫度為40-70°C。10. 植物交聯(lián)淀粉在制備可吸收性傷口緩沖敷料方面的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61L24/08GK105920661SQ201610355375
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年5月25日
【發(fā)明人】彭洋, 張大
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