緩釋氟離子ppc再礦化膜及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種緩釋氟離子PPC再礦化膜及其制備方法，涉及能預防及治療齲齒和牙本質過敏的脫敏治療的再礦化膜及其制備方法。二氧化碳?環(huán)氧丙烷共聚物100份，聚醋酸乙烯酯5份~20份，聚乙二醇5份~10份，碳酸鹽0.1份~0.3份，磷酸鹽0.1份~0.3份，氟化物0.001份~0.005份。優(yōu)點是由于具有自粘性的特點，有效成分在口腔中保留時間長，使用方便，患者可按自身條件自行選擇地點和時間進行治療，進而方便齲齒的預防和早期治療以及牙本質過敏的脫敏治療。
【專利說明】
緩釋氟離子PPC再礦化膜及其制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明屬于一種能預防及治療齲齒以及牙本質過敏的脫敏治療的再礦化膜及其制備方法，尤其涉及一種能夠緩釋氟離子PPC再礦化膜及其制備方法。
【背景技術】
[0002]二氧化碳-環(huán)氧丙烷共聚物PPC是一種新型的無定形生物降解材料，有關自粘性及可控緩釋藥物的文獻，經檢索分析存在如下問題:
1、沒有自粘性，臨床操作復雜，技術敏感性高，不便于患者自身操作。
[0003]如檢索到的文獻:蔡爽(首都醫(yī)科大學)，時清，李玉晶，等.蜂膠涂膜抗乳牙人工齲的體外研究[J].首都醫(yī)科大學學報，2006,27(3): 294-297;蔡爽(首都醫(yī)科大學).蜂膠涂膜防齲作用的實驗研究[D].北京:首都醫(yī)科大學，2003;蔡爽(首都醫(yī)科大學)，時清，楊東梅，等.蜂膠防齲涂膜的緩釋作用[C]//.FDI世界口腔醫(yī)學大會論文摘要匯編，2006:1;桂亞婕(第四軍醫(yī)大學).牙科釋氟材料緩釋氟及再充氟性能的研究[D].西安:第四軍醫(yī)大學，2013;青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院.一種納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜及其制備方法和應用:中國，CN201410210251.2[P].2014-8-6;莎日娜(內蒙古醫(yī)學院).氟保護漆對乳牙抗齲性的實驗研究[D].呼和浩特:內蒙古醫(yī)學院，2010;含氟表面活性劑涂料對根面齲防齲作用的實驗研究[Z]昆明市口腔醫(yī)院.2006;宋軍(昆明市衛(wèi)生局)，秦曉紅，董驤，等.含氟表面活性劑涂料對根面齲防齲作用的實驗研究[Z]昆明市衛(wèi)生局，2002等;其中描述的氟化物所使用的方式是涂膜、涂漆、粘結劑和水門汀，沒有自粘性，臨床操作步驟多且技術敏感性要求高，不便于患者自身操作，且氟化物發(fā)揮作用的時間和濃度不易掌控。
[0004]2、載體來源及制備成本高，易受口腔濕潤環(huán)境的影響，不利于臨床應用和普及。
[0005]如檢索到的文獻:蔡爽(首都醫(yī)科大學)，時清，李玉晶，等.蜂膠涂膜抗乳牙人工齲的體外研究[J].首都醫(yī)科大學學報，2006,27(3): 294-297;蔡爽(首都醫(yī)科大學).蜂膠涂膜防齲作用的實驗研究[D].北京:首都醫(yī)科大學，2003;蔡爽(首都醫(yī)科大學)，時清，楊東梅，等.蜂膠防齲涂膜的緩釋作用[C]//.FDI世界口腔醫(yī)學大會論文摘要匯編，2006:1;許偉森(山東大學)，熊世江.氟化物涂膜的臨床應用[J].中華口腔醫(yī)學研究雜志(電子版)，2009，3
(2):219-221;描述以蜂膠作為氟化物載體;李欣(蘭州大學)，王資盛，張瀟，等.羧甲基殼聚糖氟緩釋膜的制備及性能檢測[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34(4):289-292;桂亞婕(第四軍醫(yī)大學).牙科釋氟材料緩釋氟及再充氟性能的研究[D].西安:第四軍醫(yī)大學，2013，趙紅萍(第四軍醫(yī)大學).氟化鈉明膠緩釋微球的制備及其體外抑齲實驗研究[D].西安:第四軍醫(yī)大學，2003;青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院.一種納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜及其制備方法和應用:中國，CN201410210251.2[P].2014-8-6;莎日娜(內蒙古醫(yī)學院).氟保護漆對乳牙抗齲性的實驗研究[D].呼和浩特:內蒙古醫(yī)學院，2010;含氟表面活性劑涂料對根面齲防齲作用的實驗研究[Z]昆明市口腔醫(yī)院.2006;宋軍(昆明市衛(wèi)生局)，秦曉紅，董驤，等.含氟表面活性劑涂料對根面齲防齲作用的實驗研究[Z]昆明市衛(wèi)生局.2002，描述的承載氟化物所使用的為羧甲基殼聚糖、樹脂、明膠、氟化硅烷、含氟表面活性劑、粘結劑和水門汀等；這些載體來源有限且制備成本昂貴，在口腔濕潤環(huán)境下，其療效受影響，不利于在臨床廣泛應用和普及。
[0006]3、氟粘貼片緩釋氟的劑量可控性差，難以滿足臨床齲病預防和早期治療。
[0007]如檢索到的文獻:葛瑤(北京醫(yī)科大學).緩釋氟片防治齲齒作用的研究[D].北京:北京醫(yī)科大學，1997，葛瑤(北京醫(yī)科大學)，王勤.緩釋氟粘貼片體外抗齲和再礦化的潛力[J].北京醫(yī)科大學學報，1998，30(3);葛瑤(北京醫(yī)科大學)，王勤.緩釋氟粘貼片體外抗齲和再礦化的潛力[J].北京醫(yī)科大學學報，1998，30(3);葛瑤(北京醫(yī)科大學)，王勤.緩釋氟粘貼片體內防治齲齒效果的評價[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學雜志，2001，15(4):274-275;葛瑤(北京大學)，王勤.緩釋氟粘貼片對釉質病變深層脫礦的再礦化及沉積物的分析[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學雜志，2001，15(6):423-425;葛瑤(北京大學).緩釋氟粘貼片的釋放、細胞毒性及防齲相關性能的研究[D].北京:北京大學，2002;描述的緩釋氟粘貼片含氟量為0.25mgF—或0.5mgF—，而臨床患者全身狀態(tài)和患牙局部脫礦程度具有多樣性和復雜性，因而上述文獻的濃度范圍很難滿足臨床齲病預防和早期治療的目的。

【發(fā)明內容】

[0008]本發(fā)明提供一種緩釋氟離子PPC再礦化膜及其制備方法，以解決目前存在的沒有自粘性，臨床操作復雜，技術敏感性高，不便于患者自身操作，載體來源及制備成本高，易受口腔濕潤環(huán)境的影響，不利于臨床應用和普及，氟粘貼片緩釋氟的劑量可控性差，難以滿足臨床齲病預防和早期治療以及牙本質過敏的脫敏治療的問題。
[0009]本發(fā)明采取的技術方案是:包括以下重量份的原料:
二氧化碳-環(huán)氧丙烷共聚物100份；
聚醋酸乙烯酯5份?20份；
聚乙二醇5份?10份；
碳酸鹽0.1份?0.3份；
磷酸鹽0.1份?0.3份；
氟化物0.001份?0.005份；
本發(fā)明所述二氧化碳-環(huán)氧丙燒共聚物的數均分子量5萬?1萬，分子量分布在2.0?3.0，聚碳酸酯鏈段含量70%?85%，催化劑殘余低于5ppm;
本發(fā)明所述聚醋酸乙稀酯的數均分子量6.5萬?10萬，分子量分布在1.5?2.5 ；
本發(fā)明所述聚乙二醇的分子量200?6000g/mol ；
本發(fā)明所述碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的一種或幾種；
本發(fā)明所述磷酸鹽為磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、磷酸鈣、磷酸鈉中的一種或幾種；
本發(fā)明所述氟化物為氟化鈣、氟化鈉、氟硅酸鈉中的一種或幾種；
本發(fā)明所述氟化物中含有促進再礦化的微量元素:鍶、硅、鋅和鋁等。
[0010]一種緩釋氟離子PPC再礦化膜的制備方法，包括下列步驟:
1)、將所有原料投入攪拌機，混合均勻，得到預混料；
2)、將預混料投入捏合機，在140± 5 °C混合3~5分鐘，熔融混合均勻，并在擠壓機中擠壓出，得到不同厚度的再礦化PPC薄膜。
[0011]本發(fā)明所述步驟2)中擠出的再礦化薄膜厚度為0.2毫米?I毫米。
[0012]二氧化碳-環(huán)氧丙烷共聚物(PPC)是一種新型的無定形生物降解材料，其玻璃化轉變溫度在32-36°C范圍內，在人體溫度環(huán)境使用時是柔軟的，在患者口腔使用較其他材料更加舒適，而且綠色純化的PPC催化劑殘余低于5ppm，純化PPC在細胞相對增殖率評價結果得到，PPC膜高于80%的相對增殖率，不但沒有細胞毒性，而且還有促進細胞生長的作用。
[0013]本發(fā)明的優(yōu)點是由于具有自粘性的特點，有效成分在口腔中保留時間長，使用方便，患者可按自身條件自行選擇地點和時間進行治療，進而方便齲齒的預防和早期治療以及牙本質過敏的脫敏治療。
【附圖說明】
[0014]圖1是牛牙脫礦后表面SEM圖；
圖2本發(fā)明實驗例提供的緩釋氟離子PPC薄膜再礦化處理后的牛牙表明SEM圖。
【具體實施方式】
[0015]實施例1
包括以下重量份的原料:
二氧化碳-環(huán)氧丙烷共聚物100份，數均分子量5萬，分子量分布在2.0，聚碳酸酯鏈段含量70%，催化劑殘余低于5ppm;
聚醋酸乙稀酯5份，數均分子量6.5萬，分子量分布在1.5;
聚乙二醇5份，分子量200g/mol;
碳酸鈉0.1份；
磷酸氫二鈉0.1份；
氟化鈣0.001份；
所述碳酸鈉還可以是碳酸氫鈉或碳酸鉀或碳酸氫鉀；
所述磷酸氫二鈉還可以是磷酸二氫鈉或磷酸氫二鉀或磷酸二氫鉀或磷酸鈣或磷酸鈉； 所述氟化鈣還可以氟化鈉或氟硅酸鈉；
所述氟化鈣、氟化鈉或氟硅酸鈉中含有促進再礦化的微量元素:鍶、硅、鋅和鋁；
包括下列步驟:
1)、將所有原料投入攪拌機，混合均勻，得到預混料；
2)、將預混料投入捏合機，在135°C混合3分鐘，熔融混合均勻，并在擠壓機中擠壓出，得到厚度為0.2毫米的再礦化PPC薄膜。
[0016]實施例2
包括以下重量份的原料:
二氧化碳-環(huán)氧丙烷共聚物100份，數均分子量7.5萬，分子量分布在2.5，聚碳酸酯鏈段含量77%，催化劑殘余低于5ppm;
聚醋酸乙稀酯12.5份;數均分子量8.2萬，分子量分布在2.0 ；
聚乙二醇7.5份;分子量310(^/11101;
碳酸鈉、0.1份碳酸氫鈉0.1份； 磷酸氫二鈉、0.1份磷酸二氫鈉0.1份；
氟化鈣0.0OI份氟化鈉0.002份；
本發(fā)明所述碳酸鈉、碳酸氫鈉還可以分別是碳酸鉀或碳酸氫鉀；
本發(fā)明所述磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉還可以分別是磷酸氫二鉀或磷酸二氫鉀或磷酸鈣或磷酸鈉；
本發(fā)明所述氟化鈣、氟化鈉還可以分別是氟硅酸鈉；
所述氟化鈣、氟化鈉或氟硅酸鈉中含有促進再礦化的微量元素:鍶、硅、鋅和鋁；
包括下列步驟:
1)、將所有原料投入攪拌機，混合均勻，得到預混料；
2)、將預混料投入捏合機，在140°C混合4分鐘，熔融混合均勻，并在擠壓機中擠壓出，得到厚度為0.6毫米的再礦化PPC薄膜。
[0017]實施例3
包括以下重量份的原料:
二氧化碳-環(huán)氧丙烷共聚物100份;數均分子量10萬，分子量分布在3.0，聚碳酸酯鏈段含量85%，催化劑殘余低于5ppm;
聚醋酸乙稀酯20份;數均分子量10萬，分子量分布在2.5 ；
聚乙二醇10份;分子量6000g/mol ；
任意比例的碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀和碳酸氫鉀共0.3份；
任意比例的磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、磷酸鈣和磷酸鈉共0.3
份；
任意比例的氟化鈣、氟化鈉和氟硅酸鈉共0.005份；
所述氟化鈣、氟化鈉或氟硅酸鈉中含有促進再礦化的微量元素:鍶、硅、鋅和鋁；
包括下列步驟:
1)、將所有原料投入攪拌機，混合均勻，得到預混料；
2)、將預混料投入捏合機，在145°C混合5分鐘，熔融混合均勻，并在擠壓機中擠壓出，得到厚度為I毫米的再礦化PPC薄膜。
[0018]下邊通過實驗例來進一步證明本發(fā)明的效果。
[0019]通過首先將牛切牙脫礦，然后使用緩釋氟離子PPC薄膜再礦化處理，通過顯微硬度儀對牛牙進行表明硬度檢測來查看緩釋氟離子PPC薄膜的再礦化效果。顯微硬度檢測是測量牙釉質硬度的主要方法之一，由于硬度變化可反應礦物質變化情況，因此被廣泛用于評估牙釉質脫礦和再礦化變化情況的實驗研究中，具體操作為以下步驟:
I)標本的制備:將牛切牙用4%甲醛溶液固定48小時，用生理鹽水沖洗3分鐘，用拋光布輪和浮石粉將其拋光至鏡面狀，制備標本。
[0020]2)脫礦:添加脫礦的實驗過程，室溫下干燥24小時。
[0021]3)再礦化:將脫礦后的標本貼上緩釋氟離子PPC再礦化膜，再礦化實驗為每8小時覆PPC再礦化膜20分鐘，再礦化一周、兩周和三周為實驗周期，用去離子水清洗，室溫下干燥后，采用上海光學儀器五廠生產的15JE型顯微硬度儀進行硬度檢測。采用FEI公司XL-30FEG ESEM場發(fā)射環(huán)境掃描電鏡進行表面檢測。
[0022]實驗結果表明，本發(fā)明提供的緩釋氟離子PPC薄膜再礦化效果明顯，硬度最高可達303，而且掃描電鏡(SEM)圖顯示緩釋氟離子PPC薄膜再礦化處理后表面變得平整、光滑。
【主權項】
1.一種緩釋氟離子PPC再礦化膜，其特征在于包括以下重量份的原料: 二氧化碳-環(huán)氧丙烷共聚物100份； 聚醋酸乙烯酯5份?20份； 聚乙二醇5份?10份； 碳酸鹽0.1份?0.3份； 磷酸鹽0.1份?0.3份； 氟化物0.001份?0.005份。2.根據權利要求1所述的一種緩釋氟離子PPC再礦化膜，其特征在于:所述二氧化碳-環(huán)氧丙燒共聚物的數均分子量5萬?10萬，分子量分布在2.0?3.0，聚碳酸酯鏈段含量70%?85%，催化劑殘余低于5ppm。3.根據權利要求1所述的一種緩釋氟離子PPC再礦化膜，其特征在于:所述聚醋酸乙烯酯的數均分子量6.5萬?10萬，分子量分布在1.5?2.5。4.根據權利要求1所述的一種緩釋氟離子PPC再礦化膜，其特征在于:所述聚乙二醇的分子量200?6000g/mol。5.根據權利要求1所述的一種緩釋氟離子PPC再礦化膜，其特征在于:所述碳酸鹽為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的一種或幾種。6.根據權利要求1所述的一種緩釋氟離子PPC再礦化膜，其特征在于:所述磷酸鹽為磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、磷酸鈣、磷酸鈉中的一種或幾種。7.根據權利要求1所述的一種緩釋氟離子PPC再礦化膜，其特征在于:所述氟化物為氟化鈣、氟化鈉、氟硅酸鈉中的一種或幾種。8.根據權利要求1所述的一種緩釋氟離子PPC再礦化膜，其特征在于所述氟化物中含有促進再礦化的微量元素:鍶、硅、鋅和鋁。9.一種如權利要求1所述的緩釋氟離子PPC再礦化膜的制備方法，其特征在于，包括下列步驟: 1)、將所有原料投入攪拌機，混合均勻，得到預混料； 2)、將預混料投入捏合機，在140± 5 °C混合3~5分鐘，熔融混合均勻，并在擠壓機中擠壓出，得到不同厚度的再礦化PPC薄膜。10.根據權利要求1所述的緩釋氟離子PPC再礦化膜的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中擠出的再礦化薄膜厚度為0.2毫米?I毫米。
【文檔編號】A61K6/00GK105943405SQ201610291198
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月5日
【發(fā)明人】劉玉艷
【申請人】劉玉艷