治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥制備方法及其組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥組合物的制備方法，內(nèi)服藥物為片劑，其制備方法包括以下步驟：a.取原料藥用乙醇萃取，作為組分1；b.將乙醇萃取過的藥渣用水煎煮2次，合并濃縮提取液，作為組分2；c.將組分1組分2合并濃縮成浸膏，加淀粉或糊精調(diào)和制片。所述步驟a中，將所有原料藥切碎，將其浸泡置于有蓋不銹鋼桶內(nèi)，加70％乙醇液，質(zhì)量為粗顆粒的0.8?1倍，攪拌均勻，濕潤(rùn)密閉放置1小時(shí)以上，使充分膨脹。本發(fā)明可疏肝行氣，祛瘀散結(jié)，理氣健脾，益腎潤(rùn)肺，如此，則標(biāo)本兼治，故臨床用之，屢治屢效。
【專利說明】
治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥制備方法及其組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及含有來源于植物、動(dòng)物或礦物組份的醫(yī)藥配制品，特別涉及一種治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性咽炎患者就診時(shí)，常常主訴咽部不適，咽癢咳嗽，咽部如有物阻，吐之不出，吞之不下，還不時(shí)發(fā)出“吭喀”的聲音。這就是中醫(yī)稱之為“慢喉痹”的病證。本病證多發(fā)生于中年人，病程綿長(zhǎng)，癥狀較多，反復(fù)發(fā)作，不易治愈。中醫(yī)認(rèn)為咽喉為肺胃之門戶，如有肺胃蘊(yùn)熱，火熱上炎，熏蒸咽喉;或因腎水不足，虛火上炎，煎灼津液，均可致咽部慢性充血，粘膜干燥，咽喉失養(yǎng)而發(fā)病。下面談?wù)勚嗅t(yī)是如何治療慢性咽炎的。
[0003]—、未病先防
[0004]1.慎起居:保持室內(nèi)空氣新鮮是防治慢性咽炎的有效措施之一。居室還應(yīng)維持適當(dāng)?shù)臏囟群蜐穸??？諝飧稍锛斑^冷、過熱、過濕都可影響咽部粘膜的防御機(jī)能，造成咽部感覺異常，日久而導(dǎo)致慢性咽炎病變。還要做到早晨、飯后及睡覺前漱口、刷牙，保持口腔清潔。
[0005]2.調(diào)飲食:飲食宜清淡，少食肥甘厚味及油榨食的食物。春秋季節(jié)多吃一些具有酸甘滋陰的食品，如橘子、橄欖、鴨梨、青果及新鮮蔬菜等。
[0006]3.動(dòng)養(yǎng)生:加強(qiáng)鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，達(dá)到“正氣存內(nèi)，邪不可干”的目的。減少煙酒和粉塵等刺激，糾正張口呼吸等不良習(xí)慣。還要避免過度發(fā)音。
[0007]4.防外感:積極預(yù)防呼吸道感染，積極防治口鼻及咽喉疾病。
[0008]二、既病防變
[0009]慢性咽炎可獨(dú)立存在，也可繼發(fā)于上呼吸道其他部位炎癥或許多全身疾病。慢性咽炎治不及時(shí)，還可引起全身不適，甚至音啞。因此必須抓緊治療。中醫(yī)根據(jù)其臨床表現(xiàn)可分為肺胃蘊(yùn)熱、肝郁痰熱、肺腎陰虛等不同證型。此病要辨證施治:
[0010](I)肺胃蘊(yùn)熱，臨床證候:口干舌燥，咽喉不利，干咳痰少而黃，咽部粘膜紅赤，小便黃，大便干，舌紅苔黃，脈數(shù)或?qū)?。治?清肺胃熱，除痰利咽。方劑:清肺散合清胃散加減。
[0011](2)肝郁痰熱，臨床證候:咽燥微痛，咽部異物感明顯，吐之不出，吞之不下，情志不暢時(shí)尤甚，急躁易怒，胸脅悶脹，咽后壁濾泡增生，大便不調(diào)，舌紅或淡紅，苔黃膩，脈弦數(shù)。治法:疏肝清熱，化痰利咽。方劑:丹梔逍遙散加減。
[0012](3)肺腎陰虛，臨床證候:咽部干燥，灼熱疼痛，午后較重，或咽部不利，干咳痰少而稠，咽部粘膜暗紅，五心煩熱，舌紅少津，脈細(xì)數(shù)。治法:滋補(bǔ)肺腎，清熱利咽。
[0013]慢性單純性咽炎在控制各種致病因素、保持良好生活習(xí)慣及應(yīng)用各種治療后可以緩解直至治愈，否則可能迀延成為慢性肥厚性咽炎;慢性肥厚性咽炎及慢性萎縮性或慢性干燥性咽炎的治療效果欠佳，癥狀易反復(fù);慢性過敏性咽炎脫離致敏原后癥狀可緩解至消失;慢性反流性咽炎控制胃食管反流后癥狀可以明顯緩解直至治愈。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，肝郁痰熱型慢性咽炎，臨床表現(xiàn)在:咽燥微痛，咽部異物感明顯，吐之不出，吞之不下，情志不暢時(shí)尤甚，急躁易怒，胸脅悶脹，咽后壁濾泡增生，大便不調(diào)，舌紅或淡紅，苔黃膩，脈弦數(shù)。治法:疏肝清熱，化痰利咽。西醫(yī)一般用化學(xué)藥物解決，雖有一定療效，見效快，但容易有不同程度的副作用或引起某些并發(fā)癥;而中藥制品則因其取材天然、安全性好、低副作用、文獻(xiàn)資料豐富、臨床療效佳而備受青睞。但現(xiàn)有的方劑針對(duì)性差，不能從根本上緩解慢性咽炎的癥狀，并且還有一定的副作用。因此，尋找一種高效安全的中藥組合物成為人們的迫切需求。
[0015]為解決這些技術(shù)難題，本發(fā)明提供了一種治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥組合物，其所述中藥組合物由內(nèi)服藥物與外用藥物組成，內(nèi)服藥物可以包括以下重量份數(shù)的原料藥:丹皮10?20份，橘紅10?20份，麥冬10?20份，梔子10?20份，紫蘇梗10?20份，白芍10?20份，柴胡10?20份，香附10?20份，甘草10?20份，桔梗10?20份，木蝴蝶10?20份，茯苓10?20份，知母10?20份，瓜蔞10?20份，枇杷葉10?20份，天花粉10?20份，夏枯草10?20份，黃芩10?20份。
[0016]所述外用藥物可以包括以下重量份數(shù)的原料藥:西瓜霜10?20份，白芷10?20份，白芨10?20份，薄荷10?20份，冰片10?20份，白僵蠶10?20份，羅漢果10?20份，羌活10?20份，艾葉10?20份，威靈仙10?20份。
[0017]所述治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥組合物，其所述內(nèi)服藥物還可以包括以下重量份數(shù)的原料藥:丹皮10?15份，橘紅10?15份，麥冬10?15份，梔子10?15份，紫蘇梗10?15份，白芍10?15份，柴胡10?15份，香附10?15份，甘草10?15份，桔梗10?15份，木蝴蝶10?20份，茯苓10?20份，知母10?20份，瓜蔞10?20份，枇杷葉10?20份，天花粉10?20份，夏枯草10?20份，黃芩10?20份。
[0018]所述外用藥物還可以包括以下重量份數(shù)的原料藥:西瓜霜10?15份，白芷10?15份，白芨10?15份，薄荷10?15份，冰片10?15份，白僵蠶10?20份，羅漢果10?20份，憲活10?20份，艾葉10?20份，威靈仙10?20份。
[0019]所述治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥組合物，其所述內(nèi)服藥物也可以包括以下重量份數(shù)的原料藥:丹皮10?20份，蟬蛻10?20份，麥冬10?20份，梔子10?20份，紫蘇梗10?20份，白芍10?20份，柴胡10?20份，香附10?20份，甘草10?20份，桔梗10?20份，木蝴蝶10?15份，茯等10?15份，知母10?15份，瓜蔞10?15份，批杷葉10?15份，天花粉10?15份，夏枯草10?15份，黃苳10?15份。
[0020]所述外用藥物也可以包括以下重量份數(shù)的原料藥:西瓜霜10?20份，白芷10?20份，白芨10?20份，薄荷10?20份，冰片10?20份，白僵蠶10?15份，羅漢果10?15份，羌活10?15份，艾葉10?15份，威靈仙10?15份。
[0021]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療肝郁痰熱型慢性咽炎中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述內(nèi)服藥物為片劑的制備方法包括以下步驟:
[0022]a.取原料藥用乙醇萃取，作為組分I;
[0023]b.將乙醇萃取過的藥渣用水煎煮2次，合并濃縮提取液，作為組分2;
[0024]c.將組分I組分2合并濃縮成浸膏，加淀粉或糊精調(diào)和制片。
[0025]所述步驟a中，可以將所有原料藥切碎，將其浸泡置于有蓋不銹鋼桶內(nèi)，加70%乙醇液，質(zhì)量為粗顆粒的0.8-1倍，攪拌均勻，濕潤(rùn)密閉放置I小時(shí)以上，使充分膨脹;將滲漉筒底部濾板用紗布袋包裹鋪平后再將濕潤(rùn)膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不銹鋼勺盛粉，均勻的裝入滲漉筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操作，一層一層的裝入，適當(dāng)加壓，藥粉填裝不得超過滲漉筒的2/3高處;藥粉面上蓋不銹鋼孔板壓牢，打開滲漉筒下面的放料閥，并放一容器，然后緩緩加入70%乙醇液;待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙醇流出約20L左右，關(guān)閉放料閥，蓋上漉筒、浸漬24小時(shí)，然后開放料閥進(jìn)行滲漉，控制滲漉速度一般為100g藥材每分鐘流出2?3ml，濾液放入貯液缸內(nèi)，并將排空時(shí)的乙醇液倒入貯液缸;將滲濾液合并靜置，靜置備用，作為組分I。
[0026]所述步驟b中，可以將上述萃取過的原料殘?jiān)湃?0倍量水中，浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.05的濾液，作為組分2。
[0027]所述步驟c中，可以將組分I與組分2合并，放入雙效真空濃縮器中混合，先將濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.32的濃縮液，置O?5°C低溫冷藏24小時(shí);將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0.1g浸膏，然后加糊精或淀粉壓片，裝袋。
[0028]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種治療肝郁痰熱型慢性咽炎中藥組合物的制備方法，其所述中藥組合物的外用制劑為噴霧劑，制備方法為以下步驟:
[0029]a.取白芷、白芨、薄荷、冰片和羌活用蒸餾法汽化成結(jié)晶，粉碎過細(xì)篩待用，作為組分I;
[0030]b.將其余原料除西瓜霜外用乙醇提取，濃縮，作為組分2;
[0031]c.將西瓜霜與組分I組分2混合后加溶劑調(diào)和，殺菌裝入噴霧器。
[0032]所述步驟a中，可以先將原料藥白芷、白芨、薄荷、冰片和羌活用水蒸氣法蒸餾，得到結(jié)晶物，然后粉碎，過100-120目篩，作為組分I備用。
[0033]所述步驟b中，可以將除西瓜霜的其余原料藥放入10倍量乙醇中，浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.05的濾液，作為組分，作為組分2;將西瓜霜與組分I組分2中，攪拌均勻，加溶劑，裝入噴霧器中，由于本發(fā)明不含防腐劑，需要冷藏。
[0034]慢性咽炎是一種常見病，慢性咽炎多見于成年人，兒童也可出現(xiàn)。全身癥狀均不明顯，以局部癥狀為主。各型慢性咽炎癥狀大致相似且多種多樣，如咽部不適感、異物感、咽部分泌物不易咯出、咽部癢感、燒灼感、干燥感或刺激感，還可有微痛感。肝郁痰熱型慢性咽炎，臨床表現(xiàn)在:咽燥微痛，咽部異物感明顯，吐之不出，吞之不下，情志不暢時(shí)尤甚，急躁易怒，胸脅悶脹，咽后壁濾泡增生，大便不調(diào)，舌紅或淡紅，苔黃膩，脈弦數(shù)。治法:疏肝清熱，化痰利咽。西醫(yī)一般用化學(xué)藥物解決，雖有一定療效，見效快，但容易有不同程度的副作用或引起某些并發(fā)癥;而中藥制品則因其取材天然、安全性好、低副作用、文獻(xiàn)資料豐富、臨床療效佳而備受青睞。本發(fā)明內(nèi)服外用合并作用，疏肝利咽湯方中郁金、紫蘇梗、橘紅疏肝解郁，行氣消脹，燥濕化痰，理氣健脾，以消痰氣凝結(jié)之患;枇杷葉、黃芩清肺潤(rùn)燥，化痰止咳，瀉熱降火，以清上焦之肺火;瓜蔞、天花粉益腎養(yǎng)陰，寬中理氣，潤(rùn)肺生金，以金水相生，將肺腎上下溝通;丹皮、浙貝母活血化瘀，除煩安神，清熱散結(jié)，以消咽中瘀結(jié);夏枯草、梔子、僵蠶消散咽部濾泡增生；桔梗、玉蝴蝶、薄荷祛痰止咳，宣肺利咽，以引藥上行咽喉。全方可疏肝行氣，祛瘀散結(jié)，理氣健脾，益腎潤(rùn)肺，如此，則標(biāo)本兼治，故臨床用之，屢治屢效。
【具體實(shí)施方式】
[0035]慢性咽炎為咽黏膜、黏膜下及淋巴組織的慢性炎癥。彌漫性咽部炎癥常為上呼吸道慢性炎癥的一部分；局限性咽部炎癥則多為咽淋巴組織炎癥。本病在臨床中常見，病程長(zhǎng)，癥狀容易反復(fù)發(fā)作。從病理學(xué)上，慢性咽炎可分為以下5類:
[0036]1.慢性單純性咽炎
[0037]此種類型較常見，表現(xiàn)為咽部黏膜慢性充血。病變主要集中在咽部黏膜層，其血管周圍有較多淋巴組織浸潤(rùn)，也可見白細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)。黏膜及黏膜下結(jié)締組織增生，可伴有黏液腺肥大，腺體分泌功能亢進(jìn)，黏液分泌增多且較黏稠。
[0038]2.慢性肥厚性咽炎
[0039]又稱慢性顆粒性咽炎及咽側(cè)炎，慢性單純性咽炎迀延不愈可形成慢性肥厚性咽炎，此種類型在臨床中也很常見。咽部黏膜層充血增厚，黏膜及黏膜下有廣泛的結(jié)締組織及淋巴組織增生，在黏液腺周圍的淋巴組織增生突起，表現(xiàn)咽后壁多個(gè)顆粒狀淋巴濾泡，可呈慢性充血狀，亦可多個(gè)淋巴濾泡融合為一體。黏液腺內(nèi)的炎性滲出物可被封閉其中，在淋巴顆粒隆起的頂部形成囊狀白點(diǎn)，破潰時(shí)可見黃白色滲出物。此型慢性咽炎常累及咽側(cè)索淋巴組織，使其增生肥厚，呈條索狀。
[0040]3.萎縮性及干燥性咽炎
[0041]臨床中較少見。發(fā)病初期黏液腺分泌減少，分泌物稠厚而干燥。繼因黏膜下層慢性炎癥，逐漸發(fā)生機(jī)化及收縮，壓迫腺體與血管，使腺體分泌減少和營(yíng)養(yǎng)障礙，致使黏膜及黏膜下層逐漸萎縮變薄。咽后壁上可有干痂或膿痂附著，通常伴有臭味。
[0042 ] 4.慢性過敏性咽炎
[0043]又稱慢性變應(yīng)性咽炎。為發(fā)生于咽部黏膜的由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)。變應(yīng)原刺激咽部黏膜，使合成IgM的漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化為合成IgE的漿細(xì)胞，IgE又附著于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面，使咽部黏膜處于致敏狀態(tài)。當(dāng)相同的變應(yīng)原再次接觸機(jī)體后，變應(yīng)原與介質(zhì)細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，導(dǎo)致介質(zhì)細(xì)胞脫顆粒，釋放包括組胺、合成前列腺素等多種炎性介質(zhì)，可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、腺體分泌增多，引起過敏反應(yīng)。而食物性過敏原主要通過補(bǔ)體C3、C4途徑引起過敏反應(yīng)。慢性過敏性咽炎多伴發(fā)于全身變應(yīng)性疾病或變應(yīng)性鼻炎，亦可單獨(dú)發(fā)病。季節(jié)性慢性過敏性咽炎，其癥狀可有季節(jié)性變化。如對(duì)食物過敏，可在進(jìn)食致敏性食物后出現(xiàn)慢性咽炎的相關(guān)癥狀。
[0044]5.慢性反流性咽炎
[0045]與胃食管反流相關(guān)。胃液由于胃食管反流直接損傷咽部黏膜或通過神經(jīng)反射引起咽部黏膜及黏膜下的慢性炎癥。
[0046]慢性咽炎多見于成年人，兒童也可出現(xiàn)。全身癥狀均不明顯，以局部癥狀為主。各型慢性咽炎癥狀大致相似且多種多樣，如咽部不適感、異物感、咽部分泌物不易咯出、咽部癢感、燒灼感、干燥感或刺激感，還可有微痛感。由于咽后壁通常因咽部慢性炎癥造成較黏稠分泌物粘附，以及由于鼻、鼻竇、鼻咽部病變?cè)斐梢归g張口呼吸，常在晨起時(shí)出現(xiàn)刺激性咳嗽及惡心。由于咽部異物感可表現(xiàn)為頻繁吞咽。咽部分泌物少且不易咳出者常表現(xiàn)為習(xí)慣性的干咳及清嗓子咳痰動(dòng)作，若用力咳嗽或清嗓子可引起咽部黏膜出血，造成分泌物中帶血。
[0047]治療:1.去除病因，戒煙酒，積極治療引起慢性咽炎的原發(fā)病(急性咽炎、鼻和鼻咽部慢性炎癥、反流性胃食管疾病、改善工作及生活環(huán)境)。2.生活方式改變，進(jìn)行適當(dāng)體育鍛煉、正常作息、清淡飲食、保持良好的心理狀態(tài)以通過增強(qiáng)自身整體免疫功能狀態(tài)來提高咽部黏膜局部功能狀態(tài)。3.局部治療(I)慢性單純性咽炎，常用復(fù)方硼砂、呋喃西林溶液等含漱，保持口腔、咽部的清潔;或含服碘喉片、薄荷喉片等治療咽部慢性炎癥的喉片；中藥制劑如對(duì)慢性咽炎也有一定療效;局部可用復(fù)方碘甘油、5%的硝酸銀溶液或10%的弱蛋白銀溶液涂抹咽部，有收斂及消炎作用;超聲霧化可以緩解慢性咽炎的癥狀;一般不需要抗生素治療。
[0048]本發(fā)明疏肝利咽湯方中郁金、紫蘇梗、橘紅疏肝解郁，行氣消脹，燥濕化痰，理氣健脾，以消痰氣凝結(jié)之患；枇杷葉、黃芩清肺潤(rùn)燥，化痰止咳，瀉熱降火，以清上焦之肺火;瓜蔞、天花粉益腎養(yǎng)陰，寬中理氣，潤(rùn)肺生金，以金水相生，將肺腎上下溝通;丹皮、浙貝母活血化瘀，除煩安神，清熱散結(jié)，以消咽中瘀結(jié);夏枯草、梔子、僵蠶消散咽部濾泡增生;桔梗、玉蝴蝶、薄荷祛痰止咳，宣肺利咽，以引藥上行咽喉。全方可疏肝行氣，祛瘀散結(jié)，理氣健脾，益腎潤(rùn)肺，如此，則標(biāo)本兼治，故臨床用之，屢治屢效。
[0049]白芍入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血?！度杖A子本草》:治風(fēng)、補(bǔ)勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟瘴，驚狂，婦人血運(yùn)，及腸風(fēng)，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補(bǔ)氣，白者治血。
[0050]知母，拉丁學(xué)名:Anemarrhena asphodeloides Bunge，也叫毛知母，多年生草本植物該種干燥根狀莖為著名中藥，性苦寒，有滋陰降火、潤(rùn)燥滑腸、利大小便之效。屬清熱下火藥，主治:溫?zé)岵?、高熱煩渴、咳嗽氣喘、燥咳、便秘、骨蒸潮熱、虛煩不眠、消渴淋濁。有“毛知母”與“知母肉”之分。最主要產(chǎn)區(qū)在河北。中藥別名:兔子油草、大蘆水、媽媽草、蒜瓣子草、羊胡子根、地參等。
[0051 ]麥冬，《本草分經(jīng)》稱麥冬“甘、微苦，微寒。潤(rùn)肺清心、瀉熱生津、化痰止嘔、治嗽行7K’。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》言其能入胃以養(yǎng)胃液，開胃進(jìn)食，更能入脾以助脾散精于肺，定喘寧嗽?！敝嗅t(yī)認(rèn)為，麥冬味甘、微苦，性微寒，歸胃、肺、心經(jīng)，有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津、清心除煩的功效，用于肺燥干咳、陰虛癆嗽、喉痹咽痛、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心煩失眠、腸燥便秘等癥?，F(xiàn)代藥理研究也表明，麥冬主要含沿階草苷、留體皂苷、生物堿、谷留醇、葡萄糖、氨基酸、維生素等，具有抗疲勞、清除自由基、提高細(xì)胞免疫功能以及降血糖的作用。另外，麥冬有鎮(zhèn)靜、催眠、抗心肌缺血、抗心律失常、抗腫瘤等作用，尤其對(duì)增進(jìn)老年人健康具有多方面功效。
[0052]白芨性苦、甘、澀，微寒。歸肺、肝、胃經(jīng)。功能主治收斂止血，消腫生肌。用于咳血吐血，外傷出血，瘡瘍腫毒，皮膚皸裂;肺結(jié)核咳血，潰瘍病出血。《神農(nóng)本草經(jīng)》:“主癰腫、惡瘡、敗疽，傷陰死肌，胃中邪氣”；《本草綱目》:“氣味(根)苦、平、無毒。
[0053]枇杷葉全年均可采收。其性微寒、味苦，有清肺止咳、降逆止嘔的功效，常用于治療肺熱咳嗽、氣逆喘急，胃熱嘔逆，煩熱口渴等病癥。清肺止咳，降逆止嘔。肺熱咳嗽，氣逆喘急，胃熱嘔吐，唆逆?？芍委熆诟上剩物L(fēng)面瘡，粉刺?！秳e錄》:〃主卒魄不止，下氣?！ā妒朝煴静荨?〃煮汁飲，主渴疾，治肺氣熱嗽及肺風(fēng)瘡，胸、面上瘡?！ā兜崮媳静荨?〃止咳嗽，消痰定喘，能斷痰絲，化頑痰，散吼喘，止氣促?！?br>[0054]羌活，別名羌青、護(hù)羌使者、胡王使者、羌滑、退風(fēng)使者、黑藥，拉丁文名Notopterygium incisum.傘形科、憲活屬植物，中藥主治:性溫，祛寒濕，用于外感風(fēng)寒、頭痛無汗、寒濕痹、上肢風(fēng)濕疼痛。散表寒;祛風(fēng)濕;利關(guān)節(jié);止痛。主外感風(fēng)寒;頭痛無汗;風(fēng)水浮腫；瘡瘍腫毒。用于陽痿遺精，遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘，五更泄瀉；外用治白癜風(fēng)，斑禿。解表散寒，祛風(fēng)勝濕，止痛。藥性論》:〃治賊風(fēng)、失音不語，多癢血癩，手足不遂，口面歪邪，遍身頑痹?！ā度杖A子本草》:〃治一切風(fēng)并氣，筋骨拳攣，四肢羸劣，頭旋眼目赤疼及伏梁水氣，五勞七傷，虛損冷氣，骨節(jié)酸疼，通利五臟?！?br>[0055]艾葉辛、苦，溫。歸經(jīng)歸肝、脾、腎經(jīng)。功效溫經(jīng)止血，散寒止痛;外用祛濕止癢。主治用于吐血，衄血，崩漏，月經(jīng)過多，胎漏下血，少腹冷痛，經(jīng)寒不調(diào)，宮冷不孕;外治皮膚瘙癢。醋艾炭溫經(jīng)止血，用于虛寒性出血。《本草綱目》:溫中、逐冷、除濕?！侗静萸笳妗?專入肝脾。兼入腎?！侗静輳男隆?逐寒濕。暖子宮。止諸血。溫中開郁。調(diào)經(jīng)安胎。
[0056]地骨皮，別名:枸紀(jì)皮，為前科、枸紀(jì)屬植物，是枸紀(jì)Lyciumchinense Mill.的根皮。可入藥，具有退熱除蒸之效，涼血除蒸、清肺降火等功效。
[0057]丹皮，又名牡丹皮，中藥名。為毛茛科植物牡丹干燥根皮。產(chǎn)于安徽、山東等地。秋季采挖根部，除去細(xì)根，剝?nèi)「ぃ瑫窀?。生用或炒用。《本草綱目》:“滋陰降火，解斑毒，利咽喉，通小便血滯。后人乃專以黃蘗治相火，不知丹皮之功更勝也。赤花者利，白花者補(bǔ)，人亦罕悟，宜分別之。”現(xiàn)代研究，所含牡丹酚及其以外的糖苷類成分均有抗炎作用;牡丹皮的甲醇提取物有抑制血小板作用;牡丹酚有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙等中樞抑制作用及抗動(dòng)脈粥樣硬化、利尿、抗?jié)兊茸饔谩?br>[0058]威靈仙屬于藥用植物，藥材基源來源較多，《開寶本草》、《本草圖經(jīng)》、《救荒本草》等所載的威靈仙，為玄參科植物;《滇南本草》所載的威靈仙，系菊科植物，而當(dāng)今使用的多為《中華本草》所載毛莨科植物威靈仙、棉團(tuán)鐵線蓮、東北鐵線蓮。國(guó)內(nèi)分布較廣，其根及莖入藥具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、消骨梗之功效。在現(xiàn)代臨床實(shí)踐中其新的用途不斷的被發(fā)現(xiàn)，如治療膽結(jié)石，跟骨骨刺、慢性咽炎、食管癌等。祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，消痰水，散癖積。主治痛風(fēng)頑痹、風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，膝冷痛，筋脈拘攣，屈伸不利，腳氣，瘧疾，癥瘕積聚，破傷風(fēng)，扁桃體炎，諸骨鯁咽?！短票静荨?腰、腎、腳膝、積聚、腸內(nèi)諸冷病，積年不瘥，服之效?！堕_寶本草》:主諸風(fēng)，宣通五藏，去腹內(nèi)冷滯，心隔痰水久積，癥瘕痃癬氣塊，膀胱宿膿惡水，腰膝冷疼及療折傷。
[0059]桔梗其根可入藥，有止咳祛痰、宣肺、排膿等作用，中醫(yī)常用藥。在中國(guó)東北地區(qū)常被腌制為咸菜，在朝鮮半島被用來制作泡菜。宣肺，利咽，祛痰，排膿。用于咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛，音啞，肺癰吐膿，瘡瘍膿成?？寡鬃饔?粗桔梗皂甙有抗炎作用，灌服1/10?1/5半數(shù)致死量的劑量對(duì)大鼠后肢角叉菜膠性腳腫與醋酸性腫脹均有抗炎效果。灌胃小于1/10半數(shù)致死量的劑量，每日I次，連續(xù)給藥，對(duì)大鼠棉球肉芽腫也有顯著抑制作用，且對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有效。此種制劑還能降低過敏反應(yīng)，小鼠的毛細(xì)血管通透性。腹腔注射桔梗皂甙引起的小鼠扭體反應(yīng)與腹腔滲出，灌胃同一皂甙可產(chǎn)生抑制。桔梗無直接抗菌作用，但其水提取物可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)中性白細(xì)胞的殺菌力。提高溶菌酶的活性。
[0060]梔子(學(xué)名:Gardenia jasminoides Ellis)別名:黃梔子、山梔、白蟾，是茜草科植物梔子的果實(shí)。梔子的果實(shí)是傳統(tǒng)中藥，屬衛(wèi)生部頒布的第I批藥食兩用資源，具有護(hù)肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫等作用。在中醫(yī)臨床常用于治療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血壓、糖尿病等癥。
[0061]甘草用于心氣虛，心悸怔忡，脈結(jié)代，以及脾胃氣虛，倦怠乏力等。前者，常與桂枝配伍，如桂枝甘草湯、炙甘草湯。后者，常與黨參、白術(shù)等同用，如四君子湯、理中丸等。用于癰疽瘡瘍、咽喉腫痛等?？蓡斡?，內(nèi)服或外敷，或配伍應(yīng)用。癰疽瘡瘍，常與金銀花、連翹等同用，共奏清熱解毒之功，如仙方活命飲。咽喉腫痛，常與桔梗同用，如桔梗湯。若農(nóng)藥、食物中毒，常配綠豆或與防風(fēng)水煎服。用于氣喘咳嗽?？蓡斡?，亦可配伍其他藥物應(yīng)用。如治濕痰咳嗽的二陳湯;治寒痰咳喘的苓甘五味姜辛湯;治燥痰咳嗽的桑杏湯;治熱毒而致肺癰咳唾腥臭膿痰的桔梗湯；治咳唾涎沫的甘草干姜湯等。另風(fēng)熱咳嗽、風(fēng)寒咳嗽、熱痰咳嗽亦常配伍應(yīng)用。用于胃痛、腹痛及腓腸肌攣急疼痛等。用于調(diào)和某些藥物的烈性。如調(diào)味承氣湯用本品緩和大黃、芒硝的瀉下作用及其對(duì)胃腸道的刺激。另外，在許多處方中也常用本品調(diào)和諸藥。
[0062]木蝴蝶利咽潤(rùn)肺;疏肝和胃；斂瘡生肌。主治:咽痛喉痹；聲音嘶??；咳嗽；肝胃氣痛;瘡瘍久潰不斂;浸淫瘡。功效分類:止咳藥;潤(rùn)肺藥;和胃藥。藥材基源:為紫葳科植物木蝴蝶的成熟種子。出自《本草綱目拾遺》種子、莖皮含黃芩甙元，有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、利尿、利膽，降膽固醇的作用。
[0063]橘紅，中藥名。為蕓香科植物橘Citrusreticulata Blanco及其栽培變種的干燥外層果皮。秋末冬初果實(shí)成熟后采收，用刀削下外果皮，曬干或陰干。味辛、苦，性溫。歸肺、脾經(jīng)。功效理氣寬中，燥濕化痰。主治用于咳嗽痰多，食積傷酒，嘔惡痞悶?！侗静菥V目》:下氣消痰?！侗窘?jīng)逢原》:橘紅專主肺寒咳嗽多痰，虛損方多用之，然久嗽氣泄，又非所宜?！端幤坊x》:橘紅，辛能橫行散結(jié)，苦能直行下降，為利氣要藥。蓋治痰須理氣，氣利痰自愈，故用入肺脾，主一切痰病，功居諸痰藥之上。佐竹茹以療熱呃，助青皮以導(dǎo)滯氣，同蒼術(shù)、厚樸平胃中之實(shí)，合蔥白、麻黃表寒濕之邪，消谷氣，解酒毒，止嘔吐，開胸膈痞塞，能推陳致新，皆辛散苦降之力也。
[0064]茯苓味甘、淡，性平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功效利水滲濕，健脾，寧心。主治用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。《本草綱目》:茯苓氣味淡而滲，其性上行，生津液，開腠理，滋水源而下降，利小便，故張潔古謂其屬陽，浮而升，言其性也；東垣謂其為陽中之陰，降而下，言其功也?！侗静菅芰x》:茯苓、茯神，行水之功多，益心脾不可闕也。
[0065]瓜蔞指栝樓，有解熱止渴、利尿、鎮(zhèn)咳祛痰等作用。種子含脂花肪油;果實(shí)含三萜皂苷、有機(jī)酸、樹脂、糖類、色素;根含蛋白質(zhì)、皂苷、酸類?！侗静菅芰x補(bǔ)遺》栝樓實(shí)，《本草》言治胸痹，以味甘性潤(rùn)，甘能補(bǔ)肺，潤(rùn)能降氣。胸有痰者，以肺受火逼，失降下之令，今得甘緩潤(rùn)下之助，則痰自降，宜其為治嗽之要藥也。又洗滌胸膈中垢膩，治消渴之神藥也?！薄毒V目》:“張仲景治胸痹痛引心背，咳唾喘息，及結(jié)胸滿痛，皆用栝樓實(shí)，乃取其甘寒不犯胃氣，能降上焦之火，使痰氣下降也。成無己不知此意，乃云苦寒以瀉熱，蓋不嘗其味原不苦，而隨文附會(huì)爾。”
[0066]天花粉，中藥名?！侗静菡x》:藥肆之所謂天花粉者，即以萎根切片用之，有粉之名，無粉之實(shí)。天花粉為葫蘆科植物栝蔞的根，是一種中藥，為清熱瀉火類藥物，其具體功效是清熱瀉火，生津止渴，排膿消腫。主治:治熱病口渴、消渴、黃疸、肺燥咳血、癰腫、痔痿。對(duì)于治療糖尿病，常用它與滋陰藥配合使用，以達(dá)到標(biāo)本兼治的作用。
[0067]夏枯草辛、苦，寒。歸肝、膽經(jīng)。清熱瀉火，明目，散結(jié)消腫.目赤腫痛、頭痛眩暈、目珠夜痛。本品苦寒主入肝經(jīng)，善瀉肝火以明目。用治肝火上炎，目赤腫痛，可配桑葉、菊花、決明子等藥用。本品清肝明目之中，略兼養(yǎng)肝，配當(dāng)歸、枸杞子，可用于肝陰不足，目珠疼痛，至夜尤甚者；亦可配香附、甘草用，如夏枯草散(《張氏醫(yī)通》)。《神農(nóng)本草經(jīng)》主寒熱、瘰疬、鼠瘺、頭瘡，破癥。散癭結(jié)氣，腳腫濕痹?！侗静菥V目》夏枯草治目疼，用砂糖水浸一夜用，取其能解內(nèi)熱，緩肝火也。樓全善云，夏枯草治目珠疼至夜則甚者，神效，或用苦寒藥點(diǎn)之反甚者，亦神效。蓋目珠連目本，肝系也，屬厥陰之經(jīng)。夜甚及點(diǎn)苦寒藥反甚者，夜與寒亦陰故也。夏枯稟純陽之氣，補(bǔ)厥陰血脈，故治此如神，以陽治陰也?！?br>[0068]冰片味辛、苦，微寒;歸心、肝、肺經(jīng);清香宣散，具有開竅醒神，清熱散毒，明目退翳的功效，主治熱病高熱神昏，中風(fēng)痰厥驚癇，暑濕蒙蔽清竅，喉痹耳聾，口瘡齒腫，瘡癰疳痔，目赤腫痛，翳膜遮睛。通諸竅，散郁火，去翳明目，消腫止痛，清熱散毒，散火解毒。治乳腺結(jié)塊，中風(fēng)口噤，熱病神昏，驚癇痰迷，氣閉耳聾，喉痹，口瘡，中耳炎，癰腫，痔瘡，目亦翳膜，蟯蟲病?！秳e錄》:〃婦人難產(chǎn)，取龍腦研末少許，以新汲水調(diào)服?！ā短票静荨?〃主心腹邪氣，風(fēng)濕積聚，耳聾。明目，去目赤膚翳?！ā逗Ｋ幈静荨?〃主內(nèi)外障眼，三蟲，治五痔，明目，鎮(zhèn)心，秘屯主〃
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[0069]紫蘇梗，別名:紫蘇莖、蘇梗、紫蘇桿。拉丁文名Perilla frutescens(L.)Britton.是一種中藥名稱。本品為唇形科植物紫蘇Peri I lafrutescens (L.)Britt.的干燥莖。秋季果實(shí)成熟后采割，除去雜質(zhì)，曬干，或趁鮮切片，曬干。紫蘇辛溫行散，葉輕如肺，能發(fā)散風(fēng)寒、宣肺止咳;梗如脾胃，善于行氣和中，理氣安胎。故為風(fēng)寒咳嗽、脾胃氣滯所常用，此外，又解魚蟹之毒。發(fā)汗解表(蘇葉較佳):用于風(fēng)寒感冒，咳嗽痰多。主治風(fēng)寒感冒，惡寒無汗;風(fēng)寒犯肺，咳嗽痰多；外感風(fēng)寒，內(nèi)兼氣滯者用之更良。行氣寬中(蘇梗、蘇兜較佳):用于脾胃氣滯，胸悶嘔吐。本品為行氣寬中，行氣止嘔良藥，兼有理氣安胎之功。
[0070]柴胡，中藥名。為《中國(guó)藥典》收錄的草藥，藥用部位為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。春、秋二季采挖，除去莖葉及泥沙，干燥。柴胡是常用解表藥。別名地熏、山菜、菇草、柴草，性味苦、微寒，歸肝、膽經(jīng)。有和解表里，疏肝升陽之功效。用于感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾、肝郁氣滯、胸肋脹痛、脫肛、子宮脫垂、月經(jīng)不調(diào)。
[0071]香附辛、微苦、微甘，平。歸肝、脾、三焦經(jīng)。疏肝解郁，理氣寬中，調(diào)經(jīng)止痛。主治用于肝郁氣滯，胸脅脹痛，疝氣疼痛，乳房脹痛，脾胃氣滯，脘腹痞悶，脹滿疼痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。《本草衍義補(bǔ)遺》:香附子，必用童便浸，凡血?dú)馑幈赜弥翚夥侄?，此陽生陰長(zhǎng)之義也。朱震亨:香附，《本草》不言補(bǔ)，而方家言于老人有益，意有存焉，蓋于行中有補(bǔ)理。
[0072]白僵蠶辛成，平。入肝、肺，胃經(jīng)。功用主治祛風(fēng)解痙，化痰散結(jié)。治中風(fēng)失音，驚癇，頭風(fēng)，喉風(fēng)。喉痹，瘰疬結(jié)核。風(fēng)瘡癮疹，丹毒，乳腺炎?！侗窘?jīng)》:主小兒驚癇夜啼，去三蟲，滅黑酣，男子陰瘍病。《別錄》:女子崩中赤白，產(chǎn)后余痛，滅諸瘡瘢痕。
[0073]羅漢果，葫蘆科多年生藤本植物的果實(shí)。果實(shí)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值很高，含豐富的維生素C(每100克鮮果中含400毫克?500毫克)以及糖甙、果糖、葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂類等。羅漢果味甘性涼，歸肺、大腸經(jīng)，有潤(rùn)肺止咳、生津止渴的功效、適用于肺熱或肺燥咳嗽、百日咳及暑熱傷津口渴等，此外還有潤(rùn)腸通便的功效。
[0074]薄荷是中華常用中藥之一。它是辛涼性發(fā)汗解熱藥，治流行性感冒、頭疼、目赤、身熱、咽喉、牙床腫痛等癥。外用可治神經(jīng)痛、皮膚瘙癢、皮疹和濕疹等。平常以薄荷代茶，清心明目。
[0075]黃芩的根入藥，味苦、性寒，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床抗菌性比黃連好，而且不產(chǎn)生抗藥性。
[0076]具體實(shí)施例1
[0077]本發(fā)明內(nèi)服丸劑的制備:
[0078]將丹皮llOOg，橘紅1200g，麥冬1200g，梔子1200g，紫蘇梗llOOg，白芍1200g，柴胡1200g，香附110(^，甘草110(^，桔梗120(^，木蝴蝶110(^，茯苓120(^，知母120(^，瓜蔞llOOg，枇杷葉1200g，天花粉llOOg，夏枯草1200g，黃芩llOOg。加占其質(zhì)量7-10倍的乙醇浸泡2-3小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，靜置后去上清液，然后100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.25的濾液。再將上述乙醇提取過的原料藥的藥渣加10倍量水，加熱回流提取2次，每次I?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.25的濾液，混合兩種提取濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O?5°C低溫冷藏24小時(shí);將冷藏液加0.3 %的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0.1g生藥量，然后加蜂蜜搓成丸劑。
[0079]具體實(shí)施例2
[0080]本發(fā)明內(nèi)服顆粒劑:
[0081]將丹皮1200g，橘紅1200g，麥冬1200g，梔子1200g，紫蘇梗1200g，白芍1200g，柴胡1200g，香附1200g，甘草1200g，桔梗1200g，木蝴蝶1200g，茯苓1200g，知母1200g，瓜蔞1200g，枇杷葉1200g，天花粉1200g，夏枯草1200g，黃芩1200g。切碎將其浸泡置于有蓋不銹鋼桶內(nèi)，加70%乙醇液，質(zhì)量為粗顆粒的0.8-1倍，攪拌均勻，濕潤(rùn)密閉放置I小時(shí)以上，使充分膨脹;將滲漉筒底部濾板用紗布袋包裹鋪平后再將濕潤(rùn)膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不銹鋼勺盛粉，均勻的裝入滲漉筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操作，一層一層的裝入，適當(dāng)加壓，藥粉填裝不得超過滲漉筒的2/3高處;藥粉面上蓋不銹鋼孔板壓牢，打開滲漉筒下面的放料閥，并放一容器，然后緩緩加入70%乙醇液;待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙醇流出約20L左右，關(guān)閉放料閥，蓋上漉筒、浸漬24小時(shí)，然后開放料閥進(jìn)行滲漉，控制滲漉速度一般為100g藥材每分鐘流出2?3ml，濾液放入貯液缸內(nèi)，并將排空時(shí)的乙醇液倒入貯液缸;將滲濾液合并靜置，靜置備用；將過濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至900C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O?5°C低溫冷藏24小時(shí);將冷藏液加0.3 %的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0.1g生藥量，加糊精或淀粉制成顆粒。
[0082]具體實(shí)施例3
[0083]外用噴霧劑的制備方法:
[0084]將白芷1000g、白芨1000g、薄荷1000g、冰片100g和羌活100g用蒸餾法汽化成結(jié)晶，粉碎待用，為組分I ；其他原料白僵蠶100g，羅漢果100g艾葉100g，威靈仙100g，用乙醇浸泡，加熱煮沸3次，每次1-2小時(shí)，過濾，濾液備用;將合并后3次的濾液抽入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20，溫度至60°C-70°C的浸膏；成為組分2，混合組分I和組分2，再加西瓜霜1000g，調(diào)和基質(zhì)，裝入噴霧器中。
[0085]具體實(shí)施例4
[0086]外用的擦劑的制備方法為
[0087]將將白芷1200g、白芨1400g、薄荷1300g、冰片1200g和羌活1200g用蒸餾法汽化成結(jié)晶，粉碎待用，為組分I ；其他原料白僵蠶1300g，羅漢果1200g艾葉1400g，威靈仙1200g，將其浸泡置于有蓋不銹鋼桶內(nèi)，加70%乙醇液，質(zhì)量為粗顆粒的0.8-1倍，攪拌均勻，濕潤(rùn)密閉放置I小時(shí)以上，使充分膨脹;將滲漉筒底部濾板用紗布袋包裹鋪平后再將濕潤(rùn)膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不銹鋼勺盛粉，均勻的裝入滲漉筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操作，一層一層的裝入，適當(dāng)加壓，藥粉填裝不得超過滲漉筒的2/3高處;藥粉面上蓋不銹鋼孔板壓牢，打開滲漉筒下面的放料閥，并放一容器，然后緩緩加入70 %乙醇液;待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙醇流出約20L左右，關(guān)閉放料閥，蓋上漉筒、浸漬24小時(shí)，然后開放料閥進(jìn)行滲漉，控制滲漉速度一般為100g藥材每分鐘流出2?3ml，濾液放入貯液缸內(nèi)，并將排空時(shí)的乙醇液倒入貯液缸;將滲濾液合并靜置，靜置備用;將過濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90 0C時(shí)相對(duì)密度為1.05的濃縮液，置O?5 °C低溫冷藏24小時(shí);將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0.1g生藥量，為組分2。將組分I和組分2的合并，加西瓜霜1300g調(diào)和基質(zhì)，滅菌裝瓶冷藏。
[0088]毒理學(xué)試驗(yàn):
[0089]試驗(yàn)例1:本發(fā)明急性毒性試驗(yàn)
[0090]一、試驗(yàn)材料:
[0091]動(dòng)物:昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學(xué)生物試驗(yàn)室育種。藥物:本發(fā)明內(nèi)服膠囊劑。
[0092]二、方法:
[0093]1、LD50計(jì)算:采用改良寇氏法，將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將栓劑溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18，14.4,11.5,9.2，7.4&.1^-1)，在動(dòng)物禁食(不禁水)18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，每次
0.Sml，治療動(dòng)物死亡情況。
[0094]2、最大耐受劑量測(cè)定(MTD值):取小鼠20只，雌雄各10只。將栓劑加蒸餾水溶解，配成最高濃度，按動(dòng)物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動(dòng)為準(zhǔn)。在動(dòng)物禁食(不禁水)18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，每次0.5ml (每ml含生藥0.36g)，總藥量為18g生藥/kg.d，相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)治療7天。
[0095]三、試驗(yàn)結(jié)果:
[0096]在LD50計(jì)算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(shí)(18g/Kg.d)，未見小鼠死亡，即未測(cè)出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天治療期中，動(dòng)物其食欲、活動(dòng)、毛色、精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無不良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD> 18g/Kg.d。
[0097]試驗(yàn)例2:本發(fā)明急性皮膚刺激試驗(yàn)報(bào)告
[0098]1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?檢測(cè)本發(fā)明噴霧劑對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚的刺激/腐蝕作用和強(qiáng)度
[0099]2、材料和方法:
[0100]2.1.受試物:名稱:本發(fā)明噴霧劑(實(shí)施例3方法制得)
[0101]2.2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:壹級(jí)大耳白種家兔，10只，雌性，體重2.1-2.3kg;由青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供；
[0102]2.3.試驗(yàn)方法:
[0103]選用皮膚完好的健康家兔10只，于試驗(yàn)前24小時(shí)將其背部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去毛面積左、右各約4cm X 4cm。試驗(yàn)時(shí)取受試物0.2ml涂于2.5cm X 2.5cm的二層紗布上，敷貼于一側(cè)去毛皮膚表面，油紙覆蓋，膠布固定。另一側(cè)皮膚作為空白對(duì)照。封閉4小時(shí)后，去除覆蓋物，并用溫水清洗去殘留受試物，于去除受試物后的1、24和48小時(shí)治療涂抹部位皮膚反應(yīng)，并評(píng)分。
[0104]3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚未出現(xiàn)任何紅斑，紅腫，發(fā)炎現(xiàn)象。
[0105]4、小結(jié):根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(1999)中皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定，本發(fā)明軟膏劑對(duì)動(dòng)物皮膚刺激強(qiáng)度屬無刺激性。
[0106]藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0107]慢性咽炎為臨床常見病、多發(fā)病，多由急性咽炎反復(fù)發(fā)作、鄰近組織中的慢性炎癥，或長(zhǎng)期受煙、酒、氣候因素，以及消化道障礙等不良刺激而誘發(fā);臨床以咽痛，咽癢，清嗓咳嗽，咽部異物感為主要表現(xiàn)。該病常使患者情志不舒，病情表現(xiàn)多端，反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，治療較為棘手。2013年8月-2014年3月，筆者采用疏肝利咽湯治療肝郁痰熱型慢性咽炎135例，總結(jié)報(bào)道如下。
[0108]!一般資料
[0109]選擇本院門診慢性咽炎患者135例，男55例，女80例；年齡10?20歲8例，21?30歲16例，31?45歲92例，46?60歲19例;病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)10年。
[0110]2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0111]按照〈中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)〉。肝郁痰熱臨床證候:咽燥微痛，咽部異物感明顯，吐之不出，吞之不下，情志不暢時(shí)尤甚，急躁易怒，胸脅悶脹，咽后壁濾泡增生，大便不調(diào)，舌紅或淡紅，苔黃膩，脈弦數(shù)，臨床表現(xiàn)為咽部干燥或癢痛，異物感，刺痛不適，檢查咽部黏膜慢性充血、腫脹、肥厚，咽后壁淋巴濾泡增生。治法:疏肝清熱，化痰利咽。
[0112]3治療方法
[0113]給予本發(fā)明疏肝利咽湯，藥物組成:丹皮15g，橘紅12g，麥冬14g，梔子13g，紫蘇梗14g，白茍13g，柴胡14g，香附148，甘草11^，桔梗1]^，木蝴蝶1]^，茯苳128，知母138，瓜蔞I2g，枇杷葉I3g，天花粉lig，夏枯草lig，黃芩Hg。水煎服，Id I劑，早晚分2次飯后溫服。
[0114]外用:西瓜霜12g，白芷13g，白芨14g，薄荷12g，冰片15g，白僵蠶12g，羅漢果13g，羌活12g，艾葉12g，威靈仙12g。制成噴霧劑，每日使用3次。I周為I個(gè)療程，一般2?5個(gè)療程見效。
[0115]4療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0116]參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂。臨床治愈:自覺癥狀和咽部病損完全消失，半年內(nèi)無復(fù)發(fā)。顯效:自覺癥狀和咽部病損部分消失，I個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)。無效:自覺癥狀和咽部病損無改變或加重，I個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。
[0117]5 結(jié)果
[0118]臨床治愈91例，顯效32例，無效12例，有效占91.11%。
[0119]慢性咽炎逐年多發(fā)，且癥狀頑固不易治愈。咽部不適感易使患者心情不佳，多疑，病情、心情二者交相影響，使病情頑固復(fù)雜，也是難治原因之一。本病屬中醫(yī)學(xué)“喉痹”范疇?！袋S帝內(nèi)經(jīng)〉載有“脾不及，則九竅不同” ο《太平圣惠方》曰:“咽者咽也，空可咽物，又謂之嗌，主通利水谷，胃氣之通路。”又曰喉嚨者空虛也，言其中空虛，可以通于氣血，呼吸入肺氣之流通?！薄端貑?經(jīng)脈別論》曰脾氣散精，上歸于肺，水精四布，五經(jīng)并行?！庇衷荒I足少陰之脈，是主腎所生病者，口熱舌干，咽腫上氣，嗌干及痛。”由此可見，咽喉與肺、脾、腎關(guān)系甚為密切。肝之經(jīng)脈“布脅肋，循喉嚨之后，上入頏顙”《素問.氣血形志》中指出:“形苦志苦，病生于咽嗌。”肝主疏泄，喜條達(dá)而抑郁。肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，橫逆犯脾，脾虛氣痰，痰氣交阻于咽喉發(fā)生喉痹;氣滯日久，則必血瘀，“久病必瘀”，瘀血阻滯于咽喉，喉痹更為纏綿。可見，情志精神因素導(dǎo)致肝失疏泄是本病的發(fā)病之因，氣、血、痰、瘀是本病的主要病理特征，肺、脾、腎功能失常才是本病發(fā)病基礎(chǔ)。
[0120]疏肝利咽湯方中郁金、紫蘇梗、橘紅疏肝解郁，行氣消脹，燥濕化痰，理氣健脾，以消痰氣凝結(jié)之患;枇杷葉、黃芩清肺潤(rùn)燥，化痰止咳，瀉熱降火，以清上焦之肺火;瓜蔞、天花粉益腎養(yǎng)陰，寬中理氣，潤(rùn)肺生金，以金水相生，將肺腎上下溝通;丹皮、浙貝母活血化瘀，除煩安神，清熱散結(jié)，以消咽中瘀結(jié);夏枯草、梔子、僵蠶消散咽部濾泡增生;桔梗、玉蝴蝶、薄荷祛痰止咳，宣肺利咽，以引藥上行咽喉。全方可疏肝行氣，祛瘀散結(jié)，理氣健脾，益腎潤(rùn)肺，如此，則標(biāo)本兼治，故臨床用之，屢治屢效。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種治療肝郁痰熱型慢性咽炎中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括內(nèi)服藥物和外用藥物;所述內(nèi)服藥物為片劑，其制備方法包括以下步驟: a.取原料藥用乙醇萃取，作為組分I; b.將乙醇萃取過的藥渣用水煎煮2次，合并濃縮提取液，作為組分2; c.將組分I組分2合并濃縮成浸膏，加淀粉或糊精調(diào)和制片。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝郁痰熱型慢性咽炎中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，將所有原料藥切碎，將其浸泡置于有蓋不銹鋼桶內(nèi)，加70 %乙醇液，質(zhì)量為粗顆粒的0.8-1倍，攪拌均勻，濕潤(rùn)密閉放置I小時(shí)以上，使充分膨脹;將滲漉筒底部濾板用紗布袋包裹鋪平后再將濕潤(rùn)膨脹后的藥物樣品拌松弄散，然后用不銹鋼勺盛粉，均勻的裝入滲漉筒，裝10-12厘米厚，用T型棒壓勻，再按上述操作，一層一層的裝入，適當(dāng)加壓，藥粉填裝不得超過滲漉筒的2/3高處;藥粉面上蓋不銹鋼孔板壓牢，打開滲漉筒下面的放料閥，并放一容器，然后緩緩加入70 %乙醇液;待排出藥粉粉粒之間的空氣，并有乙醇流出約20L左右，關(guān)閉放料閥，蓋上漉筒、浸漬24小時(shí)，然后開放料閥進(jìn)行滲漉，控制滲漉速度一般為100g藥材每分鐘流出2?3ml，濾液放入貯液缸內(nèi)，并將排空時(shí)的乙醇液倒入貯液缸;將滲濾液合并靜置，靜置備用，作為組分I。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝郁痰熱型慢性咽炎中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，將上述萃取過的原料殘?jiān)湃胫亓?0倍量水中，浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80 °C時(shí)1.05的濾液，作為組分2。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝郁痰熱型慢性咽炎中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將組分I與組分2合并，放入雙效真空濃縮器中混合，先將濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.32的濃縮液，置O?5°C低溫冷藏24小時(shí);將冷藏液加0.3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0.1g浸膏，然后加糊精或淀粉壓片，裝袋。5.—種治療肝郁痰熱型慢性咽炎中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括內(nèi)服藥物和外用藥物;所述外用藥物為噴霧劑，其制備方法為以下步驟: a.取白芷、白芨、薄荷、冰片和羌活用蒸餾法汽化成結(jié)晶，粉碎過細(xì)篩待用，作為組分I; b.將其余原料除西瓜霜外用乙醇提取，濃縮，作為組分2; c.將西瓜霜放入組分I組分2混合后加溶劑調(diào)和，殺菌裝入噴霧器，須冷藏。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝郁痰熱型慢性咽炎中藥組合物的外用藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，先將原料藥白芷、白芨、薄荷、冰片和羌活用水蒸氣法蒸餾，得到結(jié)晶物，然后粉碎，過100-120目篩，作為組分I備用。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝郁痰熱型慢性咽炎中藥組合物的外用藥物的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，將除西瓜霜的其余原料藥放入10倍量乙醇中，浸泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80 °C時(shí)1.05的濾液，作為組分2;將西瓜霜放入組分I組分2中，攪拌均勻，加溶劑，裝入噴霧器中，冷藏。8.—種治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物包括內(nèi)服藥物和外用藥物； 所述內(nèi)服藥物包括以下重量份數(shù)的原料藥:丹皮10?20份，橘紅10?20份，麥冬10?20份，梔子10?20份，紫蘇梗10?20份，白芍10?20份，柴胡10?20份，香附10?20份，甘草10?20份，桔梗10?20份，木蝴蝶10?20份，茯苓10?20份，知母10?20份，瓜蔞10?20份，枇杷葉10?20份，天花粉10?20份，夏枯草10?20份，黃芩10?20份； 所述外用藥物包括以下重量份數(shù)的原料藥:西瓜霜10?20份，白芷10?20份，白芨10?20份，薄荷10?20份，冰片10?20份，白僵蠶10?20份，羅漢果10?20份，羌活10?20份，艾葉10?20份，威靈仙10?20份。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥組合物，其特征在于， 所述內(nèi)服藥物包括以下重量份數(shù)的原料藥:丹皮1?15份，橘紅1?15份，麥冬1?15份，梔子10?15份，紫蘇梗10?15份，白茍10?15份，柴胡10?15份，香附10?15份，甘草10?15份，桔梗10?15份，木蝴蝶10?20份，茯苓10?20份，知母10?20份，瓜蔞10?20份，枇杷葉10?20份，天花粉10?20份，夏枯草10?20份，黃芩10?20份； 所述外用藥物包括以下重量份數(shù)的原料藥:西瓜霜10?15份，白芷10?15份，白芨10?15份，薄荷10?15份，冰片10?15份，白僵蠶10?20份，羅漢果10?20份，羌活10?20份，艾葉10?20份，威靈仙10?20份。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述治療肝郁痰熱型慢性咽炎的中藥組合物，其特征在于， 所述內(nèi)服藥物包括以下重量份數(shù)的原料藥:丹皮10?20份，蟬蛻10?20份，麥冬10?20份，梔子10?20份，紫蘇梗10?20份，白芍10?20份，柴胡10?20份，香附10?20份，甘草10?20份，桔梗1?20份，木蝴蝶10?15份，茯苳10?15份，知母10?15份，瓜蔞10?15份，枇杷葉10?15份，天花粉10?15份，夏枯草10?15份，黃芩10?15份； 所述外用藥物包括以下重量份數(shù)的原料藥:西瓜霜10?20份，白芷10?20份，白芨10?20份，薄荷10?20份，冰片10?20份，白僵蠶10?15份，羅漢果10?15份，羌活10?15份，艾葉10?15份，威靈仙10?15份。
【文檔編號(hào)】A61K36/8968GK105943839SQ201610547846
【公開日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年7月12日
【發(fā)明人】楊高林
【申請(qǐng)人】楊高林