一種雙清口服液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種雙清口服液的制備方法，所述制備方法，步驟如下：步驟1，郁金、廣藿香及金銀花、連翹分別提取芳香水，備用；蒸餾后的水溶液另器收集，步驟2，提取芳香水后的郁金、廣藿香藥渣與知母、大青葉、地黃、桔梗、甘草加水煎煮合并煎液，濾過，備用；步驟3，提取芳香水后的金銀花、連翹藥渣用乙醇回流提取，合并兩次提取液，回收乙醇后的提取液過濾后與上述水溶液合并，加入乙醇靜置，濾過，回收乙醇得清膏，備用；步驟4，石膏加水煎煮與上述清膏合并，濃縮。步驟5，加入輔料制成口服液。
【專利說明】
一種雙清口服液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001 ]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑的制備，特別涉及一種雙清口服液的制備方法
【背景技術(shù)】
[0002] 雙清口服液是一種已經(jīng)上市的中成藥，藥品說明書中的有關(guān)信息如下：
[0003] 【主要成份】大青葉，金銀花，連翹，郁金，知母，廣藿香，甘草，地黃，桔梗，石膏。
[0004] 【性狀】本品為口服液。
[0005] 【適應(yīng)癥/功能主治】清透表邪，清熱解毒。適用于風(fēng)溫肺熱，衛(wèi)氣同病。證見發(fā)熱兼 微惡風(fēng)寒，口渴，咳嗽，痰黃，頭痛，舌紅苔黃或兼白，脈滑數(shù)或浮數(shù)，以及急性支氣管炎見上 述癥候者。
[0006] 【規(guī)格型號】10ml*6支
[0007]【用法用量】一次20毫升，一日三次。
[0008] 藥品標(biāo)準(zhǔn)中的有關(guān)信息如下： 大青葉80g 金銀花40 g 連翹60 g 郁金80 g
[0009] 知母30 g 廣蕾香80 g 甘草30 g 地黃80 g 桔梗40 g 石膏 40 g
[0010] 生產(chǎn)工藝：
[0011] 以上十味，郁金、廣藿香、金銀花、連翹提取芳香水，備用；蒸餾后的水溶液另器收 集，藥渣與知母、大青葉、地黃、桔梗、甘草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合 并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，并濃縮至320ml，加入乙醇使含醇量達(dá)70 %，充分?jǐn)?拌，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.10~1.15(50°C)的清膏， 備用;石膏加水煎煮2小時(shí)，趁熱濾過，與上述清膏合并，濃縮至相對密度為1.06~1.10(50 °C)的清膏，加入蜂蜜600g，上述芳香水與山梨酸鉀Ig，加水制成1000ml，攪勾，灌裝，即得。
[0012] 現(xiàn)有技術(shù)中的缺點(diǎn)是:生產(chǎn)工藝中金銀花、連翹提取芳香水后的藥渣以水為提取 的溶劑，由于此兩味藥材的有效成份為酯溶性，提取率不高，不能更好的體現(xiàn)其藥用價(jià)值， 造成藥材資源浪費(fèi)。
[0013] 本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上對生產(chǎn)工藝進(jìn)行了改進(jìn)，意外發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過改進(jìn)的工藝， 所得口服液質(zhì)量更加穩(wěn)定，有效成份的穩(wěn)定性大幅提高，從而提高本口服液的療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 本發(fā)明提供一種雙清口服液的更加科學(xué)的制備方法，所述雙清口服液的中藥原料 藥配方如下： 大青葉8% 金銀花40 :g 連翹60 g 郁金80 g
[0015]知母30 g 廣蕾香80 g 甘草30 g 地黃80 g 桔梗 4 0 g .{「14 g [0016]所述制備方法，步驟如下：
[0017] 步驟1，郁金、廣藿香及金銀花、連翹分別提取芳香水，備用；蒸餾后的水溶液另器 收集，
[0018] 步驟2,提取芳香水后的郁金、廣藿香藥渣與知母、大青葉、地黃、桔梗、甘草加水煎 煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，備用；
[0019] 步驟3,提取芳香水后的金銀花、連翹藥渣用5倍于兩味干藥材的75%乙醇(W/V)回 流提取兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并兩次提取液，回收乙醇后的提取液過濾后 與步驟2的水溶液合并，并濃縮至320ml，加入乙醇使含醇量達(dá)70 %，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)， 濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.10~1.15(50°C)的清膏，備用；
[0020] 步驟4,石膏加水煎煮2小時(shí)，趁熱濾過，與上述清膏合并，濃縮至相對密度為1.06 ~1.10(50°C)的清膏，
[0021] 步驟5，加入蜂蜜600g，芳香水，山梨酸鉀Ig，加水制成1000 ml，攪勻，灌裝，即得。
[0022] 本發(fā)明的目的在于提高金銀花和連翹的有效成份提取率，金銀花、連翹的有效成 份提取率由水提的25%-30%提高到醇提的85% - 90%。除可保證有效成份的充分提取外， 實(shí)現(xiàn)其藥用價(jià)值得到充分利用，避免藥材資源的浪費(fèi)，本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，使用本發(fā)明的方 法制備的口服液，質(zhì)量更加穩(wěn)定，有效成份的穩(wěn)定性大幅提高，從而提高了本口服液的療 效。
[0023] 以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的意外效果：
[0024] 有效成分含量對比以及加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
[0025] 將灌裝好的IOml樣品放置在40°C ± 2°C、相對濕度75 % ± 5 %的條件下放置于恒溫 恒試驗(yàn)濕箱中，以設(shè)定時(shí)間取樣，對有效成分進(jìn)行含量測定，試驗(yàn)后的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果 如下
[0026]本發(fā)明樣品試驗(yàn)后的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

[0031] 數(shù)據(jù)分析：
[0032] 按處方金銀花中的綠原酸和連翹中的連翹苷含量分別為2.0%和0.2%計(jì)算。理論 上每IOml (即1支）口服液中綠原酸和連翹苷的含量為8mg、1.2mg。
[0033] 綠原酸：40g*2.0% =0.8g/100 支= 8mg/支
[0034] 連翹苷：60g*0 · 2% = 0 · 12g/100支=1 · 2mg/支
[0035] 但是從下表0個(gè)月的試驗(yàn)數(shù)據(jù)對比可證明，金銀花、連翹的有效成份提取率由水提 的25%-30%提高到醇提的85% - 90%。
[0036] 動物實(shí)驗(yàn)對比：
[0037]對雙清口服液工藝改進(jìn)前后的解熱、抗炎作用進(jìn)行了動物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果見下表：
[0040]結(jié)果:本發(fā)明的雙清口服液對傷寒副傷寒四聯(lián)疫苗引起的大鼠的發(fā)熱反應(yīng)的解熱 作用優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，
[0041 ] 臨床療效：
[0042]對雙清口服液工藝改進(jìn)前后的解熱、抗炎作用進(jìn)行了臨床研究，結(jié)果如下：
[0043]風(fēng)溫肺熱病100例，以發(fā)熱、咳嗽為主癥，伴惡寒，胸部X線透視可見肺紋理增強(qiáng)。 [0044]患者被隨機(jī)化分為本發(fā)明治療組45例，現(xiàn)有技術(shù)治療組55例，各組性別、年齡、體 溫、周嗣血白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異均無顯著性。
[0045] 治療方法，治療組服用藥物，用量20ml/次，3次/d;觀察期間兩組患者不再用其他 藥物。
[0046]結(jié)果本發(fā)明組治愈總有效率90%?，F(xiàn)有技術(shù)組總有效率80%。兩組比較差異有顯 著性。
[0047]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)主要表現(xiàn)在：
[0048] 通過改進(jìn)制備方法，取得了以下技術(shù)效果:活性成份的含量有所提高，制劑穩(wěn)定性 有所提尚，藥物的療效有所提尚。
[0049] 本發(fā)明是對現(xiàn)有雙清口服液進(jìn)行的工藝改進(jìn)，目的在于提高口服液的療效。
[0050]
【申請人】在研究了現(xiàn)有雙清口服液的制備方法后發(fā)現(xiàn)，該方法中存在藥物療效不 高，藥材存在浪費(fèi)等問題。如何解決上述問題，是擺在本發(fā)明面前的難題。中藥提取工藝的 研究是非常復(fù)雜的，特別是多組分處方的中藥提取，當(dāng)提取方法發(fā)生改變時(shí)，可以得到完全 不同甚至相反的技術(shù)效果，這在中藥技術(shù)領(lǐng)域并不鮮見。雙清口服液現(xiàn)有的制備工藝屬于 成熟工藝，要想改變它難度極大，需要多方面的研究，綜合評判結(jié)果。
[0051] 10味中藥材中，那一種中藥材的工藝需要改進(jìn)，為何改進(jìn)，為何如此改進(jìn)而不是其 他，本領(lǐng)域技術(shù)人員難以判斷，因此需要詳細(xì)的科學(xué)研究。本發(fā)明對此作了詳細(xì)的研究，從 有效成分含量的檢測，到各有效成分的組合都進(jìn)行了研究，如增加有效成分綠原酸，增加有 效成分連翹苷，靛甙等，本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)增加金銀花的有效成分綠原酸的含量和連翹的 有效成分連翹苷的含量能夠比增加其他有效成分具有更好的效果。
【具體實(shí)施方式】：
[0052]以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
[0053] 實(shí)施例1 大青葉:80g 金銀花40 :g 連翹6Q g 郁金80 g
[0054]知母30 g 廣蕾香80 :g 甘草30 :g 地黃80 :g. 桔梗40 g 石膏 40 g [0055]所述制備方法，步驟如下：
[0056]步驟1，郁金、廣藿香及金銀花、連翹分別提取芳香水，備用；蒸餾后的水溶液另器 收集，
[0057]步驟2,提取芳香水后的郁金、廣藿香藥渣與知母、大青葉、地黃、桔梗、甘草加水煎 煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，備用；
[0058] 步驟3,提取芳香水后的金銀花、連翹藥渣用5倍于兩味干藥材的75%乙醇(W/V)回 流提取兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并兩次提取液，回收乙醇后的提取液過濾后 與上述水溶液合并，并濃縮至320ml，加入乙醇使含醇量達(dá)70 %，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾 過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.10~1.15(50°C)的清膏，備用；
[0059]步驟4,石膏加水煎煮2小時(shí)，趁熱濾過，與上述清膏合并，濃縮至相對密度為1.06 ~1.10(50°C)的清膏，
[0060] 步驟5，加入蜂蜜600g，芳香水，山梨酸鉀Ig，加水制成1000 ml，攪勻，灌裝，即得。 [0061 ] 對比例1 大青葉80g 金銀花40 g 連翹60 g 郁金80 g
[0062]知母30 g 廣蕾香80 g 甘草3:0 g 地黃80 g 梧梗40 g 石膏 40 g [0063] 生產(chǎn)工藝：
[0064]以上十味，郁金、廣藿香、金銀花、連翹提取芳香水，備用；蒸餾后的水溶液另器收 集，藥渣與知母、大青葉、地黃、桔梗、甘草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合 并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，并濃縮至320ml，加入乙醇使含醇量達(dá)70 %，充分?jǐn)?拌，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，并濃縮成相對密度為1.10~1.15(50°C)的清膏， 備用;石膏加水煎煮2小時(shí)，趁熱濾過，與上述清膏合并，濃縮至相對密度為1.06~1.10(50 °C)的清膏，加入蜂蜜600g，上述芳香水與山梨酸鉀Ig，加水制成1000ml，攪勾，灌裝，即得。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種雙清口服液的制備方法，所述雙清口服液的中藥原料藥配方如下： 大青葉§0g 金銀花40 g: 連翹60 g 郁金80 g 知母30 g 廣蕾香80 g 背草30 g 地黃80 g: 桔梗4Θ g 石膏 40 g 所述制備方法，步驟如下： 步驟1，郁金、廣藿香及金銀花、連翹分別提取芳香水，備用;蒸餾后的水溶液另器收集； 步驟2,提取芳香水后的郁金、廣藿香藥渣與知母、大青葉、地黃、桔梗、甘草加水煎煮二 次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，備用； 步驟3,提取芳香水后的金銀花、連翹藥渣用5倍于兩味干藥材的75%乙醇回流提取兩 次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并兩次提取液，回收乙醇后的提取液過濾后與步驟2的 煎液合并，并濃縮至320ml，加入乙醇使含醇量達(dá)70 %，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過，濾液回 收乙醇至無醇味，并50°C濃縮成相對密度為1.10~1.15的清膏，備用； 步驟4,石膏加水煎煮2小時(shí)，趁熱濾過，與上述清膏合并，50°C濃縮至相對密度為1.06 ~1.10的清膏， 步驟5，加入蜂蜜600g，芳香水，山梨酸鉀lg，加水制成1000ml，攪勻，灌裝，即得。
【文檔編號】A61K33/06GK105944040SQ201610551727
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年7月14日
【發(fā)明人】陳正開, 何永平, 張曄
【申請人】昆明眾康制藥有限公司