一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛的藥物中的應用
【專利摘要】本發(fā)明提供一種中藥組合物在制備治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛藥物中的應用，所述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。臨床研究表明，該組合物在治療解熱鎮(zhèn)痛藥、尤其是非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛、腹瀉和/或嘔吐方面，具有非常顯著的治療效果。
【專利說明】
一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛的藥物中的應用
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛藥物中的用途，屬于中藥治療 領域。
【背景技術】
[0002] 腹痛(abdominal pain)是指由于各種原因引起的腹腔內外臟器的病變，而表現(xiàn)為 腹部的疼痛。急、慢性腹痛的原因眾多，包括腹腔內臟器疾病、腹壁疾病、胸腔疾病、中毒及 代謝障礙、器質性神經(jīng)病變以及全身性疾病等引起的。腹腔內臟器疾病又包括急慢性炎癥、 腹部臟器穿孔或破裂、腹腔臟器阻塞或擴張、腹腔臟器扭轉、腹腔內血管阻塞、胃腸潰瘍及 胃泌素瘤、臟器包膜張力增加、胃腸運動功能障礙、腫瘤壓迫及浸潤等。
[0003] 藥源性腹痛在臨床用藥中并不罕見，約占臨床全部用藥副作用的20%左右，對臨 床診斷和治療具有不可忽視的影響。一般情況下，藥源性腹痛不一定造成嚴重的后果，但是 對某些疾病患者往往可使病情惡化或出現(xiàn)新的合并癥，如胰腺炎、偽膜性腸炎、藥物性胃 炎、胃腸道潰瘍與出血等。藥源性腹痛的發(fā)病原因與藥物種類、給藥劑量和用藥途徑有關。 影響胃腸道運動和胃腸分泌功能的藥物誘發(fā)藥源性腹痛的幾率最高，其中解熱鎮(zhèn)痛藥可通 過干擾胃腸道血流動力學和正常的分泌功能引發(fā)腹痛。
[0004] 解熱鎮(zhèn)痛藥為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時還有顯著抗炎、抗風濕作用的藥 物。解熱鎮(zhèn)痛藥化學上多為有機酸類化合物，盡管化學結構有很大的差別，其作用機理基本 相同，即抑制花生四稀酸代謝物環(huán)氧酶(cyclooxygenase，C0X)，從而抑制致炎致痛致熱介 質前列腺素(PG)和血栓素的合成，進而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎的作用。根據(jù)化學結構，可將解熱 鎮(zhèn)痛藥分為水楊酸類(水楊酸鈉、阿斯匹林等）、苯胺類(如對乙酰氨基酚、非那西丁等）、吡 唑酮類(如保泰松、羥基保泰松等）、其它有機酸類(如消炎痛等）；根據(jù)對COXl和C0X2的選擇 性，又可將其分為非選擇性環(huán)氧酶抑制劑和選擇性C0X2抑制劑，非選擇性環(huán)氧酶抑制劑抑 制C0X2的同時，抑制胃腸道的COXl，影響胃腸道血流，抑制粘液和NaHC03分泌，長期或過量 服用可引發(fā)胃腸道不良反應。如吲哚美辛常見的胃腸道不良反應包括惡心、嘔吐、腹痛、腹 瀉、潰瘍，甚至會引起胃出血及穿孔。胃腸道癥狀也是阿司匹林最常見的不良反應，較常見 的癥狀有惡心、嘔吐、腹部不適或疼痛等。保泰松對胃腸刺激性較大，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹 痛、腹瀉等，如用時過長，劑量過大可致消化道潰瘍。對乙酰氨基酚可引起惡心、嘔吐、腹痛 等。
[0005] 目前尚沒有針對藥源性腹痛的專屬藥物，尤其缺乏針對解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性 腹痛的藥物，故通常只能按照一般腹痛的治療方法用藥。潔白膠囊由訶子(煨）、肉豆蔻、草 果仁、草豆蔻、沉香、丁香、五靈脂膏、紅花、石榴子、木瓜、土木香、寒水石(平制）、翼首草、石 灰華組成，具有健脾和胃、止痛止吐、分清泌濁的作用。用于胸腹脹滿，胃脘疼痛，消化不良， 嘔逆泄瀉，小便不利。痛瀉要方(原名：白術芍藥散）由白術、白芍、陳皮、防風組成，具有補脾 柔肝、祛濕止瀉作用，用于腸鳴腹痛，大便泄瀉，瀉必腹痛，瀉后痛緩(或瀉后仍腹痛），舌苔 薄白，脈兩關不調，左弦而右緩者。痛瀉要方湯劑和潔白膠囊均為胃腸雙向調節(jié)藥物，均能 對抗新斯的明、阿托品引起的胃腸運動紊亂。楊寧寧等（Strai t pharmaceuti caI JournaI 2011，Vo 1.23:4)在臨床研究中發(fā)現(xiàn)潔白膠囊具有行氣止痛、健脾止瀉、和胃止嘔的功效，對 腸易激綜合征的總有效可達90%。但是潔白膠囊和痛瀉要方湯劑等常用藥物對解熱鎮(zhèn)痛藥 引起的藥源性腹痛、腹瀉和嘔吐卻并沒有作用。這使得臨床治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性 腹痛、腹瀉和/或嘔吐用藥情境窘迫，藥物可選擇余地小，且療效沒有保障。因此，開發(fā)一種 治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛、腹瀉和/或嘔吐的藥物，將具有非常重要的臨床意義。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛 的藥物中的用途。
[0007] 本發(fā)明要另一個目的是提供一種中藥組合物在制備治療藥源性腹瀉或嘔吐的藥 物中的用途。
[0008] 為解決上述技術問題，本發(fā)明采取的技術方案是：
[0009] -種中藥組合物在制備治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛的藥物中的應用，所述 中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。
[0010] 所述中藥組合物的原料藥優(yōu)選由丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份組成；
[0011] 所述中藥組合物優(yōu)選將原料丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份合并提取揮發(fā)油。
[0012] 所述丁香、肉桂提取揮發(fā)油的方法可以采用現(xiàn)有技術的方法，優(yōu)選丁香、肉桂重量 比為1:1，加8~12倍量水，隔水蒸餾，收集揮發(fā)油，冷藏，除去水分即得丁香、肉桂揮發(fā)油。
[0013] 本發(fā)明組合物可以根據(jù)臨床需要制備適宜臨床使用各種劑型，如丸劑、散劑、顆粒 劑、片劑、滴丸劑或膠囊劑;優(yōu)選為膠囊劑;更優(yōu)選為軟膠囊劑。
[0014] 具體地，將上述丁香、肉桂揮發(fā)油與10倍體積的大豆油混勻備用;取明膠、甘油、單 糖漿與適量去離子水按重量比為150:60:10:150混勻，加熱到60-70°C，保溫半小時。按照每 370g上述輔料加入重量比為對羥基苯甲酸甲酯:對羥基苯甲酸乙酯0.15g: 0.075g，攪拌，抽 真空，70°C保溫20min，制成囊材。取丁香、肉桂揮發(fā)油與大豆油混合物，用囊材壓制法制成 軟膠囊。
[0015] 本發(fā)明所述中藥組合物治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛，優(yōu)選是非選擇性環(huán)氧 酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛的方法。
[0016] 所述解熱鎮(zhèn)痛藥是具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用的藥物，包括選擇性和非選擇性環(huán)氧 酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥。所述選擇性解熱鎮(zhèn)痛藥選自吡羅昔康、美洛昔康、塞來昔布、依托 考昔和尼美舒利等的一種或多種；所述非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥選自阿司匹 林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松、非那西汀、舒林酸、貝諾酯、雙氯芬酸、萘美丁酮、布洛 芬、非諾洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬、萘普生等的一種或多種;優(yōu)選為阿司匹林、對乙酰氨基 酚、吲哚美辛、保泰松中的一種或多種;更優(yōu)選為阿司匹林和吲哚美辛中的一種或兩種。
[0017] 所述腹痛可伴有其他癥狀;優(yōu)選腹痛伴有腹瀉;優(yōu)選腹痛伴有嘔吐。
[0018] 本發(fā)明更進一步地公開上述中藥組合物在治療藥源性腹瀉或嘔吐藥物中的應用， 尤其是解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹瀉或嘔吐，特別是非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥 引起的藥源性腹瀉或嘔吐的方法。
[0019] 其中，所述藥源性腹瀉或嘔吐是指服用任何藥物引起的藥源性腹瀉或嘔吐。所述 解熱鎮(zhèn)痛藥是具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用的藥物，包括選擇性和非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解 熱鎮(zhèn)痛藥。所述選擇性解熱鎮(zhèn)痛藥選自吡羅昔康、美洛昔康、塞來昔布、依托考昔和尼美舒 利等的一種或多種;所述非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥選自阿司匹林、對乙酰氨基 酚、吲哚美辛、保泰松、非那西汀、舒林酸、貝諾酯、雙氯芬酸、萘美丁酮、布洛芬、非諾洛芬、 酮布芬、氟苯布洛芬、萘普生等的一種或多種;優(yōu)選為阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、 保泰松中的一種或多種;更優(yōu)選為阿司匹林和吲哚美辛中的一種或兩種。
[0020] 所述中藥組合物經(jīng)臨床試驗證實，該組合物在治療解熱鎮(zhèn)痛藥、尤其是非選擇性 環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛、腹瀉和/或嘔吐方面，與痛瀉要方湯劑和潔 白膠囊相比，具有非常顯著的治療效果。
【具體實施方式】
[0021] 以下通過【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內容做進一步的詳細說明。但不應該將 此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內容所實現(xiàn)的技術 均屬于本發(fā)明的范圍。
[0022] 實施例1
[0023]組方：丁香375g、肉桂750g [0024] 實施例2
[0025]組方：丁香375g、肉桂 375g [0026] 實施例3
[0027]組方：丁香750g、肉桂 375g [0028] 實施例4
[0029]組方:丁香 150g、肉桂600g
[0030] 實施例5
[0031]組方：丁香625g、肉桂 125g
[0032] 實施例6
[0033]組方：丁香 85g、肉桂680g
[0034] 實施例7
[0035]組方：丁香 75g、肉桂750g
[0036] 實施例8
[0037]組方：丁香750g、肉桂 75g
[0038]實施例9軟膠囊劑的制備
[0039]取實施例1~8任一組方，加8倍量水，隔水蒸餾8小時，收集油狀物，冷藏24小時，除 去水分，得揮發(fā)油；
[0040] 將揮發(fā)油與364ml大豆油混勾，備用；取明膠150g、甘油60g、單糖衆(zhòng)10g，加去離子 水150g混勻，加熱到60-70°C，保溫0.5小時，加入對羥基苯甲酸甲酯0.15g、對羥基苯甲酸乙 酯〇. 〇75g，攪拌，抽真空，70°C保溫20分鐘，制成囊材;取揮發(fā)油與大豆油的混合物，用囊材 采用壓制法制成軟膠囊，檢驗，分裝，即得軟膠囊1000粒。
[0041]實施例10軟膠囊劑的制備
[0042]取實施例1~8任一組方，加10倍量水，隔水蒸餾8小時，收集油狀物，冷藏24小時， 除去水分，得揮發(fā)油;按實施例9方法制備成軟膠囊劑。
[0043]實施例11軟膠囊劑的制備
[0044]取實施例1~8任一組方，加12倍量水，隔水蒸餾8小時，收集油狀物，冷藏24小時， 除去水分，得揮發(fā)油;按實施例9方法制備成軟膠囊劑。
[0045]實施例12片劑的制備
[0046]取實施例1~8任一組方，加8倍量水，隔水蒸餾8小時，收集油狀物，冷藏24小時，除 去水分，得揮發(fā)油;取揮發(fā)油加入常規(guī)片劑輔料，按常規(guī)工藝制備成片劑。
[0047]實施例13丸劑的制備
[0048]取實施例1~8任一組方，加10倍量水，隔水蒸餾8小時，收集油狀物，冷藏24小時， 除去水分，得揮發(fā)油;取揮發(fā)油加入常規(guī)丸劑輔料，按常規(guī)工藝制備成丸劑。
[0049] 實施例14顆粒劑的制備
[0050] 取實施例1~8任一組方，加8~12倍量水煎煮提取兩次，每次0.5~1小時，過濾，合 并濾液，濃縮，得水提物;將水提物加入常規(guī)顆粒劑輔料，按常規(guī)工藝制備成顆粒劑。
[0051 ]實施例15滴丸劑的制備
[0052] 取實施例1~8任一組方，加8~12倍量70%乙醇溶液回流提取1~2次，每次0.5~1 小時，過濾，合并濾液，濃縮，得醇提物;將醇提物加入常規(guī)滴丸劑輔料，按常規(guī)工藝制備成 滴丸劑。
[0053]臨床藥效實驗
[0054] 以下臨床實驗"實驗組"所用藥物均為實施例2組方按實施例9方法制備的軟膠囊 劑。
[0055] -、本發(fā)明組合物在治療阿斯匹林引起的腹痛、嘔吐方面的臨床研究
[0056] 丨·一般資料
[0057] 收集因急性腦血管病住院，術后或者病情穩(wěn)定后長期服用阿司匹林腸溶片后引起 腹痛的患者共計45例(51-77歲，男26例，女19例），其中伴有嘔吐癥狀的患者33例(57-70歲， 男19例，女14例）。根據(jù)腹痛嘔吐程度、基礎病情、阿司匹林服用劑量和時間、性別、年齡等隨 機分為兩組，兩組間基礎數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異。實驗組24例（發(fā)生腹痛的患者24例，腹痛伴隨 嘔吐的患者19例），對照組21例(發(fā)生腹痛的患者21例，腹痛伴隨嘔吐的患者14例）。
[0058] 2.給藥方法
[0059] 兩組均繼續(xù)給予阿司匹林腸溶片常規(guī)治療，實驗組給予軟膠囊每次2粒，一日3次； 對照組給予潔白膠囊，口服，一次2粒，一日2~3次[訶子(煨）、肉豆蔻、草果仁、草豆蔻、沉 香、丁香、五靈脂膏、紅花、石榴子、木瓜、土木香、寒水石(平制）、翼首草、石灰華。輔料為:蜂 蜜(煉）、炒面、牛奶]。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評定療效。
[0060] 3.療效標準
[0061 ]治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失；嘔吐控制，癥狀消失，實驗室檢查正常。顯效:腹 痛的臨床癥狀明顯好轉;嘔吐次數(shù)減少，或間歇時間延長，部分癥狀消失，實驗室檢查有改 善。無效:腹痛的臨床癥狀未見好轉或加重;癥狀無改善或加重。
[0062] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0063] 4.統(tǒng)計學處理
[0064]采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計 學意義。
[0065] 5.結果
[0066] 表1治療阿司匹林引起腹痛、嘔吐的療效比較
[0068] 結果見表1，實驗組對抗阿司匹林引發(fā)的腹痛、嘔吐的總有效率分別為95.84%、 89.47%，顯著高于對照組的23.81 %、42.86%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結果表 明，本發(fā)明組合物對阿司匹林引起的腹痛、嘔吐具有非常顯著的治療作用。
[0069] 二、本發(fā)明組合物在治療消炎痛引起的腹痛、腹瀉方面的臨床研究
[0070] 1. 一般資料
[0071] 收集因患有風濕性關節(jié)炎或者類風濕關節(jié)炎，長期服用消炎痛片（吲哚美辛）后引 起腹痛的患者共計37例（43-69歲，男20例，女17例），其中伴有腹瀉癥狀的患者28例（50-69 歲，男15例，女13例）。根據(jù)腹痛腹瀉程度、基礎病情、消炎痛服用時間、性別、年齡等隨機分 為兩組，兩組間基礎數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異。實驗組19例（發(fā)生腹痛患者19例，腹痛伴隨嘔吐患 者15例），對照組18例(發(fā)生腹痛患者18例，腹痛伴隨嘔吐患者13例）。
[0072] 2.給藥方法
[0073] 兩組均繼續(xù)給予消炎痛片常規(guī)治療，實驗組給予軟膠囊每次2粒，一日3次;對照組 給予痛瀉要方湯劑，每日1劑，水煎，分3次服用（每劑含白術30g、白芍20g、陳皮15g、防風 20g)。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評定療效。
[0074] 3.療效標準
[0075] 治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或排便次數(shù)及大便性狀完全恢復正常；顯效:腹 痛臨床癥狀明顯好轉，或排便次數(shù)及大便性狀基本恢復正常;無效:腹痛和腹瀉的臨床癥狀 未見好轉或加重。
[0076] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0077] 4.統(tǒng)計學處理
[0078]采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計 學意義。
[0079] 5.結果
[0080] 表2治療消炎痛引起腹痛、腹瀉的療效比較
L ?〇82」結采見表2，買驗組對抗消炎痛引友的腹痛、腹瀉的總W效率分別為9 4.7 3 %、 93.33%，顯著高于對照組的55.55%、46.15%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結果表 明，本發(fā)明組合物對消炎痛引起的腹痛、腹瀉具有非常顯著的治療作用。
[0083]三、本發(fā)明組合物在治療對乙酰氨基酚引起的腹痛、嘔吐方面的臨床研究 [0084]丨·一般資料
[0085]收集因關節(jié)痛服用對乙酰氨基酚片后引起腹痛的患者共計35例（37-70歲，男19 例，女16例），其中伴有嘔吐癥狀的患者23例（42-65歲，男12例，女11例）。根據(jù)腹痛嘔吐程 度、基礎病情、對乙酰氨基酚片服用劑量和時間、性別、年齡等隨機分為兩組，兩組間基礎數(shù) 據(jù)無統(tǒng)計學差異。實驗組19例(發(fā)生腹痛的患者19例，腹痛伴隨嘔吐的患者12例），對照組16 例(發(fā)生腹痛的患者16例，腹痛伴隨嘔吐的患者11例）。
[0086]給藥方法
[0087] 實驗組給予軟膠囊每次2粒，一日3次;對照組給予潔白膠囊，口服，一次2粒，一日2 ~3次[訶子(煨）、肉豆蔻、草果仁、草豆蔻、沉香、丁香、五靈脂膏、紅花、石榴子、木瓜、土木 香、寒水石(平制）、翼首草、石灰華。輔料為:蜂蜜(煉）、炒面、牛奶]。連續(xù)治療7天后停藥，并 隨訪4周評定療效。
[0088] 3.療效標準
[0089]治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失；嘔吐控制，癥狀消失，實驗室檢查正常。顯效:腹 痛的臨床癥狀明顯好轉;嘔吐次數(shù)減少，或間歇時間延長，部分癥狀消失，實驗室檢查有改 善。無效:腹痛的臨床癥狀未見好轉或加重;癥狀無改善或加重。
[0090] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0091] 4.統(tǒng)計學處理
[0092]采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計 學意義。
[0093] 5.結果
[0094]表3治療對乙酰氨基酚引起腹痛、嘔吐的療效比較
[0096] 結果見表3,實驗組對抗對乙酰氨基酚引發(fā)的腹痛、嘔吐的總有效率分別為 78.95%、83.34 %，顯著高于對照組的43.75 %、36.36 %，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05)。結果表明，本發(fā)明組合物治療對乙酰氨基酚引起的腹痛、嘔吐具有顯著的作用。
[0097] 四、本發(fā)明組合物在治療保泰松引起的腹痛、腹瀉方面的臨床研究
[0098] 丨·一般資料
[0099] 收集因患有風濕性關節(jié)炎或者類風濕關節(jié)炎，長期服用保泰松片后引起腹痛的患 者共計42例（47-66歲，男20例，女22例），其中伴有腹瀉癥狀的患者29例（51-66歲，男12例， 女17例）。根據(jù)腹痛腹瀉程度、基礎病情、消炎痛服用時間、性別、年齡等隨機分為兩組，兩組 間基礎數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異。實驗組21例(發(fā)生腹痛患者21例，腹痛伴隨嘔吐患者15例），對照 組21例(發(fā)生腹痛患者21例，腹痛伴隨嘔吐患者14例）。
[0100] 2.給藥方法
[0101] 兩組均繼續(xù)給予保泰松片常規(guī)治療，實驗組給予軟膠囊每次2粒，一日3次;對照組 給予痛瀉要方湯劑，每日1劑，水煎，分3次服用（每劑含白術30g、白芍20g、陳皮15g、防風 20g)。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評定療效。
[0102] 3.療效標準
[0103]治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或排便次數(shù)及大便性狀完全恢復正常；顯效:腹 痛臨床癥狀明顯好轉，或排便次數(shù)及大便性狀基本恢復正常;無效:腹痛和腹瀉的臨床癥狀 未見好轉或加重。
[0104] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0105] 4.統(tǒng)計學處理
[0106]采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計 學意義。
[0107] 5.結果
[0108]表4治療保泰松引起腹痛、腹瀉的療效比較
[0111] 結果見表4,實驗組對抗保泰松引發(fā)的腹痛、腹瀉的總有效率分別為76.19%、 73.33%，顯著高于對照組的42.86%、35.72%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果表 明，本發(fā)明組合物對保泰松引起的腹痛、腹瀉具有顯著的治療作用。
[0112] 五、本發(fā)明組合物在治療普萘洛爾（心得安）引起腹痛、腹瀉方面的臨床研究
[0113] 1. 一般資料
[0114] 收集采用診斷為由普萘洛爾（心得安)治療心律失常和高血壓后引發(fā)腹痛、腹瀉的 患者共計45例(42-79歲，男性24例，女性21例），其中發(fā)生腹痛的患者37例，發(fā)生腹瀉的患者 41例，同時發(fā)生腹痛和腹瀉的患者33例。根據(jù)腹瀉腹痛程度、基礎病情、年齡等隨機分為兩 組，實驗組23例（發(fā)生腹痛的患者19例，發(fā)生腹瀉的患者21例，同時發(fā)生腹痛和腹瀉的患者 17例），對照組22例(發(fā)生腹痛的患者18例，發(fā)生腹瀉的患者20例，同時發(fā)生腹痛和腹瀉的患 者16例）。
[0115] 2.給藥方法
[0116]兩組均給予心律失常和高血壓的常規(guī)治療，實驗組給予軟膠囊每次2粒，一日3次； 對照組給予痛瀉要方湯劑，每日1劑，水煎，分3次服用（每劑含白術30g、白芍20g、陳皮15g、 防風20g)。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評定療效。
[0117] 3.療效標準
[0118] 治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或排便次數(shù)及大便性狀完全恢復正常；顯效:腹 痛臨床癥狀明顯好轉，或排便次數(shù)及大便性狀基本恢復正常;無效:腹痛和腹瀉的臨床癥狀 未見好轉或加重?？傆行?治愈率+顯效率。
[0119] 4.統(tǒng)計學處理
[0120]采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計 學意義。
[0121] 5.結果
[0122] 表5治療普萘洛爾（心得安）引起的腹痛、腹瀉的療效比較
[0124] 結果見表5,實驗組對普萘洛爾（心得安）引發(fā)的腹痛、腹瀉的總有效率分別為 42.11 %、38.89 %，對照組對普萘洛爾（心得安）引發(fā)的腹痛、腹瀉的總有效率分別為 47.62%、55.00%。兩組在治療普萘洛爾（心得安）引發(fā)的腹瀉的療效差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)〇
[0125] 綜上所述，本發(fā)明組合物能顯著改善解熱鎮(zhèn)痛藥引起的腹痛、腹瀉或嘔吐，尤其是 非選擇性環(huán)氧酶抑制劑引起的腹痛、腹瀉，特別是對阿司匹林和消炎痛引起的腹痛、腹瀉或 嘔吐的非常顯著的治療作用。但本發(fā)明組合物制劑對β腎上腺素受體阻斷劑(如普萘洛爾） 引起的腹痛、腹瀉無顯著作用。
【主權項】
1. 一種中藥組合物在制備治療解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹痛藥物中的應用，所述中藥 組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。2. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物的原料藥由丁香1-10重量 份、肉桂1-10重量份組成。3. 如權利要求2所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物為丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份合并提取的揮發(fā)油。4. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物制備成丸劑、散劑、顆粒劑、 片劑、滴丸劑或膠囊劑;優(yōu)選為膠囊劑;更優(yōu)選為軟膠囊劑。5. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述解熱鎮(zhèn)痛藥包括選擇性環(huán)氧酶抑制劑類 和非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥。6. 如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述選擇性解熱鎮(zhèn)痛藥選自吡羅昔康、美洛 昔康、塞來昔布、依托考昔和尼美舒利等的一種或多種;所述非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱 鎮(zhèn)痛藥選自阿司匹林、對乙酰氨基酚J引噪美辛、保泰松、非那西汀、舒林酸、貝諾酯、雙氯芬 酸、萘美丁酮、布洛芬、非諾洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬、萘普生等的一種或多種;優(yōu)選為阿司 匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松中的一種或多種;更優(yōu)選為阿司匹林和吲哚美辛中 的一種或兩種。7. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述腹痛伴有腹瀉或嘔吐。8. -種中藥組合物在制備治療藥源性腹瀉或嘔吐藥物中的應用，所述中藥組合物的原 料藥主要包括丁香和肉桂。9. 如權利要求8所述的應用，其特征在于，所述藥源性腹瀉或嘔吐為解熱鎮(zhèn)痛藥引起的 藥源性腹瀉或嘔吐，特別是非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥引起的藥源性腹瀉或嘔 吐。10. 如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述非選擇性環(huán)氧酶抑制劑類解熱鎮(zhèn)痛藥 選自阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松、非那西汀、舒林酸、貝諾酯、雙氯芬酸、萘 美丁酮、布洛芬、非諾洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬、萘普生等的一種或多種;優(yōu)選為阿司匹林、 對乙酰氨基酚、吲哚美辛、保泰松中的一種或多種;更優(yōu)選為阿司匹林和吲哚美辛中的一種 或兩種。
【文檔編號】A61K36/61GK105963364SQ201610438110
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月17日
【發(fā)明人】潘建超, 王國明, 張小利, 李強, 李小雪
【申請人】上海凱寶藥業(yè)股份有限公司