一種藻酸鹽緩釋抗菌敷料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種藻酸鹽緩釋抗菌敷料及其制備方法，由下列重量百分比的成分組成：海藻酸鹽50~90%，β?環(huán)糊精5~50%，銀離子分散液0.1%~5%；且提供了該藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，還提供了海藻酸鹽的季銨化改性和銀離子緩釋材料的制備方法，使得緩釋出的銀離子與敷料結(jié)構(gòu)中的氨基產(chǎn)生協(xié)同的抗菌作用，其釋放時(shí)間可持續(xù)90小時(shí)以上，從而賦予了藻酸鹽敷料廣譜抗菌性。同時(shí)，藻酸鹽材料在改性后分子內(nèi)更容易產(chǎn)生氫鍵作用，使得藻酸鹽在濕態(tài)環(huán)境下使用時(shí)不易斷裂和粘連傷口，其強(qiáng)度更高，可極大地方便患者使用，減少病人痛苦。
【專利說明】
一種藻酸鹽緩釋抗菌敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)用高分子材料技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種藻酸鹽緩釋抗菌敷料及其 制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 藻酸鹽是從海洋生物海藻中提取出來的一種天然高分子材料，是一種類纖維素多 糖物質(zhì)。該物質(zhì)由于其獨(dú)特的性能，在創(chuàng)面護(hù)理中應(yīng)用極為廣泛。這是因?yàn)槠湓谥谱鬟^程中 被轉(zhuǎn)換成一種鈣鹽，在與創(chuàng)面滲液接觸時(shí)，能通過離子間交換，使不溶解性藻酸鹽鈣變?yōu)榭?溶性藻酸鈉，并釋放出鈣，具有極強(qiáng)的吸收性，能吸收相當(dāng)與自身重量20倍的液體，這保證 了傷口濕性愈合環(huán)境，延長換藥時(shí)間，同時(shí)使傷口內(nèi)的壞死組織自溶，藻酸鹽中的鈣離子在 傷口表面形成一層網(wǎng)狀凝膠有助于促進(jìn)止血，從而縮短創(chuàng)面的愈合時(shí)間。但由于藻酸鹽材 料本身的結(jié)構(gòu)功能的單一性，以及現(xiàn)有常規(guī)技術(shù)在加工而成的藻酸鹽敷料在濕態(tài)下表面出 強(qiáng)度的不足，使得單純的藻酸鹽敷料很難在創(chuàng)面護(hù)理的過程中獲得令人非常滿意的結(jié)果。
[0003] 傷口，是對皮膚完整性的破壞，隨之而來的可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)遭到破壞，因此容易 造成各類微生物對傷口的感染。使用敷料對創(chuàng)面?zhèn)谶M(jìn)行護(hù)理時(shí)，預(yù)防傷口的感染是很重 要的一個(gè)方面，而這正是藻酸鹽功能性敷料的一大短板，由此限制了其大規(guī)模的應(yīng)用。因 此，如何提高抑菌性是解決這一問題的關(guān)鍵。另外，藻酸鹽在濕態(tài)下使用時(shí)容易粘連斷裂也 是對藻酸鹽敷料進(jìn)行升級需要改進(jìn)的一個(gè)方面。在現(xiàn)有用于抑菌的材料中，殼聚糖、銀離子 報(bào)道最多，其抑菌能力也得到了眾多學(xué)者的認(rèn)可，然而殼聚糖在人體中使用存在一定的安 全隱患，其在敷料中的應(yīng)用受到國家嚴(yán)格的控制。對于銀離子的抑菌作用，只需極少量的銀 離子即可產(chǎn)生顯著地抑菌效果，目前已有大量的文獻(xiàn)和專利報(bào)道其應(yīng)用。但是，含銀離子的 敷料容易氧化從而使得敷料極易變黑，影響產(chǎn)品的美觀。另外，在現(xiàn)有的技術(shù)中，敷料中的 銀離子很容易較多的釋放出來從而在傷口表面起到抑菌作用(銀離子緩釋的敷料極少），這 些含量較高的銀離子容易隨著人體的血液循環(huán)進(jìn)入體內(nèi)各器官產(chǎn)生中毒。因此，如何加工 制備緩釋抗菌銀離子是制備藻酸鹽抗菌敷料的關(guān)鍵。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有藻酸鹽功能性敷料在應(yīng)用過程中表現(xiàn)出的上述不足， 提供一種藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法。
[0005] 本發(fā)明上述的目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
[0006] 一種藻酸鹽緩釋抗菌敷料，由下列重量百分比的成分組成:海藻酸鹽50~95%，β-環(huán)糊精5~50 %，銀離子分散液0.1 %~5 %。
[0007] 本發(fā)明藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，包括如下步驟：
[0008] SI.取海藻酸鹽和β-環(huán)糊精，采用季銨鹽法制備得到β-環(huán)糊精接枝的海藻酸鹽，加 入適量去離子水，充分?jǐn)嚢璧萌芤篈;
[0009] S2.向上述溶液A中加入銀離子分散液，并經(jīng)攪拌、過濾和減壓脫后得溶液Β;
[0010] S3.采用溶液紡絲法，將溶液B于60~80 °C下經(jīng)孔數(shù)為200-500的噴絲孔噴絲，再經(jīng) 凝固浴進(jìn)行凝固，凝固后進(jìn)行拉伸，水洗，分絲，繞卷，在溫度為70°C-10(TC的熱空氣下干燥 后制得復(fù)合纖維；
[0011] S4.將上述復(fù)合纖維經(jīng)針刺無紡布加工工藝制得無紡布，然后按所需規(guī)格尺寸分 切、包裝、滅菌，即制得藻酸鹽緩釋抗菌敷料。
[0012] 進(jìn)一步地，所述的凝固浴為氯化鈣溶液與乙醇的混合液，氯化鈣溶液中溶質(zhì)的質(zhì) 量百分比為5~15%，氯化|丐水溶液和乙醇的體積比為1~3:1。
[0013] 更進(jìn)一步地，所述β-環(huán)糊精接枝的海藻酸鹽具體由以下步驟制備而成：
[0014] SI.將5~15g的β-環(huán)糊精于30~50°C下溶解在60~80mL干燥吡啶中，同時(shí)緩慢加 入1~5g對甲苯磺酸，并加入少量的EDC-HCl，反應(yīng)36~72小時(shí)，加入少量蒸餾水停止反應(yīng)， 減壓蒸掉大部分溶劑，然后用水沉淀，攪拌得粉末固體；用無水乙醚洗，抽濾、得到粗產(chǎn)品； 用蒸餾水重結(jié)晶粗產(chǎn)品兩次，再進(jìn)行干燥，得活化的β-環(huán)糊精；
[0015] S2.稱取一定量的海藻酸鹽，并加入蒸餾水完全溶解后，滴加過量的0.5mol/L的稀 鹽酸制得海藻酸溶液;然后再稱取一定量的多胺化合物，并配制成10%~20wt%的溶液，并 加入上述海藻酸溶液中，磁力攪拌，直至反應(yīng)液的PH=7，冷凍干燥，得海藻酸季銨鹽；
[0016] S3.取步驟Sl中活化得到的β-環(huán)糊精2~5g和步驟S2中得到的海藻酸季銨鹽1~ 3g，加入溶劑DMSO中在60~100 °C的油浴中反應(yīng)24~36h后，經(jīng)無水乙醇清洗、碳酸鈉調(diào)pH至 8~9、透析袋透析等純化工藝后即得到β-環(huán)糊精接枝的藻酸鹽。
[0017] 優(yōu)選的，所述的海藻酸鹽為海藻酸鈉、海藻酸鉀、海藻酸銅、海藻酸鋅、海藻酸鈣中 的一種。
[0018] 更進(jìn)一步的，所述的海藻酸鹽與多胺化合物的摩爾數(shù)比例為1~2:1。
[0019] 優(yōu)選的，所述的多胺化合物為乙二胺、丙二胺、己二胺、二乙烯三胺、三乙烯四胺 中的一種。
[0020] 更進(jìn)一步的，所述的銀離子分散液為銀離子溶液與1~2wt%檸檬酸鈉溶液組成的 混合液。
[0021] 優(yōu)選的，所述的銀離子溶液為硝酸銀溶液、乙酸銀溶液、碳酸銀溶液或硫酸銀溶 液。
[0022]本發(fā)明的緩釋機(jī)理為:β_環(huán)糊精分子是由7個(gè)葡萄糖單體在Cl和C4上連接而成的 環(huán)狀低聚糖，其空間結(jié)構(gòu)呈圓筒形，一端大，一端小。小端口處是由C6上的7個(gè)伯羥基組成， 大端口處是由C2、C3的14個(gè)仲羥基組成，因此環(huán)糊精的外壁具有較強(qiáng)的親水性。β-環(huán)糊精的 內(nèi)腔是由C3和C5上的氫原子對Cl上的氧原子組成，由于C3和C5上的氫原子對Cl上的氧原子 的覆蓋作用，使得環(huán)糊精的內(nèi)腔具有較強(qiáng)的疏水性，從而該疏水空腔容易包合客體分子，形 成包合物。包合物由于氫鍵作用、偶極、分子間相互作用而變得穩(wěn)定。當(dāng)極性水分子進(jìn)入包 合物中產(chǎn)生相互作用時(shí)，環(huán)糊粗空腔結(jié)合水分子具有的張力，使得在客體進(jìn)入時(shí)緩慢釋放。 [0023]本發(fā)明的抗菌機(jī)理為:通過β-環(huán)糊精對銀離子的緩釋作用，使得銀離子能持續(xù)在 傷口處保持一定濃度，敷料與皮膚上的水分以及傷口滲出液接觸后，銀離子可通過環(huán)糊 精被緩慢釋放出來。在與傷口上的細(xì)菌接觸時(shí)，它可以與細(xì)菌細(xì)胞中的酶蛋白上的活性部 分巰基(一SH)、氨基(一NH 2)等發(fā)生以下所示的反應(yīng)。這個(gè)反應(yīng)使酶蛋白沉淀而失去活性， 使病原細(xì)菌的呼吸代謝被迫終止，細(xì)菌的生長和繁殖因而得到抵制。同時(shí)，由于本發(fā)明中季 銨化改性在分子結(jié)構(gòu)中引入了氨基官能團(tuán)，在酸性作用下，氨基帶有正電荷，成為NH3+，吸附 帶有負(fù)電荷的細(xì)菌，使細(xì)菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜上的負(fù)電荷分布不均，干擾細(xì)菌壁的合成，打 破在自然狀態(tài)下的細(xì)胞壁合成與溶解平衡，使細(xì)胞壁趨向于溶解，細(xì)胞膜因不能承受滲透 壓而變形破裂，細(xì)胞的內(nèi)容物如水、蛋白質(zhì)等滲出，發(fā)生細(xì)菌溶解而死亡。兩種機(jī)制產(chǎn)生協(xié) 同作用，顯著地提升了敷料的抗菌能力。
[0024]本發(fā)明的有益效果為：
[0025] 1、本發(fā)明采用的藻酸鹽基體材料是一種天然的高分子材料，分布廣泛，價(jià)廉易得；
[0026] 2、通過季銨化改性，由酰胺化反應(yīng)引入了氨基，賦予了材料較好的抑菌功能；
[0027] 3、通過引入β_環(huán)糊精至藻酸鹽基體材料中，銀離子可在其結(jié)構(gòu)中形成包合物，當(dāng) 敷料接觸有滲液的傷口時(shí)，銀離子可緩慢釋放出來，使得敷料的抑菌功能提升了一個(gè)檔次；
[0028] 4、在纖維紡絲工藝過程中添加了分絲工序，解決了纖維容易黏結(jié)的問題；
[0029] 5、本發(fā)明中含有豐富的氨基官能團(tuán)，纖維分子間容易形成氫鍵，這樣改善了敷料 在濕態(tài)下的粘連斷裂問題，其力學(xué)強(qiáng)度得到提升。
【附圖說明】
[0030] 圖1為銀離子的緩釋效果實(shí)驗(yàn)圖；
[0031] 圖2為敷料對白色念珠菌的抑菌效果實(shí)驗(yàn)圖。
【具體實(shí)施方式】
[0032]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的說明。
[0033] 實(shí)施例1
[0034]按重量計(jì)，取海藻酸鈉90%，β_環(huán)糊精9%，銀離子分散液1%，將海藻酸鈉和經(jīng)季 銨化接枝改性的環(huán)糊精加入適量的去離子水中，充分?jǐn)嚢璧没旌弦害?向上述溶液A中加 入設(shè)定比例的銀離子分散液，并經(jīng)攪拌、過濾和減壓脫后得溶液B;采用溶液紡絲法，將溶液 B于60°C下經(jīng)孔數(shù)為200的噴絲孔噴絲，再經(jīng)凝固浴混合液（由體積比為3:1的5%的氯化鈣 溶液與無水乙醇構(gòu)成)凝固，再經(jīng)拉伸，水洗，分絲，繞卷，并在70°C的熱空氣下干燥后制得 復(fù)合纖維，再經(jīng)針刺無紡布加工工藝制得無紡布制品，該制品按所需規(guī)格尺寸分切、包裝、 滅菌，即制得藻酸鹽緩釋抗菌敷料。
[0035]上述方案中，季銨化接枝改性的β-環(huán)糊精由以下步驟制備而成：
[0036] (1)將5g的β-環(huán)糊精于30°C下溶解在60mL干燥吡啶中，同時(shí)緩慢加入Ig對甲苯磺 酸，并加入少量的EDC-HCl，反應(yīng)36小時(shí)，加入少量蒸餾水停止反應(yīng)，減壓蒸掉大部分溶劑， 然后用水沉淀，攪拌得粉末固體。用無水乙醚洗，抽濾、得到粗產(chǎn)品。用蒸餾水重結(jié)晶粗產(chǎn)品 兩次，干燥，得活化的β-環(huán)糊精。
[0037] (2)稱取一定量的海藻酸鈉，并加入蒸餾水完全溶解后，滴加過量的0.5mol/L的稀 鹽酸制得海藻酸。然后再稱取摩爾數(shù)2倍于海藻酸鈉的乙二胺，并配制成20wt%的溶液，并 加入上述海藻酸溶液中，磁力攪拌，直至反應(yīng)液的PH=7，冷凍干燥，得海藻酸的季銨鹽。 [0038] (3)取（1)中活化得到的β-環(huán)糊精2g和（2)中得到的海藻酸季銨鹽3g，加入溶劑 DMSO中在60 °C的油浴中反應(yīng)24h后，經(jīng)無水乙醇清洗、碳酸鈉調(diào)pH至8~9、透析袋透析等純 化工藝后即得到β-環(huán)糊精接枝的藻酸鹽。
[0039] 上述方案中，銀離子分散液的制備步驟為:硝酸銀飽和溶液與Iwt %檸檬酸鈉溶液 組成的混合液。
[0040] 實(shí)施例2
[00411按重量計(jì)，取海藻酸鉀50 %，β_環(huán)糊精45 %，銀離子分散液5 %，將海藻酸鉀和經(jīng)季 銨化接枝改性的環(huán)糊精加入適量的去離子水中，充分?jǐn)嚢璧没旌弦害?向上述溶液A中加 入設(shè)定比例的銀離子分散液，并經(jīng)攪拌、過濾和減壓脫后得溶液B;采用溶液紡絲法，將溶液 B于80°C下經(jīng)孔數(shù)為500的噴絲孔噴絲，再經(jīng)凝固浴混合液（由體積比為1:1的5%的氯化鈣 溶液與無水乙醇構(gòu)成)凝固，再經(jīng)拉伸，水洗，分絲，繞卷，并在l00°C的熱空氣下干燥后制得 復(fù)合纖維，再經(jīng)針刺無紡布加工工藝制得無紡布制品，該制品按所需規(guī)格尺寸分切、包裝、 滅菌，即制得藻酸鹽緩釋抗菌敷料。
[0042]上述方案中，季銨化接枝改性的β_環(huán)糊精由以下步驟制備而成：
[0043] (1)將15g的β-環(huán)糊精于50°C下溶解在SOmL干燥吡啶中，同時(shí)緩慢加入5g對甲苯磺 酸，并加入少量的EDC-HCl，反應(yīng)72小時(shí)，加入少量蒸餾水停止反應(yīng)，減壓蒸掉大部分溶劑， 然后用水沉淀，攪拌得粉末固體。用無水乙醚洗，抽濾、得到粗產(chǎn)品。用蒸餾水重結(jié)晶粗產(chǎn)品 兩次，干燥，得活化的β-環(huán)糊精。
[0044] (2)稱取一定量的海藻酸鉀，并加入蒸餾水完全溶解后，滴加過量的0.5mol/L的稀 鹽酸制得海藻酸。然后再稱取摩爾數(shù)與海藻酸鉀相同的丙二胺，并配制成l〇wt%的溶液，并 加入上述海藻酸溶液中，磁力攪拌，直至反應(yīng)液的PH=7，冷凍干燥，得海藻酸的季銨鹽。
[0045] (3)取（1)中活化得到的β-環(huán)糊精5g和（2)中得到的海藻酸季銨鹽lg，加入溶劑 DMSO中在100 °C的油浴中反應(yīng)36h后，經(jīng)無水乙醇清洗、碳酸鈉調(diào)pH至8~9、透析袋透析等純 化工藝后即得到β-環(huán)糊精接枝的藻酸鹽。
[0046]上述方案中，銀離子分散液的制備步驟為：乙酸銀飽和溶液與2wt%檸檬酸鈉溶液 組成的混合液。
[0047] 實(shí)施例3
[0048]按重量計(jì)，取海藻酸鈣70 %，β-環(huán)糊精29.9 %，銀離子分散液0.1 %，將海藻酸鈣和 經(jīng)季銨化接枝改性的β-環(huán)糊精加入適量的去離子水中，充分?jǐn)嚢璧没旌弦篈;向上述溶液A 中加入設(shè)定比例的銀離子分散液，并經(jīng)攪拌、過濾和減壓脫后得溶液Β;采用溶液紡絲法，將 溶液B于70°C下經(jīng)孔數(shù)為300的噴絲孔噴絲，再經(jīng)凝固浴混合液（由體積比為2:1的5%的氯 化鈣溶液與無水乙醇構(gòu)成)凝固，再經(jīng)拉伸，水洗，分絲，繞卷，并在70°C的熱空氣下干燥后 制得復(fù)合纖維，再經(jīng)針刺無紡布加工工藝制得無紡布制品，該制品按所需規(guī)格尺寸分切、包 裝、滅菌，即制得藻酸鹽緩釋抗菌敷料。
[0049] 上述方案中，季銨化接枝改性的β-環(huán)糊精由以下步驟制備而成：
[0050] (1)將IOg的β-環(huán)糊精于40°C下溶解在70mL干燥吡啶中，同時(shí)緩慢加入3g對甲苯磺 酸，并加入少量的EDC-HCl，反應(yīng)48小時(shí)，加入少量蒸餾水停止反應(yīng)，減壓蒸掉大部分溶劑， 然后用水沉淀，攪拌得粉末固體。用無水乙醚洗，抽濾、得到粗產(chǎn)品。用蒸餾水重結(jié)晶粗產(chǎn)品 兩次，干燥，得活化的β-環(huán)糊精。
[0051] (2)稱取一定量的海藻酸鈣，并加入蒸餾水完全溶解后，滴加過量的0.5mol/L的稀 鹽酸制得海藻酸。然后再稱取摩爾數(shù)1.5倍于海藻酸鈉的二乙烯三胺，并配制成15wt%的溶 液，并加入上述海藻酸溶液中，磁力攪拌，直至反應(yīng)液的pH = 7,冷凍干燥，得海藻酸的季銨 鹽。
[0052] (3)?。?)中活化得到的β-環(huán)糊精4g和（2)中得到的海藻酸季銨鹽2g，加入溶劑 DMSO中在80 °C的油浴中反應(yīng)30h后，經(jīng)無水乙醇清洗、碳酸鈉調(diào)pH至8~9、透析袋透析等純 化工藝后即得到β-環(huán)糊精接枝的藻酸鹽。
[0053]上述方案中，銀離子分散液的制備步驟為:硝酸銀飽和溶液與Iwt %檸檬酸鈉溶液 組成的混合液。
[0054]銀離子的緩釋實(shí)驗(yàn)：
[0055] 銀離子緩釋效果測量:稱取一定量本發(fā)明實(shí)施例1的藻酸鹽緩釋抗菌敷料裝入透 析袋(截留分子量為2000)中，然后將透析袋放入去離子水中，測定不同時(shí)間去離子水中銀 離子的量來判定敷料的緩釋能力。
[0056] 本實(shí)施例制備得銀離子海藻酸鹽緩釋抗菌敷料的緩釋效果，與直接加銀離子的海 藻酸鹽敷料銀離子的釋放效果對比，如圖1所示。從圖中可以明顯看出，本實(shí)施例制備得銀 離子海藻酸鹽緩釋抗菌敷料，銀離子的釋放時(shí)間能夠持續(xù)90小時(shí)以上，比直接加銀離子的 海藻酸鹽銀離子釋放持續(xù)時(shí)間延長很多，銀離子的釋放比例超過了90%。
[0057]抗菌性能試驗(yàn)：
[0058]取實(shí)施例2的樣品，根據(jù)GB/T 20944.3-2008紡織品抗菌性能的評價(jià)第3部分:振蕩 瓶法，測定其抗菌性能。所用菌種為白色念珠菌（Candida albicans)，菌液濃度為105~ 107cfu/mL。首先在三角瓶中加入緩沖生理鹽水及敷料產(chǎn)品，在O.IMPa蒸汽及121°C高溫中 滅菌20min，冷卻至室溫，用ImL無菌刻度吸管移取ImL菌液，加入上述三角瓶中。為使試樣和 細(xì)菌強(qiáng)行接觸，在37°C搖床振蕩數(shù)小時(shí)。取振蕩前及振蕩后溶液0.1 mL涂于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基 上，經(jīng)37°C、24h恒溫培養(yǎng)后比較，其結(jié)果如圖2所示。根據(jù)公式及圖2中的結(jié)果可以算出，該 藻酸鹽敷料對白色念珠菌的抑菌率可達(dá)100%。
[0059] 濕態(tài)力學(xué)性能試驗(yàn)：
[0060]將實(shí)施例3所得的藻酸鹽敷料裁成啞鈴型標(biāo)準(zhǔn)試樣，于室溫、相對濕度65%的環(huán)境 中調(diào)濕48h以上至恒量。參照GB/T 1040-92《塑料拉伸性能試驗(yàn)方法》，以CMT6104型微機(jī)控 制電子萬能試驗(yàn)機(jī)(深圳新三思計(jì)量技術(shù)有限公司）測定常態(tài)下敷料的拉伸強(qiáng)度，拉伸速率 50mm/min，每個(gè)試樣測5次，取平均值，并與普通藻酸鹽敷料的常態(tài)下力學(xué)性能數(shù)據(jù)進(jìn)行比 較;另將上述兩種藻酸鹽敷料浸泡在模擬滲液中（稱取8.3gNaCl和0.367gCaCl 2 · 2H20稀釋 至IL后備用），按浸泡時(shí)間的不同分成6組進(jìn)行測試:011、11 1、411、811、1211和2411，測得的結(jié)果如 表1所示。從表中可以看出，本發(fā)明專利的產(chǎn)品顯著提高了敷料在濕態(tài)下的力學(xué)性能。
[0061]表1.常態(tài)與各時(shí)間點(diǎn)濕態(tài)下未改進(jìn)藻酸鹽醫(yī)用條拉伸強(qiáng)度(單位:MPa)

【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藻酸鹽緩釋抗菌敷料，其特征在于，由下列重量百分比的成分組成:海藻酸鹽50 ~90%，β-環(huán)糊精5~50%，銀離子分散液0.1%~5%。2. 權(quán)利要求1所述的藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，其特征在于，具體包括如下步 驟：51. 取海藻酸鹽和β_環(huán)糊精，采用季銨鹽法制備得到β_環(huán)糊精接枝的海藻酸鹽，加入適 量去離子水，充分?jǐn)嚢璧萌芤篈;52. 向上述溶液A中加入銀離子分散液，并經(jīng)攪拌、過濾和減壓脫后得溶液B; S3 .采用溶液紡絲法，將溶液B于60~80°C下經(jīng)孔數(shù)為200-500的噴絲孔噴絲，再經(jīng)凝固 浴進(jìn)行凝固，凝固后進(jìn)行拉伸，水洗，分絲，繞卷，在溫度為70°C-10(TC的熱空氣下干燥后制 得復(fù)合纖維； S4.將上述復(fù)合纖維經(jīng)針刺無紡布加工工藝制得無紡布，然后按所需規(guī)格尺寸分切、包 裝、滅菌，即制得藻酸鹽緩釋抗菌敷料。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，其特征在于，步驟S3所述的 凝固浴為氯化鈣溶液與乙醇的混合液，氯化鈣溶液中溶質(zhì)的質(zhì)量百分比為5~15%，氯化鈣水 溶液和乙醇的體積比為1~3:1。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，其特征在于，所述β-環(huán)糊精 接枝的海藻酸鹽具體由以下步驟制備而成：51. 將5~15g的β-環(huán)糊精于30~50°C下溶解在60~80mL干燥吡啶中，同時(shí)緩慢加入1~5g對 甲苯磺酸，并加入少量的EDC-HC1，反應(yīng)36~72小時(shí)，加入少量蒸餾水停止反應(yīng)，減壓蒸掉大 部分溶劑，然后用水沉淀，攪拌得粉末固體；用無水乙醚洗，抽濾、得到粗產(chǎn)品；用蒸餾水重 結(jié)晶粗產(chǎn)品兩次，再進(jìn)行干燥，得活化的環(huán)糊精；52. 稱取一定量的海藻酸鹽，并加入蒸餾水完全溶解后，滴加過量的0.5mol/L的稀鹽酸 制得海藻酸溶液;然后再稱取一定量的多胺化合物，并配制成10%~20wt%的溶液，并加入上 述海藻酸溶液中，磁力攪拌，直至反應(yīng)液的pH=7，冷凍干燥，得海藻酸季銨鹽；53. 取步驟S1中活化得到的β-環(huán)糊精2~5g和步驟S2中得到的海藻酸季銨鹽1~3g，加入 溶劑DMSO中在60~100°C的油浴中反應(yīng)24~36h后，經(jīng)無水乙醇清洗、碳酸鈉調(diào)pH至8~9、透析 袋透析等純化工藝后即得到β-環(huán)糊精接枝的藻酸鹽。5. 根據(jù)權(quán)利要求2~4所述的藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，其特征在于，所述的海藻 酸鹽為海藻酸鈉、海藻酸鉀、海藻酸銅、海藻酸鋅、海藻酸鈣中的一種。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，其特征在于，步驟S2所述的 海藻酸鹽與多胺化合物的摩爾數(shù)比例為1~2:1。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，其特征在于，所述的多胺化 合物為乙二胺、丙二胺、己二胺、二乙烯三胺、三乙烯四胺中的一種。8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，其特征在于，所述的銀離子 分散液為銀離子溶液與1~2wt%梓檬酸鈉溶液組成的混合液。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藻酸鹽緩釋抗菌敷料的制備方法，其特征在于，所述的銀離子 溶液為硝酸銀溶液、乙酸銀溶液、碳酸銀溶液或硫酸銀溶液。
【文檔編號】C08B37/04GK105963755SQ201610246095
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月29日
【發(fā)明人】盧亢, 陳錦濤, 韋加娜, 熊亮
【申請人】廣東泰寶醫(yī)療科技股份有限公司