用于液體藥劑的可壓縮存儲器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于液體藥劑的存儲器，所述存儲器包括：第一邊界部分(16；36；46)和第二邊界部分(18；38；48)，形成用以接收所述藥劑(11)的腔(12；32；42)，其中，所述第一邊界部分(16；36；46)基本上是不透明的，而且是柔性的，并且其中，所述第二邊界部分(18；38；48)基本上是透明的，而且是剛性的。
【專利說明】
用于液體藥劑的可壓縮存儲器
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及用于液體藥劑的存儲器領(lǐng)域，特別是涉及適用于長期存儲以及用于借助于藥物輸送裝置給送液體藥劑的存儲器。本發(fā)明還涉及裝備有這種存儲器的相應(yīng)的藥物輸送裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]用于給送液體藥劑的藥物輸送裝置在本領(lǐng)域中是眾所周知的。液體藥劑的腸胃外給送通常借助于注射裝置(諸如注射器、筆型注射器)或借助于輸液栗(例如，借助于微栗)進(jìn)行。
[0003]為了治療諸如糖尿病等慢性疾病，必須根據(jù)預(yù)定的進(jìn)度有規(guī)律地服用藥劑。已知的藥物輸送裝置也可能適于不連續(xù)地使用以在一天內(nèi)注射預(yù)定量的藥劑達(dá)給定的次數(shù)。作為替代，這種藥物輸送裝置可能適于通過輸送裝置和病人之間的永久流體連接進(jìn)行藥劑的連續(xù)或準(zhǔn)連續(xù)輸送。藥劑的連續(xù)或恒定給送通常借助于較為昂貴的輸液栗進(jìn)行。
[0004]這種藥物輸送裝置通常包括存儲器，存儲器用于容納液體藥劑并且具有與一些種類的輸液或注射針流體連通的出口。而且，這種藥物輸送裝置還包括驅(qū)動機構(gòu)，驅(qū)動機構(gòu)可操作以從存儲器排出或取出預(yù)定量的液體藥劑，并且通過輸液或注射針進(jìn)入到病人的生物組織中。
[0005]存在可重復(fù)使用的和一次性的裝置，其中利用可重復(fù)使用的裝置，包含藥物的存儲器當(dāng)變空時將被替換。利用一次性藥物輸送裝置，預(yù)填充存儲器不可拆卸地布置在裝置中。當(dāng)其中容納的藥劑被用完時，將丟棄整個裝置。
[0006]傳統(tǒng)上，玻璃態(tài)或玻璃藥筒已經(jīng)廣泛用于注射或輸液系統(tǒng)，用以盛裝或容納液體藥劑，因此盛裝或容納特定的藥用組合物。玻璃藥筒或卡普耳(carpule)提供很大程度的光學(xué)透明性并且對于藥劑基本上是惰性的。這意味著，即使在長期存儲的條件下，即，當(dāng)藥劑被存儲并且被容納在藥筒中持續(xù)幾年的時間間隔，在藥劑和玻璃藥筒之間也基本上不產(chǎn)生相互作用。
[0007]另外，玻璃藥筒的光學(xué)透明性允許病人目視檢查藥劑的質(zhì)量和完整性。另外，玻璃提供抵抗液體或氣態(tài)介質(zhì)從環(huán)境進(jìn)入藥筒中的良好的阻隔。而且，藥筒的玻璃狀或玻璃主體有效地防止藥劑從藥筒泄漏。因此，玻璃狀藥筒或玻璃藥筒廣泛用于液體藥劑的長期存儲。預(yù)填充有液體藥劑的這種藥筒能夠被存儲相當(dāng)長的時間間隔，并且可以容易地與藥物輸送裝置裝配或裝配到藥物輸送裝置中，以便將藥劑從藥筒直接輸送到病人的生物組織中。
[0008]玻璃狀藥筒或玻璃藥筒易受機械沖擊的影響，并且因此可以代表病人的擔(dān)憂但是也制藥工業(yè)的擔(dān)憂。玻璃破損通常代表對病人有害，以及對工業(yè)制造環(huán)境有害。而且，處理破碎的玻璃對于與破碎藥筒關(guān)聯(lián)的人而言是相當(dāng)有風(fēng)險的且危險的。
[0009]尤其是在高度濃縮的藥劑以及輸液栗應(yīng)用的情況下，要注射相當(dāng)小體積或要實現(xiàn)小體積流率。從玻璃狀藥筒抽取和取出相當(dāng)少量的藥劑可能是相當(dāng)精細(xì)的，因為通常密封藥筒的近端的活塞通常借助于藥物輸送裝置的柱塞向遠(yuǎn)側(cè)(因此，向注射方向)移位。
[0010]因為活塞提供對藥筒的近側(cè)密封，所以它克服靜態(tài)和/或動態(tài)摩擦力才能相對于藥筒的筒體移位。尤其是在吸入模式下操作以便從存儲器取出藥劑的小型化輸液栗的情況下，使用以可移位活塞來密封的玻璃狀藥筒是相當(dāng)不合適的。對于這種應(yīng)用場合，使用可變形的或柔性的存儲器可能是有利的。
[0011]文獻(xiàn)US2009/0118682A1描述了一種包括殼體和至少部分地布置在殼體內(nèi)的存儲器的存儲器單元。其中，存儲器包括第一透明區(qū)域和與第一區(qū)域相對的第二區(qū)域，第二區(qū)域包括視覺上非均勻的表面部分。存儲器包括第一柔性箔材部分和第二柔性箔材部分，所述第一和第二柔性箔材部分密封在一起，形成用于容納液體的封閉腔，其中存儲器具有袋狀構(gòu)造。
[0012]基于聚合物的柔性透明箔通常不提供抵抗氣態(tài)或液態(tài)介質(zhì)進(jìn)入到這種存儲器中或從這種存儲器泄漏的足夠的阻隔。因此，柔性透明的袋狀存儲器由于它們的不良阻隔性能不適合用作或不可用作液體藥劑的長期存儲的裝置。因此，利用這種柔性且透明的存儲器的輸液栗要剛好在使用藥劑之前由病人親自填充。
[0013]基本上透明且柔性的材料不夠好的阻隔性質(zhì)阻礙這些材料用于液體藥劑的長期存儲的應(yīng)用。然而，從病人的觀點來看，利用預(yù)填充的存儲器用于藥物輸送裝置或與藥物輸送裝置一起使用，可能是非常期望且可實用的。
[0014]因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種用于液體藥劑的存儲器，該存儲器允許對其內(nèi)含物進(jìn)行目視檢查，提供足夠的機械強度，以及為容納在其中的藥劑提供長期存儲穩(wěn)定性。另外，存儲器應(yīng)在水分和氣體方面提供高阻隔性。而且，與玻璃狀藥筒相比，存儲器應(yīng)不太易于受機械沖擊的影響，并且還應(yīng)該易于抽取其內(nèi)含物，即使使用的吸入力相當(dāng)小。此夕卜，存儲器應(yīng)不僅能對藥劑長期存儲而且還應(yīng)適合于藥物輸送。因此，它應(yīng)該是能夠與用于向病人輸送藥劑的藥物輸送裝置相兼容的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]在第一方面中，提供了一種用于液體藥劑的存儲器。存儲器包括第一邊界部分和第二邊界部分，其中第一和第二邊界部分形成用以接收藥劑的腔。這里，第一邊界部分基本上是不透明的，并且也是柔性的。與之相反，第二邊界部分基本上是透明的，并且是剛性的。因此，存儲器包括非均勻結(jié)構(gòu)，第一和第二邊界部分具有不同的光學(xué)透明度和機械強度。通過組合第一和第二邊界部分以形成接納藥劑的腔，一般而言，存儲器在至少一些區(qū)段中是透明的并且至少在一些區(qū)段中還是柔性的或可機械變形的。因此，在不利用柔性且透明的材料的情況下，有效滿足了存儲器同時具有柔性且透明的需求。
[0016]作為替代，存儲器的透明性質(zhì)和柔性性質(zhì)分別由選擇性地透明或可機械變形的第二和第一邊界部分提供。通過組合第一和第二邊界部分，相應(yīng)的透明性質(zhì)和柔性性質(zhì)能夠不可改變地被賦予作為整體的存儲器。
[0017]通過利用基本上不透明且柔性的第一邊界部分，所述邊界部分能夠由無需透明的柔性材料或柔性箔制成。形成第一邊界部分的非透明或不透明但可機械變形的材料可以容易地對氣態(tài)和/或液態(tài)介質(zhì)提供足夠的阻隔到允許長期存儲藥劑的所需程度。
[0018]以類似的方式，通過提供透明且剛性的第二邊界部分，所提供的存儲器的透明部分，不需要是柔性的。因此，能夠用透明但剛性或堅硬的材料來形成第二邊界部分，該第二邊界部分對氣態(tài)和/或液態(tài)介質(zhì)提供符合要求程度的阻隔。
[0019]因此，所述存儲器可以表示組合由不同材料制成的邊界部分的機械和光學(xué)性質(zhì)的混合類型存儲器。
[0020]在當(dāng)下語境中，術(shù)語“邊界部分”表示存儲器的包圍其藥劑接納腔的任意部分。邊界部分可以構(gòu)成或可以屬于存儲器的壁部分。取決于存儲器的幾何結(jié)構(gòu)，邊界部分可以代表存儲器的側(cè)壁部分、底部或上部。因為存儲器并不限于特定的幾何結(jié)構(gòu)，所以第一和第二邊界部分也可以具有任意形狀和幾何結(jié)構(gòu)，只要它們形成藥劑接納腔即可。典型的是，第一和第二邊界部分一起形成與藥劑接納腔一致的密閉或有限空間。
[0021]根據(jù)一個實施例，第一邊界部分由至少一種柔性材料形成。當(dāng)存儲器與輸液栗組合體一起使用時，利用固有地具有柔性的材料具有特別的優(yōu)勢。以這種方式，液體藥劑可以借助抽吸從腔容易地抽取或取出。這里，第一邊界部分的柔性材料允許存儲器的腔的大小隨著藥劑從存儲器的腔連續(xù)地或以不連續(xù)的步驟被抽取而減小。形成第一邊界部分的材料可以是能夠彈性或塑性變形的。尤其是利用可塑性變形的柔性材料，存儲器將不展現(xiàn)出可能對抗與存儲器的腔流體連通的栗的吸入作用的任何恢復(fù)力。
[0022]根據(jù)另一個實施例，第一邊界部分由至少一種可拉伸材料形成。利用可拉伸材料允許改變第一邊界部分的總尺寸。在從腔抽取藥劑的同時，第一邊界部分可以被拉伸以減小腔的容積和/或適應(yīng)于第二邊界部分的形狀和/或幾何結(jié)構(gòu)。
[0023]大體可以想象到，將存儲器用藥劑填充到這種程度，使得第一邊界部分拉伸到預(yù)定的程度。以這種方式，第一邊界部分的可拉伸材料可以適用于建立或維持存儲器的腔內(nèi)的特定的壓力。而且，可拉伸的第一邊界部分能夠任意地機械變形，例如以裝配到對應(yīng)的藥物輸送裝置的存儲器保持器。
[0024]另外，可拉伸的第一邊界部分還可以適合于檢測存儲器可能的泄漏。如果出于一些原因存儲器將發(fā)生泄漏，最初被拉伸、最初引發(fā)至少略上升的流體壓力的第一邊界部分，將固有地起作用而排出至少一部分液體藥劑。因此，第一邊界部分將發(fā)生幾何形狀的改變，這種幾何形狀的改變能夠容易地由病人或存儲器的用戶識別。
[0025]根據(jù)另一個實施例，第二邊界部分由至少一種非柔性的材料形成，因此由基本上剛性的或堅硬的材料形成。利用非柔性的或剛性材料形成第二邊界部分，允許利用這種透明材料能阻隔氣態(tài)和/或液態(tài)介質(zhì)到要求程度的特征。
[0026]此外，基本上剛性或堅硬的第二邊界部分還提供并且支持對存儲器的明確定義的操縱。經(jīng)第二邊界部分，存儲器可以被夾持和/或被裝配或被聯(lián)接在藥物輸送裝置中或與藥物輸送裝置裝配或聯(lián)接在一起。
[0027]除了選擇不同材料用于第一和第二邊界部分之外，第一和第二邊界部分可以相應(yīng)地或?qū)ΨQ地成形以形成藥劑接納腔。然而，第一和第二邊界部分也可以不對稱地成形以形成腔。取決于用于第一和第二邊界部分的材料的選擇，第一和第二邊界部分的厚度可以變化。例如，第一邊界部分可能比第二邊界部分薄。
[0028]而且，還可以想象，第一邊界部分的厚度基本上等于第二邊界部分的厚度。在其它實施例中，柔性的第一邊界部分也可以具有超過第二邊界部分的厚度的厚度。與上述情形無關(guān)的是，第一和/或第二邊界部分在其整個腔形成表面可以包括均勻的或甚至不均勻的厚度。因此，第一和/或第二邊界部分可以包括不同厚度區(qū)段或具有變化的材料屬性的區(qū)段，尤其是用于適應(yīng)并與對應(yīng)的藥物輸送裝置的要求相符合。
[0029]根據(jù)另一個實施例，第一邊界部分基本上可塌縮到第二邊界部分上面或到第二邊界部分中。這里，第一邊界部分的至少一個區(qū)段可塌縮或可折疊到第二邊界部分的一個區(qū)段上。特別是，第一和第二邊界部分的彼此相鄰的那些區(qū)段在從存儲器的腔抽取并取出藥劑之后可塌縮到一起。
[0030]在另一個實施例中，第一邊界部分可以能幾乎完全塌縮到第二邊界部分上。因此，第一和第二邊界部分可以包括相互對應(yīng)的表面區(qū)段和形狀，允許第一邊界部分無褶皺地折疊或塌縮到第二邊界部分之上或之中。以這種方式，可以完全因此可以無殘留地從存儲器抽取腔的內(nèi)含物。塌縮時，第一邊界部分的面向內(nèi)部的表面典型的是與第二邊界部分的面向內(nèi)部的部分直接接觸。典型的是，在從腔恒定或重復(fù)抽取期間，第一邊界部分向內(nèi)折疊。
[0031]至少第二邊界部分可以進(jìn)一步限制或提供存儲器的腔的第二分隔部。第一邊界部分然后可以被拉伸跨過所述第二分隔部的端部或可以同等地形成腔的第一分隔部。在這種情況下，由第一和第二邊界部分各自形成的第一和第二容積分隔部互補，形成存儲器的腔。
[0032]在替代實施例中，可以想到，只有第二邊界部分形成腔的被第一邊界部分封閉的第二分隔部。例如，第二邊界部分可以包括筒形或管形的無底的筒體，其中所述筒體的底部由第一邊界部分形成和提供。取決于第一邊界部分的整體形狀、幾何結(jié)構(gòu)和彎曲性質(zhì)，第一邊界部分也可以在初始構(gòu)造下形成腔的向外凸出的第一分隔部，第一分隔部在抽取藥劑之后即塌縮到第二邊界部分的中空空間中。
[0033]作為替代，第一邊界部分可以延伸跨過第二邊界部分的面朝第一邊界部分的端部或接口部分。在這個實施例中，第一邊界部分可以包括片狀平面結(jié)構(gòu)，在抽取藥劑之后，所述片狀平面結(jié)構(gòu)即可以被拉伸或吸入到第二邊界部分的中空空間中。
[0034]第一邊界部分的塌縮不僅對于從存儲器抽取藥劑是有益的，而且對于用藥劑填充存儲器也是有用的。最初，甚至在填充存儲器之前，第一邊界部分能夠完全被塌縮或帶入第二邊界部分中，使得被限制在第一和第二邊界部分的相對定位的表面部分之間的容積基本上被最小化。
[0035]在一些實施例中，第一和第二邊界部分的形狀和幾何結(jié)構(gòu)相互匹配，并且第一邊界部分的大小和幾何形狀基本上等于第二邊界部分的相應(yīng)的大小和幾何形狀，在這種情況下，在用藥劑填充存儲器之前，腔的容積能夠幾乎減小至零。
[0036]將藥劑引入到腔中，因此引入到存儲器的第一和第二邊界部分的基本上重疊的區(qū)段之間，會導(dǎo)致第一邊界部分變形，由此增加分別由第一和第二邊界部分形成的腔的容積。因為腔的初始容積可以接近零或一些可以忽略的值，所以借助于可機械變形且可塌縮的第一邊界部分，能夠容易地將藥劑基本上無氣泡地填充到藥筒中。
[0037]根據(jù)另一個實施例，第一和第二邊界部分對氣體和流體是基本上不可滲透的。以這種方式，能夠有效阻止水分和氧氣或其它液體或氣體進(jìn)入到存儲器中。典型的是，由第一和第二邊界部分提供的阻隔在兩個方向上都起作用。因此，第一和第二邊界部分也可用來阻止氣態(tài)或液態(tài)介質(zhì)從存儲器的腔泄漏。利用對于氣體和流體基本上不可滲透的第一和第二邊界部分的材料和結(jié)構(gòu)，提供了有益的阻隔，借助于該有益的阻隔，存儲器能夠被用于藥劑的長期存儲，因此，用于存儲至少一年或甚至兩年或三年以上。
[0038]根據(jù)另一個實施例，存儲器進(jìn)一步包括至少一個出口端，該出口端與腔流體連通并且與第一和第二邊界部分中的至少一個相交。該至少一個出口端可以設(shè)置在第二邊界部分的背向第一邊界部分的端部處。以這種方式，出口端將不被第一邊界部分堵住或阻擋，例如當(dāng)在取回藥劑期間第一邊界部分塌縮到第二邊界部分上的時候。
[0039]在一個替代實施例中，出口端設(shè)置在第一邊界部分上或在第一邊界部分中。此外或作為替代，出口端也可以設(shè)置在第一和第二邊界部分的接口區(qū)段中。在這個實施例中，出口端與第一和第二邊界部分兩者都相交。出口端可以設(shè)置有密封件，所述密封件可移除或可穿透以提供通向腔以及腔中所放藥劑的通道。典型的是，可以用一些種類的彈性插頭或密封件(諸如，可由例如注射針穿透的隔膜)來密封出口端。當(dāng)被設(shè)置為插頭或密封件時，出口端可以布置在第二邊界部分的貫通開口中。于是，插頭或密封件用于有效地封閉第二邊界部分的出口孔。
[0040]在出口端比如集成到第一邊界部分中的其它實施例中，出口端可以包括管，例如與形成第一邊界部分的可機械變形或柔性材料一體地形成的管口。出口端可以進(jìn)一步裝備并設(shè)置有標(biāo)準(zhǔn)化連接器，諸如閂、螺桿或卡口螺紋，以便將存儲器的出口端與一些種類的藥物輸送機構(gòu)附接。
[0041]根據(jù)另一個實施例，第一邊界部分和第二邊界部分沿著周向延伸接縫相互連接或結(jié)合。在第二邊界部分包括管形筒體的一些實施例中，第二邊界部分的圓形端部區(qū)段沿著其完整外周與第一邊界部分連接或結(jié)合，形成密閉腔。但是，在第二邊界部分包括基本上平板形幾何結(jié)構(gòu)或第二邊界部分包括杯狀、罐狀或井狀的形狀一些實施例中，第二邊界部分的上邊緣典型的是與第一邊界部分完全結(jié)合或連接以形成密閉腔。
[0042]典型的是，第一和第二邊界部分以液體密封和/或氣體密封的方式結(jié)合或焊接。第一和第二邊界部分的相互結(jié)合或焊接應(yīng)不僅在存儲期間而且在藥物輸送時阻止藥劑的任何泄漏。第一和第二邊界部分的連接應(yīng)抵抗施加在存儲器上的任何壓力、張力或機械應(yīng)力，尤其是在抽取期間，通過抽吸或?qū)Υ鎯ζ魇┘訅毫Γ糜谂懦鲆欢康乃巹?。第一和第二邊界部分能夠通過下列方法中的至少一種方法結(jié)合:熱密封，熱氣焊接，熱板焊接，激光焊接，摩擦焊接，振動焊接，超聲焊接，高頻焊接，溶劑熔接，或者，通過使用膠合物或綁扎材料。
[0043]而且，形成第一和第二邊界部分的材料相對于將被存儲在存儲器中的藥劑而言應(yīng)該是基本上惰性的。
[0044]對存儲器的填充通常在無菌條件下進(jìn)行，特別是如果藥劑本身在消毒期間易于變性的話。在存儲器的制造期間對存儲器進(jìn)行填充，可以進(jìn)一步有助于減少例如在成型-填充-密封(form fill seal)、吹塑-填充-密封(blow fill seal)、共擠-吹塑-填充-密封(co-extrus1n blow fill seal)或拉伸-吹塑-填充-密封(stretch blow fill seal)中形成的污染物和顆粒數(shù)。
[0045]在又一個實施例中，第二邊界部分被著色。以這種方式，第二邊界部分可以針對電磁頻譜的選擇波長提供光譜過濾器。利用透明但是著色的第二邊界部分，設(shè)置在存儲器的腔中的液體藥劑能夠被有效地保護(hù)免于受到選擇波長的電磁輻射的影響，這種電磁輻射可能使位于腔中的藥劑變質(zhì)或損害所述藥劑。
[0046]根據(jù)另一個實施例，第二邊界部分包括玻璃或玻璃狀材料、剛性透明的聚合材料中的至少一種或其組合。因此，第二邊界部分可以包括玻璃狀區(qū)段和剛性透明的聚合物區(qū)段。典型的是，下列聚合材料中的一種或組合可以用于第二邊界部分:聚乙烯(PE)，特別是低密度聚乙烯(LDPE)、線性低密度聚乙烯(LLDPE)、中等密度聚乙烯(MDPE)，聚丙烯(PP)，特別是呈均聚物、隨機或多相共聚物的形式的聚丙烯(PP)，環(huán)烯烴共聚物(COC)，環(huán)烯烴聚合物(COP)，聚甲烯戊烷，聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)，聚對苯二甲酸丁二酯(PBT)，聚碳酸酯(PC)，聚苯乙稀(PS)，苯乙烯丙烯腈樹脂(SAN)，甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈-丁二烯-苯乙烯-聚合物(MABS)，聚氯乙烯(PVC)。
[0047]根據(jù)另一個實施例，第一邊界部分包括彈性材料、柔性熱塑性物質(zhì)、聚合材料層、或其組合物、復(fù)合材料和疊層中的至少一種。
[0048]特別是，第一邊界部分可以包括下列材料中的至少一種:熱塑性彈性體(TPE)、硅橡膠、丁二烯橡膠(BR)、丁苯橡膠(SBR)、苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯類型聚合物(SEBS)、LDPE、LLDPE、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)、VP無規(guī)共聚物、聚丁烯-UCOC-或COP基彈性體。
[0049]特別是當(dāng)?shù)谝贿吔绮糠职ㄏ喈?dāng)薄的聚合材料層時，下列材料或其組合中的一種能夠用來形成第一邊界部分:MDPE、高密度聚乙烯(HDPE)、PP(呈均聚物、隨機或多相共聚物的形式)、聚丁烯-1、C0C、C0P、聚甲烯戊烷、PET、聚對苯二甲酸乙二酯乙二醇(PET-G) JBT、PC、SAN或MABS。一般而言，第一邊界部分可以包括上述材料中的至少一種或其組合。
[0050]根據(jù)另一個實施例，第一邊界部分包括多層結(jié)構(gòu)。因此，第一邊界部分包括基本上重疊的至少兩層不同材料。這里，甚至剛性材料(諸如，MDPE、HDPE、PP、聚丁烯-1、C0C、C0P、聚甲烯戊烷、PET、PET-G、PBT、PC、PS、SAN、MABS，及其任意組合)的相對薄層或箔能夠用來形成第一邊界部分。尤其是當(dāng)包括多層結(jié)構(gòu)時，第一邊界部分也可以包括可以用作多層結(jié)構(gòu)中的阻隔層的至少一層聚三氟氯乙烯(PCTFE)、聚酰胺(PA)、乙烯-乙烯醇(EVOH)或聚對二甲苯(polyparylene)。
[0051]所述材料的阻隔性能能夠通過使用鈍化阻隔添加劑進(jìn)一步改進(jìn)，所述鈍化阻隔添加劑例如有:諸如PA或EVOH的聚合物血小板，無機填料(諸如，S12、云母)，和/或，納米復(fù)合材料(諸如，納米粘土)。而且，包括可氧化化合物的活性阻隔添加劑，例如分子篩或化學(xué)反應(yīng)品，也可以有助于減少氣態(tài)或液態(tài)物質(zhì)的進(jìn)入。作為替代或此外，覆層或疊層一般能用于改進(jìn)第一邊界部分的阻隔性能。
[0052]根據(jù)另一個實施例，第一邊界部分可以因此包括至少一個金屬箔，典型的是是不透明的金屬箔。實際上，第一邊界部分可以與金屬箔層疊在一起，或者甚至可以用鋁、金屬氧化物或金屬氮化物金屬化，所述金屬氧化物或金屬氮化物可以被歸納為MOwNxCyHz，其中，M表示單種金屬或金屬的組合。以這種方式，第一邊界部分可以包括Si0x、Si0xCyHz、Si0xNy、SiNx、A10x、Ti0x 的箔或?qū)印?br>[0053]利用金屬層(例如，呈金屬箔或金屬覆層的形式)，第一邊界部分的阻隔性能可以進(jìn)一步被改進(jìn)。另外，使用金屬箔可以提供制造這種存儲器的成效比高的方法。
[0054]根據(jù)另一個實施例，第一邊界部分至少在一些區(qū)段中有疊層或有覆層。典型的是，整個第一邊界部分都有疊層或覆層，使用金屬覆層或者無機覆層。典型的是，覆層可以包括碳、金屬氧化物或金屬氮化物，部分地?fù)接杏袡C組分，所述金屬氧化物或金屬氮化物能夠被歸納為MOwNxCyHz,其中M表示單種金屬或金屬的組合物。此外或作為替代，這里也能夠使用有機覆層，諸如聚對二甲苯、環(huán)氧樹脂或環(huán)氧胺樹脂。而且或作為替代，第一邊界部分的外或內(nèi)表面可以通過化學(xué)方法改性。這里，化學(xué)表面改性(諸如，聚合物的氟化作用)能夠用來改進(jìn)第一邊界部分的阻隔性能。
[0055]第一邊界部分和第二邊界部分的制造可以獨立地進(jìn)行。第一邊界部分可以借助于擠出、擠出吹塑或鑄造來制造，而第二邊界部分的制造可以包括下列制造工藝中的至少一個:擠出，擠出吹塑成型，注射吹塑成型，注射成型，壓縮成型或熱成型。此外視情況，除了第二邊界部分的機械性能之外，諸如在吹雙泡或雙定向膜的制造中或在中空制品的拉伸吹塑中包括定向步驟的制造工藝，可以進(jìn)一步有助于改進(jìn)透明性和阻隔性能。
[0056]根據(jù)另一個實施例，存儲器的腔至少部分地填充有液體藥劑。特別是，存儲器預(yù)填充有液體藥劑。而且，當(dāng)被設(shè)計為將與輸液栗聯(lián)接的存儲器時，存儲器可以包括小于1ml、小于5m I或小于3m I的相當(dāng)小的腔容積。
[0057]通過使第一和第二邊界部分獨立地提供對存儲器內(nèi)含物的目視檢查和在藥劑抽取期間支持且允許其機械變形，能夠通過利用在制藥環(huán)境中長期試驗的材料來制造存儲器。這樣允許制造適合于長期存儲以及適合于直接與藥物輸送裝置(諸如輸液栗或筆型注射器)一起應(yīng)用的預(yù)填充存儲器。
[0058]根據(jù)另一個方面，本發(fā)明還涉及一種用于分配液體藥劑的藥物輸送裝置。該藥物輸送裝置通常適于接納存儲器并且/或者與存儲器相接合，以從存儲器抽取或排出預(yù)定量的藥劑。藥物輸送裝置通常被設(shè)計為注射或輸液裝置。它可以是可操作的以對存儲器施加壓力以便排出藥劑，或者，它可以是可操作的以在吸入模式下將液體藥劑從存儲器取出。藥物輸送裝置可以包括筆型注射器或輸液栗。
[0059]本文中使用的術(shù)語“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0060]其中在一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0061]其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0062]其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0063]其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0064]胰島素類似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰島素;1^8(83)、6111(829)人胰島素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰島素;Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro;Ala(B26)人胰島素;Des(B28-B30)人胰島素;Des(B27)人胰島素;和Des(B30)人胰島素。
[0065]胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素;B29-N-棕櫚酰-des(B30)人膜島素；B29_N_肉?蔑醜人膜島素；Β29_Ν_掠桐醜人膜島素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰島素；Β28-Ν-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)_des(B30)人膜島素!!^^^⑴-石膽酰-T -谷氨酰)_des(B30)人膜島素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜島素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜島素。
[0066]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0067]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0068]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0069]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0070]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0071]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0072]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0073]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0074]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0075]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0076]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0077]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0078]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0079]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0080]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0081]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0082]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0083]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0084]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0085]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0086]其中-Lys6-NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0087]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0088]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0089]des Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0090]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0091]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0092]des ?抓36，？抓37，卩抓38[厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0093]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2，
[0094]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2,
[0095]H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0096]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4(1-39)-NH2，
[0097]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2,
[0098]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2,
[0099]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0100]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0101]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0102]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2，
[0103]des Met(O) 14Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0104]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0105]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
[0106]des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0107]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0108]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0109]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2,
[0110]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0111]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2,
[0112]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0113]des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0114]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0115]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0116]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。
[0117]激素例如在Rote Liste，ed.2008，第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatory activepeptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Foil itropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生長激素(Soma tropin))、去氨加壓素(Desmopress in)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0118]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。
[0119]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0120]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成;兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸;每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0121]哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型;這些鏈分別可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗體中找到。
[0122]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)0在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個B細(xì)胞或單個B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。
[0123]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個連續(xù)的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的;在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是λ。
[0124]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)一其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個一負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結(jié)合位點有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0125]“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補體結(jié)合位點、和FcR結(jié)合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結(jié)合而言是二價的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此夕卜，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0126]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如似+、或1(+、或032+，或銨離子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-Cl O芳基、或任選取代的C6-C1雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實例在"Remington ’ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0127]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
[0128]對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說將進(jìn)一步顯而易見的是，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以對本發(fā)明做出各種修改和變型。此外，應(yīng)注意的是，在所附權(quán)利要求中所使用任何附圖標(biāo)記都不應(yīng)被解釋為限制本發(fā)明的范圍。
【附圖說明】
[0129]在下文中，將參照附圖更詳細(xì)地解釋的本發(fā)明的優(yōu)選實施例，其中:
[0130]圖1示出處于初始構(gòu)造中的存儲器的第一個實施例，
[0131]圖2示出在藥劑抽取期間的根據(jù)圖1的存儲器，
[0132]圖3示出當(dāng)基本上為空時的根據(jù)圖1的存儲器，
[0133]圖4示出處于初始構(gòu)造中的存儲器的另一個實施例，
[0134]圖5示出在藥劑抽取期間的根據(jù)圖4的存儲器，
[0135]圖6示出當(dāng)基本上為空時的根據(jù)圖4和圖5的存儲器，
[0136]圖7示意性地示出處于初始構(gòu)造中的存儲器的另一個實施例，并且
[0137]圖8示出當(dāng)幾乎為空時的根據(jù)圖7的存儲器。
【具體實施方式】
[0138]在圖1中，示意性地示出包括第一或上邊界部分16和第二或下邊界部分18的存儲器10。第一和第二邊界部分16、18兩者形成了適于接收和容納液體藥劑11的公共的腔12。第一邊界部分16具有球狀幾何結(jié)構(gòu)。它密封并且封閉第二邊界部分18的向上端，第二邊界部分18在根據(jù)圖1-3的實施例中包括管形筒體。第一邊界部分16基本上是不透明的且柔性的，而第二邊界部分18基本上是透明的且剛性的。以這種方式，存儲器10的內(nèi)部，因此腔12中所包含的藥劑11，能夠通過第二邊界部分18目視檢查，而第一邊界部分16為存儲器10提供一定的柔性。
[0139]第二邊界部分18在其背向第一邊界部分16的底部處包括出口端14。在根據(jù)圖1-3的實施例，所述出口端14可以包括可刺穿或可移除的密封件(諸如，隔膜或插頭)，借助于所述密封件，能夠提供通往到腔12的通道。存儲器10，特別是其出口端14，可以與一些種類的抽取元件(諸如，刺穿出口端14的密封盤的注射針)相聯(lián)接。以這種方式，可以例如通過從外部對第一邊界部分16施加壓力，或通過注射針朝腔12的內(nèi)部施加抽吸力而從腔抽取藥劑11或從腔排出藥劑11。無論哪一種方式，從腔12取走藥劑都導(dǎo)致第一邊界部分16機械變形，如圖2中指示的那樣。
[0140]在從腔12恒定或重復(fù)不連續(xù)地抽取藥劑期間，第一邊界部分16也可能塌縮到第二邊界部分18中，如圖3中所示。這里，第二邊界部分18形成腔12的第二分隔部并且形成中空空間，在藥劑抽取之后，最初形成腔12的第一分隔部的第一邊界部分16即可延伸到所述中空空間中。以這種方式，腔12的容積在藥劑11的抽取期間可以不斷地減小。因為第一邊界部分16是柔性的或甚至是可拉伸的，所以它可以完全采取第二邊界部分18的向內(nèi)表面或表面結(jié)構(gòu)的形狀和輪廓。以這種方式，能夠從存儲器10排出和抽取存儲器10的全部內(nèi)含物。
[0141]第一邊界部分16塌縮到第二邊界部分18中或塌縮到第二邊界部分18的面向內(nèi)的壁結(jié)構(gòu)上，對于填充存儲器10也是有益的。尤其是當(dāng)?shù)谝贿吔绮糠?6以無褶皺方式采用第二邊界部分18的幾何形狀時，能夠?qū)崿F(xiàn)用藥劑11對存儲器10進(jìn)行基本上無氣泡的填充。
[0142]第一和第二邊界部分16、18典型的是以不可釋放的方式結(jié)合或焊接。因為第二邊界部分18基本上為管形，并且由于第二邊界部分18包括基本上圓形的橫截面，所以第一邊界部分16沿著周向延伸的接縫17與第二邊界部分連接，在圖1-3中僅從側(cè)面示出周向延伸接縫17。
[0143]在根據(jù)圖4-6的替代實施例中，存儲器40也包括由第一邊界部分36和第二邊界部分38形成的腔32。但是這里，與根據(jù)圖1-3的實施例相反，第一邊界部分36設(shè)置有出口端34。這里，出口端34被設(shè)計為可以與柔性第一邊界部分36—體地形成的出口管。然而，出口端34也可以集成在第二邊界部分38中。
[0144]此外，還與根據(jù)圖1-3的實施例相反的是，第一邊界部分36最初是基本上平面形的或平板形的，并且充當(dāng)罐形或杯形第二邊界部分38的一種蓋子。然而，當(dāng)經(jīng)出口端34從腔32抽取藥劑時，柔性的第一邊界部分36開始發(fā)生機械變形并且可以下沉或塌縮到第二邊界部分38中。另外，這里，當(dāng)?shù)谝贿吔绮糠?6到達(dá)沒有內(nèi)含物的構(gòu)型時，S卩，當(dāng)存儲器30幾乎為空時，第一邊界部分36可以采用或適合于第二邊界部分38的幾何形狀。這里，出口端34被布置成偏離存儲器30的中心，但是也可以就周向接縫37而言對稱布置，第一和第二邊界部分36、38沿著所述周向接縫37不可釋放地相互連接、結(jié)合或焊接。
[0145]在根據(jù)圖4-6的實施例中，第二邊界部分38包括基本上平面形的底部和向上且向外延伸的側(cè)壁部分。因此，第一邊界部分36的與第二邊界部分38的側(cè)壁部分的上端互連的橫向延展尺寸明顯大于第二邊界部分38底部區(qū)段的對應(yīng)范圍。底部區(qū)段可以是矩形或多邊形形狀，或甚至可以是橢圓形或圓形的。
[0146]因為第一邊界部分36沿著接縫37被連接或結(jié)合到第二邊界部分38的側(cè)壁(一個或若干個)上端，所以第一邊界部分當(dāng)在藥劑11的抽取期間塌縮到第二邊界部分38中時經(jīng)歷相應(yīng)的拉伸。這里，當(dāng)?shù)谝贿吔绮糠钟芍辽僖环N可拉伸材料形成時，是特別有益的。
[0147]此外，如已經(jīng)結(jié)合根據(jù)圖1-3的實施例所描述的那樣，第一邊界部分36基本上不透明并且可機械變形，而第二邊界部分38是基本上透明的和剛性或堅硬的。
[0148]根據(jù)圖7和圖8的實施例與根據(jù)圖4-6的實施例略有不同之處在于，存儲器40的第一邊界部分46當(dāng)填充有藥劑11時最初被向上或向外拉伸或凸出。另外，這里，第二邊界部分48也包括具有平面底部區(qū)段且具有向上延伸側(cè)壁的杯狀或罐狀形狀。同樣，第二邊界部分48的側(cè)壁區(qū)段的上端沿著接縫47與第一柔性邊界部分46結(jié)合或焊接。因為第一邊界部分46最初向外或向上凸出，所以它延伸遠(yuǎn)離第二邊界部分48。
[0149]另外，出口端44與第一邊界部分46相交，目的是從腔42抽取藥劑11。如從圖8變得明顯的那樣，抽取藥劑11導(dǎo)致腔42的容積減小，由此導(dǎo)致第一邊界部分46塌縮到形成容器的第二邊界部分48中。
[0150]因為第一邊界部分46最初向外凸出，所以其表面明顯大于第二邊界部分48的上端的橫截面。以這種方式，第一邊界部分46可以容易地塌縮到第二邊界部分48中，甚至沒必要拉伸或增加第一邊界部分46的大小。特別是，第一邊界部分46包括的表面可以在大小上基本上等于第二邊界部分48的向內(nèi)區(qū)段的表面。因此，第一邊界部分46可以以無褶皺方式完全塌縮并且接合第二邊界部分48，同時將腔42的容積降至最小。
[0151]附圖標(biāo)記清單
[0152]10存儲器
[0153]11 藥劑
[0154]12 腔
[0155]14 出口端
[0156]16第一邊界部分
[0157]17 接縫
[0158]18第二邊界部分
[0159]30存儲器
[0160]32 腔
[0161]34 出口端
[0162]36第一邊界部分
[0163]37 接縫
[0164]38第二邊界部分
[0165]40存儲器
[0166]42 腔
[0167]44 出口端
[0168]46第一邊界部分
[0169]47 接縫
[0170]48第二邊界部分
【主權(quán)項】
1.一種用于液體藥劑的存儲器，包括: -第一邊界部分(16;36;46)和第二邊界部分(18;38;48)，所述第一邊界部分(16;36;46)和所述第二邊界部分(18;38;48)形成用以接收所述藥劑(11)的腔(12;32;42)， -其中，所述第一邊界部分(16; 36; 46)是基本上不透明的，而且是柔性的，并且 -其中，所述第二邊界部分(18;38;48)是基本上透明的，而且是剛性的。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的存儲器，其中，所述第一邊界部分(16;36;46)是可拉伸的。3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，其中，所述第二邊界部分(18;38;48)包括至少一種非柔性材料。4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，其中，所述第一邊界部分(16;36;46)能夠基本上塌縮到所述第二邊界部分(18;38;48)上面或塌縮到所述第二邊界部分(18;38;48)中。5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，其中，所述第一和第二邊界部分(16，18;36，38; 46，48)對于氣體和流體是不可滲透的。6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，進(jìn)一步包括至少一個出口端(14;34;44)，所述出口端(14;34;44)與所述腔(12;32;42)流體連接并且與所述第一和第二邊界部分(16，18;36，38;46，48)的至少一個相交。7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，其中，所述第一邊界部分(16;36;46)和所述第二邊界部分(18; 38; 48)沿著周向延伸的接縫(17; 37; 47)相互連接或結(jié)合。8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，其中，所述第二邊界部分(18;38;48)被著色。9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，其中，所述第二邊界部分(18;38;48)包括玻璃、剛性透明的聚合材料中的至少一種或其組合。10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，其中，所述第一邊界部分(16;36;46)包括彈性材料、柔性熱塑性材料、聚合材料層、或其組合物、復(fù)合材料和疊層中的至少一種。11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，其中，所述第一邊界部分(16;36;46)包括多層結(jié)構(gòu)。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的存儲器，其中，所述第一邊界部分(16;36;46)包括不透明金屬箔。13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的存儲器，其中，所述第一邊界部分(16;36;46)有疊層或有覆層。14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器，其中，所述腔(12;32;42)至少部分地填充有所述液體藥劑(11)。15.—種藥物輸送裝置，用于分配液體藥劑并且包括至少一個根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的存儲器。
【文檔編號】A61M5/152GK105979981SQ201580007798
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2015年2月11日
【發(fā)明人】M·沙巴克, D·瓦格納, D·奧恩海默, P·韋斯, K·舍佩爾斯, H·米紹
【申請人】賽諾菲-安萬特德國有限公司