一種連翹苷元片劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種連翹苷元片劑。所述連翹苷元片劑，由連翹苷元、羥丙基纖維素、二乙二醇單乙基醚、氣相二氧化硅、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑組成。該連翹苷元片劑通過將連翹苷元、羥丙基纖維素溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入氣相二氧化硅吸附，然后和填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。本發(fā)明藥物溶出速度快，工藝簡(jiǎn)單，不需要添加表面活性劑，也不需要微粉化處理。
【專利說明】
一種連翹苷元片劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種連翹苷元片劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 連翹，又名旱蓮子（《藥性論》）、大翹子（《新修本草》），為木犀科植物連翹 Forsythia suspense(Thunb. Vahl)的干燥果實(shí)。味苦微寒，歸肺、心、小腸經(jīng)，具有清熱解 毒、消腫散結(jié)的功效，主治癰疽、乳癰、丹毒、風(fēng)熱感冒、濕病初起、高熱煩渴、神昏發(fā)斑、熱淋 尿閉。連翹的化學(xué)成分復(fù)雜多樣，其中主要是苯乙醇及其苷、C6-C2天然醇、木脂素，此外還 有黃酮、五環(huán)三萜、生物堿等。
[0003] 連翅苷元（phillygenin)分子式為C21H24O 6,分子結(jié)構(gòu)如下：
[0004]
[0005] 連翹苷元（phillygenin)為從木犀科植物連翹中提取的木脂素類化合物單體。藥 理實(shí)驗(yàn)研究表明連翹苷元具有多種藥理活性。對(duì)低密度脂蛋白氧化抑制作用，對(duì)人胃癌細(xì) 胞株SGC7901的生長(zhǎng)有一定的抑制作用。
[0006] 中國專利申請(qǐng)CN101537046A公開了一種連翹苷元的制備方法，并公開了連翹苷 元的降血脂和抗氧化活性。
[0007] 中國專利申請(qǐng)CN103989668A公開了連翹苷元在制備預(yù)防或治療肝損傷或肝衰竭 藥物中的應(yīng)用。
[0008] 連翹苷元為脂溶性藥物，不溶于水，存在溶解速度慢、體外溶出度低、生物利用度 低的缺點(diǎn)，對(duì)藥物的吸收有一定的影響。為了提高連翹苷元的溶出度，一般采用在處方中加 入大量表面活性劑的方法，此方法雖然可增加連翹苷元的溶出度，但大量表面活性劑給人 體帶來大量的毒副作用。因而尋求一種無毒的方法來增加連翹苷元的溶出度，提高連翹苷 元的方法迫在眉睫。
[0009] 采用原料微粉化后干法制粒工藝，雖然在一定程度上有所改善，但是干法制粒，工 藝復(fù)雜，產(chǎn)塵量大，并且顆粒大小不均一，壓成的片劑片面光潔度差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種制備工藝簡(jiǎn)單、藥物利用率高、 物理性質(zhì)穩(wěn)定、并能顯著提高連翹苷元水溶性的片劑。發(fā)明人將固體分散體技術(shù)與增溶劑 和吸附劑結(jié)合，首先制備固體分散體増溶藥物，將藥物的分散體溶液用氣相二氧化硅吸附， 再與藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，壓片，所得片劑溶出迅速。
[0011] 具體而言，本發(fā)明是通過如下技術(shù)實(shí)現(xiàn)的：
[0012] 本發(fā)明提供了一種連翹苷元片劑，該片劑由連翹苷元、羥丙基纖維素、二乙二醇單 乙基醚、氣相二氧化硅、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑組成。所述的連翹苷元片劑，連翹苷元與二 乙二醇單乙基醚的重量比為1:3-10。優(yōu)選地，重量比為1:6。
[0013] 所述的連翹苷元片劑，由如下方法制備而成：將連翹苷元、羥丙基纖維素溶解在二 乙二醇單乙基醚中，加入氣相二氧化硅吸附，然后和填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑混合均勻，采用 直接壓片工藝壓制而成。
[0014] 所述的連翹苷元片劑，連翹苷元與羥丙基纖維素的重量比為1:1-3。優(yōu)選地，重量 比為1:2。
[0015] 所述的連翹苷元片劑，連翹苷元與氣相二氧化硅的重量比為1:12-25。優(yōu)選地，重 量比為1:20。
[0016] 所述的連翹苷元片劑，填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、淀粉和糊精中的一 種或多種。
[0017] 所述的連翹苷元片劑，崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維 酮和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種。
[0018] 所述的連翹苷元片劑，潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉、滑石粉和二氧化硅 中的一種或多種。
[0019] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，藥物溶出速度快，工藝簡(jiǎn)單，不需要添加表面活性劑，也 不需要微粉化處理。加速試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明制備的連翹苷元片穩(wěn)定性好。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本 發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在 本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 連翹苷元. 2g 二乙二醇單乙基醚 6g 羥丙基纖維素 2g 氣相二氧化娃 24:g 乳糖 50g 羧甲基淀粉鈉 5:g 硬脂酸鎂 Ig
[0023] 制備工藝：
[0024] 將連翹苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入 處方量的氣相二氧化硅吸附，然后和乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，采用直接壓 片工藝壓制而成。
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 連翹苷元. 2g 二乙二醇單乙基醚 20g 羥丙基纖維素 6g 氣相二氧化硅 50g 微晶纖維素 60g 交聯(lián)聚維酮 5g 硬脂酸鎂 2g
[0027] 制備工藝：
[0028] 將連翹苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入 處方量的氣相二氧化硅吸附，然后和微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，采用直 接壓片工藝壓制而成。
[0029] 實(shí)施例3
[0030] 連翹苷元 2g 二乙二醇單乙基醚 I2g 羥丙基纖維素 4g 氣相二氧化娃 40g 微晶纖維素 60g 交聯(lián)聚維酮 5g 硬脂酸鎂 2g
[0031] 制備工藝：
[0032] 將連翹苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入羥丙基纖維素，攪拌使溶解，再加入 處方量的氣相二氧化硅吸附，然后和微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，采用直 接壓片工藝壓制而成。
[0033] 實(shí)施例4
[0034] 連翹苷元 2g 二乙二醇單乙基醚 I2g 羥丙基纖維素 4g 氣相二氧化硅 40g 微晶纖維素 60g 交聯(lián)聚維酮 5g 硬脂酸鎂 2g
[0035] 制備工藝：
[0036] 將連翹苷元?dú)饬鞣鬯?，粒徑為D90 = 15. 2 μ m，加入處方量的羥丙基纖維素、氣相 二氧化硅、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮混合均勻，加入二乙二醇單乙基醚，制粒，然后加入硬脂 酸鎂，混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0037] 實(shí)施例5
[0038] 連翹苷元 2g 二乙二醇單乙基醚 i2g 羥丙基纖維素 Sg 氣相二氧化硅 BQg
[0039] 乳糖 40g. 交聯(lián)聚維酮 5g. 硬脂酸鎂 2g
[0040] 制備工藝：
[0041] 將連翹苷元?dú)饬鞣鬯?，粒徑為D90 = 13. 5 μ m，加入處方量的羥丙基纖維素、氣相 二氧化硅、乳糖、交聯(lián)聚維酮混合均勻，加入二乙二醇單乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸鎂， 混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0042] 實(shí)施例6
[0043] 連翹苷元 2g 二乙二醇單乙基醚 ]2g 羥丙基纖維素 Sg 氣相二氧化硅 80g 乳糖 40g 交聯(lián)聚維酮 5g 硬脂酸鎂 2g
[0044] 制備工藝：
[0045] 稱取處方量的連翹苷元和乳糖混合均勻。把連翹苷元乳糖混合物加入粉碎機(jī)中粉 碎5分鐘，然后與處方量的羥丙基纖維素、氣相二氧化硅、交聯(lián)羧聚維酮混合均勻，加入二 乙二醇單乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸鎂，混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0046] 實(shí)施例7
[0047] 連翹苷元 2g 二乙二醇單乙基:醚 12g 羥丙基纖維素 4g 氣相二氧化硅 40g 乳糠 40g 交聯(lián)聚維酮 5g 硬脂酸鎂 2g
[0048] 制備工藝：
[0049] 稱取處方量的連翹苷元和乳糖混合均勻。把連翹苷元乳糖混合物加入粉碎機(jī)中粉 碎5分鐘，然后與處方量的羥丙基纖維素、氣相二氧化硅、交聯(lián)羧聚維酮混合均勻，加入二 乙二醇單乙基醚，制粒，然后加入硬脂酸鎂，混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0050] 對(duì)比實(shí)施例1
[0051] 連翹苷元 2g 二乙二醇單乙基醚 I2g 氣相二氧化娃 50g 微晶纖維素 50g 交聯(lián)聚維酮 硬脂酸鎂 2g
[0052] 制備工藝：
[0053] 連翹苷元溶解在二乙二醇單乙基醚中，再加入處方量的氣相二氧化硅吸附，然后 和微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0054] 對(duì)比實(shí)施例2
[0055] 連翹苷元 2g 乳糖 50g 微晶纖維素 ]30g 交聯(lián)聚維酮 5g 硬脂酸鎂 2g
[0056] 制備工藝：
[0057] 將連翹苷元?dú)饬鞣鬯?，粒徑為D90 = 16. 1 μ m，然后和乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維 酮、硬脂酸鎂混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。
[0058] 驗(yàn)證實(shí)施例
[0059] 溶出度測(cè)定。采用高效液相色譜法對(duì)連翹苷元片的含量進(jìn)行測(cè)定。色譜條件與溶 出度測(cè)定法相同，用大連依利特色譜柱Hypersil BDS C18柱（4·6πιπιΧ250πιπι，5μπι);流動(dòng) 相為乙腈-水-冰醋酸（體積比20 : 80 : 0. 25);流速：1.0mL/min;檢測(cè)波長(zhǎng)：325nm;柱 溫：25°C。本品5min的溶出量應(yīng)不低于標(biāo)示量的80% (Q)。
[0060] 溶出介質(zhì)：水溶液，介質(zhì)體積：900ml，攪拌轉(zhuǎn)速50rpm。
[0061] 表1各實(shí)施例測(cè)定結(jié)果
[0064] 從表中可知，本發(fā)明實(shí)施例1-3溶出迅速，5min溶出度80%以上，最快達(dá)99. 9%， 加速后溶出基本無變化；實(shí)施例4-7,用二乙二醇單乙基醚制粒，因?yàn)樵喜荒艹浞秩芙庠?溶劑中，因此溶出稍慢；對(duì)比實(shí)施例1，溶劑中未加入羥丙基纖維素，溶出測(cè)定時(shí)，藥物析 出，故溶出不快；對(duì)比實(shí)施例2,原料微粉化處理，溶出較本發(fā)明慢。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種連翹苷元片劑，其特征在于，該片劑由連翹苷元、羥丙基纖維素、二乙二醇單乙 基醚、氣相二氧化硅、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑組成；所述連翹苷元與二乙二醇單乙基醚的 重量比為1:3-10 ;所述連翹苷元片劑由如下方法制備而成：將連翹苷元、羥丙基纖維素溶 解在二乙二醇單乙基醚中，加入氣相二氧化硅吸附，然后和填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑混合均 勻，采用直接壓片工藝壓制而成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的連翹苷元片劑，其特征在于，連翹苷元與二乙二醇單乙基醚 的重量比為1:6。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的連翹苷元片劑，其特征在于，連翹苷元與羥丙基纖維素的重 量比為1:1_3。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的連翹苷元片劑，其特征在于，連翹苷元與羥丙基纖維素的重 量比為1:2。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的連翹苷元片劑，其特征在于，連翹苷元與氣相二氧化硅的重 量比為1:12-25。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的連翹苷元片劑，其特征在于，連翹苷元與氣相二氧化硅的重 量比為1:20。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的連翹苷元片劑，其特征在于，所述的填充劑選自微晶纖維素、 乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的一種或多種；所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、 硬脂酸富馬酸鈉、滑石粉、二氧化硅中的一種或多種。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK105982871SQ201510056091
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年2月3日
【發(fā)明人】張貴民, 鄭華, 孫亞敏
【申請(qǐng)人】山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司