氯化鉀注射液的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種氯化鉀注射液的制備方法，每10000ml的所述氯化鉀注射液中含有氯化鉀1000g；所述制備方法包含以下步驟：在配制容器中加入配制總量80％的注射用水；將處方量的氯化鉀加入配制容器中，并攪拌使氯化鉀溶解；保持溶液的pH值在5.5～6.8；添加注射用水直至溶液總量為配制總量，將溶液攪拌均勻；將溶液經(jīng)0.45μm、0.22μm折疊式過(guò)濾芯過(guò)濾至澄明；將溶液灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2；將獲得的產(chǎn)品的溶液進(jìn)行滅菌，滅菌條件為100℃滅菌30分鐘或121℃滅菌12分鐘。在本發(fā)明的制備方法中，制得的氯化鉀注射液可以采用終端滅菌方法，且可采用過(guò)度殺滅法，使獲得的氯化鉀注射液符合《通知》的要求。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
氯化鉀注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，尤其是涉及化學(xué)藥品注射劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心于2008年發(fā)布了國(guó)食藥監(jiān)注【2008】7號(hào) 文一一《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》，其文規(guī) 定：小容量注射劑應(yīng)采取終端滅菌工藝，建議首選過(guò)度殺滅法（F。多12)，如產(chǎn)品不能耐受 過(guò)度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法（8 <匕< 12)，但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的SAL(滅 菌保證水平sterility assurance level)不大于10 6。采用其它F。值小于8的終端滅菌 條件的工藝，原則上不予認(rèn)可。如有充分的依據(jù)證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必須 注射給藥的品種，可考慮采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝，但應(yīng)保證SAL不大于10 3。對(duì)于過(guò)濾除菌工藝 同時(shí)采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對(duì)確實(shí)無(wú)法采用終端滅 菌工藝的品種，應(yīng)修改為無(wú)菌生產(chǎn)工藝。
[0003] 氯化鉀注射液是臨床治療中不可缺少的滅菌制劑，可治療各種原因引起的低鉀血 癥，如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀性利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長(zhǎng)期應(yīng)用糖 皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖后引起的低鉀血癥等?？深A(yù)防低鉀血癥，當(dāng)患者存在失鉀情況， 尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對(duì)患者危害較大時(shí)（如使用洋地黃類(lèi)藥物的患者），需預(yù)防性補(bǔ) 充鉀鹽，如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長(zhǎng)期服用腎上腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、Bartter綜 合征等。亦可洋地黃中毒引起頻發(fā)性、多源性早搏或快速心律失常。
[0004] 各科原因所致的嚴(yán)重低鉀血癥是較常見(jiàn)的電解質(zhì)紊亂，會(huì)引起臨床的嚴(yán)重情況甚 至導(dǎo)致死亡。需要及時(shí)合理準(zhǔn)確的迅速處理，但口服補(bǔ)鉀無(wú)助于迅速糾正低血鉀狀態(tài)，且大 劑量口服鉀制劑可增加消化道并發(fā)癥。對(duì)急癥病人通常采用的治療方法為靜脈滴注補(bǔ)鉀。 故氯化鉀注射液的臨床需求量很大。
[0005] 因此，我們需要一種新的氯化鉀注射液的制備方法，使獲得的氯化鉀注射液的質(zhì) 量符合上述《通知》的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種氯化鉀注射液的制備方法，該方法制得的氯化鉀注射液 可以采用終端滅菌方法，且可采用過(guò)度殺滅法，使獲得的氯化鉀注射液符合《通知》的要求。
[0007] 為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供一種氯化鉀注射液的制備方法，其中，
[0008] 每10000ml的所述氯化鉀注射液中含有氯化鉀1000 g ;
[0009] 所述制備方法具有以下步驟：
[0010] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水；
[0011] (2)將處方量的氯化鉀加入配制容器中，攪拌至完全溶解；
[0012] (3)控制溶液的pH值在5. 5~6. 8之間；
[0013] (4)添加注射用水直至溶液總量為配制總量，將溶液攪拌直至均勻；
[0014] (5)將溶液經(jīng)0· 45 μ m、0. 22 μ m折疊式過(guò)濾芯過(guò)濾至澄明；
[0015] (6)將步驟（5)獲得的溶液進(jìn)行灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。
[0016] (7)將步驟（6)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌。
[0017] 在本發(fā)明一實(shí)施例中，所述步驟（7)的滅菌條件為：100°C滅菌30分鐘或121°C滅 菌12分鐘。優(yōu)選地，所述滅菌條件為121°C滅菌12分鐘。
[0018] 在上述制備方法的步驟（3)中，可以通過(guò)任何已知的調(diào)節(jié)pH值的試劑達(dá)到調(diào)節(jié)溶 液PH值的目的，這種試劑例如但不限于0. 5%的氫氧化鈉溶液或0. 5%的鹽酸溶液。
[0019] 在本發(fā)明的制備方法中，制得的氯化鉀注射液可以采用終端滅菌方法，且可采用 過(guò)度殺滅法，使獲得的氯化鉀注射液符合《通知》的要求。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)的說(shuō)明，實(shí)施例旨在解釋而非限定本發(fā)明的技術(shù) 方案。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 本實(shí)施例提供一種氯化鉀的制備方法，其中，每10000ml的所述氯化鉀注射液中 含有氯化鉀l〇〇〇g ;所述制備方法包含以下步驟：
[0023] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水；
[0024] (2)將處方量的氯化鉀加入配制容器中，并攪拌使氯化鉀溶解；
[0025] (3)保持溶液的pH值在5. 5~6. 8,若pH值在該區(qū)間內(nèi)，則直接進(jìn)入下一步驟；若 pH值不在該區(qū)間內(nèi)，可用0. 5 %氫氧化鈉溶液或0. 5 %鹽酸溶液調(diào)節(jié)；
[0026] (4)添加注射用水直至溶液總量為配制總量，將溶液攪拌直至均勻；
[0027] (5)將溶液經(jīng)0· 45 μ m、0. 22 μ m折疊式過(guò)濾芯過(guò)濾至澄明；
[0028] (6)將步驟（5)獲得的溶液進(jìn)行灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。
[0029] (7)將步驟（6)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌條件為100°C滅菌30分鐘或121°C滅菌 12分鐘。
[0030] 為了確定氯化鉀對(duì)上述分別在100°C 30分鐘和121°C 12分鐘的滅菌條件下制備 的兩種樣品的PH值檢測(cè)，結(jié)果比較如表1所示。
[0031] 表1.兩種滅菌條件的pH值對(duì)比
L0033」 按照中國(guó)約典2010年版二部W天鼠化鉀汪射淞的質(zhì)重稱(chēng)準(zhǔn)妥求，對(duì)121 °C 12分鐘 的滅菌條件下制備的樣品進(jìn)行穩(wěn)定性考察和檢測(cè)，結(jié)果比較如下：

[0035] 鑒于本品對(duì)熱穩(wěn)定，按照國(guó)食藥監(jiān)注【2008】7號(hào)文的有關(guān)規(guī)定，我們最終選擇 121°C滅菌12分鐘的滅菌條件。
[0036] 在本發(fā)明的制備方法中，制得的氯化鉀注射液可以采用終端滅菌方法，且可采用 過(guò)度殺滅法，使獲得的氯化鉀注射液符合《通知》的要求。
[0037] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種氯化鉀注射液的制備方法，其特征在于， 每10000ml的所述氯化鉀注射液中含有氯化鉀lOOOg ; 所述制備方法具有以下步驟： (1) 在配制容器中加入配制量80%的注射用水； (2) 將處方量的氯化鉀加入配制容器中，攪拌至完全溶解； (3) 控制溶液的pH值在5. 5~6. 8之間； (4) 添加注射用水直至溶液總量為配制總量，將溶液攪拌直至均勻； (5) 將溶液經(jīng)0. 45 μ m、0. 22 μ m折疊式過(guò)濾芯過(guò)濾至澄明； (6) 將步驟（5)獲得的溶液進(jìn)行灌封，灌封時(shí)安瓿內(nèi)通N2。 (7) 將步驟（6)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌。2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（7)的滅菌條件為：100°C滅 菌30分鐘或121°C滅菌12分鐘。
【文檔編號(hào)】A61K33/14GK105982915SQ201510100373
【公開(kāi)日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年3月6日
【發(fā)明人】郭心怡
【申請(qǐng)人】上海禾豐制藥有限公司