一種治療糖尿病的組合物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的組合物及其應(yīng)用，該組合物含有下列重量份的各組分：補鉻劑，以微量元素Cr計：0.05～1份、補釩劑，以微量元素V計：0.005～0.1份、補鋅劑，以微量元素Zn計：1～100份、維生素B3 1～100份。本發(fā)明治療糖尿病的組合物將微量元素Cr、V、Zn和維生素B3進行組合，形成一類新的具有治療糖尿病作用的組合物，該組合物在臨床試驗中具有較好的治療糖尿病作用且安全可靠，成本低，原料易得，易于推廣應(yīng)用。
【專利說明】
一種治療糖尿病的組合物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病的組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或 其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、 腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。1型或2型糖尿病均存在明顯的遺傳異質(zhì)性。 糖尿病存在家族發(fā)病傾向，1/4~1/2患者有糖尿病家族史。臨床上至少有60種以上的遺 傳綜合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多個DNA位點參與發(fā)病，其中以HLA抗原基因中DQ 位點多態(tài)性關(guān)系最為密切。在2型糖尿病已發(fā)現(xiàn)多種明確的基因突變，如胰島素基因、胰島 素受體基因、葡萄糖激酶基因、線粒體基因等。進食過多，體力活動減少導(dǎo)致的肥胖是2型 糖尿病最主要的環(huán)境因素，使具有2型糖尿病遺傳易感性的個體容易發(fā)病。1型糖尿病患者 存在免疫系統(tǒng)異常，在某些病毒如柯薩奇病毒，風(fēng)疹病毒，腮腺病毒等感染后導(dǎo)致自身免疫 反應(yīng)，破壞胰島素 β細(xì)胞。
[0003]目前尚無根治糖尿病的方法，但通過多種治療手段可以控制好糖尿病。主要包括 5個方面：糖尿病患者的教育，自我監(jiān)測血糖，飲食治療，運動治療和藥物治療。藥物治療仍 然是當(dāng)前各種糖尿病治療的主要手段，但同時伴隨著藥物的毒副作用，比如對腎臟和肝臟 功能的損害。近年來對糖尿病發(fā)病機制認(rèn)識的深入，為開發(fā)出作用于新靶點的治療糖尿病 的藥物提供了思路。
[0004] 但是，現(xiàn)有的治療糖尿病的藥物通常針對某一種機制發(fā)揮作用，存在治療效果不 好的缺點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是針對上述技術(shù)問題提供一種能夠有效治療糖尿病的組合物。
[0006] 本發(fā)明的另一個目的是提供上述有效治療糖尿病的組合物在制備治療糖尿病的 藥物、保健品或食品中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的目的是通過下列技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0008] -種治療糖尿病的組合物，該組合物含有下列重量份的各組分：
[0009] 補鉻劑，以微量元素 Cr計：0. 05~1份、
[0010] 補釩劑，以微量元素 V計：〇. 005~0. 1份、
[0011] 補鋅劑，以微量元素 Zn計：1~100份、
[0012] 維生素 B31~100份。
[0013] 進一步，所述治療糖尿病的組合物優(yōu)選含有下列重量份的各組分：
[0014] 補鉻劑，以微量元素 Cr計：0. 1~0. 5份、
[0015] 補釩劑，以微量元素 V計：0. 03~0. 08份、
[0016] 補鋅劑，以微量元素 Zn計：10~50份、
[0017] 維生素 B310~50份。
[0018] 最優(yōu)的，所述治療糖尿病的組合物含有下列重量份的各組分：
[0019] 補鉻劑，以微量元素 Cr計：0. 2份、
[0020] 補釩劑，以微量元素 V計：0· 05份、
[0021] 補鋅劑，以微量元素 Zn計：20份、
[0022] 維生素 B330份。
[0023] 優(yōu)選的，所述補鉻劑為富鉻酵母、甘氨酸鉻、吡啶甲酸鉻中的一種或兩種以上的混 合物，其用于提高人體內(nèi)的微量元素鉻的含量。
[0024] 優(yōu)選的，所述補釩劑為吡啶甲酸氧釩或硫酸氧釩中的一種或兩者的混合物其用于 提高人體內(nèi)的微量元素釩的含量。
[0025] 優(yōu)選的，所述補鋅劑為富鋅酵母、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅或檸檬酸鋅中的一種或兩種 以上的混合物，其用于提高人體內(nèi)的微量元素鋅的含量。
[0026] 所述治療糖尿病的組合物的劑型為藥學(xué)或保健品允許的任意劑型，優(yōu)選為片劑、 膠囊劑、顆粒劑、粉劑、丸劑、口服液、注射劑或膜劑。
[0027] 本發(fā)明還提供了所述治療糖尿病的組合物在制備治療糖尿病的藥物、保健品或食 品中的應(yīng)用。
[0028] 鉻是人體必需的微量元素，它在維持人體健康方面起關(guān)鍵作用。鉻的生理功能是 與其它控制代謝的物質(zhì)一起配合起作用，如激素、胰島素、各種酶類、細(xì)胞的基因物質(zhì)（DNA 和RNA)等。鉻在人體內(nèi)的含量約為7毫克，主要分布于骨骼、皮膚、腎上腺、大腦和肌肉之 中。鉻作為一種必要的微量營養(yǎng)元素在所有胰島素調(diào)節(jié)活動中起重要作用，它能幫助胰島 素促進葡萄糖進入細(xì)胞內(nèi)的效率，是重要的血糖調(diào)節(jié)劑。它有助于生長發(fā)育，并對血液中的 膽固醇濃度也有控制作用，缺乏時可能會導(dǎo)致心臟疾病。鉻還是葡萄糖耐量因子的組成成 分，它可促進胰島素在體內(nèi)充分地發(fā)揮作用。在生理上對機體的生長發(fā)育來說，胰島素和生 長激素同等重要，缺一不可。胰島素在人體內(nèi)的作用非常大，既是體內(nèi)重要的合成激素可促 進葡萄糖的攝取、貯存和利用，又可促進脂肪酸的合成，還能促進蛋白質(zhì)的合成和貯存。
[0029] 釩是正常生長可能必需的礦物質(zhì)，在人體內(nèi)含量極低，體內(nèi)總量不足lmg。主要分 布于內(nèi)臟，尤其是肝、腎、甲狀腺等部位，骨組織中含量也較高。釩還可以促進糖代謝，刺激 釩酸鹽依賴性NADPH氧化反應(yīng)，增強脂蛋白脂酶活性，加快腺苷酸環(huán)化酶活化和氨基酸轉(zhuǎn) 化及促進紅細(xì)胞生長等作用。因此釩缺乏時可出現(xiàn)牙齒、骨和軟骨發(fā)育受阻。肝內(nèi)磷脂含量 少、營養(yǎng)不良性水腫及甲狀腺代謝異常等。在許多生化過程中，釩酸根能與磷酸根競爭，或 取代磷酸根。釩酸鹽以被維生素 C、谷胱甘肽或NADH還原。其在人體健康方面的作用，營養(yǎng) 學(xué)界，醫(yī)學(xué)界至今仍不是很清楚，仍處在進一步發(fā)掘的過程中，但可以確定，釩有重要作用。 一般認(rèn)為，它可能有助于防止膽固醇蓄積、降低過高的血糖、防止齲齒、幫助制造紅血球等。
[0030] 鋅是人體必需的微量元素之一，在人體生長發(fā)育、生殖遺傳、免疫、內(nèi)分泌等重要 生理過程中起著極其重要的作用。鋅存在于眾多的酶系中，如碳酸酐酶、呼吸酶、乳酸脫氫 酸、超氧化物歧化酶、堿性磷酸酶、DNA和RNA聚中酶等中，是核酸、蛋白質(zhì)、碳水化合物的合 成和維生素 A利用的必需物質(zhì)。具有促進生長發(fā)育，改善味覺的作用。缺鋅時易出現(xiàn)味覺 嗅覺差、厭食、生長緩慢與智力發(fā)育低于正常等表現(xiàn)，還會造成抵抗力低下，并引發(fā)其它各 種病癥。
[0031] 維生素 B3也叫煙酸，是人體必需的13種維生素之一，是一種水溶性維生素，屬于 維生素 B族。煙酸在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為煙酰胺，煙酰胺是輔酶I和輔酶II的組成部分，參與體內(nèi) 脂質(zhì)代謝，組織呼吸的氧化過程和糖類無氧分解的過程。人缺乏煙酸將引起糙皮病。其典 型癥狀是對稱性皮炎、腹泄及癡呆（三D癥狀）。發(fā)病初期有體重減輕、無力、口腔及舌部燒 灼感、消化不良、腹痛、腹泄、失眠、頭痛、健忘、煩躁等。隨之暴露的皮膚發(fā)紅、發(fā)癢，類似曬 斑。久之皮膚變?yōu)榘导t色或棕色，有色素沉著、脫肩等，這些表現(xiàn)為本病所特有。有的可有 繼發(fā)感染、肌肉震顫，還可有精神失常，表現(xiàn)躁狂、猜疑、神志不清等。
[0032] 本發(fā)明治療糖尿病的組合物將微量元素 Cr、V、Zn和維生素 B3進行組合，形成一類 新的具有治療糖尿病作用的組合物。該組合物在臨床試驗中也具有較好的治療糖尿病作用 且安全可靠，成本低，原料易得，易于推廣應(yīng)用。
[0033] 制備該組合物的原料均可用于食品，因此，其副作用少，原料來源廣泛，制備方法 簡單易行，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0034] 本發(fā)明的治療糖尿病的組合物的服用方法為：服用量為135mg~540mg/日，分兩 次隨餐服用。
【具體實施方式】
[0035] 下面結(jié)合具體實施例來描述本發(fā)明，應(yīng)該指出的是，這些實施例僅用于說明本發(fā) 明不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
[0036] 任何不采取組合物的形式但分別取各原料依據(jù)本發(fā)明記載的用量共同用于治療 糖尿病的藥物、保健品或食品的情形也屬于本發(fā)明保護的內(nèi)容。
[0037] 以下制備例中以Img為1份，各種劑型的制備工藝及輔料選擇均為現(xiàn)有技術(shù)。
[0038] Cr的分子量52,甘氨酸鉻（Cr (C2H4NO2)3)的分子量274. 17,吡啶甲酸鉻 (Cr(C6H4NO2)3)的分子量 418. 30 ;
[0039] V的分子量50. 94,吡啶甲酸氧釩（(C6H4O2N)2OV)的分子量311. 15,硫酸氧釩 (VOSO4)的分子量 163.00。
[0040] Zn的分子量65. 38,葡萄糖酸鋅（C12H22O14Zn)的分子量455. 69,乳酸鋅 (C6H10ZnO6 · 3H20)的分子量 297. 38,檸檬酸鋅（Zn3(C6H6O7) 2 · 2H20)的分子量 610. 37 ;
[0041] 富鉻酵母中鉻的含量為0.2wt% (wt%，質(zhì)量百分含量，下同）。
[0042] 富鋅酵母中鋅的含量為2wt%。
[0043] 食品級的這些物質(zhì)均可從市場中購買獲得。
[0044] 實施例1
[0045] 按富鉻酵母25份，吡啶甲酸氧釩0. 03份，檸檬酸鋅9. 34份和維生素 B31份的比 例取各組分，加入2. 5份硬脂酸鎂，5份淀粉，適量水，混合均勻，壓片，得到片劑。實施例2
[0046] 按甘氨酸鉻5. 3份，硫酸氧釩0. 32份，乳酸鋅455份和維生素 B3100份的比例取 各組分，加入30份微晶纖維素、40份糊精，適量水，混合均勻，制軟材，擠出滾圓法制粒，得 到顆粒劑。
[0047] 實施例3
[0048] 按吡啶甲酸鉻1. 6份，吡啶甲酸氧釩0. 3份，富鋅酵母1000份和維生素 B330份 的比例取各組分，加水溶解，加甜葉菊苷調(diào)味，加水至500ml，過濾，灌裝（5ml/支），封口， 105 °C流動蒸汽滅菌，得口服液。
[0049] 實施例4
[0050] 按甘氨酸鉻I. 1份，硫酸氧釩0. 2份，富鋅酵母1000份和維生素 B330份的比例取 各組分，加入100份面粉、50份蔗糖，適量水，混合均勻，烘干，制成餅干。
[0051] 實施例5
[0052] 按富鉻酵母100份，吡啶甲酸氧釩0. 3份，葡萄糖酸鋅140份和維生素 B330份的 比例取各組分，加入40份微晶纖維素，35份硬脂酸鎂，30份交聯(lián)聚維酮，適量水，混合均勻， 噴霧造粒，灌裝膠囊，得到膠囊劑。
[0053] 實施例6
[0054] 按富鉻酵母50份，吡啶甲酸氧釩0. 03份，硫酸氧釩0. 08份，富鋅酵母500份和維 生素 B310份的比例取各組分，加入80份微晶纖維素，70份硬脂酸鎂，60份交聯(lián)聚維酮，適 量水，混合均勻，噴霧造粒，灌裝膠囊，得到膠囊劑。
[0055] 實施例7
[0056] 按富鉻酵母100份、甘氨酸鉻1. 6份，吡啶甲酸氧釩0. 48份，硫酸氧釩0. 08份，葡 萄糖酸鋅140份、乳酸鋅136份和維生素 B350份的比例取各組分，加入60份微晶纖維素， 50份硬脂酸鎂，45份交聯(lián)聚維酮，適量水，混合均勻，噴霧造粒，灌裝膠囊，得到膠囊劑。
[0057] 以上各實施例中的份均為重量份。
[0058] 實驗例
[0059] 本發(fā)明治療糖尿病的組合物在糖尿病病人中的療效
[0060] 實驗方法：研究對象為從2013年1月至2014年12月在北京某醫(yī)院接受治療的2 型糖尿病患者，共330例。年齡30-60歲，符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無嚴(yán)重軀體疾病、酒精或 藥物依賴，無其他嚴(yán)重精神疾病。所有患者均簽署知情同意書。
[0061] 應(yīng)用區(qū)組隨機化分組方法，病程相近的患者隨機分入研究組和對照組。共22組， 每組15例，對照組（正常服用降糖藥二甲雙胍，服用量為每次0. 5g，每日2次，隨餐服用） 及研究組實施例1 一 7低（服用量為135mg/日）、中（服用量為270mg/日）、高（540mg/ 日）組，研究組實施例1一 7低中高組分別服用實施例1 一 7中的組合物。研究組也將日 服用量分成每天二次，隨餐服用。22組患者年齡、性別和血糖水平等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0. 05)。所有患者給予正規(guī)的糖尿病飲食，進行健康教育及適當(dāng)運動鍛煉。在治療前及 治療兩周后，清晨空腹測定患者的血糖水平。
[0062] 實驗結(jié)果：研究組和對照組的血糖水平見表1所示。在治療兩周后，實施例1 一 7 低中高劑量的研究組和對照組與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P〈〇. 01和P〈〇. 001。尤 其是實施例5的中劑量組的效果最佳，甚至優(yōu)于二甲雙胍藥物對照組。說明本發(fā)明的治療 糖尿病的組合物具有顯著的治療糖尿病的作用。
[0063] 表1.研究組和對照組治療前后血糖水平（i±s, mmol/L))
[0064]
[0065] **Ρ〈0· 01，***Ρ〈0· OOlvs 治療前
[0066] 最后應(yīng)說明的是：以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡 管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然 可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進行等同替 換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實施例技術(shù)方案的精 神和范圍。
【主權(quán)項】
1. 一種治療糖尿病的組合物，其特征在于，該組合物含有下列重量份的各組分： 補鉻劑，以微量元素 Cr計：0. 05~1份、 補釩劑，以微量元素 V計：0. 005~0. 1份、 補鋅劑，以微量元素 Zn計：1~100份、 維生素 B3 1~100份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的組合物，其特征在于，該組合物含有下列重量 份的各組分： 補鉻劑，以微量元素 Cr計：0. 1~0. 5份、 補釩劑，以微量元素 V計：0. 03~0. 08份、 補鋅劑，以微量元素 Zn計：10~50份、 維生素 B3 10~50份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療糖尿病的組合物，其特征在于該組合物含有下列重量份 的物質(zhì)： 補絡(luò)劑，以微量元素 Cr計：0. 2份、 補隹凡劑，以微量元素 V計：〇. 05份、 補鋅劑，以微量元素 Zn計：20份、 維生素 B3 30份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1 一 3任一項所述的治療糖尿病的組合物，其特征在于，所述補鉻劑為 富鉻酵母、甘氨酸鉻、吡啶甲酸鉻中的一種或兩種以上的混合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1 一 3任一項所述的治療糖尿病的組合物，其特征在于，所述補釩劑為 吡啶甲酸氧釩或硫酸氧釩中的一種或兩者的混合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求1 一 3任一項所述的治療糖尿病的組合物，其特征在于，所述補鋅劑為 富鋅酵母、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅或檸檬酸鋅中的一種或兩種以上的混合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求1 一 3任一項所述的治療糖尿病的組合物，其特征在于，其劑型為藥學(xué) 或保健品允許的任意劑型。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療糖尿病的組合物，其特征在于，其劑型為片劑、膠囊劑、 顆粒劑、粉劑、丸劑、口服液、注射劑或膜劑。9. 權(quán)利要求1 一 8任一項所述的治療糖尿病的組合物在制備治療糖尿病的藥物、保健 品或食品中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/555GK105982922SQ201510087591
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年2月25日
【發(fā)明人】陶燃, 李煥
【申請人】北京世健聯(lián)合醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院（普通合伙）, 陶燃, 李煥