用于清潔透析溶液的藥筒的制作方法
【專利摘要】本文描述了可用于再生或純化透析溶液的藥筒以及再生或純化廢透析溶液的方法。還描述了使用本發(fā)明的吸附劑藥筒的透析方法。
【專利說明】用于清潔透析溶液的藥筒
【背景技術(shù)】
[0001 ]本申請(qǐng)根據(jù)35U.S.C.§119(e)要求2014年3月17日提交的在先美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng) No. 61/954,161的優(yōu)先權(quán)，其以其整體在此引入作為參考。
[0002] 本發(fā)明涉及可用于如透析的藥筒，如離子交換藥筒或吸附藥筒。特別地，本發(fā)明一 般涉及廢透析液的再生或純化。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用某些藥筒進(jìn)行透析的方法。
[0003] 透析是除去因腎衰竭導(dǎo)致的在血液中累積的廢棄物和過量液體的一種治療方法。 慢性腎衰竭在腎功能衰退至正常的約25%時(shí)出現(xiàn)。這種衰退量造成血液化學(xué)的明顯變化， 并且是人們感覺不舒服以至要尋求醫(yī)學(xué)治療的時(shí)刻出現(xiàn)。若此時(shí)尋求醫(yī)學(xué)治療，則可延緩 進(jìn)程。晚期慢性腎功能衰竭為腎功能衰退至15%時(shí)。終結(jié)階段腎衰竭出現(xiàn)在腎功能為正常 的5%時(shí)。若在此時(shí)不治療，則死亡是最可能的結(jié)果。每年急性腎衰竭的患者與慢性腎衰竭 患者約一樣多，這些患者中約1/2需要醫(yī)學(xué)治療。總之，急性患者比慢性患者病情更重且更 不穩(wěn)定。他們經(jīng)常在醫(yī)院的ICU或CCU室中治療且不能移動(dòng)。急性患者可能不會(huì)存活、或可恢 復(fù)腎功能、或可發(fā)展為慢性透析患者。對(duì)腎病目前沒有治愈方法。然而，一種治療方法是移 植，其是用外科手術(shù)把人的腎植入體內(nèi)并與膀胱相連。需要日常的藥物來使人體對(duì)植入的 腎臟不產(chǎn)生排異。此外，有一種腹膜透析(PD)。用這種治療方法，把含有右旋糖和電解質(zhì)的 溫和鹽水溶液(稱為透析液)放入腹膜腔內(nèi)。由于該腹腔存在大量血液供應(yīng)，因此來自血液 和體液的尿素和其它毒素流入透析液中，從而清潔血液。然后從腹膜中排出透析液。隨后再 次把"新鮮"的透析液放入腹膜中。
[0004] 此外，還有一種血液透析法。這是一種血液純化方法，其中在治療階段把血液不斷 地從體內(nèi)移出并流過透析器(人工腎），在這里除去新陳代謝的廢料和過量的水，并使PH和 酸/堿平衡正常。同時(shí)把血液輸回體內(nèi)。這種透析器是由半透膜組成的小型一次性裝置。該 膜讓廢料、電解質(zhì)和水透過，但禁止大分子量的蛋白質(zhì)和血細(xì)胞通過。將血液經(jīng)膜一側(cè)抽 入，而透析液經(jīng)膜的另一面在反方向抽入。該透析液為其中加入鹽和電解質(zhì)的高純水。機(jī)器 為控制單元，它起到栗抽，以及控制血液和滲透液的壓力、溫度和電解質(zhì)濃度的作用。一次 血液透析治療的平均長(zhǎng)度為3-5小時(shí)。
[0005] 存在如下幾種血液透析：
[0006] a)-次通過-血液透析是腎病的最常見治療方法。大多數(shù)血液透析治療方法用一 次通過透析機(jī)進(jìn)行。它們之所以被稱為一次通過，是因?yàn)橥肝鲆?清潔溶液)在透析器通過 血液一次，然后被廢棄。一次通過透析器一般需要：
[0007] 1)能夠輸送至少1000-1500ml/min的水源(假定來自R.O.系統(tǒng)50%排斥速率）
[0008] 2)足以提供500-800ml/min純水連續(xù)流的水純化系統(tǒng)。
[0009] 3)至少15安培的電路，以抽取并加熱500-800ml水/min。
[0010] 4)能夠適應(yīng)至少500ml/min的廢透析液以及來自R. 0.系統(tǒng)的排斥水的地面排放口 或任何其它容器。
[0011] b)吸附劑透析-不需要連續(xù)水源、分離水純化機(jī)器或地面排放口，因?yàn)樗B續(xù)再生 小體積的透析液，并將水處理系統(tǒng)包括在機(jī)器內(nèi)。因此，吸附劑系統(tǒng)是真正可攜帶的。
[0012] 1)吸附劑系統(tǒng)僅需要5安培電源，因?yàn)樗鼈冊(cè)谡麄€(gè)透析工藝中回收相同體積的透 析液。不需要在一次通過透析中用于大體積透析液的強(qiáng)力透析栗和加熱器。
[0013] 2)吸附劑系統(tǒng)可使用6-12升自來水，由其制備用于整個(gè)治療的透析液。
[0014] 3)吸附劑體系使用吸附劑藥筒一它同時(shí)起到水凈化器和將廢透析液再生為新鮮 透析液的裝置的作用。輸注系統(tǒng)與它一起起到適當(dāng)平衡再生透析液的電解質(zhì)組成的作用。
[0015] 包含磷酸鋯(ZrP)和水合氧化鋯(HZO)離子交換材料的吸附劑藥筒在歷史上已用 于REDY再生血液透析系統(tǒng)。REDY藥筒的示意圖在圖i中給出。顯示該吸附劑藥筒具有入口和 出口，分別由數(shù)字11和數(shù)字13表示。圖2顯示REDY藥筒中各層的多個(gè)功能。
[0016] REDY藥筒的原理基于通過尿素酶的酶反應(yīng)將尿素水解為碳酸銨。以下式子顯示在 尿素酶存在下將尿素轉(zhuǎn)化為氨的反應(yīng)
然 后通過磷酸鋯將其交換為氫離子和Na+離子(為陽離子交換劑中的抗衡離子)而除去氨和銨 離子。磷酸鋯還起到除去透析液中的Ca、Mg、K和所有毒金屬的陽離子交換劑的作用，如此可 通過使用輸注系統(tǒng)保持患者血液中的電解質(zhì)(Ca，Mg，K)水平的平衡，并提供透析治療的安 全性(針對(duì)水質(zhì)）。然后使來自尿素水解的碳酸鹽與磷酸鋯中的氫離子結(jié)合形成碳酸氫鹽， 其被輸送至該尿毒癥患者以作為校正酸中毒的堿。磷酸鋯可表示為無機(jī)陽離子交換材料， 其具有以下所示的分子結(jié)構(gòu)：
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[0018]如上所示，該材料含有H+和Na+二者作為抗衡離子，它們用于離子交換。這些離子的 相對(duì)含量可通過pH控制，其中酸ZrP(或H+ZrP)用NaOH滴定。所得滴定產(chǎn)物的組成Nax+H 2 一 X+ ZrP(或在此縮寫為"NaHZrP"）可在離子交換期間在透析液中變化。含乙酸根(ΗΖ0 · Ac)作為 抗衡離子的水合氧化鋯(HZO)作為陰離子交換劑以除去磷酸根。這種物質(zhì)還起到防止從 NaHZrP中流出（leaching)磷酸根并除去水中的有毒陰離子(例如氟離子）的作用，該陰離子 在透析期間會(huì)對(duì)患者造成傷害。在離子交換期間釋放出來的乙酸根通過乙酸根新陳代謝也 起到校正酸中毒的堿的作用。水合氧化鋯(HZO)的組成式可為ZrO 2. ηΗ20 (即氧化鋯水合物） 或陰離子形式的ZrO2..nOH…H+ArT，其中An為連接至HZO的陰離子，如乙酸根（"Ac"）、氯離子 等。沒有陰離子，其可被認(rèn)為是部分草酸化的氫氧化鋯，其具有以不同程度結(jié)合至Zr的O 2' OHlPH2O，即，Zr (OH)x0y(H2O)z。在藥筒中的活性炭在REDY藥筒中用于除去患者的肌酸酐、尿 酸和含氮新陳代謝廢棄物以及水中的氯和氯胺的作用。因此，該REDY再生透析系統(tǒng)有效提 供水處理的安全性和簡(jiǎn)便性并因此便于血液透析是有效的。該系統(tǒng)的功效和安全記錄已很 好地建立了。然而，整體上已在透析處理中有顯著的技術(shù)進(jìn)步，因此，需要新的和改善的藥 筒以滿足當(dāng)今的透析系統(tǒng)需求。
[0019]優(yōu)選的是，吸附劑藥筒設(shè)計(jì)可進(jìn)一步減少或防止有機(jī)雜質(zhì)、鈉離子、鋯離子(如源 自磷酸鋯）、乙酸根離子(如源自HZO · Ac)等從吸附劑藥筒組件釋放至透析液。因此，在透析 領(lǐng)域，有利地是克服上述缺點(diǎn)的一種或多種。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0020] 本發(fā)明一個(gè)特征是提供可用于再生或純化含廢品的溶液的材料。
[0021] 本發(fā)明的另一特征是提供可用于再生或純化透析溶液(如血液透析或腹膜透析溶 液或其它透析溶液)的材料。
[0022] 本發(fā)明的另一特征為提供用于再生或純化廢透析液的吸附劑藥筒，其可減少向透 析液釋放的有機(jī)雜質(zhì)。
[0023] 本發(fā)明的另一特征是提供可使用該吸附劑藥筒再生或純化廢透析液的方法。
[0024] 本發(fā)明的另一特征是提供可使用該吸附劑藥筒再生或純化廢透析液的透析系統(tǒng)。
[0025] 本發(fā)明的另一特征為提供用于再生或純化廢透析液的吸附劑藥筒，其可提供關(guān)于 以下至少之一的藥筒改善：1)減少或消除乙酸根含量和釋放的乙酸根，2)減少鋯釋放，3)減 少鈉釋放，4)增加藥筒流出液pH，5)減少pC0 2，6)減少再生透析液中的雜質(zhì)(例如，總有機(jī)碳 (1'0〇)，7)改善碳酸氫鹽動(dòng)力學(xué)，8)保持尿素和磷酸鹽的能力，或1)、2)、3)、4)、5)、6)、7) 和/或8)的任意組合包括全部1 )_8)或包含較少數(shù)量的它們的任意組合。本發(fā)明的另一特征 為提供吸附劑藥筒，其可滿足這些改善1)_8)的一種或多種，且在所需的透析處理性能參數(shù) 條件下運(yùn)行良好。
[0026]本發(fā)明的另一特征為提供包含水合氯化鋯(HZO-Cr)的吸附劑藥筒，其可消除乙 酸根含量和乙酸根的釋放，增加或保持堿性，和/或減少或控制可溶Zr使其在容許量范圍 內(nèi)。
[0027] 本發(fā)明的另一特征為提供吸附劑藥筒，其包含磷酸鋯，具有增加的鈉負(fù)載量和水 合氯氧化鋯，其可消除乙酸根含量和乙酸根的釋放，且增加或保持堿性，減少或控制可溶Zr 在使其容許量范圍內(nèi)。
[0028] 本發(fā)明的另一特征為根據(jù)物理性質(zhì)，而非化學(xué)性質(zhì)在藥筒中定向或設(shè)置吸附劑， 其中高表面積ZP和ZO可以一定方式設(shè)置以使得充分利用它們，同時(shí)將會(huì)使用標(biāo)準(zhǔn)ZP和ZO從 而以最佳方式利用它們。這可得產(chǎn)生更有效的吸附劑裝置。除了表面積，顆粒尺寸為可用于 設(shè)置吸附劑的物理性質(zhì)。
[0029] 本發(fā)明的另一特征為提供用于再生或純化廢透析液的吸附劑藥筒，其提供的吸附 劑層配置為用于優(yōu)異和有效的純化。
[0030] 本發(fā)明的另一特征為克服上述困難的一種或多種。
[0031] 本發(fā)明其它特征和優(yōu)點(diǎn)部分將在以下說明書中描述，部分根據(jù)本發(fā)明是明顯的， 或可通過本發(fā)明的實(shí)踐知曉。本發(fā)明的目的和其它優(yōu)點(diǎn)將通過書面說明書和所附權(quán)利要求 中特別指出的要素和組合而實(shí)現(xiàn)和獲得。
[0032] 為實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明目的的這些和其它優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明涉及吸附劑藥筒，其包含(從入 口至出口）a)第一含碳層;b)含酶層，例如，在吸附劑藥筒中在第一含碳層之后包含尿素酶 的層;c)在吸附劑藥筒中在含酶層之后的第二含碳層;d)在吸附劑藥筒中在第二含碳層之 后的含磷酸鋯層;e)在含磷酸鋯層之后包含水合氧化鋯的層;和f)在水合氧化鋯層之后的 碳酸(氫)鹽層，包含碳酸(氫)鈉。
[0033] 本發(fā)明進(jìn)一步涉及吸附劑藥筒，其包含(從入口至出口）a)第一含碳層;b)含酶層， 例如，在吸附劑藥筒中在第一含碳層之后的包含尿素酶的層;c)在吸附劑藥筒中在含酶層 之后的第二含碳層;d)在吸附劑藥筒中在第二含碳層之后的含磷酸鋯層，其中該含磷酸鋯 層包含的鈉負(fù)載量大于55mgNa/g磷酸錯(cuò)；e)在含磷酸錯(cuò)層之后的水合氧化錯(cuò)層，所述層包 含具有堿性PH的水合氯氧化鋯;和f)在水合氧化鋯層之后的碳酸(氫)鹽層，包含碳酸(氫） 鈉。
[0034] 本發(fā)明還涉及再生或純化廢透析液的方法，包括將廢透析液通過一種本文所述的 吸附劑藥筒。
[0035] 本發(fā)明進(jìn)一步涉及包含一種本文所述的吸附劑藥筒的用于再生或純化廢透析液 的透析系統(tǒng)。
[0036] 本發(fā)明還涉及吸附劑藥筒，其可包含外殼、第一吸附劑層和第二吸附劑層。該外殼 可限定藥筒內(nèi)部，該藥筒內(nèi)部具有一定體積且配置為容納至少兩層吸附劑材料。該外殼可 包括具有第一孔口的第一端，該第一孔口配置為允許流體進(jìn)入藥筒內(nèi)部，和遠(yuǎn)離第一端的 第二端，該第二端具有第二孔口，該第二孔口配置為允許流體從藥筒內(nèi)部離開。第一吸附劑 層可位于藥筒內(nèi)部。第一吸附劑層可具有第一幾何結(jié)構(gòu)且包含第一吸附劑材料。第二吸附 劑層可位于藥筒內(nèi)部。第二吸附劑層可具有第二幾何結(jié)構(gòu)且可包含第二吸附劑材料。第一 和第二吸附劑材料可具有相同的化學(xué)組成。第一幾何結(jié)構(gòu)可在至少一個(gè)維度上不同于第二 幾何結(jié)構(gòu)，或第一吸附劑材料可在至少一種物理特性上不同于第二吸附劑材料，或二者都 有。
[0037] 本發(fā)明還提供具有入口和出口的吸附劑藥筒，其至少包含第一層和第二層。第一 層和第二層可包含具有相同或基本相同的化學(xué)組成的顆粒材料。第一層可比第二層更靠近 入口。在平均顆粒尺寸、平均表面積、對(duì)至少一種物質(zhì)的吸附能力或其任意組合方面，第一 層中的顆粒材料比第二層中的顆粒材料可具有至少更大/更高的性質(zhì)。
[0038] 應(yīng)理解，上面的一般性描述和下面的詳細(xì)描述都僅為解釋性和示例性的，并用于 提供對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步解釋。
[0039]包括在本發(fā)明中并構(gòu)成本發(fā)明一部分的附圖例示了本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案，它與 描述一起起到解釋本發(fā)明原理的作用。
[0040] 附圖簡(jiǎn)述
[0041 ] 圖1為顯示RED Y?藥筒的示意圖。
[0042]圖2為顯示藥筒和REDY?藥筒中各層的多種功能的圖。
[0043]圖3為根據(jù)本申請(qǐng)一個(gè)實(shí)例的吸附劑藥筒中材料的分解圖。
[0044]圖4為根據(jù)本申請(qǐng)一個(gè)實(shí)例的吸附劑藥筒中材料的分解圖。
[0045] 圖5為本發(fā)明的吸附劑藥筒一個(gè)實(shí)例中的材料和各層的多種功能的分解圖。
[0046] 圖6為顯示包含根據(jù)本申請(qǐng)一個(gè)實(shí)例的吸附劑藥筒的吸附劑透析系統(tǒng)的示意圖。
[0047] 發(fā)明詳述
[0048] 本發(fā)明涉及可用于分離方法(如除去累積在透析液體中廢物和過量流體)的物質(zhì)。 這些物質(zhì)可存在于能夠盛裝可用于分離方法的物質(zhì)的容器（即藥筒）中。作為一個(gè)選項(xiàng)，在 下面詳細(xì)描述的材料和各種材料的設(shè)置可用于透析系統(tǒng)或其它可用于除去例如因進(jìn)行透 析而累積在透析流體中的廢物和/或過量流體。正如下面更詳細(xì)描述的，本發(fā)明可用于純化 或再生用于腹膜透析(PD)和血液透析(HD)中的透析流體。出于本發(fā)明的目的，透析溶液是 指可用于血液透析或吸附劑透析系統(tǒng)的腹膜透析溶液或透析流體。可使用用于ro或HD的常 規(guī)透析溶液并通過本發(fā)明再生，這些常規(guī)透析溶液是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知。
[0049] 本發(fā)明的吸附劑藥筒優(yōu)選包含高度指定和設(shè)計(jì)的材料層，且通過利用三種化學(xué)現(xiàn) 象進(jìn)行該再生功能：（i)吸附，（ii)催化和（iii)離子交換。吸附描述了移動(dòng)物質(zhì)在固體界面 或表面的固定或定位。催化為一種過程，即通過反應(yīng)中的組分而減少反應(yīng)活化能量來增加 化學(xué)反應(yīng)速率，該組分的凈消耗率為〇。離子交換為以下過程，其中特定固體材料吸附對(duì)其 具有高親和力的物質(zhì)，然后釋放對(duì)其具有較低親和力的物質(zhì)。
[0050] 本發(fā)明部分涉及吸附劑藥筒，其包含碳、尿素酶源、磷酸鋯（"ZP"）、氧化鋯和碳酸 (氫)鹽的透析液處理組分。
[0051] 本發(fā)明的藥筒的材料層可按照以下優(yōu)選的層設(shè)置定位，其中這些優(yōu)選材料從入口 至出口為：
[0052]活性炭層(入口）_吸附有機(jī)物質(zhì)，其它較低極性物質(zhì)，如氧化劑和從水源和患者釋 放的多種重金屬?gòu)?fù)合物。
[0053]酶/酶保留層-尿素酶催化尿素水溶液水解(加水分解)形成碳酸氫鹽和銨。用于保 留或固定尿素酶的材料可為氧化鋁(Al2O3)。
[0054]活性炭層-執(zhí)行與第一碳層相同的功能;此外還吸附從酶源釋放的有機(jī)物質(zhì)。
[0055]磷酸鋯層-陽離子交換材料，其吸附多種陽離子物質(zhì)以替換為氫離子和鈉離子。 [0056]氧化鋯層-陰離子交換材料，其吸附多種陰離子物質(zhì)以替換為氯和氫氧根離子。 [0057]碳酸氫鈉層（出口）_可溶USP級(jí)碳酸氫鈉，其在向藥筒裝填透析液后溶解，從而增 加透析液中碳酸氫鈉的濃度，而不直接將碳酸氫鈉栗送通過藥筒。
[0058]在吸附劑透析中，在透析器處將患者的尿素運(yùn)輸至透析液中。一旦在透析液中，將 尿素栗送至吸附劑藥筒，在其中其水解為銨和碳酸氫根離子。由于在透析處理過程中透析 液中碳酸氫根的這種恒定產(chǎn)生，透析液中碳酸氫根的初始濃度通常低于正常的單程透析處 理。該初始較低的濃度防止隨著處理的進(jìn)展而使透析液中碳酸氫根過量，從而避免堿中毒。 傳統(tǒng)地有兩種特征使得這種初始較低的碳酸氫根方案安全：（1)由于該系統(tǒng)的動(dòng)力學(xué)引起 的暫時(shí)低濃度(并非恒定、長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間向患者暴露低碳酸氫根透析液）；和(2)透析液與患者 的低體積比，其本質(zhì)上防止透析液使患者體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)外流。
[0059] 傳統(tǒng)上在吸附劑透析中彌補(bǔ)該低透析液碳酸氫根的初始期涉及使用吸附劑藥筒 提供的大濃度的乙酸根離子，其被運(yùn)輸至患者(梯度驅(qū)動(dòng))且在肝中轉(zhuǎn)化為碳酸氫鹽，從而 防止酸中毒癥狀。
[0060] 然而，使用本發(fā)明，在優(yōu)選的設(shè)計(jì)中，在吸附劑藥筒中沒有乙酸根。從藥筒釋放的 所有緩沖液為碳酸氫鹽形式。該吸附劑藥筒沒有釋放初始大量的乙酸鹽，相反該藥筒釋放 初始劑量的碳酸氫鈉。
[0061] 本發(fā)明的藥筒設(shè)計(jì)初始提供碳酸氫鹽以補(bǔ)償較低的碳酸氫鹽時(shí)期且促成了僅有 碳酸氫鹽的總緩沖液實(shí)例。從藥筒消除乙酸根，從而從透析液消除乙酸根，a)簡(jiǎn)化了總緩沖 液表征，和/或b)消除了由于乙酸根不耐受引起的潛在并發(fā)癥(高初始乙酸根濃度聯(lián)合新的 高通量/高流速透析），和/或c)消除由于缺乏對(duì)乙酸根-碳酸氫根動(dòng)力學(xué)的理解引起的潛在 堿中毒癥狀。
[0062]為減少乙酸根，增加或保持堿性，和/或減少或控制可溶Zr使其在容許量范圍內(nèi)， 可在吸附劑藥筒中使用一系列層，其包括具有堿性PH的水合堿性氧化物-氯離子的水合氧 化鋯層，和碳酸(氫)鹽層，它們位于藥筒流出液出口端或在其附近。
[0063]本發(fā)明的吸附劑藥筒可包括水合氧化鋯層，其為具有堿性pH的水合氯氧化鋯 (ΗΖ0 · ClhHZO · Cl的式子可見于上文【背景技術(shù)】。為消除乙酸根、增加或保持堿性和/或減 少或控制可溶鋯使其在容許量范圍內(nèi)，可在藥筒設(shè)計(jì)中提供HZ0-C1?？墒褂迷揌ZO-Cl層而 沒有碳酸鈉鋯。HZO-Cl的堿性pH可減少注入的氯離子或至少將其控制為可容許的水平，且 可減少可溶Zr從藥筒的排放。增加堿性pH可使注入的氯離子、可溶Zr，或二者均減少得更 多。堿性pH的HZO-Cl層可與水合氧化鋯層之后的碳酸(氫)鹽層組合使用。在藥筒的流出端 該碳酸(氫)鹽層可包含碳酸鈉(Na2C〇3)、碳酸氫鈉(NaHC〇3)、或二者。
[0064] 該水合氯氧化鋯可具有的pH大于約8,或大于約9,或約9.5至約10.5,或約10,或其 它堿性值。當(dāng)HZO-Cl中氯的相對(duì)比例更小時(shí)HZO-Cl的pH通常增加。每g HZO-Cl的氯含量 (mg)可為，例如，約25mg/g至約I Omg/g，或任何提供堿性pH的量。
[0065] 使用本發(fā)明的藥筒設(shè)計(jì)，可實(shí)現(xiàn)一種或多種優(yōu)點(diǎn)、改善和/或性質(zhì)，尤其是相比于 常規(guī)藥筒而言。使用本發(fā)明，可消除吸附劑藥筒中的乙酸根含量。換句話說，在任何層和整 個(gè)吸附劑藥筒中，吸附劑藥筒中的乙酸根含量可為Owt %或約Owt %。使用本發(fā)明，以及化學(xué) 和層的設(shè)計(jì)，該吸附劑藥筒具有在高透析液流速下運(yùn)行的能力和/或具有用高通量型透析 器運(yùn)行的能力，從而具有更短的處理時(shí)間（例如，約4小時(shí)+/-30分鐘）。例如，使用本發(fā)明，透 析液流速可為約300至約500ml /min。使用更快的透析溶液流速，這增加了尿素從血液至透 析液的擴(kuò)散效率。本發(fā)明的藥筒設(shè)計(jì)使這成為可能。本發(fā)明還具有將TOC(總有機(jī)碳)釋放減 少至非?？山邮芩降哪芰?。
[0066] 本發(fā)明提供吸附劑藥筒設(shè)計(jì)，其可通過透析液pH和碳酸氫鹽水平改善在透析液中 和給予患者的鈉的控制和平衡。如所指示的，磷酸鋯具有有限的可用離子交換位點(diǎn)。最初所 有位點(diǎn)可包含氫。中和磷酸鋯將一些氫交換為鈉。在藥筒中，位點(diǎn)將鈉和氫交換為NH 4+和陽 離子。磷酸鋯上太多的鈉可導(dǎo)致透析液中鈉太多。磷酸鋯上太多的氫可導(dǎo)致低pH透析液、低 碳酸氫鹽以及酸中毒。本發(fā)明的吸附劑藥筒可提供這些因素更好的平衡和更好的結(jié)果。
[0067] 本發(fā)明提供吸附劑藥筒，其可減少或防止有機(jī)雜質(zhì)和/或金屬離子的釋放 (donation)。本發(fā)明的吸附劑藥筒可具有多個(gè)碳層，它們?cè)谖絼┧幫仓型瑫r(shí)置于包含尿 素酶源(例如刀豆粉）的層之前和之后，且在磷酸鋯的第一層之前。例如，包含刀豆粉層材料 的層可在包含磷酸鋯的吸附劑藥筒中位于兩個(gè)單獨(dú)的碳層之間，而在任一個(gè)碳層和刀豆粉 層之間沒有磷酸鋯層。該碳層可為例如，顆粒狀碳層，或碳過濾墊，或其它碳材料，經(jīng)由該碳 材料透析液可流動(dòng)以在刀豆粉層之前和之后被處理。該刀豆粉層任選可被支持或固定，如 使用氧化鋁或其它合適或已知的固定劑。而且，氧化鋁備份層任選可包含在刀豆粉層和刀 豆粉層之后的碳層之間。該藥筒設(shè)計(jì)可顯著減少在吸附劑藥筒中再生或純化的透析液中的 有機(jī)雜質(zhì)、釋放的金屬離子(如鈉離子、鋯離子或它們的任何組合)的存在。相比于僅在吸附 劑藥筒入口和/或出口設(shè)置活性炭層或碳過濾墊的情況，各碳層、刀豆粉和磷酸鋯層的指定 的順序可出乎意料地增強(qiáng)對(duì)雜質(zhì)和/或釋放的金屬離子的捕獲。
[0068] 在用于再生或純化廢透析液之前，本發(fā)明的藥筒設(shè)計(jì)的層的順序和組成可為，例 如，如下所述(例如，從藥筒中頂部(離開□或出口）至底部(進(jìn)口-入口））：
[0069] a)包括碳酸氫鈉、基本上由碳酸氫鈉組成、由碳酸氫鈉組成、或包含碳酸氫鈉的一 或多層(例如，20g至約30g);
[0070] b)包括水合氧化錯(cuò)的氫氧化物(zirconium oxide-hydroxide)和/或水合氯氧化 鋯、基本上由水合氧化鋯的氫氧化物和/或水合氯氧化鋯組成、由水合氧化鋯的氫氧化物 和/或水合氯氧化鋯組成、或包含水合氧化鋯的氫氧化物和/或水合氯氧化鋯的一或多層 (例如，150g至約250g);
[0071 ] c)包括磷酸鋯、基本上由磷酸鋯組成、由磷酸鋯組成、或包含磷酸鋯的一或多層 (例如，650g至約1800g)，例如，具有的鈉負(fù)載量為約50mg至約56mg Na/g磷酸錯(cuò)(該磷酸錯(cuò) 可具有上文【背景技術(shù)】所述的式子）；
[0072] d)包括碳層或碳?jí)|、基本上由碳層或碳?jí)|組成、由碳層或碳?jí)|組成、或包含碳層或 碳?jí)|的一或多層(例如，約5〇g至約5〇〇g碳）；
[0073] e)任選包括氧化鋁或其它類似材料、基本上由氧化鋁或其它類似材料組成、由氧 化鋁或其它類似材料組成、或包含氧化鋁或其它類似材料的一或多層（例如，約100g至約 500g)；
[0074] f)-個(gè)或多個(gè)含酶層，如包括以下物質(zhì)、基本上由以下物質(zhì)組成、由以下物質(zhì)組 成、或包含以下物質(zhì)的層:含有或不含氧化鋁共混物的尿素酶(例如刀豆粉）（例如，約100g 至約400g，包括約5克至約50克刀豆粉）；和
[0075] g)包括碳層或碳?jí)|、基本上由碳層或碳?jí)|組成、由碳層或碳?jí)|組成、或包含碳層或 碳?jí)|的一或多層(例如，約50g至約500g碳）。組件a)_g)的這些量是作為一個(gè)實(shí)例提供，且可 使用其它量的這些物質(zhì)。
[0076] 用于再生或純化廢透析液之后(或在使用之后幾分鐘），本發(fā)明的藥筒設(shè)計(jì)的層的 順序和組成可為，例如，如下所述（例如，從藥筒中頂部（離開口或出口）至底部（進(jìn)口-入 口））：
[0077] a)包括水合氧化錯(cuò)的氫氧化物和/或水合氯氧化錯(cuò)、基本上由水合氧化錯(cuò)的氫氧 化物和/或水合氯氧化鋯組成、由水合氧化鋯的氫氧化物和/或水合氯氧化鋯組成、或包含 水合氧化鋯的氫氧化物和/或水合氯氧化鋯的一或多層(例如，150g至約250g);
[0078] b)包括磷酸鋯、基本上由磷酸鋯組成、由磷酸鋯組成、或包含磷酸鋯的一或多層 (例如，650g至約1800g)，例如，具有的鈉負(fù)載量為約50mg至約56mg Na/g磷酸錯(cuò)；
[0079] c)包括碳層或碳?jí)|、基本上由碳層或碳?jí)|組成、由碳層或碳?jí)|組成、或包含碳層或 碳?jí)|的一或多層(例如，約5〇g至約5〇〇g碳）；
[0080] d)任選包括氧化鋁或其它類似材料、基本上由氧化鋁或其它類似材料組成、由氧 化鋁或其它類似材料組成、或包含氧化鋁或其它類似材料的一或多層（例如，約100g至約 500g)；
[0081] e)-個(gè)或多個(gè)含酶層，如包括以下物質(zhì)、基本上由以下物質(zhì)組成、由以下物質(zhì)組 成、或包含以下物質(zhì)的層:含有或不含氧化鋁共混物的尿素酶(例如刀豆粉）（例如，約100g 至約400g，包括約5克至約50克刀豆粉）；和
[0082] f)包括碳層或碳?jí)|、基本上由碳層或碳?jí)|組成、由碳層或碳?jí)|組成、或包含碳層或 碳?jí)|的一或多層(約例如，50g至約500g碳）。組件a)_g)的這些量是作為一個(gè)實(shí)例提供，且可 使用這些物質(zhì)的其它量。
[0083] 如之前所示，使用本發(fā)明，在使廢的或用過的透析液通過藥筒后，碳酸(氫)鹽層將 溶于透析液中，且作為層從藥筒中消失或基本消失。
[0084]參考圖3,該吸附劑藥筒可包含第一含碳層、在吸附劑藥筒中第一含碳層之后的包 含刀豆粉的一個(gè)或多個(gè)含酶層（"D10"）、任選的一個(gè)或多個(gè)氧化鋁層、在吸附劑藥筒中含酶 層和氧化鋁層之后的一個(gè)或多個(gè)第二含碳層、一個(gè)或多個(gè)含磷酸鋯層、含磷酸鋯層之后的 一個(gè)或多個(gè)水合氧化鋯層(包含具有堿性pH的水合氯氧化鋯），和水合氧化鋯層之后的一個(gè) 或多個(gè)碳酸(氫)鈉層。
[0085]在圖3的吸附劑藥筒的實(shí)例中，碳酸(氫)鈉可使用的量為約20g至約30g，或約22g 至約28g，或約24g至約26g，或約25g，或其它量。具有堿性pH的水合氯氧化鋯可使用的量為 約50g至約300g，或約75g至約200g，或約100g，或其它量。磷酸鋯層可使用的量為約650g至 約1800g，或約800g至約1600g，或約900g至約1300g，或其它量。該實(shí)例的磷酸鋯可具有的鈉 負(fù)載量為大于55mg/g Na/g磷酸錯(cuò)，或約56mg至約58mgNa/g ZP，或約57mg Na/g ZP，或其它 值。碳層或碳?jí)|可使用的量為約50g至約500g碳或其它量，氧化鋁或其它類似材料可使用的 量為約100g至約500g或其它量，刀豆粉/氧化鋁共混物可使用的量為約100g至約400g，包括 約5克至約50克刀豆粉或其它量，且底部碳層或碳?jí)|可使用的量為約50g至約500g碳或其它 量。任何有效量的上述材料可存在于藥筒中。這些量(或本文上述的任何量)可針對(duì)具有以 下尺寸的藥筒:2英寸-3英寸直徑乘以5英寸至10英寸長(zhǎng)度，或具有以下尺寸:4英寸-6英寸 直徑乘以6英寸-12英寸長(zhǎng)度。然而，應(yīng)理解這些量提供各層相對(duì)其它各層的重量比，以允許 在任何尺寸的藥筒中進(jìn)行調(diào)節(jié)。
[0086] 吸附劑藥筒可包括磷酸鋯，如(例如作為層)具有增加的鈉負(fù)載量。為消除乙酸根、 增加或保持堿性和/或減少或控制可溶鋯使其在容許量范圍內(nèi)，可在藥筒設(shè)計(jì)中提供HZO-Cl。該HZO-Cl層可不用組合SZC和玻璃珠而是用。HZO-Cl的氯含量可成比例減少，以足以提 供堿性pH的HZO-Cl。水合氯氧化鋯可具有的pH大于約8，或大于約9，或約9.5至約10.5，或約 10,或其它堿性值。在HZO-Cl中氯的相對(duì)比例較小時(shí)HZO-Cl的pH通常增加。每g HZO-Cl的氯 含量(mg)可為，例如，約25mg/g至約10mg/g，或提供堿性pH的任何量。堿性可通過增加磷酸 鋯層中的鈉負(fù)載量而稍微提高。增加堿性PH可使得注入的氯離子、可溶Zr或這二者減少得 更多。在藥筒流出端，堿性PH的HZO-Cl層可與水合氧化鋯層之后的碳酸(氫)鹽層組合使用， 該碳酸(氫)鹽層包含碳酸鈉(Na2C〇3)、碳酸氫鈉(NaHC〇3)或二者。
[0087] 參考圖4,該吸附劑藥筒可包含第一含碳層、在吸附劑藥筒中第一含碳層之后的包 含刀豆粉的含酶層（"D10"）、任選的氧化鋁層、在吸附劑藥筒中含酶層和氧化鋁層之后的第 二含碳層、含磷酸鋯層(其中該含磷酸鋯層包括的鈉負(fù)載量大于55mg Na/g磷酸鋯）、含磷酸 鋯層之后的水合氧化鋯層(包含具有堿性PH的水合氯氧化鋯），和水合氧化鋯層之后的碳酸 (氫)鈉層。
[0088]在圖4的吸附劑藥筒的實(shí)例中，碳酸(氫)鈉可使用的量為約20g至約30g，或約22g 至約28g，或約24g至約26g，或約25g，或其它量。具有堿性pH的水合氯氧化鋯可使用的量為 約50g至約300g，或約75g至約200g，或約100g，或其它量。磷酸鋯層可使用的量為約650g至 約1600g，或約800g至約1500g，或約900g至約1300g，或其它量。該實(shí)例的磷酸鋯可具有的鈉 負(fù)載量為大于55mg/g Na/g磷酸錯(cuò)，或大于55mg Na/g ZP至約62mg/g ZP，或約56mg Na/g ZP至約61mg/g ZP，或約56mg Na/g ZP至約60mg Na/g ZP，或約56mg Na/g ZP至約58mg Na/ g ZP，或約57mg Na/gZP，或其它值。碳層或碳?jí)|可使用的量為約50g至約500g碳或其它量。 氧化鋁或其它類似材料可使用的量為約100g至約500g或其它量。尿素酶/氧化鋁共混物可 使用的量為約100g至約400g，包括例如，約5克至約50克的刀豆粉或其它量。底部碳層或碳 墊可使用的量為約50g至約500g碳或其它量。上述材料的任何有效量可存在于藥筒中。
[0089] 所述碳可為壓制為活性炭過濾墊的活性炭顆粒。所述碳可為成形為顆粒層的活性 炭顆粒，該顆粒層可通過相鄰的層保持在適當(dāng)?shù)奈恢?，該相鄰的層鄰接吸附劑藥筒中碳?的相對(duì)側(cè)?？墒褂脼V紙、擴(kuò)散墊和分隔環(huán)(墊），它們可具有對(duì)于那些類型的吸附劑藥筒組件 來說常規(guī)設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)，如描述于美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2002/0112609和2012/0234762的那 些，將它們以其整體在此引入作為參考。吸附劑藥筒中包括的多個(gè)層通常對(duì)透析液可滲透， 因此透析液可在藥筒中在其入口和出口之間連續(xù)流動(dòng)通過接連的不同層。
[0090] 該額外實(shí)例的層的順序和組成可為例如，如下所述(例如，從藥筒中頂部(離開口 或出口）至底部(進(jìn)口-入口）），其中層a)、b)、c)和f)任選或可被如本文所述的其它層代替： [00 91 ] a)碳酸氫鈉(例如，20g至約30g);
[0092] b)水合氧化錯(cuò)的氫氧化物和/或水合氯氧化錯(cuò)(例如，150g至約250g);
[0093] c)磷酸錯(cuò)（例如，650g至約1800g)，具有的鈉負(fù)載量為約50mg至約56mg Na/g磷酸 鋯；
[0094] d)碳層或碳?jí)|(例如，約50g至約500g碳）；
[0095] e)優(yōu)化的氧化鋁或其它類似材料(例如，約100g至約500g);
[0096] f)含有或不含氧化鋁共混物的含酶層(如刀豆粉）（例如，約100g至約400g，包括約 5克至約50克刀豆粉）；和
[0097] g)碳層或碳?jí)|（例如，約50g至約500g碳）。組件a)_g)的這些量是作為一個(gè)實(shí)例提 供，可使用這些材料的其它量。對(duì)于a)至g)的任一個(gè)或全部，應(yīng)理解每個(gè)可包括一或多層。 例如，在層a)中，其可為一個(gè)或兩個(gè)或更多層。就含量、碳類型、碳形態(tài)學(xué)等方面而言，碳層 d)和g)可彼此相同或不同。
[0098]上述材料的任何有效量都可存在于本發(fā)明的藥筒中。例如，關(guān)于作為尿素酶的來 源的固定的刀豆粉的總重量，固定的刀豆粉可使用的量為約100克至約400克，或約150克至 約300克，或約200克至約250克，或其它量。如所指示的，刀豆粉可通過例如，與填充劑等(如 氧化鋁）混合而固定。刀豆粉可商購(gòu)自例如Si gma-Al dr i ch的來源。刀豆粉可以指示的固定 形式或以其本身使用，量為約5克至約100克，或約8克至約50克，或約10克至約30克，或其它 量。通常，尿素酶源，如刀豆粉，可存在的量為約22,000IU或更少至約55,000IU或更多，或約 28,000IU至約42,000IU。刀豆粉的顆粒尺寸可為任何有效尺寸如約40目或更?。ɑ蛐∮诩s 0.4mm)。固定的刀豆粉的剩余部分可僅為氧化鋁或?yàn)檠趸X和其它材料的組合。氧化鋁可 商購(gòu)自，如Alcoa的來源。氧化鋁可具有式Al 2〇3。氧化鋁的顆粒尺寸可為約20微米至約120微 米，或約20微米至約40微米。碳層中的碳可為任何量的活性炭且可存在于各碳層中，例如， 量為約50克至約500克，或約100克至約400克，或約150克至約300克，或約200克至約250克， 或約225克至約275克，或其它量。如所指示的，所述碳可為活性炭，如活性的顆粒狀碳?；钚?炭可商購(gòu)自，如Calgon的來源。活性炭可具有，例如，0.4至約1.2mm(或12-50目篩）的顆粒尺 寸，或其它值。氧化鋁備份層任選可存在的量為約100克至約500克，或約200克至約400克， 或約225克至約300克，或其它值。備份層中的氧化鋁的顆粒尺寸可等同于上述固定的刀豆 粉層指示的尺寸。
[0099]如所指示的，本發(fā)明的吸附劑藥筒可為(且優(yōu)選為)無乙酸根的或基本上無乙酸根 的。例如，該藥筒可基于鋯材料和總乙酸根的總重量包含少于約3wt %總乙酸根，或基于鋯 材料和總乙酸根的總重量小于約Iwt %總乙酸根，或基于鋯材料和總乙酸根的總重量小于 約0.5wt %總乙酸根，或基于鋯材料和總乙酸根的總重量小于約O. Iwt %總乙酸根，或基于 鋯材料和總乙酸根的總重量〇至約3wt %總乙酸根，或基于鋯材料和總乙酸根的總重量O至 約2wt %總乙酸根，或基于鋯材料和總乙酸根的總重量O至約Iwt %總乙酸根，或基于鋯材料 和總乙酸根的總重量O至約〇.5wt%總乙酸根，或這些值界限內(nèi)的其它范圍。這些鋯的量是 指藥筒中所有鋯的來源，且它們也可施加于藥筒中任何含鋯材料的單獨(dú)的層。
[0100] 該藥筒的水合氧化鋯(HZO)組分可具有式Zr(0H)4.nH20。如所指示的，本發(fā)明的藥 筒設(shè)計(jì)可允許該材料以無乙酸根形式或基本無乙酸根形式使用。無乙酸根的水合氧化鋯 (HZO)可按照例如，美國(guó)專利申請(qǐng)公開US2010/0078387A1和US 2006/0140840A1公開的方法 制備，其以其整體在此引入作為參考。
[0101] 本發(fā)明的磷酸鋯可對(duì)氨(amm〇nia)、Ca2+、Mg2+、K +和有毒重金屬具有吸附能力。作為 一個(gè)選擇，磷酸錯(cuò)的吸附能力可為約20mg NH4-N/gm ZrP至約45mg或更多的NH4-N/gm ZrP， 且可為至少約30mg NHfN/gm ZrP;約2mEq Ca2+/gm ZrP至約7mEq Ca2+/gm ZrP，且可為至少 約 3mEq Ca2Vgm ZrP;約 ImEq Mg2Vgm ZrP至約5mEq Mg2Vgm ZrP，且可為至少約2mEq Mg2+/ gm ZrP;且對(duì)于重金屬（HM)為約3mEq HM/gm ZrP至約9mEq HM/gm ZrP，且可為至少約6mEq HM/gm ZrP。而且，磷酸錯(cuò)可具有的Na+含量為約1.6mEq NaVgm ZrP至約2.7mEq NaVgm ZrP，且可為約2.2mEq NaVgm且pH為約5.5至約6。在藥筒設(shè)計(jì)中，可包含單獨(dú)的磷酸錯(cuò)層， 其相對(duì)彼此具有不同的鈉含量。考慮到減少的鈉負(fù)載量可用于本發(fā)明的吸附劑藥筒，可使 用其它PH和不同的Na +含量。而且，本發(fā)明的磷酸鋯可對(duì)該材料具有最小可浸出的 (leachable)P〇43-且可小于約0·05mg P〇43-/gm ZrP。可使用其它量。此外，該磷酸鋯可具有 的平均顆粒尺寸為約30至約40微米且沒有殘余硫酸鹽或氯化物（例如，少于0.01 % )?？墒?用其它量。而且，磷酸鋯可滿足關(guān)于可提取毒性雜質(zhì)的ANSI/AAMI RD-5-1992標(biāo)準(zhǔn)且在水中 時(shí)具有的pH為約6至約7。磷酸鋯和其制備方法的進(jìn)一步細(xì)節(jié)描述于，例如，所示美國(guó)專利號(hào) 6,627,164B2,其以其整體在此引入作為參考。
[0102] 磷酸鋯可以任何量使用，但受其裝載或放置的藥筒尺寸的實(shí)際約束。作為一個(gè)選 擇，磷酸鋯的量是足以去除廢液中存在的至少部分(如果不是基本上所有或全部）的氨、同 時(shí)向該性能提供減少的鈉負(fù)載量的量，如相比于之前所述的藥筒設(shè)計(jì)。
[0103] 該藥筒可包含碳酸氫鹽層、具有更高鈉負(fù)載量的第二磷酸鋯（相比于第一磷酸鋯 層），以及在藥筒的流出液出口端附近的水合氧化鋯的氫氧化物。碳酸氫鈉可使用的量為約 20g至約30g，或約22g至約28g，或約24g至約26g，或其它量。第二磷酸鋯層可使用的量為約 100g至約600g，或約400g至約600g，或約450g至約550g，或其它量。第二磷酸鋯層可具有的 鈉負(fù)載量為約64mg/g ZP至約70mg/g ZP，或約65mg/g ZP至約69mg/g ZP，或約66mg/g ZP至 約68mg/g ZP，或其它值。水合氧化錯(cuò)的氫氧化物可使用的量為約150g至約250g，或約175g 至約225g，或約190g至約200g，或其它量。第一磷酸鋯層可使用的量為約650g至約1600g，或 約800g至約1500g，或約900g至約1300g，或其它量。第一磷酸鋯層可具有的鈉負(fù)載量為約 50mg/g ZP至約56mg/g ZP，或約51mg/g ZP至約55mg/g ZP，或約52mg/g ZP至約54mg/g ZP， 或其它值。
[0104] 其它可存在于吸附劑藥筒中的材料包括，但不限于，氧化鋁、氧化鋁負(fù)載的尿素 酶、顆顆粒活性炭、活性氧化鋁、沸石、硅藻土、直接尿素吸附劑、和其它常規(guī)吸附劑、填充 劑、玻璃珠等。以下專利和公開中描述的材料、量和其它任選組分和/或透析系統(tǒng)也可用于 本申請(qǐng)且以其整體在此引入作為參考，并形成本申請(qǐng)的一部分:Des . 282，578; 3，669，878; 3,669,880；3,697,410；3,697,418；3,703,959；3,850,835；3,989,622；3,989,625；4,025, 608；4,213,859；4,256,718；4,360,507；4,460,555；4,484,599；4,495,129；4,558,996；7, 033,498B2,和以下文獻(xiàn)，〃Guide to Custom Dialysis，〃產(chǎn)品號(hào)306100-005,修訂版，1-54 頁，1993年9月，和〃Sorbent Dialysis Primer，〃產(chǎn)品號(hào)306100-006,第4版，pp.1-51，1993 年9月，Cobe Renal Care，Inc。
[0105] 可使用組合了所有上述材料的單一藥筒。在另一實(shí)例，可使用一系列藥筒，其中上 述材料的組合可存在于一個(gè)或更多藥筒中。例如，夾在這兩個(gè)層中間的尿素酶層、氧化鋁層 和分開的碳層可提供在第一藥筒中，且剩余的層可置于第二藥筒中，等等。任選地，以這些 順序的這些指示的多個(gè)層可分布在三個(gè)或更多個(gè)不同藥筒中。如所指示的，所有材料可提 供在單一藥筒中且可設(shè)置為單一藥筒中的不同層。作為一個(gè)選擇，藥筒層可僅由至少約 50%重量、或至少75%重量、或至少約80%重量、或至少約90%重量、或至少約95%重量、或 至少約99%重量、或至多100%重量、或約50%至約100%重量、或約75%至約100%重量、或 約90%至約100%重量、或約95%至約100%重量、或約99%至約100%重量的指示用于該層 的一種或多種材料構(gòu)成。
[0106] 作為一個(gè)選擇，除了可使用以在含酶層的每側(cè)提供指示的一個(gè)或兩個(gè)碳層的任意 碳過濾墊外，一個(gè)或多個(gè)過濾墊可位于整個(gè)吸附劑藥筒各處以保證在操作過程中保持層完 整性。該過濾墊可由任何類型的材料制備，例如，標(biāo)準(zhǔn)濾紙或纖維素墊等，且通常為藥筒的 直徑或長(zhǎng)度-寬度以完全將一層從另一層分開?？墒褂脤⑹褂玫耐肝鲆壕鶆驍U(kuò)散在吸附劑 藥筒的整個(gè)寬度或直徑的流量擴(kuò)散器。該流量擴(kuò)散器可具有由塑料或其它合適的材料制備 的徑向擴(kuò)展的通道的設(shè)計(jì)。該流量擴(kuò)散器通常位于吸附劑藥筒中使用的任選過濾墊或材料 的任一個(gè)之前，且相鄰于吸附劑藥筒的入口（或入口的一部分）。屏障層也可用于吸附劑藥 筒中。屏障層可位于固定的酶層和氧化鋁層之間，如果存在的話。屏障層的一個(gè)實(shí)例包括濾 紙等。
[0107] 吸附劑藥筒的多種總體形狀包括，但不限于，圓柱形形狀，矩形形狀，錐體-圓柱形 形狀，如例如，圖1所示，等等。該形狀可為直邊的或逐漸變細(xì)的，等等。通常可使用任何幾何 形狀。作為一個(gè)選擇，該ro藥筒具有以下尺寸:2英寸至3英寸直徑乘以5英寸至10英寸長(zhǎng)。該 HD藥筒可具有以下尺寸:4英寸至6英寸直徑乘以6英寸至12英寸長(zhǎng)。可使用其它尺寸，這取 決于所需的純化、純化的量、操作系統(tǒng)等。藥筒設(shè)計(jì)的實(shí)例可進(jìn)一步示于美國(guó)專利號(hào)6,878， 283中，其以其整體在此引入作為參考。藥筒的實(shí)例也描述于本文認(rèn)定的一個(gè)或多個(gè)專利 和/或出版物中。
[0108] 在刀豆粉的制備中，該刀豆粉可用液體有機(jī)溶劑萃取，然后可蒸發(fā)溶劑以隨揮發(fā) 物消除有機(jī)雜質(zhì)，且將完整活性的尿素酶保留在非蒸發(fā)的刀豆粉殘余物中。萃取溶劑可為， 例如，C1-C4低級(jí)烷基醇如乙醇、甲醇、（異)丙醇、和(異)丁醇，或其它液體有機(jī)溶劑。刀豆粉 可溶于例如乙醇，然后可蒸發(fā)乙醇以隨揮發(fā)級(jí)分消除有機(jī)雜質(zhì)且保留有機(jī)的油性殘余物， 所述油性殘余物包含尿素酶和多種更高分子量的脂肪酸衍生物?？赏ㄟ^施加足以增加揮發(fā) 而不使尿素酶變性的熱來促進(jìn)蒸發(fā)。該殘余物可在不使尿素酶變性的任何溫度干燥，且所 得干燥的殘余物可用作吸附劑藥筒中的刀豆粉和其中殘留的尿素酶的純化來源，如以本文 所指示的設(shè)計(jì)。
[0109] 作為可用于本發(fā)明的刀豆粉的另一預(yù)處理，尿素酶可通過提取過程從刀豆粉提 取，然后可分離和凍干尿素酶，隨后摻入吸附劑藥筒中。從刀豆粉提取尿素酶的方法可從該 方面的已知方法進(jìn)行適應(yīng)性改變，且尿素酶提取物可被凍干且用于具有本發(fā)明設(shè)計(jì)的吸附 劑藥筒中。例如，尿素酶可通過多步從刀豆粉提取，包括溶劑萃取、熱處理、酸沉淀和凍干。 可重復(fù)該提取過程從以增加尿素酶提取產(chǎn)物的純度。對(duì)于尿素酶的提取，例如，刀豆粉可與 丙酮混合且在約室溫?cái)嚢?分鐘或更多分鐘。所得材料可加熱以去除混濁材料，且可通過用 酸調(diào)節(jié)溶液PH在剩余上清液中使尿素酶沉淀。該酸沉淀的尿素酶可中和至合適的pH，然后 在用于吸附劑藥筒中之前凍干。
[0110] 本發(fā)明的藥筒，如上面所指出，可用于多種分離系統(tǒng)且可用于再生或純化透析液 (例如，HD)或ro溶液。在不太復(fù)雜的設(shè)計(jì)中，廢的或使用過的透析液或ro溶液可簡(jiǎn)單地穿過 一個(gè)或多個(gè)藥筒以純化或再生廢液。該系統(tǒng)可簡(jiǎn)單設(shè)置且可涉及僅使用柱狀的設(shè)置，其中 該廢液從頂部穿至底部，其中重力使得廢液穿過藥筒或廢液可在壓力下穿過藥筒，該壓力 使得廢液以任何方向引入。在更具體的系統(tǒng)中，圖6所示的系統(tǒng)可被改造以使用特別用于血 液透析的指示的吸附劑藥筒;該系統(tǒng)可用作封閉系統(tǒng)，或者用于單通道(Singlepass)透析 系統(tǒng)中（未顯示）。該系統(tǒng)允許在透析治療中在患者中連續(xù)再利用該再生透析液。關(guān)于單通 道系統(tǒng)(未顯示），并非將用過的透析液丟棄至地漏，作為替代，該用過的透析可簡(jiǎn)單地收集 在容器中，然后其可通過將廢透析液流過上述一個(gè)或更多藥筒而再生或純化。
[0111] 關(guān)于腹膜透析，存在多個(gè)選擇。首先，如血液透析一樣，廢的腹膜透析溶液可直接 穿過一個(gè)或更多藥筒以純化或再生該用過的腹膜透析溶液，從而去除廢物?；蛘?，該用過或 廢的腹膜透析溶液可首先以與在血液透析中血液相同的方式穿過透析器，其中透析液從腹 膜透析溶液去除廢物等，然后透析液可通過將該用過或廢的透析液穿過藥筒而再生或純 化。任一系統(tǒng)可用于本發(fā)明。使用封閉的ro系統(tǒng)，腹膜炎的風(fēng)險(xiǎn)可顯著降低，因?yàn)樵诔Ｒ?guī)系 統(tǒng)中在腹腔中的導(dǎo)管之間必須有頻繁的連接，而在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案中避免了一系列透 析溶液容器。
[0112] 參考圖6,75是指藥筒，其為本申請(qǐng)的藥筒。49是指操作該透析系統(tǒng)的電力來源。51 表示加熱器，53表示流量計(jì)，55表示電導(dǎo)儀，57表示溫度計(jì)，且59表示UF控制器。這些元件為 吸附劑透析系統(tǒng)中的常規(guī)元件且是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的且可用于本發(fā)明。61是注入液 栗，其用于栗送新鮮濃縮物79以與再生透析液混合，其最終進(jìn)入儲(chǔ)器77，其可為6升的儲(chǔ)器。 63表示漏血檢測(cè)器且65表示UF計(jì)，它們?yōu)槌Ｒ?guī)透析系統(tǒng)中的常規(guī)元件且可在本文使用。組 件67表示透析器。如所指示的，透析器是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的且通常為包含膜的系統(tǒng)或 組件以使得廢品穿過膜到達(dá)透析液。類似的，69表示離開透析器的用過的透析液且71表示 進(jìn)入透析器67的新鮮透析液。組件73為將用過的透析液從透析器栗入藥筒75的栗，該藥筒 75為本申請(qǐng)的藥筒。
[0113] 本發(fā)明的吸附劑藥筒可制備為用于長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)小時(shí)的透析處理，例如，用于多達(dá)約4 小時(shí)的透析處理或用于多達(dá)約8小時(shí)的透析處理。例如，該8小時(shí)的藥筒通?？芍苽錇橛糜?家庭使用，而該4小時(shí)的藥筒通?？芍苽錇橛糜谠卺t(yī)療處理或透析中心的透析治療。本發(fā)明 的藥筒通?？膳c上述任意類型的透析系統(tǒng)一起使用。穿過藥筒的流量通常為任何常規(guī)流 量。例如，流量為約50ml/min或更少至500ml/min或更多的透析液可流過藥筒且可用于本發(fā) 明的系統(tǒng)?？墒褂闷渌髁浚@取決于藥筒和操作系統(tǒng)的尺寸。
[0114] 在以上和以下專利中描述的透析系統(tǒng)或其組件可用于本申請(qǐng)中，且這些系統(tǒng)可包 含本發(fā)明的材料和/或藥筒：美國(guó)專利號(hào)7,033,498B2;8,663,463 ;8,597,505;8,580，112; 8，500，994; 8，366，921; 8，343，346; 8，475，399;和8，012，118。所有這些專利以其整體在此 引入作為參考且構(gòu)成本申請(qǐng)的一部分。
[0115] 本發(fā)明的材料且尤其是本發(fā)明的藥筒有多種用途，如如上所述的再生透析液。而 且，該藥筒也可用于任何需要從液體或其它介質(zhì)去除雜質(zhì)或廢物的分離過程，該液體或其 它介質(zhì)可穿過本發(fā)明的材料。而且，本發(fā)明可用于治療藥物過量的患者或有需要的其它患 者，或去除人的血流中不期望的或危險(xiǎn)的污染物。
[0116] 因此，本發(fā)明提供有用的實(shí)施方案，其允許透析液型流體和其它流體的再生。
[0117] 本發(fā)明可用于提供固定的吸附劑透析系統(tǒng)或便攜式吸附劑透析系統(tǒng)。該吸附劑透 析系統(tǒng)可包括吸附劑血液透析、可佩帶的人造腎、吸附劑腹膜透析和其它吸附劑透析系統(tǒng)。
[0118] 根據(jù)本發(fā)明其它方面，且不是對(duì)層的化學(xué)方面有所限制，提供的吸附劑藥筒可包 括外殼、第一吸附劑層和第二吸附劑層，和任選一個(gè)或多個(gè)其它層。該外殼可限定藥筒內(nèi) 部，該藥筒內(nèi)部具有一定體積且配置為容納至少兩層吸附劑材料。該外殼可包括具有第一 孔口的第一端，該第一孔口配置為允許流體進(jìn)入藥筒內(nèi)部，和遠(yuǎn)離第一端的第二端該第二 端具有第二孔口，該第二孔口配置為允許流體從藥筒內(nèi)部離開。人們將理解本發(fā)明不需要 依賴于具體的外殼或外殼構(gòu)型，且該外殼作為常規(guī)方式提供以容納和包含不同吸附劑層， 以及穿過所述層的流出液。第一吸附劑層可位于藥筒內(nèi)部。第一吸附劑層可具有第一幾何 結(jié)構(gòu)且包含第一吸附劑材料。第二吸附劑層可位于藥筒內(nèi)部。第二吸附劑層可具有第二幾 何結(jié)構(gòu)且可包含第二吸附劑材料。第一和第二吸附劑材料可具有相同的化學(xué)組成。第一幾 何結(jié)構(gòu)可在至少一個(gè)維度不同于第二幾何結(jié)構(gòu)，或第一吸附劑材料可在至少一種物理特性 不同于第二吸附劑材料，或二者都有。
[0119] 第一和第二幾何結(jié)構(gòu)可在一個(gè)或多個(gè)所需方面彼此不同。例如，第一幾何結(jié)構(gòu)可 在尺寸、形狀或這二者的方面不同于第二幾何結(jié)構(gòu)。第一吸附劑層可在平均高度、平均寬 度、平均長(zhǎng)度或其組合方面不同于第二吸附劑層。該吸附劑藥筒可具有中心軸，第一和第二 吸附劑層以其為中心圍繞，第一吸附劑層和第二吸附劑層的形狀為圓柱形或截頭圓錐形。 第一幾何結(jié)構(gòu)可在平均高度、平均半徑或這二者的方面不同于第二幾何結(jié)構(gòu)。第一吸附劑 層和第二吸附劑層可在體積、重量和/或密度方面不同。
[0120] 第一吸附劑層和第二吸附劑層可具有不同表面積。該表面積差異可通過任何所需 的技術(shù)和/或構(gòu)型實(shí)現(xiàn)。例如，第一或第二吸附劑層的體積可大于其它的?；蛘?，或此外，第 一和第二吸附劑層之間顆粒的尺寸和/或形狀可不同。顆粒尺寸的差異可為平均顆粒尺寸 的差異，無論是平均值、中值或眾值。因此，第一和第二吸附劑材料可包含顆粒且第一吸附 劑材料的平均顆粒尺寸不同于第二吸附劑材料的平均顆粒尺寸。第一和第二吸附劑材料可 包括顆粒且第一和第二吸附劑材料中至少一種可包括不存在于另一層中的顆粒尺寸。第一 和第二吸附劑材料可包含同樣的一種或多種顆粒尺寸，但平均顆粒尺寸仍舊不同。第一和 第二吸附劑材料可包括顆粒且第一和第二吸附劑材料中至少一種可包含不存在于另一層 中的顆粒形狀。第一和第二吸附劑材料可包含同樣的一種或多種顆粒形狀，但在一種或多 種其它顆粒形狀方面仍舊不同。
[0121] 第一吸附劑層和第二吸附劑層對(duì)作為吸收、吸附或二者的靶標(biāo)的至少一種物質(zhì)的 吸附能力可不同。這種吸附能力的不同可通過任何所需的技術(shù)和/或構(gòu)型實(shí)現(xiàn)。該差異可不 依賴于化學(xué)方面，而相反可為體積、密度、顆粒尺寸和/或顆粒形狀中的一種或多種差異的 結(jié)果。相比于第二吸附劑層對(duì)該至少一種物質(zhì)的吸附能力，第一吸附劑層可具有更大的對(duì) 作為吸收、吸附或二者的靶標(biāo)的至少一種物質(zhì)的吸附能力，或反之。
[0122] 第一和第二吸附劑層可以任何所需的方式彼此放置。例如，第一吸附劑層可鄰接 于第二吸附劑層。第一和第二吸附劑層可通過一個(gè)或多個(gè)其它層彼此分開。第一吸附劑層 可鄰近于第一端且第二吸附劑層可鄰近于第二端，或反之。第一吸附劑層可至少部分圍繞 第二吸附劑層，或反之。即，吸附劑藥筒給定的層結(jié)構(gòu)、橫截面體積可包含一或多層。這些層 可具有化學(xué)組成，且第一幾何結(jié)構(gòu)可在至少一個(gè)維度不同于第二幾何結(jié)構(gòu)，第一吸附劑材 料可在至少一種物理特性方面不同于第二吸附劑材料，或兩者都有。例如，該吸附劑藥筒可 具有被具有內(nèi)部區(qū)域和外部區(qū)域的橫截面積限定的至少一層，其中該外部區(qū)域圍繞該內(nèi)部 區(qū)域，且該層通過高度限定。在第一端和第二端之間的軸向維度方面第一和第二吸附劑層 可具有相同的平均高度，而在平均寬度、平均長(zhǎng)度不同或平均寬度和平均長(zhǎng)度二者方面均 不同。第一和第二吸附劑層可為同中心的且沿軸向維度圍繞中心軸放置，第一吸附劑層具 有的寬度通過從中心軸延伸至第二吸附劑層的第一半徑限定，且第二吸附劑層具有的寬度 通過第一半徑和比第一半徑大的第二半徑的差異限定。這些吸附劑層可具有共同的軸，但 它們的幾何形狀不是圓形或甚至不是由曲線組成的（curvilinear)。例如，該幾何形狀可為 由直線形成的(rectilinear)。圓形或其它由曲線組成的幾何層無需共享共同的軸，而可相 對(duì)吸附劑藥筒的特定軸彼此偏移。
[0123] 關(guān)于第一幾何結(jié)構(gòu)和第二幾何結(jié)構(gòu)的差異，關(guān)于尺寸、形狀或這二者的差異可為 5%或更多，10%或更多，15%或更多，20%或更多，50%或更多，100%或更多，200%或更多 等的差異。例如，關(guān)于尺寸、形狀或這二者的該差異可為約5%至約200%。換句話說，第一吸 附劑層和第二吸附劑層關(guān)于平均高度、平均寬度、平均長(zhǎng)度或其任意組合的對(duì)比可以這些 百分比變化。
[0124] 而且，關(guān)于第一吸附劑層和第二吸附劑層的體積、平均密度、顆粒尺寸(例如，平均 顆粒尺寸）和類似參數(shù)的比較，第一吸附劑層和第二吸附劑層的差異可以上述這些百分比 變化。
[0125] 該吸附劑藥筒可包括含吸附劑材料的至少一個(gè)另外的吸附劑層，該吸附劑材料具 有的化學(xué)組成不同于第一和第二吸附劑材料的化學(xué)組成。該至少一個(gè)另外的吸附劑層可位 于第一端和第一吸附劑層之間，第一和第二吸附劑層之間，或第二吸附劑層和第二端之間。 第一吸附劑層和第二吸附劑層可被至少一個(gè)包括第三吸附劑層的中間層彼此隔開，該第三 吸附劑層具有第三幾何結(jié)構(gòu)且包含第三吸附劑材料，其中該第三吸附劑材料具有的化學(xué)組 成不同于第一和第二吸附劑層的化學(xué)組成。第一吸附劑層和第二吸附劑層可被至少一個(gè)包 括第三吸附劑層的中間層彼此隔開，該第三吸附劑層具有第三幾何結(jié)構(gòu)且包含第三吸附劑 材料。第一、第二和第三吸附劑材料可具有相同的化學(xué)組成，且第三幾何結(jié)構(gòu)可不同于第一 和第二幾何結(jié)構(gòu)，和/或第三吸附劑材料在至少一種物理特性方面可不同于第一和第二吸 附劑材料，和/或第三幾何結(jié)構(gòu)可不同于第一幾何結(jié)構(gòu)或第二幾何結(jié)構(gòu)以及第三吸附劑材 料在至少一種物理性質(zhì)方面不同于第一吸附劑材料或第二吸附劑材料。
[0126] 第一和第二吸附劑材料可具有基本相同或相同的化學(xué)組成。第一和第二吸附劑材 料可具有相同的化學(xué)組成。例如，第一和第二吸附劑材料可都為陽離子交換劑，或可都為陰 離子交換劑。第一和第二吸附劑材料可包含至少一種陽離子交換劑。第一和第二吸附劑材 料可包含相同的陽離子交換劑?？墒褂萌魏嗡璧年栯x子交換劑。例如，該陽離子交換劑可 包括磷酸鋯。針對(duì)一種或多種類型的陽離子，第一和第二吸附劑層可具有相同的陽離子交 換能力。針對(duì)一種或多種類型的陽離子，第一吸附劑層可比第二吸附劑層具有更大的陽離 子交換能力，或反之。第一和第二吸附劑材料可包括至少一種陰離子交換劑。第一和第二吸 附劑材料可包含相同的陰離子交換劑?？墒褂萌魏嗡璧年庪x子交換劑。例如，陰離子交換 劑可包含水合氧化鋯。針對(duì)一種或多種類型的陰離子，第一和第二吸附劑層可具有相同的 陰離子交換能力。針對(duì)一種或多種類型的陰離子，第一吸附劑層可具有比第二吸附劑層更 大的陰離子交換能力，或反之。
[0127] 第一和第二吸附劑材料可包括尿素酶，例如，以刀豆糊的形式。兩個(gè)不同層中的尿 素酶可基本相同或相同，且可獲自以下來源，如刀豆（例如，洋刀豆（Canavalia ensiformis))、酵母和細(xì)菌(例如，巴斯德氏芽胞桿菌）。可使用任何尿素酶或尿素酶組合。 兩層之間的尿素酶特異活性可不同。該尿素酶的生物來源可不同。該尿素酶可分離自天然 源或重組體。
[0128] 第一和第二吸附劑材料可包括活性炭。兩層中的活性炭的活化程度可不同，和/或 兩層可包含非活性炭。兩層中的活性炭類型可基本相同或相同。這些層可共享一種或多種 類型的活性炭，但關(guān)于一種或多種類型的活性炭可不同?？墒褂萌魏晤愋偷幕钚蕴炕蛉魏?類型的活性炭的組合。所述碳可為化學(xué)和/或物理活化的?？墒褂萌魏嗡璧燃?jí)的活性炭。 活性炭的實(shí)例包括粉末活性炭、顆?；钚蕴?、珠狀活性炭、擠出活性炭、浸漬碳、聚合物涂覆 的碳，或其任意組合?；钚蕴靠稍诳紫抖取⒈缺砻娣e和/或組織特征方面不同。
[0129] 本發(fā)明提供具有入口和出口的吸附劑藥筒，其至少包含第一層和第二層。第一層 和第二層可包含具有基本相同或相同的化學(xué)組成的顆粒材料。第一層可比第二層更靠近入 口。在平均顆粒尺寸、平均表面積、吸附能力或其任意組合方面(對(duì)于至少一種物質(zhì)），第一 層中的顆粒材料比第二層中的顆粒材料可具有至少更大/更高的性質(zhì)。
[0130] 吸附劑藥筒的非限制性實(shí)例如下討論。這些實(shí)例的每一個(gè)可包括圍繞吸附劑層的 全部或一部分的外殼。該外殼可整體上或部分符合吸附劑層的形狀，或可不依賴于吸附劑 層外形。吸附劑層可使用任何所需的技術(shù)形成。例如，固體?；蚩招目蚣芸捎糜谛纬山o定吸 附劑藥筒的多個(gè)層(水平分層)和吸附劑層。給定層的吸附劑層可同時(shí)或分階段形成，例如， 對(duì)于連續(xù)的同中心或嵌套的吸附劑層。相鄰吸附劑層可具有明顯、獨(dú)特、模糊和/或過渡的 邊界。吸附劑層可包含吸附劑材料的密度、表面積、組成和/或任何其它所需特征或特征的 組合的梯度。所述層和/或多層的形狀、尺寸、順序和/或數(shù)量可按需要改變。吸附劑層和/或 多層可包括任何形狀或形狀的組合，由曲線組成的和/或由直線形成的，例如，圓錐形、圓柱 形、截頂圓錐形、多邊形(規(guī)則和/或不規(guī)則)平截頭體、圓柱形棱柱、圓錐形棱柱、多邊形(規(guī) 則和/或不規(guī)則)棱柱等。吸附劑藥筒的側(cè)邊可為連續(xù)或不連續(xù)的、光滑或或有階梯的，或其 組合;針對(duì)一個(gè)的描述應(yīng)理解為另一個(gè)的代表。描述正方形的實(shí)施方案也代表斜方形、矩 形、規(guī)則多邊形和不規(guī)則多邊形的實(shí)施方案，等。任何兩個(gè)或更多個(gè)吸附劑層可具有相同的 化學(xué)組成，但在幾何結(jié)構(gòu)和/或物理特性方面不同。盡管層通常是指水平分層，但其它取向 也包括在本發(fā)明內(nèi)。
[0131] 本發(fā)明包括以下方面/實(shí)施方案/特征，以任意順序和/或任意組合：
[0132] 1.本發(fā)明涉及吸附劑藥筒，其包含：
[0133] a)第一含碳層；
[0134] b)在吸附劑藥筒中第一含碳層之后的含酶層；
[0135] c)在吸附劑藥筒中含酶層之后的第二含碳層；
[0136] d)在吸附劑藥筒中第二含碳層之后的含磷酸鋯層；
[0137] e)含磷酸鋯層之后的水合氧化鋯層，包含具有堿性pH的水合氯氧化鋯;和
[0138] f)水合氧化鋯層之后的碳酸(氫)鹽層，包含碳酸(氫)鈉。
[0139] 2.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具有 的pH大于約8。
[0140] 3.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具有 的pH大于約9。
[0141] 4.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具有 的pH為約9.5至約10.5。
[0142] 5.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中水合氧化鋯層之后的 碳酸(氫)鹽層包含NaHC〇3。
[0143] 6.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該水合氧化鋯層不含 乙酸根。
[0144] 7.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該第一含碳層為顆粒 活性炭或碳?jí)|的層，且第二含碳層為顆粒活性炭或碳?jí)|的層。
[0145] 8.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該含酶層包含刀豆 粉/氧化鋁共混物。
[0146] 9.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，還包括在含酶層和第二含 碳層之間的含氧化鋁層。
[0147] 10.本發(fā)明涉及再生或純化廢透析液的方法，包括將廢透析液流過任意之前或之 后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒。
[0148] 11.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的方法，其中所述碳酸(氫)鹽層被所通 過的透析液溶解。
[0149] 12.本發(fā)明涉及再生或純化廢透析液的透析系統(tǒng)，其包含任意之前或之后實(shí)施方 案/特征/方面的吸附劑藥筒。
[0150] 13.本發(fā)明涉及吸附劑藥筒，包含：
[0151] a)第一含碳層；
[0152] b)在吸附劑藥筒中第一含碳層之后的含酶層；
[0153] c)在吸附劑藥筒中含酶層之后的第二含碳層；
[0154] d)在吸附劑藥筒中第二含碳層之后的含磷酸鋯層，其中該含磷酸鋯層包含的鈉負(fù) 載量大于55mg Na/g磷酸錯(cuò)；
[0155] e)含磷酸鋯層之后的水合氧化鋯層，包含具有堿性pH的水合氯氧化鋯;和
[0156] f)水合氧化鋯層之后的碳酸(氫)鹽層，包含碳酸(氫)鈉。
[0157] 14.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該含磷酸鋯層包含 的鈉負(fù)載量為約56至約58mg Na/g磷酸錯(cuò)。
[0158] 15.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該含磷酸鋯層包含 的鈉負(fù)載量為約57mg Na/g磷酸錯(cuò)。
[0159] 16.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具 有的pH大于約8。
[0160] 17.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具 有的pH大于約9。
[0161] 18.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具 有的pH為約9.5至約10.5。
[0162] 19.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該碳酸(氫)鹽層包 含碳酸氫鈉。
[0163] 20.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該第一含碳層為顆 ?；钚蕴炕蛱?jí)|的層，且第二含碳層為顆?；钚蕴炕蛱?jí)|的層。
[0164] 21.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該含酶層包含刀豆 粉/氧化鋁共混物。
[0165] 22.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，還包括在含酶層和第二 含碳層之間的含氧化鋁層。
[0166] 23.本發(fā)明涉及再生或純化廢透析液的方法，包括將廢透析液流過任意之前或之 后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒。
[0167] 24.本發(fā)明涉及再生或純化廢透析液的透析系統(tǒng)，其包含任意之前或之后實(shí)施方 案/特征/方面的吸附劑藥筒。
[0168] 25.具有入口和出口的吸附劑藥筒，其包括至少第一層和第二層，其中所述第一層 和所述第二層包含具有相同或基本相同的化學(xué)組成的顆粒材料，且其中所述第一層相比第 二層更靠近所述入口，且其中在a)平均顆粒尺寸，b)平均表面積，和/或c)對(duì)至少一種物質(zhì) 的吸附能力方面，所述第一層中的所述顆粒材料比所述第二層的所述顆粒材料具有至少更 大/更高的性質(zhì)。
[0169] 26.吸附劑藥筒，包含：
[0170] 外殼
[0171]限定藥筒內(nèi)部，該藥筒內(nèi)部具有一定體積且配置為容納至少兩層吸附劑材料，且
[0172] 包含第一端，該第一端包含第一孔口，該第一孔口配置為允許流體進(jìn)入藥筒內(nèi)部； 和遠(yuǎn)離第一端的第二端，該第二端包含第二孔口，該第二孔口配置為允許流體從藥筒內(nèi)部 離開；
[0173] 位于藥筒內(nèi)部的第一吸附劑層，第一吸附劑層具有第一幾何結(jié)構(gòu)且包含第一吸附 劑材料;和
[0174] 位于藥筒內(nèi)部的第二吸附劑層，第二吸附劑層具有第二幾何結(jié)構(gòu)且包含第二吸附 劑材料；
[0175] 其中第一和第二吸附劑材料具有相同的化學(xué)組成，且(a)第一幾何結(jié)構(gòu)在至少一 個(gè)維度上不同于第二幾何結(jié)構(gòu)，（b)第一吸附劑材料在至少一種物理特性上不同于第二吸 附劑材料，或(C)二者都有。
[0176] 27.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一幾何結(jié)構(gòu)不同 于第二幾何結(jié)構(gòu).
[0177] 28.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一幾何結(jié)構(gòu)在尺 寸、形狀或尺寸和形狀二者方面不同于第二幾何結(jié)構(gòu).
[0178] 29.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層在平 均高度、平均寬度、平均長(zhǎng)度或其組合方面不同于第二吸附劑層。
[0179] 30.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該吸附劑藥筒具有 中心軸，第一和第二吸附劑層以其為中心圍繞，第一吸附劑層和第二吸附劑層的形狀為圓 柱形或截頭圓錐形，且第一幾何結(jié)構(gòu)在平均高度、平均半徑或平均高度和平均半徑二者方 面不同于第二幾何結(jié)構(gòu)。
[0180] 31.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第 二吸附劑層體積不同。
[0181] 32.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第 二吸附劑層平均密度不同。
[0182] 33.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第 二吸附劑層表面積不同。
[0183] 34.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第 二吸附劑層對(duì)作為吸收、吸附或二者的靶標(biāo)的至少一種物質(zhì)的吸附能力不同。
[0184] 35.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 材料包含顆粒且第一吸附劑材料的平均顆粒尺寸不同于第二吸附劑材料的平均顆粒尺寸。
[0185] 36.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 材料包含顆粒且第一和第二吸附劑材料中至少一種包含不存在于另一層中的顆粒形狀。
[0186] 37.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層至少 部分圍繞第二吸附劑層，或反之。
[0187] 38.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 層在第一端和第二端之間的軸向維度方面具有相同的平均高度，且在平均寬度、平均長(zhǎng)度 或平均寬度和平均長(zhǎng)度二者方面不同。
[0188] 39.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 層是同心的且沿軸向維度圍繞中心軸放置，第一吸附劑層具有的寬度通過從中心軸延伸至 第二吸附劑層的第一半徑限定，且第二吸附劑層具有的寬度通過第一半徑和比第一半徑大 的第二半徑的差異限定。
[0189] 40.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其具有被具有內(nèi)部區(qū)域 和外部區(qū)域的橫截面積限定的至少一層，其中該外部區(qū)域圍繞該內(nèi)部區(qū)域，且該層通過高 度限定。
[0190] 41.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層相鄰 于第二吸附劑層。
[0191] 42.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層鄰近 第一端且第二吸附劑層鄰近第二端。
[0192] 43.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中相比于第二吸附劑 層對(duì)作為吸收、吸附或二者的靶標(biāo)的至少一種物質(zhì)的吸附能力，第一吸附劑層對(duì)該至少一 種物質(zhì)具有更大的吸附能力。
[0193] 44.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，還包括至少一個(gè)另外的 包含吸附劑材料的吸附劑層，該吸附劑材料具有的化學(xué)組成不同于第一和第二吸附劑材料 的化學(xué)組成。
[0194] 45.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該至少一個(gè)另外的 吸附劑層位于第一端和第一吸附劑層之間，第一和第二吸附劑層之間，或第二吸附劑層和 第二端之間。
[0195] 46.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第 二吸附劑層被包括第三吸附劑層的至少一個(gè)中間層彼此隔開，該第三吸附劑層具有第三幾 何結(jié)構(gòu)且包含第三吸附劑材料，其中該第三吸附劑材料具有的化學(xué)組成不同于第一和第二 吸附劑層的化學(xué)組成。
[0196] 47.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第 二吸附劑層被包括第三吸附劑層的至少一個(gè)中間層彼此隔開，該第三吸附劑層具有第三幾 何結(jié)構(gòu)且包含第三吸附劑材料，其中該第一、第二和第三吸附劑材料具有相同的化學(xué)組成， 且(a)第三幾何結(jié)構(gòu)不同于第一和第二幾何結(jié)構(gòu)，（b)，第三吸附劑材料在至少一種物理特 性方面不同于第一和第二吸附劑材料，或（c)第三幾何結(jié)構(gòu)不同于第一幾何結(jié)構(gòu)也不同于 第二幾何結(jié)構(gòu)且第三吸附劑材料在至少一種物理性質(zhì)方面不同于第一吸附劑材料也不同 于第二吸附劑材料。
[0197] 48.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 材料具有相同的化學(xué)組成。
[0198] 49.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 材料包含至少一種陽離子交換劑。
[0199] 50.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 材料包含相同的陽離子交換劑。
[0200] 51.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該陽離子交換劑包 括磷酸鋯。
[0201] 52.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層比第 二吸附劑層具有更大的陽離子交換能力。
[0202] 53.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 材料包含至少一種陰離子交換劑.
[0203] 54.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 材料包含相同的陰離子交換劑.
[0204] 55.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該陰離子交換劑包 括水合氧化鋯。
[0205] 56.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該陰離子交換劑進(jìn) 一步包括碳酸錯(cuò).
[0206] 57.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層比第 二吸附劑層具有更大的陰離子交換能力。
[0207] 58.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 材料包括尿素酶。
[0208] 59.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑 材料包括活性炭。
[0209] 60.具有入口和出口的吸附劑藥筒，其包括至少第一層和第二層，其中第一層和第 二層包含具有基本相同化學(xué)組成的顆粒材料，且其中第一層的位置比第二層更靠近入口， 且其中在a)平均顆粒尺寸，b)平均表面積，和/或c)對(duì)至少一種物質(zhì)的吸附能力方面，第一 層中的顆粒材料比第二層中的顆粒材料具有至少更大/更高的性質(zhì)。
[0210] 61.本發(fā)明涉及吸附劑藥筒，其包含：
[0211] a)第一含碳層；
[0212] b)在吸附劑藥筒中第一含碳層之后的含酶層，包含刀豆粉；
[0213] c)在吸附劑藥筒中含酶層之后的第二含碳層;和
[0214] d)在吸附劑藥筒中第二含碳層之后的第一含磷酸鋯層.
[0215] 62.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該第一含碳層為顆 ?；钚蕴炕蛱?jí)|的層，且第二含碳層為顆粒活性炭或碳?jí)|的層。
[0216] 63.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，其中該含酶層包含刀豆 粉/氧化鋁共混物。
[0217] 64.任意之前或之后實(shí)施方案/特征/方面的吸附劑藥筒，還包括在含酶層和第二 含碳層之間的含氧化鋁層。
[0218] 65.本發(fā)明涉及制備吸附劑藥筒的方法，包括：
[0219] a)將包含有機(jī)雜質(zhì)的刀豆粉溶解于有機(jī)溶劑；
[0220] b)將該有機(jī)溶劑和至少一部分有機(jī)雜質(zhì)作為揮發(fā)物蒸發(fā)以將揮發(fā)物從包含尿素 酶的不揮發(fā)的殘余物分離；
[0221] c)干燥包含尿素酶的殘余物以得到干燥的含尿素酶材料;和
[0222] d)將干燥的含尿素酶材料摻入吸附劑藥筒中的含碳層之間，該吸附劑藥筒包含磷 酸鋯，但在含碳層的任一個(gè)和干燥的含尿素酶材料之間沒有磷酸鋯層.
[0223] 本發(fā)明可包括句子和/或段落中所闡述的上述和/或下列這些各方面、特征、或?qū)?施方式的任何組合。本文公開的特征的任意組合被認(rèn)為是本發(fā)明的一部分，對(duì)于可組合特 征不意圖進(jìn)行限制。
[0224]
【申請(qǐng)人】特別地引入在本公開內(nèi)容中的全部引用文獻(xiàn)的全內(nèi)容。此外，當(dāng)量、濃度、 或其他值或參數(shù)以范圍、優(yōu)選范圍、或較高優(yōu)選值和較低優(yōu)選值的列表給出時(shí)，這將被理解 為具體公開了由任何較高范圍限值或優(yōu)選值和任何較低范圍限值或優(yōu)選值形成的所有范 圍，不論該范圍是否被單獨(dú)公開。當(dāng)本文描述的數(shù)值的范圍時(shí)，除非另有說明，所述范圍旨 在包含其端點(diǎn)，和該區(qū)域內(nèi)所有整數(shù)和分?jǐn)?shù)。不打算將本發(fā)明的范圍限制在當(dāng)定義范圍時(shí) 描述的具體值。
[0225] 對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言明顯的是，可對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行各種改進(jìn)和變化， 而不背離本發(fā)明的精神或范圍。因此，這意味著本發(fā)明包含本發(fā)明的改進(jìn)和變化，只要它們
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種吸附劑藥筒，從入口至出口包含： a) 第一含碳層； b) 在吸附劑藥筒中第一含碳層之后的含酶層； c) 在吸附劑藥筒中含酶層之后的第二含碳層； d) 在吸附劑藥筒中第二含碳層之后的含磷酸鋯層； e) 含磷酸鋯層之后的水合氧化鋯層，包含具有堿性pH的水合氯氧化鋯;和 f) 水合氧化鋯層之后的碳酸(氫)鹽層，包含碳酸(氫)鈉。2. 權(quán)利要求1的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具有的pH大于約8。3. 權(quán)利要求1的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具有的pH大于約9。4. 權(quán)利要求1的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具有的pH為約9.5至約10.5。5. 權(quán)利要求1的吸附劑藥筒，其中水合氧化鋯層之后的碳酸(氫)鹽層包含NaHC03。6. 權(quán)利要求1的吸附劑藥筒，其中該水合氧化鋯層不含乙酸根。7. 權(quán)利要求1的吸附劑藥筒，其中該第一含碳層為顆粒活性炭或碳?jí)|的層，且第二含碳 層為顆?；钚蕴炕蛱?jí)|的層。8. 權(quán)利要求1的吸附劑藥筒，其中該含酶層包含刀豆粉/氧化鋁共混物。9. 權(quán)利要求1的吸附劑藥筒，還包括在含酶層和第二含碳層之間的含氧化鋁層。 10 .再生或純化透析液的方法，包括將透析液流過權(quán)利要求丨的吸附劑藥筒。11. 權(quán)利要求10所述的方法，其中所述碳酸(氫)鹽層被所流過的透析液溶解。12. 再生或純化廢透析液的透析系統(tǒng)，包含權(quán)利要求1的吸附劑藥筒。13. -種吸附劑藥筒，從入口至出口包含： a) 第一含碳層； b) 在吸附劑藥筒中第一含碳層之后的含酶層； c) 在吸附劑藥筒中含酶層之后的第二含碳層； d) 在吸附劑藥筒中第二含碳層之后的含磷酸鋯層，其中該含磷酸鋯層包含的鈉負(fù)載量 為大于55mgNa/g磷酸錯(cuò)； e) 含磷酸鋯層之后的水合氧化鋯層，包含具有堿性pH的水合氯氧化鋯;和 f) 水合氧化鋯層之后的碳酸(氫)鹽層，包含碳酸(氫)鈉。14. 權(quán)利要求13的吸附劑藥筒，其中該含磷酸鋯層包含的鈉負(fù)載量為約56至約58mg Na/g磷酸錯(cuò)。15. 權(quán)利要求13的吸附劑藥筒，其中該含磷酸鋯層包含的鈉負(fù)載量為約57mg Na/g磷酸 錯(cuò)。16. 權(quán)利要求13的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具有的pH大于約8。17. 權(quán)利要求13的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具有的pH大于約9。18. 權(quán)利要求13的吸附劑藥筒，其中該水合氯氧化鋯具有的pH為約9.5至約10.5。19. 權(quán)利要求13的吸附劑藥筒，其中該碳酸(氫)鹽層包含碳酸氫鈉。20. 權(quán)利要求13的吸附劑藥筒，其中該第一含碳層為顆?；钚蕴炕蛱?jí)|的層，且第二含 碳層為顆?；钚蕴炕蛱?jí)|的層。21. 權(quán)利要求13的吸附劑藥筒，其中該含酶層包含刀豆粉/氧化鋁共混物。22. 權(quán)利要求13的吸附劑藥筒，還包括在含酶層和第二含碳層之間的含氧化鋁層。23. 再生或純化廢透析液的方法，包括將廢透析液流過權(quán)利要求13的吸附劑藥筒。24. 再生或純化廢透析液的透析系統(tǒng)，包含權(quán)利要求13的吸附劑藥筒。25. 吸附劑藥筒，包含： 外殼 其限定藥筒內(nèi)部，該藥筒內(nèi)部具有一定體積且配置為容納至少兩層吸附劑材料，且 包含第一端和遠(yuǎn)離第一端的第二端，該第一端包含第一孔口，該第一孔口配置為允許 流體進(jìn)入藥筒內(nèi)部，該第二端包含第二孔口，該第二孔口配置為允許流體從藥筒內(nèi)部離開； 位于藥筒內(nèi)部的第一吸附劑層，第一吸附劑層具有第一幾何結(jié)構(gòu)且包含第一吸附劑材 料;和 位于藥筒內(nèi)部的第二吸附劑層，第二吸附劑層具有第二幾何結(jié)構(gòu)且包含第二吸附劑材 料； 其中第一和第二吸附劑材料具有相同的化學(xué)組成，且(a)第一幾何結(jié)構(gòu)在至少一個(gè)維 度上不同于第二幾何結(jié)構(gòu)，（b)第一吸附劑材料在至少一種物理特性上不同于第二吸附劑 材料，或(c)二者都有。26. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一幾何結(jié)構(gòu)不同于第二幾何結(jié)構(gòu)。27. 權(quán)利要求26的吸附劑藥筒，其中第一幾何結(jié)構(gòu)在尺寸、形狀或尺寸和形狀二者方面 不同于第二幾何結(jié)構(gòu)。28. 權(quán)利要求26的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層在平均高度、平均寬度、平均長(zhǎng)度或 其組合方面不同于第二吸附劑層。29. 權(quán)利要求26的吸附劑藥筒，其中該吸附劑藥筒具有中心軸，第一和第二吸附劑層以 所述中心軸為中心圍繞，第一吸附劑層和第二吸附劑層的形狀為圓柱形或截頭圓錐形，且 第一幾何結(jié)構(gòu)在平均高度、平均半徑或平均高度和平均半徑二者方面不同于第二幾何結(jié) 構(gòu)。30. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第二吸附劑層體積不同。31. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第二吸附劑層平均密度不同。32. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第二吸附劑層表面積不同。33. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第二吸附劑層對(duì)作為吸收、吸附或 二者的靶標(biāo)的至少一種物質(zhì)的吸附能力不同。34. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑材料包含顆粒且第一吸附劑材 料的平均顆粒尺寸不同于第二吸附劑材料的平均顆粒尺寸。35. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑材料包含顆粒且第一和第二吸 附劑材料中至少一種包含不存在于另一層中的顆粒形狀。36. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層至少部分圍繞第二吸附劑層，或反 之。37. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑層在第一端和第二端之間的軸 向維度方面具有相同的平均高度，且在平均寬度、平均長(zhǎng)度或平均寬度和平均長(zhǎng)度二者方 面不同。38. 權(quán)利要求26的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑層是同心的且沿軸向維度圍繞 中心軸放置，第一吸附劑層具有的寬度通過從中心軸延伸至第二吸附劑層的第一半徑限 定，且第二吸附劑層具有的寬度通過第一半徑和比第一半徑大的第二半徑的差異限定。39. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其具有被具有內(nèi)部區(qū)域和外部區(qū)域的橫截面積限定的 至少一層，其中該外部區(qū)域圍繞該內(nèi)部區(qū)域，且該層通過高度限定。40. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層相鄰于第二吸附劑層。41. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層鄰近第一端且第二吸附劑層鄰近第 --上山42. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中相比于第二吸附劑層對(duì)作為吸收、吸附或二者的靶 標(biāo)的至少一種物質(zhì)的吸附能力，第一吸附劑層對(duì)該至少一種物質(zhì)具有更大的吸附能力。43. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，還包括至少一個(gè)另外的包含吸附劑材料的吸附劑層，該 吸附劑材料具有的化學(xué)組成不同于第一和第二吸附劑材料的化學(xué)組成。44. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中該至少一個(gè)另外的吸附劑層位于第一端和第一吸 附劑層之間、第一和第二吸附劑層之間或第二吸附劑層和第二端之間。45. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第二吸附劑層被包括第三吸附劑 層的至少一個(gè)中間層彼此隔開，該第三吸附劑層具有第三幾何結(jié)構(gòu)且包含第三吸附劑材 料，其中該第三吸附劑材料具有的化學(xué)組成不同于第一和第二吸附劑層的化學(xué)組成。46. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層和第二吸附劑層被包括第三吸附劑 層的至少一個(gè)中間層彼此隔開，該第三吸附劑層具有第三幾何結(jié)構(gòu)且包含第三吸附劑材 料，其中該第一、第二和第三吸附劑材料具有相同的化學(xué)組成，且(a)第三幾何結(jié)構(gòu)不同于 第一和第二幾何結(jié)構(gòu)，（b)，第三吸附劑材料在至少一種物理特性方面不同于第一和第二吸 附劑材料，或（c)第三幾何結(jié)構(gòu)不同于第一幾何結(jié)構(gòu)也不同于第二幾何結(jié)構(gòu)且第三吸附劑 材料在至少一種物理性質(zhì)方面不同于第一吸附劑材料也不同于第二吸附劑材料。47. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑材料具有相同的化學(xué)組成。48. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑材料包含至少一種陽離子交換 劑。49. 權(quán)利要求48的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑材料包含相同的陽離子交換劑。50. 權(quán)利要求49的吸附劑藥筒，其中該陽離子交換劑包括磷酸鋯。51. 權(quán)利要求48的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層比第二吸附劑層具有更大的陽離子 交換能力。52. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑材料包含至少一種陰離子交換 劑。53. 權(quán)利要求52的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑材料包含相同的陰離子交換劑。54. 權(quán)利要求53的吸附劑藥筒，其中該陰離子交換劑包括水合氧化鋯。55. 權(quán)利要求54的吸附劑藥筒，其中該陰離子交換劑進(jìn)一步包括碳酸鋯。56. 權(quán)利要求52的吸附劑藥筒，其中第一吸附劑層比第二吸附劑層具有更大的陰離子 交換能力。57. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑材料包括尿素酶。58. 權(quán)利要求25的吸附劑藥筒，其中第一和第二吸附劑材料包括活性炭。59. 具有入口和出口的吸附劑藥筒，其至少包括第一層和第二層，其中第一層和第二層 包含具有相同或基本相同的化學(xué)組成的顆粒材料，且其中第一層的位置比第二層更靠近入 口，且其中在a)平均顆粒尺寸、b)平均表面積或c)在對(duì)至少一種物質(zhì)的吸附能力方面第一 層中的顆粒材料比第二層中的顆粒材料具有至少更大/更高的性質(zhì)。60.制備吸附劑藥筒的方法，包括： a) 將包含有機(jī)雜質(zhì)的刀豆粉溶解于有機(jī)溶劑； b) 將該有機(jī)溶劑和至少一部分有機(jī)雜質(zhì)作為揮發(fā)物蒸發(fā)以將揮發(fā)物從包含尿素酶的 不揮發(fā)的殘余物分離； c) 干燥包含尿素酶的殘余物以得到干燥的含尿素酶材料;和 d) 將干燥的含尿素酶材料摻入吸附劑藥筒中的含碳層之間，該吸附劑藥筒包含磷酸 鋯，但在任一個(gè)含碳層和干燥的含尿素酶材料之間沒有磷酸鋯層。
【文檔編號(hào)】A61M1/16GK105992599SQ201580008387
【公開日】2016年10月5日
【申請(qǐng)日】2015年3月13日
【發(fā)明人】S.A.麥錢特, K.亞當(dāng)斯
【申請(qǐng)人】弗雷塞尼斯醫(yī)療保健控股公司