一種適口性氟苯尼考粉劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種適口性氟苯尼考粉劑及其制備方法。所述適口性氟苯尼考粉劑由包括氟苯尼考、海藻酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬黃和淀粉的組分制成。具體包括如下質(zhì)量比的組分：氟苯尼考1～30%、海藻酸鈉0.1～1%、碳酸氫鈉0.1～0.8%、檸檬黃0.01～0.05%、淀粉80～90%。本發(fā)明的氟苯尼考粉劑適口性好，且對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有抑菌性；且穩(wěn)定性好，40℃下七天性能不變，40℃下紫外光照射48小時性能不變。而且，制備工藝簡單、原料廉價易得、成本低廉、性能穩(wěn)定、適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，而且，氟苯尼考是應(yīng)用廣泛的獸醫(yī)，因此本發(fā)明具有廣泛的應(yīng)用前景。
【專利說明】
一種適口性氟苯尼考粉劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于動物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，涉及一種適口性氟苯尼考粉劑及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氟苯尼考(florfeni col)又稱氟甲砜霉素，是美國先靈-複雅(Schering-Plough) 公司于1988年研制成功的一種新型動物專用氯霉素類廣譜抗菌藥。它具有抗菌譜廣、吸收 良好、體內(nèi)分布廣、無潛在致再生障礙性貧血的副作用和使用安全、耐藥性發(fā)生率低等特 點，在國內(nèi)外畜牧和水產(chǎn)養(yǎng)殖、防疫上獲得廣泛應(yīng)用。
[0003] 但是，由于氟苯尼考原料本身適口性比較差，味道苦，動物厭食，嚴重制約了其在 畜禽疾病預防和治療上的應(yīng)用。目前，國內(nèi)市場上常見的氟苯尼考劑型有預混劑、可溶性粉 劑、溶液劑及注射劑等。其中，現(xiàn)有的可溶性粉劑和溶液劑的掩味效果差，而一般的預混劑 和粉劑流動性較差，分散性較低，不容易與飼料混合均勻；注射劑型屬于個體給藥，不通過 口服，雖然不存在適口性差的問題，但由于注射劑型臨床應(yīng)用比較繁瑣，在集約化大規(guī)模養(yǎng) 殖生產(chǎn)中適用性較差，一旦疾病大規(guī)模爆發(fā)，不能使氟苯尼考切實地發(fā)揮最大功效。
[0004] 另外，混飼給藥的方式對傳染性較強的疾病的防治較為簡便，但是氟苯尼考藥物 本身味極苦，而且對胃黏膜具有刺激性，動物適口性差，現(xiàn)有氟苯尼考劑型直接混飼給藥效 果不佳。為了更好的推廣氟苯尼考在生產(chǎn)實踐中的應(yīng)用，研究生產(chǎn)工藝簡單、掩味效果較 好、緩慢釋放、安全高效的氟苯尼考制劑成為本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，提供一種適口性氟 苯尼考粉劑，該粉劑適口性好，且對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有抑菌性，且穩(wěn)定性好。
[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種適口性氟苯尼考粉劑。
[0007] 本發(fā)明另一目的是提供上述種適口性氟苯尼考粉劑的制備方法。
[0008] 本發(fā)明上述目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)： 一種適口性氟苯尼考粉劑，由包括氟苯尼考、海藻酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬黃和淀粉的組 分制成。
[0009] 優(yōu)選地，所述的適□性氟苯尼考粉劑，包括如下質(zhì)量比的組分:氟苯尼考1~18%、 海藻酸鈉〇. 1~1%、碳酸氫鈉〇. 1~〇. 8%、檸檬黃0.01~0.05%、淀粉80~98%。
[0010]更優(yōu)選地，所述的適口性氟苯尼考粉劑，包括如下質(zhì)量比的組分：氟苯尼考5~ 12%、海藻酸鈉0.3~0.7%、碳酸氫鈉0.2~0.6%、檸檬黃0.02~0.04%、淀粉85~94%。
[0011]最優(yōu)選地，所述的適口性氟苯尼考粉劑，包括如下質(zhì)量比的組分:氟苯尼考10%、海 藻酸鈉0.5%、碳酸氫鈉0.4%、檸檬黃0.03%、淀粉89.07%。
[0012]上述適口性氟苯尼考粉劑的制備方法，包括如下步驟： S1.按照比例，將海藻酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬黃和淀粉依次加入蒸餾水中，50~70°C恒 溫攪拌加熱至完全溶解； S2.再在攪拌狀態(tài)下緩慢加入氟苯尼考至溶液均勻，噴霧干燥，即得適口性氟苯尼考 粉。
[0013] 其中，優(yōu)選地，步驟S1所述蒸餾水的使用量為:淀粉和蒸餾水的質(zhì)量體積比為8~ 10g/mL〇
[0014] 更優(yōu)選地，步驟S1所述蒸餾水的使用量為：淀粉和蒸餾水的質(zhì)量體積比為8.9g/ mL〇
[0015] 優(yōu)選地，步驟si所述恒溫為60°C恒溫。
[0016] 另外，利用上述制備方法制備得到的適口性氟苯尼考粉劑，也在本發(fā)明的保護范 圍之內(nèi)。
[0017] 作為一種具體的優(yōu)選可實施方案，上述適口性氟苯尼考粉劑的制備方法，包括如 下步驟： 按照比例，將海藻酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬黃和淀粉依次加入蒸餾水中，恒溫60 °C的磁力 攪拌器上攪拌加熱至完全溶解，再在攪拌狀態(tài)下緩慢加入氟苯尼考至溶液均勻，噴霧干燥， 即得適口性氟苯尼考粉。
[0018] 另外，上述適口性氟苯尼考粉劑在制備獸用氟苯尼考醫(yī)藥制劑方面的應(yīng)用，也在 本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0019] 本發(fā)明具有以下有益效果： 本發(fā)明選擇檸檬黃作為著色劑，改變藥物外觀色澤，增加藥物和飼料的外觀差異，便于 觀察藥物在飼料里是否攪拌均勻；同時選用碳酸氫鈉作為膨松劑，改變藥物口感，使藥物更 容易服食，達到藥物適口的目的;海藻酸鈉為粘合劑和穩(wěn)定劑，淀粉為輔料制成氟苯尼考粉 劑，制備得到的氟苯尼考粉劑適口性好，且對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有抑菌性;且穩(wěn)定 性好，40°C下七天性能不變，40°C下紫外光照射48小時性能不變。
[0020] 本發(fā)明的制備工藝簡單、原料廉價易得、成本低廉、性能穩(wěn)定、適合工業(yè)化大規(guī)模 生產(chǎn)，而且，氟苯尼考是應(yīng)用廣泛的獸醫(yī)，因此本發(fā)明具有廣泛的應(yīng)用前景。
【具體實施方式】
[0021] 以下結(jié)合具體實施例來進一步說明本發(fā)明，但實施例并不對本發(fā)明做任何形式的 限定。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、方法和設(shè)備為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)試劑、方法和設(shè)備。
[0022] 除非特別說明，以下實施例所用試劑和材料均為市購。
[0023]實施例1制備適口性氟苯尼考粉劑 1、一種適口性氟苯尼考粉劑，包括如下質(zhì)量比的組分:氟苯尼考10%、海藻酸鈉0.5%、碳 酸氫鈉〇. 4%、檸檬黃0.03%、淀粉89.07%。
[0024]即包括如下質(zhì)量比的組分:氟苯尼考100g/kg、海藻酸鈉5g/kg、碳酸氫鈉4g/kg、檸 檬黃 0 · 3g/kg、淀粉890 · 7g/kg。
[0025] 2、上述適口性氟苯尼考粉劑的制備方法，步驟如下： 將海藻酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬黃和淀粉各輔料依次加入l〇〇mL的蒸餾水中，恒溫60°C的 磁力攪拌器上攪拌加熱至完全溶解，再在攪拌狀態(tài)下緩慢加入氟苯尼考至溶液均勻，噴霧 干燥，即得適口性氟苯尼考粉。
[0026] 實施例2制備適口性氟苯尼考粉劑 1、一種適口性氟苯尼考粉劑，包括如下質(zhì)量比的組分:氟苯尼考12%、海藻酸鈉0.6%、碳 酸氫鈉〇. 5%、檸檬黃0.03%、淀粉86.87%。
[0027] 2、所述適口性氟苯尼考粉劑的制備方法同實施例1。
[0028]實施例3制備適口性氟苯尼考粉劑 1、一種適口性氟苯尼考粉劑，包括如下質(zhì)量比的組分:氟苯尼考5%、海藻酸鈉0.7%、碳 酸氫鈉〇. 6%、檸檬黃0.04%、淀粉93.66%。
[0029 ] 2、所述適口性氟苯尼考粉劑的制備方法同實施例1。
[0030]實施例4制備適口性氟苯尼考粉劑 1、一種適口性氟苯尼考粉劑，包括如下質(zhì)量比的組分:氟苯尼考1%、海藻酸鈉1%、碳酸 氫鈉0.8%、檸檬黃0.05%、淀粉97.15%。
[0031 ] 2、所述適口性氟苯尼考粉劑的制備方法同實施例1。
[0032]實施例5制備適口性氟苯尼考粉劑 1、一種適口性氟苯尼考粉劑，包括如下質(zhì)量比的組分:氟苯尼考18%、海藻酸鈉0.1%、碳 酸氫鈉〇. 1%、檸檬黃〇. 01%、淀粉81.79%。
[0033 ] 2、所述適口性氟苯尼考粉劑的制備方法同實施例1。
[0034]實施例6適口性氟苯尼考粉劑的適口性試驗 1、試驗動物:湛江草雞。
[0035] 取30日齡雛雞，健康無病，體重150±5g，隨機分成2組，每組40只，飼養(yǎng)于溫度（25 ± 1)°C、相對濕度60~65%左右的環(huán)境條件下進行飼養(yǎng)實驗。
[0036] 2、試驗方法 (1)適口性氟苯尼考粉劑作為實驗藥品，氟苯尼考原粉作為對照藥品。
[0037] (2)散發(fā)喂食。
[0038] (3)判定標準有三種："一"表示不食；"土"表示可疑，舔一口就不再食；"+"表示連 續(xù)舔食，自食成功。
[0039] 3、試驗結(jié)果 本實驗中72%以上的雛雞基本自食適口性氟苯尼考粉，而雛雞基本不吃氟苯尼考原粉， 說明本發(fā)明的氟苯尼考粉劑具有很好的適口性效果。
[0040]表1適口性氟苯尼考粉劑的適口性試驗結(jié)果
在本發(fā)明的適口性氟苯尼考粉劑配方中，氟苯尼考味苦，淀粉作為主要輔料，掩蔽淡化 苦味，增加可食性;碳酸氫鈉能中和胃酸，降低消化液的粘度，并加強胃腸的收縮，增進食 欲，同時它也是膨松劑;海藻酸鈉增加藥粉粘性，使口感細膩、潤滑，和膨松劑碳酸氫鈉協(xié)同 作用，藥粉會細膩、潤滑又酥脆;檸檬黃作為色素改變粉劑外觀顏色，便于藥粉從周圍環(huán)境 中凸顯出來，減少覓食的時間，增加進食量。
[0041] 實施例7適口性氟苯尼考粉劑的抑菌臨床效果試驗 本實施例研究本發(fā)明的適口性氟苯尼考粉劑對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌效 果。
[0042] 1、藥物： (1) 實驗組:實施例1制備的氟苯尼考粉劑； (2) 對照組:氟苯尼考原粉； (3) 給藥途徑：內(nèi)服。
[0043] 2、方法： (1)實驗動物:湛江草雞。
[0044] 取30日齡雛雞，健康無病，體重150 ± 5g，隨機分成18組，每組30只，飼養(yǎng)于溫度 (25 ± 1) °C、相對濕度60~65%左右的環(huán)境條件下進行飼養(yǎng)實驗。
[0045] (2)實驗方法 A.凍干的大腸桿菌和金黃色葡萄球菌在馬丁肉湯瓊脂培養(yǎng)基斜面上活化，待斜面長 出菌之后再一次轉(zhuǎn)接斜面繼續(xù)復壯，當轉(zhuǎn)接菌體生長沒問題之后，將大腸桿菌和金黃色葡 萄球菌轉(zhuǎn)接到馬丁肉湯液體培養(yǎng)基中待用。
[0046] B.實驗雛雞經(jīng)腹部皮下注射試驗菌液，感染菌的接種量為0.5mL原液（內(nèi)含活 菌4億個/mL )。
[0047] C.氟苯尼考粉劑按 10ug/g(BW)、20ug/g(BW)、30ug/g(BW)、40ug/g(BW)、50ug/g (BW)的量喂食，每天2次，連續(xù)5d，所用藥粉均為當天新鮮配制。
[0048] 觀察感染用藥后的臨床反應(yīng)，逐日記錄各組試驗雞的發(fā)病死亡情況，對病死雞 隨機抽樣進行剖檢和細菌分離。
[0049] 3、結(jié)果:各處理雞人工感染試驗結(jié)果見下表2和表3所示。
[0050] (1)實驗雞接種大腸桿菌菌液后5h、接種金黃色葡萄球菌Id后，大部分雞開始出現(xiàn) 不同程度的臨床發(fā)病癥狀，精神萎頓、食欲下降、體溫升高、拉白色稀便、臥地等，接種第一 天各組99%左右出現(xiàn)癥狀。
[0051] (2)給藥后第二天發(fā)病率下降，第五天癥狀全部消失，對照組在接種后第4天開始 出現(xiàn)死亡，發(fā)病雞明顯多于對照組，其臨床癥狀也較嚴重，存活雞于接種后第七天臨床癥狀 才基本消失。
[0052] (3)剖檢病死雞可見肝周炎和心包炎癥狀，取病死雞心血培養(yǎng)，均分別分離出大腸 桿菌和金黃色葡萄球菌，未發(fā)現(xiàn)雜菌，表明雛雞死亡原因是由大腸桿菌和金黃色葡萄球菌 感染引起的。
[0053] (4)對雞致病菌病的治療中適口性氟苯尼考實驗組療效優(yōu)于對照組療效，適口性 氟苯尼考治愈雞大腸桿菌病和雞金黃色葡萄球菌病的應(yīng)用劑量都可定位為20~30ug/g (Bff)〇
[0054] 表2實驗雞人工感染大腸桿菌試驗結(jié)果
【主權(quán)項】
1. 一種適口性氟苯尼考粉劑，其特征在于，由包括氟苯尼考、海藻酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬 黃和淀粉的組分制成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的適口性氟苯尼考粉劑，其特征在于，包括如下質(zhì)量比的組分： 氟苯尼考1~18%、海藻酸鈉0.1~1%、碳酸氫鈉0.1~0.8%、檸檬黃0.01~0.05%、淀粉80~ 98% 〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的適口性氟苯尼考粉劑，其特征在于，包括如下質(zhì)量比的組分： 氟苯尼考5~12%、海藻酸鈉0.3~0.7%、碳酸氫鈉0.2~0.6%、檸檬黃0.02~0.04%、淀粉85~ 94% 〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的適口性氟苯尼考粉劑，其特征在于，包括如下質(zhì)量比的組分： 氟苯尼考10%、海藻酸鈉0.5%、碳酸氫鈉0.4%、檸檬黃0.03%、淀粉89.07%。5. 權(quán)利要求1~4任一所述適□性氟苯尼考粉劑的制備方法，其特征在于，包括如下步 驟： S1.按照比例，將海藻酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬黃和淀粉依次加入蒸餾水中，50~70°C恒 溫攪拌加熱至完全溶解； S2 .再在攪拌狀態(tài)下緩慢加入氟苯尼考至溶液均勻，噴霧干燥，即得適口性氟苯尼考 粉。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S1所述蒸餾水的使用量為:淀粉 和蒸餾水的質(zhì)量體積比為8~10g/mL。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S1所述蒸餾水的使用量為:淀粉 和蒸餾水的質(zhì)量體積比為8.9g/mL。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟S1所述恒溫為60°C恒溫。9. 利用權(quán)利要求5所述制備方法制備得到的適口性氟苯尼考粉劑。10. 權(quán)利要求1~4任一所述適口性氟苯尼考粉劑在制備獸用氟苯尼考醫(yī)藥制劑方面的 應(yīng)用。
【文檔編號】A61K47/02GK105997886SQ201610418630
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月15日
【發(fā)明人】鄧春梅, 康信煌, 何蘭珍, 吳湛霞, 劉毅, 鐘杰平
【申請人】廣東海洋大學