一種鹽酸雷尼替丁泡騰片及其制備方法【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療胃、十二指腸潰瘍的鹽酸雷尼替丁泡騰片及其制備方法，本發(fā)明的目的在于向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種崩解快、吸收快、生物利用度高、服用方便、腸道殘留少、副作用小的新制劑鹽酸雷尼替丁泡騰片，以鹽酸雷尼替丁為原料，加入一些特定種類(lèi)和比例的輔料，按照本發(fā)明所說(shuō)明的技術(shù)手段制備成鹽酸雷尼替丁泡騰片，本發(fā)明的產(chǎn)品味甜且有香氣，起效快，生物利用度高，特別容易提高患者服藥依從性。【專(zhuān)利說(shuō)明】一種鹽酸雷尼替丁泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
[0001]本發(fā)明涉及一種服用方便的藥品及其制備方法，特別涉及的是用于治療胃、十二指腸潰瘍的鹽酸雷尼替丁泡騰片及其制備方法?！?br>背景技術(shù)：
】[0002]鹽酸雷尼替丁為抗酸藥及抗?jié)儾∷幚啄崽娑〉柠}酸鹽，藥理作用同雷尼替丁，雷尼替丁又稱(chēng)呋喃硝胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)與西咪替丁相似，是在西咪替丁的基礎(chǔ)上合成的一種新型H2受體拮抗劑，不良反應(yīng)較西咪替丁少，抑制胃酸分泌的作用是西咪替丁的5?8倍。對(duì)胃、十二指腸潰瘍療效高，且具有速效和長(zhǎng)效特點(diǎn)，能有效地抑制組胺及五肽胃泌素刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸及胃酶活性。其抑制夜間胃酸分泌量與24小時(shí)胃酸量按質(zhì)量比和摩爾濃度比，效價(jià)分別為西咪替丁的4?9倍和5?12倍。在抑制胃酸分泌的同時(shí)，也可抑制胃蛋白酶分泌，而不影響胃泌素及性激素等的分泌。雖能與細(xì)胞色素P450結(jié)合，但親和力是西咪替丁的1/10?？诜蛭竷?nèi)給藥可抑制消化性、應(yīng)激性及B引噪美辛引起的大鼠胃潰瘍及組胺引起的豚鼠胃、十二指腸潰瘍，其抑制作用與藥物濃度成正比例。其化學(xué)名稱(chēng)為:N’-甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽，分子式:Cl3H22N403S.HCl,分子量:350.87。目前上市銷(xiāo)售的僅有片劑、膠囊。[0003]鹽酸雷尼替丁的普通片劑崩解時(shí)間較長(zhǎng)、吸收差、生物利用度低、輔料用量比例大、兒童，老人吞咽困難患者服用不方便、依從性差等，影響了鹽酸雷尼替丁治療作用的發(fā)揮。泡騰片是發(fā)展起來(lái)的一種速效制劑，由于其特有的優(yōu)勢(shì)，已越來(lái)越受到人們的關(guān)注。[0004]泡騰片(chewabletablets)定義:在口中通過(guò)片內(nèi)有機(jī)酸及無(wú)機(jī)堿發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生氣泡，促使片劑迅速崩解后再咽下去的片劑。常加入的有機(jī)酸有酒石酸或檸檬酸;加入的無(wú)機(jī)堿有碳酸氫鈉或碳酸鈉;加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適合于小兒服用，對(duì)于崩解困難的藥物制成泡騰片可有利于吸收。技術(shù)要求:①口感、外觀均勻良好;②發(fā)泡時(shí)間應(yīng)在5分鐘內(nèi)③其它應(yīng)符合片劑通則要求。泡騰片的特點(diǎn):①崩解快、吸收快、生物利用度高;②服用方便③腸道殘留少，副作用小。[0005]本發(fā)明處方中主要是乳糖、蔗糖、木糖醇等甜味填充劑，其他矯味劑增加片的口感，掩蓋藥物不愉快氣味，著色劑使片劑有悅目的外觀，這些都更有利于增加病人用藥依從性。本發(fā)明還提供了關(guān)于鹽酸雷尼替丁泡騰片的制備方法。[0006]本發(fā)明所用輔料供應(yīng)廠家為卡樂(lè)康制藥、德固賽制藥、樂(lè)嘉文制藥、國(guó)際特品制藥有限公司及淮南山河制藥有限公司。【
發(fā)明內(nèi)容】[0007]本發(fā)明的目的是提供一種吸收迅速，能有效提高鹽酸雷尼替丁的生物利用度和血藥濃度，服用方便、副作用少的鹽酸雷尼替丁泡騰片及其制備方法。[0008]本發(fā)明鹽酸雷尼替丁泡騰片除了主藥外，還含有輔料，以重量百分比計(jì)，為5%?15%鹽酸雷尼替丁，85%?95%的輔料。輔料為適合制成泡騰片的任何一種可利用的輔料，它們可以包括填充劑、有機(jī)酸、無(wú)機(jī)堿、矯味劑或掩味劑、著色劑、潤(rùn)滑劑等。每個(gè)口服制劑單位中，含有鹽酸雷尼替丁75mg?225mg，優(yōu)選劑量為120mg?180mgmg，更優(yōu)選的劑量為130?160mg.由于泡騰片要求在口腔中吮服使片劑溶化后吞服、口感良好、對(duì)口腔粘膜無(wú)刺激性。因此對(duì)輔料種類(lèi)及其性能的選擇是制備泡騰片的關(guān)鍵。本發(fā)明經(jīng)過(guò)選擇，確定了適合鹽酸雷尼替丁泡騰片的藥用輔料，其中填充劑選擇用來(lái)增加泡騰片的重量和體積，以便于制劑的成型和分劑量，本發(fā)明中填充劑優(yōu)選乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一種。矯味劑的種類(lèi)和用量的選擇對(duì)于本制劑是否有香甜悅?cè)说目诟兄陵P(guān)重要。本發(fā)明的填充劑乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇等兼有矯味的重要作用;本發(fā)明的有機(jī)酸中包括酒石酸、檸檬酸等兼有矯味的重要作用;本發(fā)明的無(wú)機(jī)堿碳酸氫鈉、碳酸鈉等兼有矯味的重要作用；另外還增加了適量掩味作用更強(qiáng)的矯味劑，矯味劑優(yōu)選甘草甜素、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草葛、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中至少一種，進(jìn)一步掩蓋了鹽酸雷尼替丁的不良怪味，改善了泡騰片的口感。在泡騰片中可以加入一定量的著色劑，使片劑有悅目的視覺(jué)外觀，有助于消除厭煩吃藥的患者抵抗情緒。本發(fā)明的著色劑優(yōu)選葉綠素、焦糖、日落黃、可可豆色素、葉綠素鐵鈉鹽、梓檬黃、莧菜紅、胭脂紅、靛藍(lán)、赤鮮紅、橘黃、亮藍(lán)、堅(jiān)牢藍(lán)中至少一種。[0009]潤(rùn)滑劑優(yōu)選微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的至少一種。[0010]本發(fā)明的泡騰片可以粉末直接壓片法制備。[0011]粉末直接壓片法制備步驟是:將200目鹽酸雷尼替丁粉與150目乳糖粉，等量遞增，混合均勻；將剩余的輔料填充劑、有機(jī)酸、無(wú)機(jī)堿、矯味劑、掩味劑、著色劑和潤(rùn)滑劑等量遞增混合均勻后過(guò)200目篩;加入到鹽酸雷尼替丁和乳糖混合粉末中，按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。[0012]本發(fā)明的泡騰片，其基本處方組成包括以下原輔料，可以根據(jù)實(shí)際需要進(jìn)行調(diào)節(jié)和刪減。[0013]組成重量百分比鹽酸雷尼替丁5%?15%填充劑60%?95%有機(jī)酸0.1%?15%無(wú)機(jī)堿0.1%?15%矯味劑0.01%?15%著色劑0.01%?0.5%潤(rùn)滑劑0.6%?5%?！揪唧w實(shí)施方式】[0014]實(shí)施例1鹽酸雷尼替丁75g(重量百分比5%)鹿糖1050g酒石酸75g碳酸氫鈉75g甘草酸二鈉75g桔子香精37.5g赤鮮紅37.5g滑石粉75g共制成1000片制備方法:將200目鹽酸雷尼替丁粉與150目乳糖粉，等量遞增混合均勻;將剩余的輔料填充劑、有機(jī)酸、無(wú)機(jī)堿、矯味劑、掩味劑、著色劑和潤(rùn)滑劑等量遞增混合均勻后過(guò)200目篩；加入到鹽酸雷尼替丁和乳糖混合粉末中，按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。[0015]實(shí)施例2鹽酸雷尼替丁120g(重量百分比8%)乳糖980g檸檬酸75g碳酸鈉75g阿斯巴甜7.5g甘草甜素10g水蜜桃香精82.5g橘黃75g微粉硅膠75g共制成1000片制備方法:同實(shí)施例1。[0016]實(shí)施例3鹽酸雷尼替丁150g(重量百分比10%)鹿糖895g酒石酸85g碳酸氫鈉85g甘草酸二鈉60g桔子香精75g赤鮮紅75g滑石粉75.0g共制成1000片制備方法:同實(shí)施例1。[0017]實(shí)施例4鹽酸雷尼替丁225g(重量百分比15%)乳糖860g檸檬酸75g碳酸鈉75g阿斯巴甜25g甘草甜素15g水蜜桃香精80g橘黃70g微粉硅膠75g共制成1000片制備方法:同實(shí)施例1。【主權(quán)項(xiàng)】1.一種鹽酸雷尼替丁泡騰片，其特征在于:包括如下重量百分配比的原輔料，鹽酸雷尼替丁5%?15%填充劑60%?95.0%有機(jī)酸0.1%?5%無(wú)機(jī)喊0.1%?5%矯味劑0.01%?5%著色劑0.01%?0.5%潤(rùn)滑劑0.6%?5%其中所述的鹽酸雷尼替丁，化學(xué)名稱(chēng)為:N’_甲基-N-[2[[5-[(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽，分子式:C13H22N403S.HC1，分子量:350.87；其中所述的填充劑優(yōu)選蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一種;有機(jī)酸優(yōu)選枸櫞酸、酒石酸、檸檬酸中的至少一種;無(wú)機(jī)堿優(yōu)選碳酸氫鈉或碳酸鈉中的至少一種;所述的矯味劑優(yōu)選甘草甜素、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草葛、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊甙中的至少一種;所述的著色劑優(yōu)選葉綠素、焦糖、日落黃、可可豆色素、葉綠素鐵鈉鹽、檸檬黃、莧菜紅、胭脂紅、靛藍(lán)、赤鮮紅、橘黃、亮藍(lán)、堅(jiān)牢藍(lán)中至少一種;所述的潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中至少一種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸雷尼替丁泡騰片，其特征在于:按重量百分比計(jì)，含有鹽酸雷尼替丁5%?15%，輔料的重量百分比為85%?95.%；所述鹽酸雷尼替丁泡騰片每片含有雷尼替丁為約10mg?250mg。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸雷尼替丁泡騰片，其特征在于:雷尼替丁含量?jī)?yōu)選為5%?15%，所述鹽酸雷尼替丁泡騰片，每單位重量為1.5g的一片中含有雷尼替丁為75mg?225mg04.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸雷尼替丁泡騰片，其特征在于:雷尼替丁含量?jī)?yōu)選為8%?12%，所述鹽酸雷尼替丁泡騰片，每單位重量為1.5g的一片中含有雷尼替丁為120mg?180mgo5.—種鹽酸雷尼替丁泡騰片的制備方法，其特征在于:該將200目鹽酸雷尼替丁粉與150目乳糖粉，等量遞增混合均勻;將剩余的輔料填充劑、有機(jī)酸、無(wú)機(jī)堿、矯味劑、掩味劑、著色劑和潤(rùn)滑劑等量遞增混合均勻后過(guò)200目篩;加入到鹽酸雷尼替丁和乳糖混合粉末中，按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可?！疚臋n編號(hào)】A61K31/341GK105997922SQ201610406284【公開(kāi)日】2016年10月12日【申請(qǐng)日】2016年6月12日【發(fā)明人】王雪峰,韓亮【申請(qǐng)人】佛山市騰瑞醫(yī)藥科技有限公司