鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及保健品中的應用
【專利摘要】本發(fā)明提供鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及防治代謝綜合征保健品中的應用，屬于醫(yī)藥技術領域。本發(fā)明中的鐵皮石斛作為一種天然藥物和食物，其作為傳統(tǒng)藥物和食物使用的時間久遠，即鐵皮石斛作為藥物和保健品使用安全性高；本發(fā)明提供的鐵皮石斛多糖具有較好的防治代謝綜合征效果，從而能夠將鐵皮石斛多糖作為防治代謝綜合征藥物或防治代謝綜合征保健品而用于制藥生產或保健品生產，進而拓寬了防治代謝綜合征天然藥物和保健品的來源。
【專利說明】
鐵皮石解多糖在制備防治代謝綜合征藥物及保健品中的應用
技術領域
[0001] 本發(fā)明設及醫(yī)藥技術領域，具體設及的是一種鐵皮石解多糖在制備防治代謝綜合 征藥物及防治代謝綜合征保健品中的應用。
【背景技術】
[0002] 鐵皮石解(Den化obium officinale Kimura et Migo)是蘭科石解屬多年生草本 植物，多在潮濕、溫暖、半陰半陽的環(huán)境中生長，分布于福建、廣西、云南等地，具有益胃生津 和滋陰清熱的功能。在民間，鐵皮石解被稱為"救命仙草"、"寸金草"，用于養(yǎng)生保健的極品， 為歷代名家所推崇。
[0003] 代謝綜合征是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發(fā)生代謝素亂的病理狀 態(tài)，是一組復雜的代謝素亂癥候群，是導致糖尿病、屯、腦血管疾病的危險因素，代謝綜合征 具有W下特點:①多種代謝素亂集于一身，包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常、高血黏、高 尿酸、高脂肪肝發(fā)生率和高膜島素血癥，運些代謝素亂是屯、、腦血管病變W及糖尿病的病理 基礎;②有共同的病理基礎，目前多認為它們的共同原因就是肥胖尤其是中屯、性肥胖所造 成的膜島素抵抗和高膜島素血癥;③可造成多種疾病增加，如高血壓、冠屯、病、腦卒中、甚至 某些癌癥，包括與性激素有關的乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌，W及消化系統(tǒng)的膜腺癌、肝 膽癌、結腸癌等;④有共同的預防及治療措施，防治了其中一種代謝素亂，也就有利于其他 代謝素亂的防治。
[0004] 臨床上目前有多種治療代謝綜合征的西藥，但它們普遍存在一個缺點：僅僅糾正 代謝綜合征一個方面的素亂，無法同時兼顧治療其他方面的素亂，因此療效不盡如人意。如 果同時使用針對不同方面素亂的藥物治療，又會因藥物相互作用產生諸如藥品不良反應之 類的不可控因素。與西藥相比，中藥具有多祀點和多途徑特征，且更注重疾病的證候與整體 狀態(tài)不同層面的改善，因此十分契合代謝綜合征的發(fā)病特點，在防治代謝綜合征方面具有 極大的發(fā)展?jié)摿Α?br>[0005] 鐵皮石解化學成分多樣，主要成分為多糖，此外還含有生物堿、氨基酸等化合物。 藥理研究證明鐵皮石解具有抗衰老、降血糖、抗腫瘤、提高免疫功能等作用，在治療糖尿病、 腫瘤及咽炎等方面有很好的療效。但還未有鐵皮石解具有治療代謝綜合征的相關文獻報 道。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術中的不足，提供一種鐵皮石解多糖的新用途。本發(fā) 明所要解決的技術問題在于提供鐵皮石解多糖在制備防治代謝綜合征藥物及防治代謝綜 合征保健品中的應用。
[0007] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過W下技術方案解決上述技術問題:鐵皮石解多糖在 制備防治代謝綜合征藥物及防治代謝綜合征保健品中的應用。
[000引進一步地，所述鐵皮石解多糖通過水提醇沉法提取:將鐵皮石解洗凈后每次加10 ~15倍體積的水進行煎煮，煎煮2~4次，每次2~5小時，得到鐵皮石解藥液;將每次煎煮得 到的鐵皮石解藥液過濾后，合并多次煎煮所得的鐵皮石解藥液，減壓濃縮獲得浸膏；再用 95 %乙醇沉淀3~5次，加水溶解，加 Sevage試劑脫蛋白后再加95 %乙醇沉淀，真空干燥即得 鐵皮石解多糖。。（W上數(shù)值仍然建議用一定的范圍來限定較佳）
[0009] 進一步地，所述防治代謝綜合征藥物為單一成分的鐵皮石解多糖，或為所述鐵皮 石解多糖與填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進劑、溶劑、表面活性劑、香味劑、防腐 劑、潤滑劑、甜味劑和色素中的一種或多種組成的片劑，或為所述鐵皮石解多糖與緩沖劑、 抗氧增效劑、矯味劑、甜味劑、溶劑、表面活性劑和防腐劑中的一種或多種組成的口服液制 劑。
[0010] 進一步地，所述防治代謝綜合征保健品為單一成分的鐵皮石解多糖，或為所述鐵 皮石解多糖與填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進劑、溶劑、表面活性劑、香味劑、防 腐劑、潤滑劑、甜味劑和色素中的一種或多種組成的片劑，或為所述鐵皮石解多糖與緩沖 劑、抗氧增效劑、矯味劑、甜味劑、溶劑、表面活性劑和防腐劑中的一種或多種組成的口服液 制劑。
[0011] 進一步地，W每1000片計，所述片劑的組分如下：
[0012] 鐵皮石解多糖lOg、微晶纖維素45g、硬脂酸4.2g、乳糖30g、微粉硅膠15g及硬脂酸 儀0.8g，其中，所述微晶纖維素和所述乳糖為填充劑，所述硬脂酸和所述微粉硅膠為表面活 性劑，所述硬脂酸儀為潤滑劑。
[0013] 進一步地，所述片劑的制備方法如下：取lOg鐵皮石解多糖、45g微晶纖維素、4.2g 硬脂酸、30g乳糖及15g微粉硅膠混勻并制成顆粒，接著于顆粒中加入0.8g硬脂酸儀，混勻， 壓片制成含量一致的所述片劑。
[0014] 進一步，所述口服液制劑的組分如下，W 口服液制劑的體積為lOOOmL計：
[0015] 鐵皮石解多糖lOg、巧樣酸3g及苯甲酸鋼Ig，余量為水；其中，所述巧樣酸為緩沖 劑、矯味劑和抗氧增效劑，所述苯甲酸鋼為防腐劑。
[0016] 進一步地，所述口服液制劑的制備方法如下：取lOg鐵皮石解多糖、3g巧樣酸及Ig 苯甲酸鋼混勻形成混合物，接著于上述混合物中加水至1000ml，攬拌混勻，過濾除去雜質， 最后在無菌條件下分裝至安飯瓶中得所述口服液制劑。
[0017] 本發(fā)明的有益效果在于：
[0018] 1、本發(fā)明中的鐵皮石解作為一種天然藥物和食物，其作為傳統(tǒng)藥物和食物使用的 時間久遠，即鐵皮石解作為藥物和保健品使用安全性高；
[0019] 2、本發(fā)明提供的鐵皮石解多糖具有較好的防治代謝綜合征效果，從而能夠將鐵皮 石解多糖作為防治代謝綜合征藥物或防治代謝綜合征保健品而用于制藥生產或保健品生 產，進而拓寬了防治代謝綜合征天然藥物和保健品的來源。
【附圖說明】
[0020] 下面參照附圖結合實施例對本發(fā)明作進一步的描述。
[0021] 圖1為鐵皮石解多糖對代謝綜合征大鼠尾部靜脈收縮壓的結果統(tǒng)計柱狀圖；圖中 (1)代表正常對照組，（2)代表模型對照組，（3)代表低劑量鐵皮石解多糖組，（4)代表中劑量 鐵皮石解多糖組，（5)代表高劑量鐵皮石解多糖組，（6)代表鹽酸化格列酬組。
【具體實施方式】
[0022] 為了進一步解釋本發(fā)明的技術方案，下面通過具體實施例來對本發(fā)明進行詳細闡 述。
[0023] 本發(fā)明掲露了鐵皮石解多糖在制備防治代謝綜合征藥物和防治代謝綜合征保健 品中的應用。其中，通過水提醇沉法提取鐵皮石解多糖;并通過將鐵皮石解多糖與填充劑、 粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進劑、溶劑、表面活性劑、香味劑、防腐劑、潤滑劑、甜味劑和 色素中的一種或多種組成的片劑;或將鐵皮石解多糖與甜味劑、溶劑、表面活性劑的一種或 多種組成的口服液制劑。當防治代謝綜合征藥物和防治代謝綜合征保健品為片劑時，其制 備方法如下:取lOg鐵皮石解多糖、45g微晶纖維素(填充劑）、4.2g硬脂酸(表面活性劑）、30g 乳糖(填充劑)及15g微粉硅膠(表面活性劑)混勻并制成顆粒，接著于顆粒中加入0.8g硬脂 酸儀(潤滑劑），混勻，壓片制成含量一致的所述片劑。當防治代謝綜合征藥物和防治代謝綜 合征保健品為口服液制劑時，其制備方法如下：取lOg鐵皮石解多糖、3g巧樣酸(緩沖劑、矯 味劑和抗氧增效劑）、lg苯甲酸鋼（防腐劑）組成混合物，接著于上述混合物中加水至 1000ml，攬拌混勻，過濾除去雜質，最后在無菌條件下分裝至安飯瓶中得所述口服液制劑。
[0024] 為了更好的理解本發(fā)明，下面W高果糖誘導的代謝綜合征模型為基礎，結合鐵皮 石解多糖給藥，通過藥效學研究來說明鐵皮石解多糖的防治代謝綜合征作用。
[00劇另外，需要說明的是:下列各實施例的試驗中，表和圖中"滬表示p<o. 05，表示 P<0.01，即與正常對照組相比有顯著性差異；V'表示P<0.05; 表示P<0.01，即與模型對 照組相比有顯著性差異。
[0026] 實施例1鐵皮石解多糖提取
[0027] 1.1將鐵皮石解剪成3mm長小段，稱取鐵皮石解lOOg，洗凈后每次加化水進行煎煮， 煎煮Ξ次，每次二小時，得到鐵皮石解藥液;將每次煎煮得到的鐵皮石解藥液過濾后，合并 Ξ次煎煮所得的鐵皮石解藥液，減壓濃縮獲得浸膏，再用95 %乙醇沉淀五次之后，加200ml 水溶解，加 Sevage試劑(正下醇:氯仿為1:4) 100ml，脫蛋白，重復操作3次;最后再加95%乙 醇沉淀，真空干燥即得鐵皮石解多糖，鐵皮石解多糖的得率為13.78%。
[0028] 實施例2高果糖誘導的代謝綜合征模型
[0029] 2.1實驗動物雄性SD大鼠，體重200-220g，購自福建中醫(yī)藥大學實驗動物中屯、。每 只大鼠單獨一籠，整個實驗過程中大鼠可W自由飲水飲食。環(huán)境溫度為22±2°C，相對濕度 為50± 10%，每天12小時光照(07:00-19:00)。動物適應環(huán)境一周后開始正式實驗。
[0030] 2.2模型建立動物分為正常組(11 = 8)和模型組(11 = 40)，^10%果糖水喂養(yǎng)4周后， 將模型組動物分為5個給藥組(n = 8):模型空白組、低劑量鐵皮石解多糖組（150mg/kg)、中 劑量鐵皮石解多糖組（300mg/kg)、高劑量鐵皮石解多糖組(600mg/kg)和鹽酸化格列酬組 (lOmg/kg)。鐵皮石解多糖和鹽酸化格列酬分別均勻分散于蒸饋水中配成相應的濃度，每天 灌胃給藥，連續(xù)4周。給藥期間，所有模型組動物繼續(xù)飲用果糖水。
[0031 ] 2.3生物樣本處死動物，收集血樣分離血清，待測。在冰臺上迅速分離腹部脂肪和 睪丸脂肪，電子天平稱重。
[0032] 2.4血樣指標的測定血清中瘦素、脂聯(lián)素和腫瘤壞死因子(TNF-a)含量采用化ISA 試劑盒檢測，測定方法參照試劑盒說明書。血清葡萄糖、總膽固醇(TG)、甘油Ξ醋(TC)、低密 度脂蛋白膽固醇(LDkC)、高密度脂蛋白膽固醇WDkC)的測定參照試劑盒說明書。
[0033] 2.5大鼠尾部靜脈血壓的測定采用無創(chuàng)血壓系統(tǒng)測定大鼠尾部靜脈血壓。測定前， 動物在37Γ恒溫箱預熱30min，然后放置在測定箱中，大鼠尾部連接在感應裝置上，待動物 穩(wěn)定后記錄收縮壓，每只動物連續(xù)測定5次，取平均值，單位為mmHg。
[0034] 2.6統(tǒng)計學方法實驗結果使用Graphpad Prism 5軟件繪制結果統(tǒng)計柱狀圖，用平 均值±標準誤差值表示;對于兩組間的比較采用單因素方差分析結合Dunnett's事后分析； WP值小于0.05表示統(tǒng)計學差異顯著性。
[0035] 2.7對大鼠體重的影響如表1所示，在第8周時，與正常對照組相比，模型對照組大 鼠體重增加，與模型對照組相比，低劑量鐵皮石解多糖組(150mg/kg)、中劑量鐵皮石解多糖 組(300mg/kg)和高劑量鐵皮石解多糖組(600mg/kg)均能夠降低大鼠體重，說明鐵皮石解多 糖能夠顯著降低大鼠體重。
[0036] 表1鐵皮石解多糖對代謝綜合征大鼠體重的影響
[0037]
[00；3 引
[0039] 2.8對大鼠體內脂肪含量的影響如表2所示，在第8周時，與正常對照組相比，模型 對照組大鼠體內脂肪含量增加，與模型對照組相比，低劑量鐵皮石解多糖組（150mg/kg)、中 劑量鐵皮石解多糖組(300mg/kg)和高劑量鐵皮石解多糖組(600mg/kg)均能夠降低大鼠體 內脂肪含量，說明鐵皮石解多糖顯著降低了大鼠體內脂肪含量。
[0040] 表2鐵皮石解多糖對代謝綜合征大鼠體內脂肪含量的影響
[0041]
[0042] 2.9對大鼠血清脂類水平含量的影響如表3所示，與正常對照組相比，模型對照組 的各項指標表明，果糖引起了大鼠血脂素亂，表現(xiàn)為總膽固醇(TG)、甘油Ξ醋(TC)、低密度 脂蛋白膽固醇(LDkC)含量的顯著升高W及高密度脂蛋白膽固醇化DkC)水平的顯著降低。 低劑量鐵皮石解多糖組（150mg/kg)、中劑量鐵皮石解多糖組(300mg/kg)和高劑量鐵皮石解 多糖組(600mg/kg)W及鹽酸化格列酬組的結果表明：與模型對照組相比，鐵皮石解多糖和 鹽酸化格列酬均降低了TG、TC和LDkC水平；W及升高皿心(：水平。
[0043] 表3鐵皮石解多糖對代謝綜合征大鼠體內脂肪含量的影響
[0044]
[0045] 2.10對大鼠血清葡萄糖、瘦素、脂聯(lián)素和腫瘤壞死因子(TNF-a)水平的影響如表4 所示，與正常對照組相比，模型對照組的各項指標表明，果糖引起了大鼠血糖、血清瘦素和 TNF-a水平的顯著升高，而脂聯(lián)素水平顯著下降。低劑量鐵皮石解多糖組（150mg/kg)、中劑 量鐵皮石解多糖組(300mg/kg)和高劑量鐵皮石解多糖組(600mg/kg)W及鹽酸化格列酬組 的結果表明：與模型對照組相比，鐵皮石解多糖和鹽酸化格列酬明顯逆轉了上述變化。
[0046] 表4鐵皮石解多糖對代謝綜合征大鼠體內脂肪含量的影響
[0047]
[0049] 2.11對大鼠尾部靜脈收縮壓的影響如圖1所示，與正常對照組相比，模型對照組中 果糖引起大鼠尾部靜脈收縮壓的顯著升高。低劑量鐵皮石解多糖組（150mg/kg)、中劑量鐵 皮石解多糖組(300mg/kg)和高劑量鐵皮石解多糖組(600mg/kg)W及鹽酸化格列酬組的結 果表明：與模型對照組相比，鐵皮石解多糖和鹽酸化格列酬均顯著抑制了果糖誘導的收縮 壓升高。
[0050] 2.12由W上結果可知，鹽酸化格列酬可W改善血糖水平和血脂水平的異常變化， 但對體重和脂肪則沒有作用，說明西藥鹽酸化格列酬對代謝綜合征的治療作用單一。而鐵 皮石解多糖不僅改善血糖和血脂指標，還可顯著降低肥胖大鼠的體重和脂肪含量，顯示了 中藥多祀點的優(yōu)勢。
[0051] 由此，本發(fā)明的有益效果在于：
[0052] 1、本發(fā)明中的鐵皮石解作為一種天然藥物和食物，其作為傳統(tǒng)藥物和食物使用的 時間久遠，即鐵皮石解作為藥物和保健品使用安全性高；
[0053] 2、本發(fā)明提供的鐵皮石解多糖具有較好的防治代謝綜合征效果，從而能夠將鐵皮 石解多糖作為防治代謝綜合征藥物或防治代謝綜合征保健品而用于制藥生產或保健品生 產，進而拓寬了防治代謝綜合征天然藥物和保健品的來源。
[0054] 實施例3鐵皮石解多糖片劑
[0055] 3.1提取:按實施例1所述的提取方法從鐵皮石解中提取鐵皮石解多糖，將所得到 的提取液濃縮得到稠膏狀鐵皮石解多糖，干燥備用；
[0056] 3.2制粒:取上述稠膏狀鐵皮石解多糖lOg，加45g微晶纖維素、4.?硬脂酸及15g微 粉硅膠混勻并制成濕顆粒；
[0057] 3.3干燥:將上述制得的濕顆粒放在干燥箱中干燥化；
[005引 3.4壓片：加入硬脂酸儀0.8g，混勻，壓片制成含量一致的1000片即得1000片所述 片劑。
[0059] 實施例4鐵皮石解多糖口服液制劑
[0060] 4.1提取:按實施例1所述的提取方法從鐵皮石解中提取鐵皮石解多糖，將所得到 的提取液濃縮得到稠膏狀鐵皮石解多糖，干燥備用；
[0061] 4.2在lOg上述稠膏狀鐵皮石解多糖中加入少量蒸饋水，稍加熱，不斷攬拌使之溶 解為鐵皮石解多糖溶液；
[0062] 4.3將3g巧樣酸和Ig苯甲酸鋼溶解于少量蒸饋水中，并加入到鐵皮石解多糖溶液 中，攬拌混勻得到混合溶液；
[0063] 4.4在上述混合溶液中加蒸饋水至1000ml，攬拌使之溶解成透明溶液；
[0064] 4.5將透明溶液過濾除去不溶性雜質，得到透明均一的液體制劑；
[0065] 4.6在無菌條件下分裝于消過毒的10ml安培瓶中密封保存，即得鐵皮石解多糖口 服液制劑。
[0066] 上述實施例和圖式并非限定本發(fā)明的產品形態(tài)和式樣，任何所屬技術領域的普通 技術人員對其所做的適當變化或修飾，皆應視為不脫離本發(fā)明的專利范疇。
【主權項】
1. 鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及防治代謝綜合征保健品中的應用。2. 根據(jù)權利要求1所述的鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及防治代謝綜合征 保健品中的應用，其特征在于:所述鐵皮石斛多糖通過水提醇沉法提取:將鐵皮石斛洗凈后 每次加10~15倍體積的水進行煎煮，煎煮2~4次，每次2~5小時，得到鐵皮石斛藥液;將每 次煎煮得到的鐵皮石斛藥液過濾后，合并多次煎煮所得的鐵皮石斛藥液，減壓濃縮獲得浸 膏;再用95 %乙醇沉淀3~5次，加水溶解，加 Sevage試劑脫蛋白后再加 95 %乙醇沉淀，真空 干燥即得鐵皮石斛多糖。3. 根據(jù)權利要求1所述的鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及防治代謝綜合征 保健品中的應用，其特征在于:所述防治代謝綜合征藥物為單一成分的鐵皮石斛多糖，或為 所述鐵皮石斛多糖與填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進劑、溶劑、表面活性劑、香味 劑、防腐劑、潤滑劑、甜味劑和色素中的一種或多種組成的片劑，或為所述鐵皮石斛多糖與 緩沖劑、抗氧增效劑、矯味劑、甜味劑、溶劑、表面活性劑和防腐劑中的一種或多種組成的口 服液制劑。4. 根據(jù)權利要求1所述的鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及防治代謝綜合征 保健品中的應用，其特征在于:所述防治代謝綜合征保健品為單一成分的鐵皮石斛多糖，或 為所述鐵皮石斛多糖與填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進劑、溶劑、表面活性劑、香 味劑、防腐劑、潤滑劑、甜味劑和色素中的一種或多種組成的片劑，或為所述鐵皮石斛多糖 與緩沖劑、抗氧增效劑、矯味劑、甜味劑、溶劑、表面活性劑和防腐劑中的一種或多種組成的 口服液制劑。5. 根據(jù)權利要求3或者權利要求4所述的鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及 防治代謝綜合征保健品中的應用，其特征在于：以每1000片計，所述片劑的組分如下： 鐵皮石斛多糖l〇g、微晶纖維素 45g、硬脂酸4.2g、乳糖30g、微粉硅膠15g及硬脂酸鎂 〇. 8g，所述微晶纖維素和所述乳糖為填充劑，所述硬脂酸和所述微粉硅膠為表面活性劑，所 述硬脂酸鎂為潤滑劑。6. 根據(jù)權利要求5所述的鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及防治代謝綜合征 保健品中的應用，其特征在于:所述片劑的制備方法如下:取l〇g鐵皮石斛多糖、45g微晶纖 維素、4.2g硬脂酸、30g乳糖及15g微粉硅膠混勻并制成顆粒，接著于顆粒中加入0.8g硬脂酸 鎂，混勻，壓片制成含量一致的所述片劑。7. 根據(jù)權利要求3或者權利要求4所述的鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及 防治代謝綜合征保健品中的應用，其特征在于:所述口服液制劑的組分如下，以口服液制劑 的體積為1 〇〇〇mL計： 鐵皮石斛多糖l〇g、檸檬酸3g及苯甲酸鈉 lg，余量為水;所述檸檬酸為緩沖劑、矯味劑和 抗氧增效劑，所述苯甲酸鈉為防腐劑。8. 根據(jù)權利要求7所述的鐵皮石斛多糖在制備防治代謝綜合征藥物及防治代謝綜合征 保健品中的應用，其特征在于:所述口服液制劑的制備方法如下:取l〇g鐵皮石斛多糖、3g檸 檬酸及1 g苯甲酸鈉混勻形成混合物，接著于上述混合物中加水至1 〇〇〇ml，攪拌混勻，過濾除 去雜質，最后在無菌條件下分裝至安瓿瓶中得所述口服液制劑。
【文檔編號】A61P3/10GK105998049SQ201610490394
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月28日
【發(fā)明人】劉青, 方金鎮(zhèn), 易立濤
【申請人】華僑大學