鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用圖
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鼻炎寧顆粒在制備治療膽汁淤積性黃疸藥物中的應(yīng)用。該鼻炎寧顆粒包含：蜜蜂巢脾以及藥學(xué)上可接受的賦形劑，該鼻炎寧顆粒對(duì)膽汁淤積性黃疸具有良好的治療效果。
【專利說明】
鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用途
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中藥領(lǐng)域，設(shè)及鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用途，具體地，本發(fā)明設(shè)及 鼻炎寧顆粒在制備治療膽汁渺積性黃痘藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃痘(jaundice)是常見癥狀與體征，其發(fā)生是由于膽紅素代謝障礙而引起血清內(nèi) 膽紅素濃度升高所致。引起黃痘的疾病甚多，但最多見于肝臟疾病、膽道疾病，其他如某些 血液系統(tǒng)疾病、膜腺疾病、產(chǎn)科疾病、新生兒疾病(先天性黃痘)等也可出現(xiàn)黃痘。膽汁渺積 性黃痘是指由于膽汁郁積引起的總膽紅素明顯升高，尤W直接膽紅素為甚的黃痘，可由多 種病因引起，常見者為甲型或乙型肝炎病毒、急性炎癥感染和藥物等。膽汁渺積性黃痘病程 長(zhǎng)，治療較為棘手，主要癥狀是黃痘和皮膚痊癢。
[0003] 目前，尚無(wú)理想的藥物治療膽汁渺積性黃痘，因此，治療膽汁渺積性黃痘的藥物有 待于進(jìn)一步研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明旨在至少解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的一個(gè)目的 在于提出一種有效治療膽汁渺積性黃痘的藥物。
[0005] 需要說明的是，本發(fā)明是基于發(fā)明人的下列工作而完成的：
[0006] 目前在膽汁渺積性黃痘的臨床治療中，可應(yīng)用強(qiáng)地松、強(qiáng)地松龍、苯己比妥、熊去 氧膽酸等藥物，如療效不理想，還可選用或加用S-腺巧蛋氨酸和免疫抑制藥，主要W西藥為 主，雖然治療針對(duì)性強(qiáng)，效果顯著，但上述藥物的毒副作用大，不良反應(yīng)明顯。熊去氧膽酸常 見腹瀉、偶有便秘、變態(tài)反應(yīng)、痊癢、頭痛、頭暈、胃痛、膜腺炎和屯、動(dòng)過緩等不良反應(yīng)，治療 期可引起膽結(jié)石巧化，軟便。臨床報(bào)道苯己比妥療程長(zhǎng)，對(duì)肝功能不全者慎用，特別對(duì)慢性 膽汁渺積和肝硬化患者鑒別不明者慎用和不用。因此，目前治療膽汁渺積性黃痘的藥物大 多毒副作用強(qiáng)，限制了藥物的長(zhǎng)期服用，影響藥物的臨床應(yīng)用。
[0007] 鼻炎寧顆粒是傳統(tǒng)中藥，其藥品說明書中功能主治為:清濕熱，通鼻資，疏肝氣，健 脾胃。用于治療慢性鼻炎，慢性副鼻竇炎，過敏性鼻炎，亦可用于急性傳染性肝炎，慢性肝 炎，迂延性肝炎。
[000引急性傳染性肝炎，慢性肝炎，迂延性肝炎和膽汁渺積性黃痘雖在臨床癥狀上存在 一定的關(guān)聯(lián)性，但二者的致病機(jī)理不同，屬于不同概念和不同的適應(yīng)癥，因此，在研究和治 療過程中應(yīng)區(qū)別對(duì)待。發(fā)明人研究了大量傳統(tǒng)中成藥對(duì)膽汁渺積性黃痘的治療效果，在反 復(fù)的研究比對(duì)中意外地發(fā)現(xiàn)，鼻炎寧顆粒不僅可W用于治療慢性鼻炎，慢性副鼻竇炎，過敏 性鼻炎，急性傳染性肝炎，慢性肝炎，迂延性肝炎，還可W有效地緩解膽汁渺積性黃痘引起 的體重下降、肝腫大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)安全性高，并且顯著降低血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、堿性憐酸酶(AKP)、總膽紅素(TBIL)，對(duì)膽汁渺積性黃痘有良好的治療效果。并且，鼻 炎寧顆粒成分簡(jiǎn)單，用藥安全，對(duì)肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過程中 對(duì)肝臟的進(jìn)一步損傷。
[0009] 因此，本發(fā)明提供了前述的鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用途。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施 例，所述藥物用于治療膽汁渺積性黃痘，其中，所述鼻炎寧顆粒包含:蜜蜂巢脾W及藥學(xué)上 可接受的賦形劑。由此，利用現(xiàn)有的中成藥，即可治療膽汁渺積性黃痘，并且，藥物的療效 好，毒副作用小。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，鼻炎寧顆粒可W有效地緩解膽汁渺積性黃痘引起的體重下 降、肝腫大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)安全性高，并且顯著降低血清451\41；1\4邸、了8化，對(duì)膽汁渺積性黃痘 有良好的治療效果，并且，該鼻炎寧顆粒成分簡(jiǎn)單，用藥安全，對(duì)肝臟負(fù)擔(dān)小，毒副作用小， 可W有效地避免在治療過程中對(duì)肝臟的進(jìn)一步損傷。
[0011] 本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點(diǎn)將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變 得明顯，或通過本發(fā)明的實(shí)踐了解到。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。下面描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā) 明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
[oou]實(shí)施例1
[0014]通過一次性灌胃異硫氯酸-1-糞醋，建立SD大鼠膽汁渺積性黃痘模型，中毒7化后， 觀察大鼠血液、肝臟、病理切片等各指標(biāo)，評(píng)定受試藥物對(duì)膽汁渺積性黃痘的藥效學(xué)作用及 與其在同類藥品中的特點(diǎn)或優(yōu)勢(shì)比較。
[001引 1、實(shí)驗(yàn)材料
[0016] 動(dòng)物:SD大鼠60只，SPF級(jí)，體重220~250g，雌雄各半，由湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中屯、 提供，動(dòng)物許可證號(hào):SCXK(鄂)2008-0005。
[0017] 儀器：離屯、機(jī)，96孔板，1.5ml E卵endo;rf管，5ml E卵endo;rf管，10ml E卵endo;rf 管，稱量天平，手術(shù)器械，酶標(biāo)儀，光鏡。
[0018] 試劑與藥品：異硫氯酸-1-糞醋，由北京百靈威科技有限公司提供，Lot:LSA0N13; 甲醒，由國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供;市售復(fù)方益肝靈，由華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司 提供，批號(hào)：1506201;市售肝爽顆粒，由保定天浩制藥有限公司提供，批號(hào)：151001。
[0019] 試劑盒:ALT試劑盒、AST試劑盒、ALP試劑盒、TBIL試劑盒、丫 -GT試劑盒，由武漢科 瑞生物技術(shù)有限公司提供。
[0020] 2、藥物配制方法
[0021] 鼻炎寧顆粒：
[0022] 400mg/ml(8g/kg):取300g鼻炎寧顆粒，加750ml蒸饋水，混勻，4°C冰箱保存；
[0023] 200mg/ml(4g/kg):取400ml 400mg/ml的清熱卡森顆粒溶液，加400ml蒸饋水，混 勻，4°C冰箱保存；
[0024] 100mg/ml(2g/kg):取200ml 200mg/ml的清熱卡森顆粒溶液，加200ml蒸饋水，混 勻，4°C冰箱保存。
[0025] 對(duì)照藥復(fù)方益肝靈：
[00%]取60片復(fù)方益肝靈片，研磨成粉末，加420ml蒸饋水，混勻，4 °C冰箱保存。
[0027]異硫氯酸-1-糞醋：
[0028] 10mg/ml(l〇〇mg/kg):取3.0異硫氯酸-1-糞醋，加300ml色拉油，混勻，4°C冰箱保 存。
[0029] 3、實(shí)驗(yàn)方法
[0030] SD大鼠60只隨機(jī)分為6組，各組每天灌胃給予相應(yīng)受試藥，連續(xù)10天，于第7天給藥 后化，正常組灌胃等量色拉油，其余各組均灌胃異硫氯酸-1-糞醋100mg/kg( Iml/lOOg)，中 毒7化后，大鼠摘眼球取血，分離血清，用分光光度計(jì)測(cè)血清生化指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷 草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、堿性憐酸酶(ALP)、谷氨酷轉(zhuǎn)膚酶（丫 一GT)。處死大鼠，在 同一部位切取肝臟，4%甲醒固定，常規(guī)石蠟切片，肥染色，光鏡下作組織病理學(xué)觀察。
[0031] 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)解析方法
[0032] 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)均W之±8表示，用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料多 組間比較采用方差分析，各組間兩兩比較采用T檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0033] 5、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0034] (1)市售復(fù)方益肝靈與受試藥鼻炎寧顆粒對(duì)大鼠體重的影響
[00對(duì)大鼠每天灌胃給藥1次，連續(xù)10天，于第7天給藥后化一次性灌胃給予lOOmg/kg異 硫氯酸-1-糞醋，建立大鼠的膽汁渺積性黃痘模型。于第7天觀察體重結(jié)果，正常組、模型組 每天灌胃給予生理鹽水，7天的體重增長(zhǎng)分別為18.0g、16.9g;鼻炎寧顆粒(8000mg/kg)組、 鼻炎寧顆粒(4000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(2000mg/kg)組給藥7天的體重增長(zhǎng)值顯著增高，結(jié) 果見表1。
[0036] 表1鼻炎寧顆粒對(duì)大鼠體重的影響(x±SD)
[0037]
[003引注：膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0039] 與模型組相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n為動(dòng)物數(shù)量。
[0040] (2)膽汁渺積性黃痘對(duì)大鼠體重和死亡率的影響及鼻炎寧顆粒的干預(yù)作用
[0041] 大鼠每天灌胃給藥1次，連續(xù)10天，于第7天給藥后化一次性灌胃給予lOOmg/kg異 硫氯酸-1-糞醋，建立膽汁渺積性黃痘模型。于第11天處理前觀察結(jié)果，與正常組體重增長(zhǎng) 值相比，模型組大鼠體重顯著下降(p<0.01);各受試藥均有增加模型鼠體重增長(zhǎng)值的趨勢(shì)， 其中，鼻炎寧顆粒(8000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(4000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(2000mg/kg)組 均可顯著逆轉(zhuǎn)膽汁渺積性黃痘所致的體重下降；且各組受試藥對(duì)大鼠死亡率均無(wú)影響，結(jié) 果見表2。
[0042] 表2.膽汁渺積性黃痘對(duì)大鼠體重和死亡率的影響及鼻炎寧顆粒的干預(yù)作用(x± SD)
[0043]
[0045] 注:膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0046] 與正常組相比*沖<0.01;與模型組相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n為動(dòng)物數(shù)量。
[0047] (3)膽汁渺積性黃痘對(duì)大鼠肝臟指數(shù)的影響及鼻炎寧顆粒的干預(yù)作用
[004引給予ig異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/kg 7化后可見，肝臟呈現(xiàn)腫大趨勢(shì)，肝臟指數(shù)顯著 增高(P<0.05);鼻炎寧顆粒(8000mg/kg)、鼻炎寧顆粒(4000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(2000mg/ kg)組組對(duì)膽汁渺積性黃痘導(dǎo)致的肝腫大有改善趨勢(shì)，結(jié)果見表3。
[0049]表3.膽汁渺積性黃痘對(duì)大鼠肝臟指數(shù)的影響及鼻炎寧顆粒的干預(yù)作用(x±SD)
[(K)加]
[0051] 注:膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0052] 與正常組相比沖<0.05;與模型組相比咕<0.05; η為動(dòng)物數(shù)量。
[0053] (4)膽汁渺積性黃痘對(duì)大鼠血清ALT、AST活性的影響及鼻炎寧顆粒的干預(yù)作用
[0054] 連續(xù)給藥10天，第7天ig給予異硫氯酸-1-糞醋100mg/kg，7化后可見，大鼠血清 ALT、AST活性顯著升高，其中，鼻炎寧顆粒(8000mg/kg)組、鼻炎寧顆粒(4000mg/kg)組、鼻炎 寧顆粒(2000mg/kg)組均可W顯著性降低大鼠血清中的ALT活性;鼻炎寧顆粒(4000mg/kg) 組、鼻炎寧顆粒(2000mg/kg)組可顯著性降低血清AST活性，結(jié)果見表4。
[0055] 表4.膽汁渺積性黃痘對(duì)大鼠血清ALT、AST活性的影響及鼻炎寧顆粒的干預(yù)作用(X ±SD) 「0化61
[0058]注:膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0化9] 與正常組相比*沖<0.01;與模型組相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n為動(dòng)物數(shù)量。
[0060] (5)膽汁渺積性黃痘對(duì)大鼠血清AKP、丫 -GT活力及TBIL含量的影響及鼻炎寧顆粒 的干預(yù)作用
[0061] 連續(xù)給藥10天，第7天ig給予異硫氯酸-1-糞醋100mg/kg，7化后可見，大鼠血清中 AKP、丫 -GT活力及TBIL含量顯著升高(P<0.01)，其中，鼻炎寧顆粒各劑量組對(duì)膽汁渺積性黃 痘引起的血清中ALP升高有顯著性降低作用；鼻炎寧顆粒各劑量組(8000mg/kg組、4000mg/ kg組、2000mg/kg組)對(duì)模型鼠血清中丫-GT活性有顯著性降低作用;鼻炎寧顆粒各劑量組對(duì) 血清中TBIL含量有顯著性降低作用，結(jié)果見表5。
[0062] 表5.膽汁渺積性黃痘對(duì)大鼠血清AKP、丫 -GT活力及TBIL含量的影響及鼻炎寧顆粒 的干預(yù)作用(x±SD)
[0063]
[0064] 注:膽汁渺積性黃痘模型鼠為給藥第7天一次性ig給予異硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[00化]與正常組相比*沖<0.01;與模型組相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n為動(dòng)物數(shù)量。
[0066] 6、肝組織切片肥染色結(jié)果
[0067] 模型組肝臟可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞變性、壞死，膽管上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞;鼻炎 寧顆粒各劑量組(8000mg/kg組、4000mg/kg組、2000mg/kg組）的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞變性、 壞死得到明顯改善。
[0068] 7、結(jié)論
[0069] 鼻炎寧顆?？蒞有效地緩解膽汁渺積性黃痘引起的體重下降、肝腫大，動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 安全性高，對(duì)于膽汁渺積性黃痘導(dǎo)致的血清AST、ALT、AKP、TBIL升高，鼻炎寧顆粒表現(xiàn)出明 顯的改善作用，比市售對(duì)照產(chǎn)品效果穩(wěn)定。此外，該鼻炎寧顆粒成分簡(jiǎn)單，用藥安全，對(duì)肝臟 負(fù)擔(dān)小，毒副作用小，可W有效地避免在治療過程中對(duì)肝臟的進(jìn)一步損傷。
[0070] 在本說明書的描述中，參考術(shù)語(yǔ)"一個(gè)實(shí)施例"、"一些實(shí)施例"、"示例"、"具體示 例"、或"一些示例"等的描述意指結(jié)合該實(shí)施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特 點(diǎn)包含于本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施例或示例中。在本說明書中，對(duì)上述術(shù)語(yǔ)的示意性表述不 一定指的是相同的實(shí)施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)可W在任何 的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例或示例中W合適的方式結(jié)合。
[0071] 盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可W理解:在不 脫離本發(fā)明的原理和宗旨的情況下可W對(duì)運(yùn)些實(shí)施例進(jìn)行多種變化、修改、替換和變型，本 發(fā)明的范圍由權(quán)利要求及其等同物限定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鼻炎寧顆粒，所述鼻炎寧顆粒包含:蜜蜂巢脾以及藥學(xué)上可接受的賦形劑，其特 征在于，所述鼻炎寧顆粒用于治療膽汁淤積性黃疸。2. 權(quán)利要求1所述的鼻炎寧顆粒在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療膽汁淤積性 黃疸，其中，所述鼻炎寧顆粒包含:蜜蜂巢脾以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
【文檔編號(hào)】A61P1/16GK105998081SQ201610467265
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月24日
【發(fā)明人】魏威
【申請(qǐng)人】魏威