維藥斯米孜·歐提提取物在制備肝保護藥物和保健品中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種維藥斯米孜·歐提提取物在制備肝保護藥物和保健品中的應(yīng)用。
【專利說明】
維藥斯米孜?歐提提取物在制備肝保護藥物和保健品中的 應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種維藥的新應(yīng)用，具體的說設(shè)及一種維藥斯米孜.歐提提取物在制 備肝保護藥物和保健品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝臟是維持機體生命活動至關(guān)重要的器官，它不僅參與機體消化、排泄、解毒、合 成W及免疫等多種生物化學(xué)過程，而且在機體糖類、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝方面發(fā)揮至關(guān)重要 的作用。肝臟作為機體代謝有毒物質(zhì)的主要器官，承載著為機體解毒的使命，一旦短時間內(nèi) 攝入大量的有毒物質(zhì)，如病毒、酒精W及化學(xué)性毒物等，超過肝臟的承受范圍，則引起肝臟 的急、慢性損傷。肝損傷主要表現(xiàn)為血清中多種酶活性增高，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天 冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性憐酸酶(ALP)、乳酸脫氨酶化DH)和總膽紅素(TBIL)等，其中 轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)是肝損傷最敏感的指標之一，轉(zhuǎn)氨酶的升高在一定程度上反映了肝損傷 的程度；同時，肝臟中超氧化物歧化酶(SOD)的含量降低、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物丙二醒 (MDA)的含量增加，使Ξ簇酸障礙和脂肪酸氧化減弱而影響脂肪代謝，致使甘油Ξ醋(TG)含 量升高；自由基還可激活單核細胞和巨隧細胞，產(chǎn)生多種炎癥因子，如腫瘤壞死因子(TNF- α)、白介素-1(化-1β)、白介素-6(比-6)等。TNF-a不僅具有直接的肝毒性，能引起肝細胞的 壞死，并可激活Bax和化S等基因表達，從而引起細胞調(diào)亡。在形態(tài)上，肝損傷后肝細胞結(jié)構(gòu) 破壞，如肝小葉結(jié)構(gòu)素亂，肝細胞明顯變形，細胞有浸潤現(xiàn)象，細胞核數(shù)量明顯減少，細胞中 出現(xiàn)大量脂滴，胞漿淡染等。由肝損傷引起的肝功能障礙疾病在臨床比較多見，如藥物及化 學(xué)性中毒、病毒性肝炎、重癥消耗性疾病等，它是多種肝臟病變的共同病理基礎(chǔ)，是多種嚴 重肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展及最終走向肝功能衰竭的始動因子和必經(jīng)途徑。因此，治療肝損傷 藥物的篩選和肝損傷發(fā)病機制的深入研究，對急、慢性肝病、肝炎、肝硬化及肝癌的防治具 有重要意義。
[0003] 維藥斯米孜?歐提(Portulaca oleracea L.)，屬馬齒寬科植物，是新疆地區(qū)特有 的藥食同源植物。維吾爾藥學(xué)古籍《藥物之園》(漢文音譯名：《阿大依庫力艾地維也》）中記 載："斯米孜?歐提，是一種植物的全草;全株平邸或斜向上，紅淡褐紅色或紫色，莖圓柱形， 葉片肥厚肉質(zhì)，小匙形，光滑，花白色，種子多數(shù)，黑褐色;全株具有生瓜氣味。"根據(jù)上述維 吾爾醫(yī)本草所述藥物特征和實物對照，斯米孜.歐提在植物學(xué)上屬馬齒寬科植物，但是由 于新疆地處內(nèi)陸、遠離海洋、四周有高山阻隔，形成了降水量少、空氣干燥、日照時間長、季 節(jié)及晝夜溫差大的極端溫帶大陸性氣候，其特殊的氣候與環(huán)境因素造就了斯米孜?歐提與 中原地區(qū)的馬齒寬從藥性、有效成分等方面都有顯著的不同。維吾爾族醫(yī)學(xué)獨有的醫(yī)學(xué)理 論體系賦予了斯米孜?歐提不同于馬齒寬的藥理學(xué)功效。中醫(yī)理論認為馬齒寬性寒，味酸， 無毒，入肝、脾、大腸 Ξ經(jīng)，有疏肝理氣，健脾養(yǎng)胃，潤腸解毒之功效，主治腹瀉、頻疾等胃腸 炎癥。而維吾爾醫(yī)學(xué)理論認為斯米孜?歐提屬二級濕、Ξ級寒，具有生濕生寒，清熱止痛、退 燒消炎、解渴肥體、涼血止血、通利小便的功效，主治熱性或膽液質(zhì)性疾病。
[0004] 因此，無論是醫(yī)學(xué)理論還是成分組成，斯米孜·歐提與馬齒寬都有顯著差異，不能 將斯米孜?歐提與馬齒寬視為同一藥物，也不能將中藥學(xué)中對馬齒寬的研究直接應(yīng)用于維 藥斯米孜?歐提。與此同時，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論對斯米孜?歐提的研究很少，未見有斯米孜?歐 提在肝保護活性上的研究和報道，更未見有斯米孜?歐提對肝保護作用機制的研究，W及 斯米孜?歐提在基因調(diào)節(jié)方面的研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種維藥斯米孜·歐提在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的新用途，即提供一種 維藥斯米孜?歐提提取物在制備肝保護藥物和保健品中的應(yīng)用。
[0006] 進一步的，本發(fā)明提供一種維藥斯米孜.歐提提取物在制備肝保護藥物和保健品 中的應(yīng)用，其中所述肝保護是指防治四氯化碳、對乙酷氨基酪等藥物所致的肝損傷，酒精性 肝損傷，糖尿病肝損傷，肥胖肝損傷，病毒性肝炎，肝纖維化。
[0007] 進一步的，本發(fā)明提供一種維藥斯米孜?歐提提取物在制備肝保護藥物和保健品 中的應(yīng)用，其中所述肝保護是指在肝損傷個體中降低肝臟指數(shù)，降低血漿中丙氨酸氨基轉(zhuǎn) 移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性憐酸酶(ALP)、甘油Ξ醋（TG)、乳酸脫氨酶 (LDH)和總膽紅素(TBIL)的水平，降低肝臟組織中丙二醒(MDA)水平、增加超氧化物歧化酶 (SOD)水平，降低血漿中IL-li3、IL-6、TNF-a的水平，降低肝臟脂肪性病變程度，減輕炎性侵 潤，改善肝細胞結(jié)構(gòu)，恢復(fù)肝索形態(tài)。
[000引進一步的，本
【申請人】通過大量的研究，首次發(fā)現(xiàn)了斯米孜.歐提在基因水平上實 現(xiàn)肝保護活性的作用祀點。因此，本發(fā)明進一步提供一種維藥斯米孜?歐提提取物在制備 肝保護藥物和保健品中的應(yīng)用，其中所述肝保護是指在肝損傷個體中上調(diào)基因 CYP26A1、 CYP2C37、CYP2C44、CYP2C50、CYP2C54 的表達，下調(diào)基因 CYP2A4、CYP2A5 的表達。
[0009] 進一步的，本發(fā)明提供一種維藥斯米孜?歐提提取物在制備肝保護藥物和保健品 中的應(yīng)用，其中所述斯米孜·歐提提取物按質(zhì)量比含有蘆下至少lOOug/g、搬皮巧至少 300ug/g、搬皮素至少400ug/g、山奈酪至少30ug/g。
[0010] 進一步的，本發(fā)明提供一種維藥斯米孜?歐提提取物在制備肝保護藥物和保健品 中的應(yīng)用，其中所述斯米孜·歐提提取物是通過將斯米孜?歐提原料藥進行蒸饋水回流提 取制備而成的。
【附圖說明】
[0011] 圖1:實施例1中斯米孜?歐提提取物與馬齒寬提取物成分比較的HPLC色譜圖。
[0012] 圖2:實施例2中斯米孜?歐提提取物與馬齒寬提取物對ALT、AST活性影響的實驗 結(jié)果。
[OOK]圖3:實施例3中斯米孜?歐提提取物對肝臟指數(shù)、41；1\451\了8比、了6、1畑水平影響 的實驗結(jié)果。
[0014] 圖4:實施例3中斯米孜·歐提提取物對ALP、MDA、S0D、比-1β、比-6、TNF-a水平影響 的實驗結(jié)果。
[001引圖5:實施例3中小鼠肝臟組織的形態(tài)學(xué)變化。
[0016]圖6:實施例4中斯米孜?歐提提取物對基因表達水平影響的實驗結(jié)果。
【具體實施方式】
[0017]下面實施例對本發(fā)明進一步詳細說明，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當意識到在不脫離本發(fā) 明的范圍和精神的情況下所作的改動，均屬于本發(fā)明的范圍。
[001引材料；
[0019] 斯米孜?歐提原料藥來自：采集自新疆塔城。
[0020] 安徽馬齒寬原料藥來自：購自于巧花堂國藥股份有限公司(批號：150115)
[0021] 河北馬齒寬原料藥來自：購自于浙江錢江中藥材飲片有限公司(批號：140210)
[0022] 蘆下、山奈酪、搬皮素、搬皮巧對照品購自：蘆下購自于南京替斯艾么中藥研究所 (批號:TCM027-080118)、山奈酪購自于上海同田生物技術(shù)有限公司（批號:E-0013)、搬皮素 購自于中國藥品生物制品檢定所(批號：100081 -200406 )、搬皮巧購自于中國藥品生物制品 檢定所(批號：111538-200403)。
[0023] 實施例1:斯米孜?歐提提取物的制備方法：
[0024] 稱量斯米孜.歐提原料藥化g，蒸饋水回流提取兩次，每次2小時，棄藥渣將兩次水 溶液混合，減壓濃縮至5000mL，制成濃度為0.2g/ml(相當于每ml溶液中含有0.2g原料藥)的 斯米孜?歐提的提取物儲備液。臨用前用蒸饋水將儲備液稀釋為〇.14g/ml斯米孜?歐提的 提取物溶液。
[0025] 實施例2:斯米孜?歐提提取物與馬齒寬提取物的成分比較
[0026] 1.供試品溶液和標準品溶液的制備：
[0027] 供試品溶液:精密稱取斯米孜?歐提Ig加入50ml的Ξ角燒瓶中，加入甲醇10ml，精 密稱定重量，超聲30min(250W，60Hz)，稱重，補足減失液體，搖勻，離屯、（3000rpm，lOmin)， 0.45um濾膜過濾，取續(xù)濾液作為斯米孜?歐提的供試品溶液。另根據(jù)上述方法制備安徽馬 齒寬的供試品溶液和河北馬齒寬的供試品溶液。
[00%]標準品溶液:精密稱量蘆下、山奈酪、搬皮素、搬皮巧對照品適量，置于10ml的容量 瓶中，甲醇超聲溶解，定容，放冷，作為對照品儲備液。
[0029] 2. HPLC色譜條件：色譜柱為Hypersi 1 0DS2(250mm X 4.6mm，5um);柱溫為室溫；流 速為1.0ml · min-i;流動相為乙臘(A)和水(B);梯度洗脫為：0-30min，5%A^12%A;30- 75min，25%A;75-90min，25%A 一 50%4;90-110111111，50%4一60%4;檢測波長280皿;進樣量 lOuLo
[0030 ] 3.標準曲線繪制：
[0031]精密吸取上述對照品儲備液適量，用甲醇稀釋制成系列濃度的對照品溶液，按上 述色譜條件分析，測定各峰面積，W濃度(X)為橫坐標，峰面積(Y)為縱坐標繪制標準曲線， 求得上述四個組分的回歸方程，見下表。
[0032]
[0033] 4.實驗結(jié)果
[0034] 斯米孜?歐提提取物、馬齒寬提取物W及標準品的HPLC色譜圖見附圖1。根據(jù)HPLC 結(jié)果計算斯米孜?歐提提取物與馬齒寬提取物的各組分含量為：
[0035]
[0036] 從附圖1和上表可知，斯米孜.歐提雖屬馬齒寬科植物，但是由于地域特點，其提 取物中所含有的蘆下、山奈酪、搬皮素、搬皮巧等成分都與中原的馬齒寬植物有顯著不同， 從而不能將中藥學(xué)中對馬齒寬的研究直接應(yīng)用于維藥斯米孜·歐提。
[0037]實施例3:斯米孜?歐提提取物與馬齒寬提取物的藥效比較 [003引 1.藥物制備：
[0039] 根據(jù)實施例1的方法制備得濃度為0.14g/ml斯米孜?歐提的提取物溶液。
[0040] 另參照實施例1的方法，將安徽馬齒寬原料藥和河北馬齒寬原料藥分別制備得濃 度為0.14g/ml的安徽馬齒寬的提取物溶液，W及濃度為0.14g/ml的河北馬齒寬的提取物溶 液。
[0041] 2.實驗方法：
[0042] 將50只小鼠隨機分成5組，每組10只，分別為：空白組、模型組、斯米孜?歐提提取 物組、安徽馬齒寬提取物組、河北馬齒寬提取物組?？瞻捉M和模型組給予蒸饋水（lOml/kg， 灌胃），各提取物組分別給藥步驟1中的各提取物溶液(給藥體積為lOml/kg，灌胃），每天給 藥一次，連續(xù)給藥5天。
[0043] 在末次給藥2小時后，模型組與各提取物組小鼠分別腹腔注射（i.p. )0.2% (v/v) CC^花生油溶液（給藥體積為lOml/kg);空白組小鼠腹腔注射（i.p.)花生油（給藥體積為 lOml/kg)〇
[0044] 隨后禁食不禁水，23小時后取血。室溫靜置化，350化pm離屯、12min，制備血清。日立 7020全自動生化分析儀檢測各組小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移 酶(AST)的活性。
[0045] 3.實驗結(jié)果：
[0046] 各組小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的活性見 附圖2和下表：
[0047]
[0048] 胖 <0.001，沖<0.05，*沖<0.001，ΔP<0.05ΔΔP<0.001
[0049] 從附圖2和上表可知，斯米孜.歐提提取物對四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠血 清中轉(zhuǎn)氨酶活性的抑制作用明顯優(yōu)于中原的馬齒寬提取物。
[0050] 實施例4:斯米孜.歐提的肝保護活性研究
[0化1] 1.藥物制備：
[0052] 根據(jù)實施例1的方法制備得濃度為0.14g/ml斯米孜.歐提的提取物溶液。
[0053] 另稱取2g水飛劑賓原料藥，加入100ml 0.5%〔1(：-化中，制備成2〇111旨/1111的水飛劑 賓溶液。
[0化4] 2.實驗方法：
[0055] 將40只小鼠隨機分成4組，每組10只，分別為：空白組、模型組、斯米孜?歐提提取 物組、陽性對照組。其中空白組和模型組給予蒸饋水（lOml/kg，灌胃），斯米孜?歐提提取物 組給藥步驟1中的斯米孜?歐提提取物溶液(給藥體積為lOml/kg，灌胃），陽性對照組給藥 步驟1中的水飛劑賓溶液(給藥體積為lOml/kg，灌胃），每天給藥一次，連續(xù)給藥5天。
[0056] 在末次給藥2小時后，模型組、斯米孜·歐提提取物組、陽性對照組的小鼠分別腹 腔注射（i.P.)〇.2%(v/v)CCl4花生油溶液（給藥體積為lOml/kg);空白組小鼠腹腔注射 (i.p.)花生油(給藥體積為lOml/kg)。
[0化7] 隨后禁食不禁水，23小時后眼眶取血，脫白處死小鼠。將全血于室溫靜置2h， 350化pm離屯、12min，制備血清，保存于-80°C冰箱，準備后續(xù)測定。摘取全部小鼠肝臟，用4 °C 預(yù)冷的生理鹽水沖洗表面浮血，濾紙拭干、稱重，用于計算肝臟指數(shù)。每組隨機選取3只小鼠 的肝臟，取最大葉置于10%福爾馬林中固定，準備后續(xù)做病理檢查。每組再隨機選取3只小 鼠的肝臟，取〇.2g肝臟組織，剪碎，放于玻璃勻漿器中，加預(yù)冷的9倍體積的0.9%生理鹽水 勻漿，30(Κ)巧m離屯、lOmin，上清液置于4°C，保存?zhèn)溆肳檢測脂質(zhì)過氧化指標。剩余肝臟組織 置于液氮冷凍，再轉(zhuǎn)移至-80°C冰箱保存。
[0化引 3.檢測指標及結(jié)果：
[0059] (1)肝臟指數(shù)：
[0060] 按W下公式計算肝臟指數(shù):肝臟指數(shù)（％)=肝臟重量(g)/小鼠體重(g)XlOO。
[0061] (2)血清指標：使用日立7020全自動生化分析儀檢測血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性憐酸酶(ALP)、甘油Ξ醋(TG)、乳酸脫氨酶化DH)和 總膽紅素(TBIL)的活性水平，操作步驟按照儀器操作說明執(zhí)行，上述指標可W評價CC^誘 導(dǎo)的肝損傷程度。
[0062] (3)脂質(zhì)過氧化水平:肝臟組織中丙二醒(MDA)和超氧化物歧化酶（SOD)的水平可 W反映肝臟脂質(zhì)過氧化水平。稱取適量小鼠肝臟組織，生理鹽水勻漿，制備10%肝臟勻漿混 懸液，于4°C，300化pm，離屯、lOmin，取上清液，按照丙二醒(MDA)測定試劑盒(TBA法）、總超氧 化物歧化酶(SOD)測定試劑盒(黃嚷嶺氧化酶法）（均購自南京建成生物工程研究所)說明測 定MDA和SOD的含量。
[0063] (4)炎癥因子表達水平：按照小鼠腫瘤壞死因子aELISA試劑盒、小鼠白介素- 6ELISA試劑盒、小鼠白介素-1化LISA試劑盒（均購自武漢博±德生物工程有限公司）說明， 巧憶小鼠血清中TNF-a、比-6和比-1β的含量。
[0064] 上述檢測指標的實驗結(jié)果如下表與圖3和圖4:
[00 化]
[0066]
[0067] 胖 <0.001，沖 <0.05，*沖 <0.001
[0068] 從上表、圖3和圖4中可知，斯米孜.歐提可有效降低四氯化碳急性肝損傷小鼠的 肝臟指數(shù)，可降低四氯化碳急性肝損傷小鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基 轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性憐酸酶(ALP)、甘油Ξ醋(TG)、乳酸脫氨酶化DH)和總膽紅素(TBIL)的活 性，降低四氯化碳急性肝損傷小鼠肝臟組織MDA水平，提高SOD水平，可降低四氯化碳急性肝 損傷小鼠血清中IL-li3、IL-6、TNF-a的含量，修復(fù)四氯化碳對小鼠肝臟造成的損傷。
[0069] 4.組織病理學(xué)分析
[0070] 將各組隨機選取的3只小鼠肝臟組織用10%福爾馬林固定液中固2地，用水沖洗后 經(jīng)梯度乙醇脫水，二甲苯透明，進行石蠟包埋處理后切成扣m厚的薄片，蘇木精和伊紅染色 化&E染色）、油紅染色，光鏡下觀察小鼠肝臟組織的形態(tài)學(xué)變化，結(jié)果見附圖5。從附圖5可W 看出，斯米孜?歐提能有效降低肝臟脂肪性病變程度，減輕炎性侵潤，改善肝細胞結(jié)構(gòu)，恢 復(fù)肝索形態(tài)。
[0071] 實施例4:斯米孜?歐提提取物對基因的表達調(diào)節(jié)
[0072] 1.實驗方法：
[0073] 利用定量即時PCR(real-t ime PCR)技術(shù)對空白組、模型組與斯米孜·歐提組(各 組隨機選取4只）小鼠的肝臟組織中基因 CYP26A1、CYP2C37、CYP2C44、CYP2C50、CYP2C54、 CYP2A4、CYP2A5的表達進行測定。
[0074] 其中反轉(zhuǎn)錄步驟中的化FiScript cDNA試劑盒購自北京康為世紀生物科技有限公 司，即時PCR步驟中的SYBR FAST 化cr Ki t Master Mix試劑盒購自ΚΑΡΑ Biosystems。
[0075] (1)引物設(shè)計合成如下表
[0076]
[0077]

[0084] 2)PCR 程序：
[0085]
[0086] (4)數(shù)據(jù)分析：將原始數(shù)據(jù)、擴增曲線和烙解曲線等信息從定量軟件Stepone software v2.3中導(dǎo)出進行分析，得到樣本基因相對表達水平的圖譜。
[0087] 2.實驗結(jié)果：
[0088] 實驗結(jié)果見表下表和圖6。從下表和圖6可W看出，斯米孜·歐提能夠有效上調(diào)肝 損傷小鼠基因〔￥口2641、〔￥口2〔37、〔￥口2〔44、〔￥口2(：50、〔￥口2(：54的表達，下調(diào)基因〔￥口2八4、 CYP2A5的表達。
[0089]
[0090]
【主權(quán)項】
1. 一種維藥斯米孜?歐提提取物在制備肝保護藥物和保健品中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述肝保護是指防治四氯化碳、對乙酰氨基酚藥物 所致的肝損傷，酒精性肝損傷，糖尿病肝損傷，肥胖肝損傷，病毒性肝炎，肝纖維化。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述肝保護是指在肝損傷個體中降低肝臟指數(shù)，或 是降低血漿中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的水平，或是降低血漿中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 的水平，或是降低血漿中堿性磷酸酶(ALP)的水平，或是降低血漿中甘油三酯(TG)的水平， 或是降低血漿中乳酸脫氫酶(LDH)的水平，或是降低血漿中總膽紅素(TBIL)的水平;或是降 低肝臟組織中丙二醛(MDA)的水平，或是增加肝臟組織中超氧化物歧化酶(SOD)的水平;或 是降低血漿中IL-Ιβ、或IL-6、或TNF-α的水平。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述肝保護是指在肝損傷個體中降低肝臟脂肪性 病變程度，減輕炎性侵潤，改善肝細胞結(jié)構(gòu)，恢復(fù)肝索形態(tài)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中所述肝保護是指在肝損傷個體中上調(diào)基因 CYP26A1、CYP2C37、CYP2C44、CYP2C50、CYP2C54 的表達，下調(diào)基因 CYP2A4、CYP2A5 的表達。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的應(yīng)用，其中所述斯米孜?歐提提取物按質(zhì)量比含 有蘆丁至少l〇〇ug/g、槲皮苷至少300ug/g、槲皮素至少400ug/g、山奈酸至少30ug/g。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的應(yīng)用，其中所述斯米孜?歐提提取物是通過將斯 米孜?歐提原料藥進行蒸餾水回流提取制備而成的。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中所述斯米孜·歐提提取物是通過將斯米孜?歐提 原料藥進行蒸餾水回流提取制備而成的。
【文檔編號】A61K36/185GK105998101SQ201610460036
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月22日
【發(fā)明人】魯碧楠, 龐宗然, 宋新龍, 陳書, 張耀丹, 蘇冷高娃
【申請人】中央民族大學(xué)