一種中藥組合物治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供一種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛和/或便秘的藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。臨床試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明所述中藥組合物能顯著改善選擇性鈣拮抗劑引起的腹痛、便秘，尤其是二氫吡啶類鈣拮抗劑引起的腹痛、便秘，特別是對(duì)硝苯地平和氨氯地平引起的腹痛、便秘具有非常顯著的治療作用。
【專利說明】
-種中藥組合物治療選擇性巧括抗劑引起的藥源性腹痛的 應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種中藥組合物在制備治療藥源性腹痛的藥物中的用途，屬于中藥治 療領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 腹痛(abdominal pain)是指由于各種原因引起的腹腔內(nèi)外臟器的病變，而表現(xiàn)為 腹部的疼痛。急、慢性腹痛的原因眾多，包括腹腔內(nèi)臟器疾病、腹壁疾病、胸腔疾病、中毒及 代謝障礙、器質(zhì)性神經(jīng)病變W及全身性疾病等引起的。腹腔內(nèi)臟器疾病又包括急慢性炎癥、 腹部臟器穿孔或破裂、腹腔臟器阻塞或擴(kuò)張、腹腔臟器扭轉(zhuǎn)、腹腔內(nèi)血管阻塞、胃腸潰瘍及 胃泌素瘤、臟器包膜張力增加、胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙、腫瘤壓迫及浸潤等。
[0003] 藥源性腹痛在臨床用藥中并不罕見，約占臨床全部用藥副作用的20%左右，對(duì)臨 床診斷和治療具有不可忽視的影響。一般情況下，藥源性腹痛不一定造成嚴(yán)重的后果，但是 對(duì)某些疾病患者往往可使病情惡化或出現(xiàn)新的合并癥，如膜腺炎、偽膜性腸炎、藥物性胃 炎、胃腸道潰瘍與出血等。藥源性腹痛的發(fā)病原因與藥物種類、給藥劑量和用藥途徑有關(guān)。
[0004] 巧括抗劑（Calcium Antagonists)，也叫巧通道阻滯劑（Calcium 加 annel Blockers),主要通過阻斷屯、肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的巧離子通道，抑制細(xì)胞外巧離子內(nèi) 流，使細(xì)胞內(nèi)巧離子水平降低而引起屯、血管等組織器官功能改變的藥物。巧離子阻滯劑有 多種，分為選擇性和非選擇性兩大類。選擇性巧離子阻滯劑選擇性地作用于k型巧離子通 道，結(jié)合部位在α1亞單位，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，又將其分為Ξ類:二氨化晚類，如硝苯地平、 氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、貝尼地平、西尼地平和拉西 地平等;苯硫氮卓類，如地爾硫卓和克侖硫卓等;苯燒胺類，如維拉帕米、加洛帕米和嚷帕米 等。選擇性巧括抗劑，尤其是二氨化晚類巧括抗劑，因影響胃腸道平滑肌巧離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，臨 床常導(dǎo)致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，如腹痛和便秘。
[0005] 目前尚沒有針對(duì)藥源性腹痛的專屬藥物，尤其缺乏針對(duì)選擇性巧括抗劑引起的藥 源性腹痛、便秘的藥物。臨床上常用積實(shí)導(dǎo)滯丸治療藥源性腹痛、便秘，用痛瀉要方治療藥 源性腹痛、腹瀉。積實(shí)導(dǎo)滯丸是由積實(shí)（炒），大黃，黃連（姜汁炙），黃琴，神曲（炒），白術(shù) (炒），巧等和澤瀉制備的中成藥藥丸，為消食劑，具有消積導(dǎo)滯，清利濕熱之功效。主治飲食 積滯、濕熱內(nèi)阻所致的腕腹脹痛、不思飲食、大便秘結(jié)、頻疾里急后重。痛瀉要方(原名：白術(shù) 巧藥散）由白術(shù)、白巧、陳皮、防風(fēng)組成，具有補(bǔ)脾柔肝、桂濕止瀉作用，用于腸鳴腹痛，大便 泄瀉，瀉必腹痛，瀉后痛緩(或?yàn)a后仍腹痛），舌苔薄白，脈兩關(guān)不調(diào)，左弦而右緩者。積實(shí)導(dǎo) 滯丸和痛瀉藥方均為胃腸調(diào)節(jié)藥物，能對(duì)抗膽堿受體調(diào)節(jié)劑，如阿托品引起的胃腸道運(yùn)動(dòng) 功能素亂，積實(shí)導(dǎo)滯丸有促進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn)的作用，痛瀉要方還能提高慢性內(nèi)臟痛覺 超敏大鼠模型及熱板法疼痛小鼠模型的疼痛闊值，對(duì)慢性內(nèi)臟痛有明顯的治療作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物在制備治療選擇性巧括抗劑引起的藥源性 腹痛的藥物中的用途。
[0007] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種中藥組合物在制備治療選擇性巧括抗劑引起的 藥源性便秘的藥物中的用途。
[0008] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0009] -種中藥組合物在制備治療選擇性巧括抗劑引起的藥源性腹痛的藥物中的用途， 所述中藥組合物的原料藥主要包括下香和肉桂。
[0010] 所述中藥組合物的原料藥優(yōu)選由下香1-10重量份、肉桂1-10重量份組成；
[0011] 所述中藥組合物優(yōu)選將原料下香1-10重量份、肉桂1-10重量份合并提取揮發(fā)油。
[0012] 所述下香、肉桂提取揮發(fā)油的方法可W采用現(xiàn)有技術(shù)的方法;優(yōu)選下香、肉桂重量 比為1:1，加8~12倍量水，隔水蒸饋，收集揮發(fā)油，冷藏，除去水分即得下香、肉桂揮發(fā)油。 [001引本發(fā)明組合物可從根掘臨床需要制備適宜臨床使用各種劑型，如丸劑、散劑、顆粒 劑、片劑、滴丸劑或膠囊劑;優(yōu)選為膠囊劑;更優(yōu)選為軟膠囊劑。具體地，將上述下香、肉桂揮 發(fā)油與10倍體積的大豆油混勻備用;取明膠、甘油、單糖漿與適量去離子水按重量比為150: 60:10:150混勻，加熱到60-70°C，保溫半小時(shí)。按照每370g上述輔料加入重量比為對(duì)徑基苯 甲酸甲醋:對(duì)徑基苯甲酸乙醋0.15g:0.075g，攬拌，抽真空，70°C保溫20min，制成囊材。取下 香、肉桂揮發(fā)油與大豆油混合物，用囊材壓制法制成下桂油軟膠囊。
[0014] 本發(fā)明所述的選擇性巧括抗劑是選擇性地作用于k型化化離子通道的阻滯劑，包 括苯燒胺類、苯硫卓類和二氨化晚類巧括抗劑，優(yōu)選為二氨化晚類巧括抗劑；
[0015] 其中，所述苯燒胺類巧括抗劑優(yōu)選為維拉帕米、加洛帕米和嚷帕米中的一種或多 種；
[0016] 所述苯硫卓類巧括抗劑優(yōu)選為克侖硫卓或地爾硫卓中的一種或兩種；
[0017] 所述二氨化晚類巧括抗劑，優(yōu)選為硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、尼群 地平、尼莫地平、尼索地平、西尼地平、貝尼地平和拉西地平中的一種或多種;更優(yōu)地選自硝 苯地平、氨氯地平和非洛地平中的一種或多種;最優(yōu)地選自硝苯地平和氨氯地平中的一種 或兩種。
[0018] 本發(fā)明所述的腹痛可伴有其他癥狀;優(yōu)選腹痛伴便秘。
[0019] 本發(fā)明進(jìn)一步提供上述中藥組合物在制備治療選擇性巧括抗劑引起的藥源性便 秘的藥物中的用途。
[0020] 所述的選擇性巧括抗劑是選擇性地作用于k型化離子通道的阻滯劑，包括苯燒 胺類、苯硫卓類和二氨化晚類巧括抗劑，優(yōu)選為二氨化晚類巧括抗劑；
[0021] 其中，所述苯燒胺類巧括抗劑優(yōu)選為維拉帕米、加洛帕米和嚷帕米中的一種或多 種；
[0022] 所述苯硫卓類巧括抗劑優(yōu)選為克侖硫卓或地爾硫卓中的一種或兩種；
[0023] 所述二氨化晚類巧括抗劑，優(yōu)選為硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、尼群 地平、尼莫地平、尼索地平、西尼地平、貝尼地平和拉西地平中的一種或多種;更優(yōu)地選自硝 苯地平、氨氯地平和非洛地平中的一種或多種;最優(yōu)地選自硝苯地平和氨氯地平中的一種 或兩種。
[0024] 所述的便秘可伴有其他癥狀;優(yōu)選便秘伴腹痛。
[0025] 臨床試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明所述中藥組合物能顯著改善選擇性巧括抗劑引起的腹痛、 便秘，尤其是二氨化晚類巧括抗劑引起的腹痛、便秘，特別是對(duì)硝苯地平和氨氯地平引起的 腹痛、便秘具有非常顯著的治療作用。
【具體實(shí)施方式】
[0026] W下通過【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)該將 此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于W下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù) 均屬于本發(fā)明的范圍。
[0027] 實(shí)施例1
[002引組方:下香375g、肉桂750g
[0029] 實(shí)施例2
[0030] 組方:下香375g、肉桂375g
[0031] 實(shí)施例3
[0032] 組方:下香750g、肉桂375g
[0033] 實(shí)施例4
[0034] 組方:下香150g、肉桂600g
[0035] 實(shí)施例5
[0036] 組方:下香625g、肉桂125g
[0037] 實(shí)施例6
[0038] 組方：下香85g、肉桂680g
[0039] 實(shí)施例7
[0040] 組方:下香75g、肉桂750g [0041 ] 實(shí)施例8
[0042] 組方:下香750g、肉桂75g
[0043] 實(shí)施例9下桂油軟膠囊的制備
[0044] 取實(shí)施例1~8任一組方，加8倍量水，隔水蒸饋8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)，除 去水分，得揮發(fā)油；
[0045] 將揮發(fā)油與364ml大豆油混勻，備用；取明膠150g、甘油60g、單糖漿lOg，加去離子 水150g混勻，加熱到60~70°C，保溫0.5小時(shí)，加入對(duì)徑基苯甲酸甲醋0.15g、對(duì)徑基苯甲酸 乙醋〇.〇75g，攬拌，抽真空，70°C保溫20分鐘，制成囊材;取揮發(fā)油與大豆油的混合物，用囊 材采用壓制法制成軟膠囊，檢驗(yàn)，分裝，即得軟膠囊1000粒。
[0046] 實(shí)施例10軟膠囊劑的制備
[0047] 取實(shí)施例1~8任一組方，加10倍量水，隔水蒸饋8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)， 除去水分，得揮發(fā)油;按實(shí)施例9方法制備成軟膠囊劑。
[0048] 實(shí)施例11軟膠囊劑的制備
[0049] 取實(shí)施例1~8任一組方，加12倍量水，隔水蒸饋8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)， 除去水分，得揮發(fā)油;按實(shí)施例9方法制備成軟膠囊劑。
[0050] 實(shí)施例12片劑的制備
[0051 ]取實(shí)施例1~8任一組方，加8倍量水，隔水蒸饋8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)，除 去水分，得揮發(fā)油;取揮發(fā)油加入常規(guī)片劑輔料，按常規(guī)工藝制備成片劑。
[0052] 實(shí)施例13丸劑的制備
[0053] 取實(shí)施例1~8任一組方，加10倍量水，隔水蒸饋8小時(shí)，收集油狀物，冷藏24小時(shí)， 除去水分，得揮發(fā)油;取揮發(fā)油加入常規(guī)丸劑輔料，按常規(guī)工藝制備成丸劑。
[0054] 實(shí)施例14顆粒劑的制備
[0055] 取實(shí)施例1~8任一組方，加8~12倍量水煎煮提取兩次，每次0.5~1小時(shí)，過濾，合 并濾液，濃縮，得水提物;將水提物加入常規(guī)顆粒劑輔料，按常規(guī)工藝制備成顆粒劑。
[0056] 實(shí)施例15滴丸劑的制備
[0化7] 取實(shí)施例1~8任一組方，加8~12倍量70 %乙醇溶液回流提取1~2次，每次0.5~1 小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮，得醇提物;將醇提物加入常規(guī)滴丸劑輔料，按常規(guī)工藝制備成 滴丸劑。
[005引臨床效果實(shí)驗(yàn)
[0059] W下臨床實(shí)驗(yàn)"實(shí)驗(yàn)組"所用藥物均為實(shí)施例2組方按實(shí)施例9方法制備的軟膠囊 劑。
[0060] -、本發(fā)明組合物在治療硝苯地平引起的腹痛、便秘方面的臨床研究
[0061] 1. -般資料
[0062] 收集診斷為硝苯地平片治療高血壓后引發(fā)腹痛的患者共計(jì)63例（37-74歲，男35 例，女28例），其中發(fā)生腹痛伴隨便秘的患者57例。根據(jù)腹痛便秘程度、硝苯地平服用劑量和 時(shí)間、基礎(chǔ)病情、性別、年齡等隨機(jī)分為兩組，兩組間基礎(chǔ)數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中實(shí)驗(yàn)組32 例(其中腹痛伴隨便秘29例），對(duì)照組31例(其中腹痛伴隨便秘28例）。
[0063] 2.給藥方法
[0064] 兩組均給予硝苯地平片的常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日3次;對(duì)照組 給予積實(shí)導(dǎo)滯丸，口服，一次9g，一日2次。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評(píng)定療效。
[00化]3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0066] 治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或2天W內(nèi)排便1次，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，解時(shí)通楊，短期無 復(fù)發(fā);顯效:腹痛臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或3天W內(nèi)排便，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，排便欠楊;無效:腹痛和便 秘的臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重。
[0067] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0068] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0069] 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用^檢驗(yàn)，WP<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0070] 5.結(jié)果
[0071] 表1治療硝苯地平引起腹痛、便秘的療效比較
[0072]
[0073] 結(jié)果見表1，實(shí)驗(yàn)組對(duì)硝苯地平引發(fā)的腹痛、便秘的總有效率分別為96.88%、 93.11 %，顯著高于對(duì)照組的51.61 %、50.00%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果表 明，本發(fā)明組合物對(duì)硝苯地平引起的腹痛、便秘具有非常顯著的治療作用。
[0074] 二、本發(fā)明組合物在治療氨氯地平引起的腹痛、便秘方面的臨床研究
[0075] 1. -般資料
[0076] 收集診斷為苯橫酸氨氯地平片治療冠屯、病、高血壓后引發(fā)腹痛的患者共計(jì)71例 (35-79歲，男38例，女33例），其中發(fā)生腹痛伴隨便秘的患者56例。根據(jù)腹痛便秘程度、苯橫 酸氨氯地平片服用劑量和時(shí)間、基礎(chǔ)病情、性別、年齡等隨機(jī)分為兩組，兩組間基礎(chǔ)數(shù)據(jù)無 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中實(shí)驗(yàn)組37例(其中腹痛伴隨便秘29例），對(duì)照組34例(其中腹痛伴隨便秘27 例)。
[0077] 2.給藥方法
[0078] 兩組均繼續(xù)給予苯橫酸氨氯地平片的常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日 3次;對(duì)照組給予積實(shí)導(dǎo)滯丸，口服，一次9g，一日2次。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評(píng)定 療效。
[00巧]3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0080]治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或2天W內(nèi)排便1次，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，解時(shí)通楊，短期無 復(fù)發(fā);顯效:腹痛臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或3天W內(nèi)排便，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，排便欠楊;無效:腹痛和便 秘的臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重。
[0081 ] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0082] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0083] 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，WP<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0084] 5.結(jié)果
[0085] 表2治療氨氯地平引起腹痛、便秘的療效比較
[0086]
[0087] 結(jié)果見表2,實(shí)驗(yàn)組對(duì)苯橫酸氨氯地平片引發(fā)的腹痛、便秘的總有效率分別為 94.60 %、93.11 %，顯著高于對(duì)照組的47.06 %、51.86 %，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.01)。結(jié)果表明，本發(fā)明組合物對(duì)苯橫酸氨氯地平片引起的腹痛、便秘具有非常顯著的治 療作用。
[0088] Ξ、本發(fā)明組合物在治療非洛地平引起腹痛、便秘方面的臨床研究
[0089] 1. 一般資料
[0090] 收集診斷為非洛地平片治療輕、中度原發(fā)性高血壓后引發(fā)腹痛的患者共計(jì)52例 (34-71歲，男28例，女24例），其中發(fā)生腹痛伴隨便秘的患者46例。根據(jù)腹痛便秘程度、非洛 地平片服用劑量和時(shí)間、基礎(chǔ)病情、性別、年齡等隨機(jī)分為兩組，兩組間基礎(chǔ)數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué) 差異。其中實(shí)驗(yàn)組26例(其中腹痛伴隨便秘23例），對(duì)照組26例(其中腹痛伴隨便秘23例）。
[0091] 2.給藥方法
[0092] 兩組均繼續(xù)給予非洛地平片的常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日3次;對(duì) 照組給予積實(shí)導(dǎo)滯丸，口服，一次9g，一日2次。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評(píng)定療效。
[0093] 3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0094] 治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或2天W內(nèi)排便1次，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，解時(shí)通楊，短期無 復(fù)發(fā);顯效:腹痛臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或3天W內(nèi)排便，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，排便欠楊;無效:腹痛和便 秘的臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重。
[00巧]總有效率=治愈率+顯效率。
[0096] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0097] 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用^檢驗(yàn)，WP<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[009引 5.結(jié)果
[0099]表3治療非洛地平引起腹痛、便秘的療效比較
[0100]
[0101] 結(jié)果見表3,實(shí)驗(yàn)組對(duì)非洛地平引發(fā)的腹痛、便秘的總有效率分別為73.08%、 73.91 %，顯著高于對(duì)照組的46.16%、43.48%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表 明，本發(fā)明組合物對(duì)非洛地平引起的腹痛、便秘具有顯著的治療作用。
[0102] 四、本發(fā)明組合物在治療贓克昔林引起腹痛、便秘方面的臨床研究
[0103] 1. 一般資料
[0104] 收集診斷為馬來酸贓克昔林片治療屯、絞痛和屯、律失常后引發(fā)腹痛的患者共計(jì)27 例(41-67歲，男16例，女11例），其中發(fā)生腹痛伴隨便秘的患者21例。根據(jù)腹痛便秘程度、馬 來酸贓克昔林片服用劑量和時(shí)間、基礎(chǔ)病情、性別、年齡等隨機(jī)分為兩組，兩組間基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中實(shí)驗(yàn)組14例(其中腹痛伴隨便秘11例），對(duì)照組13例(其中腹痛伴隨便秘 1〇例）。
[01化]2.給藥方法
[0106] 兩組均給予馬來酸贓克昔林片的常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日3次； 對(duì)照組給予積實(shí)導(dǎo)滯丸，口服，一次9g，一日2次。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評(píng)定療效。
[0107] 3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[010引治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或2天W內(nèi)排便1次，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，解時(shí)通楊，短期無 復(fù)發(fā);顯效:腹痛臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或3天W內(nèi)排便，便質(zhì)轉(zhuǎn)潤，排便欠楊;無效:腹痛和便 秘的臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重。
[0109] 總有效率=治愈率+顯效率。
[0110] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0111] 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用^檢驗(yàn)，WP<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[0112] 5.結(jié)果
[0113] 表4治療馬來酸贓克昔林片引起腹痛、便秘的療效比較 「01141
[0115] 結(jié)果見表4,實(shí)驗(yàn)組對(duì)馬來酸贓克昔林片引發(fā)的腹痛、便秘的總有效率分別為 50.00%、45.45%，對(duì)照組為58.85%、50.00%，兩組在治療馬來酸贓克昔林片引發(fā)的腹痛、 便秘的療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇. 05)。
[0116] 五、本發(fā)明組合物治療普糞洛爾（屯、得安）引起腹痛、腹瀉方面的臨床研究
[0117] 1. -般資料
[0118] 收集采用診斷為由普糞洛爾（屯、得安)治療屯、律失常和高血壓后引發(fā)腹痛、腹瀉的 患者共計(jì)45例(42-79歲，男性24例，女性21例），其中發(fā)生腹痛的患者37例，發(fā)生腹瀉的患者 41例，同時(shí)發(fā)生腹痛和腹瀉的患者33例。根據(jù)腹瀉腹痛程度、基礎(chǔ)病情、年齡等隨機(jī)分為兩 組，實(shí)驗(yàn)組23例（發(fā)生腹痛的患者19例，發(fā)生腹瀉的患者21例，同時(shí)發(fā)生腹痛和腹瀉的患者 17例），對(duì)照組22例(發(fā)生腹痛的患者18例，發(fā)生腹瀉的患者20例，同時(shí)發(fā)生腹痛和腹瀉的患 者16例）。
[0119] 2.給藥方法
[0120] 兩組均給予屯、律失常和高血壓的常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組給予軟膠囊每次2粒，一日3次； 對(duì)照組給予痛瀉要方湯劑，每日1劑，水煎，分3次服用(每劑含白術(shù)30g、白巧20g、陳皮15g、 防風(fēng)20g)。連續(xù)治療7天后停藥，并隨訪4周評(píng)定療效。
[0121] 3.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0122] 治愈:腹痛的臨床癥狀完全消失，或排便次數(shù)及大便性狀完全恢復(fù)正常；顯效:腹 痛臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或排便次數(shù)及大便性狀基本恢復(fù)正常;無效:腹痛和腹瀉的臨床癥狀 未見好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?治愈率+顯效率。
[0123] 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0124] 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用^檢驗(yàn)，WP<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。
[012引5.結(jié)果
[0126]表5治療普糞洛爾（屯、得安）引起的腹痛、腹瀉的療效比較
[0127]
[0128] 結(jié)果見表5,實(shí)驗(yàn)組對(duì)普糞洛爾（屯、得安）引發(fā)的腹痛、腹瀉的總有效率分別為 42.11 %、38.89%，對(duì)照組對(duì)普糞洛爾（屯、得安）引發(fā)的腹痛、腹瀉的總有效率分別為 47.62%、55.00%。兩組在治療普糞洛爾（屯、得安）引發(fā)的腹瀉的療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。
[0129] 綜上，本發(fā)明組合物能顯著改善選擇性巧括抗劑引起的腹痛、便秘，尤其是雙氨化 晚類巧括抗劑引起的腹痛、便秘，特別是對(duì)硝苯地平和氨氯地平引起的腹痛、便秘的非常顯 著的治療作用。但本發(fā)明組合物對(duì)0腎上腺素受體阻斷劑(如普糞洛爾）引起的腹痛、腹瀉無 顯著作用，對(duì)非選擇性巧離子抑制劑贓克昔林引起的腹痛、便秘亦無顯著作用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性腹痛的藥物中的應(yīng)用，所 述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的原料藥由丁香1-10重量 份、肉桂1-10重量份組成。3. 如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物為丁香1-10重量份、肉桂1-10重量份合并提取的揮發(fā)油。4. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物制備成丸劑、散劑、顆粒劑、 片劑、滴丸劑或膠囊劑;優(yōu)選為膠囊劑;更優(yōu)選為軟膠囊劑。5. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述選擇性鈣拮抗劑包括苯烷胺類、苯硫卓 類和二氫吡啶類鈣拮抗劑。6. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述苯烷胺類鈣拮抗劑優(yōu)選為維拉帕米、加 洛帕米和噻帕米中的一種或多種;所述苯硫卓類鈣詰抗劑優(yōu)選為克侖硫卓或地爾硫卓中的 一種或兩種;所述二氫吡啶類鈣拮抗劑，優(yōu)選為硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、 尼群地平、尼莫地平、尼索地平、西尼地平、貝尼地平和拉西地平中的一種或多種;更優(yōu)地選 自硝苯地平、氨氯地平和非洛地平中的一種或多種;最優(yōu)地選自硝苯地平和氨氯地平中的 一種或兩種。7. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腹痛伴有便秘。8. -種中藥組合物在制備治療選擇性鈣拮抗劑引起的藥源性便秘的藥物中的用途，所 述中藥組合物的原料藥主要包括丁香和肉桂。9. 如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述選擇性鈣拮抗劑包括苯烷胺類、苯硫卓 類和二氫吡啶類鈣拮抗劑。10. 如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述苯烷胺類鈣拮抗劑優(yōu)選為維拉帕米、加 洛帕米和噻帕米中的一種或多種;所述苯硫卓類鈣詰抗劑優(yōu)選為克侖硫卓或地爾硫卓中的 一種或兩種;所述二氫吡啶類鈣拮抗劑，優(yōu)選為硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平、 尼群地平、尼莫地平、尼索地平、西尼地平、貝尼地平和拉西地平中的一種或多種;更優(yōu)地選 自硝苯地平、氨氯地平和非洛地平中的一種或多種;最優(yōu)地選自硝苯地平和氨氯地平中的 一種或兩種。
【文檔編號(hào)】A61P1/10GK105998200SQ201610438146
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月17日
【發(fā)明人】李偉, 王國明, 李坤, 方靜, 薛東升
【申請(qǐng)人】上海凱寶藥業(yè)股份有限公司