一種治療抑郁性失眠癥的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，包括酸棗仁提取物30～60重量份和合歡花提取物30～60重量份，酸棗仁提取物中皂苷含量≥85.0％，皂苷具有養(yǎng)心安神、鎮(zhèn)靜催眠，抗心律失常、抗心肌缺血，并有一定的降壓作用，是鎮(zhèn)靜催眠作用的主要成分之一，對改善睡眠有很好的效果；合歡花提取物中總黃酮含量≥35％，黃酮類化合物具有抗抑郁、抗焦慮和對羥自由基清除等作用，在治療抑郁癥、精神分裂、癌癥等方面具有重要的藥理活性。因此方中酸棗仁－合歡花組成藥對，簡便，有效，經(jīng)濟，具有疏肝解郁、寧心安神、理氣和胃功能，用于心神不安，抑郁失眠，胸悶納呆等。
【專利說明】
一種治療抑郁性失眠癥的中藥組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療抑郁性失眠癥的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]抑郁性失眠癥(depress1n insomnia，DI)是抑郁癥發(fā)病旱期或中晚期以及心境惡劣最常見的臨床病癥之一，臨床表現(xiàn)主要入睡困難，半夜早醒，在黑暗中突然醒來、醒后不能入睡，多夢;腦海里反復(fù)出現(xiàn)一些不愉快的往事，或?qū)η巴?、自己的身體等憂心忡忡;晨起后無清晰感、不能恢復(fù)充沛精力；白天頭昏、疲乏、無力或磕睡;情緒和興趣低下是抑郁性失眠癥最顯著、最普遍的癥狀，同時伴有認(rèn)知功能受損，工作與學(xué)習(xí)能力下降，記憶力下降，注意力不能集中等?？蓪颊叩膶W(xué)習(xí)、工作、生活等方而造成困擾，甚至頻繁導(dǎo)致意外事件的發(fā)生，目前已受到臨床醫(yī)師的重點關(guān)注，同時也成為國際上一個熱門的研究領(lǐng)域。目前西醫(yī)廣泛應(yīng)用標(biāo)本兼治的模式(即積極抗抑郁治療以治本，同時輔以苯二氮卓類等鎮(zhèn)靜催眠藥物以治標(biāo))取得顯著療效，同時也可應(yīng)用曲唑酮、米氮平等抗抑郁兼有改善睡眠癥狀的藥物。鎮(zhèn)靜催眠類藥物可有效改善患者的睡眠癥狀，同時也因其依賴成癮、過量致死、停藥反跳等不良反應(yīng)給患者帶來危害。
[0003]中醫(yī)古籍無此病名，有關(guān)該病的論述散見于“郁證”、“臟躁”、“百合病”、“不寐”、“不得臥”、“目不瞑”等記載中?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬情志失常，以氣機郁滯、心神不寧、思慮過度為基本病機，病位在肝、心，與脾、腎密切相關(guān)，中醫(yī)治則為疏肝解郁、養(yǎng)血安神。在目前西醫(yī)治療無明顯突破性進展的情況下，中醫(yī)藥治療由于強調(diào)辯證施治，其治療優(yōu)勢已逐漸顯示出來。經(jīng)過多年觀察，認(rèn)為此病的發(fā)生與心肝功能失常密切相關(guān)，主要病機肝氣郁結(jié)，心神不安。蓋肝為剛臟，情志不舒，氣機郁滯，血行不暢或暴怒傷肝，氣郁化火傷陰，陰血既耗，上不潤心，則心神不安而不寐，魂不守舍，皆可影響心神，導(dǎo)致心神不安而病不寐。又或肝失疏泄，肝郁氣滯，則氣血紊亂，上擾心神或氣滯日久，郁而化火，火性上炎，擾亂神明以致不得臥。情志所傷、肝氣郁結(jié)、心神不安是抑郁失眠形成的重要病因病機。
[0004]中國專利也公開了以下有關(guān)治療失眠癥或抑郁癥的中藥組合物:
1、中國專利，申請?zhí)?200310107285.0;
【申請人】:天津天士力制藥股份有限公司；發(fā)明名稱:一種治療失眠的中藥組合物;摘要:本發(fā)明提供一種由酸棗仁、合歡花、三七葉皂苷、甘草等原料用藥制成用于治療各類型失眠，如壓力型失眠、不良嗜好型失眠、焦慮型失眠、抑郁型失眠，此外，該藥物還可以用于治療精神疾病，如抑郁癥、神經(jīng)癥、精神分裂癥、老年癡呆、焦慮癥、強迫癥、邊緣性人格障礙等疾病。
[0005]2、中國專利，申請?zhí)?201110383272.0;
【申請人】:管鑾友;發(fā)明名稱:一種治療失眠癥的藥物;摘要:本發(fā)明涉及一種治療失眠癥的藥物，其原料的重量份為:合歡花20份、當(dāng)歸20份、生地黃18份、麥冬15份、桂枝12份、川芎12份、玄參15份、女貞子9份、黃芪9份、知母10份、酸棗仁8份、半夏8份、香附9份、黃連7份、茯苓7份、決明子5份。經(jīng)臨床驗證，本發(fā)明治療失眠癥的藥物組合物對失眠有治愈的功效，對人體無毒無害。標(biāo)本兼治、無副作用、價格低廉，制作簡便，具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0006]3、中國專利，申請?zhí)?201310486681.2;
【申請人】:王錦蓉;發(fā)明名稱:治療抑郁癥的中藥;摘要:本發(fā)明公開了一種治療抑郁癥的中藥。本發(fā)明組方以香附、醋炙柴胡、郁金、木香、合歡花、當(dāng)歸、白茍、麥冬、酸率仁、熟三七、地骨皮、白術(shù)、茯苳、川；、厚樸、丹參、佛手、仙鶴草、龍膽草、冰片、甘草等21味純草藥組方。全方心肝脾并調(diào)，氣血并治，理氣行氣、活血化瘀、安神解郁并行。諸藥合用，多藥配合具有成分多、作用環(huán)節(jié)多的特點，可以通過多環(huán)節(jié)起作用，具有協(xié)調(diào)效應(yīng)。主要用于治療抑郁癥、婦女圍絕經(jīng)期綜合癥及更年期綜合癥。本發(fā)明處方合理，尤其適宜于不同性別及年齡組抑郁癥。價格低廉，療效好，無毒副作用。
[0007]4、中國專利，申請?zhí)?201410266177.6;
【申請人】:潞城市舒心養(yǎng)生枕有限公司；發(fā)明名稱:一種治療失眠的中藥枕;摘要:本發(fā)明涉及一種治療失眠的中藥枕，其枕芯中填充如下重量份數(shù)的中藥粉末:決明子800-1200、合歡花80-120、夜交藤40-60、酸棗仁90-110、柏子仁40-60、遠(yuǎn)志40-60，本發(fā)明的中藥枕有養(yǎng)肝，寧心，安神，鎮(zhèn)靜催眠的功效，使人體的睡眠逐漸得到改善，使用方便，無毒副作用。
[0008]上述公開文獻報道的中藥方劑或制劑大部分可以寧心安神、疏肝解郁，臨床上用于神經(jīng)衰弱，失眠多夢，心神不安等癥狀，但是其中藥組合物的制備方法大部分是采用水提醇沉和溶劑提取法，水提醇沉法耗時、提取率低;溶劑提取法需要大量的溶劑，而且提取物含雜質(zhì)多。這些提取工藝對皂苷提取和黃酮提取效率均不高。而且有的中藥不是針對治療抑郁性失眠癥進行治療的，有的單純治療抑郁癥;有的單獨治療失眠。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的是提供一種專門針對抑郁性失眠癥進行治療的中藥制劑，解決目前抑郁性失眠癥較難治療，使用西藥造成依賴癥的問題。
[0010]針對上述存在的抑郁性失眠癥治療的技術(shù)缺陷，本發(fā)明利用多種提取技術(shù)相結(jié)合，對方中的酸棗仁和合歡花分別進行提取實驗，即按照酸棗仁酶處理4超聲波處理4以飽和的正丁醇萃取4大孔吸附樹脂純化的提取方法，得到皂苷含量多85.0%的酸棗仁提取物，按照合歡花乙醇加熱回流提取—減壓濃縮—過聚酰胺柱分離的提取方法，得到總黃酮含量多35%的合歡花提取物，再將酸棗仁提取物和合歡花提取物按照一定量的重量份數(shù)混合組成治療抑郁性失眠癥的藥對，對治療抑郁性失眠癥有較好的臨床療效。
[0011]本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):
一種治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，其原料以重量份計，包括酸棗仁提取物30?60份、合歡花提取物30?60份。
[0012]酸棗仁提取物的制備方法包括以下步驟:
1)將酸棗仁粉碎，過80目篩，得酸棗仁粉末，按照水用量為酸棗仁粉末重量的3?5倍將酸棗仁粉末加水浸潤，浸潤時間為10?15 min，然后加入重量為酸棗仁粉末重量1/60?I/50的組合酶試劑進行酶解處理，酶解溫度控制在400C?50°C，酶解時間為2?4小時；
2)向步驟I)酶解后的酸棗仁溶液按照乙醇溶液的用量為酸棗仁粉末重量的2倍加入體積濃度為70-80%的乙醇溶液進行超聲波提取，超聲波的功率為28?30kHz，超聲提取時間為25?30min，超聲提取溫度為71?75°C;殘渣用相同濃度的乙醇溶液再次超聲提取I?2小時，合并提取液。
[0013]3)將步驟2)所得提取液減壓濃縮至無醇味，相對密度為1.05-1.15，以水飽和的正丁醇萃取，至萃取顏色變淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇飽和的水洗2-3次，棄水洗液，正丁醇萃取部分減壓濃縮，蒸去正丁醇，酸棗仁濃縮液備用；
4)采用大孔吸附樹脂對酸棗仁濃縮液進行純化，得到皂苷含量多85.0%的酸棗仁提取物。
[0014]步驟I)的組合酶為纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例為2:1:2:1:1。
[0015]步驟4)采用大孔吸附樹脂進行純化時，將酸棗仁濃縮液用DlOl大孔吸附樹脂吸附，先用蒸餾水洗去糖類及小分子水溶性成分，改用體積濃度為70%?75 %的乙醇溶液梯度洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到皂苷含量多85.0%的酸棗仁提取物。
[0016]合歡花提取物的制備方法包括以下步驟:
1)取合歡花干燥藥材，粉碎，按重量加入10倍量體積濃度為60%的乙醇溶液，將合歡花和乙醇溶液置于回流裝置中，進行加熱回流提取2次，每次2-3小時，提取液過濾，合并濾液；
2)將步驟I)所得濾液減壓濃縮至無醇味，得到濃縮液，濃縮液過聚酰胺柱分離，聚酰胺柱中聚酰胺的體積與濃縮液的體積比為1:1，然后先用聚酰胺體積3-5倍量體積濃度為20-40%的乙醇洗脫，棄去20-40%乙醇洗脫液，再用聚酰胺體積5-7倍量體積濃度為65-85%乙醇洗脫，收集65-85%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得到總黃酮含量彡35%的合歡花提取物。
[0017]本發(fā)明中藥組合物所包括原料的特性:
酸率仁，【拉丁學(xué)名'Ziziphus jujuba rar.spi/josa;【別名】率仁、酸率核、山率仁、酸棗、酸棗核、酸棗子、北酸，棘仁等，為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子;【性味與歸經(jīng)】性甘、酸，平。歸肝、膽、心經(jīng);【功效主治】養(yǎng)心補肝，寧心安神，斂汗生津;主治虛煩不眠、體虛多汗、驚悸多夢、津傷口渴等。中國最早的一部藥書《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載補中益肝，堅筋骨，助陰氣，皆酸棗仁之功也?！泵鞔顣r珍《本草綱目》中記載，棗仁“熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之癥;生用療膽熱好眠，皆足厥陰少陽藥也。”酸棗仁即酸棗的種子，經(jīng)炮制后可作藥用，酸棗仁含多量脂肪油和蛋白質(zhì)，并含留醇、三萜類、酸棗仁皂甙、多量維生素C、生物堿、多種氨基酸和金屬元素等成分，能起到寧心安神、補中養(yǎng)肝、斂汗等作用，對虛煩不眠、驚悸怔忡、體虛自汗等病癥有較好的治療效果。酸棗仁主要成分為皂苷(jujuboside)、白樺脂酸、樺木素等，含油脂約32%。研究證實，酸棗仁皂苷是治療抑郁型失眠癥的有效成分。因此，充分開發(fā)酸棗仁，提高酸棗仁皂苷提取率，具有重要的經(jīng)濟效益。
[0018]合歡花，【拉丁學(xué)名】JMizzia julibrissin Durazz.【別稱】夜合歡、夜合樹、絨花樹、鳥絨樹、苦情花，為豆科植物合歡的花序;【性味歸經(jīng)】性平，味甘。歸心，脾經(jīng);【功效主治】解郁安神、理氣和胃；心神不安，憂郁失眠，胸悶納呆等。合歡花含有合歡甙，鞣質(zhì)，解郁安神，滋陰補陽，理氣開胃，活絡(luò)止痛，用于、憂郁失眠。治郁結(jié)胸悶，失眠，健忘，風(fēng)火眼，能安五臟，和心志，悅顏色，有較好的強身、鎮(zhèn)靜、安神、美容的作用，是治療神經(jīng)衰弱的佳品。具有清熱解暑，養(yǎng)顏祛斑解酒等功效。
[0019]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的積極效果是:
1、方中酸棗仁一合歡花組成藥對，雖然簡便，但是有效，經(jīng)濟，專門針對抑郁性失眠癥進行治療的中藥制劑，解決目前抑郁性失眠癥較難治療，使用西藥造成依賴癥的問題，具有解郁安神、理氣和胃功能，用于心神不安，憂郁失眠，胸悶納呆等。酸棗仁酸甘收斂心陰，心陰得收則心神得寧;合歡花甘苦能解肝郁，肝郁得舒則無后顧之憂。二者合用，疏肝解郁，寧心安神作用集中。恰合抑郁性失眠癥的病機，是治療抑郁性失眠癥的有效藥物。
[0020]2、酸棗仁甘，性平，有寧心安神，斂汗，生津，養(yǎng)肝功能。用于虛煩不眠，驚悸怔松，頭暈眼花等癥。酸棗仁總皂苷又是酸棗仁中含量高，化學(xué)成分復(fù)雜及藥理作用廣泛的一種有效成分。酸棗仁總皂苷藥理作用廣泛，具有養(yǎng)心安神、鎮(zhèn)靜催眠，抗心律失常、抗心肌缺血，并有一定的降壓作用。酸棗仁皂苷是酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠作用的主要成分之一，對改善睡眠有很好的效果。
[0021]3、本發(fā)明酸棗仁的提取方法中選用纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶作用于酸棗仁，能使細(xì)胞壁及細(xì)胞間質(zhì)中的纖維素、半纖維素、蛋白質(zhì)、果膠質(zhì)和多糖類降解，從而破壞細(xì)胞壁的致密構(gòu)造，減小細(xì)胞壁、細(xì)胞間質(zhì)等傳質(zhì)屏障對有效成分從胞內(nèi)向提取介質(zhì)擴散的傳質(zhì)阻力，有利于酸棗仁皂苷鎮(zhèn)靜安眠藥效成分的溶出，提高溶出率。本發(fā)明提取方法中還通過超聲波空化作用，只需少量的溶劑，就能使酸棗仁的有效成分快速浸出，具有提取率高、溶劑消耗量少等優(yōu)點；通過大孔吸附樹脂的洗脫，能夠除去大量雜質(zhì)，富集了皂苷含量。采用本發(fā)明所述的酸棗仁的提取工藝提取酸棗仁有效成分，提取率高達9.05%，皂苷含量高達85.0%。由此可見，本發(fā)明所述的工藝用于酸棗仁皂苷的提取，具有提取效率高、節(jié)省時間和溶劑等顯著優(yōu)點。
[0022]4、合歡花性平，味甘，歸心，脾經(jīng)，內(nèi)含有合歡甙，鞣質(zhì)，解郁安神，理氣開胃，活絡(luò)止痛，用于心神不安、憂郁失眠。治郁結(jié)胸悶，失眠，健忘，風(fēng)火眼，能安五臟，和心志，悅顏色，是治療神經(jīng)衰弱的佳品。從功效來說，合歡花對緩解失眠癥狀是很有療效的。合歡花是治療抑郁型失眠方劑中的主藥，具有解郁安神的功效。合歡花中主要含有揮發(fā)性成分、多糖、植物留醇及黃酮類化合物等化學(xué)成分，研究發(fā)現(xiàn)，合歡花中黃酮類化合物具有抗抑郁、抗焦慮和對羥自由基清除等作用，在治療抑郁癥、精神分裂、癌癥等方面具有重要的藥理活性。
[0023]5、目前公開文獻報道的單純治療抑郁癥；有的單獨治療失眠可能也使用有酸棗仁一合歡花的成分(有十多種藥材或幾十種藥材)，但是沒有采用酸棗仁一合歡花兩種中藥提取物組合治療抑郁性失眠癥的報道，本發(fā)明采用特殊工藝提取酸棗仁一合歡花，制成治療抑郁性失眠癥的藥物，總有效率達到96.7%。
【具體實施方式】
[0024]下面通過實施例對本發(fā)明作進一步說明，但是不作為對本發(fā)明保護范圍的任何限制。
[0025]實施例1
一種治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，其原料以重量份計，包括酸棗仁提取物45份、合歡花提取物30份。
[0026]酸棗仁提取物的制備方法包括以下步驟:
I)將酸棗仁粉碎，過80目篩，得酸棗仁粉末，按照水用量為酸棗仁粉末重量的3倍將酸棗仁粉末加水浸潤，浸潤時間為10 min，然后加入重量為酸棗仁粉末重量1/60的組合酶試劑進行酶解處理，酶解溫度控制在40°C，酶解時間為4小時； 2)向步驟I)酶解后的酸棗仁溶液按照乙醇溶液的用量為酸棗仁粉末重量的2倍加入體積濃度為70%的乙醇溶液進行超聲波提取，超聲波的功率為28kHz，超聲提取時間為30min，超聲提取溫度為71°C ;殘渣用相同濃度的乙醇溶液再次超聲提取I小時，合并提取液。
[0027]3)將步驟2)所得提取液減壓濃縮至無醇味，相對密度為1.05-1.15，以水飽和的正丁醇萃取，至萃取顏色變淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇飽和的水洗2-3次，棄水洗液，正丁醇萃取部分減壓濃縮，蒸去正丁醇，酸棗仁濃縮液備用；
4)采用大孔吸附樹脂對酸棗仁濃縮液進行純化，得到皂苷含量為85.0%的酸棗仁提取物。
[0028]步驟I)的組合酶為纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例為2:1:2:1:1。
[0029]步驟4)采用大孔吸附樹脂進行純化時，將酸棗仁濃縮液用DlOl大孔吸附樹脂吸附，先用蒸餾水洗去糖類及小分子水溶性成分，改用體積濃度為70%?75 %的乙醇溶液梯度洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到皂苷含量為85.0 %的酸棗仁提取物。
[0030]合歡花提取物的制備方法包括以下步驟:
1)取合歡花干燥藥材，粉碎，按重量加入10倍量體積濃度為60%的乙醇溶液，將合歡花和乙醇溶液置于回流裝置中，進行加熱回流提取2次，每次2-3小時，提取液過濾，合并濾液；
2)將步驟I)所得濾液減壓濃縮至無醇味，得到濃縮液，濃縮液過聚酰胺柱分離，聚酰胺柱中聚酰胺的體積與濃縮液的體積比為1:1，然后先用聚酰胺體積3倍量體積濃度為40%的乙醇洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，再用聚酰胺體積5倍量體積濃度為85%乙醇洗脫，收集85%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得到總黃酮含量為35%的合歡花提取物。
[0031]實施例2
一種治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，其原料以重量份計，包括酸棗仁提取物30份、合歡花提取物45份。
[0032]酸棗仁提取物的制備方法包括以下步驟:
1)將酸棗仁粉碎，過80目篩，得酸棗仁粉末，按照水用量為酸棗仁粉末重量的4倍將酸棗仁粉末加水浸潤，浸潤時間為13 min，然后加入重量為酸棗仁粉末重量1/55的組合酶試劑進行酶解處理，酶解溫度控制在45°C，酶解時間為3小時；
2)向步驟I)酶解后的酸棗仁溶液按照乙醇溶液的用量為酸棗仁粉末重量的2倍加入體積濃度為75%的乙醇溶液進行超聲波提取，超聲波的功率為29kHz，超聲提取時間為27min，超聲提取溫度為73°C ;殘渣用相同濃度的乙醇溶液再次超聲提取I?2小時，合并提取液。
[0033]3)將步驟2)所得提取液減壓濃縮至無醇味，相對密度為1.05-1.15，以水飽和的正丁醇萃取，至萃取顏色變淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇飽和的水洗2-3次，棄水洗液，正丁醇萃取部分減壓濃縮，蒸去正丁醇，酸棗仁濃縮液備用；
4)采用大孔吸附樹脂對酸棗仁濃縮液進行純化，得到皂苷含量為85.5%的酸棗仁提取物。
[0034]步驟I)的組合酶為纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例為2:1:2:1:1。
[0035]步驟4)采用大孔吸附樹脂進行純化時，將酸棗仁濃縮液用DlOl大孔吸附樹脂吸附，先用蒸餾水洗去糖類及小分子水溶性成分，改用體積濃度為70%?75 %的乙醇溶液梯度洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到皂苷含量為85.5 %的酸棗仁提取物。
[0036]合歡花提取物的制備方法包括以下步驟:
1)取合歡花干燥藥材，粉碎，按重量加入10倍量體積濃度為60%的乙醇溶液，將合歡花和乙醇溶液置于回流裝置中，進行加熱回流提取2次，每次2-3小時，提取液過濾，合并濾液；
2)將步驟I)所得濾液減壓濃縮至無醇味，得到濃縮液，濃縮液過聚酰胺柱分離，聚酰胺柱中聚酰胺的體積與濃縮液的體積比為1:1，然后先用聚酰胺體積4倍量體積濃度為30%的乙醇洗脫，棄去30%乙醇洗脫液，再用聚酰胺體積6倍量體積濃度為70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得到總黃酮含量為35.5%的合歡花提取物。
[0037]實施例3
一種治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，其原料以重量份計，包括酸棗仁提取物60份、合歡花提取物60份。
[0038]酸棗仁提取物的制備方法包括以下步驟:
1)將酸棗仁粉碎，過80目篩，得酸棗仁粉末，按照水用量為酸棗仁粉末重量的5倍將酸棗仁粉末加水浸潤，浸潤時間為15 min，然后加入重量為酸棗仁粉末重量1/50的組合酶試劑進行酶解處理，酶解溫度控制在50°C，酶解時間為2小時；
2)向步驟I)酶解后的酸棗仁溶液按照乙醇溶液的用量為酸棗仁粉末重量的2倍加入體積濃度為80%的乙醇溶液進行超聲波提取，超聲波的功率為30kHz，超聲提取時間為25min，超聲提取溫度為75°C ;殘渣用相同濃度的乙醇溶液再次超聲提取I?2小時，合并提取液。
[0039]3)將步驟2)所得提取液減壓濃縮至無醇味，相對密度為1.05-1.15，以水飽和的正丁醇萃取，至萃取顏色變淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇飽和的水洗2-3次，棄水洗液，正丁醇萃取部分減壓濃縮，蒸去正丁醇，酸棗仁濃縮液備用；
4)采用大孔吸附樹脂對酸棗仁濃縮液進行純化，得到皂苷含量為86.0%的酸棗仁提取物。
[0040]步驟I)的組合酶為纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例為2:1:2:1:1。
[0041]步驟4)采用大孔吸附樹脂進行純化時，將酸棗仁濃縮液用DlOl大孔吸附樹脂吸附，先用蒸餾水洗去糖類及小分子水溶性成分，改用體積濃度為70%?75 %的乙醇溶液梯度洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到皂苷含量為86 %的酸棗仁提取物。
[0042]合歡花提取物的制備方法包括以下步驟:
1)取合歡花干燥藥材，粉碎，按重量加入10倍量體積濃度為60%的乙醇溶液，將合歡花和乙醇溶液置于回流裝置中，進行加熱回流提取2次，每次2-3小時，提取液過濾，合并濾液；
2)將步驟I)所得濾液減壓濃縮至無醇味，得到濃縮液，濃縮液過聚酰胺柱分離，聚酰胺柱中聚酰胺的體積與濃縮液的體積比為1:1，然后先用聚酰胺體積5倍量體積濃度為20%的乙醇洗脫，棄去20%乙醇洗脫液，再用聚酰胺體積7倍量體積濃度為65%乙醇洗脫，收集65%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得到總黃酮含量為36%的合歡花提取物。
[0043]實施例4 本發(fā)明采用實施例1的中藥組合物(按照酸棗仁提取物45份、合歡花提取物30份混合)，進行了臨床試驗:
1、患者一般資料:臨床觀察失眠患者30例，失眠持續(xù)在I個月以上，其中男11例，女19例，年齡在18-70歲之間，上述患者按下述標(biāo)準(zhǔn)進行診斷選擇。
[0044]2、診斷標(biāo)準(zhǔn)
I抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以心境低落為主，并至少有以下9項中的4項:
①興趣喪失、無愉快感；
②精力減退或疲乏感；
③精神運動性遲滯或激越；
④自我評價過低、自責(zé)，或有內(nèi)疚感；
⑤聯(lián)想困難或自覺思考能力下降；
⑥反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺、自傷行為；
⑦睡眠障礙，如失眠、早醒，或睡眠過多；
⑧食欲降低或體重明顯減輕；
⑨性欲減退。
[0045]嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn):社會功能受損，給本人造成痛苦或不良后果。
[0046]病程標(biāo)準(zhǔn):
①符合癥狀標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn)至少已持續(xù)2周。
[0047]②可存在某些分裂性癥狀，但不符合分裂癥的診斷。若同時符合分裂癥的癥狀標(biāo)準(zhǔn)，在分裂癥狀緩解后，滿足抑郁發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)至少2周。
[0048]Π失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照(CCMD-2-R失眠發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)):
①以睡眠障礙為主要癥狀，包括入睡困難、睡眠不深、早醒、醒后不易再入睡、醒后不適、多夢、疲乏、白天困倦。②上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次，并持續(xù)I個月以上。③失眠引起顯著的苦惱或精神障礙癥狀，部分活動效率下降或妨礙社會功能。
[0049]m抑郁性失眠癥的診斷同時符合1、Π并且具備以下(1)、(2)條。
[0050](I)有失眠的主訴；(2)主訴與情感障礙有關(guān)；(3)若情感障礙緩解主訴也隨之消失;
(4)多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測證實至少存在下列表現(xiàn)之一:①睡眠潛伏期縮短；②睡眠密度增加;③睡眠第第3、4期時間減少;④睡眠潛伏期延長、睡眠效率降低、覺醒次數(shù)和覺醒時間增加;⑤多次小睡潛伏期測試顯示平均睡眠潛伏期縮短或正常排除軀體和精神疾病引起的睡眠障礙;⑥臨床癥狀不符合其他類型睡眠障礙(如心理生理性失眠)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0051 ] 3、治療方式
患者采用實施例1的中藥組合物進行睡眠治療，15天后觀察患者情況。
[0052]4、療效判斷
臨床痊愈:睡眠時間恢復(fù)正常或夜間睡眠時間>6h，睡眠深沉，醒后精神充沛；
顯效:睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加> 3h，睡眠深度增加； 有效:癥狀減輕，睡眠時間較前增加< 3h ；
無效:治療后失眠無明顯改善或反而加重。
[0053]5、結(jié)果
30例患抑郁性失眠癥的患者中，臨床痊愈8例，占26.7%;顯效17例，占56.7%;有效4例，占13.3%;無效I例，占3.3%，總有效率為96.7%。
[0054]典型病例
病例1:李某，女，南寧市人，40歲，機關(guān)干部。情緒低落，心急，失眠，凡事不感興趣，胡思亂想，感覺生活沒有意義，經(jīng)常帶著怒氣入睡，睡眠時間只有3-4個小時，頻頻噩夢。服用治療抑郁型失眠藥物無效果。后經(jīng)過朋友介紹，服用本發(fā)明實施例1的中藥組合物，I個療程后癥狀明顯改善，繼續(xù)服用2療程后癥狀完全消失，恢復(fù)正常工作生活。隨訪半年未見復(fù)發(fā)。
[0055]病例2:黃某某，桂林市人，35歲，正值年富力強、事業(yè)蒸蒸日上之，可是激烈的市場競爭還是讓這位鋼鐵般的漢子患上嚴(yán)重的失眠、抑郁癥，幾乎到了崩潰的邊緣，差點丟了飯碗。起初，他只覺入睡困難、多夢易醒、淺睡、漸漸的他感到四肢無力，醒后也打不起精神，煩躁不安。服用本發(fā)明實施例1的中藥組合物I個療程后，睡眠時間，煩躁情緒得到緩解，睡眠質(zhì)量有了很大提高，不再經(jīng)常做噩夢，睡眠時間延長至6個小時，繼續(xù)使用本發(fā)明藥物到第3個療程時，睡眠時間已經(jīng)可以達到8-10個小時，工作效率也大大提高。隨訪六個月，無復(fù)發(fā)。
【主權(quán)項】
1.一種治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，其特征在于:其原料以重量份計，包括酸棗仁提取物30?60份、合歡花提取物30?60份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，其特征在于:酸棗仁提取物的制備方法包括以下步驟: 1)將酸棗仁粉碎，過80目篩，得酸棗仁粉末，按照水用量為酸棗仁粉末重量的3?5倍將酸棗仁粉末加水浸潤，浸潤時間為10?15 min，然后加入重量為酸棗仁粉末重量1/60?I/50的組合酶試劑進行酶解處理，酶解溫度控制在400C?50°C，酶解時間為2?4小時； 2)向步驟I)酶解后的酸棗仁溶液按照乙醇溶液的用量為酸棗仁粉末重量的2倍加入體積濃度為70-80%的乙醇溶液進行超聲波提取，超聲波的功率為28?30kHz，超聲提取時間為25?30min，超聲提取溫度為71?75°C;殘渣用相同濃度的乙醇溶液再次超聲提取I?2小時，合并提取液； 3)將步驟2)所得提取液減壓濃縮至無醇味，相對密度為1.05-1.15，以水飽和的正丁醇萃取，至萃取顏色變淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇飽和的水洗2-3次，棄水洗液，正丁醇萃取部分減壓濃縮，蒸去正丁醇，酸棗仁濃縮液備用； 4)采用大孔吸附樹脂對酸棗仁濃縮液進行純化，得到皂苷含量多85.0%的酸棗仁提取物。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，其特征在于:步驟I)的組合酶為纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例為2:1:2:1:1。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，其特征在于:步驟4)采用大孔吸附樹脂進行純化時，將酸棗仁濃縮液用DlOl大孔吸附樹脂吸附，先用蒸餾水洗去糖類及小分子水溶性成分，改用體積濃度為70 %?75 %的乙醇溶液梯度洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，干燥，得到皂苷含量多85.0%的酸棗仁提取物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療抑郁性失眠癥的中藥組合物，其特征在于:合歡花提取物的制備方法包括以下步驟: 1)取合歡花干燥藥材，粉碎，按重量加入10倍量體積濃度為60%的乙醇溶液，將合歡花和乙醇溶液置于回流裝置中，進行加熱回流提取2次，每次2-3小時，提取液過濾，合并濾液； 2)將步驟I)所得濾液減壓濃縮至無醇味，得到濃縮液，濃縮液過聚酰胺柱分離，聚酰胺柱中聚酰胺的體積與濃縮液的體積比為1:1，然后先用聚酰胺體積3-5倍量體積濃度為20-40%的乙醇洗脫，棄去20-40%乙醇洗脫液，再用聚酰胺體積5-7倍量體積濃度為65-85%乙醇洗脫，收集65-85%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮，干燥，得到總黃酮含量彡35%的合歡花提取物。
【文檔編號】A61P25/20GK105998237SQ201610459425
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月23日
【發(fā)明人】施學(xué)麗, 郭超峰, 馮秋瑜, 李曼菲, 臧知明
【申請人】廣西中醫(yī)藥大學(xué)