一種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由麒麟尾、石蟬草、雞蛋參、女貞子、刺五加、佛手、金橘核、雞矢藤、匍伏堇、素馨花、白僵蠶為藥用原料制成。諸藥合伍，有散結(jié)消腫，化痰祛瘀，益氣活血，舒肝健脾之功效，扶正祛邪效果顯著，針對(duì)甲狀腺癌術(shù)后正氣不足，氣滯、痰凝、瘀毒所致的頸淋巴結(jié)腫大，有多靶點(diǎn)多系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，可有效縮小腫大的淋巴結(jié)，防止癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高患者生活質(zhì)量。
【專利說明】
-種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的藥物組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的藥物組 合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲狀腺癌是頭頸部較常見的惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的1%~2%，W女性多見， 可見于任何年齡段。目前甲狀腺癌的發(fā)病率呈逐年顯著上升的趨勢。甲狀腺癌分為乳頭狀 腺癌、濾泡狀癌、未分化癌、髓樣癌等多種類型。甲狀腺癌的治療方法有手術(shù)治療、放射治 療、化學(xué)治療、內(nèi)分泌治療及中醫(yī)藥治療等。目前"手術(shù)+艦131治療+甲狀腺激素抑制"被公 認(rèn)為是乳頭狀癌的最佳綜合治療方案，可降低復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。
[0003] 中醫(yī)認(rèn)為甲狀腺癌屬于祖國醫(yī)學(xué)"瘦瘤"、"石瘦"的范疇。主要由疲濕、氣郁、疲血 及疲濕等內(nèi)蘊(yùn)損傷正氣而致病，其病機(jī)多由實(shí)證轉(zhuǎn)化為虛實(shí)夾雜，多見為虛-陰虛之證，而 少見為實(shí)-結(jié)節(jié)之癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的手術(shù)治療方法，術(shù)后患者氣、血、津液大量耗傷，機(jī)體免 疫力低下，正氣虧虛，全身處于虛弱狀態(tài)，若控制不當(dāng)亦可使甲狀腺結(jié)節(jié)復(fù)發(fā)，頸淋己結(jié)腫 大。
[0004] 目前，越來越多的證據(jù)表明甲狀腺癌患者在術(shù)后積極輔W中醫(yī)藥治療可W彌補(bǔ)手 術(shù)治療不足、減輕內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)，降低術(shù)后血清甲狀腺球蛋白水平從而防止癌腫 復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。因此，中醫(yī)藥治療成為甲狀腺癌綜合 治療方案中必不可少的一部分。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明人根據(jù)自己多年的中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)，秉承中醫(yī)辯治理論，潛屯、研究提供了一種 治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的藥物組合物，其可有效縮小結(jié)腫大的淋己結(jié)，還可改善 甲狀腺癌術(shù)后患者的中醫(yī)臨床癥狀，對(duì)于癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移具有一定的防治作用。
[0006] 本發(fā)明是通過W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0007] -種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的藥物組合物，其特征在于由牒麟尾、石贈(zèng) 草、雞蛋參、女貞子、刺五加、佛手、金橘核、雞矢藤、甸伏堇、素馨花、白僵蠶為藥用原料制 成。
[000引進(jìn)一步優(yōu)選地，一種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的藥物組合物，其特征在于 由如下重量份配比的藥用原料制成:牒麟尾8-13份、石贈(zèng)草20-25份、雞蛋參20-25份、女貞 子8-13份、刺五加8-13份、佛手6-9份、金橘核4-7份、雞矢藤10-15份、甸伏堇13-18份、素馨 花8-13份、白僵蠶6-9份。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選出的較佳方案為：一種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的藥物組合 物，其特征在于由如下重量份配比的藥用原料制成:牒麟尾10份、石贈(zèng)草20份、雞蛋參20份、 女貞子12份、刺五加12份、佛手8份、金橘核4份、雞矢藤12份、甸伏堇15份、素馨花10份、白僵 蠶8份。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選出的較佳方案為：一種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的藥物組合 物，其特征在于由如下重量份配比的藥用原料制成:牒麟尾12份、石贈(zèng)草24份、雞蛋參25份、 女貞子12份、刺五加10份、佛手8份、金橘核6份、雞矢藤10份、甸伏堇18份、素馨花12份、白僵 蠶8份。
[0011] 本發(fā)明方解如下:牒麟尾清熱涼血，活血散疲，解毒消腫;石贈(zèng)草清熱解毒，化疲散 結(jié)，利水消腫;二藥伍用清熱解毒，散結(jié)消腫，化疲利水為君藥。雞蛋參補(bǔ)氣養(yǎng)血，潤肺生津； 女貞子養(yǎng)陰益腎，補(bǔ)氣舒肝;刺五加益氣健脾，補(bǔ)腎安神，活血通絡(luò)，Ξ藥伍用補(bǔ)腎健脾，益 氣養(yǎng)血，補(bǔ)益五臟W補(bǔ)正桂邪為臣藥。佛手舒肝理氣，和胃止痛；金橘核化疲散結(jié)，理氣止 痛;雞矢藤桂風(fēng)活血，止痛解毒，消食導(dǎo)滯，除濕消腫;甸伏堇清熱解毒，消腫排脈;素馨花行 氣止痛，清熱散結(jié)；白僵蠶桂風(fēng)化疲散結(jié)，解毒利咽，為佐使藥。
[0012] 諸藥合伍，有散結(jié)消腫，化疲桂疲，益氣活血，舒肝健脾之功效，扶正桂邪效果顯 著，針對(duì)甲狀腺癌術(shù)后正氣不足，氣滯、疲凝、疲毒所致的頸淋己結(jié)腫大，有多祀點(diǎn)多系統(tǒng)的 調(diào)節(jié)作用，可有效縮小腫大的淋己結(jié)，改善患者的中醫(yī)臨床癥狀，防止癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提 高患者生活質(zhì)量。
[0013] 本發(fā)明組方中藥用原料的藥理藥性如下所述。
[0014] 佛手：【性味】辛、苦、酸，溫?！練w經(jīng)】歸肝、脾、肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍渴娓卫須猓臀钢?痛。用于肝胃氣滯，胸脅脹痛，胃腕瘡滿，食少嘔吐。
[0015] 金橘核：【性味】酸、辛、平?！練w經(jīng)】肝;脾；胃；肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕Ｉ⒔Y(jié)，理氣止 痛。主喉搏;療痛結(jié)核;痛氣;睪丸腫痛;乳房結(jié)塊;乳腺炎。
[0016] 雞蛋參：【性味】味甘;微苦；性微溫?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)氣養(yǎng)血；潤肺生津。主貧血；自 汗;乳汁稀少;肺虛咳嗽;神經(jīng)衰弱;痛氣。
[0017] 女貞子:【性味】甘、苦，涼?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)。【功能主治】滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)。用 于眩暈耳鳴，腰膝酸軟，須發(fā)早白，目暗不明。
[001引刺五加：【性味】辛、微苦，溫?！練w經(jīng)】歸脾、腎、屯、經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)腎強(qiáng)腰;益氣安 神;活血通絡(luò)。主腎虛體弱;腰膝酸軟;小兒行遲;脾虛乏力;氣虛浮腫;食欲不振;失眠多夢(mèng)； 健忘;胸搏疼痛;風(fēng)寒濕搏;跌打腫痛。
[0019] 雞矢藤:【性味】性平，味甘、微苦?！竟δ苤髦巍抗痫L(fēng)活血，止痛解毒，消食導(dǎo)滯，除濕 消腫。治風(fēng)濕疼痛，腹瀉頻疾，脆腹疼痛，氣虛浮腫，頭昏食少，肝脾腫大，療痛，腸癡，無名腫 毒，跌打損傷。
[0020] 甸伏堇：【性味】苦、微辛，寒?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?，消腫排脈。用于肝炎，百日咳， 目赤腫痛;外用治急性乳腺炎，療瘡，癡巧，帶狀瘤疹，毒蛇咬傷，跌打損傷。
[0021] 牒麟尾:【性味】味苦;微辛;性平?！練w經(jīng)】肝;肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅?活血散疲 解毒消腫。主感冒發(fā)熱；鼻贓；目赤腫痛；百日咳；跌打損傷;骨折;風(fēng)濕搏痛；?；鸠熗?；癡 巧;毒蛇咬傷。
[0022] 素馨花:【性味】苦，平?！竟δ苤髦巍啃袣庹{(diào)經(jīng)止痛，清熱散結(jié)。用于胃痛，肝炎，月經(jīng) 不調(diào)，痛經(jīng)，帶下，口腔炎，皮膚搔癢，睪丸炎，乳腺炎，淋己結(jié)結(jié)核。
[0023] 石贈(zèng)草:【別名】火傷葉、胡椒草、石瓜子、Ξ葉稔、散血丹、石馬菜、豆瓣綠、散血膽、 紅豆瓣、豆瓣屯?！拘晕丁啃?涼?！練w經(jīng)】肺;脾;肝;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?化疲散結(jié);利 水消腫。主肺熱咳喘;麻疹;瘡毒;癌腫;燒燙傷;跌打損傷;腎炎水腫。
[0024] 白僵蠶:為蠶蛾科昆蟲家蠶蛾的幼蟲感染白僵菌而僵死的干燥全蟲。收集病死的 僵蠶，倒入石灰中拌勻，吸去水分，曬干或賠干?！拘晕丁课缎?咸;性平?！練w經(jīng)】肝;肺；胃經(jīng)。 【功能主治】桂風(fēng)止疫;化疲散結(jié);解毒利咽。主驚痛抽搖；中風(fēng)口歪眼斜;偏正頭痛；咽喉腫 痛;療痛;巧腮;風(fēng)疹;瘡毒。
[0025] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的藥物組合物 的制備方法。
[0026] 為了更好的表達(dá)本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可由牒麟尾、石贈(zèng)草、 雞蛋參、女貞子、刺五加、佛手、金橘核、雞矢藤、甸伏堇、素馨花、白僵蠶或其水或其有機(jī)溶 劑的提取物為活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。
[0027] 優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物制成為口服劑型，如：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸 溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑;更 進(jìn)一步地，上述所述的口服劑型優(yōu)選為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑;最優(yōu)選地，上 述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0028] 本發(fā)明還提供了一種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的中藥膠囊劑的制備方法， 其特征在于包括W下步驟：
[0029] (1)按處方取牒麟尾、金橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草，粉碎成平均粒徑為40-60WI1的顆粒 后加入3-10倍量的50%的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，收集牒麟尾、金 橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草乙醇水提后濾渣，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60°C 測得），得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為40-50°C， 提取時(shí)間為30-50min;
[0030] (2)按處方取雞蛋參、、女貞子、刺五加、佛手、甸伏堇、素馨花、白僵蠶與牒麟尾、金 橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草乙醇水提后濾渣加水煎煮兩次，第一次加4-10倍重量份的水，煎煮 1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮 至相對(duì)密度為1.05-1.10(60°C測得)后，加入乙醇至濃度為20%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾 過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60°C測得），得提取物B，與提取物A混合均 勻，在進(jìn)風(fēng)溫度140~150°C，出風(fēng)溫度75~80°C條件下進(jìn)行噴霧干燥，得顆粒，過篩、滅菌、 裝入膠囊殼即得本發(fā)明膠囊劑。
[0031] 上述所述的膠囊劑還可W加入制備膠囊劑時(shí)可接受的載體，如:甘露醇、山梨醇、 焦亞硫酸鋼、鹽酸半脫氨酸、維生素 C、抓TA巧鋼，氯化鋼、乳酸鋼、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、 果糖、右旋糖巧、甘氨酸、淀粉、薦糖、乳糖、娃衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚 乙締化咯燒酬、±溫80、瓊脂、碳酸巧、碳酸氨巧、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、 憐脂類材料、高嶺±、滑石粉、硬脂酸巧、硬脂酸儀等等。
[0032] 本發(fā)明的膠囊劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1- 10粒。
[0033] 本發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，逐步改進(jìn)得到的一種療效較好的用于治療甲狀腺 癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的藥物，臨床結(jié)果提示，本發(fā)明治療組患者的癥狀改善情況，食欲增 強(qiáng)，體重增加，睡眠改善，精神好轉(zhuǎn)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<〇.01);本發(fā)明藥 物可顯著縮小最大頸淋己直徑，與治療前和對(duì)照組治療后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<〇.05); 本發(fā)明藥物可W降低血清TG水平，與治療前比較和治療后對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，本發(fā)明藥物對(duì)于甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移具有一定的抑制作用;本發(fā)明藥物治療 患者的轉(zhuǎn)手術(shù)率大大降低。因此，本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述所述藥物組合物在制備治療甲狀 腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大藥物中的用途。
[0034] 總之，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明既遵循了中醫(yī)辨證用藥規(guī)律，又融入了現(xiàn)代藥理， 立法全面，按照君臣佐使原則配伍嚴(yán)謹(jǐn)組方，具有多祀點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用， 是治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大的有效藥物；同時(shí)，臨床療效確切，可顯著縮小腫大的淋 己結(jié)直徑，降低術(shù)后血清甲狀腺球蛋白水平從而防止癌腫復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，患者依從性較好，月良 用方便，降低了手術(shù)治療的可能性，可有效地減輕病者負(fù)擔(dān)和痛苦，能夠達(dá)到標(biāo)本兼治的目 的，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0035] W下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于W下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0036] 實(shí)施例1膠囊劑
[0037] 處方:牒麟尾10份、石贈(zèng)草20份、雞蛋參20份、女貞子12份、刺五加12份、佛手8份、 金橘核4份、雞矢藤12份、甸伏堇15份、素馨花10份、白僵蠶8份。
[0038] 制備方法：（1)按處方取牒麟尾、金橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草，粉碎成平均粒徑為50μπι 的顆粒后加入8倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，收集牒麟尾、 金橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草乙醇水提后濾渣，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.17(60°C測 得），得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為40-50°C，提 取時(shí)間為30-50min;
[0039] (2)按處方取雞蛋參、、女貞子、刺五加、佛手、甸伏堇、素馨花、白僵蠶與牒麟尾、金 橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草乙醇水提后濾渣加水煎煮兩次，第一次加7倍重量份的水，煎煮1.0- 2.0小時(shí)，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相 對(duì)密度為1.07(60°C測得)后，加入乙醇至濃度為20%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.17(60°C測得），得提取物B，與提取物A混合均勻，在進(jìn)風(fēng)溫度 140~150°C，出風(fēng)溫度75~80°C條件下進(jìn)行噴霧干燥，得顆粒，過篩、滅菌、裝入膠囊殼即得 本發(fā)明膠囊劑。本實(shí)施例膠囊劑，每粒裝量〇.32g，相當(dāng)于生藥1.30g。
[0040] 實(shí)施例2膠囊劑
[0041] 處方:牒麟尾12份、石贈(zèng)草24份、雞蛋參25份、女貞子12份、刺五加10份、佛手8份、 金橘核6份、雞矢藤10份、甸伏堇18份、素馨花12份、白僵蠶8份。
[0042] 制備方法：（1)按處方取牒麟尾、金橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草，粉碎成平均粒徑為45μπι 的顆粒后加入6倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，收集牒麟尾、 金橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草乙醇水提后濾渣，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15(60°C測 得），得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為40-50°C，提 取時(shí)間為30-50min;
[0043] (2)按處方取雞蛋參、、女貞子、刺五加、佛手、甸伏堇、素馨花、白僵蠶與牒麟尾、金 橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草乙醇水提后濾渣加水煎煮兩次，第一次加8倍重量份的水，煎煮1.0- 2. ο小時(shí)，第二次加4倍重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì) 密度為l.〇5(60°C測得)后，加入乙醇至濃度為20%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收 乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15(60°C測得），得提取物B，與提取物A混合均勻，在進(jìn)風(fēng)溫度140 ~150°C，出風(fēng)溫度75~80°C條件下進(jìn)行噴霧干燥，得顆粒，過篩、滅菌、裝入膠囊殼即得本 發(fā)明膠囊劑。
[0044] 實(shí)施例3膠囊劑
[0045] 處方:牒麟尾10份、石贈(zèng)草20份、雞蛋參22份、女貞子8份、刺五加10份、佛手7份、金 橘核5份、雞矢藤12份、甸伏堇16份、素馨花10份、白僵蠶6份。
[0046] 制備方法：（1)按處方取牒麟尾、金橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草，粉碎成平均粒徑為55μπι 的顆粒后加入5倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，收集牒麟尾、 金橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草乙醇水提后濾渣，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.18(60°C測 得），得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為40-50°C，提 取時(shí)間為30-50min;
[0047] (2)按處方取雞蛋參、、女貞子、刺五加、佛手、甸伏堇、素馨花、白僵蠶與牒麟尾、金 橘核、雞矢藤、石贈(zèng)草乙醇水提后濾渣加水煎煮兩次，第一次加7倍重量份的水，煎煮1.0- 2.0小時(shí)，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相 對(duì)密度為1.09(60°C測得)后，加入乙醇至濃度為20%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回 收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.19(60°C測得），得提取物B，與提取物A混合均勻，在進(jìn)風(fēng)溫度 140~150°C，出風(fēng)溫度75~80°C條件下進(jìn)行噴霧干燥，得顆粒，過篩、滅菌、裝入膠囊殼即得 本發(fā)明膠囊劑。
[004引實(shí)施例4膠囊劑
[0049] 處方:牒麟尾8份、石贈(zèng)草24份、雞蛋參25份、女貞子8份、刺五加12份、佛手6份、金 橘核7份、雞矢藤15份、甸伏堇13份、素馨花10份、白僵蠶8份。
[0050] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0051] 實(shí)施例5膠囊劑
[0052] 處方:牒麟尾12份、石贈(zèng)草24份、雞蛋參20份、女貞子13份、刺五加12份、佛手9份、 金橘核6份、雞矢藤12份、甸伏堇18份、素馨花8份、白僵蠶7份。
[0053] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0054] 實(shí)施例6膠囊劑
[0055] 處方:牒麟尾10份、石贈(zèng)草20份、雞蛋參20份、女貞子12份、刺五加8份、佛手8份、金 橘核6份、雞矢藤15份、甸伏堇15份、素馨花10份、白僵蠶6份。
[0056] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0057] 實(shí)施例7膠囊劑
[005引處方:牒麟尾13份、石贈(zèng)草20份、雞蛋參24份、女貞子12份、刺五加12份、佛手8份、 金橘核4份、雞矢藤10份、甸伏堇15份、素馨花12份、白僵蠶8份。
[0059] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0060] 實(shí)施例8膠囊劑
[0061] 處方:牒麟尾12份、石贈(zèng)草20份、雞蛋參24份、女貞子12份、刺五加12份、佛手7份、 金橘核5份、雞矢藤10份、甸伏堇18份、素馨花12份、白僵蠶6份。
[0062] 制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作進(jìn)行。
[0063] 實(shí)施例9毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0064] ( - )急性毒性實(shí)驗(yàn):選取昆明小鼠60只，雌雄各半，體重28~38g，隨機(jī)分為四組， 即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，將本發(fā)明的實(shí)施例1-3制備的中藥膠囊劑溶解在水 中制成混懸液(濃度為6.5g-7.5g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg，對(duì)照組給予 等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的 毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。
[0065] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后各組小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14 天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊即LD50> 32.5-37.5g生藥/kg，每日最大給藥量為75. Og生藥/kg/日。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極 低，臨床用藥安全。
[0066] (二）長期毒性實(shí)驗(yàn):本發(fā)明中藥實(shí)施例1膠囊劑對(duì)小鼠按1.3、2.6和5.2g生藥/kg 連續(xù)用藥12周（l.Oml/lOOg體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥對(duì)小鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉 眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥12周及停藥3周后，小鼠各臟器均無明顯 改變。說明本發(fā)明中藥對(duì)小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0067] 實(shí)施例10本發(fā)明藥物組合物對(duì)二甲苯所致小鼠炎癥模型的抗炎作用
[006引實(shí)驗(yàn)方法:50只KM小鼠，雌雄各半，體重22-28克，按體重隨機(jī)分成5組，即模型對(duì)照 組，藥物組合物高、中、低劑量組，陽性對(duì)照組，每組10只，各給藥組小鼠分別給予下述治療 藥物，灌胃體積為lOml/kg，模型對(duì)照組灌胃給予同體積的生理鹽水；陽性對(duì)照組灌胃給予 0.5mg/kg的氨化可的松藥物溶液;藥物組合物高劑量組灌胃給予5.2g/kg (按生藥量計(jì))實(shí) 施例1制備的膠囊混懸液;藥物組合物中劑量組:灌胃給予1.3g/kg實(shí)施例1制備的膠囊混懸 液;藥物組合物低劑量組:灌胃給予0.7g/kg實(shí)施例1制備的膠囊混懸液;各給藥組每天給藥 一次，連續(xù)給藥7d。
[0069] 末次給藥2小時(shí)后取二甲苯20μ1，涂于各小鼠右耳，右耳涂抹二甲苯2.0小時(shí)后處 死，測定各組小鼠左右耳重差。耳重差測定方法:沿耳廓基線處剪下兩耳，用9mm打孔器在左 右耳同一部位打下耳片，稱重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作為評(píng)價(jià)抗炎指標(biāo)。 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，組間比較采用X2檢驗(yàn)，WP<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0070] 2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果:測定各實(shí)驗(yàn)組小鼠耳重差評(píng)價(jià)各用藥組藥物的抗炎效果。見表1。結(jié) 果顯示給予陽性藥物和本發(fā)明藥物組合物均能取得顯著的抗炎效果，其中本發(fā)明藥物組合 物高劑量組的抗炎效果與模型對(duì)照組比較具有顯著差異(P<〇.01)，藥物組合物低、中劑量 組與模型對(duì)照組比較也具有顯著性差異(P<〇.05)，本發(fā)明高劑量組與陽性對(duì)照組比較，差 異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明本發(fā)明高劑量組藥物具有可媳美于陽性對(duì)照藥的效果，見表1。
[0071] 表1各實(shí)驗(yàn)組小鼠耳重差比較
[0072]
[0073] 與模型對(duì)照組比較，沖<0.05，*沖<0.01。
[0074] 實(shí)施例11本發(fā)明藥物對(duì)甲狀腺癌術(shù)后頸淋己結(jié)腫大患者的臨床觀察試驗(yàn) [00巧]1資料與方法
[0076] 1.1-般資料:選取2013年2月至2015年2月我院收治的78例甲狀腺癌手術(shù)后頸淋 己結(jié)腫大患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各39例。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者 均行甲狀腺癌根治療術(shù)，術(shù)前經(jīng)針吸活組織檢查確診，術(shù)后經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)；患者對(duì)該項(xiàng) 研究內(nèi)容和治療方案知情，已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重臟器疾病;過敏性體質(zhì);資料 不全。治療組中，男性14例，女性25例;年齡為(45.5±5.6)歲；術(shù)后時(shí)間為（12.3±5.8)個(gè) 月。對(duì)照組中，男性13例，女性26例;年齡為(46.3 ± 5.1)歲；術(shù)后時(shí)間為（13.2 ± 5.2)個(gè)月。 兩組患者在性別、年齡、術(shù)后時(shí)間及伴結(jié)節(jié)方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05)，具有可 比性。
[0077] 1.2治療方法:對(duì)照組患者術(shù)后應(yīng)用左甲狀腺素鋼治療，左甲狀腺素鋼片（商品名 為優(yōu)甲樂，深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)），50~l(K)yg/次，1次/d，晨起溫水送服。
[0078] 治療組患者服用本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊治療，一日兩次，每次4-6粒，若口服難 度大，可W直接服用膠囊內(nèi)容物。兩組患者均持續(xù)治療12周觀察療效，決定是否手術(shù)治療。
[0079] 1.3觀察指標(biāo)：
[0080] 1.3.1患者的一般情況(飲食、體重、睡眠、精神等）及生存質(zhì)量。患者的一般情況 (飲食、體重、睡眠、精神)改善療效的參考標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。
[0081 ] 1.3.2觀察比較兩組治療前及治療后血漿甲狀腺球蛋白（地71'〇邑1〇131111]1，了6)及促 甲狀腺激素 （thyroid Stimulatinghormone，TSH)的變化。
[0082] 1.3.3通過超聲觀察兩組患者治療前及治療后最大頸淋己結(jié)的直徑。
[0083] 1.3.4兩組治療后轉(zhuǎn)手術(shù)率。
[0084] 1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料兩樣本率的比較采用 X2檢驗(yàn)，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [00財(cái)蛹果
[0086] 2.1兩組患者治療后一般情況改善情況:治療組大多數(shù)病例服藥后食欲增強(qiáng)，體重 增加，睡眠改善，精神好轉(zhuǎn)，總有效率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。應(yīng)用本發(fā)明 藥物治療的患者生存質(zhì)量明顯提高。
[0087]表2兩組患者治療后一般情況改善情況 [008引
[0090] 注:對(duì)照組比較，沖<0.01。
[0091] 2.2兩組治療前后TG值的變化:兩組治療前TG值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比 性。治療后，治療組TG值明顯減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組與治 療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)，治療組TG值 降低的更加明顯。見表3。
[0092] 表3兩組治療前后TG值的變化，（湊ts，ug/L)
[0093]
[0094] 注:與治療比較，沖<0.05;組間比較，#P<0.05。
[00M] 2.3兩組患者治療前及治療后最大頸淋己直徑的比較:兩組患者治療前最大頸淋 己直徑間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05);治療組患者治療后最大頸淋己顯著低于治療前，亦 明顯低于治療后對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)。表4。
[0096] 表4兩組患者治療前及治療后最大頸淋己直徑的比較巧拉，mm)
[0097]
[009引注:與治療比較，沖<0.05;組間比較，#P<0.05。
[0099] 2.4治療結(jié)束后，治療組有8例患者接受手術(shù)治療，而對(duì)照組有37例患者接受手術(shù) 治療，兩組轉(zhuǎn)手術(shù)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組轉(zhuǎn)手術(shù)率更高。
[0100] 2.5不良反應(yīng)及安全性檢測：治療組患者在觀察期間無任何主觀不適，血、尿、大便 常規(guī)及屯、、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常。
[0101] 結(jié)果顯示:治療組患者的癥狀改善情況與最大頸淋己直徑的縮小水泡顯著優(yōu)于常 規(guī)西藥治療組，本發(fā)明藥物可W降低血清TG水平，對(duì)于甲狀腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移具有一定的 抑制作用。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物，其特征在于由麒麟尾、石蟬草、 雞蛋參、女貞子、刺五加、佛手、金橘核、雞矢藤、匍伏堇、素馨花、白僵蠶為藥用原料制成。2. 如權(quán)利要求1所述的治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物，其特征在于由 如下重量份配比的藥用原料制成:麒麟尾8-13份、石蟬草20-25份、雞蛋參20-25份、女貞子 8-13份、刺五加8-13份、佛手6-9份、金橘核4-7份、雞矢藤10-15份、匍伏堇13-18份、素馨花 8-13份、白僵蠶6-9份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物，其特征在于由 如下優(yōu)選重量份配比的藥用原料制成:麒麟尾10份、石蟬草20份、雞蛋參20份、女貞子12份、 刺五加12份、佛手8份、金橘核4份、雞矢藤12份、匍伏堇15份、素馨花10份、白僵蠶8份。4. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物，其特征在于由 如下優(yōu)選重量份配比的藥用原料制成:麒麟尾12份、石蟬草24份、雞蛋參25份、女貞子12份、 刺五加10份、佛手8份、金橘核6份、雞矢藤10份、匍伏堇18份、素馨花12份、白僵蠶8份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物，其特征 在于所述藥物組合物優(yōu)選制成為口服劑型。6. 如權(quán)利要求5所述的治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物，其特征在于所 述口服劑型優(yōu)選為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、 口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。7. 如權(quán)利要求6所述的治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物，其特征在于所 述口服劑型優(yōu)選為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。8. 如權(quán)利要求7所述的治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物，其特征在于所 述口服劑型優(yōu)選為膠囊劑，所述口服劑型優(yōu)選為膠囊劑。9. 如權(quán)利要求1-8任一所述的治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大的藥物組合物，其特征 在于所述膠囊劑的制備方法包括以下步驟： (1) 按處方取麒麟尾、金橘核、雞矢藤、石蟬草，粉碎成平均粒徑為40-60μπι的顆粒后加 入3-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，收集麒麟尾、金橘核、 雞矢藤、石蟬草乙醇水提后濾渣，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60°C測得）， 得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為150-160W，提取溫度為40-50°C，提取時(shí) 間為 30-50min; (2) 按處方取雞蛋參、、女貞子、刺五加、佛手、匍伏堇、素馨花、白僵蠶與麒麟尾、金橘 核、雞矢藤、石蟬草乙醇水提后濾渣加水煎煮兩次，第一次加4-10倍重量份的水，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相 對(duì)密度為1.05-1.10(60°C測得)后，加入乙醇至濃度為20%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過， 濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20(60°C測得），得提取物B，與提取物A混合均勻， 在進(jìn)風(fēng)溫度140~150°C，出風(fēng)溫度75~80°C條件下進(jìn)行噴霧干燥，得顆粒，過篩、滅菌、裝入 膠囊殼即得本發(fā)明膠囊劑。10. 權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療甲狀腺癌術(shù)后頸淋巴結(jié)腫大藥物 中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK105998458SQ201610355441
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月26日
【發(fā)明人】陳令浩
【申請(qǐng)人】青島辰達(dá)生物科技有限公司