一種胃粘膜損傷的抑制方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種胃粘膜損傷的抑制方法，包括以下步驟：預(yù)先配置非甾體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑，其中，所述非甾體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑由以下重量份數(shù)的原料制成：五味子3～15、三七3～20、白芨1～20、九香蟲(chóng)3～9以及煅烏賊骨8～25；將配置的非甾體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非甾體抗炎藥混合使用，其中，所述非甾體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非甾體抗炎藥的質(zhì)量比為2～30∶60～98。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明能夠抑制NSAIDs相關(guān)性胃病中的胃粘膜損傷，解決了當(dāng)前NSAIDs療法和制劑的缺點(diǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
-種胃粘膜損傷的抑制方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)，設(shè)及一種胃粘膜損傷的抑制方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，對(duì)NSAI化相關(guān)性胃病的中醫(yī)研究報(bào)道較少。有研究認(rèn)為若把NSAI化的副作 用看成一種致病因素，就應(yīng)按寒邪而論。根據(jù)寒邪的性質(zhì)和致病特點(diǎn)，寒為陰邪，易傷陽(yáng)氣， 由于服藥后，首先是通過(guò)胃腸道，所W最易損傷脾胃之陽(yáng)，而腎陽(yáng)為一身陽(yáng)氣之根，故也可 累及腎陽(yáng)，造成腎陽(yáng)受損。寒性凝滯，寒邪侵襲人體，可使氣血凝滯，經(jīng)脈流行不利，寒性收 引，可使氣機(jī)收斂，而影響到肝的疏泄功能。
[0003] 括抗NSAIDs副作用，主要應(yīng)從脾腎、氣血、氣機(jī)方面著手進(jìn)行臨床研究，故中醫(yī)藥 對(duì)胃病防治可從W下幾方面著手：
[0004] 脾補(bǔ)腎，提高免疫功能，增強(qiáng)抗病能力。正如《內(nèi)經(jīng)》所云："正氣存內(nèi)，邪不可干，邪 之所湊，其氣必虛"，認(rèn)為人體中可能存在有"免疫一大腦一胃腸道"軸，免疫功能參與消化 道液分泌和黏膜自身平衡的調(diào)節(jié)，一旦異?？芍聺⑹幍陌l(fā)生。還有人提出了抗?jié)?wù)藥物作 用祀器官是淋己系統(tǒng)的免疫細(xì)胞，而不是W往所認(rèn)為的胃黏膜內(nèi)的壁細(xì)胞之說(shuō)等，運(yùn)說(shuō)明 提高免疫功能，增強(qiáng)抗病能力，對(duì)胃病的發(fā)生有重要作用。經(jīng)臨床觀察，對(duì)凡體質(zhì)虛弱、胃腸 道有疾患者，在服用NSAIDs同時(shí)，給予益氣健脾之品，發(fā)現(xiàn)胃病發(fā)病率明顯下降外，還太大 縮短了治療病程及提高了治愈率，說(shuō)明益氣健脾藥可W防治NSAI化所致的胃腸道損傷。藥 理研究表明，益氣健脾類(lèi)方藥具有提高細(xì)胞和體液免疫功能，減少H+的回流而加強(qiáng)潰瘍修 復(fù)的作用，因此建議防治胃病應(yīng)益氣健脾與溫陽(yáng)補(bǔ)腎兼顧。
[0005] ②活血化痕，改善黏膜血流，增強(qiáng)黏膜屏障功能。臨床中由于胃病的出現(xiàn)而常須中 斷NSAIDs的治療，但改為加用活血化疲等中藥，發(fā)現(xiàn)活血化疲藥不僅能治療風(fēng)濕病，還能使 胃潰蕩加速愈合，運(yùn)與活血化疲藥能增加黏膜組織的循環(huán)灌注，促進(jìn)能量代謝，保證黏膜上 皮及潰瘍底部和邊緣腺體迅速再生及保持黏膜微環(huán)境的酸堿平衡等有關(guān)，從而防止?jié)兊?發(fā)生。如著名老中醫(yī)董建華在治療潰病時(shí)，常用刺獵皮、九香蟲(chóng);姜春華教授常用生大黃、刺 獵皮、蜜蟲(chóng)等就是此道理。藥理研究表明，行氣活血藥有改善潰瘍患者微循環(huán)，增加局部血 流量，從而增強(qiáng)黏膜的屏障功能，所W在防治NSAIDs相關(guān)性胃病，加入活血化疲藥，可W取 得較好療效。③疏肝理氣，減輕胃腸道損傷。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為:肝與氣機(jī)關(guān)系密切，當(dāng)肝疏泄 功能失調(diào)后，可影響到脾胃的運(yùn)化，在防治胃病過(guò)程中，加入疏肝理氣之品，就有著特別的 作用。研究認(rèn)為，疏肝理氣之品，能加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，能抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，從 而減少對(duì)黏膜的損傷。另外，疏肝之品都有不同程度的保肝降酶作用，對(duì)預(yù)防肝損傷，也有 著非常重要的意義，所W在防治NSAIDs相關(guān)性胃病時(shí)應(yīng)考慮加入疏肝理氣之品。
[0006] 另一項(xiàng)研究認(rèn)為，NSAIDs相關(guān)性胃病有脾胃虛寒、疲血停胃、濕熱阻胃等證型，實(shí) 驗(yàn)研究也大多W健脾益氣、活血化化疲、清熱解毒為主，通過(guò)藥理作用研究可證明運(yùn)些中藥 可增強(qiáng)胃黏膜的抗損傷能力，研究證實(shí)中藥可增強(qiáng)胃粘液一一碳酸氨鹽屏障，增加胃黏膜 血流量，提高胃黏膜前列腺素水平，抗自由基損傷等，為中醫(yī)中藥保護(hù)胃黏膜提供了新的理 論依據(jù)。在此基礎(chǔ)上從活血化疲、清熱解毒、滋陰生津入手，篩選藥物，改進(jìn)劑型，如果將中 藥有效成分配伍深入研究增加臨床實(shí)驗(yàn)資料，可望開(kāi)發(fā)出新的中藥胃黏膜保護(hù)劑，來(lái)抑制 胃粘膜的損傷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]針對(duì)相關(guān)技術(shù)中的問(wèn)題，本發(fā)明提出一種胃粘膜損傷的抑制方法，W抑制NSAI化 相關(guān)性胃病中的胃粘膜損傷。
[000引本發(fā)明的技術(shù)方案是運(yùn)樣實(shí)現(xiàn)的：
[0009] -種胃粘膜損傷的抑制方法，包括W下步驟：
[0010] 預(yù)先配置非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑，其中，所述非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑由 W下重量份數(shù)的原料制成:五味子3~15、Ξ屯3~20、白巧1~20、九香蟲(chóng)3~9W及般烏賊骨 8 ~25;
[0011] 將配置的非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥混合使用，其中，所述非醬 體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質(zhì)量比為2~30:60~98。
[0012] 其中，所述混合使用包括:將配置的非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥 制成復(fù)方制劑使用、或?qū)⑴渲玫姆轻u體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯(lián)合使用。
[0013] 可選的，在將配置的非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥制成復(fù)方制劑使 用時(shí)，所述非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質(zhì)量比為5~15:85~95。
[0014] 可選的，在配置的非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯(lián)合使用時(shí)，所述 非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質(zhì)量比為5~30:70~95。
[0015] 可選的，在配置的非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯(lián)合使用時(shí)，所述 非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質(zhì)量比為8~20:80~98。
[0016] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明能夠抑制NSAIDs相關(guān)性胃病中的胃粘膜損傷，解決了 當(dāng)前NSAIDs療法和制劑的缺點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施 例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通 技術(shù)人員所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，提供了一種胃粘膜損傷的抑制方法，包括W下步驟：
[0019] 預(yù)先配置非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑，其中，所述非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑由 W下重量份數(shù)的原料制成:五味子3~15、Ξ屯3~20、白巧1~20、九香蟲(chóng)3~9W及般烏賊骨 8 ~25;
[0020] 將配置的非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥混合使用，其中，所述非醬 體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質(zhì)量比為2~30:60~98。
[0021] 在具體應(yīng)用時(shí)，對(duì)于上述方法來(lái)說(shuō)，其中混合使用可包括:將配置的非醬體類(lèi)抗炎 藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥制成復(fù)方制劑使用、或?qū)⑴渲玫姆轻u體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑 與非醬體抗炎藥聯(lián)合使用。
[0022] 具體的，在將配置的非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥制成復(fù)方制劑使 用時(shí)，所述非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質(zhì)量比為5~15:85~95。
[0023] 具體的，在配置的非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯(lián)合使用時(shí)，所述 非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質(zhì)量比為5~30:70~95。
[0024] 可選的，在配置的非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非醬體抗炎藥聯(lián)合使用時(shí)，所述 非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非醬體抗炎藥的質(zhì)量比為8~20:80~98。
[0025] 為了更清楚的理解本發(fā)明的上述技術(shù)方案，W下對(duì)本發(fā)明的上述方案中的原料藥 分進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0026] (a)五味子為傳統(tǒng)中藥，應(yīng)用歷史悠久，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其具有廣泛的藥理 作用：如保肝、影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、影響免疫系統(tǒng)、影響屯、血管系統(tǒng)、抗菌抑菌等。免疫實(shí)驗(yàn) 表明，五味子成分能使脾臟白髓的生發(fā)中屯、增大。動(dòng)脈周?chē)芗轰N(xiāo)增厚，免疫細(xì)胞數(shù)量增 加。特別是邊緣區(qū)的IgMB細(xì)胞變化更為顯著。邊緣區(qū)是淋己細(xì)胞從血液進(jìn)入淋己組織的重 要通道，淋己細(xì)胞經(jīng)此區(qū)再轉(zhuǎn)移到白髓及紅髓。
[0027] 通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，五味子多糖可明顯提高正常小鼠腹腔巨隧細(xì)胞吞隧功能，促進(jìn)溶 血素和溶血空斑的形成，促進(jìn)淋己細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，運(yùn)證明五味子多糖有較好的免疫興奮作用。 五味子還可影響胃腸平滑肌及胃液、膽汁分泌。大鼠靜脈注射醇乙和五味子素可抑制胃的 自發(fā)運(yùn)動(dòng)，并減少其緊張度。亦可對(duì)抗毛果云香堿所引起的胃蠕動(dòng)亢進(jìn)，口服對(duì)大鼠應(yīng)激性 潰瘍有預(yù)防作用。乙醇、五味子素可使大鼠膽汁分泌增加。對(duì)幽口結(jié)扎大鼠可抑制胃液分 泌，并有降低胃液總酸度的傾向。對(duì)離體回腸有抗乙酷膽堿、抗組胺作用。從電生理角度觀 察五味子對(duì)在體贍餘屯、臟單相動(dòng)作電位(MAP)及離體蛙屯、屯、肌收縮力的影響發(fā)現(xiàn)，五味子 和屯、得去均使MAP的動(dòng)作頻率減慢、動(dòng)作電位頻率減小、平臺(tái)期下移、平臺(tái)期縮短。運(yùn)表明適 當(dāng)劑量的五味子使屯、率減慢，對(duì)于竇性屯、動(dòng)過(guò)速、屯、房顫動(dòng)，房性或室性早博，可能有減慢 屯、率的作用：使屯、肌收縮力減弱，屯、室舒張完全，減少屯、肌耗能和耗氧量，可用于屯、絞痛和 高血壓等疾病的治療，由此可見(jiàn)該藥對(duì)屯、血管和胃腸道有雙重保護(hù)作用。
[0028] α)Ξ屯具有桂疲、消腫、活血鎮(zhèn)痛，補(bǔ)虛強(qiáng)壯等功效，可改善潰瘍組織的微循環(huán)， 抑制潰瘍面的少量滲血，促進(jìn)炎性水腫和壞死組織的吸收，同時(shí)對(duì)治療屯、腦血管原發(fā)病也 很有利。
[0029] (C)九香蟲(chóng)理氣止痛，溫中助陽(yáng)。用于胃寒脹痛，肝胃氣痛，腎虛陽(yáng)瘦，腰膝酸痛，隔 腕滯氣，脾腎虧損，元陽(yáng)不足。九香蟲(chóng)溫性通利，能行氣散滯而止痛，適用于寒郁中焦或肝胃 不和所致的腕腹脹痛、脅肋疼痛等癥。
[0030] (d)白巧具有收斂、止血、生肌、散結(jié)逐腐的功能，胃潰瘍患者因其潰瘍處黏膜屏障 已被破壞，而白巧因具有高新性，易在胃內(nèi)形成一定厚度的膜狀物，附著在潰瘍面上，阻止 胃酸、胃蛋白酶及其他理化因素對(duì)潰瘍的進(jìn)一步侵襲，有利于潰瘍的愈合及修復(fù)，同時(shí)發(fā)揮 其收斂、止血、生肌療效。
[0031] (e)般烏賊骨(海螺峭)具有收斂止血、制酸止痛、收濕斂瘡作用，其成分碳酸巧具 有中和胃酸、促進(jìn)潰務(wù)面炎癥吸收的作用。有研究提示海螺峭多糖(CBP-S)具有提高胃酸的 pH值的作用，其中組織學(xué)和形態(tài)學(xué)觀察的結(jié)果提示CBP-S能保護(hù)細(xì)胞免受乙醇誘導(dǎo)的胃黏 膜損傷。
[0032] 另外，為了更清楚的理解本發(fā)明的上述技術(shù)方案，W下通過(guò)具體臨床病例對(duì)本發(fā) 明的上述方案進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0033] 將非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑，與非醬體抗炎藥(NSAIDs)制成復(fù)方制劑，應(yīng)用于 抗非醬體抗炎藥相關(guān)性胃腸病中常見(jiàn)的胃潰瘍;具體試驗(yàn)如下。
[0034] 1、該復(fù)方制劑中，非醬體抗炎藥為憐酸川號(hào)嗦；該復(fù)方制劑中包括的五非醬體類(lèi) 抗炎藥的緩釋藥劑與憐酸川號(hào)嗦的質(zhì)量比為15:85。
[0035] 2、該復(fù)方制劑的制備方法為:先配制質(zhì)量百分比濃度為0.5%的簇甲基纖維素鋼 溶液，再將憐酸川號(hào)嗦片放入其中溶解，得到憐酸川號(hào)嗦溶液;之后再將該非醬體類(lèi)抗炎藥 的緩釋藥劑放入該阿司匹林溶液中攬拌均勻，得到Ml復(fù)合制劑;其中，憐酸川號(hào)嗦的濃度為 20mg/m 1，非醬體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑的濃度為4mg/m 1。
[0036] 3、取Wistar大鼠144只，每只200~250g，雌雄各半，隨機(jī)分為Ξ組，每組48只，Ξ組 分別為：
[0037] 阿司匹林組:給予0.5 %的簇甲基纖維素鋼(CMC-Na)溶液配制的阿司匹林混懸液， 給藥劑量為240mg/kg，給藥容積為lOml/kg;
[003引阿司匹林-Ml復(fù)合制劑組:給予0.5 %CMC-化溶液配制的阿司匹林與Ml復(fù)合制劑， 給藥劑量為240mg/kg+240mg/kg，給藥容積為lOml/kg;
[0039] 溶劑對(duì)照組:給予等體積0.5 % CMC-fe溶液。
[0040] 試驗(yàn)操作為:每日灌胃給藥一次，于第1、2、4、7、14、21天給藥前每組隨機(jī)選取8只 大鼠，禁食12h，不禁水，其余正常飼養(yǎng)。給藥后化，脫頸椎處死禁食大鼠，取胃，沿胃大彎切 開(kāi)，并觀察胃黏膜損傷情況，計(jì)算各組大鼠胃潰瘍指數(shù)。
[0041 ]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):斑點(diǎn)糜爛計(jì)1分;糜爛長(zhǎng)度小于1mm計(jì)2分；1~2mm計(jì)3分;2~3mm計(jì)4分； 大于4mm計(jì)5分，病灶寬于2mm時(shí)分?jǐn)?shù)乘W2。每只大鼠胃黏膜所有損傷的得分相加，其總分即 為此只大鼠胃潰瘍指數(shù)。
[0042] 結(jié)果見(jiàn)表1。
[0043] 表1:復(fù)合制劑對(duì)阿司匹林引起的胃潰瘍的作用（χ± SD )
[0044]
[0045] 結(jié)果表明，大鼠灌胃給予240mg/kg阿司匹林，每日灌胃一次，可引起明顯的胃黏膜 損傷，主要表現(xiàn)為點(diǎn)狀出血、線(xiàn)狀出血和點(diǎn)狀潰瘍。而阿司匹林加用Ml復(fù)合制劑后，對(duì)胃黏 膜的損傷程度明顯輕于單方阿司匹林，說(shuō)明加用Ml復(fù)合制劑可W減輕阿司匹林對(duì)胃黏膜的 損傷作用。
[0046] 由此可見(jiàn)，借助于本發(fā)明的上述技術(shù)方案，本發(fā)明能夠抑制NSAIDs相關(guān)性胃病中 的胃粘膜損傷，解決了當(dāng)前NSAIDs療法和制劑的缺點(diǎn)。
[0047] W上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用W限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，包括以下步驟： 預(yù)先配置非留體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑，其中，所述非留體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑由以下 重量份數(shù)的原料制成：五味子3~15、三七3~20、白芨1~20、九香蟲(chóng)3~9以及煅烏賊骨8~ 25； 將配置的非留體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥混合使用，其中，所述非留體類(lèi) 抗炎藥的緩釋藥劑與所述非留體抗炎藥的質(zhì)量比為2~30:60~98。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，所述混合使用包括:將 配置的非留體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥制成復(fù)方制劑使用、或?qū)⑴渲玫姆晴摅w 類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥聯(lián)合使用。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，在將配置的非留體類(lèi)抗 炎藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥制成復(fù)方制劑使用時(shí)，所述非留體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與 所述非甾體抗炎藥的質(zhì)量比為5~15:85~95。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，在配置的非留體類(lèi)抗炎 藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥聯(lián)合使用時(shí)，所述非留體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非甾體 抗炎藥的質(zhì)量比為5~30:70~95。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的胃粘膜損傷的抑制方法，其特征在于，在配置的非留體類(lèi)抗炎 藥的緩釋藥劑與非留體抗炎藥聯(lián)合使用時(shí)，所述非留體類(lèi)抗炎藥的緩釋藥劑與所述非甾體 抗炎藥的質(zhì)量比為8~20:80~98。
【文檔編號(hào)】A61K35/64GK105998688SQ201610454464
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月22日
【發(fā)明人】鄭亮, 陳泓靜, 王媛媛, 李鎮(zhèn), 梅雨玫, 姜正艷, 羅超, 趙太媛, 馮進(jìn), 朱慶平, 陳璇
【申請(qǐng)人】鄭亮