一種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法，該中藥制劑是由如下重量份的原料藥制成：水茴香110～130份、五指毛90～110份、竹節(jié)參80～100份、刺五加70～90份、女貞子50～70份、藍(lán)布正50～70份、珠子參30～50份、蜘蛛香20～40份、疬子草50～70份、水蛭20～40份、郁金30～50份、馬鞭草50～70份、大血藤50～70份、首烏藤50～70份、鹿銜草20～40份、杜仲葉50～70份、續(xù)斷20～40份、蕨麻10～30份、淡竹葉10～30份、桔梗20～40份；且本發(fā)明中藥制劑具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎，健脾生津的功效。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
-種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種治療糖尿病的中藥制劑及其制備方法，屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是繼腫瘤、屯、腦血管病之后的第Ξ大高病死率疾病。我國(guó)約有4000~5000 萬(wàn)糖尿病患者，該疾病的臨床上主要有膜島素依賴型（1型)和非膜島素依賴型(2型)兩種類(lèi) 型，其中2型糖尿病最為常見(jiàn)，占糖尿病人總數(shù)的90 % W上，而且發(fā)病年齡越來(lái)越年輕化的 趨勢(shì)。糖尿病是一類(lèi)由于膜島素分泌缺陷及(或)其生物學(xué)作用障礙引起的W高血糖為特征 的代謝性疾病。慢性高血糖常導(dǎo)致各種臟器，尤其是眼、腎、神經(jīng)及屯、血管的長(zhǎng)期損害、功能 不全和衰竭。
[0003] 對(duì)于此類(lèi)疾病臨床上常用的藥物有:膜島素及其類(lèi)似物，橫酷脈類(lèi)藥物，運(yùn)些藥物 長(zhǎng)期服用使得患者產(chǎn)生肝臟的毒副作用和耐藥性，且糖尿病并發(fā)癥常導(dǎo)致患者血脂、膽固 醇指標(biāo)均高于正常范圍。目前市場(chǎng)上尚無(wú)有效的藥物解決上述問(wèn)題，而傳統(tǒng)的中醫(yī)藥在治 療此類(lèi)疾病有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
[0004] 糖尿病屬中醫(yī)學(xué)"消渴"的范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病的基本病機(jī)為先天不足腎陰虧虛， 或飲食不節(jié)，情志失調(diào)，勞欲過(guò)度而導(dǎo)致肺、胃、腎陰津耗損，燥熱內(nèi)盛或因陰虛燥熱，陰耗 氣傷，壯火食氣，日久可致氣虛；陰虛熱盛，津虧液少，致血液粘稠，運(yùn)行緩慢，氣虛運(yùn)血無(wú) 力，血運(yùn)遲滯，遂致血行不楊、緩慢滯澀，而成疲血。疲血一成，阻滯氣機(jī)，津液失布，而加重 糖尿病，促成并發(fā)癥的發(fā)生。疲阻于腦絡(luò)，可致中風(fēng);疲阻于屯、脈，而致胸搏;疲阻于眼目，貝U 視瞻昏渺;疲阻于肢體則麻木疼痛:疲阻于，下肢小腿、腳趾，而致脫痘;疲阻于腎絡(luò)，則腰酸 浮腫，而引發(fā)此病。中醫(yī)藥學(xué)在辨證論治的基礎(chǔ)上，常W益氣養(yǎng)陰生津、活血化疲為其治療 原則，治療此類(lèi)疾病。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病的中藥制劑 及制備方法。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)反復(fù)研究，并通過(guò)動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，終于找到療效確 切的中藥制劑，從而完成本發(fā)明。該中藥制劑不僅具有降血糖的作用，而且對(duì)糖尿病的并發(fā) 癥有治療作用。
[0006] 本發(fā)明治療糖尿病的中藥制劑，它是由如下原料藥制成:水茵香、五指毛、竹節(jié)參、 刺五加、女貞子、藍(lán)布正、珠子參、蜘蛛香、痛子草、水賠、郁金、馬鞭草、大血藤、首烏藤、鹿銜 草、杜仲葉、續(xù)斷、藤麻、淡竹葉、枯梗。
[0007] 本發(fā)明治療糖尿病的中藥制劑，它是由如下重量份原料藥制成:水茵香110~130 份、五指毛90~110份、竹節(jié)參80~100份、刺五加70~90份、女貞子50~70份、藍(lán)布正50~70 份、珠子參30~50份、蜘蛛香20~40份、痛子草50~70份、水賠20~40份、郁金30~50份、馬 鞭草50~70份、大血藤50~70份、首烏藤50~70份、鹿銜草20~40份、杜仲葉50~70份、續(xù)斷 20~40份、藤麻10~30份、淡竹葉10~30份、枯梗20~40份。
[0008] 作為本發(fā)明的優(yōu)選，所述的治療糖尿病的中藥制劑，它是由如下重量份原料藥制 成:水茵香120份、五指毛100份、竹節(jié)參90份、刺五加80份、女貞子60份、藍(lán)布正60份、珠子參 40份、蜘蛛香30份、痛子草60份、水賠30份、郁金40份、馬鞭草60份、大血藤60份、首烏藤60 份、鹿銜草30份、杜仲葉60份、續(xù)斷30份、藤麻20份、淡竹葉20份、枯梗30份。
[0009] 中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病微血管病變?cè)从谙嗜站茫琖氣虛陰虛為本，而血疲貫穿于疾病 的整個(gè)過(guò)程。方中W水茵香、五指毛為君藥，兩藥合用可益氣健脾，加入竹節(jié)參能滋補(bǔ)強(qiáng)壯， 刺五加益氣健脾、女貞子滋補(bǔ)肝腎、藍(lán)布正補(bǔ)血養(yǎng)陰、珠子參理氣止痛、蜘蛛香活血散疲、痛 子草活血調(diào)經(jīng)、水賠逐疲、通經(jīng)、郁金活血止痛、馬鞭草活血散疲、大血藤活血止痛、首烏藤 養(yǎng)血安神，桂風(fēng)通絡(luò)、加入鹿銜草、杜仲葉、續(xù)斷、藤麻四藥配伍合用能滋補(bǔ)肝腎，淡竹葉清 熱除煩、最后配W枯梗宣肺，利咽，桂疲，可引藥下行，直達(dá)病變部位，諸藥合用，共奏益氣養(yǎng) 陰，活血通絡(luò)，補(bǔ)益肝腎，健脾生津之功。
[0010] 本發(fā)明治療糖尿病的中藥制劑的制備方法為：
[OOW (1殿水賠、蜘蛛香，粉碎化00(目）的細(xì)粉；
[0012] 間再取鹿銜草、刺五加藥材，加入藥材重量比為7~10倍量50 %~70 %乙醇，回流 提取1~3次，每次0.5~化，濾過(guò)，合并濾液并回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥后，并粉 碎成干膏粉，過(guò)篩，藥渣備用；
[OOU]間再將步驟(2)的藥渣再與水茵香、五指毛、竹節(jié)參、女貞子、藍(lán)布正、珠子參、痛子 草、郁金、馬鞭草、大血藤、首烏藤、杜仲葉、續(xù)斷、藤麻、淡竹葉、枯梗，藥材合并，加藥材重量 比為7~10倍量的水煎煮2次，每次0.5~化，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30- 1.35的稠膏，加入上述(1)中的細(xì)粉、混合，進(jìn)行真空干燥，得中藥干浸膏，粉碎成干膏粉；
[0014] (4)將上述步驟間和間中的干膏粉，混合均勻后，即得中藥活性組分，再加入藥劑學(xué) 上常用的輔料制成各種不同口服制劑，即得。
[0015] 優(yōu)選的，本發(fā)明治療糖尿病的中藥制劑的制備方法為：
[0016] ω取水賠、蜘蛛香，粉碎為100(目）的細(xì)粉；
[0017] 間再取鹿銜草、刺五加藥材，加入藥材重量比為9倍量60%乙醇，回流提取2次，每 次化，濾過(guò)，合并濾液并回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò)篩，藥 渣備用；
[0018] 間再將步驟(2)的藥渣再與水茵香、五指毛、竹節(jié)參、女貞子、藍(lán)布正、珠子參、痛子 草、郁金、馬鞭草、大血藤、首烏藤、杜仲葉、續(xù)斷、藤麻、淡竹葉、枯梗，藥材合并，加藥材重量 比為9倍量的水煎煮2次，每次化，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的稠 膏，加入上述(1)中的細(xì)粉、混合，進(jìn)行真空干燥，得中藥干浸膏，粉碎成干膏粉；
[0019] (4)將上述步驟間和間中的干膏粉，混合均勻后，即得中藥活性組分，再加入藥劑學(xué) 上常用的輔料制成各種不同口服制劑，即得。
[0020] 本發(fā)明的中藥活性組分可W加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)的輔料，如崩解 劑，潤(rùn)滑劑，粘合劑等W常規(guī)的中藥制劑方法制備成常用口服制劑，如顆粒劑，片劑，膠囊劑 等。方中各方藥來(lái)源及功效作用如下：
[0021 ] 水茵香，為玄參科石龍尾屬植物大葉石龍尾Limnophila rugosa(Roth)Me;r;r . [Li皿ophi la roxbur曲i i G. Don]，W全草入藥。性味，辛，平。功效:清熱解表，桂風(fēng)除濕，止 咳止痛。
[0022] 五指毛、為?？浦参锎秩~格Ficus hirta化hi.的根。性味，性微溫，味甘。功效:益 氣健脾、桂疲平喘、行氣化濕、舒筋活絡(luò)。
[0023] 竹節(jié)參，為五加科植物竹節(jié)參化nax japonicus C.A.Mey.的干燥根莖。性味，甘、 微苦，溫。功效:滋補(bǔ)強(qiáng)壯，散疲止痛，止血桂疲。
[0024] 刺五加，為五加科植物刺五加 Acanthopanax senticosus(Rup;r.et Maxim. Warms 的干燥、根及根莖或莖。性味，辛、微苦，溫。功效:益氣健脾，補(bǔ)腎安神。
[00巧]女貞子，為木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實(shí)。性味，甘、 苦，涼。功效:滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)。
[00%] 藍(lán)布正，為菩薇科植物路邊青Geum al邱pi州mjacq.或柔毛路邊青Geum japnicum 化unb. var. chinense Bolle的干燥全草。性味，性涼，味甘、微苦。功效：益氣健脾，補(bǔ)血養(yǎng) 陰，潤(rùn)肺化疲。
[0027]珠子參，為枯?？芌hizome of Largeleaf Japanese Ginseng,Rhizome of Bipinnatifid Ginseng植物珠子的根。性味，味甘;性平。功效:補(bǔ)肺止咳;止血;生肌。
[00巧]蜘蛛香，為敗醬科鄉(xiāng)草屬植物蜘蛛草化leriana jatamansi Jones .，W根狀莖及 根入藥。性味，辛、微苦，溫。功效:消食健胃，理氣止痛，桂風(fēng)解毒。
[00巧]痛子草，為報(bào)春花科排草屬植物下延葉排草Lysimachia decurrens化rst.的全 草。性味，苦、辛，平。功效:活血調(diào)經(jīng)，消腫散結(jié)。
[0030] 水賠，為水賠科動(dòng)物媽曠肺itmania pigra Whitman、水賠Hirudo nipponica Whitman或柳葉媽曠 Whit-mania acranulata Whitman的干燥體。性味，咸、苦，平；有小毒。 功效:破血，逐疲，通經(jīng)。
[0031] 郁金、為姜科植物溫郁金化rcuma wenyujin Y.H.Chen et C丄ing、姜黃Curcuma longa L.、廣西義術(shù)Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F丄iang或蓬義術(shù)Curcuma phaeocaulis化1.的干燥塊根。性味，辛、苦，寒。功效:行氣化疲，清屯、解郁，利膽退黃。
[0032] 馬鞭草、為馬鞭草科植物馬鞭草Verbena officinalis L.的干燥地上部分。性味， 苦，涼。功效:活血散疲，截追，解毒，利水消腫。
[0033] 大血藤、為木通科植物大血藤Sa;rgentodoxa州nea1:a(0liv. )Rehd.et Wils.的干 燥藤莖。性味，苦，平。功效:清熱解毒，活血，桂風(fēng)。
[0034] 首烏藤，為寥科植物何首烏Polygonum multiflorum Thunb.的干燥藤莖。性味， 甘，平。功效:養(yǎng)血安神，桂風(fēng)通絡(luò)。
[0035] 鹿銜草，為鹿蹄草科植物鹿蹄草Pyrola calliantha H.Andres或卵葉鹿蹄草 巧rola decora化Η.An化es的干燥全草。性味，甘、苦，溫。功效:桂風(fēng)濕，強(qiáng)筋骨，止血。
[0036] 杜仲葉，為杜仲科植物Eucommia ulmoides Oliv杜仲的葉。性味，微辛；性溫。功 效:補(bǔ)肝腎;強(qiáng)筋骨;降血壓。
[0037] 續(xù)斷，為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asperoides C.Y.Qieng et(或Dipsacus asper Wall)的干燥根。性味，苦、辛，微溫。功效:補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，續(xù)折傷，止崩漏。
[0038] 藤麻，為菩薇科委陵菜屬植物碟絨委陵菜化tentilla anserina L.，W塊根入藥。 性味，甘，平。功效:補(bǔ)氣血，健脾胃，生津止渴，利濕。
[0039] 淡竹葉，為禾本科植物淡竹葉Lo地atherum gracile Brongn.的干燥莖葉。性味， 甘、淡，寒。功效:清熱除煩，利尿。
[0040] 枯梗，為枯?？浦参锟莨latycodon grandif lorumQacq. )A.DC.的干燥根。性 味，苦、辛，平。功效:宣肺，利咽，桂疲，排脈。
[0041] 本發(fā)明中藥制劑的有益效果：
[0042] 本發(fā)明中藥制劑是在傳統(tǒng)中醫(yī)理論和臨床經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)下，精選出各原料藥組分及其 配比，而中藥復(fù)方各藥味之間產(chǎn)生協(xié)同增效作用，使得本方具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、補(bǔ)益 肝腎，健脾生津之功。本發(fā)明中藥制劑的制備工藝簡(jiǎn)單、科學(xué)、可行，易于工業(yè)化生產(chǎn)。藥理 學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明中藥制劑不僅對(duì)腎上腺素所致小鼠和鏈脈佐菌素大鼠高血糖有明顯的 降血糖作用，而且對(duì)鏈脈佐菌素大鼠血清MDA水平有明顯的降低作用，并能提高SOD活性，對(duì) 自由基代謝有著良好改善作用，促進(jìn)INS的分泌和釋放，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，運(yùn)些藥理學(xué) 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明中藥制劑整體調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)機(jī)能，從而發(fā)揮降血糖作用。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn) 證，本發(fā)明中藥制劑的臨床療效總有效率可達(dá)90.4%，本發(fā)明中藥制劑可W降低糖尿病患 者空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖（2h PG)、糖化血紅蛋白）、血清中總膽固醇(TC)，甘油Ξ 醋(TG)的數(shù)值。運(yùn)說(shuō)明了，本發(fā)明中藥制劑對(duì)糖尿病患者的臨床療效顯著，且可W治療糖尿 病引起的并發(fā)癥高血脂和高膽固醇癥，改善患者的臨床癥狀，并提高患者的生活質(zhì)量。
[0043] W下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明中藥制劑的有益效果，運(yùn)些試驗(yàn)例包括了本 發(fā)明中藥制劑的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
[0044] 試驗(yàn)例1本發(fā)明中藥制劑的藥理學(xué)試驗(yàn)
[0045] 1.1試驗(yàn)藥物的制備：
[0046] ω取水賠30g、蜘蛛香30g，粉碎為100(目）的細(xì)粉；
[0047] 間再取鹿銜草30g、刺五加80g，加入藥材重量比為9倍量60%乙醇，回流提取2次， 每次化，濾過(guò)，合并濾液并回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò)篩， 藥渣備用；
[004引間再將步驟(2)的藥渣再與水茵香120g、五指毛lOOg、竹節(jié)參90g、女貞子60g、藍(lán)布 正60g、珠子參40g、痛子草60g、郁金40g、馬鞭草60g、大血藤60g、首烏藤60g、杜仲葉60g、續(xù) 斷30g、藤麻20g、淡竹葉20g、枯梗30g，加藥材重量比為9倍量的水煎煮2次，每次比，濾過(guò)，合 并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，加入上述（1)中的細(xì)粉、混合，進(jìn)行真空 干燥，得中藥干浸膏，粉碎成干膏粉；
[0049] (4)將上述步驟間和間中的干膏粉，混合均勻后，即得中藥活性組分，用0.5%簇甲 基纖維素鋼混懸液分散，供試驗(yàn)時(shí)使用；
[0050] 1.2試劑鹽酸腎上腺素注射液(杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司），葡萄糖、超氧化物歧 化酶(SOD)、丙二醒(MDA)檢測(cè)試劑盒：（上海銘博生物科技有限公司），膜島素（INS)放免試 劑盒(保定長(zhǎng)城臨床試劑公司），鏈脈佐菌素(Sigma公司），0.9%生理鹽水（四川科倫藥業(yè)股 份有限公司），格列本脈片(鄭州環(huán)科藥業(yè)有限公司）。
[0化1 ] 1.3動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄各半，體重20 ± 2g; SD大鼠，雌雄各半，250 ± 30g由陜西 中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中屯、提供。
[0化2] 2實(shí)驗(yàn)方法
[0053] 2.1對(duì)腎上腺素引起高血糖小鼠血糖的影響
[0化4] 取實(shí)驗(yàn)健康小鼠40只，隨機(jī)分4組，每組10只，分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng) 性藥對(duì)照組(格列本脈片）、本發(fā)明中藥制劑中間品組。不禁食水，給藥組灌胃本發(fā)明中藥制 劑，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃格列本脈片溶液;正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃等容量生理鹽水，每日 1次，連續(xù)8d，末次給藥后化眼眶取血，W葡萄糖氧化酶法測(cè)定血清血糖。末次給藥后化，正 常對(duì)照組腹腔注射生理鹽水，其余各組均腹腔注射腎上腺素（200g/kg)。分別于注射后 0.5h，從小鼠眼眶靜脈叢取血，W葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖含量。
[0055] 2.2對(duì)鏈脈佐菌素致糖尿病大鼠的影響
[0056] 取SD大鼠，雌雄兼用，正常喂養(yǎng)7d，禁食12h，鼠尾取血測(cè)定正常血糖值，次日禁食 (不禁水）1化，腹腔注射鏈STZ (脈佐菌素）（STZ的配制：用0.1 mmo 1 /L，曲=4.5的構(gòu)祿酸緩沖 液將STZ配成1.5 %的溶液，冰浴現(xiàn)配現(xiàn)用），70mg/kg制備高血糖大鼠模型，7化時(shí)鼠尾取血 ii血糖，取血糖高于16.7mmol/mL的大鼠40只，按血糖值高低均衡配對(duì)分為4組，每組10只， 分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組(格列本脈片）、本發(fā)明中藥制劑中間品組。 灌胃給予蒸饋水lOml/kg(模型對(duì)照組），本發(fā)明中藥制劑的給藥劑量為0.5g/kg，格列本脈 片0.2g/kg(陽(yáng)性對(duì)照組），1次/d，連續(xù)給藥7d。給藥后斷尾取血分離血清，測(cè)定血糖值、超氧 化物歧化酶SOD活性、丙二醒MDA含量和血清膜島素 INS水平，測(cè)定按試劑盒操作方法進(jìn)行。
[0057] 2.3統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)W平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間差異的顯著性檢驗(yàn)運(yùn) 用SPSS11.5軟件提供的非參數(shù)檢驗(yàn)和單因素方差分析方法。
[005引3結(jié)果
[0059] 3.1對(duì)腎上腺素引起高血糖小鼠血糖的影響血清中葡萄糖含量測(cè)定
[0060] 表1對(duì)腎上腺素引起的高血糖小鼠血糖的影響（S+S)
[0061]
[0063] 注：與正常組比較:A^P<0.001;與模型組對(duì)照組比較，沖<0.05，*沖<0.01，**沖< 0.001。
[0064] 由表1可見(jiàn)，與正常組對(duì)照組比較，模型組注射腎上腺素后小鼠血糖明顯升高，有 顯著性差異(P<〇.001)，運(yùn)說(shuō)明，本實(shí)驗(yàn)造模成功;本發(fā)明中藥制劑組和陽(yáng)性對(duì)照組對(duì)腎上 腺素所致的糖尿病模型小鼠降血糖作用效果顯著，均達(dá)到了顯著差異性(p<0.001)。
[0065] 3.2對(duì)鏈脈佐菌素致糖尿病大鼠的影響
[0066] 表2對(duì)鏈脈佐菌素致糖尿病大鼠血糖、S0D、MDA和INS的影響(*±騎
[0067]
[0068] 注：與正常組比較:A^P<0.001;與模型組對(duì)照組比較，沖<0.05，*沖<0.01，**沖< 0.001。
[0069] 3.2.1血清葡萄糖的變化
[0070] 由表2可知，模型對(duì)照組血糖和正常組比較顯著升高(P<0.001)，說(shuō)明本試驗(yàn)糖尿 病大鼠模型復(fù)制的成功。本發(fā)明中藥制劑組和陽(yáng)性對(duì)照組給藥后，與模型組比較，大鼠血糖 值均有顯著性差異(p<0.001)，說(shuō)明本發(fā)明中藥制劑組對(duì)糖尿病大鼠有顯著的降血糖作用。
[0071] 3.2.2血清500、]\?^變化
[0072] 由表2可知，模型對(duì)照組血清SOD活性較正常組明顯降低，MDA含量明顯升高（P< 0.001)，本發(fā)明中藥制劑組和陽(yáng)性對(duì)照組給藥后，和模型對(duì)照組比較，大鼠血清SOD活性明 顯提高，MDA含量顯著降低(P<0.05或P<0.001)，表明本發(fā)明中藥制劑組具可W提高SOD活性 和清除自由基的作用。
[0073] 3.2.3血清INS水平變化
[0074] 由表2可知，與正常組對(duì)照組比較，模型對(duì)照組血清INS水平顯著降低(P<0.001)， 本發(fā)明中藥制劑組和陽(yáng)性對(duì)照組給藥后，大鼠血清INS水平較模型對(duì)照組有明顯升高（P< 0.05)，表明本發(fā)明中藥制劑組對(duì)糖尿病大鼠 INS分泌有一定促進(jìn)作用。
[0075] 綜上所述，藥理試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥制劑不僅對(duì)腎上腺素所致小鼠和鏈脈 佐菌素大鼠高血糖有明顯的降血糖作用，對(duì)鏈脈佐菌素大鼠血清MDA水平有明顯的降低作 用，并能提高SOD活性，對(duì)自由基代謝有著良好改善作用，促進(jìn)INS的分泌和釋放，抑制脂質(zhì) 過(guò)氧化反應(yīng)，W使中藥復(fù)方整體調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境而發(fā)揮降血糖作用等。W上運(yùn)些效果均是 治療糖尿病疾病的藥理學(xué)基礎(chǔ)，為后續(xù)臨床試驗(yàn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【具體實(shí)施方式】
[0076] W下是本
【發(fā)明內(nèi)容】
的具體實(shí)施例，用于闡述本申請(qǐng)文件中所要解決技術(shù)問(wèn)題的技 術(shù)方案，有助于本領(lǐng)域技術(shù)人員理解本
【發(fā)明內(nèi)容】
，但本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)現(xiàn)并不限于運(yùn)些 實(shí)施例。
[0077]實(shí)施例1
[007引過(guò))取水賠30g、蜘蛛香30g，粉碎為100(目）的細(xì)粉；
[0079] 間再取鹿銜草30g、刺五加80g，加入藥材重量比為9倍量60%乙醇，回流提取2次， 每次化，濾過(guò)，合并濾液并回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò)篩， 藥渣備用；
[0080] 間再將步驟(2)的藥渣再與水茵香120g、五指毛lOOg、竹節(jié)參90g、女貞子60g、藍(lán)布 正60g、珠子參40g、痛子草60g、郁金40g、馬鞭草60g、大血藤60g、首烏藤60g、杜仲葉60g、續(xù) 斷30g、藤麻20g、淡竹葉20g、枯梗30g，加藥材重量比為9倍量的水煎煮2次，每次比，濾過(guò)，合 并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，加入上述（1)中的細(xì)粉、混合，進(jìn)行真空 干燥，得中藥干浸膏，粉碎成干膏粉；
[0081] (4)將上述步驟間和間中的干膏粉，混合均勻后，即得中藥活性組分，并加入適宜的 淀粉，簇甲基纖維素，混合，制粒，填充，制成1000粒硬膠囊劑。
[0082] 實(shí)施例2
[0083] (1)取水賠40g、蜘蛛香40g，粉碎為100(目）的細(xì)粉；
[0084] 間再取鹿銜草40g、刺五加90g，加入藥材重量比為10倍量50%乙醇，回流提取1次， 每次化，濾過(guò)，合并濾液并回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò)篩， 藥渣備用；
[0085] 間再將步驟(2)的藥渣再與水茵香130g、五指毛llOg、竹節(jié)參80g、女貞子70g、藍(lán)布 正50g、珠子參30g、痛子草70g、郁金30g、馬鞭草70g、大血藤50g、首烏藤50、杜仲葉50g、續(xù)斷 40g、藤麻lOg、淡竹葉30g、枯梗20g，加藥材重量比為10倍量的水煎煮2次，每次0.化，濾過(guò)， 合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，加入上述（1)中的細(xì)粉、混合，進(jìn)行真 空干燥，得中藥干浸膏，粉碎成干膏粉；
[0086] (4)將上述步驟間和間中的干膏粉，混合均勻后，即得中藥活性組分，混合均勻后， 得總混合物，并加入適宜的硬脂酸儀，乳糖輔料，混合，制粒，制成lOOOg顆粒劑。
[0087] 實(shí)施例3
[00則 W取水賠20g、蜘蛛香20g，粉碎為100(目）的細(xì)粉；
[0089] 間再取鹿銜草20g、刺五加70g，加入藥材重量比為7倍量70%乙醇，回流提取3次， 每次0 .化，濾過(guò)，合并濾液并回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò) 篩，藥渣備用；
[0090] 間再將步驟(2)的藥渣再與水茵香llOg、五指毛90g、竹節(jié)參lOOg、女貞子50g、藍(lán)布 正70g、珠子參50g、痛子草50g、郁金50g、馬鞭草50g、大血藤70g、首烏藤70g、杜仲葉70g、續(xù) 斷20g、藤麻30g、淡竹葉lOg、枯梗40g，加藥材重量比為7倍量的水煎煮2次，每次化，濾過(guò)，合 并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，加入上述（1)中的細(xì)粉、混合，進(jìn)行真空 干燥，得中藥干浸膏，粉碎成干膏粉；
[0091] (4)將上述步驟間和間中的干膏粉，混合均勻后，即得中藥活性組分，并加入適宜的 微晶纖維素，淀粉，混合，制粒，壓制成1000個(gè)片劑。
[0092] 為了進(jìn)一步的驗(yàn)證本發(fā)明成品制劑的療效，我們將上述具體實(shí)施例1中制備的膠 囊劑，進(jìn)行了相應(yīng)的臨床試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
[0093] 試驗(yàn)例2臨床觀察及療效
[0094] 1. 一般資料：
[00M]收治口診糖尿病患者共101例，隨機(jī)將患者分為治療組和對(duì)照組，患者年齡均在46 ~78歲，采用平行對(duì)照、隨機(jī)的設(shè)計(jì)方法，其中治療組52例，其中男性31例，女性21例，平均 年齡巧9.3± 1.6)歲，病程8~36個(gè)月；對(duì)照組(降糖寧膠囊)49例，其中男性26例，女性23例， 平均(58.6±1.9)歲，病程10~38個(gè)月。根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，兩組病例在年齡、病程等方面均無(wú)顯 著性差異，具有可比性。
[0096] 2.病例選擇：
[0097] 根據(jù)1993年衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。
[0098] ①中醫(yī)消渴病診斷標(biāo)準(zhǔn):凡具有口渴多飲、消谷易饑，尿多而甜、形體漸見(jiàn)消瘦等 癥候即可確診;②西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):有糖尿病癥狀，餐后2小時(shí)血糖>11. Immol/L或空腹血糖 >7.8m mol/L。
[0099] 3.治療方法：
[0100] 所有病例在治療期間，均要求飲食控制，并參加適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉。治療組口服"按 本發(fā)明實(shí)施例1組方法制備的"膠囊劑，每日3次，每次4粒，連續(xù)服用二個(gè)月。對(duì)照組服用降 糖寧膠囊(吉林百姓堂藥業(yè)有限公司），每日3次，每次口服4粒，連續(xù)服用二個(gè)月?；颊呙恐?定期在專(zhuān)科口診進(jìn)行隨訪，進(jìn)行臨床觀察。治療前后分別檢測(cè)空腹血糖、餐后化血糖，糖化 血紅蛋白及血脂(TC、TG)，治療結(jié)束后，復(fù)查1次。
[0101] 4.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：
[0102] 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):①顯效:治療后癥狀基本消失，空腹血糖<7.Ommol/L，餐后2小時(shí) 血糖<8.3mmo 1/L，或血糖較治療前下降30 % W上。糖化血紅蛋白及血脂(TC，TG)化驗(yàn)指標(biāo) 全部恢復(fù)正常；②有效：治療后癥狀明顯改善，空腹血糖<8. Ommol/L，餐后2小時(shí)血糖< lOmmol/L，或血糖較治療前下降10%W上。糖化血紅蛋白及血脂(TC，TG)化驗(yàn)指標(biāo)較治療前 有所改善，但未恢復(fù)正常;③無(wú)效:治療后癥狀無(wú)明顯改善，血糖、糖化血紅蛋白及血脂(TC， TG)下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。
[0103] 5.治療結(jié)果(見(jiàn)表3和表4)
[0104] 表3兩組治療前后血糖的比較（i+S)
[0105]
[0106] 注:與治療前后自身比較，Ap < 0.05 < 0.01;與對(duì)照組治療后比較，印<0.05。
[0107] 由表3的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，治療組的糖尿病患者空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖（2h PG)、糖化血紅蛋白值與用藥前比較，都有明顯的降低且有顯著性差異(P<0.01);服用降糖 寧膠囊組后，對(duì)照組患者空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖（2h PG)、糖化血紅蛋白值都有所 降低且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05);與對(duì)照組治療后效果比較，治療組患者治療后的空腹血糖 (FPG)、餐后2小時(shí)血糖（2h PG)、糖化血紅蛋白值降低程度更明顯，均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，其結(jié)果說(shuō)明：本發(fā)明中藥制劑組對(duì)糖尿病患者具有明顯的治療作用，療效優(yōu)于對(duì)照 組(降糖寧膠囊）。
[0108] 表4兩組治療前后血脂的變化（友±s)
[0109]
[0110] 注:與治療前后自身比較，Ap<〇. 05，^^P<0.01，與對(duì)照組治療后比較丹<0.05。
[0111] 由表4的結(jié)果可知，患者服用本發(fā)明實(shí)施例1組的膠囊劑后，與給藥前相比較，治療 組患者血清中的總膽固醇（TC)與甘油Ξ醋（TG)的數(shù)值都有明顯的降低。<0.05或口< 0.01);對(duì)照組服用降糖寧膠囊藥物后，與給藥前比較，患者血清中總膽固醇(TC)的數(shù)值有 所降低并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)，而甘油Ξ醋(TG)降低并不明顯;與對(duì)照組治療后效果比 較，治療組患者血清中總膽固醇值和甘油Ξ醋值有所降低且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)。該實(shí) 驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，本發(fā)明中藥制劑可W改善糖尿病患者體內(nèi)血液流變性，提高患者的生活質(zhì)量。
[0112] 表5兩組治療后療效比較
[0113]
[0114] 注:與治療前后自身比較，Ap < 0.05 < 0.01，與對(duì)照組治療后比較，印<0.05。
[0115] 由表5的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，經(jīng)2個(gè)月臨床治療后，大多數(shù)糖尿病患者的煩渴、多尿、口 干等臨床癥狀有明顯的改善，服用本發(fā)明中藥制劑的治療組總有效率為90.4%，而降糖寧 膠囊組的總有效率僅為71.4%。W上臨床療效結(jié)果表明，本發(fā)明中藥制劑療效優(yōu)于對(duì)照組 (降糖寧膠囊）。
[0116] 綜上所述，本發(fā)明中藥制劑對(duì)糖尿病患者的臨床療效顯著，且可W治療糖尿病引 起的并發(fā)癥高血脂和高膽固醇癥，可W改善患者的臨床癥狀，并提高患者的生活質(zhì)量。且本 發(fā)明中藥制劑的制備工藝科學(xué)，合理可行。運(yùn)進(jìn)一步表明，本發(fā)明中藥制劑具有廣闊的臨床 應(yīng)用前景，值得推廣。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療糖尿病的中藥制劑，其特征在于，它是由如下原料藥制成:水茴香、五指毛、 竹節(jié)參、刺五加、女貞子、藍(lán)布正、珠子參、蜘蛛香、疬子草、水蛭、郁金、馬鞭草、大血藤、首烏 藤、鹿銜草、杜仲葉、續(xù)斷、蕨麻、淡竹葉、桔梗。2. 如權(quán)利要求1所述的治療糖尿病的中藥制劑，其特征在于，它是由如下重量份原料藥 制成:水茴香110~130份、五指毛90~110份、竹節(jié)參80~100份、刺五加70~90份、女貞子50 ~70份、藍(lán)布正50~70份、珠子參30~50份、蜘蛛香20~40份、疬子草50~70份、水蛭20~40 份、郁金30~50份、馬鞭草50~70份、大血藤50~70份、首烏藤50~70份、鹿銜草20~40份、 杜仲葉50~70份、續(xù)斷20~40份、蕨麻10~30份、淡竹葉10~30份、桔梗20~40份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療糖尿病的中藥制劑，其特征在于，它是由如下重量份原料藥 制成:水茴香120份、五指毛100份、竹節(jié)參90份、刺五加80份、女貞子60份、藍(lán)布正60份、珠子 參40份、蜘蛛香30份、疬子草60份、水蛭30份、郁金40份、馬鞭草60份、大血藤60份、首烏藤60 份、鹿銜草30份、杜仲葉60份、續(xù)斷30份、蕨麻20份、淡竹葉20份、桔梗30份。4. 如權(quán)利要求1~3中任一所述治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述 中藥制劑的制備工藝方法為： ⑴取水蛭、蜘蛛香，粉碎為1〇〇(目）的細(xì)粉； ⑵再取鹿銜草、刺五加藥材，加入藥材重量比為7~10倍量50%~70%乙醇，回流提取1 ~3次，每次0.5~2h，濾過(guò)，合并濾液并回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥后，并粉碎成干 膏粉，過(guò)篩，藥渣備用； (3)再將步驟(2)的藥渣再與水茴香、五指毛、竹節(jié)參、女貞子、藍(lán)布正、珠子參、疬子草、 郁金、馬鞭草、大血藤、首烏藤、杜仲葉、續(xù)斷、蕨麻、淡竹葉、桔梗，藥材合并，加藥材重量比 為7~10倍量的水煎煮2次，每次0.5~2h，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，加入上述(1)中的細(xì)粉、混合，進(jìn)行真空干燥，得中藥干浸膏，粉碎成干膏粉； ⑷將上述步驟⑵和⑶中的干膏粉，混合均勻后，即得中藥活性組分，再加入藥劑學(xué)上常 用的輔料制成各種不同口服制劑，即得。5. 如權(quán)利要求4所述治療糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的 制備工藝方法為： ⑴取水蛭、蜘蛛香，粉碎為1〇〇(目）的細(xì)粉； ⑵再取鹿銜草、刺五加藥材，加入藥材重量比為9倍量60%乙醇，回流提取2次，每次lh， 濾過(guò)，合并濾液并回收乙醇至無(wú)醇味后，藥液濃縮干燥后，并粉碎成干膏粉，過(guò)篩，藥渣備 用； (3)再將步驟(2)的藥渣再與水茴香、五指毛、竹節(jié)參、女貞子、藍(lán)布正、珠子參、疬子草、 郁金、馬鞭草、大血藤、首烏藤、杜仲葉、續(xù)斷、蕨麻、淡竹葉、桔梗，藥材合并，加藥材重量比 為9倍量的水煎煮2次，每次lh，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏， 加入上述(1)中的細(xì)粉、混合，進(jìn)行真空干燥，得中藥干浸膏，粉碎成干膏粉； ⑷將上述步驟⑵和⑶中的干膏粉，混合均勻后，即得中藥活性組分，再加入藥劑學(xué)上常 用的輔料制成各種不同口服制劑，即得。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK105999065SQ201610427504
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月15日
【發(fā)明人】唐家婷
【申請(qǐng)人】唐家婷