一種防治高尿酸的組合物及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種防治高尿酸的組合物，其包含中藥提取物和功能因子，按照重量份數(shù)計(jì)，所述中藥提取物的原料包括：黃芪3?30份、薏苡仁3?30份、車前草3?30份、蒼術(shù)1?9份、牛膝1?12份和木瓜2?9份，所述功能因子包含鰹魚勝肽0.1?5份。本發(fā)明還提供了該組合物的制備方法。本發(fā)明防治高尿酸的組合物，以黃芪、薏苡仁、車前草、蒼術(shù)、牛膝、木瓜等中藥與鰹魚勝肽為組合，諸藥協(xié)同作用，從中醫(yī)調(diào)理和功能因子抑制尿酸生成和促進(jìn)排泄多途徑組合，大大增強(qiáng)降尿酸功效。
【專利說明】
-種防治高尿酸的組合物及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種防治高尿酸的組合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著富脂肪、高嚷嶺飲食W及果糖化飲料在內(nèi)的現(xiàn)代生活方式的改變，體檢中血 尿酸水平增高的人群比例越來越大。流行病學(xué)研究顯示，近100年來尿酸水平和高尿酸血癥 患病率的變化與高血壓、肥胖、糖尿病和腎臟疾病有著相似的流行趨勢。我國近10年HUA患 病率平均增加了約10倍。高尿酸血癥作為一種多系統(tǒng)累及的疾病，可直接導(dǎo)致痛風(fēng)、高尿酸 腎病，加重動(dòng)脈粥樣硬化、膜島抵抗等，危害不容忽視。
[0003] 目前西醫(yī)治療高尿酸血癥的藥物主要包括制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄兩大類，常 用的有丙橫舒、苯橫挫酬、苯漠馬隆等，運(yùn)些藥物應(yīng)用常伴有嚴(yán)重的肝腎功能損傷。高尿酸 血癥屬于中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種，早期干預(yù)可明顯降低高尿酸所致的痛風(fēng)、高尿酸腎病、屯、 腦血管的發(fā)病率。
[0004] 中醫(yī)認(rèn)為高尿酸血癥為本虛標(biāo)實(shí)之證，其發(fā)生主因先天稟賦不足，外因風(fēng)寒濕熱 之邪浸潰人體經(jīng)絡(luò)所至，或勞倦，或寒熱失調(diào)，或飲食失節(jié)(醒酒、食傷等)導(dǎo)致肝-脾-腎和 Ξ焦氣化功能失調(diào)，水精代謝素亂，引起水精內(nèi)逆，因逆致變。肝腎虧虛，脾失健運(yùn)為病之 本，風(fēng)寒濕熱、疲濁、疲血閉阻經(jīng)絡(luò)為標(biāo)。高尿酸血癥用藥W桂濕為主，兼W清熱，化疲，補(bǔ) 氣。本發(fā)明全方W黃巧補(bǔ)脾肺氣、利水消腫，慧巧仁健脾利濕、舒筋除弊，車前草清熱利尿， 蒼術(shù)燥濕健脾，牛膝活血逐疲通絡(luò)，木瓜化濕和胃，共奏清熱利濕，逐疲通經(jīng)之效;功能因子 纏魚勝膚可有效抑制X0D酶活性，降低尿酸的生成，改善腎上皮細(xì)胞尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，加強(qiáng)尿 酸的排泄。中草藥與功能因子復(fù)配，共同影響尿酸的生成和排泄途徑，使尿酸恢復(fù)至正常水 平，安全而作用緩和，避免"野蠻排酸"、"粗暴鎮(zhèn)痛"。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種防治高尿酸的組合物及其應(yīng)用，通過中草藥與功能因 子復(fù)配，尤其是中草藥與纏魚勝膚復(fù)配，達(dá)到降低尿酸、甚至恢復(fù)正常的目的。
[0006] 本發(fā)明的第一個(gè)方面是提供一種防治高尿酸的組合物，其包含中藥提取物和功能 因子，按照重量份數(shù)計(jì)，所述功能因子包含纏魚勝膚0.1-5份，所述中藥提取物的原料包括： 黃巧3-30份，例如5份、8份、12份、15份、20份、22份、25份、28份等;慧巧仁3-30份，例如5份、8 份、12份、15份、20份、22份、25份、28份等;車前草3-30份，例如5份、8份、12份、15份、20份、 22份、25份、28份等;蒼術(shù)1-9份，例如2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份等;牛膝1-12份，例如3 份、5份、8份、10份、11份等;和木瓜2-9份，例如3份、4份、5份、6份、7份、8份等。
[0007] 其中，所述中藥提取物為水提物、醇提物或者二者的混合物。
[000引優(yōu)選地，所述組合物還包含1-9份的蒼術(shù)的揮發(fā)油。
[0009]優(yōu)選地，按照重量份數(shù)計(jì)，所述中藥提取物的原料包括:黃巧6-20份、慧巧仁6-20 份、車前草6-20份、蒼術(shù)2-6份、牛膝3-8份和木瓜4-6份，所述功能因子包含纏魚勝膚0.3-2 份。
[0010] 優(yōu)選地，按照重量份數(shù)計(jì)，所述中藥提取物的原料包括:黃巧9份，慧巧仁6份、車前 草9份、蒼術(shù)3份、牛膝4份和木瓜5份，所述功能因子包含纏魚勝膚1份。
[0011] 本發(fā)明的第二個(gè)方面是提供一種如本發(fā)明第一個(gè)方面所述的任意組合物的制備 方法，其特征在于，包括W下步驟： 步驟1，取中藥提取物的原料，進(jìn)行提取，得到中藥提取物； 步驟2，將中藥提取物與功能因子混合即得。
[0012] 其中，步驟1中的提取可W采用:水提法;醇提法;水提后醇提，合并提取物;醇提后 水提，合并提取物;或者原料分兩部分，分別水提和醇提，然后合并提取物等諸多提取方法 進(jìn)行提取。
[0013] 優(yōu)選地，在所述組合物包含蒼術(shù)的揮發(fā)油的情況下，提取揮發(fā)油所用的蒼術(shù)可W 采用中藥提取物的原料中的蒼術(shù)，則步驟1為:取中藥提取物的原料，進(jìn)行提取，得到中藥提 取物和蒼術(shù)揮發(fā)油;或者提取揮發(fā)油所用的蒼術(shù)不采用中藥提取物的原料中的蒼術(shù)，則步 驟1為:取蒼術(shù)提取其揮發(fā)油;取中藥提取物的原料，進(jìn)行提取，得到中藥提取物。
[0014] 其中，提取蒼術(shù)的揮發(fā)油可W采用常用的揮發(fā)油提取方法，優(yōu)選采用水蒸氣蒸饋 法和/或超臨界C02萃取法等。
[0015] 本發(fā)明第一個(gè)方面所述的組合物、或本發(fā)明第二個(gè)方面所述的制備方法制備得到 的組合物可W單獨(dú)作為活性成分用于防治高尿酸，也可W與現(xiàn)有的其他防治高尿酸的活性 成分配伍使用。所W本發(fā)明的第Ξ個(gè)方面是提供一種防治高尿酸的制劑，其活性成分包含 本發(fā)明第一個(gè)方面所述的任意組合物、或本發(fā)明第二個(gè)方面所述的任意制備方法制備得到 的組合物。
[0016] 其中，所述制劑也可W包含其他防治高尿酸的活性成分。
[0017] 其中，所述制劑可W為日服液、煎膏劑、糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、散劑 或透皮制劑等。
[0018] 根據(jù)制劑的劑型需要，所述制劑還可W包含藥學(xué)上可接受的輔料。
[0019] 本發(fā)明的第四個(gè)方面是提供本發(fā)明第一方面所述的任意組合物、或本發(fā)明第二個(gè) 方面所述的任意制備方法制備得到的組合物、或本發(fā)明第Ξ方面所述的任意制劑在制備防 治局尿酸的制品（例如保健品、藥品、食品等）中的應(yīng)用。
[0020] 本發(fā)明防治高尿酸的組合物，W黃巧、慧巧仁、車前草、蒼術(shù)、牛膝、木瓜等中藥與 纏魚勝膚為組合，諸藥協(xié)同作用，從中醫(yī)調(diào)理和功能因子抑制尿酸生成和促進(jìn)排泄多途徑 組合，大大增強(qiáng)降尿酸功效。
[0021] 說明書附圖 圖1為藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)中喂食28d后大鼠腎組織URAT1、GLUT9、0AT1蛋白相對表達(dá)水平 的影響。
[0022]
【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體的實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，W更好地理解本發(fā)明。
[0024] 實(shí)施例1 本實(shí)施例主要由下述重量份配比的組分制備而成： 黃巧9份、慧巧仁6份、車前草9份、蒼術(shù)3份、牛膝4份、木瓜5份和纏魚勝膚1份。
[002引上述原料，蒼術(shù)粗粉，采用SFE-C化法，萃取壓力30MPa，萃取溫度50°C，0)2流量 25kg · h-i，萃取化，得蒼術(shù)揮發(fā)油。蒼術(shù)藥渣與黃巧、慧巧仁、車前草、牛膝、木瓜混合，加水 提取2次，第一次加12倍量(重量)水，浸泡0 .化，煮沸提取1.5小時(shí)，第二次加8倍量(重量） 水，煮沸提取1小時(shí)，合并兩次提取液;將提取液過濾，減壓濃縮，溫度65°C-85°C，真空度- 0.03~-0.08Mpa，濃縮至1.2g/血;噴霧干燥，進(jìn)樣口溫度160-175 °C，出風(fēng)溫度95 °C，得噴干 粉;加入纏魚勝膚及相關(guān)輔料，制粒，噴散蒼術(shù)揮發(fā)油，即得到顆粒劑成品。
[00%] 實(shí)施例2 本實(shí)施例主要由下述重量份配比的組分制備而成： 黃巧10份、慧巧仁15份、車前草9份、蒼術(shù)6份、牛膝8份、木瓜2份和纏魚勝膚1.6份。
[0027] 上述原料，蒼術(shù)粗粉，采用水蒸氣蒸饋法，提取化，制得蒼術(shù)揮發(fā)油。黃巧、慧巧仁、 車前草、牛膝、木瓜混合，60%乙醇提取2次，第一次加10倍量(重量)60%乙醇，浸泡0.化，回流 提取1.5小時(shí)，第二次加6倍量(重量)60%乙醇，回流提取1小時(shí)，合并兩次提取液;將提取液 過濾，減壓濃縮，溫度55°C-80°C，真空度-0.03~-0.08Mpa，濃縮至無醇味;濃縮液與蒼術(shù)母 液混合，噴霧干燥，進(jìn)樣口溫度160-175°C，出風(fēng)溫度85°C，得噴干粉;加入纏魚勝膚及相關(guān) 輔料，制粒，噴散蒼術(shù)揮發(fā)油，壓片，即得到片劑成品。
[0028] 實(shí)施例3 本實(shí)施例主要由下述重量份配比的組分制備而成： 黃巧20份、慧巧仁20份、車前草15份、蒼術(shù)2份、牛膝5份、木瓜2份和纏魚勝膚1.0份。
[0029] 上述原料，將蒼術(shù)、黃巧、慧巧仁、車前草、牛膝、木瓜混合，80%乙醇低溫提取2次， 第一次加10倍量(重量)80%乙醇，浸泡0.化，60°C提取2.0小時(shí)，第二次加8倍量(重量)80%乙 醇，60°C提取1.5小時(shí)，合并兩次提取液。低溫減壓濃縮，溫度55°C-70°C，真空度-0.03~- 0.08Mpa，濃縮至無醇味;加入纏魚勝膚及相關(guān)輔料加適量蒸饋水溶解，與中藥提取濃縮液 混合，加水定容，即得到口服液成品。
[0030] 實(shí)施例4 本實(shí)施例主要由下述重量份配比的組分制備而成： 黃巧5份、慧巧仁20份、車前草15份、蒼術(shù)3份、牛膝4份、木瓜4份和纏魚勝膚0.5份。
[0031] 上述原料，蒼術(shù)85%乙醇低溫提取2次，第一次加12倍量85%乙醇，浸泡0.5h，55 °C提 取1.5小時(shí)，第二次加10倍量85%乙醇，60°C提取1.0小時(shí)，合并兩次提取液，低溫減壓濃縮， 溫度55°C-65°C，真空度-0.02~-0.08Mpa，濃縮至無醇味。黃巧、慧巧仁、車前草、牛膝、木瓜 混合，加水提取2次，第一次加20倍量水，浸泡0 .化，煮沸提取1.5小時(shí)，第二次加15倍量水， 煮沸提取1.5小時(shí)，合并兩次提取液，減壓濃縮，溫度65"C-85°C，真空度-0.03~-0.08Mpa，濃 縮至1.2g/mL。合并蒼術(shù)濃縮液和其他中藥材濃縮液，加入纏魚勝膚及相關(guān)輔料，溶解，定 容，即得到口服液成品。
[0032] 實(shí)施例5 本實(shí)施例主要由下述重量份配比的組分制備而成： 黃巧30份、慧巧仁10份、車前草25份、蒼術(shù)8份、牛膝10份、木瓜5份和纏魚勝膚0.8份。
[0033] 本發(fā)明實(shí)施例各組成為市售商品提取物，加入常規(guī)輔料，通過制劑工藝，制得膠囊 劑，其降尿酸效果顯著。
[0034] 實(shí)施例6 本發(fā)明主要由下述重量份配比的組分制備而成： 黃巧6份，慧巧仁18份、車前草20份、蒼術(shù)9份、牛膝2份、木瓜8份、纏魚勝膚4份。
[0035] W上實(shí)施例中，各組分均為市售商品，通過常規(guī)制劑工藝（如水蒸氣蒸饋、超臨界 二氧化碳萃取、水提取或不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)乙醇醇提取等），可W制成藥劑學(xué)上所說的多種劑 型，如口服液、膠囊劑、片劑、粉劑或顆粒劑等，此處不做限定。
[0036] 防治高尿酸組合物的藥效學(xué)研究 1實(shí)驗(yàn)材料 氧嗦酸鐘（山東濟(jì)南誠匯雙達(dá)化工有限公司），配制方法:每次準(zhǔn)確稱取15gW蒸饋水 配成15%的混懸乳液； 腺嚷嶺(廣州市齊云生物技術(shù)有限公司）； 尿酸試劑盒(上海豐匯醫(yī)學(xué)科技有限公司）； 尿素氮(上?？迫A生物工程股份有限公司）； 肌酢(CR)檢測試劑盒（日本積水醫(yī)療株式會(huì)社）； 膽固醇（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）； 膽鹽(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）； 黃嚷嶺氧化酶檢測試盒、黃嚷嶺脫氨酶試劑盒(南京建成生物工程研究所）； 超氧化物歧化酶試劑盒(南京建成生物工程研究所）； 丙二醒試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司）； 別嚷嶺醇(廣州彼迪藥業(yè)有限公司），W0.1% CMC-化配制成濃度為2.7 mg/ml混懸液， 每次配制3d用量，4°C保存?zhèn)溆谩?br>[0037] 中草藥提取物的制備，參考實(shí)施例1:黃巧540g，慧巧仁360g、車前草540g、蒼術(shù) 180g、牛膝240g、木瓜300g，上述原料，蒼術(shù)粉碎，采用S陽-0)2法，萃取壓力30MPa，萃取溫 度50°C、C02流量25kg · h-i，萃取化，得蒼術(shù)揮發(fā)油。蒼術(shù)藥渣與黃巧、慧巧仁、車前草、牛膝、 木瓜混合，加水提取2次，第一次加12倍量水，浸泡0.化，煮沸提取1.5小時(shí)，第二次加8倍量 水，煮沸提取1小時(shí)，合并兩次提取液;將提取液過濾，減壓濃縮，溫度65°C-85°C，真空度- 0.03~-0.08Mpa，濃縮至1.2g/血;噴霧干燥，進(jìn)樣口溫度160-175 °C，出風(fēng)溫度95 °C，得噴干 粉;噴干粉制粒，噴散蒼術(shù)揮發(fā)油，即得到中草藥提取物。
[0038] 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級雄性SD大鼠（中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中屯、，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號為:SCXK(粵)2011- 0029。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號:44008500002424)。
[0039] 3實(shí)驗(yàn)方法 3.1模型制備、分組及劑量設(shè)置： W腺嚷嶺（100 mg · kg^ · (Ti，ig)+氧氯酸鐘（1.5g · kg^ · (Ti，ig)制備高尿酸大鼠模 型。SD雄性大鼠，適應(yīng)性飼養(yǎng)5d，按體重將動(dòng)物隨機(jī)分為正常對照組、模型對照組、別嚷嶺醇 組、實(shí)施例1 α)組，實(shí)施例1 (Μ)組、實(shí)施例1 (Η)組，中草藥提取物組和纏魚勝膚組，每組10 只。按分組情況給予相應(yīng)藥物。
[0040] 各樣品劑量設(shè)置見表1。各劑量組樣品經(jīng)溶解稀釋并定容至適宜灌胃體積。
[0041] 表1按體重?fù)Q算給藥劑量
按體重劑量換算計(jì)，別嚷嶺醇組中劑量為27mg · kg-i · cfi，實(shí)施例KL)組劑量為 0.82g · kg-i · cfi，實(shí)施例UM)組劑量為 1.64g · kg-i · cfi，實(shí)施例 1(H)組劑量為3.28g · kg J . cfi，中草藥提取物組劑量為1.44g · kgJ · cfi，纏魚勝膚組劑量為0.2g · kgJ · cfi，連續(xù) 28d。
[0042] 3.2檢測指標(biāo) 3.2.1血清代謝指標(biāo)及黃嚷嶺氧化酶的測定 于造模前，給藥14d，末次給藥化后，眼眶靜脈叢采血;給藥28d，末次給藥比后，腹腔注 射戊己比妥鋼(45mg . kg-1)麻醉，大鼠腹主動(dòng)脈取血，分離血清測定尿酸(UA)、肌酢(CR)、 尿素氮(BUN)、總膽固醇(CH0)、甘油Ξ醋(TG)、和黃嚷嶺氧化酶(X0D)的水平。
[0043] 3.2.2肝組織黃嚷嶺氧化酶(X0D)、黃嚷嶺脫氨酶(XDH)活性的變化 給藥28d，末次給藥后化后，腹腔注射戊己比妥鋼(45mg · kg-i)麻醉，大鼠腹主動(dòng)脈取 血后，取大鼠肝組織塊，用預(yù)冷的生理鹽水制備成lOOg · 1/1的肝勻漿，36小時(shí)內(nèi)進(jìn)行檢測。 按試劑盒說明測定肝勻漿X0D、XDH活性。
[0044] 3.2.3腎皮質(zhì)GLUT9、0AT1、URAT1蛋白表達(dá)的測定 取腎臟組織剪碎，液氮研磨至單細(xì)胞狀態(tài)，按每lOmg組織加入200ul RIPA裂解液(含 PMSFlmM)，冰上裂解30min，4°C 12000巧m離屯、15min，取上清，-80°C冰箱保存，待用?？捡R斯 亮藍(lán)G250測定蛋白質(zhì)溶液的0D值，調(diào)整樣品蛋白濃度使在同一水平(4~祉g · μΓ?)。上述提 取的蛋白采用10% SDS-PAGE膠電泳分離，每孔上樣40~eOiig總蛋白。在70ν條件下轉(zhuǎn)移 70min，將蛋白轉(zhuǎn)移至PVDF膜上，將蛋白膜放置到TBST中漂洗^2分鐘;加入5%脫脂奶粉封閉 液封閉化。根據(jù)蛋白Marker指示，參考一抗說明書，按1:1000(GLUT9)、1:500(0AT1，GAPDH， URAT1)比例稀釋一抗;將PVDF膜放入一抗溶液中，4 °C解育過夜。TBST洗涂3次。參考二抗說 明書，按照1:2500比例稀釋辣根過氧化物酶(HRP)標(biāo)記的二抗。將PVDF膜與二抗室溫解育 化;放入TBST洗涂3次。使用BeyoECLPlus化學(xué)發(fā)光試劑，黑暗處顯色，用X光片壓片，顯影液 及定影液洗片。
[0045] 3.2.4數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì) 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用表示。采用SPSS進(jìn)行單因素方差分析，兩組均數(shù)間差異采用t檢驗(yàn)。
[0046] 3.3 結(jié)果 3.3.1造模前及給藥14、28d大鼠血清1^、0?、8哪、了6、邸0心00水平的變化分別見表2~ 4。
[0047]由表2可知，造模前各組大鼠血清UA、CR、BUN、TG、C冊、X0D水平基本相接近，未見明 顯組間差異(P〉〇. 05)。
[004引由表3可知，給藥14d，與正常對照組比較，造模組大鼠血清UA、BUN、CR和X0D水平均 顯著升高(9<0.01)，了6、邸0水平略有上升，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(9〉0.05)。與模型對照組比較， 中草藥組BUN水平，別嚷嶺醇組血清UA、X0D水平，實(shí)施例1 (M)組BUN、X0D水平W及實(shí)施例1 (H)組UA、BUN、X0D水平均顯著降低(P <0.05)，其余各指標(biāo)水平改變不具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〉 0.05)。結(jié)果表明，氧嗦酸鐘+腺嚷嶺造模14d，高尿酸血癥大鼠模型成功，同時(shí)，尿酸水平升 高導(dǎo)致腎損傷引起腎小球?yàn)V過功能下降，肌酢、尿酸氮水平升高。給藥14d，別嚷嶺醇及實(shí)施 例1(H)組表現(xiàn)良好的降低血清UA水平、抑審化0D活性的作用。實(shí)施例1(L)、(M)兩個(gè)劑量組給 藥14d降尿酸效果并不明顯，但實(shí)施例UM)組表現(xiàn)良好的抑制X0D活性。實(shí)施例1(M)、（H)組 及中草藥組腳N水平降低，提示具有保護(hù)腎臟功能的作用。
[0049] 由表4可知，給藥28d，與正常對照組比較，模型對照組大鼠血清UA、BUN、CR和X0D水 平均顯著升高(P <0.01)。與模型對照組比較，別嚷嶺醇組血清UA、X0D水平，實(shí)施例1 (L)、 (]\0、（於組及中草藥組1^、8哪、0?^00水平^及纏魚勝膚1^^00水平顯著降低(9<0.05)。表 明給藥28d，別嚷嶺醇表現(xiàn)良好的降低血清尿酸水平、抑制X0D活性的作用，但對高尿酸引起 的腎臟功能損傷無逆轉(zhuǎn)作用。實(shí)施例1(L)、(M)、（H)組、中草藥組及纏魚勝膚組均表現(xiàn)良好 的降低血清尿酸水平、抑制X0D活性W及保護(hù)腎臟功能的作用。
[0050] 交互作用性質(zhì)分析，對實(shí)施例1中劑量組、中草藥組和纏魚勝膚組進(jìn)行分析，中草 藥與纏魚勝膚配伍使用，降低UA、X0D水平，逆轉(zhuǎn)腎損傷降低CR、BUN水平，效果優(yōu)于兩者單獨(dú) 使用，且兩者存在協(xié)同增效的作用（E實(shí)施例1中劑量組〉E中草藥巧纏魚勝膚）。
[00引]表2造模前大鼠血清UA、CR、8哪、了6、邸0^00水平（，11=10)
表3給藥14d大鼠血清UA、CR、8面、了6、邸0^00水平（，11=10)
注:與正常對照組比較:#於〇. 01;與模型對照組比較:市<〇. 05。
[0052] 表4給藥28d大鼠血清UA、CR、8哪、了6、邸0^00水平（，11=10)
注:與正常對照組比較:#於〇.〇1;與模型對照組比較:市<〇.〇5。
[0化3] 3.3.2給藥28d大鼠肝組織XOD、XDH活性的變化 黃嚷嶺氧化酶(XOD)和黃嚷嶺脫氨酶(XDH)是黃嚷嶺氧化脫氨酶的兩種互變形式，是黃 素蛋白家族中一員。兩種形式的酶均參與嚷嶺代謝，是嚷嶺代謝及尿酸合成過程中的關(guān)鍵 酶。抑制嚷嶺代謝關(guān)鍵酶的活性，可有效降低血清尿酸水平。如表5所示，與正常對照組比 較，模型對照組的X〇D、XD田舌性顯著升高(p<0.05);與模型組相比，別嚷嶺醇組、實(shí)施例UL) (M)、（H)組XOD、XD田舌性顯著降低(p<0.05)，且實(shí)施例1(H)組與別嚷嶺醇組XOD活性無顯著 區(qū)別(p〉0.05)。提示實(shí)施例1通過抑制XOD、XDH活性發(fā)揮降尿酸的作用，且其抑審化0D活性的 強(qiáng)度與別嚷嶺醇相當(dāng)。
[0054] 表5給藥28d大鼠肝組織X0D、XDH活性的變化（，n=10)
注:與正常對照組比較:#P<〇. 05;與模型對照組比較:* p<0.05。
[0化5] 3.3.3喂食28d后大鼠腎組織URAT1、GLUT9、0AT1蛋白相對表達(dá)水平的影響 結(jié)果見圖1，URAT1、GLUT9和0AT1是腎臟負(fù)責(zé)尿酸重吸收、分泌的重要尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。由 圖1可見，和正常對照組比較，模型對照組負(fù)責(zé)尿酸重吸收的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白URATUGLUT9蛋 白表達(dá)水平升高，負(fù)責(zé)尿酸分泌的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白0AT1蛋白表達(dá)水平降低；和模型對照組相 比，別嚷嶺醇、實(shí)施例1(〇、誠）、（的具有降低111?41'1、6〇719蛋白表達(dá)水平，升高041'1蛋白表 達(dá)水平的作用。
[0056] 采用實(shí)施例2~6制得的組合物進(jìn)行上述藥效學(xué)研究，結(jié)果同實(shí)施例1，中藥提取物 與纏魚勝膚配伍使用，能顯著降低UA、X0D、XDH水平，降低URAT1、GLUT9蛋白表達(dá)水平，逆轉(zhuǎn) 腎損傷降低CR、BUN水平，升高0AT1蛋白表達(dá)，且效果優(yōu)于兩者單獨(dú)使用，產(chǎn)生協(xié)同增效作 用。
[0057] W上對本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限 制于W上描述的具體實(shí)施例。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對本發(fā)明進(jìn)行的等同修改和 替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和 修改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防治高尿酸的組合物，其特征在于，其包含中藥提取物和功能因子，按照重量份 數(shù)計(jì)，所述中藥提取物的原料包括:黃芪3-30份、薏苡仁3-30份、車前草3-30份、蒼術(shù)1-9份、 牛膝1-12份和木瓜2-9份，所述功能因子包含鰹魚勝肽0.1-5份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述中藥提取物包括:黃芪的水提物和/ 或醇提物、薏苡仁的水提物和/或醇提物、車前草的水提物和/或醇提物、蒼術(shù)的水提物和/ 或醇提物、牛膝的水提物和/或醇提物、以及木瓜的水提物和/或醇提物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其還包含1-9份的蒼術(shù)的揮發(fā)油。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，按照重量份數(shù)計(jì)，所述中 藥提取物的原料包括:黃芪6-20份、薏苡仁6-20份、車前草6-20份、蒼術(shù)2-6份、牛膝3-8份和 木瓜4-6份，所述功能因子包含鰹魚勝肽0.3-2份。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，按照重量份數(shù)計(jì)，所述中藥提取物的原 料包括:黃芪9份，薏苡仁6份、車前草9份、蒼術(shù)3份、牛膝4份和木瓜5份，所述功能因子包含 鰹魚勝肽1份。6. -種如權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： 步驟1，取中藥提取物的原料，進(jìn)行提取，得到中藥提取物； 步驟2,將中藥提取物與功能因子混合即得。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述組合物包含蒼術(shù)的揮發(fā)油， 提取揮發(fā)油所用的蒼術(shù)采用中藥提取物的原料中的蒼術(shù)，則步驟1為:取中藥提取物的 原料，進(jìn)行提取，得到中藥提取物和蒼術(shù)揮發(fā)油;或者 提取揮發(fā)油所用的蒼術(shù)不采用中藥提取物的原料中的蒼術(shù)，則步驟1為:取蒼術(shù)提取其 揮發(fā)油;取中藥提取物的原料，進(jìn)行提取，得到中藥提取物。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，蒼術(shù)的揮發(fā)油采用水蒸氣蒸餾法和/ 或超臨界C〇2萃取法得到。9. 一種防治高尿酸的制劑，其特征在于，其活性成分包含權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述 的組合物、或權(quán)利要求6-8中任意一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的組合物。10. 權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的組合物、或權(quán)利要求6-8中任意一項(xiàng)所述的制備方 法制備得到的組合物、或權(quán)利要求9所述的制劑在制備防治高尿酸的制品中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/8994GK105999217SQ201610457583
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月22日
【發(fā)明人】梁少瑜, 曾永長, 吳正治, 曹美群, 李仲秋
【申請人】深圳市老年醫(yī)學(xué)研究所, 吳正治, 梁少瑜, 曾永長