光敏分子的光動力組合在痤瘡治療藥物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種光敏分子的光動力組合在痤瘡治療藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明組合包含如下組分:(1)光敏分子;(2)光源。這種組合中的光源提供激發(fā)光敏分子的能量，特定能量的光子激發(fā)光敏分子的光敏劑分子，光敏分子將能量傳遞給肌體中氧分子，形成高能態(tài)的氧，其后高能量的氧分子殺滅相鄰的目標(biāo)病菌痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌。本發(fā)明提供了一種光敏分子的光動力組合在制備痤瘡治療藥物中的應(yīng)用，有效的將光敏分子與光源組合形成的光動力組合，開發(fā)了光敏分子的光動力組合在痤瘡治療藥物領(lǐng)域的新應(yīng)用。
【專利說明】
光敏分子的光動力組合在瘦瘡治療藥物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明提供了一種光敏分子的光動力組合，主要設(shè)及光敏分子的光動力組合在瘦 瘡治療藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有的瘦瘡治療方法，主要包括化學(xué)藥物療法、中草藥植物桂痘療法和光動力學(xué) 療法。
[0003] 其中化學(xué)藥物療法包括W下幾種： 一、糖皮質(zhì)激素法:糖皮質(zhì)激素本身可W誘發(fā)瘦瘡，長期使用將使機體免疫力降低，引 起其他副作用。
[0004] 二、抗生素法:抗生素可抗菌桂痘，但重復(fù)使用抗生素可導(dǎo)致耐藥性和皮膚損傷。 而致病菌的耐藥性將使得相關(guān)抗生素失去療效。
[0005] Ξ、水楊酸(果酸)法:水楊酸（果酸）的濃度過高、pH值小、使用時間過長，均可 造成皮膚的損傷W及其他副作用。高濃度的水楊酸(果酸)產(chǎn)品需要醫(yī)生指導(dǎo)使用。
[0006] 四、中草藥植物桂痘療法的理療的周期長，見效慢。
[0007] 抗菌是桂痘的關(guān)鍵，急需一種非抗生素的高效安全的抗菌桂痘方法。
[000引近10年來，光動力學(xué)療法(Photodynamic化erapy,PDT)是新興的一種抗菌治療 瘦瘡的方法，能高效抗菌桂痘，且不產(chǎn)生耐藥性。隨著光敏分子的研究的發(fā)展，不同的領(lǐng)域 對光敏劑的有關(guān)參數(shù)的要求也不相同，不同的臨床用途要求不同的光敏劑與之匹配。理想 的新型光敏劑需要符合下述要求:①組分單一，結(jié)構(gòu)明確;②方便給藥，縮短給藥到治療的 時間；③排泄快、毒、副作用小，避光時間短;④有較高的作用效率，產(chǎn)生足夠的高能態(tài)的氧 (R0S);⑤在病變組織上被選擇性吸收，對健康組織應(yīng)不吸收或少吸收;⑥與相應(yīng)的治療疾 病有匹配的作用波長，等等。
[0009] CN201380020826專利公開了一種生物光子組合物、試劑盒和方法，采用幾種生色 團的光敏分子的組合物用于光子嫩膚，運種組合物包含Ξ類生色團，解決了由于光敏劑與 組織的直接接觸的全身毒性或局限性毒性。光敏劑弱攝取到祀組織內(nèi)，此類現(xiàn)有方案通常 證實低治療功效。
[0010] CN200880117950公開了一種用于光動力學(xué)皮膚治療的組合物，運個組合包括葉綠 酸和氨基酬戊酸，組合物采用的5-氨基酬戊酸(aminolevulinic acid,ALA)及其衍生物本 身不是光敏分子，但是用于人體皮膚表面能合成為大環(huán)的光敏分子，使用過程中用量比較 大。同時5-ALA運類分子對皮膚有很強的副作用，患者經(jīng)常出現(xiàn)皮膚紅腫，起泡，治療后還需 要避光數(shù)小時。為此，該方法只能在皮膚科專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下控制使用。
[0011] 目前，急需開發(fā)一種可應(yīng)用于光動力學(xué)治療瘦瘡的組成不復(fù)雜光動力體系，同時 對皮膚副作用小、無需避光，同時光敏分子光轉(zhuǎn)化利用率高，有利于高效治療瘦瘡。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明的一個目的是提供一種光敏分子的光動力組合，通過選取光動力組合，實 現(xiàn)光敏分子桂痘功效，避免光敏分子的光毒性。
[0013] 本發(fā)明還有一個目的是提供了一種光敏分子的光動力組合在瘦瘡治療藥物中的 應(yīng)用，其通過利用光動力學(xué)治療技術(shù)有效抑制瘦瘡丙酸桿菌與金黃色葡萄球菌，最終達到 桂痘的目的。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的兩個主要特征，所述的光動力組合包含(1)葉綠素；（2)紅光光源； 進一步的講，所述的光敏分子為葉綠素銅鋼鹽及其衍生物、酒石黃、姜黃素、核黃素5'- 單憐酸鋼鹽、誘惑紅AC、新姻脂紅、銘變素 FB、說姻脂、羊毛磐紅二鋼鹽、固綠FCF、麗絲胺綠 B、糞酪綠或酸性綠、姻脂蟲紅、酸性紅偶氮玉紅、寬菜紅、亮猩紅4R、葉綠素和銅絡(luò)合物、亮 黑BN (PN)、巧克力褐ΗΤ、β-胡蘿h素、紅木素、番茄紅素、甜菜巧、核黃素、藻紅B鋼鹽及其 混合物。光敏分子作為安全性高的食品添加劑W及光敏染料，安全性高。
[0015] 進一步的講，所述的光敏分子為葉綠素銅鋼鹽及其衍生物、說姻脂、羊毛磐紅二鋼 鹽、固綠FCF、麗絲胺綠B、葉綠素和銅絡(luò)合物，與光源結(jié)合效率高，殺滅導(dǎo)致瘦瘡丙酸桿菌、 金黃色葡萄球菌效率高。
[0016] 光源可使用任何適宜的光。例如，可使用低功率光源或二極管激光光源?？墒褂萌?何適宜的的光，例如可見或紅外激光。亦可使用高能量不可見光，例如鶴面素或氣弧光源。 亦可使用LED光源。使用LED光源的優(yōu)點是其將降低產(chǎn)生不舒適熱的可能性，因此導(dǎo)致降 低受試者的不適?？蓪φ麄€受影響區(qū)域?qū)嵤┱丈涑绦颉Ｓ绕涫莾?yōu)選對面部、后背整個內(nèi)部實 施照射。例如，可對光源進行操作W便照射可達到的內(nèi)表面?；蛘?，僅照射一些區(qū)域。例如， 可照射區(qū)域的個別瘦瘡。光源可能適合于面部的所有區(qū)域，包括鼻子下方、額頭、面腮部及 其表面各處。
[0017] 可使用適于發(fā)射如上所述波長、能量劑量和光功率的光的任何裝置，包括手電筒、 充電手電筒或臺燈裝置，備選光源包括能夠立刻照射瘦瘡部位的大部分的發(fā)光治療裝置。
[0018] 進一步的講，光源照射瘦瘡部位時間為0.5-30分鐘，優(yōu)選2-10分鐘，確保光敏分子 受光源激發(fā)時間，同時又能保證不會因為時間照射導(dǎo)致被治療瘦瘡人員的皮膚不適。
[0019]所述的紅光光源可W施用到皮膚上，并預(yù)期利用波長在400皿和700皿之間，優(yōu) 選400-500nm與600-70化m之間，導(dǎo)致所述光敏分子（光敏分子）的活化。使用該波長的光 源使得能夠在所述光敏分子的令人滿意的滲透下（約5-8mm級別的滲透，即真皮的水平） 起作用，同時光敏化分子受到特定波長的光源照射，產(chǎn)生高能態(tài)氧，殺滅瘦瘡丙酸桿菌與金 黃色葡萄球菌。
[0020] 本發(fā)明的光動力組合，所述光敏分子的光動力組合W液體、半固體、固體或者氣霧 劑形態(tài)使用。例如水溶性或者非溶性渾懸液、溶液、睹囑、乳劑(包括膏霜）、軟膏、凝膠、漿 液、栓劑、片劑、膠囊或者細微噴霧劑等形態(tài)被使用。
[0021] 本發(fā)明所述的光敏分子的光動力組合主要用于丙酸桿菌的治療，特別是瘦瘡丙酸 桿菌的治療，包括已發(fā)生的和潛在的。根據(jù)性質(zhì)、嚴(yán)重程度和/或部位，瘦瘡可分類成不同 形式，例如黑頭粉刺、白頭粉刺、丘疹、脈瘤和/或囊腫。根據(jù)本發(fā)明可治療的代表性瘦瘡類 型包括尋常型瘦瘡、紅斑瘦瘡、球狀瘦瘡、丘疹性瘦瘡和經(jīng)期前的瘦瘡，本發(fā)明優(yōu)先用于尋 常性瘦瘡，瘦瘡可出現(xiàn)在背部、胸部、上臂和/或臉部;本發(fā)明提供的治療方法可用于治療 任何上述軀體部位，特別是臉部。
[0022] 本發(fā)明的有益效果在于： 1、本發(fā)明將光敏分子和光源結(jié)合用于瘦瘡治療，其治療效果好，且不含抗生素、不含激 素、不產(chǎn)生耐藥性、副作用小、安全無毒且經(jīng)濟實用，采用的光敏分子結(jié)構(gòu)單一，安全性高。
[0023] 2、本發(fā)明能高效快速殺死誘導(dǎo)瘦瘡發(fā)生的丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌，綠脈菌， 治療瘦瘡，但不損壞正常細胞。
[0024] 3、本發(fā)明有效藥物用量小，滅殺瘦瘡致病菌的效果強。
[0025] 4.本發(fā)明采取光敏分子作為桂痘體系，結(jié)合不同波段的光源使用，能有效增強體 系殺菌效果，明顯減少桂痘療程。
[0026] 5.本發(fā)明中的光敏分子為食品添加劑的成分，比獻菁類光敏分子安全性高，水溶 性強。
【具體實施方式】
[0027] 光敏分子也可為水溶性并分散于整個面部或局部瘦瘡治療藥物中的珠、條或小容 器中?？墒褂脤λ褂玫墓獾牟ㄩL和光學(xué)劑量W及對光敏劑穩(wěn)定的藥物成分。其他成分優(yōu) 選不被光的波長吸收。另外，殺菌藥物可含有多于一種光敏分子W賦予不同的消費者可接 受的顏色。用于本發(fā)明的常見的低毒的光敏分子吸收波長見表1。
[00%]表1光敏分子最大吸收波長
W下實施例舉例說明本發(fā)明，但并不限制其范圍。在運些實施例中，除非另外指出，份 數(shù)和百分比是基于重量給出的，實施例中給出的光敏分子為權(quán)利要求中的光敏分子材料。 [0029]表2光敏分子的光動力組合的實施方案
實施例1 按照表2稱好各組分含量，將ο. 0001%光敏分子溶液與水分混合，充分溶解后，補足余量 水，調(diào)節(jié)抑至5，在0.1 J/cm2光強度下，在400皿波長下，對瘦瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌抑 菌效率達到99%，對照組只變化光源采用自然光，其他條件不變，實驗組明顯高于對照組抑 菌效率(具體見表3)。
[0030] 實施例2 按照表2稱好各組分含量，將0.0001%光敏分子溶液與水分混合，充分溶解后，補足余 量水，調(diào)節(jié)抑至7，在100 J/cm2光強度下，在600皿波長下，對瘦瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌 抑菌效率達到99%，對照組只變化光源采用自然光，其他條件不變，實驗組明顯高于對照組 抑菌效率(具體見表3)。
[0031] 實施例3 按照表2稱好各組分含量，將0.0001%光敏分子溶液與水分混合，充分溶解后，補足余量 水，調(diào)節(jié)抑至9，在1000 J/cm2光強度下，在600nm波長下，對瘦瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌 抑菌效率達到99%，對照組只變化光源采用自然光，其他條件不變，實驗組明顯高于對照組 抑菌效率(具體見表3)。
[0032] 實施例4 按照表2稱好各組分含量，將10%光敏分子溶液與水分混合，充分溶解后，補足余量水， 調(diào)節(jié)pH至5，在0.1 J/cm2光強度下，在40化m波長下，對瘦瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌抑菌 效率達到99%，對照組只變化光源采用自然光，其他條件不變，實驗組明顯高于對照組抑菌 效率(具體見表3)。
[0033] 實施例5 按照表2稱好各組分含量，將10%光敏分子溶液與水分混合，充分溶解后，補足余量水， 調(diào)節(jié)pH至7,在lOOJ/cm2光強度下，在6(K)nm波長下，對瘦瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌抑菌 效率達到99%，對照組只變化光源采用自然光，其他條件不變，實驗組明顯高于對照組抑菌 效率(具體見表3)。
[0034] 實施例6 按照表2稱好各組分含量，將10%光敏分子溶液與水分混合，充分溶解后，補足余量水， 調(diào)節(jié)抑至9，在1000J/cm2光強度下，在60化m波長下，對瘦瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌抑菌 效率達到99%，對照組只變化光源采用自然光，其他條件不變，實驗組明顯高于對照組抑菌 效率(具體見表3)。
[0035] 實施例7 按照表2稱好各組分含量，將50%光敏分子溶液與水分混合，充分溶解后，補足余量水， 調(diào)節(jié)pH至5，在0 . IJ/cm2光強度下，在40化m波長下，對瘦瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌抑菌 效率達到99%，對照組只變化光源采用自然光，其他條件不變，實驗組明顯高于對照組抑菌 效率(具體見表3)。
[0036] 實施例8 按照表2稱好各組分含量，將50%光敏分子溶液與水分混合，充分溶解后，補足余量水， 調(diào)節(jié)pH至7,在lOOJ/cm2光強度下，在6(K)nm波長下，對瘦瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌抑菌 效率達到99%，對照組只變化光源采用自然光，其他條件不變，實驗組明顯高于對照組抑菌 效率(具體見表3)。
[0037] 實施例9 按照表2稱好各組分含量，將50%光敏分子溶液與水分混合，充分溶解后，補足余量水， 調(diào)節(jié)抑至9，在1000J/cm2光強度下，在60化m波長下，對瘦瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌抑菌 效率達到99%，對照組只變化光源采用自然光，其他條件不變，實驗組明顯高于對照組抑菌 效率(具體見表3)。
[0038] 表3不同光源下光敏分子光動力組合的抗菌效率
實施例1-9驗證了光源強度、光照時間、抑對于體系的影響，確定了適用于體系的最佳 范圍，結(jié)合具體實施例1-9對本發(fā)明進行說明，對于在權(quán)利要求范圍內(nèi)光敏分子的光動力組 合的抑條件、光敏劑光照的光照強度(〇.l-l〇〇〇J/CM2)、pH條件（5-9似及光照時長(2min- lOmin)都適用于該體系，體系抗菌效果效率達到99%(具體見表4)，體系抗菌試驗符合衛(wèi)生 部(2002)消毒技術(shù)規(guī)范要求中溶出性抑菌試驗標(biāo)準(zhǔn)。
[0039] 實施例10 具有光敏分子的光動力組合對瘦瘡的治療效果。
[0040] 用實施例1-9中的光敏分子的光動力組合進入臨床研究階段，實施治療的患者有 50例，其中有20名男性和30名女性(年齡18歲或W上），面部一側(cè)不涂抹含光敏劑光敏分子 組合，另一側(cè)涂抹不含光敏劑光敏分子組合。該研究評價了在涂抹了光敏分子后，用光照射 后進行的有效性和安全性評估。還進一步評價了光敏分子涂抹和光照結(jié)合使用在治療瘦瘡 的效果。患者在治療前情況:瘦瘡紅腫，個別脈腫，洗臉疼痛，患者在半側(cè)臉瘦瘡部位第一次 涂抹了實施例1-9中的光敏分子溶液，經(jīng)過LED光照射2min;次日，實施例1-9中的光敏分子 溶液涂抹后痘痘明顯減少，繼續(xù)涂抹實施例1-9光敏分子溶液，經(jīng)過LED光照射2min。第Ξ 次通過盲信觀察痘痘已大多數(shù)消失，繼續(xù)涂抹實施例1-9光敏分子溶液，經(jīng)過LED光照射 2min。第四次通過盲信觀察，痘基本平，繼續(xù)涂抹實施例1-9中的光敏分子溶液，經(jīng)過LED光 照射2min。經(jīng)過6次理療，痘已平。6次為一個療程，重度瘦瘡可適當(dāng)增加療程。對照組經(jīng)過 同樣的涂抹，但是沒有采用Lm)光源照射，痘痘沒有明顯減少，受破壞的表皮結(jié)構(gòu)瘤痕沒有 明顯減少。
[0041] 雖然本發(fā)明所掲露的實施方式如上，但所述的內(nèi)容僅為便于理解本發(fā)明而采用的 實施方式，并非用W限定本發(fā)明。任何本發(fā)明所屬領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明所掲 露的精神和范圍的前提下，可W在實施的形式及細節(jié)上進行任何的修改與變化，但本發(fā)明 的專利保護范圍，仍須W所附的權(quán)利要求書所界定的范圍為準(zhǔn)。
【主權(quán)項】
1. 一種光敏分子的光動力組合，主要由（1)光敏分子(2)光源組成光動力組合。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光敏分子的光動力組合，其特征在于，所述的光敏分子選自： 葉綠素銅鈉鹽及其衍生物、酒石黃、姜黃素、核黃素5'-單磷酸鈉鹽、誘惑紅AC、新胭脂紅、 鉻變素 FB、靛胭脂、羊毛罌紅二鈉鹽、固綠FCF、麗絲胺綠B、萘酚綠或酸性綠、胭脂蟲紅、酸性 紅偶氮玉紅、莧菜紅、亮猩紅4R、葉綠素和銅絡(luò)合物、亮黑BN (PN)、巧克力褐ΗΤ、β-胡蘿卜 素、紅木素、番茄紅素、甜菜苷、核黃素、藻紅Β鈉鹽及其混合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光敏分子的光動力組合，其特征在于，所述的光敏分子選自： 葉綠素銅鈉鹽及其衍生物、靛胭脂、羊毛罌紅二鈉鹽、固綠FCF、麗絲胺綠Β、葉綠素和銅絡(luò)合 物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光敏分子的光動力組合，其特征在于，光源的波長范圍為400-700nm〇5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光敏分子的光動力組合，其特征在于，光源的照射時間為0.5-30分鐘。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光敏分子的光動力組合，其特征在于，光源的強度為0.1-1000J/cm2。7. 權(quán)利要求1-6任一項所述的光敏分子的光動力組合，其中所述的光敏分子的光動力 組合在藥物中的應(yīng)用。8. 權(quán)利要求1-6任一項所述的光敏分子的光動力組合，其中所述的光敏分子的光動力 組合在痤瘡治療藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P31/04GK105999265SQ201610297266
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月9日
【發(fā)明人】林帆, 劉觀峰, 王偉杰
【申請人】青島陽光動力生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司