一種用于藥物載體的新型復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于藥物載體的新型復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用，該材料由一定配比的蛋殼粉、磷酸二氫銨和氧化石墨烯為原料制備而成。其制備方法是：1)稱取蛋殼粉、磷酸二氫銨和氧化石墨烯；2)配制磷酸二氫銨標準溶液；3)將蛋殼粉超聲分散于磷酸二氫銨標準溶液中，然后加入氧化石墨烯，攪拌均勻，得混合物；4)將混合物倒入反應(yīng)釜中，將反應(yīng)釜升溫至80?140℃，反應(yīng)18?30小時后，反應(yīng)完成，將反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗滌，干燥。該新型復(fù)合材料不僅具有良好的生物相容性，還具有較大的比表面積，使其載藥性能大大提高，而且可以實現(xiàn)藥物緩慢有效地釋放，因此，該材料可作為藥物載體。該制備方法簡單，操作方便，因而制備成本低廉。
【專利說明】
-種用于藥物載體的新型復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥中生物體內(nèi)藥物載體技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種用于藥物載體 的新型復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 從19世紀70年代開始，關(guān)于生物體內(nèi)藥物載體的研究已經(jīng)得到了很大程度的發(fā) 展，目前很多科學(xué)家仍然在研究用生物相容性好、易降解的復(fù)合物用作藥物載體。
[000；3]徑基憐灰石化AP，Cai〇(P〇4)6(〇H)2)是一種新型的生物無機材料，它與人體骨骼的 成分相同，所W具有很好的生物相容性和強度，而且其具有大的比表面積，故有很強的吸附 能力和承載能力。隨著生物醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，制備技術(shù)的完善，各種各樣的HAP材料必將廣 泛地應(yīng)用于臨床之中。作為藥物載體的徑基憐灰石系統(tǒng)能提高藥物在生物膜中的透過性， 有利于藥物的透皮吸收并在細胞內(nèi)發(fā)揮它的藥效。徑基憐灰石作為藥物載體具有W下優(yōu) 點:一、徑基憐灰石作為藥物載體是十分安全的，因為它與人或動物的牙齒、骨骼成分相同， 而且不能被胃腸液溶解，在藥物釋放后可逐漸被降解吸收或全部隨糞便排出；二、徑基憐灰 石的比表面很大，因而有很強的承載能力和吸附能力;Ξ、在生成過程中很方便地將放射性 元素載入到徑基憐灰石中，可用于癌細胞的滅活。但徑基憐灰石作為載體也存在很大的缺 點，其缺點是釋藥過程的前期會瞬間釋放，不能實現(xiàn)長期、緩慢釋放藥物的效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種用于藥物載體的新型復(fù)合材 料及其制備方法和應(yīng)用。該新型復(fù)合材料結(jié)合了徑基憐灰石化AP)和石墨締(GO)的優(yōu)點，不 僅具有良好的生物相容性，還具有較大的比表面積，使其載藥性能大大提高，而且可W實現(xiàn) 藥物緩慢有效地釋放，因此，該新型復(fù)合材料可作為藥物載體。
[0005] 該制備方法簡單，操作方便，因而制備成本低廉。
[0006] 實現(xiàn)本發(fā)明上述目的所采用的技術(shù)方案為：
[0007] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 10-60份
[000引 磯酸二氨按 200-300份 氧化石墨婦 1-10份。
[0009] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 15-50份
[0010] 憐酸二氨倭 220-280份 氧化石墨脯 1-8份。
[0011] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 20-40份
[0012] 禱酸二過巧 240-260 ?分 氧化石墨婦 2-目份。
[0013] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 巧-巧份
[0014] 憐酸二氨較 2化-256份 氧化石墨締 3-6份。
[0015] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 巧份
[0016] 磯酸二氨按 250份 氧化石墨婦 3份。
[0017] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成： 原斜 質(zhì)量傲 蛋殼粉 31份
[001 引 憐酸二氨按 248份 氧化石墨締 6份。
[0019] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料的制備方法，包括如下步驟：
[0020] 1)按照上述的配比稱取蛋殼粉、憐酸二氨錠和氧化石墨締；
[0021 ] 2)將憐酸二氨錠溶于去離子水中，配制成憐酸二氨錠標準溶液；
[0022] 3)將蛋殼粉超聲分散于憐酸二氨錠標準溶液中，然后加入氧化石墨締，攬拌均勻， 得混合物；
[0023] 4)將混合物倒入反應(yīng)蓋中，將反應(yīng)蓋升溫至80-140°C，反應(yīng)18-30小時后，反應(yīng)完 成，將反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗涂，干燥，得到用于藥物載體的新型復(fù)合材料。
[0024] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料在生物載藥中的應(yīng)用。
[0025] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果在于：
[0026] 1)本發(fā)明通過徑基憐灰石(HAP)和石墨締(GO)雜化，得到新型復(fù)合材料，該材料呈 花瓣狀結(jié)構(gòu)，在載藥和釋藥方面有很突出的優(yōu)勢，由于其比表面積大，載藥量可w達到 50%-65%，同時由于石墨締(GO)中的-OH、-C00H與布洛芬（I腳)中的基團相互作用，釋藥速 率平緩，可W實現(xiàn)布洛芬在人體內(nèi)緩釋的效果，使藥物長期有效作用于病變部位，實驗表 明，該復(fù)合材料作為藥物布洛芬的載體，藥物全部釋放長達264h時。
[0027] 2)該制備方法工藝流程簡單，工藝條件易控制，所得產(chǎn)物純度高，提純步驟簡單， 而且分散性好、載藥效果突出。
[0028] 說明書附圖
[0029] 圖1為實施例1制備的用于藥物載體的新型復(fù)合材料(HAP/G01)的SEM圖。
[0030] 圖2為實施例7制備的用于藥物載體的新型復(fù)合材料(HAP/G02)的SEM圖。
[0031] 圖3為徑基憐灰石(HAP)的沈Μ圖。
[0032] 圖4為實施例8中不同含量的氧化石墨締制備的用于藥物載體的新型復(fù)合材料在 不同時間內(nèi)的載藥量的對比圖。
[0033] 圖5為實施例8中不同含量的氧化石墨締制備的用于藥物載體的新型復(fù)合材料的 釋藥量隨時間的變化趨勢圖。
【具體實施方式】
[0034] 實施例1
[0035] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成：
[0036] 蛋殼粉 29份
[0037] 憐酸二氨錠 250份
[0038] 氧化石墨締 3份。
[0039] 上述用于藥物載體的新型復(fù)合材料的制備方法，包括如下步驟：
[0040] 1)按照上述的配比稱取0.29g蛋殼粉、0.03g氧化石墨締；
[0041] 2)稱取5.0g憐酸二氨錠，將其溶于50mL去離子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 錠溶液；
[0042] 3)量取25.OmL憐酸二氨錠溶液，將蛋殼粉超聲分散于憐酸二氨錠標準溶液中，然 后加入氧化石墨締，攬拌均勻，得混合物；
[0043] 4)將混合物倒入50mL的聚四氣乙締反應(yīng)蓋中，將反應(yīng)蓋升溫至120°C，反應(yīng)24小時 后，反應(yīng)完成，將反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗涂，再在60°C條件下干燥24小時，得到 用于藥物載體的新型復(fù)合材料。
[0044] 該實施例制備的新型復(fù)合材料的SEM圖見圖1，圖1中依然可見HAP基本的片裝結(jié) 構(gòu)，但是幾乎聚集在一起，形成緊密堆積的花簇。
[0045] 實施例2
[0046] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成：
[0047] 蛋殼粉 34份
[004引憐酸二氨錠 252份
[0049] 氧化石墨締 3份。
[0050] 上述用于藥物載體的新型復(fù)合材料的制備方法，包括如下步驟：
[0051] 1)按照上述的配比稱取0.3?蛋殼粉、0.03g氧化石墨締；
[0052] 2)稱取5.0g憐酸二氨錠，將其溶于50mL去離子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 錠標準溶液；
[0053] 3)量取25.2mL憐酸氨二錠溶液，將蛋殼粉超聲分散于憐酸二氨錠標準溶液中，然 后加入氧化石墨締，攬拌均勻，得混合物；
[0054] 4)將混合物倒入50mL的聚四氣乙締反應(yīng)蓋中，將反應(yīng)蓋升溫至80°C，反應(yīng)30小時 后，反應(yīng)完成，將反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗涂，再在60°C條件下干燥24小時，得到 用于藥物載體的新型復(fù)合材料。
[0化5] 實施例3
[0056] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成：
[0057]蛋殼粉 35份
[0化引憐酸二氨錠 249份
[0化9]氧化石墨締 2份。
[0060]上述用于藥物載體的新型復(fù)合材料的制備方法，包括如下步驟：
[0061 ] 1)按照上述的配比稱取0.35g蛋殼粉、0.02g氧化石墨締；
[0062] 2)稱取5.0g憐酸二氨錠，將其溶于50mL去離子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 錠標準溶液；
[0063] 3)量取24.9mL憐酸氨二錠溶液，將蛋殼粉超聲分散于憐酸二氨錠標準溶液中，然 后加入氧化石墨締，攬拌均勻，得混合物；
[0064] 4)將混合物倒入50mL的聚四氣乙締反應(yīng)蓋中，將反應(yīng)蓋升溫至100°C，反應(yīng)24小時 后，反應(yīng)完成，將反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗涂，再在60°C條件下干燥24小時，得到 用于藥物載體的新型復(fù)合材料。
[00化]實施例4
[0066] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成：
[0067] 蛋殼粉 31份
[006引憐酸二氨錠 248份
[0069] 氧化石墨締 3份。
[0070] 上述用于藥物載體的新型復(fù)合材料的制備方法，包括如下步驟：
[0071] 1)按照上述的配比稱取〇.31g蛋殼粉、0.03g氧化石墨締；
[0072] 2)稱取5.0g憐酸二氨錠，將其溶于50mL去離子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 錠標準溶液；
[0073] 3)量取24.8mL憐酸氨二錠溶液，將蛋殼粉超聲分散于憐酸二氨錠標準溶液中，然 后加入氧化石墨締，攬拌均勻，得混合物；
[0074] 4)將混合物倒入50mL的聚四氣乙締反應(yīng)蓋中，將反應(yīng)蓋升溫至140°C，反應(yīng)18小時 后，反應(yīng)完成，將反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗涂，再在60°C條件下干燥24小時，得到 用于藥物載體的新型復(fù)合材料。
[00巧]實施例5
[0076] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成：
[0077] 蛋殼粉 28份
[007引憐酸二氨錠 248份
[00巧]氧化石墨締 3份。
[0080]上述用于藥物載體的新型復(fù)合材料的制備方法，包括如下步驟：
[0081 ] 1)按照上述的配比稱取0.2始蛋殼粉、0.03g氧化石墨締；
[0082] 2)稱取5.0g憐酸二氨錠，將其溶于50mL去離子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 錠標準溶液；
[0083] 3)量取24.8mL憐酸氨二錠溶液，將蛋殼粉超聲分散于憐酸二氨錠標準溶液中，然 后加入氧化石墨締，攬拌均勻，得混合物；
[0084] 4)將混合物倒入50mL的聚四氣乙締反應(yīng)蓋中，將反應(yīng)蓋升溫至120°C，反應(yīng)30小時 后，反應(yīng)完成，將反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗涂，再在60°C條件下干燥24小時，得到 用于藥物載體的新型復(fù)合材料。
[0085] 實施例6
[0086] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成：
[0087] 蛋殼粉 29份 [008引憐酸二氨錠 251份
[0089] 氧化石墨締 2份。
[0090] 上述用于藥物載體的新型復(fù)合材料的制備方法，包括如下步驟：
[0091 ] 1)按照上述的配比稱取0.29g蛋殼粉、0.02g氧化石墨締；
[0092] 2)稱取5.0g憐酸二氨錠，將其溶于50mL去離子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 錠標準溶液；
[0093] 3)量取25. ImL憐酸氨二錠標準溶液，將蛋殼粉超聲分散于憐酸二氨錠溶液中，然 后加入氧化石墨締，攬拌均勻，得混合物；
[0094] 4)將混合物倒入50mL的聚四氣乙締反應(yīng)蓋中，將反應(yīng)蓋升溫至80°C，反應(yīng)24小時 后，反應(yīng)完成，將反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗涂，再在60°C條件下干燥24小時，得到 用于藥物載體的新型復(fù)合材料。
[00巧]實施例7
[0096] -種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，由W下質(zhì)量份的原料制備而成：
[0097] 蛋殼粉 29份 [009引憐酸二氨錠 250份
[0099] 氧化石墨締 6份。
[0100] 上述用于藥物載體的新型復(fù)合材料的制備方法，包括如下步驟：
[0101] 1)按照上述的配比稱取0.29g蛋殼粉、0.06g氧化石墨締；
[0102] 2)稱取5.0g憐酸二氨錠，將其溶于50mL去離子水，配制成50mL0.1g/mL的憐酸二氨 錠標準溶液；
[0103] 3)量取25.OmL憐酸氨二錠溶液，將蛋殼粉超聲分散于憐酸二氨錠標準溶液中，然 后加入氧化石墨締，攬拌均勻，得混合物；
[0104] 4)將混合物倒入50mL的聚四氣乙締反應(yīng)蓋中，將反應(yīng)蓋升溫至120°C，反應(yīng)24小時 后，反應(yīng)完成，將反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗涂，再在60°C條件下干燥24小時，得到 用于藥物載體的新型復(fù)合材料。
[0105] 該實施例制備的新型復(fù)合材料的SEM圖見圖2,圖2中顯示該材料也是花簇的結(jié)構(gòu)， 但是很明顯的失去了HAP具有特征的長片或是長須狀結(jié)構(gòu)，像一些緊密堆擠的鱗片。圖3為 徑基憐灰石化AP)的SEM圖，將圖1、圖2均與圖3進行比較，可W看出，本發(fā)明的制備的新型復(fù) 合材料與徑基憐灰石的形貌特征截然不同，由此說明，本發(fā)明的制備的新型復(fù)合材料并不 是徑基憐灰石和氧化石墨締的滲雜，而是形成了一種新的材料。
[0106] 實施例8
[0107] 下面W實施例1、實施例7制備的用于藥物載體的新型復(fù)合材料為例對用于藥物載 體的新型復(fù)合材料的用途做詳細說明。
[0108] 本發(fā)明的用于藥物載體的新型復(fù)合材料的生物載藥效果試驗
[0109] 1、載藥實驗
[0110] 試驗方法：
[0111] 取Ξ份50mg的布洛芬（IBU)，分別溶解在Ξ份50mL環(huán)己燒中，再分別加入0.5g實施 例1制備的復(fù)合材料化AP/G01)(實驗組1)、實施例7制備的復(fù)合材料化AP/G02)(實驗組2)、 徑基憐灰石化AP)(對照組），密閉靜置2地、4她、72h時取實驗組1、實驗組2、對照組的上清 液，用分光光度計測Ξ組上清液的吸光度A，從而測量實施例1制備的復(fù)合材料、實施例7制 備的復(fù)合材料和徑基憐灰石的載藥量。
[0112] 2、釋藥實驗 [011引試驗方法：
[0114]取Ξ份50mg的布洛芬（I腳），分別溶解在Ξ份50mL環(huán)己燒中，然后分別加入0.5g實 施例1制備的復(fù)合材料化AP/G01)(實驗組1)、實施例7制備的復(fù)合材料化AP/G02)(實驗組 2)、徑基憐灰石化AP)(對照組），得到Ξ組含布洛芬的藥液，將Ξ組藥液分別置于Ξ組溫度 為37°C、pH為7.4的憐酸緩沖液(PBS)中進行藥物釋放，同時磁力攬拌器攬拌，使它們得到充 分釋放，且憐酸緩沖液的溫度一直維持在37Γ，Ξ組藥液均在給定的時間間隔同時取3毫升 進行吸光度的測量，并立即注入相同體積的新鮮緩沖溶液PBS，從而測量實施例1制備的復(fù) 合材料、實施例7制備的復(fù)合材料和徑基憐灰石的緩釋效果。
[011引試驗結(jié)果：
[0116] 實施例1制備的復(fù)合材料、實施例7制備的復(fù)合材料和徑基憐灰石在不同時間內(nèi)的 載藥量測量結(jié)果如圖4所示，從圖4可W看出，與徑基憐灰石相比，實施例1制備的復(fù)合材料 的載藥量較大，而實施例7制備的復(fù)合材料的載藥量與其相當，由此說明氧化石墨締的加入 對復(fù)合材料載藥量的增加有很大的影響，但是氧化石墨締的含量過大，反而使復(fù)合材料載 藥量減小。
[0117] 實施例1制備的復(fù)合材料、實施例7制備的復(fù)合材料和徑基憐灰石的緩釋效果（即 釋藥量隨時間的變化趨勢)如圖5所示，從圖5可W看出，在第0-5小時，實施例1和實施例7制 備的復(fù)合材料對布洛芬的釋藥量隨時間變化適中，而徑基憐灰石的釋藥量最大，在第5小時 W后，實施例1制備的復(fù)合材料、實施例7制備的復(fù)合材料和徑基憐灰石對布洛芬的釋藥量 均較平緩、穩(wěn)定，但實施例1制備的復(fù)合材料對布洛芬的釋藥速度最為平緩、穩(wěn)定，直到264 小時時藥物基本釋放完全。由此可見，本發(fā)明的復(fù)合材料可W實現(xiàn)藥物的長時間有效釋放， 且較低含量的氧化石墨締的復(fù)合材料緩釋效果最好。
【主權(quán)項】
1. 一種用于藥物載體的新型復(fù)合材料，其特征在于由以下質(zhì)量份的原料制備而成： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 10-60份 磷酸二氫銨 200-300份 氧化石墨烯 1-10份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于藥物載體的新型復(fù)合材料，其特征在于： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 15-50份 磷酸二氫銨 220..280份 氧化石墨烯 1-8#。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于藥物載體的新型復(fù)合材料，其特征在于： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 20-40份 磷酸二氫銨 240-260份 氧化石墨烯 24份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于藥物載體的新型復(fù)合材料，其特征在于： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 25-35份 磷酸二氫銨 245-256份 氧化石墨烯 3-6份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于藥物載體的新型復(fù)合材料，其特征在于： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 29份 磷酸二氫銨 250份 氧化石墨烯 3份。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于藥物載體的新型復(fù)合材料，其特征在于： 原料 質(zhì)量份 蛋殼粉 31份 磷酸二氫銨 248份 氧化石墨烯 3份。7. -種權(quán)利要求1所述的用于藥物載體的新型復(fù)合材料的制備方法，其特征在于包括 如下步驟： 1) 按照權(quán)利要求1所述的配比稱取蛋殼粉、磷酸二氫銨和氧化石墨烯； 2) 將磷酸二氫銨溶于去離子水中，配制成磷酸二氫銨標準溶液； 2) 將蛋殼粉超聲分散于磷酸二氫銨標準溶液中，然后加入氧化石墨烯，攪拌均勻，得混 合物； 3) 將混合物倒入反應(yīng)釜中，將反應(yīng)釜升溫至80-140°C，反應(yīng)18-30小時后，反應(yīng)完成，將 反應(yīng)后所得的產(chǎn)物冷卻至室溫后洗滌，干燥，得到用于藥物載體的新型復(fù)合材料。8.-種權(quán)利要求1所述的用于藥物載體的新型復(fù)合材料在生物載藥中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/192GK105999276SQ201610354944
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月25日
【發(fā)明人】李玲, 劉雅娜, 孫珂珂, 時振男
【申請人】湖北大學(xué)