一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑及制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑及制備方法，防潮薄膜包衣預(yù)混劑包括羥丙基甲基纖維素；羥丙基纖維素酞酸酯、微粉硅膠和檸檬酸三乙酯。防潮薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法為，依次稱(chēng)取規(guī)定量的羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素酞酸酯攪拌混合均勻；再稱(chēng)取規(guī)定量的微粉硅膠和檸檬酸三乙酯并緩慢加入上述混合物中進(jìn)行攪拌；最后緩慢加入純化水進(jìn)行攪拌混合均勻，將最終的混合物進(jìn)行干燥和研磨處理。提高了薄膜包衣的防潮性能，增加產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、防治藥品不因吸潮而發(fā)生變質(zhì)，制備過(guò)程采用分布混合與分步干燥的方式，有利于增加薄膜包衣預(yù)混劑各組分混合均勻性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，提高了生產(chǎn)效率。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
-種防潮薄膜包衣預(yù)混劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種固體制劑藥物的輔料，具體設(shè)及一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑及制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 薄膜包衣預(yù)混劑是一種新型的預(yù)混輔料，是指在粉末、顆粒、丸劑或片劑等藥忍外 表面包覆穩(wěn)定的高分子薄膜材料，早在20世紀(jì)40年代，已有國(guó)家開(kāi)始研究薄膜包衣新技術(shù) 和新材料。薄膜包衣有利于掩蓋藥物的布料氣味，可用于制備控釋、緩釋制劑，同時(shí)還可起 到防潮、避光、隔絕空氣等作用從而提高產(chǎn)品穩(wěn)定性的作用。與傳統(tǒng)的糖衣相比，薄膜包衣 技術(shù)具有生產(chǎn)周期短、用料少等特點(diǎn)。薄膜包衣技術(shù)的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，已應(yīng)用于獸藥與飼 料添加劑領(lǐng)域，使畜牧業(yè)產(chǎn)品的技術(shù)含量有了很大的提高。
[0003] 但是，現(xiàn)有技術(shù)中一些固體制劑藥忍具有親水基團(tuán)，能與空氣中水分子的極性徑 基形成氨鍵或產(chǎn)生其他分子間力的作用，表現(xiàn)出極強(qiáng)的吸濕性，藥物暴露在高濕度的環(huán)境 中，環(huán)境中水分與藥物表面結(jié)合進(jìn)入藥物內(nèi)部發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致發(fā)生變色、軟化、結(jié)塊等藥物 外觀上的變化，在產(chǎn)品運(yùn)輸及存儲(chǔ)過(guò)程中發(fā)生形變等影響產(chǎn)品質(zhì)量;甚至改變藥物的有效 成分，縮短藥品的保質(zhì)期。因此通過(guò)薄膜包衣增加藥物制劑的防潮性能具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是薄膜包衣防潮性能較差，目的在于提供一種防潮薄 膜包衣預(yù)混劑及制備方法，使薄膜包衣具有強(qiáng)效的防潮性能。
[0005] 本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑，所述預(yù)混劑按重量百分比計(jì)各組份含量為： 徑丙基甲基纖維素 5~25%; 徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋 10~30%; 微粉硅膠 13~18%; 巧樣酸Ξ乙醋 5~15%; 純化水 余量。
[0006] 優(yōu)選地，所述預(yù)混劑按重量百分比計(jì)各組份含量為： 徑丙基甲基纖維素 16~21%; 徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋 18~23%; 微粉硅膠 14~16%; 巧樣酸Ξ乙醋 7~12%; 純化水 余量。
[0007] 所述微粉硅膠的粒徑為8~15皿。
[000引一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，具體步驟如下： (1)依次稱(chēng)取規(guī)定量的徑丙基甲基纖維素和徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋加入容器內(nèi)，在40~ 45 °C下進(jìn)行攬拌混合20~30 min,攬拌速度為800~1000 r/min; (2) 再稱(chēng)取規(guī)定量的微粉硅膠和巧樣酸Ξ乙醋并緩慢加入步驟(1)制備的混合物中，在 50~60 °C溫度下攬拌20~30 min,攬拌速度為800~1000 r/min; (3) 將純化水緩慢加入步驟(2)制備的混合物中，在50~60 °C溫度下攬拌50~80 min， 攬拌速度為1500~2000 r/min; (4) 將步驟(3)制備的混合物進(jìn)行干燥，干燥溫度為50~55 °C，干燥60 min;然后，在干 燥溫度為30~40 °C下干燥180 min; 巧)將步驟(4)制備的混合物進(jìn)行研磨180 min，過(guò)篩。
[0009] 徑丙基甲基纖維素是一種包衣成膜材料具有外觀光潔、成膜性好的優(yōu)點(diǎn)，能在熱、 光、空氣及一定的濕度下保持穩(wěn)定。徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋作為薄膜包衣材料，分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定 可長(zhǎng)期儲(chǔ)存，且本身具有一定的可塑性，在成膜時(shí)還發(fā)揮增塑劑的作用。通過(guò)調(diào)節(jié)徑丙基甲 基纖維素和徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋兩種成膜材料的不同配比，既能增加薄膜包衣預(yù)混劑的成 膜性、防潮性和穩(wěn)定性，同時(shí)能保持預(yù)混劑具有一定的柔初性，可減少增塑劑的使用量，有 利于減少裂紋，提高產(chǎn)品的表面光滑度。微粉硅膠主要發(fā)揮防黏助流作用，當(dāng)薄膜材料粘性 過(guò)大，易于黏連，可加入適當(dāng)?shù)奈⒎酃枘zW防止顆粒或片劑的黏連。巧樣酸Ξ乙醋可W調(diào)節(jié) 包衣膜的柔初性，使包衣膜能夠耐受膜內(nèi)片忍中促滲透劑所產(chǎn)生的較大的滲透壓，保證用 藥的安全性，使衣膜脆性和硬度降低，減少裂紋的發(fā)生，增加柔初性。通過(guò)調(diào)節(jié)添加微粉娃 膠和巧樣酸Ξ乙醋的含量，有利于增加包衣硬度，提高防潮性能，同時(shí)具有較強(qiáng)的耐磨損 性。
[0010] 在防潮薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法中，采用分步攬拌混合法，有利于各組分?jǐn)埌?更加均勻，促進(jìn)各組分相互協(xié)同作用效果;若攬拌混合不均勻，在干燥處理過(guò)程中水分快速 蒸發(fā)，不同的組分發(fā)生團(tuán)聚，需要經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的研磨進(jìn)行混勻，極大的降低了生產(chǎn)效率，增 加了生產(chǎn)成本。通過(guò)采用不同的溫度梯度干燥處理，在較高溫度下混合組分的水分快速蒸 發(fā)，再通過(guò)在較低溫度條件下進(jìn)行緩慢干燥，既有利于薄膜包衣內(nèi)部結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，同時(shí)加快干 燥處理效率。
[0011] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的優(yōu)點(diǎn)和有益效果： 1、 本發(fā)明一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑，通過(guò)調(diào)節(jié)各組分配比，有效地提高了薄膜包衣的 防潮性能，提高固體制劑藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、防治藥品不因吸潮而發(fā)生變質(zhì)； 2、 本發(fā)明一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑，減少了裂紋的產(chǎn)生，具有較強(qiáng)的柔初性和耐磨損 性； 3、 本發(fā)明一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，沒(méi)有復(fù)雜的組分配比，且制備過(guò)程采 用分布混合與分步干燥的方式，有利于增加薄膜包衣預(yù)混劑各組分混合均勻性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定 性，提高了生產(chǎn)效率。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作 進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明的示意性實(shí)施方式及其說(shuō)明僅用于解釋本發(fā)明，并不作為對(duì)本 發(fā)明的限定。
[OOU]實(shí)施例1 本發(fā)明一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑，預(yù)混劑按重量百分比計(jì)各組份含量為： 徑丙基甲基纖維素25 %，徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋10 %，粒徑為8 um的微粉硅膠15 %，巧樣 酸Ξ乙醋15 %，余量為純化水。
[0014]防潮薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，具體步驟如下： (1) 依次稱(chēng)取規(guī)定量的徑丙基甲基纖維素和徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋加入容器內(nèi)，在42 °C 下進(jìn)行攬拌混合20 min,攬拌速度為800 r/min; (2) 再稱(chēng)取規(guī)定量的微粉硅膠和巧樣酸Ξ乙醋并緩慢加入步驟(1)制備的混合物中，在 50 °C溫度下攬拌20 min,攬拌速度為800 r/min; (3) 將純化水緩慢加入步驟(2)制備的混合物中，在50 °C溫度下攬拌50 min,攬拌速度 為1500 r/min； (4) 將步驟(3)制備的混合物進(jìn)行干燥，干燥溫度為50 °C，干燥60 min;然后，在干燥溫 度為30 °C下干燥180 min; 巧)將步驟(4)制備的混合物進(jìn)行研磨180 min,過(guò)篩200目。
[001引實(shí)施例2 本發(fā)明一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑，預(yù)混劑按重量百分比計(jì)各組份含量為： 徑丙基甲基纖維素15 %，徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋20 %，粒徑為12 um的微粉硅膠15 %，巧 樣酸Ξ乙醋10 %，純化水40 %。
[0016] 防潮薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，具體步驟如下： (1) 依次稱(chēng)取規(guī)定量的徑丙基甲基纖維素和徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋加入容器內(nèi)，在40 °C 下進(jìn)行攬拌混合20 min,攬拌速度為900 r/min; (2) 再稱(chēng)取規(guī)定量的微粉硅膠和巧樣酸Ξ乙醋并緩慢加入步驟(1)制備的混合物中，在 55 °C溫度下攬拌25 min,攬拌速度為900 r/min; (3) 將純化水緩慢加入步驟(2)制備的混合物中，在55 °C溫度下攬拌60 min,攬拌速度 為1800 r/min; (4) 將步驟(3)制備的混合物進(jìn)行干燥，干燥溫度為55 °C，干燥60 min;然后，在干燥溫 度為35 °C下干燥180 min; 巧)將步驟(4)制備的混合物進(jìn)行研磨180 min,過(guò)篩200目。
[0017] 實(shí)施例3 本發(fā)明一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑，預(yù)混劑按重量百分比計(jì)各組份含量為： 徑丙基甲基纖維素5 %，徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋30 %，粒徑為15 um的微粉硅膠14 %，巧樣 酸Ξ乙醋8 %，純化水43 %。
[0018] 防潮薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，具體步驟如下： (1) 依次稱(chēng)取規(guī)定量的徑丙基甲基纖維素和徑丙基纖維素獻(xiàn)酸醋加入容器內(nèi)，在45 °C 下進(jìn)行攬拌混合30 min,攬拌速度為1000 r/min; (2) 再稱(chēng)取規(guī)定量的微粉硅膠和巧樣酸Ξ乙醋并緩慢加入步驟(1)制備的混合物中，在 60 °C溫度下攬拌20 min,攬拌速度為1000 r/min; (3) 將純化水緩慢加入步驟(2)制備的混合物中，在60 °C溫度下攬拌50 min,攬拌速度 為2000 r/min; (4) 將步驟(3)制備的混合物進(jìn)行干燥，干燥溫度為55 °C，干燥60 min;然后，在干燥溫 度為40 °C下干燥180 min; 巧)將步驟(4)制備的混合物進(jìn)行研磨180 min,過(guò)篩200目。
[0019] 防潮性能測(cè)試:選取及易吸潮下酸鋼顆粒作為試驗(yàn)對(duì)象，分別用W上實(shí)施例制得 的薄膜包衣材料進(jìn)行包衣，在溫度為40 °C條件下，相對(duì)濕度為80 %的條件下進(jìn)行為期30 d 的加速防潮性能測(cè)試，每隔10 d定時(shí)稱(chēng)重并計(jì)算吸增重率。
[0020] 表1加速試驗(yàn)中下酸鋼顆粒吸濕增重率結(jié)果(％)
結(jié)果表明，通過(guò)調(diào)節(jié)各組分配比，有效地提高了薄膜包衣的防潮性能，提高固體制劑藥 物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。
[0021] W上所述的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果進(jìn)行了進(jìn)一步 詳細(xì)說(shuō)明，所應(yīng)理解的是，W上所述僅為本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】而已，并不用于限定本發(fā)明 的保護(hù)范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含 在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于，所述預(yù)混劑按重量百分比計(jì)各組份含量為： 羥丙基甲基纖維素 5~25 %; 羥丙基纖維素酞酸酯 10~30 %; 微粉硅膠 13~18 %; 朽1檬酸三乙酯 5~15 %; 純化水 余量。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于，所述預(yù)混劑按重量百 分比計(jì)各組份含量為： 羥丙基甲基纖維素 16~21 %; 羥丙基纖維素酞酸酯 18~23 %; 微粉硅膠 14~16 %; 檸檬酸三乙酯 7~12 %; 純化水 余量。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種防潮薄膜包衣預(yù)混劑，其特征在于，所述微粉硅膠的粒徑 為8~15 um〇4. 一種權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的防潮薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，具 體步驟如下： (1) 依次稱(chēng)取規(guī)定量的羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素酞酸酯加入容器內(nèi)，在40~ 45 °C下進(jìn)行攪拌混合20~30 min，攪拌速度為800~1000 r/min; (2) 再稱(chēng)取規(guī)定量的微粉硅膠和檸檬酸三乙酯并緩慢加入步驟（1)制備的混合物中，在 50~60 °C溫度下攪拌20~30 min，攪拌速度為800~1000 r/min; (3) 將純化水緩慢加入步驟(2)制備的混合物中，在50~60 °C溫度下攪拌50~80 min， 攪拌速度為1500~2000 r/min; (4) 將步驟(3)制備的混合物進(jìn)行干燥，干燥溫度為50~55 °C，干燥60 min;然后，在干 燥溫度為30~40 °C下干燥180 min; (5 )將步驟(4)制備的混合物進(jìn)行研磨180 min，過(guò)篩。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK105999286SQ201610540211
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年7月11日
【發(fā)明人】蒲鴻濤, 廖成斌, 盧朝成
【申請(qǐng)人】成都中牧生物藥業(yè)有限公司