一種疝補片及其制備方法

文檔序號：10633912閱讀：462來源：國知局

一種疝補片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種疝補片及其制備方法。制備方法包括步驟：削皮分選、脫脂脫細胞、裁切、輻照滅菌。本發(fā)明所提出的疝補片制備方法，避免使用強酸強堿和酶，可保留豬真皮基質的天然三維膠原支架纖維結構，使疝補片具有良好的機械性能以起到加強或修復缺損組織的作用，制得的疝補片能完整保留豬真皮基質的天然結構，具有良好的組織相容性，無任何病毒傳播隱患。
【專利說明】
-種油補片及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明設及組織工程學醫(yī)用生物材料技術領域，具體地設及一種痛補片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 痛，俗名痛氣，即人體組織或器官一部分離開了原來的部位，通過人體間隙、缺損或薄弱處進入另一部位。痛有廝痛、腹股溝直痛、斜痛、切口痛等種類。痛氣的治療方法主要包括常規(guī)治療、保守治療和手術治療，其中常規(guī)治療和保守治療的應用相對較少，一般只應用于一歲W下的嬰兒和耐受力較差的高齡老人。成人痛不可自愈，手術仍是目前唯一的治愈方法。手術治療痛氣的方法是行痛修補術，主要有傳統(tǒng)修補術和無張力修補術。
[0003] 傳統(tǒng)的痛修補術的原則是進行痛囊高位結扎，加強對缺損的修補，但是傳統(tǒng)的痛修補術對患者造成的痛苦大，術后愈合慢，恢復時間長且再次復發(fā)率高。無張力修補術是目前臨床上最常用的一種方法，強調在無張力的情況下進行修補，與傳統(tǒng)修補術相比具有縫合張力小、術后疼痛感輕且傷口愈合快等優(yōu)點。痛補片被廣泛應用于各類腹壁痛的修補，如常見的切口痛、腹股溝痛、造口旁痛等。2008年美國痛學會年會把痛補片材料分成的人工合成高分子材料補片和生物補片兩大類。
[0004] 目前的人工合成高分子材料補片有可吸收的聚乙締醇酸補片，也有不可吸收的聚醋補片、聚丙締補片、補片加涂層的復合補片等，雖然人工合成補片價格便宜，在手術中較為常用，但其有很多無法彌補的缺點，如可吸收合成補片降解后復發(fā)率高、不可吸收補片抗感染效果差且表面粗糖易導致腸擾發(fā)生等。
[0005] 生物補片W天然真皮基質為基礎，通過脫細胞處理形成Ξ維支架結構，植入人體后將誘導纖維細胞長入達到與宿主組織整合的效果，運一特性也決定其具有較好的組織相容性、抗感染及克服腸擾等缺點。目前生物補片有同種異體組織補片和脫細胞異種組織補片。但同種異體組織獲取困難，脫細胞豬真皮基質具有取材方便、來源廣泛的巨大優(yōu)勢。
[0006] 目前有較多如何制備脫細胞豬真皮基質的專利技術報道，但大部分均有一定缺陷：
[0007] (1)采用酶及化itonX-100作為脫細胞試劑，試劑殘留較難清洗，對膠原纖維破壞較大；
[000引（2)采用膜酶分離表皮真皮、NaOH強堿及去垢劑SDS脫細胞，其中膜酶、NaOH強堿及去垢劑SDS對材料破壞均較大，SDS亦較難清洗，易有殘留造成材料細胞毒性不合格；
[0009] (3)采用反復凍融及超聲方法進行細胞脫除，該方法脫細胞效果不佳；
[0010] (4)采用工藝中也使用到過氧乙酸強酸、去垢劑、膜酶等對材料破壞較大的試劑，材料完整性被破壞。
[0011] 為了解決上述問題，本發(fā)明亟需開發(fā)一種高效的痛補片及其制備方法。

【發(fā)明內容】

[0012] 本發(fā)明的目的是提供一種高效的痛補片及其制備方法和應用。
[0013] 在本發(fā)明中，本發(fā)明一方面提供了一種無細胞的痛補片，所述的痛補片為經脫脂和脫細胞處理的豬皮皮片，所述皮片是真皮層皮片，并且所述痛補片中脂肪含量為《 3wt%，W所述痛補片的總重量計；
[0014] 并且所述痛補片的厚度為0.3-3.0mm;
[0015] 并且，所述的痛補片具有選自下組的一個或多個特征：
[0016] (1)所述痛補片的縫合強度為>l〇N，按《YY 0500-2004屯、血管植入物人工血管》中 8.8的方法測定；
[0017] (2)所述痛補片的拉伸強度為>20MPa，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定；
[0018] (3)所述痛補片的拉伸伸長率為>20%，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定；
[0019] (4)所述痛補片的頂破力為>35N，按《GB/T 19976-2005紡織品頂破強力的測定鋼球法》方法測定。
[0020] 優(yōu)選地，所述的痛補片同時具有上述（1)、（2)、（3)和(4)中所述的縫合強度、拉伸強度、拉伸伸長率和頂破力。
[0021] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片具有選自下組的一個或多個特征：
[0022] (a)所述痛補片中脂肪含量為較佳地《Iwt%，按所述痛補片的總重量計；
[002；3] (b)所述痛補片中細胞殘留數(shù)量《1個/g，較佳地《0.5個/g，按所述痛補片的總重量計；
[0024] (C)所述痛補片中DNA殘留量《1 Ong/mg，按所述痛補片的總重量計；
[00巧](d)所述痛補片的縫合強度為>12N，較佳地>15N，按《YY 0500-2004屯、血管植入物人工血管》中8.8的方法測定；
[00%] (e)所述痛補片的拉伸強度為>25MPa，更佳地>27N，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定；
[0027] (f)所述痛補片的拉伸伸長率為>25%，更佳地>28%，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定；
[002引（g)所述痛補片的頂破力為>40N，更佳地>45N，按《GB/T 19976-2005紡織品頂破強力的測定鋼球法》方法測定。
[0029] 在另一優(yōu)選例中，所述的痛補片是未經酶處理，也未經堿(或強堿)處理的。
[0030] 在另一優(yōu)選例中，所述的痛補片中無酶殘留和無堿殘留。
[0031] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片中無有機溶劑殘留。
[0032] 在另一優(yōu)選例中，所述的"無有機溶劑殘留"指醇溶劑殘留量《0.0002wt%，按痛補片的總重量計;其他有機試劑殘留量為Owt %。
[0033] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片的厚度偏差《0.5mm，較佳地《0.3mm。
[0034] 在另一優(yōu)選例中，所述的厚度偏差指單個痛補片的最大厚度cUx與其最小厚度cUin 的厚度差。
[0035] 在另一優(yōu)選例中，所述的痛補片由或基本上由真皮層皮片構成。
[0036] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片包括：
[0037] (i)薄型：厚度為0.3-1.2mm(較佳地0.4-1. 1mm);
[003引（i i)標準型：厚度為1.2-2.0mm(較佳地1.2-1.8mm);
[0039] (i i i)厚型:厚度為2.0-3.0mm(較佳地2.0-2.8mm)。
[0040] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片的形狀選自下組：圓形、矩形、多邊形、卵圓形。
[0041 ] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片的表面積為24-600cm2。
[0042] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片中膠原蛋白的含量為：
[0043] I型膠原蛋白含量為500-650yg/mg，較佳地為550-600yg/mg;
[0044] 虹型膠原蛋白含量為80-120yg/mg，較佳地為90-110yg/mg。
[0045] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片的降解速率與新鮮豬皮相近。
[0046] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片無或基本上無細胞毒性。
[0047] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片基本上無免疫原性。
[004引在本發(fā)明的第二方面，提供了一種痛補片的制備方法，包括步驟：
[0049] (a)提供一真皮層皮片，所述真皮層皮片來源于豬皮；
[0050] (b)對上一步驟獲得的所述的真皮層皮片進行脫脂處理，從而獲得經脫脂的真皮層皮片；
[0051] (C)對上一步驟獲得的所述的真皮層皮片進行脫細胞處理，從而獲得經脫細胞的真皮層皮片；
[0052] (d)將上一步驟獲得的真皮層皮片進行后處理，其中所述的后處理包括:用裁切裝置進行裁切和/或滅菌，從而獲得所述的痛補片；
[0053] 其中，步驟(b)和(C)的次序可W互換。
[0054] 優(yōu)選地，在步驟(b)中，所述的脫脂處理包括：用醇溶劑浸泡所述真皮層皮片一段時間tb，然后進行水洗，從而獲得所述經脫脂的真皮層皮片。
[0055] 在另一優(yōu)選例中，所述的時間tb為3-60小時，較佳地5-50小時，更佳地10-30小時。
[0056] 在另一優(yōu)選例中，所述的醇溶劑包括:C3-C4烷基醇，較佳地選自下組:正丙醇、異丙醇、或其組合。
[0化7] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(b)中，處理溫度為4-50°C，較佳地10-35°C，更佳地15-30 Γ。
[0058] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(b)中，所述的水洗次數(shù)為1-5次，較佳地2-3次。
[0059] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(C)中，所述的脫細胞包括:在靜水壓力10-200MPa的條件下，對所述真皮層皮片進行一段時間t。處理，然后進行水洗，從而獲得所述經脫細胞的真皮層皮片。
[0060] 在另一優(yōu)選例中，所述的靜水壓力為20-180MPa，更佳地為30-150MPa。
[0061] 在另一優(yōu)選例中，所述的時間t。為1-180分鐘，較佳地2-120分鐘，更佳地3-60分鐘。
[0062] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(C)中，處理溫度為4-50°C，較佳地10-35°C，更佳地15-30 Γ。
[0063] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(C)中，所述的水洗次數(shù)為3-15次，較佳地5-10次。
[0064] 在另一優(yōu)選例中，先進行步驟(b)，再進行步驟(C)。
[0065] 在另一優(yōu)選例中，先進行步驟(c)，再進行步驟(b)。
[0066] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(b)和（C)之間，或步驟(C)和(b)之間，還包括W下步驟： (m)對所述真皮層皮片進行消毒。
[0067] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(m)中，所述的消毒包括：用乙醇浸泡所述真皮層皮片一段時間U，然后進行水洗，從而獲得所述經消毒的真皮層皮片。
[0068] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(m)中，所述乙醇為65-85% (v/v)的乙醇水溶液。
[0069] 在另一優(yōu)選例中，所述的時間U為10-120分鐘，較佳地20-80分鐘，更佳地30-60分鐘。
[0070] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(m)中，所述的水洗次數(shù)為1-5次，較佳地2-3次。
[0071] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(d)中，還包括W下步驟：（η)對所述真皮層皮片進行消〇
[0072] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(η)中，所述的消毒包括：用乙醇浸泡所述真皮層皮片一段時間tn，然后進行水洗，從而獲得所述經消毒的真皮層皮片。
[0073] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(η)中，所述乙醇為65-85% (v/v)的乙醇水溶液。
[0074] 在另一優(yōu)選例中，所述的時間tn為10-120分鐘，較佳地20-80分鐘，更佳地30-60分鐘。
[0075] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(η)中，所述的水洗次數(shù)為1-5次，較佳地2-3次。
[0076] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(d)中，所述步驟(η)位于裁切和/或滅菌之前。
[0077] 在另一優(yōu)選例中，所述步驟(d)包括子步驟：
[0078] (dl)將上一步驟獲得的真皮層皮片進行裁切，從而獲得經裁切的真皮層皮片；
[0079] (d2)將上一步驟獲得的真皮層皮片進行福照滅菌，從而獲得經福照滅菌的真皮層皮片。
[0080] 在另一優(yōu)選例中，所述步驟(d)包括子步驟：
[0081] (dr)將上一步驟獲得的真皮層皮片進行福照滅菌，從而獲得經福照滅菌的真皮層皮片；
[0082] (d2'）將上一步驟獲得的真皮層皮片進行裁切，從而獲得經裁切的真皮層皮片。
[0083] 在另一優(yōu)選例中，所述步驟(a)包括子步驟：
[0084] (al)提供一去毛去皮下組織的豬皮；
[0085] (a2)用厚度測定系統(tǒng)對步驟(al)中的豬皮進行厚度測定；
[0086] (a3)根據(jù)步驟(a2)測得的數(shù)據(jù)確定皮片厚度均勻的區(qū)域；
[0087] (a4)按步驟(a3)確定的區(qū)域，對所述豬皮進行分割，從而獲得經分割的皮片；
[0088] (a5)對所述經分割的皮片進行削切處理，從而獲得去除表皮并去除基底膜的、經削切的真皮層皮片。
[0089] 在另一優(yōu)選例中，所述的步驟(a5)中經削切的真皮層皮片的厚度偏差《0.5mm，較佳地《0.3mm。
[0090] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(a5)中，用大型取皮刀或電動取皮刀進行削切處理。
[0091] 在本發(fā)明的第Ξ方面，提供了本發(fā)明第一方面所述的痛補片的用途，用于進行痛修補術。
[0092] 應理解，在本發(fā)明范圍內中，本發(fā)明的上述各技術特征和在下文(如實施例）中具體描述的各技術特征之間都可w互相組合，從而構成新的或優(yōu)選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
【附圖說明】
[0093] 圖1為本發(fā)明的厚度測定系統(tǒng)示意圖。
[0094] 圖2是本發(fā)明的生物補片裁切裝置示意圖。
[0095] 圖3是實施例1制備得到的痛補片與新鮮豬真皮基質主要成分定量檢測對比結果圖。
[0096] 圖4是實施例1制備得到的痛補片與新鮮豬真皮基質肥檢測對比結果圖。
[0097] 圖5是實施例1、實施例2制備得到的痛補片與同類產品及新鮮豬真皮基質縫合強度、拉伸強度、拉伸伸長率、頂破力等檢測對比結果圖。
[0098] 圖6是實施例3制備得到的痛補片與新鮮豬真皮基質體外降解性能檢測對比結果圖。
[0099] 圖7是實施例2制備得到的痛補片體外細胞毒性檢測結果圖。
[0100] 圖8是實施例2制備得到的痛補片體外淋己細胞增殖檢測結果圖。
[0101] 圖9是實施例4制備得到的痛補片用于犬腹股溝痛修復結果圖。
[0102] 圖10是實施例5制備得到的痛補片的外觀圖。
【具體實施方式】
[0103] 本發(fā)明人經過廣泛而深入的研究，首次開發(fā)了一種痛補片及其制備方法。所述方法包括步驟:削皮分選、脫脂脫細胞、裁切、福照滅菌。本發(fā)明所提出的痛補片制備方法，避免使用強酸強堿和酶，可保留豬真皮基質的天然Ξ維膠原支架纖維結構，使痛補片具有良好的機械性能W起到加強或修復缺損組織的作用，制得的痛補片能完整保留豬真皮基質的天然結構，具有良好的組織相容性，無任何病毒傳播隱患。
[0104] 術語
[0105] 如本文所用，術語"生物補片裁切裝置"、"裁切裝置"均指同一裝置。
[0106] 痛補片
[0107] 在一實施方式中，提供了一種無細胞的痛補片，所述的痛補片為經脫脂和脫細胞處理的豬皮皮片，所述皮片是真皮層皮片，并且所述痛補片中脂肪含量為《3wt%，W所述痛補片的總重量計。
[0108] 并且所述痛補片的厚度為0.3-3.0mm。
[0109] 并且，所述的痛補片具有選自下組的一個或多個特征：
[0110] (1)所述痛補片的縫合強度為>l〇N，按《YY 0500-2004屯、血管植入物人工血管》中 8.8的方法測定；
[0111] (2)所述痛補片的拉伸強度為>20MPa，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定；
[0112] (3)所述痛補片的拉伸伸長率為>20%，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定；
[0113] (4)所述痛補片的頂破力為>35N，按《GB/T 19976-2005紡織品頂破強力的測定鋼球法》方法測定。
[0114] 優(yōu)選地，所述的痛補片同時具有上述（1)、（2)、（3)和(4)中所述的縫合強度、拉伸強度、拉伸伸長率和頂破力。
[0115] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片具有選自下組的一個或多個特征：
[0116] (a)所述痛補片中脂肪含量為較佳地《Iwt%，按所述痛補片的總重量計；
[0117] (b)所述痛補片中細胞殘留數(shù)量《1個/g，較佳地《0.5個/g，按所述痛補片的總重量計；
[0118] (C)所述痛補片中DNA殘留量《lOng/mg，按所述痛補片的總重量計；
[0119] (d)所述痛補片的縫合強度為>12N，較佳地>15N，按《YY 0500-2004屯、血管植入物人工血管》中8.8的方法測定；
[0120] (e)所述痛補片的拉伸強度為>25MPa，更佳地>27N，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定；
[0121] (f)所述痛補片的拉伸伸長率為>25%，更佳地>28%，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定；
[0122] (g)所述痛補片的頂破力為>40N，更佳地>45N，按《GB/T 19976-2005紡織品頂破強力的測定鋼球法》方法測定。
[0123] 在另一優(yōu)選例中，所述的痛補片是未經酶處理，也未經堿(或強堿)處理的。
[0124] 在另一優(yōu)選例中，所述的痛補片中無酶殘留和無堿殘留。
[0125] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片中無有機溶劑殘留。
[0126] 在另一優(yōu)選例中，所述的"無有機溶劑殘留"指醇溶劑殘留量《0.0002wt%，按痛補片的總重量計;其他有機試劑殘留量為Owt %。
[0127] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片的厚度偏差《0.5mm，較佳地《0.3mm。
[0128] 在另一優(yōu)選例中，所述的厚度偏差指單個痛補片的最大厚度cUx與其最小厚度cUin 的厚度差。
[0129] 在另一優(yōu)選例中，所述的痛補片由或基本上由真皮層皮片構成。
[0130] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片包括：
[0131] (i)薄型：厚度為0.3-1.2mm(較佳地0.4-1. 1mm);
[0132] (ii)標準型:厚度為1.2-2.0mm(較佳地 1.2-1.8mm);
[0133] (iii)厚型:厚度為2.0-3.0mm(較佳地2.0-2.8mm)。
[0134] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片的形狀選自下組：圓形、矩形、多邊形、卵圓形。
[0135] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片的表面積為24-600cm2。
[0136] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片中膠原蛋白的含量為：
[0137] I型膠原蛋白含量為500-650yg/mg，較佳地為550-600yg/mg;
[013引虹型膠原蛋白含量為80-120yg/mg，較佳地為90-110yg/mg。
[0139] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片的降解速率與新鮮豬皮相近。
[0140] 在另一優(yōu)選例中，所述痛補片無或基本上無細胞毒性。
[0141 ]在另一優(yōu)選例中，所述痛補片基本上無免疫原性。
[0142]制備方法
[0143] 在一實施方式中，提供了一種痛補片的制備方法，包括步驟：
[0144] (a)提供一真皮層皮片；
[0145] (b)對上一步驟獲得的所述的真皮層皮片進行脫脂處理，從而獲得經脫脂的真皮層皮片；
[0146] (C)對上一步驟獲得的所述的真皮層皮片進行脫細胞處理，從而獲得經脫細胞的真皮層皮片；
[0147] (d)將上一步驟獲得的真皮層皮片進行后處理，其中所述的后處理包括:用裁切裝置進行裁切和/或滅菌，從而獲得所述的痛補片；
[0148] 其中，步驟(b)和(C)的次序可W互換。
[0149] 優(yōu)選地，在步驟(b)中，所述的脫脂處理包括：用醇溶劑浸泡所述真皮層皮片一段時間tb，然后進行水洗，從而獲得所述經脫脂的真皮層皮片。
[0150] 在另一優(yōu)選例中，所述的時間tb為3-60小時，較佳地5-50小時，更佳地10-30小時。
[0151] 在另一優(yōu)選例中，所述的醇溶劑包括:C3-C4烷基醇，較佳地選自下組:正丙醇、異丙醇、或其組合。
[0152] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(b)中，處理溫度為4-50°C，較佳地10-35°C，更佳地15-30 Γ。
[0153] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(b)中，所述的水洗次數(shù)為1-5次，較佳地2-3次。
[0154] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(C)中，所述的脫細胞包括:在靜水壓力10-200MPa的條件下，對所述真皮層皮片進行一段時間t。處理，然后進行水洗，從而獲得所述經脫細胞的真皮層皮片。
[01巧]在另一優(yōu)選例中，所述的靜水壓力為20-180MPa，更佳地為30-150MPa。
[0156] 在另一優(yōu)選例中，所述的時間t。為1-180分鐘，較佳地2-120分鐘，更佳地3-60分鐘。
[0157] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(C)中，處理溫度為4-50°C，較佳地10-35°C，更佳地15-30 Γ。
[0158] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(C)中，所述的水洗次數(shù)為3-15次，較佳地5-10次。
[0159] 在另一優(yōu)選例中，先進行步驟(b)，再進行步驟(C)。
[0160] 在另一優(yōu)選例中，先進行步驟(C)，再進行步驟(b)。
[0161] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(b)和（C)之間，或步驟(C)和(b)之間，還包括W下步驟： (m)對所述真皮層皮片進行消毒。
[0162] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(m)中，所述的消毒包括：用乙醇浸泡所述真皮層皮片一段時間U，然后進行水洗，從而獲得所述經消毒的真皮層皮片。
[0163] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(m)中，所述乙醇為65-85%(v/v)的乙醇水溶液。
[0164] 在另一優(yōu)選例中，所述的時間U為10-120分鐘，較佳地20-80分鐘，更佳地30-60分鐘。
[0165] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(m)中，所述的水洗次數(shù)為1-5次，較佳地2-3次。
[0166] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(d)中，還包括W下步驟：（η)對所述真皮層皮片進行消〇
[0167] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(η)中，所述的消毒包括：用乙醇浸泡所述真皮層皮片一段時間tn，然后進行水洗，從而獲得所述經消毒的真皮層皮片。
[0168] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(η)中，所述乙醇為65-85% (v/v)的乙醇水溶液。
[0169] 在另一優(yōu)選例中，所述的時間tn為10-120分鐘，較佳地20-80分鐘，更佳地30-60分鐘。
[0170] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(η)中，所述的水洗次數(shù)為1-5次，較佳地2-3次。
[0171] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(d)中，所述步驟(η)位于裁切和/或滅菌之前。
[0172] 在另一優(yōu)選例中，所述步驟(d)包括子步驟：
[0173] (dl)將上一步驟獲得的真皮層皮片進行裁切，從而獲得經裁切的真皮層皮片；
[0174] (d2)將上一步驟獲得的真皮層皮片進行福照滅菌，從而獲得經福照滅菌的真皮層皮片。
[0175] 在另一優(yōu)選例中，所述步驟(d)包括子步驟：
[0176] (dr)將上一步驟獲得的真皮層皮片進行福照滅菌，從而獲得經福照滅菌的真皮層皮片；
[0177] (d2'）將上一步驟獲得的真皮層皮片進行裁切，從而獲得經裁切的真皮層皮片。
[0178] 在另一優(yōu)選例中，所述步驟(a)包括子步驟：
[0179] (al)提供一去毛去皮下組織的豬皮；
[0180] (a2)用厚度測定系統(tǒng)對步驟(al)中的豬皮進行厚度測定；
[0181] (a3)根據(jù)步驟(a2)測得的數(shù)據(jù)確定皮片厚度均勻的區(qū)域；
[0182] (a4)按步驟(a3)確定的區(qū)域，對所述豬皮進行分割，從而獲得經分割的皮片；
[0183] (a5)對所述經分割的皮片進行削切處理，從而獲得去除表皮并去除基底膜的、經削切的真皮層皮片。
[0184] 在另一優(yōu)選例中，所述的步驟(a5)中經削切的真皮層皮片的厚度偏差《0.5mm，較佳地《0.3mm。
[0185] 在另一優(yōu)選例中，在步驟(a5)中，用大型取皮刀或電動取皮刀進行削切處理。
[0186] 厚度測定系統(tǒng)
[0187] 圖1顯示了本發(fā)明的生物膜厚度測定系統(tǒng)的示意圖。
[0188] 如圖所示，該系統(tǒng)由厚度測定裝置6和與其連接數(shù)據(jù)處理設備4組成。厚度測定裝置6由傳感器基座1，接觸式傳感器2，物料基座3，機械立柱5及位移測定裝置組成（圖中未畫出）。傳感器基座1位于物料基座3上方。機械立柱5與傳感器基座1之間設有第一固定架7,機械立柱5與物料基座3之間設有第二固定架8。機械立柱5上設有傳動裝置9,用于通過第一固定架7控制傳感器基座1W5~200mm/min的速度勻速下移。傳感器基座1上設有接觸式傳感器2,接觸式傳感器2為可伸縮接觸式探頭2,用于探測感應待測厚度的物料?？缮炜s接觸式探頭2與傳感器基座1的連接處設有接觸式銅片。傳感器基座1與物料基座3尺寸，長度為50 ~300cm，寬為50~250cm，物料基座3尺寸不小于傳感器基座1尺寸。接觸式傳感器2為多個突出傳感器基座平面10~30mm的直徑為1~5mm的可伸縮接觸式探頭，接觸到物料表面的可伸縮接觸式探頭2發(fā)生微小位移，使可伸縮接觸式探頭2與所述傳感器基座1的連接處設有的接觸式銅片分離，該分離信號傳導至數(shù)據(jù)處理設備4。探頭相互之間間距為10~100mm，在同一傳感器基座上的所有探頭高度相同。機械立柱5裝有傳感器基座1與物料基座3位移測定裝置，當兩者緊密貼合時數(shù)據(jù)記錄為0mm，并可將數(shù)據(jù)實時反饋至數(shù)據(jù)處理設備4。數(shù)據(jù)處理設備4具有配套軟件，能夠控制機械立柱5帶動傳感器基座1下移的速率，可實時收集所有傳感器探頭2接觸物料表面瞬間的傳感器基座1與物料基座3之間的距離數(shù)據(jù)，并能夠采用該配套軟件繪制物料厚度分布數(shù)據(jù)圖。使用本厚度測定系統(tǒng)時，先將待測物料平鋪于物料基座3，確保物料與物料基座3之間無氣泡，無權皺產生;操作數(shù)據(jù)處理設備4的軟件，控制傳感器基座-定速度勻速下移，直至所有傳感器探頭2觸及物料表面，終止傳感器基座1下移，并采用數(shù)據(jù)處理設備4的配套軟件分析處理所采集的數(shù)據(jù)，繪制物料厚度分布數(shù)據(jù)圖。最后按物料實際尺寸比例打印厚度分布數(shù)據(jù)圖，將圖與實物對照完成原料分割。
[0189] 裁切裝置
[0190] 圖2顯示了本發(fā)明的生物補片裁切裝置的形狀及結構。
[0191] 如圖所示，該裝置由裁切底座(b)及裁刀（a)組成，裁刀為矩形柱狀裁刀柱體1(長度為10~30cm)，柱體一端接近邊緣處具有開孔2(直徑5~10mm)，柱體另一端具有矩形刀刃 3(長為5~30cm，寬為4~20cm)，裁切底座6(邊長為20~40畑1，厚度為5~15mm)上設有與裁刀1形狀匹配的凹槽5(深1~3mm)，裁切底座6四角設有物料固定小柱4(直徑為1~5mm，高度為5~10mm)。裁切底座及固定物料小柱材質為滿足醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范相關要求的材料，如316不誘鋼，醫(yī)用級PE，醫(yī)用級PMMA等；裁刀材質為不誘鋼。使用本生物補片裁切裝置時，將裁刀柱體1通過其上一端開孔2固定于常規(guī)臺式沖床，將裁切底座6置于裁刀3之下，向下緩慢降低裁刀柱體1，確定并固定裁切底座6與裁刀3相對位置，確保裁刀3沖壓時可與底座矩形凹槽5吻合;將物料通過固定小柱4固定，固定方法可為將物料直接打孔穿于小柱之上，也可為采用縫線穿過物料再將縫線綁于固定小柱之上;再向下快速沖壓裁刀柱體1，即可裁切得到所需生物補片。
[0192] 本發(fā)明的主要優(yōu)點包括：
[0193] (1)采用本發(fā)明制備方法得到的痛補片，整體工藝未使用酶、表面活性劑、強酸強堿等對材料破壞較大試劑，可有效保留較完整的真皮基質纖維結構;對本發(fā)明制備的痛補片進行上述結構及成分的檢測，結果表明本發(fā)明制備的痛補片產品與新鮮豬真皮的纖維結構相差較小，說明本發(fā)明制備方法可實現(xiàn)保留豬真皮基質的天然結構。
[0194] (2)采用本發(fā)明設計的生物補片裁切裝置，可在較短時間內完成皮片的裁切（1~2 分鐘每片），并且裁切得到的矩形補片邊緣整齊平滑。
[01%] (3)本發(fā)明在保留豬真皮基質天然纖維結構同時，還能保證最終制備得到的痛補片的無菌水平及病毒滅活效果，保證了痛補片達到醫(yī)療器械產品基本要求，確保了生物安全性。本發(fā)明福照滅菌及乙醇消毒工藝，經病毒滅活工藝驗證，可完全保證各類病毒滅活，保證臨床使用的安全性。
[0196] (4)采用本發(fā)明技術制備的痛補片，可提供良好的機械支持加固作用，W實現(xiàn)降低痛復發(fā)的效果，同時也避免了材料過早降解達不到治療目的。
[0197] 下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應理解，運些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)是重量百分比和重量份數(shù)。
[0198] 需要說明的是，在本專利的權利要求和說明書中，諸如第一和第二等之類的關系術語僅僅用來將一個實體或者操作與另一個實體或操作區(qū)分開來，而不一定要求或者暗示運些實體或操作之間存在任何運種實際的關系或者順序。而且，術語"包括"、"包含"或者其任何其他變體意在涵蓋非排他性的包含，從而使得包括一系列要素的過程、方法、物品或者設備不僅包括那些要素，而且還包括沒有明確列出的其他要素，或者是還包括為運種過程、方法、物品或者設備所固有的要素。在沒有更多限制的情況下，由語句"包括一個"限定的要素，并不排除在包括所述要素的過程、方法、物品或者設備中還存在另外的相同要素。
[0199] 實施例1
[0200] 步驟一、削皮分選
[0201] 提供一去毛去皮下組織的豬皮，用圖1所示的厚度測定系統(tǒng)對其進行厚度測定，根據(jù)測定數(shù)據(jù)確定皮片厚度均勻的區(qū)域（W0.5mm為步進，將皮片厚度劃分為0.8~1.3mm，1.3 ~1.8111111，1.8~2.3111111，2.3~2.8111111，2.8111111^上等可使用區(qū)域），按區(qū)域分割皮片，再采用大型取皮刀削切去表皮及基底膜，得到區(qū)域厚度均勻的真皮層皮片。
[0202] 步驟二、先脫脂后脫細胞處理
[0203] 將步驟一制得的真皮層皮片按照下表進行工藝參數(shù)選擇，按下表順序依次完成各步驟處理，處理溫度為20°C:
[0204]
[0206] 步驟Ξ、裁切
[0207] 將步驟二制備得到的脫脂脫細胞的豬真皮基質，采用圖2所示的生物補片裁切裝置進行裁切。
[0208] 步驟四、福照滅菌
[0209] 將步驟Ξ制備得到的裁切成型的脫脂脫細胞豬真皮膜片內包，并在2°C下進行伽馬射線或電子束福照滅菌，福照劑量為15kGy，從而獲得痛補片。
[0210] 本實施例制備得到的痛補片由真皮層皮片構成，未經酶處理也未經堿處理，所述的痛補片中無酶殘留和無堿殘留，且所述痛補片中無有機溶劑殘留。
[0211] 所述的痛補片的厚度為1.1mm，所述痛補片的表面積為100cm2,所述痛補片中膠原蛋白的含量為：I型膠原蛋白含量為6(K)yg/mg;in型膠原蛋白含量為l(K)yg/mg。按所述痛補片的總重量計，所述痛補片中脂肪含量為Iwt%，所述痛補片中細胞殘留數(shù)量為1個/g，所述痛補片中DNA殘留量為lOng/mg，且所述痛補片中無有機溶劑殘留。
[0212] 本實施例制備得到的痛補片的縫合強度為15.1N，拉伸強度為33.2MPa，拉伸伸長率為31%，頂破力為47N。
[0213] 如圖3所示，圖3是本實施例制備得到的痛補片與新鮮豬真皮基質主要成分定量檢巧樹比結果圖。圖中FP代表新鮮豬皮，HP代表痛補片，C0LI為I型膠原，(mm為m型膠原。圖片顯示:痛補片的膠原成分與天然豬真皮基質無明顯差異。
[0214] 如圖4所示，圖4是本實施例制備得到的痛補片與新鮮豬真皮基質肥檢測對比結果圖。圖中1為帶有真皮及表皮組織的新鮮豬皮，2為僅有真皮組織的痛補片。圖片顯示:痛補片保留了與新鮮豬真皮相近的膠原纖維結構，整體結構完整，膠原纖維束方向有序可見，無異種細胞殘留。
[0215] 本實施例制備得到的痛補片無細胞毒性且無免疫原性，可有效保留較完整的真皮基質膠原Ξ維支架纖維結構，避免真皮基質結構受到酶、強酸堿、表面活性劑等試劑的較大破壞，確保痛補片的結構完整性。
[0216] 實施例2
[0217] 步驟一、削皮分選
[0218] 提供一去毛去皮下組織的豬皮，用圖1所示的厚度測定系統(tǒng)對其進行厚度測定，根據(jù)測定數(shù)據(jù)確定皮片厚度均勻的區(qū)域(W 1mm為步進，將皮片厚度劃分為0.8~1.8mm，1.8~ 2.8111111，2.8111111^上等區(qū)域），按區(qū)域分割皮片，再采用電動取皮刀削切去表皮及基底膜，得到區(qū)域厚度均勻的真皮層皮片。
[0219] 步驟二、先脫細胞后脫脂處理
[0220] 將步驟一制得的真皮層皮片按照下表進行工藝參數(shù)選擇，按下表順序依次完成各步驟處理，處理溫度為30°C:
[0221]
[0222] 步驟Ξ、裁切
[0223] 將步驟Ξ制備得到的脫細胞脫脂的豬真皮基質，采用圖2所示的生物補片裁切裝置進行裁切。
[0224] 步驟四、福照滅菌
[0225] 將步驟四制備得到的裁切成型的脫細胞脫脂豬真皮膜片內包，并在8°C下進行伽馬射線或電子束福照滅菌，福照劑量為30kGy，從而獲得痛補片。
[0226] 本實施例制備得到的痛補片的厚度為1.8mm，所述痛補片的表面積為150cm2,所述痛補片中膠原蛋白的含量為：1型膠原蛋白含量為55化g/mg;虹型膠原蛋白含量為90yg/mg。
[0227] 本實施例制備得到的痛補片的縫合強度為15.3N，拉伸強度為30.2MPa，拉伸伸長率為32%，頂破力為45N。
[0228] 如圖5所示，圖5是實施例1和本實施例制備得到的痛補片與同類產品及新鮮豬真皮基質縫合強度、拉伸強度、拉伸伸長率、頂破力等檢測對比結果圖。圖中樣品編號1，2為實施例1和本實施例制備的痛補片，3為同類產品，4為新鮮豬真皮基質。圖片顯示:實施例1和本實施例制備的痛補片與同類產品及新鮮豬真皮基質機械性能無顯著差異，顯示本實施例制備的痛補片具有良好的臨床應用前景。
[0229] 如圖7所示，圖7是本實施例制備得到的痛補片體外細胞毒性檢測結果圖。圖中HP 代表本實施例制備的痛補片，CK代表空白對照組，陽代表高密度聚乙締陰性對照組，DMS0代表二乙締基諷陽性對照組，縱坐標百分率表示L929細胞的體外培養(yǎng)增殖率。圖片顯示:痛補片、空白組及陰性組的細胞增殖率無顯著差異，而陽性組細胞增殖率低于20%，表明本實施例制備的痛補片具有良好的細胞相容性。
[0230] 如圖8所示，圖8是本實施例制備得到的痛補片體外淋己細胞增殖檢測結果圖。圖中HP代表本實施例制備的痛補片，CK代表空白對照組，CP代表同類產品，縱坐標百分率表示人淋己細胞體外培養(yǎng)增殖率。圖片顯示:痛補片W及同類產品與空白對照組相比，均未引起人淋己細胞體外異常增殖或調亡，表明本實施例制備的痛補片具有良好的免疫原性。
[0231] 本實施例制備得到的痛補片具有良好的生物相容性，體外細胞毒性及體外淋己細胞增殖實驗檢測結果顯示，痛補片無體外細胞毒性，無刺激或抑制淋己細胞的免疫原性，用于痛修補組織的加強具有良好的安全性保證。
[0232] 實施例3
[0233] 步驟一、削皮分選
[0234] 提供一去毛去皮下組織的豬皮，用圖1所示的厚度測定系統(tǒng)對其進行厚度測定，根據(jù)測定數(shù)據(jù)確定皮片厚度均勻的區(qū)域（W0.5mm為步進，將皮片厚度劃分為0.8~1.3mm，1.3 ~1.8111111，1.8~2.3111111，2.3~2.8111111，2.8111111^上等可使用區(qū)域），按區(qū)域分割皮片，再采用大型取皮刀削切去表皮及基底膜，得到區(qū)域厚度均勻的真皮層皮片。
[0235] 步驟二、先脫脂后脫細胞處理
[0236] 將步驟一制得的真皮層皮片按照下表進行工藝參數(shù)選擇，按下表順序依次完成各步驟處理，處理溫度為20°C:
[0237]
[0238] 步驟Ξ、福照滅菌
[0239] 將步驟二制備得到的脫脂脫細胞的豬真皮基質內包，并在2Γ下進行伽馬射線或電子束福照滅菌，福照劑量為15kGy。
[0240] 步驟四、裁切
[0241] 將步驟Ξ制備得到的脫脂脫細胞的豬真皮基質，采用圖2所示的生物補片裁切裝置進行裁切，從而獲得痛補片。
[0242] 本實施例制備得到的痛補片的厚度為2.8mm，所述痛補片的表面積為250cm2,所述痛補片中膠原蛋白的含量為：1型膠原蛋白含量為62化g/mg;m型膠原蛋白含量為11化g/ mg。
[0243] 如圖6所示，圖6是本實施例制備得到的痛補片與新鮮豬真皮基質體外降解性能檢 ii對比結果圖。圖中Hyp為體外降解產物翔捕氨酸，time為降解時間，F(xiàn)P代表新鮮豬皮，冊代表痛補片。圖片顯示:本實施例制備得到的痛補片與新鮮豬真皮基質體外降解性能無明顯差異，痛補片的降解速率與新鮮豬皮相近。
[0244] 實施例4
[0245] 步驟一、削皮分選
[0246] 提供一去毛去皮下組織的豬皮，用圖1所示的厚度測定系統(tǒng)對其進行厚度測定，根據(jù)測定數(shù)據(jù)確定皮片厚度均勻的區(qū)域（W0.4mm為步進，將皮片厚度劃分為0.8~1.2mm，1.2 ~1.6mm，1.6~2.0mm，2.0~2.4mm，2.4~2.8mm，2.8mm~3.2mm等可使用區(qū)域），按區(qū)域分割皮片，再采用電動取皮刀削切去表皮及基底膜，得到區(qū)域厚度均勻的真皮層皮片。
[0247] 步驟二、先脫細胞后脫脂處理
[0248] 將步驟一制得的真皮層皮片按照下表進行工藝參數(shù)選擇，按下表順序依次完成各步驟處理，處理溫度為15 °C:
[0249]
[0250] 步驟Ξ、裁切
[0251] 將步驟二制備得到的脫細胞脫脂的豬真皮基質，采用圖2所示的生物補片裁切裝置進行裁切。
[0252] 步驟四、福照滅菌
[0253] 將步驟Ξ制備得到的裁切成型的脫細胞脫脂豬真皮膜片內包，并在4°C下進行伽馬射線或電子束福照滅菌，福照劑量為22kGy，從而獲得痛補片。
[0254] 本實施例制備得到的痛補片的厚度為2.5mm，所述痛補片的表面積為80cm2，所述痛補片中化原蛋白的含量為：I型化原蛋白含量為50化g/mg;虹型化原蛋白含量為80]ig/mg。
[0255] 如圖9所示，圖9是本實施例制備得到的痛補片用于犬腹股溝痛修復結果圖。圖中犬數(shù)量表示實驗動物的總數(shù)，"1周"、"4周"、巧周"、"16周"、"26周"代表動物觀察周期。圖片顯示:在犬動物實驗26周的觀察期間，痛補片加強痛氣薄弱破裂組織效果顯著，無感染、炎癥、假體移位或露出等并發(fā)癥發(fā)生，保證了優(yōu)異的動物實驗有效性結果，本實施例制備的痛補片具有良好的生物相容性及痛修復效果。
[ο巧6] 實施例5
[0257] 步驟一、削皮分選
[0258] 提供一去毛去皮下組織的豬皮，用圖1所示的厚度測定系統(tǒng)對其進行厚度測定，根據(jù)測定數(shù)據(jù)確定皮片厚度均勻的區(qū)域（W0.5mm為步進，將皮片厚度劃分為0.8~1.3mm，1.3 ~1.8111111，1.8~2.3111111，2.3~2.8111111，2.8111111^上等可使用區(qū)域），按區(qū)域分割皮片，再采用大型取皮刀削切去表皮及基底膜，得到區(qū)域厚度均勻的真皮層皮片。
[0259] 步驟二、先脫脂后脫細胞處理
[0260] 將步驟一制得的真皮層皮片按照下表進行工藝參數(shù)選擇，按下表順序依次完成各步驟處理，處理溫度為20°C:
[0261]
[0263] 步驟Ξ、裁切
[0264] 將步驟二制備得到的脫脂脫細胞的豬真皮基質，采用圖2所示的生物補片裁切裝置進行裁切。
[0265] 步驟四、福照滅菌
[0266] 將步驟Ξ制備得到的裁切成型的脫脂脫細胞豬真皮膜片內包，并在4°C下進行伽馬射線或電子束福照滅菌，福照劑量為25kGy，從而獲得痛補片。
[0267] 本實施例制備得到的痛補片的厚度為1.0mm，所述痛補片的表面積為300cm2,所述痛補片中膠原蛋白的含量為：1型膠原蛋白含量為65化g/mg;m型膠原蛋白含量為12化g/ mg。
[0268] 本實施例制備得到的痛補片如圖10所示，工藝中采用厚度測定系統(tǒng)及專用裁切裝置，較好保證了制備得到的痛補片厚度均勻程度及補片規(guī)整的外觀，確保了臨床應用時的穩(wěn)定性。
[0269] 實施例6
[0270] 本實施例利用實施例5制備得到的痛補片進行痛修補術。
[0271] 對比例
[0272] 中國專利CN 1330316采用500~1500M化的超高靜水壓力處理各類軟組織，中國專利申請CN 102470149采用至少200M化的超高靜水壓力處理軟組織，中國專利申請CN 101185770采用600~lOOOM化的超高靜水壓力處理豬血管，經本發(fā)明人驗證，上述超高靜水壓力值均不適合處理豬真皮基質，經上述壓力參數(shù)處理后的豬真皮基質，相比處理前的體外降解速率要顯著增快，植入后降解速率與機體組織再生速率不匹配，制備得到的真皮基質降解過快而無法作為植入材料應用于痛組織修補。
[0273]在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內容之后，本領域技術人員可 W對本發(fā)明作各種改動或修改，運些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。
【主權項】
1. 一種無細胞的疝補片，其特征在于，所述的疝補片為經脫脂和脫細胞處理的豬皮皮片，所述皮片是真皮層皮片，并且所述疝補片中脂肪含量為<3wt%，以所述疝補片的總重量計；并且所述疝補片的厚度為0.3-3. Omm; 并且，所述的疝補片具有選自下組的一個或多個特征： (1) 所述疝補片的縫合強度為彡10N，按《YY 0500-2004心血管植入物人工血管》中8.8 的方法測定； (2) 所述疝補片的拉伸強度為彡20MPa，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定； (3) 所述疝補片的拉伸伸長率為彡20%，按《GB/T 528-2009硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應力應變性能的測定》方法測定； (4) 所述疝補片的頂破力為彡35N，按《GB/T 19976-2005紡織品頂破強力的測定鋼球法》方法測定。2. 根據(jù)權利要求1所述的疝補片，其特征在于，所述疝補片的厚度偏差<0.5mm;和/或所述疝補片的表面積為24-600cm 2〇3. 根據(jù)權利要求1所述的疝補片，其特征在于，所述疝補片中膠原蛋白的含量為： I型膠原蛋白含量為500-650yg/mg; ΙΠ 型膠原蛋白含量為80-120yg/mg。4. 一種權利要求1所述的疝補片的制備方法，其特征在于，包括步驟： (a) 提供一真皮層皮片，所述真皮層皮片來源于豬皮； (b) 對上一步驟獲得的所述的真皮層皮片進行脫脂處理，從而獲得經脫脂的真皮層皮片； (c) 對上一步驟獲得的所述的真皮層皮片進行脫細胞處理，從而獲得經脫細胞的真皮層皮片； (d) 將上一步驟獲得的真皮層皮片進行后處理，其中所述的后處理包括：用裁切裝置進行裁切和/或滅菌，從而獲得所述的疝補片；其中，步驟(b)和(c)的次序可以互換。5. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟(b)中，所述的脫脂處理包括：用醇溶劑浸泡所述真皮層皮片一段時間t b，然后進行水洗，從而獲得所述經脫脂的真皮層皮片。6. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟(c)中，所述的脫細胞包括:在靜水壓力10-200MPa的條件下，對所述真皮層皮片進行一段時間處理，然后進行水洗，從而獲得所述經脫細胞的真皮層皮片。7. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟(b)和（c)之間，或步驟（c)和 (b)之間，還包括以下步驟:(m)對所述真皮層皮片進行消毒。8. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟(d)中，還包括以下步驟：（η)對所述真皮層皮片進行消毒。9. 根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(a)包括子步驟： (al)提供一去毛去皮下組織的豬皮； (a2)用厚度測定系統(tǒng)對步驟(al)中的豬皮進行厚度測定； (a3)根據(jù)步驟(a2)測得的數(shù)據(jù)確定皮片厚度均勻的區(qū)域； (a4)按步驟(a3)確定的區(qū)域，對所述豬皮進行分割，從而獲得經分割的皮片； (a5)對所述經分割的皮片進行削切處理，從而獲得去除表皮并去除基底膜的、經削切的真皮層皮片。10.根據(jù)權利要求9所述的制備方法，其特征在于，在步驟(a5)中，用大型取皮刀或電動取皮刀進行削切處理。
【文檔編號】A61L27/36GK105999411SQ201610343983
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月23日
【發(fā)明人】劉博文, 周寧輝, 王志東, 朱鑫建, 俞鴻飛
【申請人】蘇州恒瑞迪生醫(yī)療科技有限公司, 上海宏創(chuàng)醫(yī)療科技有限公司

完整全部詳細技術資料下載