一種層層自組裝納米載體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種層層自組裝納米載體及其制備方法，其粒徑為100～300nm，并包括一可負載藥物的PLGA納米核心和一依次由聚陽離子電解質和聚陰離子電解質層層自組裝而形成的殼層，聚陽離子電解質為聚鳥氨酸，聚陰離子電解質為巖藻聚糖。本發(fā)明的層層自組裝納米載體的粒徑可控為100?300nm，粒徑分布均勻，納米的球型度良好，其利用天然的聚鳥氨酸及巖藻聚糖作為聚電解質，以PLGA為核心，所有的材料都具有良好的生物相容性；將抗腫瘤藥物負載于核心內部，提高了藥物的長效釋放及吸收，降低了單純使用藥物的毒副作用。
【專利說明】
一種層層自組裝納米載體及其制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明具體涉及一種層層自組裝納米載體及其制備方法。
【背景技術】
[0002]層層自組裝是利用基底從兩種或多種聚合物溶液中交替吸附以及其他多價物質之間互補的一種技術，因其能在固體表面生成具有功能性的薄膜，在生物傳感、藥物、基因傳遞、再生醫(yī)學、組織工程以及仿生醫(yī)學上的應用已經(jīng)得到認可，而其溫和的水反應條件和較高的載藥量，已經(jīng)作為一種新型的藥物傳遞系統(tǒng)應用于納米醫(yī)學研究中。在腫瘤治療領域里，預期的載藥納米粒子需要具備控釋、緩釋，或者在體內合適的位點響應式地釋放不同藥物等功能，而利用層層自組裝技術多功能的組裝性質，當膜材料和組裝順序精確地設計好后，多功能層層自組裝納米粒子就可以按要求制備出來，而安全有效的新型聚電解質材料的尋找一直是研究人員努力的方向。
【發(fā)明內容】
[0003]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術缺陷，提供一種層層自組裝納米載體。
[0004]本發(fā)明的另一目的在于提供上述層層自組裝納米載體的制備方法。
[0005]本發(fā)明的具體技術方案如下:
[0006]—種層層自組裝納米載體，通過乳化超聲法和層層自組裝靜電吸附法制得，其粒徑為100?300nm，并包括一可負載藥物的PLGA納米核心和一依次由聚陽離子電解質和聚陰離子電解質層層自組裝而形成的殼層，聚陽離子電解質為聚鳥氨酸，聚陰離子電解質為巖藻聚糖。
[0007]—種上述層層自組裝納米載體的制備方法，包括如下步驟:
[0008](I)配制PLGA的二氯甲烷溶液和牛血清白蛋白水溶液；
[0009](2)將上述PLGA的二氯甲烷溶液逐滴滴入上述牛血清白蛋白水溶液中，進行超聲乳化形成乳液；
[0010](3)將上述乳液加入超純水中，攪拌使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負載藥物的PLGA納米核心；
[0011](4)配制聚鳥氨酸水溶液和巖藻聚糖水溶液；
[0012](5)將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥氨酸水溶液中，攪拌使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥；
[0013](6)將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌使得聚鳥氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即成。
[0014]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述步驟(I)為:配制20mg/mL的PLGA的二氯甲烷溶液和5 %的牛血清白蛋白水溶液。
[0015]進一步優(yōu)選的，所述步驟(3)為:將上述乳液加入200mL超純水中，磁力攪拌3h使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負載藥物的PLGA納米核心。
[0016]進一步優(yōu)選的，所述步驟(4)為:配制lmg/mL的聚鳥氨酸水溶液和lmg/mL的巖藻聚糖水溶液。
[0017]進一步優(yōu)選的，所述步驟(5)為:將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥氨酸水溶液中，攪拌30min使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥。
[0018]進一步優(yōu)選的，所述步驟(6)為:將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌30min使得聚鳥氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即成。
[0019]本發(fā)明的有益效果是:
[0020]1、本發(fā)明的層層自組裝納米載體的粒徑可控為100-300nm，粒徑分布均勻，納米的球型度良好，其利用天然的聚鳥氨酸及巖藻聚糖作為聚電解質，以PLGA為核心，所有的材料都具有良好的生物相容性;將抗腫瘤藥物負載于核心內部，提高了藥物的長效釋放及吸收，降低了單純使用藥物的毒副作用;體系含有的多層聚電解質薄膜可以抑制藥物的突釋，在一定時間內減緩藥物的釋放速率；同時PLGA具有良好的降解性能，作用一定時間后，可從體內清除。
[0021]2、本發(fā)明所用的聚鳥氨酸(poly-L-ornithine，PLO)作為聚陽離子電解質材料，其良好的機械性能及滲透性可以保護粒子在體內運輸過程中的完整性，減少粒子的溶脹作用。
[0022]3、本發(fā)明所用的巖藻聚糖(Fucoidan)作為聚陰離子電解質材料，在抗腫瘤方面，巖藻聚糖能誘導腫瘤細胞的凋亡或者影響腫瘤細胞的形成，在結腸癌、乳腺癌上可以作為潛在的抗腫瘤藥物。
[0023]4、本發(fā)明的制備方法結合了乳化法和靜電吸附法，工藝簡單，操作方便，在實際應用中具有優(yōu)勢。
【具體實施方式】
[0024]以下通過【具體實施方式】對本發(fā)明的技術方案進行進一步的說明和描述。
[0025]實施例1
[0026](I)配制20mg/mL的PLGA的二氯甲烷溶液和5 %的牛血清白蛋白水溶液；
[0027](2)將上述PLGA的二氯甲烷溶液逐滴滴入上述牛血清白蛋白水溶液中，進行超聲乳化形成乳液；
[0028](3)將上述乳液加入200mL超純水中，磁力攪拌3h使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負載藥物的PLGA納米核心；
[0029](4)配制lmg/mL的聚鳥氨酸水溶液和lmg/mL的巖藻聚糖水溶液；
[0030](5)將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥氨酸水溶液中，攪拌30min使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥；
[0031](6)將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌30min使得聚鳥氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即得所述層層自組裝納米載體PLGA-(PLO/Fucoidan)n，其粒徑為170.40nm，球型度良好，在生理鹽水中具有良好的機械性能，且zeta電位證實了自組裝納米的成功制備，呈正、負交替走勢，平均正電位為+29.86±2.02mV，平均負電位為-24.53±0.91mV，說明聚電解質薄膜有良好的穩(wěn)定性。
[0032]取一定量的抗腫瘤藥物以投藥量為10%的比例加到PLGA的DCM中，采用相同的方法制備出載藥層層自組裝納米載體，藥物載體的載藥量為5.54%，包封率為36.6%，體系在
0.5h的累積釋放率為3.28%,到36h時累積釋放率為57.90 %。
[0033]通過改變PLGA-(PUVFucoidan)r^成膜數(shù)η值，可獲得不同粒徑的載體。
[0034]以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實施的范圍，SP依本發(fā)明專利范圍及說明書內容所作的等效變化與修飾，皆應仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內。
【主權項】
1.一種層層自組裝納米載體，其特征在于:通過乳化超聲法和層層自組裝靜電吸附法制得，其粒徑為100?300nm，并包括一可負載藥物的PLGA納米核心和一依次由聚陽離子電解質和聚陰離子電解質層層自組裝而形成的殼層，，聚陽離子電解質為聚鳥氨酸，聚陰離子電解質為巖藻聚糖。2.—種權利要求1所述的層層自組裝納米載體的制備方法，其特征在于:包括如下步驟: (1)配制PLGA的二氯甲烷溶液和牛血清白蛋白水溶液； (2)將上述PLGA的二氯甲烷溶液逐滴滴入上述牛血清白蛋白水溶液中，進行超聲乳化形成乳液； (3)將上述乳液加入超純水中，攪拌使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負載藥物的PLGA納米核心； (4)配制聚鳥氨酸水溶液和巖藻聚糖水溶液； (5)將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥氨酸水溶液中，攪拌使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥； (6)將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌使得聚鳥氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即成。3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟⑴為:配制20mg/mL的PLGA的二氯甲烷溶液和5 %的牛血清白蛋白水溶液。4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于:所述步驟⑶為:將上述乳液加入200mL超純水中，磁力攪拌3h使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負載藥物的PLGA納米核心。5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)為:配制lmg/mL的聚鳥氨酸水溶液和lmg/mL的巖藻聚糖水溶液。6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(5)為:將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥氨酸水溶液中，攪拌30min使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥。7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(6)為:將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌30min使得聚鳥氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即成。
【文檔編號】A61K47/34GK106038512SQ201610425136
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月15日
【發(fā)明人】劉源崗, 王士斌, 范靜騫, 劉瑜璐
【申請人】華僑大學