防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其包括原料藥羌活、獨(dú)活、薏苡仁、威靈仙、桂枝、制川烏、蒼術(shù)、烏梢蛇、川芎、防風(fēng)、尋骨風(fēng)、懷牛膝、木瓜、豨薟草、路路通、海風(fēng)藤、蜈蚣、全蝎、續(xù)斷、白酒、紅花、炙黃芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老鸛草、桑枝和蜣螂。本發(fā)明針對(duì)寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，根據(jù)中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)，結(jié)合病人臨床表現(xiàn)，通過辨證論治，組方配伍，起到了散寒除濕、通絡(luò)止痛的功效，并且有效減少臨床激素、非甾體抗炎藥導(dǎo)致的毒副作用，日常飲用，具有良好的防治寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用，適用于臨床推廣應(yīng)用。
【專利說明】防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒
[0001] 本發(fā)明涉及中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān) 節(jié)炎的中藥藥酒。
【背景技術(shù)】
[0002] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，其 特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清 類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。女性好發(fā)，發(fā)病率為男性的2~3倍。可發(fā) 生于任何年齡，高發(fā)年齡為40~60歲。
[0003] 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的主要目的在于減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制病變發(fā)展及不可逆骨 質(zhì)破壞，盡可能保護(hù)關(guān)節(jié)和肌肉的功能，最終達(dá)到病情完全緩解或低疾病活動(dòng)度的目標(biāo)。
[0004] 該病治療原則包括患者教育、早期治療、聯(lián)合用藥、個(gè)體化治療方案以及功能鍛 煉。藥物治療主要包括非留類抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植 物藥等。
[0005] (1)非留類抗炎藥有抗炎、止痛、解熱作用，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中最為常用的藥 物，適用于活動(dòng)期等各個(gè)時(shí)期的患者。常用的藥物包括雙氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞來(lái) 昔布等。
[0006] (2)抗風(fēng)濕藥(DMARDs)又被稱為二線藥物或慢作用抗風(fēng)濕藥物。常用的有甲氨蝶 呤，口服或靜注;柳氮磺吡啶，從小劑量開始，逐漸遞增，以及羥氯喹、來(lái)氟米特、環(huán)孢素、金 諾芬、白芍總苷等。
[0007] (3)糖皮質(zhì)激素激素不作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物，但在下述四種情況可 選用激素:①伴隨類風(fēng)濕血管炎包括多發(fā)性單神經(jīng)炎、類風(fēng)濕肺及漿膜炎、虹膜炎等。②過 渡治療在重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，可用小量激素快速緩解病情，一旦病情控制，應(yīng)首先減少 或緩慢停用激素。③經(jīng)正規(guī)慢作用抗風(fēng)濕藥治療無(wú)效的患者可加用小劑量激素。④局部應(yīng) 用如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可有效緩解關(guān)節(jié)的炎癥。
[0008] (4)生物制劑。目前在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療上，已經(jīng)有幾種生物制劑被批準(zhǔn)上市， 并且取得了一定的療效，尤其在難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮了重要作用。
[0009] (5)植物藥。目前，已有多種用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的植物藥，如雷公藤、白芍總甙、青 藤堿等。部分藥物對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有一定的療效，但作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。
[0010] 4.免疫凈化:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血中常有高滴度自身抗體、大量循環(huán)免疫復(fù)合物， 高免疫球蛋白等，因此，除藥物治療外，可選用免疫凈化療法，可快速去除血漿中的免疫復(fù) 合物和過高的免疫球蛋白、自身抗體等。如免疫活性淋巴細(xì)胞過多，還可采用單個(gè)核細(xì)胞清 除療法，從而改善T，B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞功能，降低血液黏滯度，以達(dá)到改善 癥狀的目的，同時(shí)提尚藥物治療的療效。
[0011]隨著與抗風(fēng)濕藥的早期聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)關(guān)節(jié)外病變的治療以及新療法的不斷出現(xiàn)， 使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的預(yù)后已有明顯改善。大多數(shù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情可得到很好的控 制，甚至完全緩解。寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，西醫(yī)無(wú)對(duì)證治療藥物，僅僅針對(duì)癥狀進(jìn) 行抗炎、止痛等治療，但是其治療過程相對(duì)漫長(zhǎng)，長(zhǎng)期激素類藥物攝入、非留體抗炎藥物的 使用，給患者帶來(lái)較大的藥物毒副作用。臨床研究標(biāo)明，中藥藥物的使用，不僅可以減少西 藥的使用量，而且可以有效減少西藥，特別是激素類藥物的毒副作用，甚至對(duì)于早期發(fā)病患 者，可以替代西藥進(jìn)行預(yù)防治療。
[0012] 臨床研究標(biāo)明，中藥藥物的使用，不僅可以減少西藥的使用量，而且可以有效減少 西藥，特別是激素類藥物的毒副作用，并且，本保健藥酒通過內(nèi)服及外用，可以有效的增強(qiáng) 本病的療效，減少毒副作用，特別是在晚期、重癥或長(zhǎng)期臥床患者，因合并感染，消化道出 血，心、肺或腎病變患者，因西藥導(dǎo)致的多臟器功能不全，本藥酒體現(xiàn)了其作用的獨(dú)特性，適 用于本病患者治療期間及輔助治療保健使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明針對(duì)寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，提供一種防治寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎的中藥藥酒，根據(jù)中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)，結(jié)合病人臨床表現(xiàn)，通過辨證論治，組方配伍，起到了散 寒除濕、通絡(luò)止痛的功效，并且有效減少臨床激素、非留體抗炎藥導(dǎo)致的毒副作用，日常飲 用，具有良好的防治寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用，適用于臨床推廣應(yīng)用。
[0014] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的 中藥藥酒，其中包括原料藥材羌活、獨(dú)活、薏苡仁、威靈仙、桂枝、制川烏、蒼術(shù)、烏梢蛇、川 芎、防風(fēng)、尋骨風(fēng)、懷牛膝、木瓜、豨薟草、路路通、海風(fēng)藤、蜈蚣、全蝎、續(xù)斷、白酒、紅花、炙黃 芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老鸛草、桑枝和蜣螂。
[0015] 其中，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為羌活20g~35g、獨(dú)活10g~15g、薏 該仁10g~20g、威靈仙5g~10g、桂枝15g~25g、制川烏10g~15g、蒼術(shù)15g~30g、烏梢蛇5g ~10g、川考15g~25g、防風(fēng)20g~30g、尋骨風(fēng)10g~20g、懷牛膝15g~30g、木瓜10g~20g、豨 薟草10g~15g、路路通5g~15g、海風(fēng)藤10g~15g、蜈蟻5g~9g、全蝎5g~9g、續(xù)斷10g~15g、 白酒5000g、紅花20g~30g、炙黃苗25g~40g、秦充10g~15g、鹿筋10g~20g、雷公藤10g~ 15區(qū)、老鶴草158~258、桑枝1(^~2(^和蜣螂58~1(^。
[0016]其中，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為羌活25g~30g、獨(dú)活10g~15g、薏 該仁15g~20g、威靈仙5g~10g、桂枝15g~20g、制川烏10g~15g、蒼術(shù)20g~25g、烏梢蛇5g ~6g、川考20g~25g、防風(fēng)20g~25g、尋骨風(fēng)15g~20g、懷牛膝20g~25g、木瓜15g~20g、豨 薟草10g~15g、路路通10g~15g、海風(fēng)藤10g~15g、蜈蟻5g~6g、全蝎5g~6g、續(xù)斷10g~ 15g、白酒5000g、紅花25g~30g、炙黃芪30g~35g、秦艽10g~15g、鹿筋15g~20g、雷公藤10g ~12g、老鶴草15g~20g、桑枝10g~15g和蜣螂5g~10g。
[0017] 其中，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為羌活30g、獨(dú)活10g、薏苡仁15g、威 靈仙5g、桂枝20g、制川烏10g、蒼術(shù)20g、烏梢蛇5g、川芎20g、防風(fēng)25g、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝 25區(qū)、木瓜15〖、豨薟草10〖、路路通10〖、海風(fēng)藤10〖、蜈蟻5〖、全蝎5〖、續(xù)斷10〖、白酒500(^、紅 花25g、炙黃芪35g、秦艽10g、鹿筋15g、雷公藤10g、老鸛草20g、桑枝15g和蜣螂5g。
[0018] 其中，所述白酒優(yōu)選酒精度為55%~65% (v/v)。
[0019] 其中，所述中藥藥酒還可以加入冰糖、檸檬酸。
[0020] 所述中藥藥酒的制備方法具體為：
[0021] 第一步，中藥提取物的制備；
[0022]第二步，中藥藥酒的獲取。
[0023]所述第一步進(jìn)一步具體包括：
[0024]第a步，各原料藥分別粉碎至1mm，按重量稱取，混合在一起，用上述的白酒密封浸 泡8~10天，所加入的白酒的質(zhì)量為上述藥材混合質(zhì)量的4~6倍，過濾，獲得第一濾液，濾渣 備用；
[0025] 第b步，將第a步過濾獲得的濾渣加入到相對(duì)于其質(zhì)量3~5倍醇濃度70 %的乙醇溶 液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用超微粉碎機(jī)粉 碎至300目~400目，粉碎粉末加入到第一步獲得的第一濾液中，獲得中藥提取物。
[0026]其中，所述第二步進(jìn)一步具體為，在第一步獲得的中藥提取物中加入余下量的白 酒，進(jìn)一步加入冰糖，混合均勻后裝入密閉容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
[0027]有益的技術(shù)效果
[0028] 本發(fā)明提供的防治寒濕阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，根據(jù)中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)， 結(jié)合病人臨床表現(xiàn)，通過辨證論治，組方配伍，起到了散寒除濕、通絡(luò)止痛的功效，并且有效 減少臨床激素、非留體抗炎藥導(dǎo)致的毒副作用，日常飲用，具有良好的防治寒濕阻絡(luò)型類風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎的作用，適用于臨床推廣應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 本發(fā)明提供了一種防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其中包括原料 藥材羌活、獨(dú)活、薏苡仁、威靈仙、桂枝、制川烏、蒼術(shù)、烏梢蛇、川考、防風(fēng)、尋骨風(fēng)、懷牛膝、 木瓜、豨薟草、路路通、海風(fēng)藤、蜈蚣、全蝎、續(xù)斷、白酒、紅花、炙黃芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老 鸛草、桑枝和蜣螂。
[0030] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，西醫(yī)對(duì)其病因尚未認(rèn)清，盡管有大量的治療措施，但是僅 僅是根據(jù)癥狀進(jìn)行有針對(duì)性的治療，中醫(yī)對(duì)本病自古就有較為廣泛的認(rèn)識(shí)，歸為痹癥范疇， 并根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為寒濕痹阻型和肝腎不足型，其治療各不相同，人生活居處，受環(huán)境影 響、受飲食及素體情況影響，而關(guān)節(jié)常與外界環(huán)境所接觸，又易受寒濕所侵襲，風(fēng)寒濕為外 感六淫，人體正氣不足時(shí)，侵襲關(guān)節(jié)，邪氣留戀，日久變?yōu)楹疂褡杞j(luò)證型的關(guān)節(jié)炎，因此，散 寒除濕止痛是治療本病的關(guān)鍵。
[0031] 本發(fā)明藥酒針對(duì)其中寒濕痹阻型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行組方配伍，通過制備中藥藥 酒，在本病的治療期間可以協(xié)助西藥及康復(fù)治療，減少西藥毒副作用，增加西藥療效，在預(yù) 防和調(diào)理本病期間，可以起到很好的輔助治療保健作用。
[0032]本發(fā)明藥酒使用羌活、獨(dú)活、秦艽、威靈仙、海風(fēng)藤、雷公藤、尋骨風(fēng)、制川烏祛風(fēng) 濕，止痹痛，以羌活、獨(dú)活、秦艽為君藥組，三藥合用，祛風(fēng)濕、止痹痛效果顯著，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研 究，三藥配合，其有效成分能夠很好的降低類風(fēng)濕因子，改善局部紅腫熱痛的癥狀;本發(fā)明 中藥藥酒使用烏梢蛇、蜈蚣、全蝎、蜣螂、路路通，入經(jīng)絡(luò)搜風(fēng)祛邪，其中烏梢蛇、蜈蚣、全蝎、 蜣螂為蟲類藥，性走竄，具有很強(qiáng)的通經(jīng)絡(luò)的功效，蜈蚣、全蝎中含有特殊蛋白成分，對(duì)于炎 性反應(yīng)的抑制作用顯著，減少炎性細(xì)胞滲出，路路通有較好的通經(jīng)絡(luò)功效，與蟲類藥配合使 用，增強(qiáng)其功效，諸藥合用為臣藥組;此外，本發(fā)明藥酒還使用續(xù)斷、桑枝、桂枝、海風(fēng)藤、雷 公藤、木瓜，有疏利關(guān)節(jié)的作用，枝者肢也，藤著通也，續(xù)斷、桑枝、桂枝等藥對(duì)于關(guān)節(jié)功能的 恢復(fù)具有較好的調(diào)節(jié)作用，海風(fēng)藤、雷公藤二藥，含有的有效成分，特別是雷公藤甲素，具有 很好的抗炎作用，木瓜養(yǎng)肝柔筋，緩急止痛，諸藥合用，有助于改善關(guān)節(jié)功能受限，起到很好 的治療作用，共為佐藥;此外，加入薏苡仁、蒼術(shù)、防風(fēng)、老鸛草祛濕，其中薏苡仁淡滲利濕， 蒼術(shù)、防風(fēng)溫化寒濕、燥濕健脾，老鸛草解毒除濕，針對(duì)激素使用后的不良反應(yīng)具有很好的 改善作用，此外，藥酒中加入少許活血行氣，滋養(yǎng)肝腎的藥物，如補(bǔ)脾益氣的炙黃芪，行氣活 血的川芎、紅花，滋補(bǔ)肝腎的懷牛膝、鹿筋、豨薟草，起到扶正固本的作用，藥酒使用高度數(shù) 的白酒，白酒本是一味中藥，有很好的活血通絡(luò)的功效，并且全方在白酒浸泡后，入經(jīng)絡(luò)起 效，全方合用，具有很好的散寒除濕、通絡(luò)止痛的功效。
[0033] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥藥酒僅由上述原料藥制備而成。
[0034] 弟活：拉丁名Notopterygii Rhizoma et Radix，味辛、苦，性溫，入腎、膀胱經(jīng)，具 有解表散寒、祛風(fēng)勝濕、止痛的功效，具有風(fēng)寒夾濕表證，癥見惡寒發(fā)熱、頭痛如裹，頸項(xiàng)脊 背強(qiáng)痛，肢體沉重，骨節(jié)酸痛，風(fēng)寒濕痹等證。
[0035] 獨(dú)活:拉丁名Angelicae Pubescentis Radix，味辛、苦，性微溫，歸肝、腎、膀胱經(jīng)， 具有祛風(fēng)勝濕;散寒止痛的功效，用于風(fēng)寒濕痹;腰膝疼痛;少陰伏風(fēng)頭痛，頭痛齒痛等證。
[0036] 薏苡仁：味甘、淡，性微寒，入肺、脾、大腸經(jīng)，有健脾止瀉，利水除痹，排瘡膿的作 用，主要用于濕困肺胃之泄瀉;濕邪侵漬肌膚之全身水腫，小便不利;濕熱阻于氣血之痹通 以及毒熱蘊(yùn)結(jié)于肺腸之肺癰、腸癰等證。
[0037] 威靈仙：拉丁名clematidis radix et rhizoma，味辛、咸，性溫，有小毒，入膀胱 經(jīng)，具有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，消痰水，散癖積的功效，主治痛風(fēng)頑痹、風(fēng)濕痹痛，肢體麻木， 腰膝冷痛，筋脈拘攣，屈伸不利，腳氣，瘧疾，癥瘕積聚，破傷風(fēng)，扁桃體炎，諸骨鯁咽。
[0038] 桂枝:拉丁名cinnamomi ramulus，為樟科植物肉桂干燥嫩枝味辛、甘，性溫，入肺、 心、膀胱經(jīng)，有解肌發(fā)汗，溫經(jīng)散寒，通脈，化氣行水的作用。主要用于風(fēng)寒表征，但其發(fā)散之 力不及麻黃，也可用于汗出惡風(fēng)的表虛癥狀，還用于風(fēng)濕痹阻之周身疼痛、重著麻木;氣陰 兩虛之驚悸、目眩;心陽(yáng)衰弱之心悸、頭眩、肢冷，蓄血，胸痹;脾腎陽(yáng)虛之淡飲水濕滯留等癥 狀。
[0039] 制川烏：味辛、苦，性熱，歸心、肝、腎、脾經(jīng)，具有祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛的功效，主治 風(fēng)寒濕痹，關(guān)節(jié)疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛等證。
[0040] 蒼術(shù):味辛、苦，性溫，入脾、胃、肝經(jīng)，有燥濕健脾，祛風(fēng)勝濕，明目的作用，主要用 于濕阻中焦之腹痛瀉痢，脾胃不和之腹脹疼痛，嘔吐納呆;肝胃不和之腹脅脹痛、嘔吐泛酸； 以及寒濕外郁經(jīng)絡(luò)之風(fēng)寒濕痹等證。
[0041] 烏梢蛇:味甘，性平，歸肝經(jīng)，具有祛風(fēng)，通絡(luò)，止痙的功效。用于風(fēng)濕頑痹，麻木拘 攣，中風(fēng)口眼歪斜，半身不遂，抽搐痙攣，破傷風(fēng)，麻風(fēng)疥癬，瘰疬惡瘡等證。
[0042]川考：味辛，性溫，歸肝、膽、心、包經(jīng)，具有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效，主治月經(jīng)不 調(diào);經(jīng)閉痛經(jīng);產(chǎn)后瘀滯腥痛;癥瘕腫塊;胸脅疼痛;頭痛眩暈;風(fēng)寒濕痹;跌打損傷；癰疽瘡 瘍等證。
[0043] 防風(fēng):味辛、甘，性微溫，入肺、肝、脾、膀胱經(jīng)，有散寒解表，勝濕止痛，祛風(fēng)止痙，止 癢的作用，主要用于外感風(fēng)寒證及寒邪郁閉，內(nèi)熱郁結(jié)之表寒里熱證等。
[0044] 尋骨風(fēng):味辛、苦，性平，具有肝，胃經(jīng)，具有祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò);止痛的功效。主治 風(fēng)濕痹痛;肢體麻木;筋骨拘攣;脘腹疼痛;跌打傷痛;外傷出血;乳癰及多種化膿性感染、腹 痛，瘧疾等證。
[0045] 懷牛膝:味苦、酸，性平，具有活血散瘀，祛濕利尿，清熱解毒的功效。主治淋病，尿 血，婦女經(jīng)閉，癥瘕，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，腳氣，水腫，痢疾，瘧疾，白喉，癰腫，跌打損傷等證。
[0046] 木瓜:性平、微寒，味甘，歸肝、脾經(jīng)，具有平肝舒筋，和胃化濕的功效，主治濕痹拘 攣，腰膝關(guān)節(jié)酸重疼痛，吐瀉轉(zhuǎn)筋，腳氣水腫等證。
[0047] 豨薟草:拉丁名Siegesbeckiae Herba，味寒、辛、苦，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，利 關(guān)節(jié)，解毒的功效，主治風(fēng)濕痹痛、筋骨無(wú)力、腰膝酸軟、四肢麻痹、半身不遂、風(fēng)疹濕瘡等 證。
[0048] 路路通:味苦、性平，歸肝、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)活絡(luò)，利水通經(jīng)，主治關(guān)節(jié)痹痛、麻木拘 攣，水腫脹滿，乳少，閉經(jīng)等證。
[0049] 海風(fēng)藤：味辛、苦，性微溫，歸肝經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，止痹痛的功效，主治風(fēng)寒 濕痹，肢節(jié)疼痛，筋脈拘攣，屈伸不利等證。
[0050]蜈蚣:味辛，性溫，有毒，歸肝經(jīng)。具有祛風(fēng)，定驚，攻毒，散結(jié)的功效。主治中風(fēng)，驚 癇，破傷風(fēng)，百日咳，瘰疬，結(jié)核，癥積瘤塊，瘡瘍腫毒，風(fēng)癬，白禿，痔漏，燙傷等證。
[0051 ]全蝎:味辛，性平，歸肝經(jīng)，具有息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛的功效，主治小兒驚 風(fēng)，抽搐痙攣，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬等證。
[0052]續(xù)斷：味辛，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎；強(qiáng)筋骨；調(diào)血脈;續(xù)折傷;止崩漏的功 效，主治腰背酸痛;肢節(jié)痿痹;跌撲創(chuàng)傷、損筋折骨、胎動(dòng)漏紅、血崩、遺精、帶下、癰疽瘡腫等 證。
[0053] 紅花:性溫，味辛，入、心、肝經(jīng)，具有活血通經(jīng)，祛瘀止痛的作用，用于閉經(jīng)，痛經(jīng)， 惡露不行，癥瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛等癥。
[0054] 炙黃苗:拉丁名astragali radix，味甘，性溫，入脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)益脾土，升舉陽(yáng)氣、 固表止汗，托瘡生肌等作用，主要用于脾肺氣虛所致之乏力食少便溏，心悸氣短，中氣下陷 之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛;表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。
[0055] 秦艽：味辛、苦，性微寒，歸胃經(jīng)、肝經(jīng)、膽經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，舒筋絡(luò)，清虛熱的功效， 主治風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，骨節(jié)酸痛，日晡潮熱，小兒疳積發(fā)熱等證。
[0056] 鹿筋:性溫，味淡、微咸，歸肝、腎二經(jīng)，具有補(bǔ)腎陽(yáng)、壯筋骨的功效。主治勞損過度、 風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、子宮寒冷、陽(yáng)痿、遺精等證。
[0057] 雷公藤:拉丁名Tripterygium wilfordii Hook.f，味苦、辛，性涼，歸肝、腎經(jīng)。功 效祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、消腫止痛、解毒殺蟲。用于濕熱結(jié)節(jié)、癌瘤積毒，臨床上用其治療麻 風(fēng)反應(yīng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，有抗腫瘤、抗炎等作用。
[0058] 老鸛草:味辛、苦，性平，歸肝、腎、脾經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，止瀉利的功效，用于 風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣，筋骨酸痛，泄瀉痢疾等證。
[0059] 桑枝:味微苦，性平，歸肝經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)的功效，主治風(fēng)濕痹痛，肩臂，關(guān) 節(jié)酸痛麻木等證。
[0060] 蜣螂:拉丁名Scarabaeidae，味咸，性寒。具有解毒，消腫，通便的功效。主治瘡瘍腫 毒，痔漏，便秘等證。
[0061 ]所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為羌活20g~35g、獨(dú)活10g~15g、薏苡仁 10g~20g、威靈仙5g~10g、桂枝15g~25g、制川烏10g~15g、蒼術(shù)15g~30g、烏梢蛇5g~ l〇g、川考15g~25g、防風(fēng)20g~30g、尋骨風(fēng)10g~20g、懷牛膝15g~30g、木瓜10g~20g、豨薟 草lOg~15g、路路通5g~15g、海風(fēng)藤lOg~15g、蜈蟻5g~9g、全蝎5g~9g、續(xù)斷l(xiāng)Og~15g、白 酒5000g、紅花20g~30g、炙黃苗25g~40g、秦充10g~15g、鹿筋10g~20g、雷公藤10g~15g、 老鶴草15g~25g、桑枝10g~20g和蜣螂5g~10g。
[0062] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為羌活25g~30g、獨(dú)活10g~ 15g、薏該仁15g~20g、威靈仙5g~10g、桂枝15g~20g、制川烏10g~15g、蒼術(shù)20g~25g、烏 梢蛇5g~6g、川考20g~25g、防風(fēng)20g~25g、尋骨風(fēng)15g~20g、懷牛膝20g~25g、木瓜15g~ 2(^、豨薟草10〖~15〖、路路通10〖~15〖、海風(fēng)藤10〖~15〖、蜈蟻5〖~6〖、全蝎5〖~6〖、續(xù)斷 10g~15g、白酒5000g、紅花25g~30g、炙黃苗30g~35g、秦充10g~15g、鹿筋15g~20g、雷公 藤10g~12g、老鶴草15g~20g、桑枝10g~15g和蜣螂5g~10g。
[0063] 最優(yōu)選，所述中藥藥酒中各原料藥材的重量分別為羌活30g、獨(dú)活10g、薏苡仁15g、 威靈仙5g、桂枝20g、制川烏10g、蒼術(shù)20g、烏梢蛇5g、川芎20g、防風(fēng)25g、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝 25區(qū)、木瓜15〖、豨薟草10〖、路路通10〖、海風(fēng)藤10〖、蜈蟻5〖、全蝎5〖、續(xù)斷10〖、白酒500(^、紅 花25g、炙黃芪35g、秦艽10g、鹿筋15g、雷公藤10g、老鸛草20g、桑枝15g和蜣螂5g。
[0064] 所述白酒優(yōu)選酒精度為55%~65% (v/v)，優(yōu)選為60% (v/v)。
[0065] 所述中藥藥酒還可以加入冰糖、檸檬酸等調(diào)配口感，冰糖的加入量?jī)?yōu)選為1000ml 中藥藥酒中加入5~8g，檸檬酸的添加量?jī)?yōu)選為1000ml中藥藥酒中加入0.8~1.2g。
[0066] 所述中藥藥酒的制備方法具體為：
[0067]第一步，中藥提取物的制備；
[0068]第二步，中藥藥酒的獲取。
[0069]所述第一步進(jìn)一步具體包括：
[0070] 第a步，各原料藥分別粉碎至1mm，按重量稱取，混合在一起，用上述的白酒密封浸 泡8~10天，所加入的白酒的質(zhì)量為上述藥材混合質(zhì)量的4~6倍，過濾，獲得第一濾液，濾渣 備用；
[0071] 第b步，將第a步過濾獲得的濾渣加入到相對(duì)于其質(zhì)量3~5倍醇濃度70 %的乙醇溶 液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用超微粉碎機(jī)粉 碎至300目~400目，粉碎粉末加入到第一步獲得的第一濾液中，獲得中藥提取物。
[0072] 所述第二步進(jìn)一步具體為，在第一步獲得的中藥提取物中加入余下量的白酒，進(jìn) 一步加入冰糖，混合均勻后裝入密閉容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
[0073] 以下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來(lái)解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0074] 實(shí)施例1藥酒1
[0075]稱取羌活30g、獨(dú)活10g、薏苡仁15g、威靈仙5g、桂枝20g、制川烏10g、蒼術(shù)20g、烏梢 蛇5g、川考20g、防風(fēng)25g、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝25g、木瓜15g、豨薟草10g、路路通10g、海風(fēng)藤 10g、蜈蚣5g、全蝎5g、續(xù)斷10g、紅花25g、炙黃芪35g、秦艽10g、鹿筋15g、雷公藤10g、老鸛草 2〇g、桑枝15g和蜣螂5g分別粉碎至1mm，混合在一起，用2.5kg60%(v/v)白酒密封浸泡10天， 過濾，獲得第一濾液，濾渣備用，將前面過濾獲得的濾渣加入到相對(duì)于其質(zhì)量4倍醇濃度 70%的乙醇溶液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用 超微粉碎機(jī)粉碎至300目，粉碎粉末加入到第一濾液中，獲得中藥提取物，在獲得的中藥提 取物中加入2.5kg的白酒，進(jìn)一步加入冰糖，1000ml中藥藥酒中加入6g冰糖，混合均勻后裝 入密閉容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
[0076] 實(shí)施例2藥酒2
[0077]稱取羌活25g、獨(dú)活10g、薏苡仁15g、威靈仙5g、桂枝15g、制川烏10g、蒼術(shù)20g、烏梢 蛇5g、川考20g、防風(fēng)20g、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝20g、木瓜15g、豨薟草10g、路路通10g、海風(fēng)藤 10g、蜈蚣5g、全蝎5g、續(xù)斷10g、紅花25g、炙黃芪30g、秦艽10g、鹿筋15g、雷公藤10g、老鸛草 15g、桑枝10g和蜣螂5g分別粉碎至1mm，混合在一起，用2.5kg60% (v/v)白酒密封浸泡10天， 過濾，獲得第一濾液，濾渣備用，將前面過濾獲得的濾渣加入到相對(duì)于其質(zhì)量4倍醇濃度 70%的乙醇溶液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用 超微粉碎機(jī)粉碎至300目，粉碎粉末加入到第一濾液中，獲得中藥提取物，在獲得的中藥提 取物中加入2.5kg的白酒，進(jìn)一步加入冰糖，1000ml中藥藥酒中加入6g冰糖，混合均勻后裝 入密閉容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
[0078] 實(shí)施例3藥酒3
[0079]稱取羌活30g、獨(dú)活15g、薏苡仁20g、威靈仙10g、桂枝20g、制川烏15g、蒼術(shù)25g、烏 梢蛇6g、川考25g、防風(fēng)25g、尋骨風(fēng)20g、懷牛膝25g、木瓜20g、豨薟草15g、路路通15g、海風(fēng)藤 15g、蜈蚣6g、全蝎6g、續(xù)斷15g、紅花30g、炙黃芪35g、秦艽15g、鹿筋20g、雷公藤12g、老鸛草 2〇g、桑枝15g和蜣螂10g分別粉碎至1mm，混合在一起，用2.5kg60%(v/v)白酒密封浸泡10 天，過濾，獲得第一濾液，濾渣備用，將前面過濾獲得的濾渣加入到相對(duì)于其質(zhì)量4倍醇濃度 70%的乙醇溶液中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用 超微粉碎機(jī)粉碎至300目，粉碎粉末加入到第一濾液中，獲得中藥提取物，在獲得的中藥提 取物中加入2.5kg的白酒，進(jìn)一步加入冰糖，1000ml中藥藥酒中加入6g冰糖，混合均勻后裝 入密閉容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
[0080] 實(shí)施例4藥物毒理學(xué)試驗(yàn)
[0081] 本發(fā)明中藥藥酒使用羌活、獨(dú)活、薏苡仁、威靈仙、桂枝、制川烏、蒼術(shù)、烏梢蛇、川 芎、防風(fēng)、尋骨風(fēng)、懷牛膝、木瓜、豨薟草、路路通、海風(fēng)藤、蜈蚣、全蝎、續(xù)斷、白酒、紅花、炙黃 芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老鸛草、桑枝和蜣螂。等藥，經(jīng)過文獻(xiàn)研究及臨床觀察，可能存在毒 性或者副作用的中藥有烏梢蛇、制川烏、蜈蚣、全蝎、蜣螂等藥，根據(jù)本發(fā)明最優(yōu)組合用量， 制川烏l〇g、烏梢蛇5g、蜈蟻5g、全蝎5g、蜣螂5g，各藥物單副藥用量均小于國(guó)家藥典規(guī)定用 量，而根據(jù)其制備方法可知，經(jīng)過藥酒制備后，結(jié)合其臨床使用方法，其用量約為臨床單日、 單次用量的6%，因此可知，前述可能存在毒性或副作用的藥物用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于臨床規(guī)定用 量，因此其安全性是符合規(guī)定的，故開展全方配伍的急毒性及長(zhǎng)期毒性研究。
[0082] 急性毒性試驗(yàn)
[0083] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：ICR清潔級(jí)小鼠40只，22~24g，雌雄各半。動(dòng)物來(lái)源：山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物中心提供，購(gòu)入后適應(yīng)性飼養(yǎng)3d。
[0084]受試藥物
[0085] 本發(fā)明藥物：本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥藥酒，處理得到相當(dāng)于含生藥濃度為 0.125g/ml〇
[0086] 實(shí)驗(yàn)方法
[0087]取ICR小鼠20只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，其中兩組為內(nèi)服急毒性試驗(yàn)研究，另外 兩組為皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)
[0088] 1)內(nèi)服毒性試驗(yàn)
[0089] 兩組小鼠，灌胃體積為0.4ml/20g，每日給藥3次，間隔4小時(shí)，連續(xù)給藥7d，觀察給 藥后所有動(dòng)物的自主活動(dòng)、呼吸、食欲、糞便、以及其他指標(biāo);觀察期間，如有小鼠死亡，則立 即進(jìn)行剖檢。
[0090] 2)皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)
[0091] 兩組小鼠，后背備皮lcmX lcm，酒精消毒后自然晾干，發(fā)明組給與本發(fā)明實(shí)施例1 中藥藥酒配置的生藥濃度〇.125g/ml的藥液外涂，lml次，對(duì)照組給與生理鹽水外涂，lml/ 次，用藥后觀察皮膚情況，記錄皮疹、膚色、出血點(diǎn)等。
[0092] 試驗(yàn)結(jié)果 [0093] 1) 一般狀態(tài)觀察
[0094] 給藥后，觀察記錄小鼠行為活動(dòng)，連續(xù)7d，無(wú)明顯異常現(xiàn)象，各天然孔腔無(wú)異常分 泌物，攝食飲水均正常，尿液糞便正常，小鼠無(wú)死亡。
[0095] 2)皮膚刺激性試驗(yàn)
[0096] 通過觀察，發(fā)明組小鼠皮膚無(wú)紅腫、無(wú)皮疹、無(wú)出血點(diǎn)等，與對(duì)照組無(wú)明顯變化。 [0097] 結(jié)論
[0098] 一般認(rèn)為最大耐受量相當(dāng)于人臨床日用劑量100倍以上而動(dòng)物無(wú)死亡，無(wú)明顯毒 性反應(yīng)情況出現(xiàn)時(shí)，該藥是安全的。本發(fā)明藥酒的臨床擬用量為6.25g/60kg/d，即0.1042g/ 1^/(1，根據(jù)實(shí)驗(yàn)小鼠最大耐受量7.58/1^/(1，根據(jù)小鼠與人給藥劑量換算比9.01計(jì)算，此耐 受量是本發(fā)明藥酒臨床擬用量的648.5倍，此外，進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)，無(wú)紅腫、皮疹等過敏 反應(yīng)。因此，可以肯定，本藥品臨床應(yīng)用是安全的。
[0099] 小鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
[0100] 受試藥物與配藥
[0101]同急毒性試驗(yàn)，得到相當(dāng)于含生藥濃度為〇.125g/ml。
[0102] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0103] 同急毒性試驗(yàn)，60只。
[0104]實(shí)驗(yàn)方法 [0105] (1)分組與給藥途徑
[0106] 選取40只ICR小鼠，按體重隨機(jī)分為對(duì)照組1(灌胃按0.2ml/20g體重）、對(duì)照組2(灌 胃按0.1ml/20g體重）、本發(fā)明高劑量組(灌胃按0.2ml/20g體重）、低劑量組(灌胃按0.1ml/ 20g體重），相應(yīng)劑量為2.5g/kg/d，1.25g/kg/d。給藥途徑及給藥劑量與急毒性相同。
[0107] 另取20只ICR小鼠，按體重隨機(jī)分為對(duì)照組和發(fā)明組。
[0108] (2)給藥方法
[0109] 本發(fā)明藥酒各劑量組給藥2次/日，上午10時(shí)，按實(shí)驗(yàn)要求分別灌胃給藥，間隔6小 時(shí)，對(duì)照組1及高劑量組，按體積0.2ml/20g灌胃給藥，對(duì)照組2及低劑量組，按體積0 . lml/ 20g灌胃給藥。每周稱1次體重，并根據(jù)體重調(diào)整給藥量，連續(xù)給藥42d后停藥(臨床用藥1個(gè) 療程為7~14天），恢復(fù)觀察期為停藥后14d。
[0110] 2)皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)
[0111] 兩組小鼠，后背備皮lcmX lcm，酒精消毒后自然晾干，發(fā)明組給與本發(fā)明實(shí)施例1 中藥藥酒配置的生藥濃度0. 〇25g/ml的藥液外涂，lml次，對(duì)照組給與生理鹽水外涂，lml/ 次，用藥后觀察皮膚情況，記錄皮疹、膚色、出血點(diǎn)等。
[0112]實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0113]小鼠灌胃給予本發(fā)明高劑量2.5g/kg/d，（臨床成人擬用劑量51.76倍）、本發(fā)明低 劑量1.7g/kg/d，（臨床成人擬用劑量25.88倍），2次/日，連續(xù)給藥42d后與對(duì)照組比較各項(xiàng) 檢測(cè)指標(biāo)如一般狀態(tài)、體重、進(jìn)食量、飲水量、臟器系數(shù)和組織病理學(xué)等，未見明顯的毒性敏 感指標(biāo)和毒性靶器官;停藥恢復(fù)2周后，本發(fā)明藥酒高、低劑量組小鼠各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均屬正 常，未見本發(fā)明藥酒產(chǎn)生遲發(fā)性毒性反應(yīng)和蓄積性毒性反應(yīng)，此外，進(jìn)行皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)， 無(wú)紅腫、皮疹等過敏反應(yīng)。試驗(yàn)結(jié)果說明本發(fā)明藥酒長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)小鼠無(wú)明顯毒副作用，臨床 成人擬用劑量和療程處于安全范圍。
[0114]實(shí)施例5臨床研究 [0115] -般資料
[0116] 2015年3月至2015年12月，我科門診就診并隨訪治療的患者237例，隨機(jī)分為兩組， 治療組117例，男81例，女86例，年齡37~74,平均54.8±7.1歲；病程7~21年，平均13.2土 3.2年；對(duì)照組120例，男62例，女58例，年齡39~75，平均57.4 ± 6.9歲；病程8~22年，平均 12.4 ± 3.1年。兩組患者一般資料無(wú)顯著性差異，P > 0.05。
[0117] 診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0118] 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0119] ①晨僵
[0120] ②至少一個(gè)關(guān)節(jié)活動(dòng)是疼痛或有壓痛
[0121] ③至少一個(gè)關(guān)節(jié)腫脹(軟組織肥厚或者積液）
[0122] ④對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫脹，同時(shí)侵犯機(jī)體兩側(cè)的同一關(guān)節(jié)，遠(yuǎn)策指間關(guān)節(jié)的累及不能滿 足此項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)
[0123] ⑤骨隆起部或關(guān)節(jié)附近伸側(cè)的皮下結(jié)節(jié)
[0124] ⑥標(biāo)準(zhǔn)的X線鎖鍵
[0125] ⑦類風(fēng)濕因子陽(yáng)性
[0126] ⑧滑膜液中粘蛋白凝固不佳
[0127] ⑨具有下述滑膜病理學(xué)改變中三個(gè)或更多：明顯的絨毛增生；表層滑膜細(xì)胞增生 及呈柵欄狀；明顯的慢性炎細(xì)胞(主要為淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞)浸潤(rùn)及形成淋巴結(jié)的趨勢(shì)；表 層或間質(zhì)內(nèi)致密的纖維素沉積;灶性壞死。
[0128] ⑩皮下結(jié)節(jié)中的組織學(xué)改變應(yīng)顯示中心區(qū)細(xì)胞壞死灶，圍繞著柵狀增生的巨噬細(xì) 胞及最外層的慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)。
[0129] 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0130] 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者，同時(shí)符合以下中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的，為肝腎不足型類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎。
[0131] 肝腎陰虛不足的癥狀:視物昏花，頭暈?zāi)垦?，肢體麻木，神疲力乏，睡眠欠佳，食欲 不振，脈沉細(xì)，舌淡。
[0132] 排除標(biāo)準(zhǔn)
[0133] ①治療前l(fā)w內(nèi)使用過任何治療RA藥物；
[0134] ②合并心、腦、肝、腎、肺及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病以及過敏體質(zhì)者；
[0135] ③罹患除RA外其他可能影響關(guān)節(jié)功能疾病者；
[0136] ④臥床或使用輪椅者。
[0137] 治療方法
[0138] 治療組用本發(fā)明中藥藥酒內(nèi)服加每日擦洗病變關(guān)節(jié)，每日擦洗5-8次，擦洗后，用 溫水洗凈。本發(fā)明實(shí)施例1制備的藥酒1，每日服用兩次，每次50ml，中午、晚上服用；
[0139] 對(duì)照組口服美洛昔康（商品名：莫比可，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）： 7.5mg/次，2次/(!□服;雷公藤片(黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn)）：10mg/次，2次/(!□服，均飯 后lh使用。
[0140] 兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，之后隨訪統(tǒng)計(jì)療效。治療過程中不用其他對(duì)臨床觀察有干 擾的藥物。
[0141] 觀察指標(biāo)
[0142] (1)癥狀及體征:晨僵時(shí)間(h)，雙手平均握力(mmHg)，20m步行時(shí)間（s)，病變涉及 關(guān)節(jié)個(gè)數(shù)及關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、觸痛程度和關(guān)節(jié)功能指數(shù)。關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、觸痛功能指數(shù)計(jì)算 方法：I級(jí)計(jì)1分，II級(jí)計(jì)2分，III級(jí)計(jì)3分，IV級(jí)計(jì)4分，病變關(guān)節(jié)總積分/涉及關(guān)節(jié)數(shù)目=相 應(yīng)項(xiàng)目的指數(shù)。關(guān)節(jié)炎癥程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。
[0143] (2)理化指標(biāo):類風(fēng)濕因子(RF)，C反應(yīng)蛋白（CRP)，血沉(ESR)，免疫球蛋白（IgG， IgA，IgM)，補(bǔ)體C3、血紅蛋白含量(HGB)、X線檢查。各項(xiàng)指標(biāo)與治療前及治療結(jié)束后各監(jiān)測(cè)1 次。
[0144] (3)觀察安全性指標(biāo)(血常規(guī)、肝功、腎功)及不良反應(yīng)。
[0145] 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0146] 顯效:關(guān)節(jié)腫痛明顯減輕甚至消失，活動(dòng)功能改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善，觀察指 標(biāo)下降60%以上，無(wú)關(guān)節(jié)畸形加重及放射學(xué)進(jìn)展惡化；
[0147] 有效:關(guān)節(jié)腫痛好轉(zhuǎn)，活動(dòng)功能有所改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有改善，觀察指標(biāo)下降30% 以上，無(wú)關(guān)節(jié)畸形加重及放射學(xué)進(jìn)展惡化；
[0148] 無(wú)效:實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)明顯變化，觀察指標(biāo)下降不足30%，或下降高于30 %，但存在 關(guān)節(jié)畸形加重或放射學(xué)進(jìn)展惡化。
[0149] 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0150] 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（云士 表示，組間 差異用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。
[0151] 結(jié)果
[0152] 兩組患者臨床療效比較
[0153] 治療組顯效率和有效率優(yōu)于對(duì)照組，P<0.05，見表1
[0154] 表1兩組患者治療前后癥狀及體征變化的比較（又士s )
[0155]
[0156] 與對(duì)照組比較，*P<0.05
[0157]兩組患者治療前后癥狀及體征變化的比較
[0158]兩組患者治療后癥狀及體征均有明顯改善，與治療前比較差異顯著(P<0.05);治 療組患者治療后關(guān)節(jié)疼痛、壓痛指數(shù)與對(duì)照組治療后比較無(wú)顯著性差異(P>〇.05)，其余指 標(biāo)與對(duì)照組治療后比較有顯著性差異(P<〇. 05或P<0.01)，見表2、表3。
[0159] 表2兩組患者治療前后癥狀變化的比較（}(±s )
[0160]
[0161] 與對(duì)照組比較，，<0.05
[0162] 表3兩組患者治療前后體征變化的比較（元士s )
[0163]
[0164] 與對(duì)照組比較，，<0.05
[0165] 兩組治療如后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化
[0166] 兩組治療前實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后較實(shí)驗(yàn) 室指標(biāo)均有明顯改善(P<〇. 05);治療后兩組有顯著性差異(P<0.05)。見表4
[0167] 表4兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的比較一（irfcs )
[0168]
[0169] 與對(duì)照組比較，*Ρ<0·05
[0170] 表5兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的比較二(元土s )
[0171]
[0172] 與對(duì)照組比較，，<0.05
[0173] 不良反應(yīng)
[0174] 治療組治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，肝腎功能無(wú)異常;對(duì)照組治療過程中，9 例出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其發(fā)生率為8.9 %，其中食欲不振6例，胃痛3例，粒細(xì)胞減少7 例，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高8例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有極顯著性差異P<0.01。
[0175] 結(jié)論
[0176] 通過臨床觀察，肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者通過內(nèi)服本發(fā)明中藥藥酒，關(guān)節(jié) 局部擦洗，經(jīng)過三個(gè)月的治療，其療效顯著，優(yōu)于對(duì)照藥物，對(duì)各項(xiàng)癥狀、體征的改善均優(yōu)于 對(duì)照組，對(duì)于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善，尤為顯著。
[0177] 綜合分析，本發(fā)明中藥藥酒對(duì)于肝腎不足型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療具有很好的治 療作用，進(jìn)一步經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室研究后，得出相關(guān)實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，為進(jìn)一步研發(fā)、推廣本發(fā)明藥酒 的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
[0178] 實(shí)施例6動(dòng)物研究
[0179] 實(shí)驗(yàn)用藥
[0180] 本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥藥酒1，處理得到中藥生藥有效含量為0.35g/ml;
[0181] 阿司匹林片:南京金陵制藥(集團(tuán))有限公司產(chǎn)品；
[0182] 地塞米松:江蘇省黃海制藥廠產(chǎn)品。
[0183] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0184] SD雄性大鼠（體重250~300g)，ICR小鼠，雄雌各半，體重20±2g。
[0185] 方法
[0186] 對(duì)大鼠急性非特異性炎癥抗炎作用
[0187] 將30只大鼠隨機(jī)分成3組，分別為對(duì)照組、阿司匹林組(350mg/kg)、本發(fā)明中藥藥 酒組。每只鼠右足跖皮下注射1.5%的角叉菜膠0.1ml致炎，并于致炎前l(fā)h按40ml/kg體重給 予每組大鼠相應(yīng)的試驗(yàn)藥品灌胃，對(duì)照組給予同等體積的蒸餾水。同時(shí)采用容積測(cè)定法測(cè) 定致炎前和致炎后〇 . 5、1、2、3、4、5h足跖容積變化，以致炎前足容積的差值作為腫脹度。結(jié) 果見表5。
[0188] 表5大鼠足爪腫脹的影響(n = 10, X士s)
[0189]
[0190] 與空白組比較，*P<0.05;與阿司匹林組比較，#P<0.05
[0191] 對(duì)大鼠免疫性炎癥抗炎作用
[0192] 將30只大鼠隨機(jī)分3組，分別為對(duì)照組、地塞米松針組，本發(fā)明中藥藥酒組。于致炎 前l(fā)h分別給對(duì)照組大鼠和本發(fā)明中藥藥酒組大鼠灌胃，容積40ml/kg，地塞米松組皮下注射 0.05ml/kg，且在致炎后18h、24h連續(xù)給藥2次，將完全弗氏佐劑0.05ml注射入大鼠右足皮下 致炎，并于致炎前及致炎后6、18、24、481!分別測(cè)量大鼠右足體積。結(jié)果見表6。
[0193] 表6各組大鼠足爪腫脹率的比較(η = 10，元士s)
[0194]
[0195] 與空白組比較，，<0.05;與地塞米松組比較，#P<0.05
[0196] 鎮(zhèn)痛試驗(yàn)
[0197] 取小鼠30只，雄雌各半，隨機(jī)分組，對(duì)照組灌胃生理鹽水，藥酒組灌胃本發(fā)明中藥 藥酒組。陽(yáng)性對(duì)照用阿司匹林片水溶液灌胃給藥。給藥前先測(cè)定小鼠的痛閾值，將恒溫水浴 調(diào)至55°C，放一金屬盤，使其底部接觸水面，加熱后作為熱刺激。用秒表記錄小鼠投入熱板 至出現(xiàn)舔后足的時(shí)間（s)為痛閾值（以小于30s者為合格）。給藥后lh再測(cè)定，如痛閾值超出 60s以60s計(jì)算。結(jié)果見表7。
[0198] 表7鎮(zhèn)痛試驗(yàn)比較(X 士 s)
[0199] 1 與空白組比較，*P<0.05
[0201 ]對(duì)小鼠耳廓腫脹度的影響
[0202] 取小鼠30只隨機(jī)分組，分組給藥方法同2,末次給藥后30min，各組小鼠用0.05ml二 甲苯在每鼠左耳前后兩面，右耳留作對(duì)照。lh后將小鼠處死，沿耳廓基線剪下兩耳。用9_打 孔器分別在同一部位打下圓耳片，用組織天平稱重，每鼠左耳片減去右耳片的重量即為腫 脹度。與對(duì)照組比較，檢驗(yàn)有無(wú)顯著性差異。結(jié)果見表8。
[0203]表8對(duì)小鼠耳廓腫脹度的影響(X±s；)
[0204]
[0205] 結(jié)論
[0206] 通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，模擬人體類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的機(jī)制，采用本發(fā)明中藥藥酒 進(jìn)行相關(guān)干預(yù)，證實(shí)了本發(fā)明中藥制劑具有很好的抗炎、止痛、消腫作用，為臨床推廣本發(fā) 明中藥藥酒的使用，提供了可靠的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。
[0207] 所有上述的首要實(shí)施這一知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并沒有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施這種新產(chǎn)品 和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用這一重要信息，上述內(nèi)容修改，以實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情 況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。
[0208] 以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等 效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所 作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征在于:包括原料藥材羌 活、獨(dú)活、薏苡仁、威靈仙、桂枝、制川烏、蒼術(shù)、烏梢蛇、川芎、防風(fēng)、尋骨風(fēng)、懷牛膝、木瓜、豨 薟草、路路通、海風(fēng)藤、蜈蚣、全蝎、續(xù)斷、白酒、紅花、炙黃芪、秦艽、鹿筋、雷公藤、老鸛草、桑 枝和螺螂。2. 如權(quán)利要求1所述的防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征在于:各 原料藥材的重量分別為弟活20g~35g、獨(dú)活10g~15g、薏該仁10g~20g、威靈仙5g~10g、桂 枝15g~25g、制川烏10g~15g、蒼術(shù)15g~30g、烏梢蛇5g~10g、川考15g~25g、防風(fēng)20g~ 30區(qū)、尋骨風(fēng)1(^~2(^、懷牛膝158~3(^、木瓜1(^~2(^、豨薟草1(^~158、路路通58~15區(qū)、 海風(fēng)藤l〇g~15g、蜈蟻5g~9g、全蝎5g~9g、續(xù)斷10g~15g、白酒5000g、紅花20g~30g、炙黃 苗25g~40g、秦充10g~15g、鹿筋10g~20g、雷公藤10g~15g、老鶴草15g~25g、桑枝10g~ 20g和蜣螂5g~10g。3. 如權(quán)利要求1或2所述的防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征在 于:各原料藥材的重量分別為弟活25g~30g、獨(dú)活10g~15g、薏該仁15g~20g、威靈仙5g~ l〇g、桂枝15g~20g、制川烏10g~15g、蒼術(shù)20g~25g、烏梢蛇5g~6g、川考20g~25g、防風(fēng) 20g~25g、尋骨風(fēng)15g~20g、懷牛膝20g~25g、木瓜15g~20g、豨薟草10g~15g、路路通10g ~15g、海風(fēng)藤10g~15g、蜈蟻5g~6g、全蝎5g~6g、續(xù)斷10g~15g、白酒5000g、紅花25g~ 30區(qū)、炙黃苗30〖~35〖、秦充10〖~15〖、鹿筋15〖~20〖、雷公藤10〖~12〖、老鶴草15〖~2(^、桑 枝10g~15g和蜣螂5g~10g。4. 如權(quán)利要求1至3所述的防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征在 于：各原料藥材的重量分別為羌活30g、獨(dú)活10g、薏苡仁15g、威靈仙5g、桂枝20g、制川烏 10g、蒼術(shù)20g、烏梢蛇5g、川考20g、防風(fēng)25g、尋骨風(fēng)15g、懷牛膝25g、木瓜15g、豨薟草10g、路 路通l〇g、海風(fēng)藤l〇g、蜈蚣5g、全蝎5g、續(xù)斷10g、白酒5000g、紅花25g、炙黃芪35g、秦艽10g、 鹿筋15g、雷公藤10g、老鸛草20g、桑枝15g和蜣螂5g。5. 如權(quán)利要求1至4所述的防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征在 于:所述白酒優(yōu)選酒精度為55 %~65 % (v/v)。6. 如權(quán)利要求1至5所述的防治寒濕阻絡(luò)型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥藥酒，其特征在 于:所述中藥藥酒還可以加入冰糖、檸檬酸。7. 權(quán)利要求1至6所述中藥藥酒的制備方法，其特征在于，包括： 第一步，中藥提取物的制備； 第二步，中藥藥酒的獲取。8. 如權(quán)利要求7所述中藥藥酒的制備方法，其特征在于:所述第一步進(jìn)一步具體包括， 第a步，各原料藥分別粉碎至1_，按重量稱取，混合在一起，用上述的白酒密封浸泡8~ 10天，所加入的白酒的質(zhì)量為上述藥材混合質(zhì)量的4~6倍，過濾，獲得第一濾液，濾渣備用； 第b步，將第a步過濾獲得的濾渣加入到相對(duì)于其質(zhì)量3~5倍醇濃度70%的乙醇溶液 中，加熱回流提取2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，粉碎并干燥，采用超微粉碎機(jī)粉碎 至300目~400目，粉碎粉末加入到第一步獲得的第一濾液中，獲得中藥提取物。9. 如權(quán)利要求7或8所述中藥藥酒的制備方法，其特征在于:所述第二步進(jìn)一步具體為， 在第一步獲得的中藥提取物中加入余下量的白酒，進(jìn)一步加入冰糖，混合均勻后裝入密閉 容器內(nèi)浸泡15日，獲得中藥藥酒。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK106039109SQ201610542084
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年7月11日
【發(fā)明人】張緒偉
【申請(qǐng)人】張緒偉