復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)用敷料及其生產(chǎn)工藝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方三七白陶土竹纖維紗布及其制備方法，該止血紗布包括：包括原生或再生竹纖維材料的基材、結(jié)合于所述基材上的止血材料、用于將所述止血材料粘合至所述基材的粘合劑，止血材料包括高嶺土或高嶺石止血粘土材料、和三七止血粉。本發(fā)明的竹纖維止血紗布中基材包括竹纖維，止血材料包括高嶺土或高嶺石、三七止血粉，通過粘合劑將止血粘土材料及三七止血粉粘合至基材的竹纖維上，性質(zhì)穩(wěn)定，止血粘土材料及三七止血粉不易脫落，止血紗布止血效果好。
【專利說明】
復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用敷料及其生產(chǎn)工藝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]失血是創(chuàng)傷死亡的首要因素，若能及時(shí)有效地止血可挽救至少30%因失血過多致死的傷員。失血亦是戰(zhàn)創(chuàng)傷、墜落傷等外傷致死的主要原因，能夠在有效的時(shí)間內(nèi)成功止血，對(duì)挽救生命具有重要的意義，世界各國都十分重視創(chuàng)傷后的止血措施的研究。但目前國內(nèi)急救用的止血紗布仍停留在無紡紗布層次，至今尚無有效的、可供急救使用的復(fù)合型止血紗布。為了解決這個(gè)問題，需要立足國內(nèi)資源，研究實(shí)用、管用的創(chuàng)傷救治止血紗布供我國軍民使用。白陶土在我國中醫(yī)藥文獻(xiàn)記錄中亦可作為止血?jiǎng)┦褂?我國是全球95%竹產(chǎn)地，且竹為常年生植物，竹纖維資源豐富。由于竹漿纖維抗菌性能、強(qiáng)度和斷裂伸長以及吸濕性、柔軟性等均優(yōu)于棉纖維，故以竹漿纖維為經(jīng)紗，可使得織物醫(yī)用敷料在抗菌抑菌、吸濕、透氣等方面均好于使用棉經(jīng)紗的交織醫(yī)用敷料。
[0003]鑒于此，克服以上現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供一種新的竹纖維紗布及其制備方法成為本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，提供一種竹纖維紗布及其制備方法。
[0005]本發(fā)明的目的可通過以下的技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn):
[0006]—種復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布，該止血紗布包括:
[0007]基材，所述基材包括原生或再生竹纖維材料；
[0008]結(jié)合于所述基材上的止血材料，所述止血材料包括止血粘土材料和三七止血粉，所述止血粘土材料包括尚嶺土或尚嶺石;和
[0009]用于將所述止血材料粘合至所述基材的粘合劑；
[0010]其中，結(jié)合有止血材料的基材與血液接觸時(shí)，所述粘合劑通過粘合作用將所述止血材料保持于所述基材上。
[0011]優(yōu)選地，所述基材為竹纖維紗布。
[0012]優(yōu)選地，所述粘合劑選自聚乙烯醇、甘油、聚乙二醇或羥丙甲纖維素的一種或多種。
[0013 ]優(yōu)選地，所述粘合劑包括聚乙二醇和羥丙甲纖維素。
[0014]優(yōu)選地，所述止血材料與所述粘合劑的質(zhì)量比為(0.8?1.8):(15?22);所述止血材料中止血粘土材料與三七止血粉的質(zhì)量比為(0.5?1.2):(0.3?0.6)。
[0015]本發(fā)明還提供可一種止血裝置，包括上述的竹纖維止血紗布。
[0016]本發(fā)明還提高了一種竹纖維止血紗布的制備方法，包括如下步驟:
[0017]步驟a)將高嶺土、三七止血粉、粘合劑、水配置成穩(wěn)定的混懸液；
[0018]步驟b)于室溫下，將步驟a所得混懸液噴灑于竹纖維紗布上；
[0019]步驟c)將步驟b所得浸有混懸液的竹纖維紗布進(jìn)行冷凍干燥，得到竹纖維止血裝置。
[°02°]優(yōu)選地，所述步驟a中高嶺土、三七止血粉與所述粘合劑的質(zhì)量比為(0.5?1.2):(0.3?0.6):(15?22)。
[0021 ]優(yōu)選地，所述粘合劑包括聚乙二醇和羥丙甲纖維素。
[0022]優(yōu)選地，所述步驟a具體為:將0.5?1.2重量份的高嶺土、0.3?0.6重量份的三七止血粉、I?2.5重量份的I %羥丙甲纖維素、15?25重量份的聚乙二醇和70.7?83.2重量份的水配置成穩(wěn)定的混懸液。
[0023]本發(fā)明的竹纖維止血紗布中基材包括竹纖維，止血材料包括粘土和三七，止血粘土材料包括高嶺土或高嶺石，通過粘合劑將止血材料粘合至基材的竹纖維上，性質(zhì)穩(wěn)定，止血材料不易脫落，止血紗布止血效果好。
【附圖說明】
[0024]圖1是本發(fā)明實(shí)施例中高嶺土的電鏡圖。
[0025]圖2是本發(fā)明實(shí)施例中高嶺土的電鏡圖。
[0026]圖3是本發(fā)明實(shí)施例的止血紗布的外觀圖。
[0027]圖4是本發(fā)明實(shí)施例的止血紗布的電鏡圖。
[0028]圖5是本發(fā)明實(shí)施例的止血紗布的電鏡圖。
[0029]圖6是本發(fā)明實(shí)施例的止血紗布的電鏡圖。
【具體實(shí)施方式】
[0030]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0031]出血是戰(zhàn)傷中導(dǎo)致非致命傷死亡的首要原因，同時(shí)也是交通事故、暴力沖突、工地意外傷及地震中的受害者在到達(dá)醫(yī)院救治前死亡的主要原因，因此，研制一種適合平戰(zhàn)兩用的高效急救止血紗布具有重要的現(xiàn)實(shí)意義?；跓嵋何g變亞型的白陶土作為一種特殊的礦物材料被應(yīng)用于陶瓷、化妝、造紙及建筑等行業(yè)，在我國具有豐富的自然儲(chǔ)量。作為一種強(qiáng)力的外源性促凝血物質(zhì)，可以加速凝血因子XII的活化而縮短凝血時(shí)間是其主要的止血機(jī)制。另外，此礦物成分還具有強(qiáng)大的吸附性，能夠促進(jìn)凝血因子在局部的富集。三七為五加科多年生草本植物三七的干燥根，別名山漆、金不換、田三七、田漆、田七、參三七、血參、人參三七、滇三七。三七用于治療疾病已有悠久的歷史，《本草綱目》以前的《醫(yī)門秘旨》、《跌損妙方》已有記載，是我國的傳統(tǒng)中藥材。三七主產(chǎn)于云南文山、硯山、廣南、馬關(guān)及廣西靖西、睦邊、百色等地。三七味甘、微苦，性溫，歸肝、胃、心、肺、大腸經(jīng)。功能止血、散瘀、消腫、定痛。臨床常用于各種出血證，瘀滯所致的各種疼痛。因此本組將白陶土與這種中藥相互配伍使用，開發(fā)出一種理想的復(fù)合型白陶土止血紗布。
[0032]本發(fā)明的竹纖維止血紗布可用于出血傷口以促進(jìn)止血和傷口愈合，本發(fā)明的止血紗布可用于出血傷口的處理，本發(fā)明的止血紗布包括基材、止血材料和粘合劑，止血材料包括止血粘土材料和三七止血粉。本說明書中的粘土材料包括高嶺土或高嶺石，高嶺土或高嶺石作為主要的止血成分，盡管在具體實(shí)施方案中用術(shù)語高嶺土進(jìn)行描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的是高嶺石也可以替代高嶺土或者與高嶺土一起使用，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是本說明書中的粘土材料除了高嶺土或高嶺石還可以包括其他粘土成分，本說明書中的其他粘土成分按照粘土在該領(lǐng)域的普通含義解釋，為結(jié)晶形式的水合硅酸鋁。術(shù)語“高嶺土”的化學(xué)式A1203.2Si02.2H20，在一些形式中，高嶺土包含二氧化硅含量約46.3%,氧化鋁約39.8%,水約13.9%，在一些形式中，高嶺土為層狀硅酸鹽礦物。高嶺土又稱為白陶土。本說明書中三七止血粉為植物三七(學(xué)名:Panax pseudo-ginseng)的根莖制品，是用三七主根打成的粉，三七粉的成分和三七主根一樣，富含三七皂苷、三七多糖、三七素、黃酮有效成分，具有止血、活血化瘀、消腫定痛、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、抗疲勞、耐缺氧、抗衰老、降血月旨、降血糖、提尚機(jī)體免疫功能等作用。
[0033]粘合劑將止血材料保留在基材上，當(dāng)止血材料暴露于流動(dòng)的血液中時(shí)也能保留在基材上，同時(shí)與傷口容易剝離，在一些實(shí)施方案中，粘合劑包括但不限于多羥基化合物，如聚乙烯醇、甘油、聚乙二醇;纖維素衍生物，如羥丙甲纖維素;上述這些粘合劑同時(shí)也是剝離劑，均易于從傷口移除。
[0034]本發(fā)明中的基材包含有竹纖維成分，可以是純竹纖維紗布;可以是充分利用竹原纖維的天然抗菌抑菌性及針織物復(fù)合組織多層結(jié)構(gòu)良好的延伸性而開發(fā)的醫(yī)用敷料(張并劬，羅建紅，劉曉東.竹原纖維針織醫(yī)用敷料的產(chǎn)品開發(fā)[J].毛紡科技，2011(6):34-37)，在抗菌抑菌、組織結(jié)構(gòu)、延伸性、舒適性、外觀等方面都有顯著的改善;也可以是甲殼素纖維與竹纖維進(jìn)行交織形成的紗布(莊興民，李想，張慧萍等.甲殼素/竹漿纖維交織醫(yī)用敷料的開發(fā)[J].上海紡織科技，2014(8):45-48.)，甲殼素纖維具有生物相容性、生物可降解性以及廣譜抗菌、消炎、止血、鎮(zhèn)痛等醫(yī)療功能，效率高、無毒的優(yōu)勢(shì)，但甲殼素纖維強(qiáng)力低、價(jià)格昂貴，而竹漿纖維具有良好的力學(xué)性能，可彌補(bǔ)甲殼素纖維強(qiáng)力低的弱點(diǎn)。此外，通過實(shí)驗(yàn)表明，由于竹漿纖維抗菌性能、強(qiáng)度和斷裂伸長以及吸濕性、柔軟性等均優(yōu)于棉纖維，故以竹漿纖維為經(jīng)紗，可使得織物醫(yī)用敷料在抗菌抑菌、吸濕、透氣等方面均好于使用棉經(jīng)紗的交織醫(yī)用敷料。
[0035]本發(fā)明的竹纖維止血紗布按照如下步驟制備:
[0036]步驟a)將高嶺土、三七止血粉、粘合劑、水配置成穩(wěn)定的混懸液；
[0037]步驟b)于室溫下，將步驟a所得混懸液噴灑于竹纖維紗布上；
[0038]步驟c)將步驟b所得浸有混懸液的竹纖維紗布進(jìn)行冷凍干燥，得到竹纖維止血裝置。
[0039]在一些優(yōu)選實(shí)施方式中，所述步驟a中高嶺土、三七止血粉與所述粘合劑的質(zhì)量比為(0.5?1.2):(0.3?0.6):(15?22)。在一些優(yōu)選實(shí)施方式中，高嶺土與三七止血粉的質(zhì)量比為2:1。在一些優(yōu)選實(shí)施方式中，所述粘合劑包括聚乙二醇和羥丙甲纖維素;在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述步驟a具體為:將0.5?1.2重量份的高嶺土、0.3?0.6重量份的三七止血粉、I?2.5重量份的I %羥丙甲纖維素(I %為重量百分比)、15?25重量份的聚乙二醇和70.7?83.2重量份的水配置成穩(wěn)定的混懸液。
[0040]本說明書中實(shí)施例中的尚嶺土為中國尚嶺土有限公司的標(biāo)準(zhǔn)廣品，為熱液蝕變亞型高嶺土，產(chǎn)地為江蘇蘇州，煅燒6000目白陶土，圖1和圖2其電鏡照片，顯示其微觀片狀結(jié)構(gòu)與管狀結(jié)構(gòu)混合;竹纖維紗布由江蘇亞華救生裝備有限公司提供；日本大耳白兔由湖北省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物生產(chǎn)合格證號(hào):SCXK(鄂)2003-0007。本說明書實(shí)施例使用的三七止血粉是將三七止血片(南京同仁堂藥業(yè)有限公司)碾壓成粉、再過100目篩而制成。本說明書實(shí)施方式對(duì)照例的云南白藥超細(xì)粉購自云南白藥集團(tuán)股份有限公司；本說明書實(shí)施方式對(duì)照例的人參皂苷Rgl對(duì)照品、人參皂苷Rbl及對(duì)照品、三七皂苷Rl對(duì)照品，均購于中國藥品生物制品檢定所。
[0041 ] 實(shí)施例1
[0042]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0043]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:0.5g白陶土，0.3g三七止血粉，2gI %輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，77.2g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液10ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h。最后將制得的復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0044]實(shí)施例2
[0045]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0046]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:0.6g白陶土，0.3g三七止血粉，2gI %輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，77.4g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液10ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h。最后將制得的復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0047]實(shí)施例3
[0048]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0049]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:0.8g白陶土，0.4g三七止血粉，2gI %輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，76.8g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液10ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h。最后將制得的復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0050]實(shí)施例4
[0051 ]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0052]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:1.0g白陶土，0.5g三七止血粉，2gI %輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，76.5g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液10ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h。最后將制得的復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0053]實(shí)施例5
[0054]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0055]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:1.2g白陶土，0.6g三七止血粉，2gI %輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，76.2g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液10ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h。最后將制得的復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0056]實(shí)施例6
[0057]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0058]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:1.0g白陶土，0.3g三七止血粉，2gI %輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，76.7g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液10ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h。最后將制得的復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0059]實(shí)施例7
[0060]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0061 ] 全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:0.5g白陶土，0.6g三七止血粉，2gI %輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，76.9g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液10ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h。最后將制得的復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0062]實(shí)施例8
[0063]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0064]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:1.0g白陶土，0.4g三七止血粉，2gI %輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，76.6g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液10ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h。最后將制得的復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0065]對(duì)比例I (陽性對(duì)照實(shí)驗(yàn))
[0066]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0067]稱取云南白藥超細(xì)粉0.5g，稱取熱液蝕變亞型白陶土 1.0g，與2g I %羥丙甲纖維素2910-SHE50，20g聚乙二醇600混合，加入適量水，制成總體系10g的混懸液。竹纖維紗布剪裁成7cmX70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25 V，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h。制得陽性對(duì)照復(fù)方云南白藥白陶土竹纖維止血紗布。
[0068]對(duì)比例2(三七空白對(duì)照)
[0069]本實(shí)施例提供了一種止血紗布，按照如下方法制備:
[0070]稱取熱液蝕變亞型白陶土1.0g，與2g 1%羥丙甲纖維素2910-SHE50，20g聚乙二醇600混合，加入適量水，制成總體系10g的混懸液。竹纖維紗布剪裁成7cm X 70cm，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25 0C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min。取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h ο制得空白對(duì)照白陶土竹纖維止血紗布。
[0071]對(duì)比例3
[0072]本實(shí)施例提供了一種止血紗布，按照如下方法制備:
[0073]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:I.0g白陶土，0.5g三七止血粉，2gI %輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，76.5g水;進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勾制成混懸液10ml。棉質(zhì)紗布剪裁成7cm X 70cm(對(duì)應(yīng)50ml上述懸液)，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h，得到止血紗布。最后將制得的白陶土止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0074]對(duì)比例4
[0075]本實(shí)施例提供了一種止血紗布，按照如下方法制備:
[0076]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:1.2g白陶土，0.6g三七止血粉，2g
I%輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，76.2g水;進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勾制成混懸液10ml。棉質(zhì)紗布剪裁成7cm X 70cm(對(duì)應(yīng)50ml上述懸液)，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h，得到止血紗布。最后將制得的白陶土止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0077]對(duì)比例5
[0078]本實(shí)施例提供了一種止血紗布，按照如下方法制備:
[0079]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:I.0g白陶土，0.4g三七止血粉，2g
I%輕丙甲纖維素2910-SHE50(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)，20g聚乙二醇600，76.6g水;進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勾制成混懸液100ml。棉質(zhì)紗布剪裁成7cm X 70cm(對(duì)應(yīng)50ml上述懸液)，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25°C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h，得到止血紗布。最后將制得的白陶土止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0080]對(duì)比例6
[0081 ]本實(shí)施例提供了一種竹纖維止血紗布，按照如下方法制備:
[0082]全體系10g，按如下配方稱取各組分，具體配方:0.5g三七止血粉、1.0g白陶土，20g聚乙二醇600，76.5g水;進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液10ml。竹纖維紗布剪裁成7cmX 70cm(對(duì)應(yīng)50ml上述懸液)，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25 °C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min。取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h，得到竹纖維止血紗布。最后將制得的白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0083]對(duì)比例7(白陶土三七粉空白實(shí)驗(yàn))
[0084]全體系100g，按如下配方稱取各組分，具體配方:Og白陶土，2g1%羥丙甲纖維素2910-SHE50(HydroxypropyI methyl cellulose，HPMC)，20g聚乙二醇600，78g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液100ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X 70cm(對(duì)應(yīng)50ml上述懸液)，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25 °C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h，得到竹纖維止血紗布。最后將制得的白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0085]對(duì)比例8
[0086]全體系100g，按如下配方稱取各組分，具體配方:1.5g白陶土，2g I %羥丙甲纖維素2910_SHE50(HydroxypropyI methyl cellulose，HPMC)，20g聚乙二醇600,76.5g水；進(jìn)行機(jī)械攪拌使其充分混勻制成混懸液100ml。竹纖維紗布剪裁成7cm X 70cm(對(duì)應(yīng)50ml上述懸液)，作為基材。采用噴霧-冷凍干燥的方法，將約50ml的上述混懸液用噴嘴內(nèi)徑0.4mm，80孔的噴頭噴霧于基材上，環(huán)境溫度恒定為25 0C，噴霧時(shí)間為30min，待噴霧將基材充分浸漬，浸漬時(shí)間60min ο取出紗布放入冷凍干燥機(jī)，在條件223K下，冷凍24h，得到竹纖維止血紗布。最后將制得的白陶土竹纖維止血紗布放入無菌聚丙烯塑料袋中真空密封保存。
[0087]應(yīng)用例
[0088]急性出血?jiǎng)游锬Ｐ偷慕?br>[0089]將實(shí)驗(yàn)兔使用3%戊巴比妥鈉溶液(20mg/kg)進(jìn)行耳緣靜脈注射麻醉，待兔子完全麻醉后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。充分暴露左側(cè)股動(dòng)脈和股靜脈，然后用手術(shù)刀在動(dòng)靜脈表面劃一切口模擬戰(zhàn)創(chuàng)傷出血，先任其自由放血1s，再將復(fù)方白陶土竹纖維止血紗布按壓傷口出血處，壓迫20min，稱量止血紗布的前后重量，靜置動(dòng)物2h，觀察出血狀況，在傷口處收集檢測用血樣。O
[0090]止血紗布對(duì)出血量的影響
[0091]將上述實(shí)施例及對(duì)比例的止血紗布按壓傷口出血處，壓迫20min，對(duì)比紗布止血前后的重量變化，將造模兔靜置2h，觀察出血狀況。在傷口處收集檢測用血樣。
[0092]流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry，F(xiàn)CM)檢測各組外周血血小板活化
[0093]用枸櫞酸鈉抗凝管抽取全血3ml，將采血管靜置1min，與熒光抗體CD61、CD62、PACl(Percp、PE、FITC)避光反應(yīng)30min，上機(jī)(BD Calibur FACS)檢測各組血小板的活化。
[0094]止血紗布對(duì)受壓組織形態(tài)學(xué)的影響
[0095]處死模型動(dòng)物后，切取傷口處組織，去除沾有的毛發(fā)，將該組織直接浸入4%多聚甲醛中固定，包埋，切片，染色，DP70觀察各組受壓組織形態(tài)學(xué)變化及有無紗布脫落物。
[0096]HUVEC細(xì)胞培養(yǎng)
[0097]細(xì)胞用含10%胎牛血清(fetal calf serum，F(xiàn)BS)、100U/ml青霉素和 100ug/ml鏈霉素的DMEM培養(yǎng)基高糖培養(yǎng)液，以1.0X 105/ml密度接種于25cm3培養(yǎng)瓶中，將培養(yǎng)瓶置于溫度37°C、飽和濕度5%C02的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。取對(duì)數(shù)生長期的細(xì)胞進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。
[0098]白陶土細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
[0099]實(shí)驗(yàn)分為白陶土空白對(duì)照組(對(duì)比例7)，白陶土組(實(shí)施例1至實(shí)施例8)，乳膠陽性對(duì)照組，將指數(shù)生長期的HUVEC細(xì)胞分別接種空白、白陶土、乳膠8孔板中，觀察細(xì)胞生長狀態(tài)。取細(xì)胞培養(yǎng)液，1000r/min離心5min，棄去上清培養(yǎng)液，用磷酸鹽緩沖液(phosphatebuffered saline，PBS)洗滌一次。1000r/min離心5min，棄除PBS。加入冰預(yù)冷的70%的乙醇，4°C條件下固定120min。1000r/min離心5min，棄去固定液。3mlPBS重懸5min，400目的篩網(wǎng)過濾I次，1000r/min離心5min，棄去PBS。用Iml碘化丙啶(propidium 1dide ,PI)染液染色，4°C避光30min。用流式細(xì)胞儀檢測各組細(xì)胞凋亡率。每組重復(fù)做4次。
[0100]上述實(shí)驗(yàn)分組后，細(xì)胞培養(yǎng)至第36小時(shí)，終止培養(yǎng)。用PH7.2的I3BS洗滌2次，收集于
1.5ml離心管中，1000r/min離心15min，棄上清。加入2.5%戊二醛，在4°C條件下固定12h，1000r/min離心5min，棄去上清。PBS沖洗2次；I %鋨酸固定120min，蒸餾水沖洗3次。2.0 %醋酸鉛預(yù)染5min，蒸餾水沖洗3次。梯度酒精脫水，常規(guī)包埋，切片，掃描電鏡觀察。
[0101]高效液相色譜法測定復(fù)方三七白陶土止血紗布中總皂苷含量
[0102]制備標(biāo)準(zhǔn)品:
[0103]減壓干燥過夜后精密稱取人參皂苷Rgl對(duì)照品，人參皂苷Rbl對(duì)照品，三七皂苷Rl對(duì)照品，以甲醇制成每毫升含人參皂苷Rgl 0.4mg，人參皂苷Rbl 0.4mg，三七皂苷Rl
0.02mg的混合溶液。
[0?04]制備供試品:
[0105]量取先前制得的復(fù)方白陶土混懸液2.5ml，置具塞燒瓶中加入甲醇50mL。
[0106]制作標(biāo)準(zhǔn)曲線:
[0107]色譜條件:(:18色譜柱(4.6111111\250111111，54111)，流動(dòng)相乙腈(4)一0.05%磷酸水溶液(B)，19%A-81%B，流速lmL/min，檢測波長203nm，進(jìn)樣量10yL，柱溫35°C。分別取人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl、三七皂苷Rl以甲醇溶解制成含量為0.50,0.50,0.04mg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別進(jìn)樣量為2、4、6、8、10、12yL。以對(duì)照品進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。分別精密吸取對(duì)照溶液與供試品溶液各10yL，注入液相色譜儀，計(jì)算樣品含量。結(jié)果得混懸液人參皂苷Rgl0.62mg/mL，人參皂苷Rbl0.87mg/ml，三七皂苷Rl 1.31mg/ml，含皂苷總量為2.8mg/ml。因此可得每塊復(fù)方止血紗布上總皂苷量約14mg。
[0108]統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0109]實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值土標(biāo)準(zhǔn)差(X土s)表示，采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，p〈0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0110]結(jié)果
[0111]竹纖維止血紗布制備:由于混懸液中白陶土濃度不同，導(dǎo)致所形成的止血紗布成分亦有不同，分別如實(shí)施例1至實(shí)施例8所示，均性質(zhì)柔軟，在干燥環(huán)境下用力搓揉，均不會(huì)發(fā)生粉塵掉落現(xiàn)象，同時(shí)將其貼于皮膚，未有不適感。將實(shí)施例1至實(shí)施例8所得止血紗布浸于清水中，則發(fā)生白陶土及三七粉洗脫現(xiàn)象。本發(fā)明的止血紗布中，高嶺土和三七粉被粘結(jié)劑粘合在竹纖維上，請(qǐng)參閱圖3至圖6所示，圖3為其外觀，圖4為放大40倍的電鏡照片，圖5和圖6為放大100倍的電鏡照片。
[0112]紗布干預(yù)對(duì)出血量的影響:實(shí)施例1至實(shí)施例8以及對(duì)比例紗布止血20min后，實(shí)施例I和實(shí)施例2及對(duì)比例7的竹纖維紗布止血效果不如實(shí)施例3至實(shí)施例8止血效果好，實(shí)施例4至實(shí)施例6這三組紗布止血效果顯著。在白陶土及三七粉濃度相同時(shí)，即實(shí)施例4與對(duì)比例3、實(shí)施例5與對(duì)比例4、實(shí)施例6與對(duì)比例5，應(yīng)用含有竹纖維成分的基材實(shí)施例止血效果明顯優(yōu)于應(yīng)用普通棉質(zhì)紗布的對(duì)比例，可能的原因是包含竹纖維或者棉纖維的基材本身具有止血作用，能夠激活體內(nèi)的止血系統(tǒng)，包括凝血系統(tǒng)和血管收縮系統(tǒng)，例如，這些纖維具有激活血小板和促進(jìn)內(nèi)源性凝血途徑的能力，竹纖維和高嶺土的結(jié)合止血效果明顯優(yōu)于棉質(zhì)纖維與高嶺土的結(jié)合的止血效果，竹纖維和高嶺土產(chǎn)生協(xié)同作用強(qiáng)于棉質(zhì)纖維與高嶺土的協(xié)同作用，因此，本發(fā)明的止血紗布具有顯著優(yōu)異的止血效果。對(duì)比例2和實(shí)施例4進(jìn)行比較，實(shí)施例4的止血效果優(yōu)于對(duì)比例2，也就是說，加入三七止血粉后，止血效果優(yōu)化。
[0113]血小板活化實(shí)驗(yàn):實(shí)施例1至實(shí)施例8的白陶土竹纖維止血紗布對(duì)內(nèi)源性血小板活化的程度差異明顯，各組活化水平表現(xiàn)出明顯的濃度依賴。白陶土濃度越高，血小板活化程度越明顯。
[0114]組織形態(tài)學(xué)變化:組織切片結(jié)果顯示，實(shí)施例1至實(shí)施例8的白陶土竹纖維紗布經(jīng)止血試驗(yàn)后受壓組織均未發(fā)現(xiàn)大規(guī)模脫落物，在實(shí)施例1至實(shí)施例8中肌細(xì)胞排列整齊，形態(tài)正常，未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞壞死現(xiàn)象，組織間隙間浸潤淋巴細(xì)胞較少。在對(duì)比例8中，細(xì)胞形態(tài)正常，但細(xì)胞周圍散布的淋巴細(xì)胞對(duì)比實(shí)施例1至實(shí)施例8明顯增多。實(shí)驗(yàn)提示，隨著白陶土濃度的增加，組織炎癥有可能隨之增加，可能是由于白陶土本身具有抗原性。因此，白陶土在10g體系中的用量可以少于1.5g。
[0115]白陶土對(duì)細(xì)胞凋亡的影響:對(duì)比例細(xì)胞凋亡率7.26±1.62，實(shí)施例1至實(shí)施例8細(xì)胞凋亡率8.15± 1.87，細(xì)胞凋亡率有上升趨勢(shì)，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乳膠陽性對(duì)照組則出現(xiàn)細(xì)胞鐵壁困難，細(xì)胞培養(yǎng)基中出現(xiàn)了大量細(xì)胞碎片，F(xiàn)CM檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡率為22.63±5.26，顯著高于白陶土組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。實(shí)驗(yàn)表明，白陶土細(xì)胞毒性小，具有良好的生物組織相容性。
[0116]白陶土對(duì)HUVEC生長狀態(tài)的影響:結(jié)果表明，HUVEC可以在白陶土表面正常生長，細(xì)胞膜完整。陽性對(duì)照組的細(xì)胞偽足消失，細(xì)胞周圍散落有大量細(xì)胞膜性碎片。說明白陶土對(duì)細(xì)胞生長無明顯影響。
[0117]高效液相色譜結(jié)果:混懸液人參皂苷Rgl0.62mg/mL，人參皂苷Rbl0.87mg/ml，三七皂苷Rl 1.31mg/ml，含皂苷總量為2.8mg/ml。因此可得每塊復(fù)方止血紗布上總皂苷量約14mgo
[0118]各組出血量測定:實(shí)驗(yàn)分為3組即基于熱液蝕變亞型的復(fù)方白陶土竹纖維止血紗布(實(shí)施例4)、復(fù)方云南白藥白陶土竹纖維止血紗布(對(duì)比例I)、白陶土竹纖維止血紗布(對(duì)比例2)。止血20min后，各組紗布均將出血止住。但3者出血量差異較大，其中復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布的出血量為0.615 ±0.017g/kg，復(fù)方云南白藥白陶土竹纖維止血紗布的出血量為0.757±0.136g/kg，白陶土竹纖維止血紗布的出血量為1.264±0.637g/kg。
[0119]血小板活化實(shí)驗(yàn):3組(實(shí)施例4、對(duì)比例I和對(duì)比例2)紗布對(duì)內(nèi)源性血小板活化程度差異顯著，其中復(fù)方三七白陶土能夠顯著激活內(nèi)源性血小板，云南白藥組激活程度最低。
[0120]組織形態(tài)學(xué)變化:組織切片結(jié)果顯示，3種紗布(實(shí)施例4、對(duì)比例I和對(duì)比例2)經(jīng)止血實(shí)驗(yàn)后受壓組織中均未發(fā)現(xiàn)脫落物，提示紗布具有一定的物理穩(wěn)定性。
[0121]本發(fā)明實(shí)施例的竹纖維止血紗布中基材包括竹纖維，止血材料包括止血粘土材料和三七止血粉，止血粘土材料包括高嶺土或高嶺石，通過粘合劑將止血粘土材料粘合至基材的竹纖維上，性質(zhì)穩(wěn)定，止血粘土材料不易脫落，止血紗布止血效果好。
[0122]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種復(fù)方三七白陶土竹纖維止血紗布，其特征在于，該止血紗布包括: 基材，所述基材包括原生或再生竹纖維材料； 結(jié)合于所述基材上的止血材料，所述止血材料包括止血粘土材料和三七止血粉，所述止血粘土材料包括尚嶺土或尚嶺石;和 用于將所述止血材料粘合至所述基材的粘合劑； 其中，結(jié)合有止血材料的基材與血液接觸時(shí)，所述粘合劑通過粘合作用將所述止血材料保持于所述基材上。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血紗布，其特征在于，所述基材為竹纖維紗布。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血紗布，其特征在于，所述粘合劑選自聚乙烯醇、甘油、聚乙二醇或羥丙甲纖維素的一種或多種。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的止血紗布，其特征在于，所述粘合劑包括聚乙二醇和羥丙甲纖維素。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血紗布，其特征在于，所述止血材料與所述粘合劑的質(zhì)量比為(0.8?1.8):(15?22);所述止血材料中止血粘土材料與三七止血粉的質(zhì)量比為(0.5?1.2):(0.3?0.6)。6.一種止血裝置，其特征在于，該止血裝置包括權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的竹纖維止血紗布。7.一種竹纖維止血紗布的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 步驟a)將高嶺土、三七止血粉、粘合劑、水配置成穩(wěn)定的混懸液； 步驟b)于室溫下，將步驟a所得混懸液噴灑于竹纖維紗布上； 步驟c)將步驟b所得浸有混懸液的竹纖維紗布進(jìn)行冷凍干燥，得到竹纖維止血裝置。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a中高嶺土、三七止血粉與所述粘合劑的質(zhì)量比為(0.5?1.2):(0.3?0.6):(15?22)。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述粘合劑包括聚乙二醇和羥丙甲纖維素。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a具體為:將0.5?1.2重量份的高嶺土、0.3?0.6重量份的三七止血粉、I?2.5重量份的I %羥丙甲纖維素、15?25重量份的聚乙二醇和70.7?83.2重量份的水配置成穩(wěn)定的混懸液。
【文檔編號(hào)】A61L15/28GK106039383SQ201610498949
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年6月29日
【發(fā)明人】張宜, 樊光輝, 刁波, 喻晶, 黎檀石
【申請(qǐng)人】中國人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院