用于在兩個容器之間傳遞無菌產(chǎn)品的裝置和方法
【專利摘要】本發(fā)明用于無菌條件下在兩個容器間傳遞無菌產(chǎn)品的一種裝置，包括：第一容器（10），第一容器最初用于盛放無菌產(chǎn)品并配備有包含第一管（11）的排空裝置，其中兩個可以互相獨立操作的開關(guān)閥門（13，14）串聯(lián)安裝在第一管上；第二容器（20），第二容器配備有包含第二管（21）的填充裝置，其中兩個可以互相獨立操作的開關(guān)閥門（23，24）串聯(lián)安裝在第二管上；密封連接第一管的自由端（112）和第二管的自由端（212）的可拆卸的導(dǎo)管（30）；和用來連接可拆卸的導(dǎo)管和為該導(dǎo)管的內(nèi)部（301）滅菌的一個系統(tǒng)的密封連接裝置，當可拆卸的導(dǎo)管密封連接第一管的自由端和第二管的自由端時，該連接裝置可被操作。
【專利說明】
用于在兩個容器之間傳遞無菌產(chǎn)品的裝置和方法[0001]本發(fā)明涉及用于將一種產(chǎn)品，尤其是一種液態(tài)的、無菌的產(chǎn)品，在無菌條件下從第 一容器傳遞至第二容器的一種裝置和所述裝置的一種操作方法。[0002]本發(fā)明尤其應(yīng)用在制藥、化妝品、特別是皮膚學護膚品、獸醫(yī)或者農(nóng)業(yè)食品領(lǐng)域中 的無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)線和/或分裝線上。這些產(chǎn)品可以是液態(tài)產(chǎn)品，例如呈現(xiàn)為膠體、乳狀或 者奶狀，更一般地講，呈現(xiàn)為溶液或者懸浮物的液體，同樣也可以是粉末狀產(chǎn)品。特別地，這 些產(chǎn)品可以是可注射藥品、眼藥水、眼藥膏、腸外營養(yǎng)產(chǎn)品、外用化妝品組合物等。這些無菌 產(chǎn)品可以在各種類型的容器之間傳遞，例如從罐到罐，從罐到灌裝器等。[0003]上述領(lǐng)域中的產(chǎn)品必須滿足嚴格的針對在微生物繁殖方面的保存規(guī)范。確保這種 保存的一種方法是向產(chǎn)品中添加防腐劑。但是，使用者可能會對這些防腐劑不耐受，因此最 好向使用者提供不包含這類添加劑、但仍然具有足夠的保存期限和充分的微生物清潔度的 產(chǎn)品?？梢酝ㄟ^對產(chǎn)品進行無菌化處理，并將其在清潔的條件下保存以保持無菌來實現(xiàn)這 個目標。[0004]依據(jù)EN556標準和現(xiàn)行歐洲藥典，此處可以用一種常規(guī)的方法，將一種產(chǎn)品的無菌 定義為微生物在該產(chǎn)品中繁殖的概率。通常這個概率小于1(T6。根據(jù)IS013408關(guān)于與健康相 關(guān)產(chǎn)品無菌生產(chǎn)的規(guī)范，無菌產(chǎn)品必須經(jīng)過標準滅菌F0值大于15分鐘的一種滅菌方法的處 理。根據(jù)現(xiàn)行的歐洲藥典，該值F0為一個用分鐘數(shù)表達的時間，其量化了 121°C濕熱滅菌對 于存活微生物的滅菌效果。根據(jù)歐洲藥典，一種無菌產(chǎn)品應(yīng)該經(jīng)過一種標準滅菌F0值不小 于15分鐘的滅菌方法處理。[〇〇〇5]在無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)或分裝過程中，特別是為了產(chǎn)品的暫時存儲，或者為了將其分 配在不同的分裝線上，無菌產(chǎn)品經(jīng)常必須要從第一個包含這些產(chǎn)品的無菌容器中傳遞到第 二個無菌容器中。那么，這種類型的傳遞必須在特定的條件下實現(xiàn)，以使得產(chǎn)品從第一容器 向第二容器傳遞的路徑中保持無菌。[0006]按照慣例，實現(xiàn)這類型的產(chǎn)品傳遞的方法是使用裝有特殊門的隔離器(STDDs，密 封傳遞的門裝置)，如在專利文件EP1067089中描述的裝置。這些裝置需要在能夠在微生物 方面進行控制和監(jiān)控的環(huán)境中使用，那么這種傳遞是在密封的殼體內(nèi)實施的，并且殼體內(nèi) 部空氣要保持無菌，于是這便涉及到殼體內(nèi)部空氣的更新和完全的過濾。在無菌條件下，需 要采取很多的預(yù)防措施來確保殼體內(nèi)無菌條件的保持以防范任何含有微生物污染源的物 質(zhì)在產(chǎn)品從一個容器向另外一個容器傳遞的過程中被引入，因此這樣的傳遞過程持續(xù)時間 長且其實施受到限制。同時這種系統(tǒng)的采購價格及其使用的消耗品價格都昂貴。[0007]現(xiàn)有技術(shù)中也公開了一些用于無菌溶液的無菌連接器，這些連接器并不需要在控 制的環(huán)境中使用。然而，這些連接器并不能適用于所有類型液體產(chǎn)品的傳遞，尤其是流量大 于15千克每小時的大流量的粘性產(chǎn)品。因此這些連接器非常不適合工業(yè)生產(chǎn)和分裝中量產(chǎn) 的無菌產(chǎn)品?？傊@些連接器的用途單一。[0008]通過本公開的一種裝置和一種操作這種裝置的方法，本發(fā)明目的在于克服，如現(xiàn) 有技術(shù)公開的用于無菌產(chǎn)品傳遞的裝置和方法中的缺點，尤其是上述的缺點，并使得無菌 產(chǎn)品尤其是藥用物品或者液態(tài)化妝品能夠在無菌條件下簡單快速地從一個第一容器向另一個容器傳遞，包括在非無菌的環(huán)境中，無論待傳遞產(chǎn)品的特性如何，尤其是其黏度，所述 裝置和方法仍然適用。本發(fā)明目的還在于所述裝置在經(jīng)過清洗和滅菌處理后可以重復(fù)使 用，并且所述裝置能夠確保以較高流速對產(chǎn)品進行傳遞。[0009]為了達到這個目的，本發(fā)明公開了一種在無菌條件下將無菌產(chǎn)品從一個容器傳遞 到另一個容器的裝置，該裝置包括:一個第一容器，用于盛放無菌產(chǎn)品，并最好在其下部配備有排空裝置，該排空裝置包括 串聯(lián)安裝有兩個可以獨立操作的開關(guān)閥門的一個第一管，其中位于第一容器的附近的閥門 被稱為近端閥門，位于第一管自由端的閥門被稱為遠端閥門，一個第二容器，并最好在其上部配備有填充裝置，該填充裝置包括串聯(lián)安裝有兩個可 以獨立操作的開關(guān)閥門的一個第二管，其中位于第二容器的附近的閥門被稱為近端閥門， 位于第二管自由端的閥門被稱為遠端閥門，一個可拆卸的導(dǎo)管，用于密封連接第一管的自由端和第二管的自由端，和 將可拆卸的導(dǎo)管連接到用于該導(dǎo)管內(nèi)部滅菌的一個系統(tǒng)的連接裝置，當該可拆卸的導(dǎo) 管密封連接第一管的自由端和第二管的自由端時，所述連接裝置可被操作。[0010]使用根據(jù)本發(fā)明的傳遞裝置，在無菌條件下從第一容器向第二容器傳遞無菌產(chǎn)品 的方法，根據(jù)本發(fā)明，包括以下相繼的操作步驟:a/在一種配置條件下，其中至少一個與第一容器相關(guān)的閥門并且最好是近端閥門處于 關(guān)閉狀態(tài)，用所述無菌產(chǎn)品填充第一容器；b/可拆卸的導(dǎo)管與第一管的自由端和第二管的自由端密封連接； c/可拆卸的導(dǎo)管與用于該導(dǎo)管內(nèi)部滅菌的系統(tǒng)連接； d/對可拆卸的導(dǎo)管內(nèi)部進行滅菌；e/斷開可拆卸的導(dǎo)管與用于該導(dǎo)管內(nèi)部滅菌的系統(tǒng)的連接； f/打開所有的分別與第一容器和第二容器相關(guān)的閥門； g/經(jīng)由可拆卸的導(dǎo)管從第一容器向第二容器傳遞所述無菌產(chǎn)品； h/關(guān)閉至少一個與第二容器相關(guān)的閥門。[0011]所述裝置和其操作方法使得在無菌條件下方便地從第一個容器向另一個容器傳 遞無菌產(chǎn)品，無論這些容器所處的環(huán)境如何，即便是處在不能控制微生物條件的環(huán)境中。在 當前描述中，無菌條件是指不會使傳遞產(chǎn)品受到微生物污染，即不會因為外部污染引起傳 遞產(chǎn)品的微生物質(zhì)量下降。[0012]另外，比起現(xiàn)有技術(shù)公開的方法，本發(fā)明中的方法，能夠更快地且受到較少的限制 地實施。事實上，對于現(xiàn)有技術(shù)，為了實施無菌產(chǎn)品從一個容器向另一個容器的轉(zhuǎn)移，必須 要持續(xù)保持這些容器外部環(huán)境的無菌狀態(tài)，尤其是要保持容器間產(chǎn)品傳遞裝置的無菌，然 而這種無菌的保持需要大量的特殊且枯燥的操作，相反地，本發(fā)明只涉及到暫時地中斷無 菌狀態(tài)和使用一個起初為非無菌狀態(tài)的可拆卸的導(dǎo)管。在第一容器內(nèi)部、第二容器內(nèi)部以 及與這些容器相鄰的管的那一部分的無菌狀態(tài)不中斷的情況下，所述可拆卸的導(dǎo)管和管被 連接起來，其中這些管分別和第一容器與第二容器相關(guān)，然后有利地是，該導(dǎo)管在原地被 滅菌處理，以沿著無菌產(chǎn)品從第一容器向第二容器傳遞的整個路徑，重新創(chuàng)造一個無菌環(huán) 境。由于不需要對環(huán)境微生物進行控制，上述方法有利于節(jié)約時間。[0013]當需要移動盛放無菌產(chǎn)品的容器時，本發(fā)明中公開的裝置和傳遞方法尤其有用，比如，為了滿足特殊的分裝需求將一批無菌產(chǎn)品分成多個部分，或者將無菌產(chǎn)品從生產(chǎn)工 廠移至分裝工廠。[0014]通過單獨地實施或者實施任何一個技術(shù)上可操作的組合，本發(fā)明在某些具體實施 方式中滿足以下的特征。[0015]步驟d/中可拆卸的導(dǎo)管內(nèi)部的滅菌可以通過任何一種已知的導(dǎo)管內(nèi)部滅菌方法 實現(xiàn)。在本發(fā)明的某些
【具體實施方式】
中，使用一種常規(guī)的滅菌系統(tǒng)，如在無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)和分裝場所經(jīng)常裝配的清潔蒸汽產(chǎn)生裝置，利用增壓清潔蒸汽來實現(xiàn)滅菌。
[0016]在可拆卸的導(dǎo)管內(nèi)部的滅菌步驟之前，本發(fā)明的方法包括檢查與第一容器相關(guān)的近端閥門和遠端閥門開關(guān)狀態(tài)的一個步驟，和關(guān)閉這兩個閥門中處于非關(guān)閉狀態(tài)閥門的一個步驟。這一步驟在本發(fā)明的某些實施方式中特別有益，其中在用無菌產(chǎn)品填充第一容器的步驟a/中，與第一容器相關(guān)的近端閥門已經(jīng)處于關(guān)閉狀態(tài)。實際上，第一管的近端閥門和遠端閥門之間形成了一段無菌空間，在對可拆卸的導(dǎo)管滅菌的過程中，所述無菌空間將盛放在第一容器中的產(chǎn)品和用于對可拆卸的導(dǎo)管滅菌的蒸汽的熱量隔離。尤其當所述產(chǎn)品包含一個或多個熱敏成分時，這種隔離是特別有利的。
[0017]在本發(fā)明的某些實施方式中，第一容器包括，最好在其上部，密封連接到用于該容器內(nèi)部滅菌的系統(tǒng)的一種裝置。該密封連接到滅菌系統(tǒng)的裝置最好和所述的第一管不是同一個物體，且第一管是第一容器排空裝置的組成部分。第一容器還可以包括，同樣最好在其上部，密封連接到用于填充無菌產(chǎn)品導(dǎo)管的一種裝置，該裝置同樣最好和所述的第一管不是同一個物體。該連接到用于第一容器內(nèi)部滅菌的系統(tǒng)的密封連接裝置最好和所述連接到用于填充無菌產(chǎn)品導(dǎo)管的密封連接裝置是同一個物體。
[0018]第二容器也可能同樣包括，最好在其上部，密封連接到用于該容器內(nèi)部滅菌的系統(tǒng)的一種裝置。該密封連接到滅菌系統(tǒng)的裝置最好和所述的第二管不是同一個物體，同時第二個管是第二容器填充裝置的組成部分。
[0019]這些特征可以使得方便地在原地對第一容器和/或第二容器的內(nèi)部進行滅菌，尤其是使用增壓清潔蒸汽滅菌系統(tǒng)，比如一種常規(guī)的清潔蒸汽產(chǎn)生裝置。此處的增壓清潔蒸汽滅菌系統(tǒng)最好和對可拆卸的導(dǎo)管內(nèi)部滅菌的系統(tǒng)相同。
[0020]更加有利地，當本發(fā)明的方法包括對第一容器內(nèi)部和/或第二容器內(nèi)部的滅菌的一個步驟時，且通過增壓清潔蒸汽實現(xiàn)滅菌，最好通過引入增壓清潔蒸汽至第一容器(相對地第二容器)，且最好在其上部，和通過第一管(相對地第二管)的自由端排放冷凝物來實現(xiàn)這個步驟。
[0021]對于第一容器與第二容器中的每一個容器，與其相關(guān)的管有利地發(fā)揮了雙重功能，其中第一個功能關(guān)系到容器內(nèi)部的滅菌，該管自身的滅菌和閥門的滅菌，第二個功能關(guān)系到無菌產(chǎn)品從一個容器向另一個容器的傳遞。
[0022]類似地，在本發(fā)明的優(yōu)選實施方式中，位于第一容器上部的密封連接裝置也可以發(fā)揮雙重功能，分別是第一容器的滅菌和將無菌產(chǎn)品填充到第一容器。
[0023]在本發(fā)明的某些實施方式中，第一管和/或第二管包括處于相應(yīng)的遠端閥門和近端閥門之間的一個排流點。
[0024]第一管和/或第二管在其整個長度上具有基本一致橫截面。[〇〇25] 在對所述可拆卸的導(dǎo)管滅菌處理之前，可以先對第二容器進行滅菌處理。這種情況下，在實施對所述可拆卸的導(dǎo)管滅菌的步驟d/之前，安裝在與第二容器相關(guān)的第二管上的至少一個閥門，且最好是近端閥門，處于關(guān)閉狀態(tài)。因此，在本發(fā)明的某些實施方式中，在實施對所述可拆卸的導(dǎo)管滅菌的步驟d/之前，有關(guān)閉至少一個與第二容器相連的閥門，且最好是近端閥門的一個步驟。該關(guān)閉閥門的步驟最好在步驟b/中將可拆卸的導(dǎo)管和第二管的自由端密封連接之前完成。在可拆卸的導(dǎo)管和第二管密封連接之前，與第二容器相關(guān)的兩個閥門最好處于關(guān)閉狀態(tài)，以更好地確保所述裝置的無菌。[〇〇26]然而，本發(fā)明并沒有排除第二容器的滅菌處理與可拆卸的導(dǎo)管的滅菌處理同時進行的可能，例如將增壓清潔蒸汽引入至第二容器，且最好是第二容器的上部，并且從可拆卸的導(dǎo)管處位于遠離第二容器的一端排放冷凝物，同時，與第二容器相關(guān)的近端閥門和遠端閥門都處于打開狀態(tài)以使得增壓水蒸氣能夠從第二容器流動至整個第二管和可拆卸的導(dǎo)管。
[0027]根據(jù)本發(fā)明，所述裝置另外最好還包括用于該裝置不同組成單元之間快速連接的連接板，特別是用于第一管和第一容器之間的快速連接，第二管和第二容器之間的快速連接，和/或可拆卸的導(dǎo)管和滅菌系統(tǒng)，尤其是增壓清潔蒸汽類型的系統(tǒng)之間的快速連接。
[0028]安裝到第一管上的閥門和/或安裝在第二管上的閥門最好與自動控制其開關(guān)的裝置相連。另外，最好這樣配置這些控制裝置，以使得其同樣可以控制與所述裝置相連的滅菌系統(tǒng)。
[0029]根據(jù)本發(fā)明，通過選擇適當直徑的管和適當?shù)倪B接導(dǎo)管，所述裝置和所述方法能方便地傳遞各種類型的無菌產(chǎn)品，尤其是流量大于15千克每小時的大流量的高粘度產(chǎn)品。
[0030]另外，所述裝置是完全可以重復(fù)使用的，因為要實施無菌產(chǎn)品的一個新的傳遞，只需要清洗所述裝置的組成單元，并且如果適用的話重新對那些容器滅菌處理。這些清洗和滅菌操作，可以方便地在實施無菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)移的原地完成，比如通過使用在無菌產(chǎn)品的生產(chǎn)和分裝場所經(jīng)常裝配的清潔蒸汽產(chǎn)生裝置。[0031 ]就購買和使用而言，本發(fā)明中所述裝置和方法是低成本的。
[0032]傳遞可以簡單且快速地實施，而且還在一個所謂的不分類區(qū)域中，即沒有環(huán)境微生物的限制，和產(chǎn)品所要求的的無菌標準相符合。
[0033]根據(jù)另外一個方面，本發(fā)明涉及到盛放無菌產(chǎn)品的一個容器，無菌產(chǎn)品也就是經(jīng)過滅菌方法處理過的一種產(chǎn)品，特別是根據(jù)歐洲藥典，滅菌方法的標準滅菌F0值不小于15 分鐘。這個容器配備有，且最好在其下部，一個用于排空和/或填充的管，兩個可以互相獨立操作的開關(guān)閥門串聯(lián)安裝在管上。有利地是，這個管通入該容器的底壁。
[0034]根據(jù)本發(fā)明的一個有利特征，上述兩個閥門處于關(guān)閉狀態(tài)，并且位于這兩個閥門之間管的內(nèi)部是無菌的，那么所述兩個閥門之間的無菌空間在該容器的內(nèi)部和外部之間構(gòu)成了一個緩沖區(qū)域。有利地是，這兩個閥門形成了連續(xù)障礙，以阻止管位于容器對邊的自由端處可能發(fā)生的微生物污染，因而能有效地保護容器中無菌產(chǎn)品不會受到這樣的污染。
[0035]在如圖1至5所示的優(yōu)選實施方式中，本發(fā)明得以更詳細地表述，同時這些實施方式對本發(fā)明不具有任何限制性。所附附圖中:圖1為本發(fā)明的一種示意性實施方式中的示意性裝置的部分組成單元處于一種配置狀態(tài)的示意圖，該配置是本發(fā)明中用于從第一容器向第二容器傳遞一種無菌產(chǎn)品方法中的一個預(yù)先步驟，該預(yù)先步驟包括對第一容器和第二容器的滅菌；圖2為圖1中的裝置處于所述預(yù)先步驟結(jié)束之后的配置狀態(tài)的示意圖；圖3為圖1中的裝置處于一種配置狀態(tài)的示意圖，該配置是本發(fā)明中所述傳遞方法中后面一個步驟，該步驟包括對與第一管和第二管連接的一個可拆卸的導(dǎo)管的滅菌；圖4為圖3中的裝置處于本發(fā)明中所述傳遞方法中更后面的一個步驟時的示意圖，無菌產(chǎn)品從第一容器向第二容器的傳遞是在該步驟中實施的；以及圖5為圖4中的裝置在傳遞方法實施結(jié)束之后的示意圖。
[0036]根據(jù)本發(fā)明的一個特定實施方式，用于在無菌條件下將一種無菌產(chǎn)品從一個容器傳遞到另一個容器的一種裝置示意性地部分呈現(xiàn)于圖1。[〇〇37] 該裝置包括一個第一容器10和一個第二容器20。這些容器可以是經(jīng)常用于無菌產(chǎn)品生產(chǎn)線/分裝線上各種類型的容器。特別地，這些容器可以是用于存放和/或傳遞液體無菌產(chǎn)品的由不銹金屬制成的箱體。這些箱體的外形和內(nèi)部容積可以相同，也可以不同。 [〇〇38]根據(jù)本發(fā)明，第一容器10用于在初始時盛放無菌產(chǎn)品，第二容器20用于在無菌產(chǎn)品傳遞后將其接收，且所述兩個容器各自的功能是顯然可以互換的。[〇〇39] 第一容器10配備有一個第一管11，第一管通入第一容器的底壁101。兩個可以相互獨立操作的開關(guān)閥門安裝在第一管11上:其中一個位于第一容器10的一側(cè)，稱為近端閥門 13;另一個位于相對于第一容器10的第一管11的自由端112的一側(cè)，稱為遠端閥門14。
[0040]第一管11最好在其整個長度上具有基本一致橫截面。其位于近端閥門13和遠端閥門14之間部分稱為居中部分111。[0041 ]如圖1所示，第一容器10的上部，在其上壁102處，還包括一個密封裝置15，該裝置與一個填充導(dǎo)管和用于第一容器內(nèi)部103滅菌的一個系統(tǒng)的密封連接，其中的系統(tǒng)例如為清潔蒸汽產(chǎn)生裝置。上述的密封連接裝置自身是一種常規(guī)裝置。[〇〇42]第二容器20具有類似于上文中描述的第一容器10的特征:第二容器配備了一個第二管21，第二管通入第二容器的底壁201。兩個可以相互獨立操作的開關(guān)閥門安裝于第二管 21:其中一個位于第二容器20的一側(cè)，稱為近端閥門23;另一個位于相對于第二容器20的第二管21的自由端212的一側(cè)，稱為遠端閥門24。
[0043]第二管21最好在其整個長度上具有基本一致橫截面。此橫截面可以和第一管11的橫截面基本相同。其位于近端閥門23和遠端閥門24之間部分稱為居中部分211。[〇〇44]第二容器20的上部，在其上壁202處，還包括一個密封裝置25，該裝置連接到用于第二容器內(nèi)部203滅菌的一個系統(tǒng)，該系統(tǒng)如清潔蒸汽產(chǎn)生裝置。這個連接裝置自身是一種常規(guī)裝置。
[0045]依據(jù)慣例，在各圖中，閥門上有叉號標記的表明閥門處于關(guān)閉狀態(tài)，閥門上沒有叉號標記的表明閥門處于打開狀態(tài)。
[0046]如圖1所示，根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，本發(fā)明中的在不同容器間傳遞一種無菌產(chǎn)品方法中的一個預(yù)先步驟中，第一容器10和第二容器20要經(jīng)過滅菌處理。這些滅菌處理操作可以同時實施，也可以先后實施，包括在有間隔的不同時間點，可以在同一地點實施， 也可以在不同地點實施，可以用同一個滅菌系統(tǒng)，也可以用不同的滅菌系統(tǒng)。
[0047]滅菌最好通過增壓清潔蒸汽來實現(xiàn)，并借助一個清潔蒸汽產(chǎn)生裝置，其中該滅菌裝置自身是一個常規(guī)裝置。
[0048]例如為了實現(xiàn)第一容器10的滅菌，位于其上部的連接裝置15,通過為此目的提供的連接板與滅菌系統(tǒng)相連接(圖中未示)。第一管11的自由端112通過用于排放冷凝物的導(dǎo)管12也連接至同一個連接板。
[0049]近端閥門13和遠端閥門14都處在打開的狀態(tài)，并且如圖1中標號16所示，增壓清潔蒸汽經(jīng)由密封連接裝置15被引入第一容器10。如圖1中標號17處所示，清潔蒸汽填充第一容器10,然后經(jīng)由第一管11從用于排放冷凝物的導(dǎo)管12排出。上述這個處理步驟持續(xù)足夠長的時間，以確保第一容器10的內(nèi)部103、第一管11、和相關(guān)的近端閥門13和遠端閥門14達到令人滿意的無菌水平。
[0050]在上述步驟結(jié)束時，近端閥門13和遠端閥門14中至少一個處于關(guān)閉狀態(tài)。近端閥門13和遠端閥門14最好都處于關(guān)閉狀態(tài)，以確保第一管的居中部分111是空的、且無菌，并在第一容器10的外部和內(nèi)部之間形成一個緩沖區(qū)域。[0051 ]用于連接第一容器10至滅菌系統(tǒng)的連接裝置是斷開的。[〇〇52]可通過類似的方法對第二容器20進行滅菌操作，如圖1中標號26處所示，增壓清潔蒸汽經(jīng)由密封連接裝置25被引入到第一容器20中，然后如圖1中標號27處所示，冷凝物經(jīng)由一個排放導(dǎo)管從第二管22中排出。[〇〇53]圖2示意性地呈現(xiàn)了在這個預(yù)先步驟結(jié)束時的所述裝置。第一容器10和第二容器 20與滅菌系統(tǒng)的連接已經(jīng)被斷開。所有的閥門都處于關(guān)閉狀態(tài)，并且第一容器的內(nèi)部103， 第二容器的內(nèi)部203，以及第一管11和第二管21的內(nèi)部都是無菌的。[〇〇54]有利地是，第一管11和第二管12各自的居中部分111和211分別構(gòu)成緩沖區(qū)域，這些緩沖區(qū)域防止第一容器的內(nèi)部103和第二容器的內(nèi)部203受到可能的微生物污染。
[0055] —旦第一容器10是無菌的，就會被填充待傳遞的無菌產(chǎn)品。為了達到此目的，通過密封連接裝置，該第一容器被連接至一個填充導(dǎo)管，該填充導(dǎo)管圖中未示。然后如圖2中標號18處所示，無菌產(chǎn)品被引入到第一容器10中。無菌產(chǎn)品至少部分填充第一容器的內(nèi)部 103,由于重力作用，無菌產(chǎn)品也填充了第一管11位于第一容器10和其近端閥門13之間的部分，即近端部分113。有利地是，第一管11的居中部分111 一直保持無菌且未被無菌產(chǎn)品填充。[〇〇56]圖3呈現(xiàn)了根據(jù)本發(fā)明的一種傳遞方法中的下一個步驟。[〇〇57]所述裝置包括一個可拆卸的導(dǎo)管30,該導(dǎo)管用于密封連接第一管11的自由端112 和第二管12的自由端212。用來確保該密封連接的該導(dǎo)管初始為非無菌狀態(tài)。該導(dǎo)管最好在其整個長度上具有基本一致的橫截面。該導(dǎo)管的橫截面最好與第一管11和第二管21的橫截面基本相同。[〇〇58]另外該裝置還包括用于連接該可拆卸的導(dǎo)管30至滅菌系統(tǒng)的連接裝置，其中所述滅菌系統(tǒng)自身是一個常規(guī)系統(tǒng)，并且最好和用于第一容器10和/或第二容器20滅菌的系統(tǒng)一樣，至少和這些容器的滅菌系統(tǒng)具有相同的類型。所述系統(tǒng)最好是利用增壓清潔蒸汽的滅菌系統(tǒng)。
[0059]未在附圖中呈現(xiàn)的這些連接裝置可以是各種自身為常規(guī)類型的連接裝置，并且， 當可拆卸的導(dǎo)管30連接至第一管11和第二管12時，可以操作所述連接裝置以對該可拆卸的導(dǎo)管30的內(nèi)部301進行滅菌。
[0060]用這樣的方式配置這些連接裝置，以確保將增壓清潔蒸汽引入到可拆卸的導(dǎo)管30 的第一個末端，如圖3中標號31處所示，并確保在相反方向的另一個末端位置排放凝結(jié)物，在一個不具有限制性的例子中，如圖3中標號32處所示，從與第一管11相關(guān)的遠端閥門14 處，經(jīng)由該遠端閥門包含的第三通道排放凝結(jié)物，其中第三通道專門用于排放凝結(jié)物。部分的凝結(jié)物同樣可以經(jīng)由與第二管21相關(guān)的遠端閥門24排出，如圖3中標號33處所示，以確保可拆卸的導(dǎo)管30的內(nèi)部301的空間、第一管11的自由端至遠端閥門14、第二官21的自由端至遠端閥門24全部得到滅菌處理。持續(xù)進行滅菌處理，直到達到一個適當?shù)臒o菌水平。
[0061]在上述滅菌操作期間，有利地是，第一管11的居中部分111保護了盛放在第一容器 10和第一管11的近端部分113中的無菌產(chǎn)品，使其免受滅菌蒸汽熱量的干擾。[〇〇62]對于第二容器20,在滅菌操作期間，為了可以重新對第二管21的居中部分211進行滅菌處理，可使遠端閥門24處于打開狀態(tài)。而遠端閥門24最好處于關(guān)閉狀態(tài)。在其處于關(guān)閉狀態(tài)的情況下，相關(guān)的近端閥門23既可以處于關(guān)閉狀態(tài)，也可以處于打開狀態(tài)。而為了確保第二容器20的無菌條件得以保持，近端閥門23和遠端閥門24最好都處于關(guān)閉狀態(tài)。[〇〇63]在上述滅菌操作步驟結(jié)束時，第一容器10、第一管11、可拆卸的導(dǎo)管30、第二管21、 和第二容器20組成的整體，即無菌產(chǎn)品從第一容器傳遞至第二容器所經(jīng)過的整個路徑，是無菌的。
[0064]圖4示意性地描述了下一個步驟，該步驟構(gòu)成了實際上的傳遞過程本身。
[0065]如圖4中標號34處所示，為了執(zhí)行無菌產(chǎn)品從第一容器10出發(fā)，先后經(jīng)由第一管 11、可拆卸的導(dǎo)管30、和第二管21，直至到達第二容器20的傳遞操作，所有的閥門都處于打開狀態(tài)，具體地說，這些閥門是與第一容器10相關(guān)的近端閥門13、遠端閥門14,以及與第二容器20相關(guān)的近端閥門23、遠端閥門24,有利地是，并不需要控制容器環(huán)境的微生物，在無菌條件下進行的所述傳遞保持了傳遞產(chǎn)品的無菌。尤其是，可以通過恰當?shù)剡x擇第一管11、 第二管21、和可拆卸的導(dǎo)管的內(nèi)徑，實現(xiàn)簡單快速地以所需的流速傳遞各種類型的產(chǎn)品，包括尚黏度的廣品。[〇〇66]為了將裝有無菌產(chǎn)品的第二容器20的內(nèi)部203隔離于外部環(huán)境，當向第二容器20 轉(zhuǎn)移無菌產(chǎn)品的過程結(jié)束時，安裝于第二管的遠端閥門24和近端閥門23處于關(guān)閉狀態(tài)。 [〇〇67]如果初始盛放于第一容器10中的無菌產(chǎn)品未被完全傳遞至第二容器20,安裝于第一管11的遠端閥門14和近端閥門13也處于關(guān)閉狀態(tài)，以使得仍然裝有無菌產(chǎn)品的第一容器 10的內(nèi)部103隔離于外部環(huán)境。
[0068]然后斷開可拆卸的導(dǎo)管30與第二管21和其與第一管11的連接，以使得所述裝置處于示意性呈現(xiàn)于圖5的配置狀態(tài)。[〇〇69]當可拆卸的導(dǎo)管30、第一容器10、和第一管11是空的時，甚至可以在原地簡單清洗，以便在以后的傳遞操作中重新使用。
[0070]裝有無菌產(chǎn)品的第二容器，也可以方便地用來在無菌條件下向一個第三容器傳遞無菌產(chǎn)品，尤其是使用如前述的符合本發(fā)明的一種傳遞方法。事實上，該第二容器20具有本發(fā)明中第一容器的類似特征，有利地是，第二容器20其實可以充當一個第一容器的角色，即可以達到這樣的目的。除了對第一容器的滅菌和填充步驟不需要執(zhí)行以外，上述的傳遞方法也可以重新實施。
【主權(quán)項】
1.用于在無菌條件下從一個第一容器(10)傳遞一種無菌產(chǎn)品至一個第二容器(20)的 裝置，包括:一個第一容器(10)，該第一容器配備有排空裝置，該排空裝置包括一個第一管(11 )，該 第一管上串聯(lián)安裝有兩個可以獨立操作的開關(guān)閥門(13,14)，其中一個為位于所述第一容 器附近的近端閥門(13)，另一個為位于所述第一管的自由端(112)的遠端閥門(14);一個第二容器(20 )，該第二容器配備有填充裝置，該填充裝置包括一個第二管(21 )，該 第二管上串聯(lián)安裝有兩個可以獨立操作的開關(guān)閥門(23,24)，其中一個為位于所述第二容 器附近的近端閥門(23)，另一個為位于所述第二管的自由端(212)的遠端閥門(24);一個可拆卸的導(dǎo)管(30)，用于密封連接所述第一管的自由端和所述第二管的自由端； 和用于將所述可拆卸的導(dǎo)管連接到用于該導(dǎo)管的內(nèi)部(301)滅菌的一個系統(tǒng)的連接裝 置，當該可拆卸的導(dǎo)管密封連接所述第一管的自由端和所述第二管的自由端時，所述連接 裝置可被操作。2.如權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于:所述第一容器(10)包括一個密封連接裝置 (15)，該密封連接裝置連接到用于該第一容器的內(nèi)部(103)滅菌的一個系統(tǒng)。3.如權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于:將所述第一容器(10)和用于其內(nèi)部(103)滅 菌的一個系統(tǒng)密封連接的裝置(15)與所述第一管(11)不是同一個物體。4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的裝置，其特征在于:所述第一容器(10)包括連接到 一個填充導(dǎo)管的一個密封連接裝置(15)，該密封連接裝置(15)最好與連接到所述第一容器 的內(nèi)部(103)滅菌系統(tǒng)的密封連接裝置是同一個物體。5.如權(quán)利要求1至4中任一項所述的裝置，其特征在于:所述第二容器(20)包括一個密 封連接裝置(25)，該密封連接裝置連接到用于該第二容器內(nèi)部(203)滅菌的一個系統(tǒng)。6.如權(quán)利要求5所述的裝置，其特征在于將所述第二容器(20)和用于其內(nèi)部(203)滅菌 的一個系統(tǒng)密封連接的裝置(25)與所述第二管(21)不是同一個物體。7.利用如權(quán)利要求1至6中任一項所述的裝置，從一個第一容器(10)傳遞一種無菌產(chǎn)品 至一個第二容器(20)的方法，包括以下相繼的步驟:a/在與所述第一容器相關(guān)的至少一個閥門(13，14)處于關(guān)閉狀態(tài)的條件下，用無菌產(chǎn) 品填充所述第一容器(10);b/將所述可拆卸的導(dǎo)管(30)與所述第一管(11)的自由端(112)和所述第二管(21)的自 由端(212)密封連接；c/將所述可拆卸的導(dǎo)管(30)與用于該導(dǎo)管的內(nèi)部滅菌的一個系統(tǒng)密封連接； d/對所述可拆卸的導(dǎo)管(30 )的內(nèi)部(301)進行滅菌； e/斷開所述可拆卸的導(dǎo)管(30)與用于該導(dǎo)管的內(nèi)部滅菌的一個系統(tǒng)的連接； f/打開分別與所述第一容器和所述第二容器相關(guān)的所有閥門(13，14，23，24); g/經(jīng)由所述可拆卸的導(dǎo)管(30)從所述第一容器(10)向所述第二容器(20)傳遞無菌產(chǎn) 品;和h/關(guān)閉與所述第二容器相關(guān)的至少一個閥門(23，24)。8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于:在所述步驟d/中，利用增壓清潔蒸汽實現(xiàn)對 所述可拆卸的導(dǎo)管(30)的內(nèi)部(301)的滅菌。9.如權(quán)利要求7和8中任一項所述的方法，其特征在于:在實施所述步驟d/對所述可拆 卸的導(dǎo)管的內(nèi)部(301)滅菌之前，還包括一個關(guān)閉與所述第二容器相關(guān)的至少一個閥門 (23,24)的步驟，且被關(guān)閉的閥門最好是其中的近端閥門(23)，該關(guān)閉閥門的步驟最好在所 述步驟b/之前實施，而在所述步驟b/中，所述可拆卸的導(dǎo)管(30)被密封連接到所述第二管 (21)的自由端(212)。10.如權(quán)利要求7至9中任一項所述的方法，其特征在于:還包括對所述第二容器(20)的 內(nèi)部(203)進行滅菌的一個預(yù)先步驟。11.如權(quán)利要求7至10中任一項所述的方法，其特征在于:還包括對所述第一容器(10) 的內(nèi)部(103)進行滅菌的一個預(yù)先步驟。12.如權(quán)利要求10和11中任一項所述的方法，其特征在于:利用增壓清潔蒸汽對所述第 二容器(20)的內(nèi)部(203)和/或所述第一容器(10)的內(nèi)部(103)進行滅菌，并且最好采用和 用于對所述可拆卸的導(dǎo)管(30)的內(nèi)部(301)滅菌的相同的滅菌系統(tǒng)。13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于:通過將增壓清潔蒸汽引入到所述第二容器 并且從所述第二管(21)的自由端(212)排放冷凝物，實現(xiàn)對所述第二容器(20)的內(nèi)部(203) 的滅菌，和/或通過將增壓清潔蒸汽引入到所述第一容器并且從所述第一管(11)的自由端 (112)排放冷凝物，實現(xiàn)對所述第一容器(10)的內(nèi)部(103)的滅菌。14.盛放一種無菌產(chǎn)品的容器(10,20)，該容器在其下部配備有一個用于排空和/或填 充的管(11，21)，在所述管上串聯(lián)安裝有兩個可以互相獨立操作的開關(guān)閥門(13,14,23， 24)，其特征在于:所述管(11，21)通入所述容器(10,20)的底壁(101，201)。
【文檔編號】A61L2/07GK106061513SQ201580004978
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2015年1月22日
【發(fā)明人】讓-克洛德·德洛奈, 洛朗·塞拉
【申請人】皮埃爾·法布爾皮膚化妝品公司