干粉吸入器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)包括：可從大體上閉合位置移動(dòng)到大體上打開位置的翻板(11)，以及將所述翻板固持在所述大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧(10)。所述呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)通過將管口蓋(17)從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置來起動(dòng)，使得在吸氣時(shí)呼吸引起的低壓克服所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧以允許打開所述翻板，其中所述雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將所述翻板移動(dòng)到所述打開位置。在所述翻板從所述閉合位置行進(jìn)到所述打開位置期間，所述翻板的移動(dòng)迫使閂鎖(21)保持已供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開，由此通過開口器刀片(3)引起劑量打開，其中所述劑量打開機(jī)構(gòu)通過打開所述管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過所述翻板的移動(dòng)而松開。在密封箔包中切割出狹縫的所述開口器刀片移動(dòng)通過下部箔片、劑量袋以及上部箔片。
【專利說明】
干粉吸入器
[00011 優(yōu)先權(quán)文件
[0002] 本專利申請案主張第4021/MUM/2013號(hào)印度臨時(shí)專利申請案（2013年12月23日提 交)的優(yōu)先權(quán)，所述申請案的內(nèi)容通過引用結(jié)合在此。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明涉及一種用于經(jīng)由口腔吸入途徑來向受治療者投放藥劑的干粉吸入器。尤 其地，根據(jù)本發(fā)明的干粉吸入器適合于在受治療者的不同范圍的吸氣能力內(nèi)輸送準(zhǔn)確劑量 的藥劑。
【背景技術(shù)】
[0004] 傳統(tǒng)地，與更加常規(guī)的投放途徑（例如口服和靜脈注射)相比，吸入療法已經(jīng)在投 放常規(guī)藥物時(shí)起到相對較微小的作用。然而，口服和靜脈注射途徑具有許多缺點(diǎn)，但也需要 替代的投放途徑。吸入是一種此替代的投放途徑。獲得吸入類型成分的各種方法是噴霧器、 加壓定劑量吸入器(PMDI)以及干粉吸入器(DPI)。
[0005] DPI在將所吸入的藥物輸送到小兒和老年患者時(shí)具有優(yōu)于pMDI的優(yōu)點(diǎn)。許多小兒 和老年患者由于高速地輸送每一劑量而難以正確地使用PMDI，且因此難以遵循在藥品說明 書中建議的吸入過程。為將藥物有效地輸送到肺中，患者在他們開始吸氣時(shí)必須致動(dòng)pMDI。 這需要高度的'手/肺'協(xié)調(diào)，且做不到這樣通常引起減弱的治療效果和較差的疾病控制。然 而，當(dāng)使用DPI時(shí)，患者必須做出足夠的吸氣努力以確保從DPI裝置排出的劑量包含具有被 輸送到傳導(dǎo)氣管的最大可能性的藥物顆粒。通過DPI的吸氣速率越快，所排出的劑量的肺沉 積的質(zhì)量越好。這適用于所有DPI，但對于某些DPI，效果是最小的，而其它DPI顯示出明顯的 流動(dòng)依賴性劑量排出，這可能引起不穩(wěn)定的劑量排出且轉(zhuǎn)而危害穩(wěn)定的疾病控制。
[0006] 當(dāng)前可用的多種DPI分成三個(gè)裝置類別：單劑量吸入器，其中每一劑量在使用之前 被裝載到所述裝置中；多劑量儲(chǔ)槽吸入器，其中將批量供應(yīng)的藥劑預(yù)裝載到所述裝置和多 個(gè)單位劑量吸入器中，其中個(gè)別地密封若干單一劑量，且隨后在每次致動(dòng)所述裝置時(shí)排出 單一劑量。在多劑量吸入器的情況下，一旦所有劑量都已被使用，就棄置整個(gè)裝置且獲得新 裝置。然而，棄置整個(gè)裝置，尤其是復(fù)雜的裝置，在空置時(shí)可能具有成本影響，因此已經(jīng)研發(fā) 出可再填充裝置。對于此類可再填充裝置，裝置的組件在需要時(shí)必須被替換或再填充，且將 僅棄置空的或不再可使用的部分。
[0007] 由Glaxo Smith Kline出售的商標(biāo)名為Diskus?的DPI裝置是市場中的著名多單 位劑量干粉吸入器中的一種。在Diskus DPI裝置中，干粉藥劑載運(yùn)在沿著泡罩條放置的空 腔中。管口和控制桿通過將管口蓋移動(dòng)到其打開位置而出現(xiàn)。當(dāng)指套在端到端之間滑動(dòng)時(shí)， 與指套相關(guān)聯(lián)的控制桿致動(dòng)齒輪機(jī)構(gòu)。因此，泡罩條被推進(jìn)，一個(gè)泡罩打開，且包含在泡罩 腔中的干粉藥劑的一劑變得準(zhǔn)備好供吸入。
[0008] US5873360、US8161968、US8499758 以及 US8051851 揭示各種干粉吸入器裝置。
[0009] 大部分已知的吸入器裝置都具有一些限制，例如龐大、組裝起來較復(fù)雜或非穩(wěn)固 結(jié)構(gòu)。
[0010] 需要一種多單位劑量干粉吸入器，所述多單位劑量干粉吸入器是簡單的、易于組 裝、使用起來較穩(wěn)固且適合于在不同范圍的吸氣能力內(nèi)輸送準(zhǔn)確的劑量、使用起來容易且 衛(wèi)生、有成本效益的且可選地可再用的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明涉及呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其包括：
[0012] (a)劑量環(huán)子組合件；
[0013] (b)呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)；
[0014] (c)劑量打開機(jī)構(gòu)以及
[0015] (d)重置動(dòng)作
[0016] 在實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其具有劑量環(huán)子組合件，所 述劑量環(huán)子組合件包括：
[0017] (a)管口；
[0018] (b)導(dǎo)氣管；以及
[0019] (c)劑量環(huán)；
[0020] 其中所述劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中。
[0021] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種可再用的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其具有劑 量環(huán)子組合件，所述劑量環(huán)子組合件包括：
[0022] (a)管口；
[0023] (b)導(dǎo)氣管；以及
[0024] (c)劑量環(huán)；
[0025] 其中所述劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中。
[0026] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其具有劑量打開機(jī) 構(gòu)，所述機(jī)構(gòu)包括：
[0027] 來回地移動(dòng)開口器刀片使其通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片。
[0028] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其具有開口器刀片， 所述開口器刀片包括:平面表面和在兩側(cè)上從所述平面突出的突出部或柄腳，開口器刀片 具有鋒利末端，其中開口器刀片的鋒利末端在位于劑量環(huán)上的劑量袋的中心處在箱片中切 割出狹縫，且所述突出部將箱片折疊到翻板中，所述翻板在開口器朝上移動(dòng)時(shí)被朝上且朝 向所述袋的長邊推動(dòng)。
[0029]在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種干粉吸入器，其具有呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM)， 所述機(jī)構(gòu)包括：
[0030] (a)通過管口蓋從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置來起動(dòng)；
[0031] (b)并入呼吸引起的低壓以打開呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM)翻板;其中BAM翻板通過雙 穩(wěn)態(tài)偏置彈簧固持在閉合位置中。雙穩(wěn)態(tài)彈簧通過BAM翻板朝向打開位置移動(dòng)經(jīng)過呼吸引 起的壓降來克服；
[0032] (c)此外，在BAM翻板從閉合位置行進(jìn)到打開位置期間，BAM翻板的移動(dòng)迫使閂鎖保 持已供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開，且通過開口器刀片引起劑量打開；
[0033] (d)由此，劑量打開機(jī)構(gòu)通過打開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過 BAM翻板的移動(dòng)而松開。劑量打開機(jī)構(gòu)包括圍繞干粉吸入器的軸線旋轉(zhuǎn)的梭子，且此外并入 有引導(dǎo)開口元件進(jìn)出劑量容器的軌道；
[0034] (e)此外，軌道包括至少三個(gè)區(qū)段:水平返回軌道、開口軌道和縮回軌道，這些軌道 在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使開口元件沿著圍繞軌道的單一路線；
[0035] (f)從劑量袋排空干粉且患者吸氣；
[0036] (g)通過由患者閉合管口蓋來重置BAM，其中在與起動(dòng)動(dòng)作相反的方向上作用的起 動(dòng)組件與觸發(fā)器接合以閉合BAM翻板，且此外保持與觸發(fā)器組件接合以防止BAM翻板移動(dòng)；
[0037] (h)在重置動(dòng)作期間，起動(dòng)組件還作用于分度組件，所述分度組件驅(qū)動(dòng)劑量環(huán)旋轉(zhuǎn) 且將下一未打開劑量袋定位成與導(dǎo)氣管和開口器成直線以準(zhǔn)備好下一次吸氣。
[0038] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其包括：
[0039] (a)主體；
[0040] (b)劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導(dǎo)氣管，所述導(dǎo)氣管包含:導(dǎo)氣管入口、導(dǎo)氣 管出口、渦流室以及管口，其中導(dǎo)氣管安置在主體中且形成供旁通空氣和載藥空氣混合并 進(jìn)入渦流室的導(dǎo)管，并且其中所述渦流室具有切向入口、收斂區(qū)段、內(nèi)部支柱以及衰減器；
[0041] (c)劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中，且能夠在導(dǎo)氣管內(nèi)旋轉(zhuǎn)， 所述劑量環(huán)包括多個(gè)密封箱包，所述箱包包含包括某一劑量的藥物的干粉，
[0042] (d)呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)（BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動(dòng)到大體上打開位置 的BAM翻板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，所述BAM通過管口 蓋從大體上完全閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上完全打開位置來起動(dòng)，使得呼吸引起的低壓打開 BAM翻板，且雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過BAM翻板朝向大體上打開位置移動(dòng)經(jīng)過呼吸引起的壓降來 克服；
[0043] (e)開口器刀片，其包括平面表面和在兩側(cè)上從所述平面突出的柄腳，
[0044]其中在BAM翻板從閉合位置行進(jìn)到打開位置期間，BAM翻板的移動(dòng)迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開且通過開口器刀片來引起劑量打開，并且其中劑量打開機(jī)構(gòu)通過 打開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過BAM翻板的移動(dòng)而松開，開口器刀片具 有鋒利末端，所述鋒利末端在位于劑量環(huán)上的劑量袋的中心處在箱片中切割出狹縫，所述 柄腳將箱片折疊到翻板中，所述翻板在開口器朝上移動(dòng)時(shí)朝上且朝向所述袋的長邊推動(dòng)， 使得開口器刀片移動(dòng)通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片，使得干粉從劑量袋的排空通過 患者經(jīng)由管口的吸氣來開始。
[0045] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種可再用的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其包括：
[0046] (a)主體；
[0047] (b)劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導(dǎo)氣管，所述導(dǎo)氣管包含：導(dǎo)氣管入口、導(dǎo)氣 管出口、渦流室以及管口，其中導(dǎo)氣管是安置在主體中的導(dǎo)氣管且形成供旁通空氣和載藥 空氣混合并進(jìn)入渦流室的導(dǎo)管，并且其中所述渦流室具有切向入口、收斂區(qū)段、內(nèi)部支柱以 及衰減器；
[0048] (c)劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中，且能夠在導(dǎo)氣管內(nèi)旋轉(zhuǎn)， 所述劑量環(huán)包括密封箱包，所述箱包包含包括某一劑量的藥物的干粉，
[0049] (d)呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)（BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動(dòng)到大體上打開位置 的BAM翻板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，所述BAM通過管口 蓋從大體上完全閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上完全打開位置來起動(dòng)，使得呼吸引起的低壓打開 BAM翻板，且雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過翻板朝向大體上打開位置移動(dòng)經(jīng)過呼吸引起的壓降來克 服；
[0050] (e)開口器刀片，其包括平面表面和在兩側(cè)上從所述平面突出的柄腳，
[0051 ]其中在BAM翻板從閉合位置行進(jìn)到打開位置期間，BAM翻板的移動(dòng)迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開且通過開口器刀片來引起劑量打開，并且其中劑量打開機(jī)構(gòu)通過 打開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過BAM翻板的移動(dòng)而松開，開口器刀片具 有鋒利末端，所述鋒利末端在位于劑量環(huán)上的劑量袋的中心處在箱片中切割出狹縫，所述 柄腳將箱片折疊到翻板中，所述翻板在開口器朝上移動(dòng)時(shí)被朝上且朝向所述袋的長邊推 動(dòng)，其中開口器刀片移動(dòng)通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片，使得干粉從劑量袋的排空通 過患者經(jīng)由管口的吸氣來開始。
[0052] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其包括：
[0053] (a)主體；
[0054] (b)劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導(dǎo)氣管，所述導(dǎo)氣管包含渦流室和管口，其 中導(dǎo)氣管具有導(dǎo)氣管入口和導(dǎo)氣管出口，所述導(dǎo)氣管形成供旁通空氣和載藥空氣混合且進(jìn) 入禍流室的導(dǎo)管，
[0055] 并且其中劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中，且能夠旋轉(zhuǎn)通過導(dǎo) 氣管的某一區(qū)段，所述劑量環(huán)包括多個(gè)密封箱包，其中每個(gè)包包含包括某一劑量的藥物的 干粉，
[0056] (c)呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)（BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動(dòng)到大體上打開位置 的BAM翻板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，BAM通過管口蓋從 大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置來起動(dòng)，使得呼吸引起的低壓克服雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 以允許打開BAM翻板，其中雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將BAM翻板移動(dòng)到打開位置，以及
[0057] (d)開口器刀片；
[0058] 其中在BAM翻板從閉合位置行進(jìn)到打開位置期間，BAM翻板的移動(dòng)迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開，由此通過開口器刀片引起劑量打開，其中劑量打開機(jī)構(gòu)通過打 開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過BAM翻板的移動(dòng)而松開，并且進(jìn)一步地， 其中劑量袋的在密封箱包中切割出狹縫的開口器刀片位于劑量環(huán)上，柄腳將箱片折疊到翻 板中，所述翻板在開口器朝上移動(dòng)時(shí)被朝上且朝向劑量袋的長邊推動(dòng)，使得開口器刀片移 動(dòng)通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片。
[0059] 在又一實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種通過發(fā)出可聽信號(hào)來指示從干粉吸入器分配的 吸入劑量的方法，所述方法包括：
[0060] (a)通過將所述吸入器的控制桿或管口蓋從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位 置，而打開所述控制桿或所述管口蓋以起動(dòng)呼吸啟動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM);
[0061] (b)將BAM翻板從大體上閉合位置逐漸地移動(dòng)到大體上打開位置，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置 彈簧將BAM翻板固持在所述大體上閉合位置中，直到雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧被呼吸引起的低壓克 服而允許打開BAM翻板；以及
[0062] (c)其中在BAM翻板移動(dòng)到所述打開位置后發(fā)出可聽信號(hào)。
[0063] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明還涉及一種啟動(dòng)干粉吸入器的呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM) 的方法，其中所述方法包括以下步驟：
[0064] (a)通過將管口蓋從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置來起動(dòng)呼吸致動(dòng)型機(jī) 構(gòu)(BAM)，其中打開管口蓋對劑量打開機(jī)構(gòu)供能且將劑量打開機(jī)構(gòu)固持在閂鎖位置中，直到 通過BAM翻板的移動(dòng)而松開，其中劑量打開機(jī)構(gòu)包括圍繞干粉吸入器的軸線旋轉(zhuǎn)的梭子，且 此外并入有引導(dǎo)包括開口器刀片的開口元件進(jìn)出劑量容器的劑量袋的軌道；
[0065] (b)并入呼吸引起的低壓以打開BAM翻板;其中BAM翻板通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧固持 在閉合位置中，并且其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過BAM翻板朝向打開位置移動(dòng)經(jīng)過呼吸引起的 壓降來克服，并且進(jìn)一步地，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧用于將BAM翻板移動(dòng)到打開位置；
[0066] (c)在BAM翻板從閉合位置行進(jìn)到打開位置期間，移動(dòng)BAM翻板以迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開，且通過劑量容器的包含干粉的劑量袋的開口器刀片來引起打 開；
[0067] (d)迫使開口元件沿著圍繞軌道的單一路線，其中所述軌道包括至少:水平返回軌 道、開口軌道以及縮回軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使開口元件 沿著圍繞軌道的單一路線；
[0068] (e)在患者吸氣后從劑量袋排空干粉；以及
[0069] (f)通過由患者閉合管口蓋來重置干粉吸入器，其中在與起動(dòng)動(dòng)作相反的方向上 作用的起動(dòng)組件與觸發(fā)器接合以閉合BAM翻板，且保持與觸發(fā)器接合以防止BAM翻板移動(dòng)，
[0070] 其中劑量容器是劑量環(huán)，并且其中起動(dòng)組件還作用于分度組件，所述分度組件驅(qū) 動(dòng)劑量環(huán)旋轉(zhuǎn)且將下一未打開的劑量袋定位成與導(dǎo)氣管和開口元件成直線以準(zhǔn)備好在下 一次吸氣后從劑量袋排空干粉。
[0071] 在另一方面中，在打開所述吸入器的控制桿或管口蓋之后，BAM翻板從大體上閉合 位置逐漸移動(dòng)到大體上打開位置引起可聽信號(hào)的發(fā)出。在另一實(shí)施例中，可聽信號(hào)可以通 過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧的移動(dòng)或通過BAM翻板和雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧的移動(dòng)的組合而發(fā)出。在又另 一實(shí)施例中，可聽信號(hào)可以通過移動(dòng)開口器刀片同時(shí)在箱片中切割出狹縫發(fā)出，或通過BAM 翻板和在箱片中切割出狹縫的開口器刀片的移動(dòng)的組合發(fā)出。
[0072] 在又一實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其包括:呼吸致動(dòng)型機(jī) 構(gòu)(BAM)，所述呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)包括:可從大體上閉合位置移動(dòng)到大體上打開位置的BAM翻 板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，BAM通過控制桿或管口蓋 從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置來起動(dòng)，使得呼吸引起的低壓克服雙穩(wěn)態(tài)偏置彈 簧以允許打開BAM翻板，其中雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將BAM翻板移動(dòng)到打開位置，從而引起空氣的 推動(dòng)以掃過劑量袋。在另一方面中，在空氣移動(dòng)通過劑量袋之前，劑量袋已經(jīng)打開。在某些 優(yōu)選實(shí)施例中，劑量袋中的狹縫通過例如開口元件造成。在某些其它實(shí)施例中，劑量袋被開 口器刀片撕開，在這之后，在開口器刀片的兩側(cè)上從平面突出的柄腳將箱片折疊到翻板中， 所述翻板在開口器朝上移動(dòng)時(shí)被朝上且朝向口袋的長邊推動(dòng)。
[0073]在另一個(gè)實(shí)施例中，開口器刀片可以是螺旋形狀或三角形形狀。在另一個(gè)實(shí)施例 中，開口器可以具有超過一個(gè)刀片。在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸 入器，其中劑量打開機(jī)構(gòu)包括圍繞干粉吸入器的軸線旋轉(zhuǎn)的梭子，且此外并入有引導(dǎo)開口 元件進(jìn)入劑量容器的軌道，其中所述軌道包括至少三個(gè)區(qū)段:水平軌道、開口軌道以及縮回 軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使開口元件沿著圍繞軌道的單一 路線。
[0074]在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中在重置動(dòng)作期 間，起動(dòng)組件還作用于分度組件，所述分度組件驅(qū)動(dòng)劑量環(huán)旋轉(zhuǎn)且將下一未打開的劑量袋 定位成與導(dǎo)氣管和開口器成直線以準(zhǔn)備好下一次吸氣。
[0075] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，所述呼吸致動(dòng)型干 粉吸入器通過由患者閉合管口蓋來重置，其中在與起動(dòng)動(dòng)作相反的方向上作用的起動(dòng)組件 與觸發(fā)器接合以閉合BAM翻板，且此外保持與觸發(fā)器接合以防止BAM翻板移動(dòng)。
[0076] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，所述呼吸致動(dòng)型干 粉吸入器并入有屏氣計(jì)時(shí)器，所述屏氣計(jì)時(shí)器通過患者吸氣來啟動(dòng)，且在吸氣已經(jīng)開始之 后的固定時(shí)間上提供聲報(bào)警以鼓勵(lì)患者屏住其呼吸。
【附圖說明】
[0077] 參考以下圖式可以更好地理解本發(fā)明的許多方面。在圖式中的組件不一定是按比 例的，而是將重點(diǎn)放在清楚地說明本發(fā)明的原理上。此外，在圖式中，相同的參考標(biāo)號(hào)指示 遍布若干視圖中的相對應(yīng)的部分。
[0078] 圖1:干粉吸入器裝置的內(nèi)部分解視圖；
[0079] 圖2:劑量環(huán)和管口之間的空氣通道路線；
[0080] 圖3:BAM-俯視圖；
[0081 ]圖4:BAM-底視圖；
[0082]圖5:開口器-側(cè)視圖；
[0083]圖6:開口器刀片-預(yù)期視圖；
[0084]圖7:翻板室和渦流室的入口-俯視圖；
[0085]圖8:在翻板完全打開時(shí)從翻板室入口到渦流室的空氣路徑-頂部透視圖；
[0086]圖9:起動(dòng)臂-頂部預(yù)期視圖；
[0087]圖10(a):梭子-頂部預(yù)期視圖；
[0088]圖10(b):梭子(反向）_底部預(yù)期視圖；
[0089]圖11:分度臂-頂部預(yù)期視圖；
[0090]圖12(a):已起動(dòng)裝置；
[0091]圖12(b):已起動(dòng)分度器；
[0092]圖 12(c):分度；
[0093] 圖12(d):已重置裝置；
[0094]圖13:梭子軌道-縱向橫截面圖；
[0095]圖14:底盤-俯視圖；
[0096]圖15:劑量環(huán)/導(dǎo)氣管子組合件-頂部透視圖；
[0097]圖16(a):呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)：閉合的BAM翻板；
[0098]圖16(b):呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu):平衡點(diǎn)；
[0099]圖16(c):呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu):推開點(diǎn)；
[0100]圖16(d):呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)：已觸發(fā)；
[0101] 圖17(a):導(dǎo)氣管組件-側(cè)面預(yù)期視圖；
[0102] 圖17(b):導(dǎo)氣管的橫截面-縱向橫截面圖；
[0103] 圖18:通過渦流室的氣流:正視圖；
[0104] 圖19:通過渦流室的氣流:側(cè)視圖；
[0105] 這些圖式僅表示本發(fā)明的實(shí)施例。所述實(shí)施例僅意圖用于說明本發(fā)明的的目的。 這些實(shí)施例的裝置的不同部分標(biāo)記在圖1到19中，且所述標(biāo)記在下方描述于本文中的參考 標(biāo)號(hào)的一覽表中。
[0106] 參考標(biāo)號(hào)的一覽表
[0107]
[0108]
【具體實(shí)施方式】
[0109] 本發(fā)明涉及一種用于經(jīng)由口腔吸入途徑來投放藥劑的干粉吸入器裝置。所述裝置 包含呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM)。當(dāng)使用者以正確的流率吸氣時(shí)，此BAM使得劑量袋打開且排空 粉末。BAM通過使用者打開管口蓋來起動(dòng)(裝填）。
[0110]關(guān)于緊固、安裝、附接或連接本發(fā)明的組件，除非明確描述為用其它方式，否則可 以使用常規(guī)的機(jī)械緊固件和方法。其它適當(dāng)?shù)木o固或附接方法包含膠粘劑、焊接，所述焊接 包含超聲波焊接或軟釬焊。大體上，除非另外指明，否則用于制造本發(fā)明的實(shí)施例和/或其 組件的材料可以選自例如金屬、金屬合金、陶瓷塑料等適當(dāng)?shù)牟牧稀３橇硗庹f明，否則例 如頂部、底部、前面、側(cè)面、后面、遠(yuǎn)端、近端等位置術(shù)語是描述性的且并不意圖為限制性。 [0111]在實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其包括：
[0112] (a)主體；
[0113] (b)劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導(dǎo)氣管，所述導(dǎo)氣管包含渦流室和管口，其 中導(dǎo)氣管具有導(dǎo)氣管入口和導(dǎo)氣管出口，所述導(dǎo)氣管形成供旁通空氣和載藥空氣混合且進(jìn) 入渦流室的導(dǎo)管，
[0114] 并且其中劑量環(huán)在使用期間完全封閉在干粉吸入器的主體中，且能夠旋轉(zhuǎn)通過導(dǎo) 氣管的某一區(qū)段，所述劑量環(huán)包括多個(gè)密封箱包，其中每個(gè)包包含包括某一劑量的藥物的 干粉，
[0115] (c)呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)（BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動(dòng)到大體上打開位置 的BAM翻板；以及將BAM翻板固持在大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，BAM通過管口蓋從 大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置來起動(dòng)，使得呼吸引起的低壓克服雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 以允許打開BAM翻板，其中雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將BAM翻板移動(dòng)到打開位置，以及
[0116] (d)開口器刀片；
[0117]其中在BAM翻板從閉合位置行進(jìn)到打開位置期間，BAM翻板的移動(dòng)迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開，由此通過開口器刀片引起劑量打開，其中劑量打開機(jī)構(gòu)通過打 開管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置中，直到通過BAM翻板的移動(dòng)而松開，并且進(jìn)一步地， 其中劑量袋的在密封箱包中切割出狹縫的開口器刀片位于劑量環(huán)上，柄腳將箱片折疊到翻 板中，所述翻板在開口器朝上移動(dòng)時(shí)被朝上且朝向劑量袋的長邊推動(dòng)，使得開口器刀片移 動(dòng)通過下部箱片、劑量袋以及上部箱片。
[0118] 在又一實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種通過發(fā)出可聽信號(hào)來指示從干粉吸入器分配的 吸入劑量的方法，所述方法包括：
[0119] (a)通過將所述吸入器的控制桿或管口蓋從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位 置，而打開所述控制桿或所述管口蓋以起動(dòng)呼吸啟動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM);
[0120] (b)將BAM翻板從大體上閉合位置逐漸地移動(dòng)到大體上打開位置，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置 彈簧將BAM翻板固持在大體上閉合位置中，直到雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧被呼吸引起的低壓克服而 允許打開BAM翻板;以及
[0121] (c)其中在BAM翻板移動(dòng)到所述打開位置后發(fā)出可聽信號(hào)。
[0122] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明還涉及一種啟動(dòng)干粉吸入器的呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM) 的方法，其中所述方法包括以下步驟：
[0123] (a)通過將管口蓋從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置來起動(dòng)呼吸致動(dòng)型機(jī) 構(gòu)(BAM)，其中打開管口蓋對劑量打開機(jī)構(gòu)供能且將劑量打開機(jī)構(gòu)固持在閂鎖位置中，直到 通過BAM翻板的移動(dòng)而松開，其中劑量打開機(jī)構(gòu)包括圍繞干粉吸入器的軸線旋轉(zhuǎn)的梭子，且 此外并入有引導(dǎo)包括開口器刀片的開口元件進(jìn)出劑量容器的劑量袋的軌道；
[0124] (b)并入呼吸引起的低壓以打開BAM翻板;其中BAM翻板通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧固持 在閉合位置中，并且其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過BAM翻板朝向打開位置移動(dòng)經(jīng)過呼吸引起的 壓降來克服，并且進(jìn)一步地，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧用于將BAM翻板移動(dòng)到打開位置；
[0125] (c)在BAM翻板從閉合位置行進(jìn)到打開位置期間，移動(dòng)BAM翻板以迫使閂鎖保持已 供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開，且通過劑量容器的包含干粉的劑量袋的開口器刀片來引起打 開；
[0126] (d)迫使開口元件沿著圍繞軌道的單一路線，其中所述軌道包括至少:水平返回軌 道、開口軌道以及縮回軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使開口元件 沿著圍繞軌道的單一路線；
[0127] (e)在患者吸氣后從劑量袋排空干粉；以及
[0128] (f)通過由患者閉合管口蓋來重置干粉吸入器，其中在與起動(dòng)動(dòng)作相反的方向上 作用的起動(dòng)組件與觸發(fā)器接合以閉合BAM翻板，且保持與觸發(fā)器接合以防止BAM翻板移動(dòng)，
[0129] 其中劑量容器是劑量環(huán)，并且其中起動(dòng)組件還作用于分度組件，所述分度組件驅(qū) 動(dòng)劑量環(huán)旋轉(zhuǎn)且將下一未打開的劑量袋定位成與導(dǎo)氣管和開口元件成直線以準(zhǔn)備好在下 一次吸氣后從劑量袋排空干粉。
[0130] 本發(fā)明的干粉吸入器裝置的實(shí)施例在圖1到19中示出中且在下方描述。干粉吸入 器裝置的示意性分解視圖在圖1中示出且組件在上表中提到。
[0131] 如圖3和4中所見，管口蓋（17)的旋轉(zhuǎn)直接或間接地卷繞起動(dòng)扭力彈簧，即驅(qū)動(dòng)彈 簧(6)，方法為使所述彈簧的附接到起動(dòng)臂（7)的一個(gè)末端旋轉(zhuǎn)。彈簧的另一個(gè)末端附接到 梭子（16)，所述梭子被閂鎖抵靠著止動(dòng)件(39)的觸發(fā)器臂(21)阻止旋轉(zhuǎn)，所述止動(dòng)件在圖 14中在底盤上可見。當(dāng)通過患者吸氣產(chǎn)生壓降時(shí)，梭子（16)自由地旋轉(zhuǎn)。一旦BAM起動(dòng)，在使 用者以所希望的流率吸氣時(shí)就可以釋放劑量。當(dāng)所吸入的空氣朝向BAM翻板（11)流動(dòng)時(shí)，壓 降使得翻板旋轉(zhuǎn)，且耦合到BAM翻板軸(41)的觸發(fā)器臂（21)圍繞豎直軸線旋轉(zhuǎn)以移動(dòng)閂鎖 特征(梭子（16)的觸發(fā)器臂（21))，由此釋放梭子（16)以使其旋轉(zhuǎn)、被驅(qū)動(dòng)彈簧(6)驅(qū)動(dòng)，所 述驅(qū)動(dòng)彈簧可以是例如扭力彈簧。
[0132] 如例如圖12(a)到(d)中所見，一旦BAM已經(jīng)被觸發(fā)，就起動(dòng)劑量環(huán)分度機(jī)構(gòu)。梭子 內(nèi)部(4)具有分度凸輪軌道(40)，所述分度凸輪軌道在其移動(dòng)時(shí)推動(dòng)分度臂上的分度凸輪 (2)從動(dòng)件（18)，使得分度臂(2)旋轉(zhuǎn)。分度臂(2)上的棘爪臂（19)彎曲且撞擊在劑量環(huán)（13) 上的驅(qū)動(dòng)齒中的一個(gè)上。棘爪臂（19)的頂端現(xiàn)在處于在分度期間推動(dòng)劑量環(huán)驅(qū)動(dòng)表面(42) 的位置。在此移動(dòng)之后，例如通過底盤（1)上的定位棘輪齒來防止劑量環(huán)（13)反向旋轉(zhuǎn)。這 意味著，當(dāng)管口蓋閉合時(shí)，劑量環(huán)（13)將以一個(gè)計(jì)數(shù)分度，使得未打開的劑量直接地?cái)R置在 開口器(3)上方。
[0133] 本發(fā)明的干粉吸入器裝置的其它組件如下：
[0134] 劑量環(huán)
[0135] 劑量環(huán)為圓形形狀且具有用于多個(gè)劑量包的空間。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，劑量環(huán) 具有61個(gè)劑量袋，其中60個(gè)被填滿。第61個(gè)空間是空的且提供為空白站。第61個(gè)位置允許在 箱片上印上"空的"或"0"指示符，一旦最后的劑量被獲取并分度，所述指示符就將出現(xiàn)一 次。
[0136] 剩余劑量的數(shù)目印在箱片上且通過放大鏡（32)觀察，所述放大鏡形成裝置的部 分。
[0137] 導(dǎo)氣管經(jīng)由劑量環(huán)夾(31)夾到劑量環(huán)（13)上，且在通過使用者處理期間對箱片提 供保護(hù)。
[0138] 導(dǎo)氣管
[0139] 導(dǎo)氣管和管口（26)形成劑量環(huán)子組合件的部分。在某些實(shí)施例中，導(dǎo)氣管由一個(gè) 或多個(gè)入口、一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)氣管出口以及渦流室組成。在某些實(shí)施例中，管口也是導(dǎo)氣管的 部分。導(dǎo)氣管的主要目的是形成供旁通空氣和載藥空氣混合且進(jìn)入渦流室的導(dǎo)管。渦流室 (56)用于將能量施加到載藥空氣中，且使粉末制劑中的細(xì)顆粒與乳糖載體顆粒去聚結(jié)。 [0140] 劑量環(huán)子組合件
[0141]劑量環(huán)子組合件由經(jīng)填充且密封的劑量環(huán)（13)組成，所述劑量環(huán)在某些實(shí)施例中 永久地固定到模制的導(dǎo)氣管和管口組合件。在替代實(shí)施例中，劑量環(huán)以可拆卸方式附接到 導(dǎo)氣管和管口組合件。劑量環(huán)和導(dǎo)氣管之間的組合件在其插入到裝置中允許劑量環(huán)相對于 導(dǎo)氣管的自由旋轉(zhuǎn)。在此類實(shí)施例中，導(dǎo)氣管由導(dǎo)氣管入口（14)組件和導(dǎo)氣管出口（15)組 件組成。導(dǎo)氣管入口（ 14)圍繞劑量環(huán)(13)夾到劑量環(huán)夾(31)。在其它實(shí)施例中，導(dǎo)氣管和劑 量環(huán)夾(31)可以形成為單一組件。
[0142] 圖2示出劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)（13)、導(dǎo)氣管入口（14)、導(dǎo)氣管出口（15) 以及管口。圖2還示出劑量環(huán)（13)和管口（26)之間的空氣通道路線。
[0143] 圖3和4示出與干粉吸入器的呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)相關(guān)的組件的正視圖和后視圖。驅(qū)動(dòng) 彈簧(6)是扭力彈簧，所述扭力彈簧的臂受起動(dòng)臂(7)和梭子（16)上的特征約束。此驅(qū)動(dòng)彈 簧(6)在管口蓋（17)打開時(shí)被供能。管口蓋（17)的旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)空轉(zhuǎn)齒輪(9 )，所述空轉(zhuǎn)齒輪轉(zhuǎn) 而驅(qū)動(dòng)起動(dòng)臂(7)。通過觸發(fā)器臂(21)防止梭子（16)旋轉(zhuǎn)，梭子（16)的特征與底盤（1)的底 側(cè)上的止動(dòng)件(39)接合。觸發(fā)器臂（21)自然地朝向止動(dòng)件(39)的位置偏置，且在觸發(fā)器(8) 旋轉(zhuǎn)且推動(dòng)觸發(fā)器臂（21)的末端時(shí)彎曲。在替代實(shí)施例中，觸發(fā)器臂（21)可以時(shí)單獨(dú)的組 件，所述組件圍繞被約束在通過梭子(16)的孔中的軸樞轉(zhuǎn)。呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)是'推開'設(shè)計(jì)， 由此當(dāng)BAM翻板(11)圍繞其軸(41)旋轉(zhuǎn)時(shí)，通過觸發(fā)器(8)上的特征推動(dòng)觸發(fā)器臂(21)來從 觸發(fā)器臂(21)的閂鎖位置釋放觸發(fā)器臂。
[0144] 圖5和6將開口器(3)示出為單一模制塑料組件。金屬刀片是開口器(3)的組成部分 或可以是不可拆卸地附接到開口器(3)的單獨(dú)部分。在替代實(shí)施例中，開口器可以形成為組 裝到塑料托架中的金屬刀片。在實(shí)施例中，開口器（3)是具有柄腳（25)特征的平坦刀片 (28)，所述柄腳特征在開口器（3)的兩側(cè)上從平面突出。開口器（3)的鋒利末端在劑量袋 (43)的中心處在箱片中切割出狹縫。當(dāng)開口器(3)朝上移動(dòng)時(shí)，柄腳(25)將箱片折疊到翻板 中，所述翻板被朝上且朝向劑量袋的長邊推動(dòng)。開口器刀片（28)安裝到開口器托架（支撐 塊）（23)中。在某些實(shí)施例中，開口器托架具有在相反側(cè)上的凸輪從動(dòng)件釘粧(24)，所述凸 輪從動(dòng)件釘粧允許通過梭子（16)的凸輪軌道(見圖13中的36、37和38)豎直地驅(qū)動(dòng)開口器托 架。開口器(3)通過底盤(1)的底側(cè)上的導(dǎo)引特征來引導(dǎo)。
[0145] 圖7和8示出粉末劑量室朝向管口的排空。在BAM翻板（11)旋轉(zhuǎn)的開始時(shí)，BAM翻板 (11)定位在BAM腔(44)的密封部分內(nèi)。進(jìn)入到導(dǎo)氣管（14)中的氣流優(yōu)選地高度受僅泄漏限 制。當(dāng)BAM翻板（11)已經(jīng)旋轉(zhuǎn)通過大致24度時(shí)，它到達(dá)BAM腔(44)的開口段。此位置允許空氣 更加自由地圍繞BAM翻板（11)的較短末端流動(dòng)(且進(jìn)入到兩個(gè)入口管（14A和14B)中），從而 通向渦流室(56)。自由流動(dòng)到渦流室(56)中且流經(jīng)所述渦流室的開始意圖基本上與劑量袋 的開口同時(shí)。理想地，流動(dòng)將剛好在開口之前通過兩個(gè)氣體入口管建立，使得劑量袋流遇到 通過入口的垂直氣流。在整個(gè)吸入過程中，偏置彈簧(10)中的張力將BAM翻板(11)保持在其 打開位置。劑量袋的排空應(yīng)該在一整個(gè)吸入內(nèi)實(shí)現(xiàn)。
[0146] 圖9示出包括柔性夾(20)和分度腳(29)的起動(dòng)臂(7)。圖10a示出梭子(16)，其包括 觸發(fā)器臂(21)、驅(qū)動(dòng)凸耳(30)以及分度凸輪軌道(40)。圖10b示出梭子（16)的包括觸發(fā)器臂 凹口（52)的反向部分。圖11示出包括分度凸輪從動(dòng)件(18)和棘爪臂（19)的分度臂(2)。
[0147] 圖12 (a)到12 (d)示出劑量環(huán)分度機(jī)構(gòu)。一旦BAM已經(jīng)啟動(dòng)，劑量環(huán)（13)就將在管口 蓋（17)旋轉(zhuǎn)到閉合位置時(shí)分度一個(gè)劑量。當(dāng)管口蓋（17)旋轉(zhuǎn)時(shí)，管口蓋（17)的軸上的管口 蓋齒輪(45)驅(qū)動(dòng)空轉(zhuǎn)齒輪(9)，所述空轉(zhuǎn)齒輪轉(zhuǎn)而驅(qū)動(dòng)起動(dòng)臂(7)。驅(qū)動(dòng)彈簧(6)隨梭子(16) 旋轉(zhuǎn)(在其去供能狀態(tài)中），所述梭子通過起動(dòng)臂(7)上的柔性夾(20)旋轉(zhuǎn)回到其起始位置， 所述起動(dòng)臂推動(dòng)梭子(16)上的驅(qū)動(dòng)凸耳(30)。
[0148]如圖12(c)中所見，起動(dòng)臂（7)旋轉(zhuǎn)，起動(dòng)臂（7)上的分度腳（29)特征驅(qū)動(dòng)分度臂 (2)上的分度凸輪從動(dòng)件（18)，使得分度臂（2)圍繞其軸旋轉(zhuǎn)。柔性棘爪臂（19)的頂端推動(dòng) 劑量環(huán)（13)上的鋸齒(42)的背部，且使得劑量環(huán)（13)前進(jìn)一個(gè)劑量。當(dāng)劑量環(huán)（13)移動(dòng)時(shí)， 底盤（1)上的定位棘輪臂（46)彎曲且允許劑量環(huán)齒通過。通過定位棘輪臂(46)(圖14中示 出）返回到未受應(yīng)力的位置且棘輪齒擱置在劑量環(huán)（13)上的驅(qū)動(dòng)齒(42)之間，防止劑量環(huán) (13)反向旋轉(zhuǎn)。
[0149 ]當(dāng)梭子（16)旋轉(zhuǎn)時(shí)，開口器托架(23)上的凸輪從動(dòng)件釘粧(24)沿著返回軌道(38) 行進(jìn)，且開口閘臂(47)朝外彎曲，且凸輪從動(dòng)件釘粧(24)通過此閘板。
[0150] 當(dāng)梭子（16)旋轉(zhuǎn)時(shí)，觸發(fā)器臂(21)朝向底盤(1)上的止動(dòng)件(39)偏置。當(dāng)觸發(fā)器臂 (21)中的觸發(fā)器臂凹口（52)到達(dá)底盤（1)上的止動(dòng)件(39)特征時(shí)，觸發(fā)器臂(21)接合，從而 防止梭子(16)順時(shí)針旋轉(zhuǎn)(從下方觀察），直到梭子被重新起動(dòng)并重新觸發(fā)。
[0151] BAM翻板（11)還通過管口蓋（17)的閉合而重置到閉合位置。起動(dòng)臂(7)上的彎曲壁 與觸發(fā)器(8)上的異型壁介接，使得當(dāng)起動(dòng)臂(7)旋轉(zhuǎn)時(shí)，迫使觸發(fā)器(8)(且因此BAM翻板軸 (41))旋轉(zhuǎn)。一旦管口蓋（17)完全閉合，起動(dòng)臂(7)上的彎曲壁與觸發(fā)器(8)上的異型壁相鄰 的位置就防止BAM翻板(11)旋轉(zhuǎn)。
[0152] 在一個(gè)替代實(shí)施例中，吸入器裝置可以包含管口蓋（17)和控制桿，其中控制桿的 打開和閉合造成BAM翻板(11)的逐漸移動(dòng)。
[0153] 圖13示出梭子軌道，其包括開口軌道(36)、縮回軌道(37)、返回軌道(38)、開口閘 臂(47)以及返回閘（51)。圖14示出底盤（1)，其包括止動(dòng)件（39)、棘輪臂（46)以及管口蓋止 動(dòng)臂。圖15示出劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)閂鎖（48)、劑量環(huán)凹口（49)以及劑量環(huán)夾 (31)。圖16(a)到(d)示出呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)，其包括BAM翻板（11)、干凈空氣入口（14A)、載藥 空氣入口（14B)、BAM翻板軸(41)、雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)以及底盤蓋入口孔(53)。具體地說， 圖16(a)示出具有閉合的BAM翻板的呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)；圖16(b)示出在平衡點(diǎn)處的呼吸致動(dòng) 型機(jī)構(gòu)，圖16(c)示出在推開點(diǎn)處的呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)且圖16(d)示出在被觸發(fā)之后的呼吸致 動(dòng)型機(jī)構(gòu)。圖17(a到b)示出導(dǎo)氣管組件，其包括干凈空氣入口（14A)、載藥空氣入口（14B)、 渦流衰減器/篩網(wǎng)（54)和中心支柱(55)，其中圖17(b)以橫截面視圖示出導(dǎo)氣管。圖18和19 示出通過渦流室的氣流。其示出，空氣通過干凈空氣入口（14A)和載藥空氣入口（14B)進(jìn)入， 進(jìn)一步在渦流室(56)中移動(dòng)且最后通過管口（26)出來。
[0154] 本發(fā)明的干粉吸入器裝置的一般工作如下給出：
[0155] 劑量環(huán)子組合件的負(fù)載：
[0156] 在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明涉及一種干粉吸入器裝置，所述干粉吸入器裝置被設(shè)計(jì) 成可通過替換子組合件（即，"劑量環(huán)子組合件"）而再使用，所述子組合件包括主要?jiǎng)┝咳?器和導(dǎo)氣管。劑量環(huán)子組合件防止劑量環(huán)（13)旋轉(zhuǎn)，直到劑量環(huán)完全組裝到整個(gè)裝置中。這 防止使用者意外地或故意地將劑量環(huán)（13)旋轉(zhuǎn)至任一廢棄劑量或使劑量環(huán)（13)反向以再 使用已用過的劑量。
[0157] 這可以經(jīng)由劑量環(huán)夾（20)上的劑量環(huán)閂鎖（48)實(shí)現(xiàn)，所述劑量環(huán)閂鎖與劑量環(huán) (13)上的61個(gè)劑量環(huán)凹口（49)中的一個(gè)接合。如果上部蛤殼(33)在劑量環(huán)使用壽命期間的 任一點(diǎn)處打開，那么此閂鎖將接合且防止劑量環(huán)（13)旋轉(zhuǎn)。在替代實(shí)施例中，此劑量環(huán)閂鎖 可以位于導(dǎo)氣管上。
[0158] 使用者（例如，人類患者）將管口蓋（17)完全打開例如大致100到120度。管口蓋 (17)在行進(jìn)的末端處通過止動(dòng)特征保持打開。止動(dòng)特征自身由與底盤（1)成一體的管口蓋 止動(dòng)臂(50)(圖14中示出）構(gòu)成。所述臂的固有強(qiáng)度提供足夠的力以阻擋管口蓋（17)閉合。 替代地，所述臂可以由彈簧負(fù)載以提供此力。如果使用者在打開期間在到達(dá)止動(dòng)裝置之前 釋放管口蓋(17)，那么管口蓋(17)將往往會(huì)自己閉合。除通過驅(qū)動(dòng)彈簧(6)的預(yù)負(fù)載提供的 基線閉合扭矩之外，止動(dòng)特征也用于將管口蓋(17)固定在閉合位置中。
[0159] 使用者按下上部蛤殼（33)上的突片特征，這樣做打開上部蛤殼（33)。這些突片特 征可以在劑量環(huán)使用壽命期間的任何時(shí)間處被按下，即，使用者可以在任何時(shí)間處打開蛤 殼。
[0160]在某些實(shí)施例中，一旦打開，使用者就可以充分地打開上部蛤殼（33)以進(jìn)入裝置 的內(nèi)部。所述裝置現(xiàn)在準(zhǔn)備好接納新的劑量環(huán)子組合件。
[0161] 在一次性使用的變型中，蛤殼釋放突片將不存在或?qū)⑹腋驓⒂谰玫劓i定在 一起。上部蛤殼可以僅在劑量環(huán)子組合件已經(jīng)在正確的定向上插入時(shí)閉合(一旦插入，劑量 數(shù)就可見）。管口/導(dǎo)氣管裝配到底盤中的凹口中。導(dǎo)氣管的頂部上的片簧特征維持底盤、劑 量環(huán)和導(dǎo)氣管之間的密封。上部蛤殼上的導(dǎo)氣管導(dǎo)引特征與導(dǎo)氣管上的小點(diǎn)相互作用，從 而在上部蛤殼閉合時(shí)抵靠著中心翻板室推動(dòng)導(dǎo)氣管入口通道。
[0162] 當(dāng)插入劑量環(huán)子組合件時(shí)，劑量環(huán)驅(qū)動(dòng)齒優(yōu)選地與底盤上的定位棘輪齒對準(zhǔn)。
[0163] 當(dāng)管口蓋打開時(shí)：
[0164] 呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM)的起動(dòng)通過管口蓋（17)從完全閉合位置旋轉(zhuǎn)例如大致100 到120度而到達(dá)完全打開位置來實(shí)現(xiàn)。
[0165] BAM翻板（11)通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)固持在閉合位置中，所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 在某些實(shí)施例中是安裝到底盤（1)中的平板彈簧。雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)的自由端擱置成與 觸發(fā)器(8)上的凸輪表面接觸。在替代實(shí)施例中，雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)是拉伸彈簧;所述拉 伸彈簧的一個(gè)末端附接到觸發(fā)器(8)，且雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)的另一個(gè)末端附接到起動(dòng)臂 ⑴。
[0166] 參考圖3,驅(qū)動(dòng)彈簧(6)優(yōu)選地是扭力彈簧，所述扭力彈簧的對應(yīng)末端受起動(dòng)臂(7) 和梭子(16)上的特征約束。此驅(qū)動(dòng)彈簧(6)在管口蓋(17)打開時(shí)被供能。管口蓋(17)的旋轉(zhuǎn) 驅(qū)動(dòng)空轉(zhuǎn)齒輪(9)，所述空轉(zhuǎn)齒輪轉(zhuǎn)而驅(qū)動(dòng)起動(dòng)臂(7)。通過觸發(fā)器臂（21)與位于底盤的底 側(cè)上的止動(dòng)件(39)接合來防止梭子（16)旋轉(zhuǎn)。觸發(fā)器臂(21)自然地朝向停止位置偏置，使 得梭子(16)不能夠旋轉(zhuǎn)。
[0167] 當(dāng)使用者通過管口吸氣時(shí)：
[0168] 呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)優(yōu)選地是'推開'設(shè)計(jì)，由此當(dāng)BAM翻板（11)圍繞其軸旋轉(zhuǎn)時(shí)，通過 觸發(fā)器(8)上的特征推動(dòng)觸發(fā)器臂(21)來從觸發(fā)器臂(21)的閂鎖位置釋放觸發(fā)器臂。
[0169] 當(dāng)使用者通過管口（26)吸氣時(shí)，部分真空在處于其閉合位置中的BAM翻板（11)的 后方產(chǎn)生；空氣通過空氣入口（14)和（14A)被吸入到裝置中。此氣流朝向BAM翻板（11)的上 游側(cè)行進(jìn)通過底盤蓋入口孔(53)。在BAM翻板(11)和管口（ 26)之間產(chǎn)生的壓降產(chǎn)生圍繞BAM 翻板軸的力臂。在BAM翻板(11)開始朝向管口（26)旋轉(zhuǎn)之前，此力臂必須克服來自雙穩(wěn)態(tài)偏 置彈簧（10)的力和BAM翻板（11)上的摩擦力。在前（大致）5度移動(dòng)期間，雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 (10)以零力臂長度彎曲到最大偏轉(zhuǎn)(觸發(fā)器(8)垂直于雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10))，且因此無扭 矩。這是平衡點(diǎn)。在平衡點(diǎn)后，雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧(10)用于打開BAM翻板(11)，而非將其恢復(fù)到 閉合位置。當(dāng)使用者繼續(xù)吸氣時(shí)，BAM翻板（11)移動(dòng)經(jīng)過平衡點(diǎn)，所述平衡點(diǎn)由于摩擦的存 在實(shí)際上是角度范圍而非特定的點(diǎn)，且雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧（10)開始朝向其靜止位置彎曲回。 BAM翻板作用所用的力臂增加，使得當(dāng)BAM翻板(11)旋轉(zhuǎn)時(shí)，凈結(jié)果是打開扭矩的增加。這意 味著，一經(jīng)過平衡點(diǎn)，BAM翻板（11)就將優(yōu)選地獨(dú)立于使用者施加的壓力而快速行進(jìn)到完全 打開位置，BAM翻板（11)的打開導(dǎo)致朝向空氣入口推動(dòng)一袋空氣使其通過劑量袋(43)?？諝?流在其掃過劑量袋(43)時(shí)隨BAM翻板（11)的尺寸、BAM翻板軸的長度、通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 (10)產(chǎn)生的張力、BAM翻板（11)的位置以及BAM翻板偏轉(zhuǎn)角度而改變。這些有助于改進(jìn)吸入 裝置的性能。在某些實(shí)施例中，BAM翻板（11)的移動(dòng)導(dǎo)致發(fā)出可聽信號(hào)，所述可聽信號(hào)指示 吸入劑量的結(jié)束。如所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解，有可能通過改變BAM翻板(11)的尺寸、BAM 翻板軸的長度、通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧(10)產(chǎn)生的張力、BAM翻板(11)的位置、BAM翻板偏轉(zhuǎn)角 度和/或BAM翻板(11)的構(gòu)造材料以及在行進(jìn)時(shí)發(fā)生接觸的部分來改變可聽信號(hào)。
[0170] 在某些實(shí)施例中，打開吸入器的控制桿或管口蓋、BAM翻板(11)從大體上閉合位置 逐漸移動(dòng)到大體上打開位置且發(fā)出可聽信號(hào)都指示吸入劑量的開始。
[0171] 在BAM翻板（11)移動(dòng)的例如大致17度處，觸發(fā)器(8)與觸發(fā)器臂(21)接合。當(dāng)BAM翻 板(11)移動(dòng)通過另外大致11度時(shí)，觸發(fā)器(8)上的推開特征迫使觸發(fā)器臂(21)從底盤(1)上 的止動(dòng)件打開。
[0172] 上文描述為呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)的旋轉(zhuǎn)梭子（16)還優(yōu)選地驅(qū)動(dòng)開口功能。在觸發(fā)器臂 (21)從止動(dòng)件松開的情況下，驅(qū)動(dòng)彈簧(6)能夠去供能，從而驅(qū)動(dòng)梭子(16)在順時(shí)針方向上 旋轉(zhuǎn)。
[0173] 梭子（16)的旋轉(zhuǎn)朝上驅(qū)動(dòng)開口器(3)。開口器刀片（28)行進(jìn)通過下部箱片、劑量袋 (43)以及上部箱片。當(dāng)梭子(16)旋轉(zhuǎn)繼續(xù)時(shí)，開口器刀片(28)從劑量袋(43)縮回。
[0174] 參考圖5和6,開口器刀片（28)是具有柄腳(25)特征的平坦薄刀片，所述柄腳特征 在兩側(cè)上從平面突出。在一個(gè)實(shí)施例中，每一柄腳(24)特征可以朝向開口器托架(23)沿刀 片的豎直長度向下延伸，以便產(chǎn)生開口器刀片（28)的較厚中心區(qū)段。開口器刀片（28)的成 角度頂端在劑量袋的中心處在箱片中切割出狹縫。當(dāng)開口器刀片（28)朝上移動(dòng)時(shí)，柄腳將 箱片折疊到翻板中，所述翻板被朝上且朝向劑量袋的長邊推動(dòng)。
[0175] 開口器(3)組件具有在相反側(cè)上的凸輪從動(dòng)件釘粧(24)，所述凸輪從動(dòng)件釘粧允 許通過梭子（16)的凸輪軌道豎直地驅(qū)動(dòng)開口器組件。開口器(3)通過底盤（1)的底側(cè)上的導(dǎo) 引特征來引導(dǎo)。參考圖13,在梭子的兩側(cè)上的平行凸輪軌道特征(36、37以及38)與開口器托 架(23)上的凸輪從動(dòng)件釘粧(24)介接。在其它實(shí)施例中，凸輪軌道特征(36、37、38)可以僅 全都存在于梭子（16)的一側(cè)上，或存在于一側(cè)上且部分在另一側(cè)上。當(dāng)梭子（16)旋轉(zhuǎn)時(shí)，在 觸發(fā)之后，開口器托架凸輪從動(dòng)件釘粧(24)遇到開口閘（47)，且凸輪從動(dòng)件釘粧(24)被驅(qū) 動(dòng)沿開口凸輪軌道(36)向上。這驅(qū)動(dòng)開口器刀片（28)通過劑量袋。當(dāng)凸輪從動(dòng)件釘粧(24) 沿縮回凸輪軌道(37)向下延伸時(shí)，開口器刀片(28)完全縮回且凸輪從動(dòng)件釘粧(24)通過返 回閘（51)，使得返回閘臂(51)的柔性臂偏轉(zhuǎn)。一旦經(jīng)過此閘板，凸輪從動(dòng)件釘粧(24)就不能 沿著縮回軌道(38)向上返回。凸輪從動(dòng)件釘粧(24)沿著返回軌道(38)通過，直到梭子（16) 到達(dá)其旋轉(zhuǎn)行進(jìn)的末端。
[0176] 根據(jù)本發(fā)明的干粉吸入器裝置并入有渦流室，所述渦流室用于使粉末去聚結(jié)，即， 分離藥物顆粒與載體顆粒。下文描述導(dǎo)氣管和將空氣和粉末引導(dǎo)到導(dǎo)氣管中的方法。
[0177] 在BAM翻板旋轉(zhuǎn)的開始時(shí)，BAM翻板將定位在翻板室的密封部分內(nèi)。進(jìn)入到渦流室 中的氣流將高度受限（僅受泄漏限制）。當(dāng)BAM翻板已經(jīng)旋轉(zhuǎn)了大致24度時(shí)，空氣可以圍繞 BAM翻板的末端傳遞到兩個(gè)入口管，從而通向渦流室。
[0178] 自由流動(dòng)到渦流室中且流經(jīng)所述渦流室的開始意圖基本上與劑量袋的開口同時(shí)。 理想地，流動(dòng)將剛好在開口之前通過兩個(gè)氣體入口管建立，使得劑量袋流遇到通過入口的 垂直氣流。在整個(gè)吸入過程中，雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧中的張力將BAM翻板保持在其打開位置。劑 量袋的排空應(yīng)該在一整個(gè)吸入內(nèi)實(shí)現(xiàn)。將活性細(xì)顆粒與乳糖顆粒去聚結(jié)通過經(jīng)由導(dǎo)氣管施 加到渦流氣流中的顆粒的力來實(shí)現(xiàn)。
[0179] 導(dǎo)氣管由具有兩個(gè)切向入口的渦流室構(gòu)成；一個(gè)切向入口運(yùn)送干凈空氣，且另一 個(gè)切向入口運(yùn)送空氣和來自撕開的劑量載體的夾帶的劑量顆粒的混合物。這些通道并入有 彎曲部，所述彎曲部促進(jìn)導(dǎo)氣管與BAM翻板室的有效密封。
[0180] 渦流室包含收斂區(qū)段，所述收斂區(qū)段增加流經(jīng)其的空氣的渦流速度，且由此增加 施加到劑量顆粒的慣性去聚結(jié)力的量值。收斂區(qū)段還用于增加聚結(jié)物在導(dǎo)氣管內(nèi)的駐留時(shí) 間，這增加暴露于去聚結(jié)力下的時(shí)間。收斂區(qū)段(57)的收斂角度可在劑量輸送中起到重要 作用。收斂區(qū)段的優(yōu)選的角度是大致60°錐角。在其它實(shí)施例中，收斂區(qū)段的優(yōu)選錐角是從 約50°到約70°。
[0181] 渦流室還包含內(nèi)部支柱或中心支柱(55)，所述支柱用于通過防止劑量顆粒在流率 斜升期間在呼吸的開始處(在已經(jīng)建立渦流流動(dòng)之前)離開導(dǎo)氣管來增加聚結(jié)物的駐留時(shí) 間。
[0182] 需要在導(dǎo)氣管的出口處的渦流衰減器/篩網(wǎng)（54)(見圖17(a))來減小活性細(xì)顆粒 的離開渦流速度。這用于防止活性細(xì)顆粒在口腔和咽喉中撞擊，且促進(jìn)所述細(xì)顆粒輸送到 深肺。渦流衰減器/篩網(wǎng)（54)的類型可在藥物輸送中起到重要作用。反向角度篩網(wǎng)設(shè)計(jì)可優(yōu) 于十字篩網(wǎng)。
[0183] 分度機(jī)構(gòu)的起動(dòng)僅在劑量袋被撕開時(shí)進(jìn)行。梭子具有凸輪軌道剖面，所述凸輪軌 道剖面在梭子移動(dòng)時(shí)，推動(dòng)分度臂(2)上的分度凸輪從動(dòng)件（18 )，使得分度臂(2)旋轉(zhuǎn)。分度 臂（2)上的棘爪臂（19)彎曲且撞擊在劑量環(huán)（13)上的驅(qū)動(dòng)齒中的一個(gè)上。棘爪臂頂端現(xiàn)在 處于在分度期間推動(dòng)劑量環(huán)驅(qū)動(dòng)齒的位置，在此移動(dòng)期間，通過底盤上的定位棘輪齒防止 劑量環(huán)反向旋轉(zhuǎn)。
[0184] 當(dāng)管口蓋閉合時(shí)：
[0185] BAM通過使用者閉合管口蓋來重置。當(dāng)管口蓋朝向閉合位置旋轉(zhuǎn)時(shí)，管口蓋軸上的 齒輪驅(qū)動(dòng)空轉(zhuǎn)齒輪，所述空轉(zhuǎn)齒輪轉(zhuǎn)而驅(qū)動(dòng)起動(dòng)臂。驅(qū)動(dòng)彈簧隨梭子旋轉(zhuǎn)(在其去供能狀態(tài) 中），所述梭子通過起動(dòng)臂上的柔性夾旋轉(zhuǎn)回到其起始位置，所述起動(dòng)臂推動(dòng)梭子上的驅(qū)動(dòng) 凸耳。當(dāng)起動(dòng)臂旋轉(zhuǎn)時(shí)，起動(dòng)臂上的分度腳(29)驅(qū)動(dòng)分度臂上的分度凸輪從動(dòng)件（18)，從而 使得分度臂圍繞其軸旋轉(zhuǎn)。柔性棘爪臂的頂端推動(dòng)劑量環(huán)上的鋸齒的背面，且使得劑量環(huán) 前進(jìn)一個(gè)劑量。
[0186] 如果分度臂先前已經(jīng)由在呼吸致動(dòng)后旋轉(zhuǎn)的梭子的動(dòng)作起動(dòng)，那么分度臂將僅由 起動(dòng)臂移動(dòng)。當(dāng)劑量環(huán)移動(dòng)時(shí)，底盤上的定位棘輪臂彎曲且允許劑量環(huán)齒通過。在此移動(dòng)之 后，通過底盤上的定位棘輪齒防止劑量環(huán)反向旋轉(zhuǎn)。
[0187] 當(dāng)梭子旋轉(zhuǎn)時(shí)，開口器托架上的凸輪從動(dòng)件釘粧沿著水平軌道行進(jìn)，凸輪軌道閘 臂朝外或朝上彎曲，且凸輪從動(dòng)件通過此閘板。
[0188] 當(dāng)梭子旋轉(zhuǎn)時(shí)，觸發(fā)器臂自然地朝向底盤上的止動(dòng)件偏置。當(dāng)觸發(fā)器臂中的凹口 到達(dá)止動(dòng)件特征時(shí)，觸發(fā)器臂接合，從而防止梭子順時(shí)針旋轉(zhuǎn)(從下方觀察），直到梭子被重 新起動(dòng)并重新觸發(fā)。梭子可以在到達(dá)止動(dòng)件之前僅略微地逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)一點(diǎn)。為使得起動(dòng)臂 能夠進(jìn)一步自由地旋轉(zhuǎn)，此組件必須從梭子解耦。
[0189] 起動(dòng)臂的柔性夾(20)接觸底盤中的朝上推動(dòng)臂的傾斜脊?fàn)钗铮钡饺嵝詩A不于梭 子的驅(qū)動(dòng)凸耳(30)接觸。起動(dòng)臂的進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)不再耦合到梭子。在設(shè)計(jì)中這是必需的，以允 許梭子重置在管口蓋接近完全閉合位置之前完成。
[0190] BAM翻板自身還通過管口蓋的閉合而重置到閉合位置。起動(dòng)臂上的凸輪表面與觸 發(fā)器上的凸輪從動(dòng)表面介接，使得當(dāng)起動(dòng)臂旋轉(zhuǎn)時(shí)，迫使觸發(fā)器(且因此BAM翻板軸)旋轉(zhuǎn)。 在接近'完全打開'的某一閉合/打開角度處，起動(dòng)臂的凸輪表面與觸發(fā)器的凸輪從動(dòng)件表 面同心。這防止BAM翻板旋轉(zhuǎn)，且因此防止裝置在部分起動(dòng)期間無意地觸發(fā)。
[0191] 分度僅在使用者閉合管口時(shí)且在BAM已經(jīng)被起動(dòng)和致動(dòng)時(shí)進(jìn)行。這具有防止廢棄 的劑量的優(yōu)點(diǎn)。分度機(jī)構(gòu)將空劑量容器移動(dòng)遠(yuǎn)離打開位置，且在為下一患者劑量做準(zhǔn)備時(shí)， 將未打開劑量容器對準(zhǔn)到打開位置中。
[0192] 劑量環(huán)的旋轉(zhuǎn)位置通過底盤上的定位棘輪齒與劑量環(huán)上的驅(qū)動(dòng)齒介接而維持在 儲(chǔ)存位置中。一旦BAM已經(jīng)啟動(dòng)，劑量環(huán)就將在管口蓋旋轉(zhuǎn)到閉合位置時(shí)分度一個(gè)劑量。
[0193] 一旦上一劑量已經(jīng)排空，劑量環(huán)就在管口蓋閉合時(shí)分度到其'零'位置。當(dāng)劑量環(huán) 到達(dá)此零位置時(shí)，由于劑量環(huán)上的缺少的棘輪齒，所述劑量環(huán)不能進(jìn)一步分度。
[0194] 使用者將有可能起動(dòng)BAM翻板且撕開零位置劑量袋(如果他們選擇這樣做的話）， 然而，這將被認(rèn)為在此位置中誤用;零將顯示在劑量計(jì)數(shù)器窗口中。
[0195] 當(dāng)上部蛤殼打開時(shí)，撞針釋放導(dǎo)氣管的模制彈簧閂鎖，所述模制彈簧閂鎖移動(dòng)到 劑量環(huán)上與零位置相對應(yīng)的凹口中。這防止劑量環(huán)旋轉(zhuǎn)到任何其它位置。
[0196] 裝置中剩余的劑量數(shù)通過上部蛤殼顯示在窗口中。所述數(shù)字被印在劑量環(huán)的封蓋 箱片上，且可以通過放大鏡觀察，所述放大鏡在上部蛤殼閉合時(shí)直接地?cái)R置在相關(guān)數(shù)字上 方。當(dāng)?shù)?0個(gè)劑量已經(jīng)被排空且管口蓋閉合時(shí)，所顯示的數(shù)字將是"0"。
[0197] 在本發(fā)明的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器中使用的劑量環(huán)已經(jīng)設(shè)計(jì)成具有多個(gè)空腔。構(gòu) 造的材料還必需時(shí)合適的，因?yàn)樗鰳?gòu)造需要用作初級(jí)包裝組件。劑量環(huán)可以由塑料模制 的/熱成型組件制成，所述組件由聚合物制成，所述聚合物可以提供所需的水蒸汽穿透率和 氧滲透性規(guī)格。用于此目的的聚合物可以是環(huán)烯烴共聚物(C0C)或聚丙烯(PP)或聚氯乙烯 (PVC)或聚乙烯（PE)或聚碳酸酯（PC)或聚偏二氯乙烯（PVDC)或液晶聚合物（LCP)或 Xenoy?，所述Xenoy?是半結(jié)晶聚酯(通常為聚對苯二甲酸丁二醇酯(PBT)或聚對苯二甲酸 乙二酯(PET)和聚碳酸酯(PC))或尼龍等或其組合的混合物，以在模制過程期間產(chǎn)生一層或 多層。然而，這些聚合物中的許多聚合物盡管對氧氣具有良好的阻擋特性，但對水分并不具 有良好的阻擋性，且反之亦然。為克服此限制，劑量載體的空腔可以在第一層中由類似C0C 的高防潮材料形成/模制的且包覆模制有良好的氣體阻擋材料以作為第二層。
[0198] 本發(fā)明的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器的劑量環(huán)具有多個(gè)劑量單位。取決于劑量環(huán)的大 小，任何合適數(shù)目的劑量單位都可以存在于劑量環(huán)上。劑量環(huán)可以具有范圍為約15個(gè)單位 到約120個(gè)單位的劑量單位。在優(yōu)選實(shí)施例中，劑量載體具有沿著其圓周并排布置的60個(gè)劑 量單位。
[0199] 在本發(fā)明的實(shí)施例中，呼吸致動(dòng)型干粉吸入器獨(dú)立于使用者吸入努力而操作。在 另一個(gè)實(shí)施例中，裝置將以約40升/min以上的吸入速率操作，且將給出大體上恒定的劑量， 即使是以更高的吸入速率操作。在此實(shí)施例中，吸入器將僅以約40升/min以上的吸入速率 操作，因此子吸入努力將不觸發(fā)BAM機(jī)構(gòu)并分配任何劑量的藥劑。這將有助于減少患者意外 地服藥兩次。并且如果裝置的蓋子打開，但使用者不吸氣，那么BAM機(jī)構(gòu)不被觸發(fā)，因此避免 浪費(fèi)藥劑。
[0200] 本發(fā)明的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器適合于分配藥劑，尤其是針對例如哮喘和慢性阻 塞性肺病(C0PD)等呼吸性疾病的治療和針對肺中的局部動(dòng)作。此呼吸致動(dòng)型干粉吸入器可 以用于將藥劑輸送到肺以用于全身吸收。本發(fā)明的吸入裝置用于以粉末的形式投放藥劑。 由此可以使用粉末藥劑，或?qū)⒎勰┧巹┡c稀釋劑(例如乳糖和甘露醇)等其它賦形劑一起用 作制劑。因此，適當(dāng)?shù)乃巹┛梢赃x自以下各項(xiàng)：例如，鎮(zhèn)痛劑，例如可待因、二氫嗎啡、麥角 胺、芬太尼或嗎啡堿;心絞痛制品，例如地爾硫卓;抗過敏藥，例如色甘酸鹽(例如，鈉鹽）、酮 替芬或;抗感染藥，例如頭胞菌素、青霉素、鏈霉素、磺胺、四環(huán)素以及戊烷脒;抗組胺劑，例 如美沙吡林;抗炎藥，例如氟替卡松、氟尼縮松、布地奈德、羅氟奈德、莫米松、環(huán)索奈德、曲 安西龍(例如，作為縮丙酮化物)止咳藥，例如諾斯卡品；支氣管擴(kuò)張劑，例如沙丁胺醇（例 如，作為游離堿或硫酸鹽）、沙美特羅(例如，作為羥萘甲酸鹽）、麻黃素、腎上腺素、非諾特羅 (例如，作為氫溴酸鹽）、福莫特羅（例如，作為反丁烯二酸鹽）、吡布特羅（例如，作為醋酸 鹽）、茶丙特羅(例如，作為鹽酸鹽）、利尿劑，例如胺氯吡脒;抗膽堿激導(dǎo)性劑，例如異丙托銨 (例如，作為溴化物）、噻托銨、阿托品或氧托銨;激素，例如可的松、氫化可的松或潑尼松龍； 黃嘌呤，例如氨茶堿、膽茶堿、賴氨酸茶堿或茶堿；治療性蛋白質(zhì)和肽，例如胰島素或升糖 素;疫苗、診斷和基因療法。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)清楚，在適當(dāng)時(shí)，藥劑可以鹽的形式使用 (例如，作為堿金屬或胺鹽或作為酸加成鹽），或用作酯(例如，，低碳數(shù)烷基酯)或用作溶劑 合物(例如，水合物）以使藥劑的活性和/或穩(wěn)定性最佳化。一些優(yōu)選的藥劑選自以下各項(xiàng)： 沙丁胺醇、沙美特羅、丙酸氟替卡松以及倍氯米松二丙酸酯以及鹽或其溶劑合物，例如，沙 丁胺醇硫酸鹽和沙美特羅羥萘甲酸鹽。藥劑還可以組合形式輸送。包含活性成分的組合的 一些優(yōu)選的制劑包含結(jié)合抗炎留體的羥甲叔丁腎上腺素(例如，作為游離堿或硫酸鹽)或沙 美特羅(例如，作為羥萘甲酸鹽)或福莫特羅(例如，作為反丁烯二酸鹽），所述抗炎留體例如 倍氯米松酯(例如，二丙酸酯)或氟替卡松酯(例如，丙酸鹽)或布地奈德。優(yōu)選的組合是丙酸 氟替卡松和沙美特羅或其鹽(尤其是羥萘甲酸鹽)的組合，或是布地奈德和福莫特羅(例如， 作為反丁烯二酸鹽）的組合。
[0201] 在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器能夠通過在裝置中做出合適 的改變而在單一劑量中輸送從1 mg到5 Omg的藥物。載體顆粒的顆粒大小可以在約1 Ομπι到約 500μηι的范圍內(nèi)、優(yōu)選地在50μηι到μπι之間變化?；钚詣┑念w粒大小可以在約1 OOnm到1 Ομπι之 間、優(yōu)選地在Ιμπι到5μπι之間變化。從裝置排出的劑量將不少于總劑量的70%，優(yōu)選地超過總 劑量的90 %。
[0202] 除非上下文另外明確規(guī)定，否則單數(shù)形式"一"以及"所述"包含復(fù)數(shù)個(gè)指示物。
[0203]盡管本文中已參考特定實(shí)施例描述本發(fā)明，但應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅僅說明本發(fā) 明的原理和應(yīng)用。因此應(yīng)理解，可以對說明性實(shí)施例作出許多修改。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其包括： (a) 主體； (b) 劑量環(huán)子組合件，其包括劑量環(huán)和導(dǎo)氣管，所述導(dǎo)氣管包含渦流室和管口，其中所 述導(dǎo)氣管具有導(dǎo)氣管入口和導(dǎo)氣管出口，所述導(dǎo)氣管形成供旁通空氣和載藥空氣混合且進(jìn) 入所述渦流室的導(dǎo)管， 并且其中所述劑量環(huán)在使用期間完全封閉在所述干粉吸入器的所述主體中，且能夠旋 轉(zhuǎn)通過所述導(dǎo)氣管的某一區(qū)段，所述劑量環(huán)包括多個(gè)密封箱包，其中每個(gè)包包含包括某一 劑量的藥物的干粉， (c) 呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM)，其包括:可從大體上閉合位置移動(dòng)到大體上打開位置的BAM 翻板，和將所述BAM翻板固持在所述大體上閉合位置中的雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧，所述BAM通過管 口蓋從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置來起動(dòng)，使得呼吸引起的低壓克服所述雙穩(wěn) 態(tài)偏置彈簧以允許打開所述BAM翻板，其中所述雙穩(wěn)態(tài)彈簧用于將所述BAM翻板移動(dòng)到所述 打開位置，以及 (d) 開口器刀片； 其中在所述BAM翻板從所述閉合位置行進(jìn)到所述打開位置期間，所述BAM翻板的移動(dòng)迫 使閂鎖保持已供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開，由此通過所述開口器刀片引起劑量打開，其中所 述劑量打開機(jī)構(gòu)通過打開所述管口蓋來供能且被固持在閂鎖位置，直到通過所述BAM翻板 的移動(dòng)而松開，并且進(jìn)一步地，其中劑量袋的在所述密封箱包中切割出狹縫的所述開口器 刀片位于劑量環(huán)上，柄腳將所述箱片折疊到翻板中，所述翻板在所述開口器朝上移動(dòng)時(shí)被 朝上且朝向所述劑量袋的長邊推動(dòng)，使得所述開口器刀片移動(dòng)通過下部箱片、所述劑量袋 以及上部箱片。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述劑量打開機(jī)構(gòu)包括圍繞所 述干粉吸入器的軸線旋轉(zhuǎn)的梭子，且此外并入有引導(dǎo)所述開口元件進(jìn)出所述密封箱包的軌 道。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述軌道包括至少三個(gè)區(qū)段:水 平軌道、開口軌道以及縮回軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使所述 開口元件沿著圍繞所述軌道的單一路線。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，所述呼吸致動(dòng)型干粉吸入器通過由 患者閉合所述管口蓋來重置，其中在與起動(dòng)動(dòng)作相反的方向上作用的起動(dòng)組件與觸發(fā)器接 合以閉合所述BAM翻板，且此外保持與所述觸發(fā)器接合以防止所述BAM翻板移動(dòng)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中在所述重置動(dòng)作期間，所述起動(dòng) 組件還作用于分度組件，所述分度組件驅(qū)動(dòng)所述劑量環(huán)旋轉(zhuǎn)且將下一未打開的劑量袋定位 成與所述導(dǎo)氣管和所述開口器成直線以準(zhǔn)備好下一次吸氣。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述渦流室由切向入口、收斂區(qū) 段、內(nèi)部支柱以及衰減器組成。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述吸入器是可再用的。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述劑量環(huán)具有范圍為約15個(gè) 單位到約120個(gè)單位的劑量單位。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述BAM翻板移動(dòng)到所述打開位 置引起空氣的推動(dòng)以掃過所述劑量袋。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中，在空氣掃過所述劑量袋之前， 所述劑量袋被撕開。11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸啟動(dòng)型干粉吸入器，其中所述吸入器進(jìn)一步包含控制桿 或管口蓋，并且其中打開所述吸入器的所述控制桿或所述管口蓋引起所述BAM翻板從所述 大體上閉合位置移動(dòng)到所述大體上打開位置，并且其中所述BAM翻板的所述移動(dòng)發(fā)出可聽 聲音。12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述渦流室具有約50°到70°的 收斂區(qū)段錐角。13. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述渦流室具有選自由以下各 項(xiàng)組成的群組的衰減器設(shè)計(jì):反向角度篩網(wǎng)設(shè)計(jì)和十字篩網(wǎng)設(shè)計(jì)。14. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其進(jìn)一步包括在所述主體的上部蛤 殼上的放大鏡以顯示所述裝置中剩余的劑量數(shù)。15. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述開口器刀片是平面形狀、 螺旋形狀或三角形形狀。16. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的呼吸致動(dòng)型干粉吸入器，其中所述開口器刀片具有至少一個(gè) 柄腳。17. -種通過發(fā)出可聽信號(hào)來指示從干粉吸入器分配的吸入劑量的方法，所述方法包 括： (a) 通過將所述吸入器的控制桿或管口蓋從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置， 而打開所述控制桿或所述管口蓋以起動(dòng)呼吸啟動(dòng)型機(jī)構(gòu)(BAM); (b) 將BAM翻板從大體上閉合位置逐漸地移動(dòng)到大體上打開位置，其中雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 將所述BAM翻板固持在所述大體上閉合位置中，直到所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧被呼吸引起的低 壓克服而允許打開所述BAM翻板；以及 (c) 其中在所述BAM翻板移動(dòng)到所述打開位置后發(fā)出可聽信號(hào)。18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述可聽信號(hào)的發(fā)出通過將所述BAM翻板從所述 大體上閉合位置移動(dòng)到所述大體上打開位置來進(jìn)行。19. 一種啟動(dòng)干粉吸入器的呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu)（BAM)的方法，其中所述方法包括以下步 驟： (a) 通過將管口蓋從大體上閉合位置旋轉(zhuǎn)到大體上打開位置來起動(dòng)呼吸致動(dòng)型機(jī)構(gòu) (BAM)，其中打開所述管口蓋對劑量打開機(jī)構(gòu)供能且將所述劑量打開機(jī)構(gòu)固持在閂鎖位置 中，直到通過BAM翻板的移動(dòng)來松開，其中所述劑量打開機(jī)構(gòu)包括圍繞所述干粉吸入器的軸 線旋轉(zhuǎn)的梭子，且此外并入有引導(dǎo)包括開口器刀片的開口元件進(jìn)出劑量容器的劑量袋的軌 道； (b) 并入呼吸引起的低壓以打開所述BAM翻板;其中所述BAM翻板通過雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧 固持在閉合位置中，并且其中所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧通過所述BAM翻板朝向打開位置移動(dòng)經(jīng) 過所述呼吸引起的壓降來克服，并且進(jìn)一步地，其中所述雙穩(wěn)態(tài)偏置彈簧用于將所述BAM翻 板移動(dòng)到所述打開位置； (c) 在所述BAM翻板從所述閉合位置行進(jìn)到所述打開位置期間，移動(dòng)所述BAM翻板以迫 使閂鎖保持已供能的劑量打開機(jī)構(gòu)松開，且通過所述劑量容器的包含干粉的所述劑量袋的 所述開口器刀片來引起打開； (d) 迫使所述開口元件沿著圍繞所述軌道的單一路線，其中所述軌道包括至少:水平返 回軌道、開口軌道以及縮回軌道，這些軌道在接口處具有柔性閘板，所述柔性閘板迫使所述 開口元件沿著圍繞所述軌道的所述單一路線； (e) 在患者吸氣后從所述劑量袋排空所述干粉；以及 (f) 通過由所述患者閉合所述管口蓋來重置所述干粉吸入器，其中在與起動(dòng)動(dòng)作相反 的方向上作用的起動(dòng)組件與觸發(fā)器接合以閉合所述BAM翻板，且保持與所述觸發(fā)器接合以 防止所述BAM翻板移動(dòng)， 其中所述劑量容器是劑量環(huán)，并且其中所述起動(dòng)組件還作用于分度組件，所述分度組 件驅(qū)動(dòng)所述劑量環(huán)旋轉(zhuǎn)且將下一未打開的劑量袋定位成與導(dǎo)氣管和所述開口元件成直線 以準(zhǔn)備好在下一次吸氣后從所述劑量袋排空所述干粉。
【文檔編號(hào)】A61M15/00GK106061532SQ201480070390
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2014年12月23日
【發(fā)明人】U·杜帕德, R·V·斯特里比格, S·A·劉易斯, M·D·艾倫, L·C·湯, S·R·艾伯克龍比, J·W·S·黑爾, T·S·科林斯
【申請人】格蘭馬克藥品有限公司