用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠及其制備方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)美容技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠及其制備方法和應(yīng)用，所述凝膠包括以下重量份組分：10?30份的透明質(zhì)酸鈉、0.5?3份的甘油、0.5?1.5份的甘露醇、1?9份的pH調(diào)節(jié)劑和25?45份的等滲調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明制備的用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，能夠改善干燥、細(xì)紋、老化等多種皮膚問題，并可促進(jìn)體內(nèi)膠原蛋白再生和重建。
【專利說明】
用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠及其制備方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)美容技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠及 其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年國內(nèi)外醫(yī)療美容行業(yè)發(fā)展迅速，各類新興美容技術(shù)在美容領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，競 爭日益激烈。水光注射是時(shí)下國內(nèi)外最先進(jìn)的美容項(xiàng)目，能徹底解決護(hù)膚品不易被表皮吸 收的問題，快速有效給肌膚補(bǔ)水補(bǔ)養(yǎng)。水光注射利用負(fù)壓multi針在皮膚真皮淺層注入人體 因衰老流失的透明質(zhì)酸鈉，使收緊的肌膚穩(wěn)固在膠原支架上重新定位，滲入肌膚修復(fù)，可喚 醒人體修復(fù)機(jī)能，且與周圍組織的親和性好，可協(xié)助細(xì)胞質(zhì)造成膠原蛋白，促進(jìn)皮膚細(xì)胞正 常成長。使皮膚內(nèi)吸收并儲(chǔ)藏本身重量1000倍的水分，喚醒細(xì)胞再生機(jī)能，重現(xiàn)修復(fù)枯萎?dāng)?裂的細(xì)胞。在短時(shí)間內(nèi)重塑緊致平滑富有彈性的肌膚，成為歐美明星名媛、皇室貴族鐘愛的 逆齡術(shù)，風(fēng)靡全球。
[0003] 水光注射的核心即為通過注射外源補(bǔ)充皮膚所需的透明質(zhì)酸。透明質(zhì)酸(HA)是皮 膚固有的生物物質(zhì)，人體表皮和真皮中含有的HA總量占人體HA的一半以上，隨著年齡增長， 皮膚老化，皮膚中HA含量下降，皮膚組織細(xì)胞和細(xì)胞間的水分含量降低，而皮膚的含水量與 HA的含量直接相關(guān)，以透明質(zhì)酸為主組成的膠裝基質(zhì)所填充的空間減少，導(dǎo)致細(xì)胞排列緊 密，膠原蛋白失水硬化，皮膚變得粗糙、失去彈性繼而出現(xiàn)皺紋。透明質(zhì)酸(HA)是一種功能 獨(dú)特、應(yīng)用廣泛的生物可吸收材料，以透明質(zhì)酸鈉為主要原料研究開發(fā)的透明質(zhì)酸鈉凝膠 經(jīng)注射進(jìn)入到人體皮膚真皮淺層，可保持皮膚內(nèi)的水分，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的供給和無用代謝 物的排泄。促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖和分化以及清除氧自由基，從而防止皮膚老化，起到美容和養(yǎng) 顏的作用。
[0004] 透明質(zhì)酸(HA)是廣泛存在于生物體中的一種天然保濕因子，Ig透明質(zhì)酸至少持水 600g，透明質(zhì)酸是由雙糖單位D-葡萄糖醛酸與N-乙酰葡糖胺多次重復(fù)排列所組成的酸性大 分子多糖，具有獨(dú)特的理化性質(zhì)和生物學(xué)功能，廣泛地應(yīng)用于化妝品、食品和醫(yī)藥領(lǐng)域。HA 本身是一種構(gòu)成人體的天然物質(zhì)，所以對人體沒有副作用和排斥反應(yīng)。它對皮膚保濕有重 要作用，同20~30歲的肌膚相比，30~40歲時(shí)人體HA的含量是75%，40歲以上只有60%，皮 膚老化過程中人體會(huì)減少HA，且皮膚彈力下降，產(chǎn)生細(xì)紋。這時(shí)注入HA可以提升水分保持能 力，使皮膚滋潤透亮。
[0005] 透明質(zhì)酸能改善皮膚生理?xiàng)l件，為真皮膠原蛋白和彈性纖維的合成提供優(yōu)越的外 部環(huán)境，加強(qiáng)營養(yǎng)物質(zhì)的供給，起到護(hù)膚養(yǎng)顏的效果。研究表明，透明質(zhì)酸可以阻止細(xì)胞中 一些酶的產(chǎn)生，減少自由基的形成，在防止自由基破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化和引起肌 體衰老等方面起著重要作用;低分子量透明質(zhì)酸具有抗炎、抑制病菌產(chǎn)生、保持皮膚光潔的 作用;為細(xì)胞增殖與分化提供合適的場所，直接促進(jìn)細(xì)胞生長、分化、重建與修復(fù)等。
[0006] 甘油是常用的濕潤劑，它可以通過促進(jìn)糜蛋白酶樣蛋白酶的活性，消化固定角質(zhì) 細(xì)胞的橋粒結(jié)構(gòu)，促進(jìn)干性皮膚患者角質(zhì)層橋粒降解，促進(jìn)脫肩；也可以防止角質(zhì)層脂質(zhì)在 濕度低的情況下結(jié)晶，保持層狀結(jié)構(gòu)。
[0007]甘露醇又稱D-甘露糖醇，分子式C6Hi4〇6,分子量182.17,是一種人們熟悉的六元 醇，與山梨醇為同分異構(gòu)體。它是一種不吸濕、無臭、白色或無色的結(jié)晶粉末。最早發(fā)現(xiàn)甘露 醇存在于南瓜、蘑菇、洋蔥與海藻等植物中，在自然界中廣泛存在于海藻及某些水果、樹木 中?？梢哉f，在自然發(fā)展歷史上，甘露醇是最早進(jìn)入人們生活的一種功能性糖醇。甘露醇作 為一種六元糖醇，除具有性質(zhì)穩(wěn)定、生理代謝不需要胰島素等特點(diǎn)外，還具有自己獨(dú)特的生 理性能。甘露醇進(jìn)入體后，可以自由地從腎小球?yàn)V過，且腎小管對甘露醇的重吸收機(jī)有限， 在藥理學(xué)上無活性，在人體內(nèi)也很少代謝，也不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織。在向體內(nèi)注射甘 露醇后，甘露醇分子只能在血管內(nèi)流動(dòng)，使組織與血管內(nèi)系統(tǒng)產(chǎn)生滲透梯度，促進(jìn)液體從組 織流向血管，迅速提高血漿滲透壓，是組織中過多的水分向血漿轉(zhuǎn)移，然后通過腎臟排泄系 統(tǒng)排出體外，達(dá)到利尿排水的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明主要提供了一種用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠及其制備方法和應(yīng)用，能 夠改善干燥、細(xì)紋、老化等多種皮膚問題，并可促進(jìn)體內(nèi)膠原蛋白再生和重建。其技術(shù)方案 如下：一種用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其包括以下重量份組分：10-30份的透明質(zhì)酸 鈉、0.5-3份的甘油、0.5-1.5份的甘露醇、1-9份的pH調(diào)節(jié)劑和25-45份的等滲調(diào)節(jié)劑。
[0009] 優(yōu)選的，透明質(zhì)酸鈉為分子量50-100萬道爾頓的中分子量透明質(zhì)酸鈉或分子量5-30萬道爾頓的低分子量透明質(zhì)酸鈉。
[0010] 優(yōu)選的，所述透明質(zhì)酸鈉凝膠為透明質(zhì)酸鈉、甘油、甘露醇、pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié) 劑溶于水中制得，透明質(zhì)酸鈉凝膠的質(zhì)量濃度為l〇-15mg/ml。
[0011] 優(yōu)選的，pH調(diào)節(jié)劑為磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的混合液，其中磷酸二氫鈉的含量 為0.5-5.5重量份，磷酸氫二鈉的含量為0.5-3.5重量份。
[0012] 優(yōu)選的，等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。
[0013] 優(yōu)選的，透明質(zhì)酸鈉凝膠的pH為6.5-7.5,滲透壓為250-350毫滲透量/升。
[0014] -種水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0015] (1)精密稱取處方量的pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑至足量滅菌水中，攪拌使完全溶 解，制得磷酸鹽緩沖液，濕熱滅菌，備用；
[0016] (2)量取處方量的甘油和甘露醇，加入滅菌后的磷酸鹽緩沖液中，與緩沖液混合均 勻；
[0017] (3)用0.22μπι的微孔濾膜對步驟(2)制得的混合液進(jìn)行過濾除菌；
[0018] (4)稱取處方量的透明質(zhì)酸鈉，加入過濾后的混合液中；
[0019] (5)放置于搖床振搖，使透明質(zhì)酸鈉充分溶解至無可見凝絮塊狀，靜置至無氣泡， 得透明無色粘彈性注射液；
[0020] (6)將透明無色粘彈性注射液濕熱滅菌，即得無菌的透明質(zhì)酸鈉凝膠。
[0021] 優(yōu)選的，步驟（1)中濕熱滅菌的條件為12TC滅菌30min，步驟(6)中濕熱滅菌的條 件為124°C滅菌4min。
[0022] 用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠在人面部醫(yī)學(xué)美容中的應(yīng)用，其中，透明質(zhì)酸鈉 凝膠的面部注射一次用量為2-3ml，注射周期為一月一次，治療周期為6-12月。
[0023] 采用上述水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0024] 透明質(zhì)酸鈉、甘油和甘露醇組合的透明質(zhì)酸鈉凝膠，通過物理方式外源補(bǔ)充皮膚 所需的保濕劑透明質(zhì)酸鈉，幫助皮膚進(jìn)行深層補(bǔ)水和彈性恢復(fù)，甘油幫助增強(qiáng)保濕效果，少 量的甘露醇具有預(yù)防水腫的作用，中分子量和低分子量的透明質(zhì)酸鈉凝膠可滿足臨床使用 的便利性，用戶使用感受佳，可有效改善干燥、細(xì)紋、老化等多種皮膚問題，并可促進(jìn)體內(nèi)膠 原蛋白再生和重建，在醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域具有很好的應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 1.透明質(zhì)酸鈉凝膠配方
[0026] 一種用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其包括以下重量份組分：10-30份的透明 質(zhì)酸鈉、0.5-3份的甘油、0.5-1.5份的甘露醇、1-9份的pH調(diào)節(jié)劑和25-45份的等滲調(diào)節(jié)劑。 [0027] 其中，透明質(zhì)酸鈉為分子量50-100萬道爾頓的中分子量透明質(zhì)酸鈉或分子量5_30 萬道爾頓的低分子量透明質(zhì)酸鈉。
[0028] pH調(diào)節(jié)劑為0.5-5.5重量份的磷酸二氫鈉和0.5-3.5重量份的磷酸氫二鈉組成。 [0029]等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。
[0030] 2.制備方法
[0031] (1)精密稱取處方量的pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑至足量滅菌水中，攪拌使完全溶解， 制得磷酸鹽緩沖液，121°C濕熱滅菌30min，備用；
[0032] (2)量取處方量的甘油和甘露醇，加入滅菌后的磷酸鹽緩沖液中，與緩沖液混合均 勻；
[0033] (3)用0.22μπι的微孔濾膜對步驟(2)制得的混合液進(jìn)行過濾除菌；
[0034] (4)稱取處方量的透明質(zhì)酸鈉，加入過濾后的混合液中；
[0035] (5)放置于搖床振搖，使透明質(zhì)酸鈉充分溶解至無可見凝絮塊狀，靜置至無氣泡， 得透明無色粘彈性注射液；
[0036] (6)將透明無色粘彈性注射液124°C濕熱滅菌4min，即得無菌的透明質(zhì)酸鈉凝膠；
[0037] (7)無菌條件下分裝至注射器中，加塞，包裝。
[0038] 一、具體實(shí)施例 [0039] 實(shí)施例1
[0040] 1.透明質(zhì)酸鈉凝膠配方
[0041] -種用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其由20重量份分子量為100萬道爾頓的中 分子量透明質(zhì)酸鈉、2重量份的甘油、1重量份的甘露醇、5.5重量份的磷酸二氫鈉、0.5重量 份的磷酸氫二鈉和30重量份的氯化鈉溶于滅菌水制成。
[0042] 上述透明質(zhì)酸鈉凝膠的質(zhì)量濃度為12mg/ml，pH為7,滲透壓為250毫滲透量/升。
[0043] 2.制備方法
[0044] (1)精密稱取處方量的pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑至足量滅菌水中，攪拌使完全溶解， 制得磷酸鹽緩沖液，121°C濕熱滅菌30min，備用；
[0045] (2)量取處方量的甘油和甘露醇，加入滅菌后的磷酸鹽緩沖液中，與緩沖液混合均 勻；
[0046] (3)用0.22μπι的微孔濾膜對步驟(2)制得的混合液進(jìn)行過濾除菌；
[0047] (4)稱取處方量的透明質(zhì)酸鈉，加入過濾后的混合液中；
[0048] (5)放置于搖床振搖，使透明質(zhì)酸鈉充分溶解至無可見凝絮塊狀，靜置至無氣泡， 得透明無色粘彈性注射液；
[0049] (6)將透明無色粘彈性注射液124°C濕熱滅菌4min，即得無菌的透明質(zhì)酸鈉凝膠；
[0050] (7)無菌條件下分裝至注射器中，加塞，包裝。
[0051 ] 實(shí)施例2
[0052] 1.透明質(zhì)酸鈉凝膠配方
[0053] 一種用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其由30重量份分子量為30萬道爾頓的低分 子量透明質(zhì)酸鈉、〇 . 5重量份的甘油、1.5重量份的甘露醇、0.5重量份的磷酸二氫鈉、3.5重 量份的磷酸氫二鈉和25重量份的氯化鈉溶于滅菌水制成。
[0054] 上述透明質(zhì)酸鈉凝膠的質(zhì)量濃度為10mg/ml，pH為6.5，滲透壓為300毫滲透量/升。
[0055] 2.制備方法
[0056] (1)精密稱取處方量的pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑至足量滅菌水中，攪拌使完全溶解， 制得磷酸鹽緩沖液，121°C濕熱滅菌30min，備用；
[0057] (2)量取處方量的甘油和甘露醇，加入滅菌后的磷酸鹽緩沖液中，與緩沖液混合均 勻；
[0058] (3)用0.22μπι的微孔濾膜對步驟(2)制得的混合液進(jìn)行過濾除菌；
[0059] (4)稱取處方量的透明質(zhì)酸鈉，加入過濾后的混合液中；
[0060] (5)放置于搖床振搖，使透明質(zhì)酸鈉充分溶解至無可見凝絮塊狀，靜置至無氣泡， 得透明無色粘彈性注射液；
[0061] (6)將透明無色粘彈性注射液124°C濕熱滅菌4min，即得無菌的透明質(zhì)酸鈉凝膠；
[0062] (7)無菌條件下分裝至注射器中，加塞，包裝。
[0063] 實(shí)施例3
[0064] 1.透明質(zhì)酸鈉凝膠配方
[0065] -種用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其由10重量份分子量為5萬道爾頓的中分 子量透明質(zhì)酸鈉、3重量份的甘油、0.5重量份的甘露醇、0.5重量份的磷酸二氫鈉、0.5重量 份的磷酸氫二鈉和45重量份的氯化鈉溶于滅菌水制成。
[0066] 上述透明質(zhì)酸鈉凝膠的質(zhì)量濃度為15mg/ml，pH為7.5，滲透壓為350毫滲透量/升。
[0067] 2.制備方法
[0068] (1)精密稱取處方量的pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑至足量滅菌水中，攪拌使完全溶解， 制得磷酸鹽緩沖液，121°C濕熱滅菌30min，備用；
[0069] (2)量取處方量的甘油和甘露醇，加入滅菌后的磷酸鹽緩沖液中，與緩沖液混合 均勻；
[0070] (3)用0.22μπι的微孔濾膜對步驟(2)制得的混合液進(jìn)行過濾除菌；
[0071 ] (4)稱取處方量的透明質(zhì)酸鈉，加入過濾后的混合液中；
[0072] (5)放置于搖床振搖，使透明質(zhì)酸鈉充分溶解至無可見凝絮塊狀，靜置至無氣泡， 得透明無色粘彈性注射液；
[0073] (6)將透明無色粘彈性注射液124°C濕熱滅菌4min，即得無菌的透明質(zhì)酸鈉凝膠；
[0074] (7)無菌條件下分裝至注射器中，加塞，包裝。
[0075] 對照組I
[0076] 一種水光治療的藥物組合物，其包括以下組分:0.5wt %的高分子量透明質(zhì)酸鈉、 0.3wt %的中分子量透明質(zhì)酸鈉 、Iwt %的低分子量透明質(zhì)酸鈉 、Iwt %的寡聚透明質(zhì)酸鈉、 2wt%的膠原蛋白、0.8wt%的輔劑、重組人表皮生長因子，余量為水，重組人表皮生長因子 的濃度為lug/ml，輔劑含0.2wt %的磷酸二氫鈉、0.2wt %的磷酸氫二鈉和0.4wt %的氯化 鈉；尚分子量透明質(zhì)酸鈉的分子量為140萬道爾頓，中分子量透明質(zhì)酸鈉的分子量為90萬道 爾頓，低分子量透明質(zhì)酸鈉的分子量為25萬道爾頓，寡聚透明質(zhì)酸鈉的分子量為7000道爾 頓。
[0077] 二、性能測試
[0078] 1.穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0079] 取實(shí)施例1 -3和對比例1制備的透明質(zhì)酸鈉凝膠，置于40°C、RH20 %環(huán)境中，檢測加 速條件下制劑的性狀、有效成分的含量、酸堿度、黏度、滲透壓有無變化，穩(wěn)定性數(shù)據(jù)見表1。 [0080]表1穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果
[0083]經(jīng)六個(gè)月考察可知，實(shí)施例1-2制備的凝膠制劑除黏度略有下降外，其他指標(biāo)無明 顯變化，因此也可推測在室溫下制劑24個(gè)月穩(wěn)定。而對比例1制備的藥物組合物的HA含量、 PH、黏度、滲透壓及耐菌性能均有不同程度的改變，說明對比例1中的藥物組合物的穩(wěn)定性 不夠，不利于長期保存使用。
[0084] 2.動(dòng)物皮膚刺激性試驗(yàn)
[0085]目的：以兔子為試驗(yàn)對象，進(jìn)行皮膚刺激試驗(yàn)研究，考察透明質(zhì)酸鈉凝膠在試驗(yàn)條 件下產(chǎn)生刺激反應(yīng)的潛能。
[0086]樣品:實(shí)施例1制備的透明質(zhì)酸鈉凝膠樣品及對比例1的藥物組合物。
[0087] 動(dòng)物:健康新西蘭白兔3只。
[0088]實(shí)驗(yàn)操作:將透明質(zhì)酸鈉凝膠樣品單次直接接觸兔脊柱兩側(cè)的皮膚24h，將紗布塊 同法接觸作為對照。于接觸后(24±2)h、（48±2)h、（72±2)h，對接觸部位紅斑、水腫記分， 并計(jì)算原發(fā)性刺激指數(shù)(ΡΠ )。
[0089]評價(jià)指標(biāo):評分標(biāo)準(zhǔn)按表2進(jìn)行。
[0090]表2皮膚反應(yīng)記分標(biāo)準(zhǔn)
[0092]試驗(yàn)結(jié)果如表3所示：
[0093]表3皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果
[0095] 注:ER:紅斑;ED:水腫。
[0096] 原發(fā)性刺激指數(shù)(ΡΠ )=0.0。
[0097] 由此可知，在本次試驗(yàn)條件下，該透明質(zhì)酸鈉修護(hù)生物凝膠家兔皮膚反應(yīng)刺激指 數(shù)為0.0。
[0098] 3.皮膚含水量測試
[0099] 取實(shí)施例1-3準(zhǔn)備完成的各組凝膠分別面部注射后，用皮膚水分測定儀測定注射 前后的皮膚水分含量變化，結(jié)果見表4。結(jié)果表明，實(shí)施例1-3的面部含水量均較高。
[0100] 表4皮膚含水量測試結(jié)果
[0102] 4.皺紋和皮膚彈性改善測試
[0103] 取實(shí)施例1-3制備完成的各組凝膠分別面部注射后，統(tǒng)計(jì)注射前后的皺紋評分，結(jié) 果見表5,評分為1-9分，將皺紋平分為9級，1分為無皺紋，9分為皺紋多且深，發(fā)現(xiàn)第四組注 射后皺紋評分改善最明顯。Fitzpatrick皮膚彈性評分也為1分最好，9分最差，結(jié)果見表6。 由表5和表6可知，注射了實(shí)施例1-3的凝膠后皺紋及皮膚彈性評分有明顯變化，說明實(shí)施例 1-3制備的凝膠具有良好的抗皺性和改善皮膚彈性性能。
[0104]表5皺紋測試結(jié)果
[0108]對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，可根據(jù)以上描述的技術(shù)方案以及構(gòu)思，做出其它各種 相應(yīng)的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應(yīng)該屬于本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍 之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其包括以下重量份組分：10-30份的透明質(zhì)酸 鈉、0.5-3份的甘油、0.5-1.5份的甘露醇、1-9份的pH調(diào)節(jié)劑和25-45份的等滲調(diào)節(jié)劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其特征在于:透明質(zhì)酸鈉為 分子量50-100萬道爾頓的中分子量透明質(zhì)酸鈉或分子量5-30萬道爾頓的低分子量透明質(zhì) 酸鈉。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其特征在于:所述透明質(zhì)酸 鈉凝膠為透明質(zhì)酸鈉、甘油、甘露醇、pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑溶于水中制得，透明質(zhì)酸鈉凝 膠的質(zhì)量濃度為l〇_15mg/ml。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其特征在于:pH調(diào)節(jié)劑為磷 酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的混合液，其中磷酸二氫鈉的含量為〇. 5-5.5重量份，磷酸氫二鈉的 含量為〇. 5-3.5重量份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其特征在于:等滲調(diào)節(jié)劑為 氯化鈉。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠，其特征在于:透明質(zhì)酸鈉凝 膠的pH為6.5-7.5，滲透壓為250-350毫滲透量/升。7. -種如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征 在于:包括以下步驟： (1) 精密稱取處方量的pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑至足量滅菌水中，攪拌使完全溶解，制得 磷酸鹽緩沖液，濕熱滅菌，備用； (2) 量取處方量的甘油和甘露醇，加入滅菌后的磷酸鹽緩沖液中，與緩沖液混合均勻； (3) 用0.22μπι的微孔濾膜對步驟(2)制得的混合液進(jìn)行過濾除菌； (4) 稱取處方量的透明質(zhì)酸鈉，加入過濾后的混合液中； (5) 放置于搖床振搖，使透明質(zhì)酸鈉充分溶解至無可見凝絮塊狀，靜置至無氣泡，得透 明無色粘彈性注射液； (6) 將透明無色粘彈性注射液濕熱滅菌，即得無菌的透明質(zhì)酸鈉凝膠。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于：步驟 (1)中濕熱滅菌的條件為121°C滅菌30min，步驟(6)中濕熱滅菌的條件為124°C滅菌4min。9. 權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠在人面部醫(yī)學(xué)美容中的 應(yīng)用。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于水光注射的透明質(zhì)酸鈉凝膠在人面部醫(yī)學(xué)美容中的應(yīng) 用，其特征在于:透明質(zhì)酸鈉凝膠的面部注射一次用量為2-3ml，注射周期為一月一次，治療 周期為6-12月。
【文檔編號(hào)】A61K8/04GK106074213SQ201610471164
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月24日
【發(fā)明人】劉志雯
【申請人】上海建華精細(xì)生物制品有限公司