一種藥物緩釋材料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種藥物緩釋材料及其制備方法。由以下步驟制成：（1）將癸二酸和乙二醇混合，在溫度160?170℃下高速攪拌反應；（2）將溫度冷卻至120?125℃，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇攪拌反應；（3）將溫度升至180?185℃繼續(xù)反應；（4）將溫度降至160?165℃，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應60?70分鐘；（5）將溫度升至180?185℃繼續(xù)反應；（6）加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯攪拌；（7）加入過氧化月桂酰、N,N?亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行固化即得。本發(fā)明的藥物緩釋材料具有較高的吸水率，親水性佳，同時降解速率較快。
【專利說明】
一種藥物緩釋材料及其制備方法
技術(shù)領域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥材料領域，具體涉及一種藥物緩釋材料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 藥物控制釋放一般是利用聚合物作為藥物的載體或者介質(zhì)，制成一定的劑型，控 制藥物在人體內(nèi)的釋放速率，使藥物按照設計的劑量，在要求的時間范圍內(nèi)按一定的速率 在體內(nèi)緩慢釋放，以達到有效治療的目的。理想的藥物控制釋放體系能充分發(fā)揮藥效，使血 液中藥物的有效濃度保持恒定，提高藥物的穩(wěn)定性和有效利用率，減少用藥次數(shù)，使藥物具 有靶向釋放功能，減輕患者痛苦，最大程度地減少藥物對身體的毒副作用，達到最佳的治療 效果。而藥物釋放體系功能的實現(xiàn)依托于人工合成高分子材料的巨大進展，新型可降解與 吸收藥物緩釋材料可生物降解，不會在體內(nèi)滯留，可保護藥物在釋放之前不被生物降解，表 現(xiàn)出作為藥物載體的巨大潛力，在臨床應用或醫(yī)藥學理論上都具有十分重要的意義。
[0003]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 要解決的技術(shù)問題:本發(fā)明的目的是提供一種藥物緩釋材料，具有較高的吸水率， 親水性佳，同時降解速率較快。
[0005] 技術(shù)方案:一種藥物緩釋材料，由以下成分以重量份制備而成:聚乳酸10-15份、癸 二酸2-5份、富馬酸12-15份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚5-8份、過氧化月桂酰1-3份、N，N-亞 甲基雙丙烯酰胺2-4份、聚乙二醇3-6份、碳酰胺2-4份、過硫酸鈉1-3份、抗壞血酸2-4份、甲 基丙烯酸月桂酯2-5份、乙二醇10-20份、二甘醇1-2份、乙酸乙酯5-10份。
[0006] 進一步優(yōu)選的，所述的一種藥物緩釋材料，由以下成分以重量份制備而成:聚乳酸 11-14份、癸二酸3-4份、富馬酸13-14份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚6-7份、過氧化月桂酰 1.5-2.5份、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺2.5-3.5份、聚乙二醇4-5份、碳酰胺2.5-3.5份、過硫酸 鈉 1.5-2.5份、抗壞血酸2.5-3.5份、甲基丙烯酸月桂酯3-4份、乙二醇12-18份、二甘醇1.1-1.7份、乙酸乙酯6-9份。
[0007] 上述藥物緩釋材料的制備方法包括以下步驟： (1) 將癸二酸和乙二醇混合，在溫度160-170°C下高速攪拌反應60-80分鐘； (2) 將溫度冷卻至120-125°C，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，攪拌反應60-80分鐘； (3) 將溫度升至180-185°C，繼續(xù)反應40-60分鐘； (4) 將溫度降至160-165Γ，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應60-70分鐘； (5) 將溫度升至180-185°C，繼續(xù)反應30-50分鐘； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，攪拌20-40分鐘； (7) 加入過氧化月桂酰、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行 固化即得。
[0008]進一步優(yōu)選的，步驟(1)中溫度為165°C，攪拌時間為65-75分鐘。
[0009] 進一步優(yōu)選的，步驟(2)中溫度為121-124Γ，攪拌時間為65-75分鐘。
[0010] 進一步優(yōu)選的，步驟(3)中溫度為181-184°C，反應時間為45-55分鐘。
[0011] 進一步優(yōu)選的，步驟(4)中溫度為161-164°c，反應時間為65分鐘。
[0012] 進一步優(yōu)選的，步驟(5)中溫度為181-184°C，反應時間為35-45分鐘。
[0013]進一步優(yōu)選的，步驟(6)中攪拌時間為25-35分鐘。
[0014]有益效果:本發(fā)明的藥物緩釋材料具有較高的吸水率，最高可達45.6%，親水性佳， 降解速率較快，在磷酸緩沖液中浸泡30天后其降解率可達到76.9%。
[0015]
【具體實施方式】
[0016] 實施例1 一種藥物緩釋材料，由以下成分以重量份制備而成:聚乳酸10份、癸二酸2份、富馬酸12 份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚5份、過氧化月桂酰1份、N，N_亞甲基雙丙烯酰胺2份、聚乙二醇 3份、碳酰胺2份、過硫酸鈉1份、抗壞血酸2份、甲基丙烯酸月桂酯2份、乙二醇10份、二甘醇1 份、乙酸乙酯5份。
[0017] 上述藥物緩釋材料的制備方法為： (1) 將癸二酸和乙二醇混合，在溫度160 °C下高速攪拌反應60分鐘； (2) 將溫度冷卻至120°C，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，攪拌反應60分鐘； (3) 將溫度升至180°C，繼續(xù)反應40分鐘； (4) 將溫度降至160°C，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應60分鐘； (5) 將溫度升至180°C，繼續(xù)反應30分鐘； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，攪拌20分鐘； (7) 加入過氧化月桂酰、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行 固化即得。
[0018] 實施例2 一種藥物緩釋材料，由以下成分以重量份制備而成:聚乳酸11份、癸二酸3份、富馬酸13 份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚6份、過氧化月桂酰1.5份、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺2.5份、聚乙 二醇4份、碳酰胺2.5份、過硫酸鈉1.5份、抗壞血酸2.5份、甲基丙烯酸月桂酯3份、乙二醇12 份、二甘醇1.1份、乙酸乙酯6份。
[0019] 上述藥物緩釋材料的制備方法為： (1) 將癸二酸和乙二醇混合，在溫度165 °C下高速攪拌反應65分鐘； (2) 將溫度冷卻至121°C，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，攪拌反應65分鐘； (3) 將溫度升至181°C，繼續(xù)反應45分鐘； (4) 將溫度降至161°C，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應65分鐘； (5) 將溫度升至181°C，繼續(xù)反應35分鐘； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，攪拌25分鐘； (7) 加入過氧化月桂酰、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行 固化即得。
[0020] 實施例3 一種藥物緩釋材料，由以下成分以重量份制備而成:聚乳酸12.5份、癸二酸3.5份、富馬 酸13.5份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚6.5份、過氧化月桂酰2份、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺3份、 聚乙二醇4.5份、碳酰胺3份、過硫酸鈉2份、抗壞血酸3份、甲基丙烯酸月桂酯3.5份、乙二醇 15份、二甘醇1.5份、乙酸乙酯7.5份。
[0021] 上述藥物緩釋材料的制備方法為： (1) 將癸二酸和乙二醇混合，在溫度165 °C下高速攪拌反應70分鐘； (2) 將溫度冷卻至122°C，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，攪拌反應70分鐘； (3) 將溫度升至182°C，繼續(xù)反應50分鐘； (4) 將溫度降至162°C，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應65分鐘； (5) 將溫度升至182°C，繼續(xù)反應40分鐘； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，攪拌30分鐘； (7) 加入過氧化月桂酰、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行 固化即得。
[0022] 實施例4 一種藥物緩釋材料，由以下成分以重量份制備而成:聚乳酸14份、癸二酸4份、富馬酸14 份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚7份、過氧化月桂酰2.5份、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺3.5份、聚乙 二醇5份、碳酰胺3.5份、過硫酸鈉2.5份、抗壞血酸3.5份、甲基丙烯酸月桂酯4份、乙二醇18 份、二甘醇1.7份、乙酸乙酯9份。
[0023] 上述藥物緩釋材料的制備方法為： (1) 將癸二酸和乙二醇混合，在溫度165°C下高速攪拌反應75分鐘； (2) 將溫度冷卻至124°C，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，攪拌反應75分鐘； (3) 將溫度升至184°C，繼續(xù)反應55分鐘； (4) 將溫度降至164°C，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應65分鐘； (5) 將溫度升至184°C，繼續(xù)反應45分鐘； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，攪拌35分鐘； (7) 加入過氧化月桂酰、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行 固化即得。
[0024] 實施例5 一種藥物緩釋材料，由以下成分以重量份制備而成:聚乳酸15份、癸二酸5份、富馬酸15 份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚8份、過氧化月桂酰3份、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺4份、聚乙二醇 6份、碳酰胺4份、過硫酸鈉3份、抗壞血酸4份、甲基丙烯酸月桂酯5份、乙二醇20份、二甘醇2 份、乙酸乙酯10份。
[0025] 上述藥物緩釋材料的制備方法為： (1) 將癸二酸和乙二醇混合，在溫度170°C下高速攪拌反應80分鐘； (2) 將溫度冷卻至125°C，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，攪拌反應80分鐘； (3) 將溫度升至185°C，繼續(xù)反應60分鐘； (4) 將溫度降至165°C，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應70分鐘； (5) 將溫度升至185°C，繼續(xù)反應50分鐘； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，攪拌40分鐘； (7) 加入過氧化月桂酰、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行 固化即得。
[0026] 對比例1 本實施例與實施例5的區(qū)別在于不含有過氧化月桂酰和N，N_亞甲基雙丙烯酰胺。具體 地說是： 一種藥物緩釋材料，由以下成分以重量份制備而成:聚乳酸15份、癸二酸5份、富馬酸15 份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚8份、聚乙二醇6份、碳酰胺4份、過硫酸鈉3份、抗壞血酸4份、甲 基丙烯酸月桂酯5份、乙二醇20份、二甘醇2份、乙酸乙酯10份。
[0027] 上述藥物緩釋材料的制備方法為： (1) 將癸二酸和乙二醇混合，在溫度170°C下高速攪拌反應80分鐘； (2) 將溫度冷卻至125°C，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，攪拌反應80分鐘； (3) 將溫度升至185°C，繼續(xù)反應60分鐘； (4) 將溫度降至165°C，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應70分鐘； (5) 將溫度升至185°C，繼續(xù)反應50分鐘； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，攪拌40分鐘； (7) 加入過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行固化即得。
[0028] 對比例2 本實施例與實施例5的區(qū)別在于不含有聚乳酸和乙酸乙酯。具體地說是： 一種藥物緩釋材料，由以下成分以重量份制備而成:癸二酸5份、富馬酸15份、三羥甲基 丙烷二烯丙基醚8份、過氧化月桂酰3份、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺4份、聚乙二醇6份、碳酰胺4 份、過硫酸鈉3份、抗壞血酸4份、甲基丙烯酸月桂酯5份、乙二醇20份、二甘醇2份。
[0029] 上述藥物緩釋材料的制備方法為： (1) 將癸二酸和乙二醇混合，在溫度170°C下高速攪拌反應80分鐘； (2) 將溫度冷卻至125°C，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，攪拌反應80分鐘； (3) 將溫度升至185°C，繼續(xù)反應60分鐘； (4) 將溫度降至165°C，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應70分鐘； (5) 將溫度升至185°C，繼續(xù)反應50分鐘； (6) 加入甲基丙烯酸月桂酯，攪拌40分鐘； (7) 加入過氧化月桂酰、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行 固化即得。
[0030] 本發(fā)明材料的實施例和對比例的部分性能指標見下表，我們可以看到，本發(fā)明材 料具有較高的吸水率，最高可達45.6%，親水性佳，降解速率較快，在磷酸緩沖液中浸泡30天 后其降解率可達到76.9%。
[0031] 表1藥物緩釋材料的部分性能指標
注:降解率的測定為浸泡于磷酸緩沖液中30天。
【主權(quán)項】
1. 一種藥物緩釋材料，其特征在于：由以下成分以重量份制備而成:聚乳酸10-15份、癸 二酸2-5份、富馬酸12-15份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚5-8份、過氧化月桂酰1-3份、N，N-亞 甲基雙丙烯酰胺2-4份、聚乙二醇3-6份、碳酰胺2-4份、過硫酸鈉1-3份、抗壞血酸2-4份、甲 基丙烯酸月桂酯2-5份、乙二醇10-20份、二甘醇1-2份、乙酸乙酯5-10份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋材料，其特征在于：由以下成分以重量份制備而 成:聚乳酸11-14份、癸二酸3-4份、富馬酸13-14份、三羥甲基丙烷二烯丙基醚6-7份、過氧化 月桂酰1.5-2.5份、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺2.5-3.5份、聚乙二醇4-5份、碳酰胺2.5-3.5份、 過硫酸鈉1.5-2.5份、抗壞血酸2.5-3.5份、甲基丙烯酸月桂酯3-4份、乙二醇12-18份、二甘 醇1.1-1.7份、乙酸乙酯6-9份。3. 權(quán)利要求1至2任一項所述的一種藥物緩釋材料的制備方法，其特征在于:包括以下 步驟： (1) 將癸二酸和乙二醇混合，在溫度160-170°C下高速攪拌反應60-80分鐘； (2) 將溫度冷卻至120-125°C，加入富馬酸、聚乙二醇、碳酰胺和二甘醇，攪拌反應60-80分鐘； (3) 將溫度升至180-185°C，繼續(xù)反應40-60分鐘； (4) 將溫度降至160-165Γ，滴加三羥甲基丙烷二烯丙基醚反應60-70分鐘； (5) 將溫度升至180-185°C，繼續(xù)反應30-50分鐘； (6) 加入聚乳酸、甲基丙烯酸月桂酯和乙酸乙酯，攪拌20-40分鐘； (7) 加入過氧化月桂酰、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺、過硫酸鈉和抗壞血酸在室溫下進行 固化即得。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物緩釋材料的制備方法，其特征在于:所述步驟（1)中 溫度為165 °C，攪拌時間為65-75分鐘。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物緩釋材料的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中 溫度為121-124°C，攪拌時間為65-75分鐘。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物緩釋材料的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中 溫度為181_184°C，反應時間為45-55分鐘。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物緩釋材料的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中 溫度為161_164°C，反應時間為65分鐘。8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物緩釋材料的制備方法，其特征在于:所述步驟(5)中 溫度為181_184°C，反應時間為35-45分鐘。9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藥物緩釋材料的制備方法，其特征在于:所述步驟(6)中 攪拌時間為25-35分鐘。
【文檔編號】A61K9/00GK106074358SQ201610471348
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月27日
【發(fā)明人】林春梅
【申請人】林春梅