一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法
【專利摘要】一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其步驟如下：一、濃配：取20～50%注射用水，冷卻至25～60℃，分別加入用25～60℃注射用水溶解的葡萄糖和鹽酸氨溴索，攪拌均勻后調(diào)pH值4.3～5.4，加入活性炭于20～50℃攪拌保溫10～30分鐘，經(jīng)0.45μm鈦棒過濾器脫炭濾至稀配罐內(nèi)。二、稀配：補加注射用水至配制總體積，攪拌10～30分鐘，同時冷卻至20～50℃，調(diào)pH值3.5～4.1，經(jīng)過0.45μm鈦棒過濾器、0.22μm筒式濾芯過濾器過濾，灌裝、壓塞、軋蓋，110～120℃滅菌20～40分鐘，即得鹽酸氨溴索葡萄糖注射液。本發(fā)明可以避免鹽酸氨溴索不能完全溶解或在高溫條件下反應(yīng)時間過長而產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)，有利于提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性。
【專利說明】
一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸氨溴索化學(xué)名為:反式4_[(2-氨基_3，5二溴-苯基)甲基-氨基]環(huán)己醇。鹽酸氨溴索是呼吸粘液調(diào)節(jié)劑，具有優(yōu)越的祛痰效能。鹽酸氨溴索具有粘液排除促進作用及溶解分泌物的特性，它可促進呼吸道內(nèi)部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況，適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病，為臨床應(yīng)用廣泛的祛痰藥之一，療效肯定，安全性好。
[0003]鹽酸氨溴索葡萄糖注射液系大容量注射劑，臨床上使用為直接輸注入人體血液，如樣品有關(guān)物質(zhì)過高，存在嚴重的安全性隱患。
[0004]鹽酸氨溴索含有一個游離氨基，該氨基和葡萄糖在高溫條件下可能會發(fā)生Mai IIard反應(yīng)，即其中的氨基和葡萄糖的醛基可能發(fā)生縮合，使有關(guān)物質(zhì)增加，同時這種縮合物可能促使葡萄糖向5-羥甲基糠醛轉(zhuǎn)化使5-羥甲基糠醛含量不合格，從而影響到產(chǎn)品的安全性。特別是高溫滅菌、遇光和長期放置易降解，出現(xiàn)含量下降、有關(guān)物質(zhì)增加，甚至不合格等情況，從而影響到產(chǎn)品的安全性。
[0005]201 1 10299679.5公開了一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液及其制備方法。201010611335.9公開了一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液及其制備方法。兩項專利技術(shù)在加入鹽酸氨溴索原料時直接加入，因為鹽酸氨溴索在水中略溶，直接加入不能保證鹽酸氨溴索能短時間全溶解，可能原料溶解不完全，在從濃配罐向稀配罐中輸送時，未及時溶解的鹽酸氨溴索原料會被濾器阻擋，導(dǎo)致稀配時含量降低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，可以避免鹽酸氨漠索不完全溶解或在尚溫條件下的降解，有利于提尚廣品的穩(wěn)定性。
[0007]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液，由鹽酸氨溴索、葡萄糖、活性炭和注射用水制成，100mL注射液中含有0.1?0.4g鹽酸氨溴索、5?80g葡萄糖、0.01?0.03g活性炭。
[0008]—種上述鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，包括如下步驟:
一、濃配:取20?50%注射用水，冷卻至25?60°C，分別加入用25?60 °C注射用水溶解的葡萄糖和鹽酸氨溴索，攪拌均勻后調(diào)PH值4.3?5.4，加入活性炭于20?50 °(:攪拌保溫10?30分鐘，經(jīng)0.45μπι鈦棒過濾器脫炭濾至稀配罐內(nèi)。
[0009]二、稀配:補加注射用水至配制總體積，攪拌10?30分鐘，同時冷卻至20?50°C，調(diào)pH值3.5?4.1，經(jīng)過0.45μπι鈦棒過濾器、0.22μπι筒式濾芯過濾器過濾，灌裝、壓塞、乳蓋，110
?120 °C滅菌20?40分鐘，即得鹽酸氨溴索葡萄糖注射液。
[0010]鹽酸氨溴索注射液加入方法很重要，本發(fā)明的技術(shù)改進點在于:(I)在濃配罐內(nèi)加入注射用水，冷卻至25?60°C，再分別加入用適量注射用水溫度溶解配制量的葡萄糖和鹽酸氨溴索，目的在于可以避免鹽酸氨溴索不能完全溶解或在高溫條件下反應(yīng)時間過長而產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)，有利于提尚廣品的穩(wěn)定性和安全性。(2)活性炭的加入時間點為加入注射用水溶解的葡萄糖和鹽酸氨溴索后加入，目的在于能夠充分去除雜質(zhì)、細菌及熱原，保證產(chǎn)品穩(wěn)定，減少或者避免不良反應(yīng)的發(fā)生率。
【具體實施方式】
[0011]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步的說明，但并不局限于此，凡是對本發(fā)明技術(shù)方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍中。
[0012]實施例1
本實施例中的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的原料配比如下:鹽酸氨溴索0.2g，葡萄糖50g，活性炭0.0lg,加注射用水至100mL，pH調(diào)節(jié)劑用量為:使所述注射液的pH為3.5?4.0。
[0013]上述鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，包括如下濃配法和稀配法:
濃配:取30%注射用水，冷卻至30±5°C，分別加入配制量的葡萄糖和鹽酸氨溴索(用適量注射用水溶解后加入)，以60r/min轉(zhuǎn)速攪拌5分鐘，調(diào)pH值4.3?5.0，加入活性炭(針用)，于30 ± 5 °C攪拌保溫20分鐘，經(jīng)0.45μπι鈦棒過濾器脫炭濾至稀配罐內(nèi)。
[0014]稀配:補加注射用水至配制總體積，以60r/min轉(zhuǎn)速攪拌循環(huán)20分鐘，同時冷卻至30 ± 5 °C，調(diào)pH值3.5?4.0，經(jīng)過0.45μπι鈦棒過濾器、0.22μπι筒式濾芯過濾器過濾，灌裝、壓塞、乳蓋，115°C、30分鐘滅菌。
[0015]實施例2
本實施例與實施例1不同的是，鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的具體制備方法為:
濃配:取20%注射用水，冷卻至40±5°C，分別加入配制量的葡萄糖和鹽酸氨溴索(用適量注射用水溶解后加入)，以50r/min轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘，調(diào)pH值4.3?5.0，加入活性炭(針用)
0.01%(g/ml)，于40±5°C攪拌保溫20分鐘，經(jīng)0.45μπι鈦棒過濾器脫炭濾至稀配罐內(nèi)。
[0016]稀配:補加注射用水至配制總體積，以82r/min轉(zhuǎn)速攪拌循環(huán)10分鐘，同時冷卻至40 ± 5 °C，調(diào)pH值3.5?4.0，經(jīng)過0.45μπι鈦棒過濾器、0.22μπι筒式濾芯過濾器過濾，灌裝、壓塞、乳蓋，115°C、30分鐘滅菌。
[0017]實施例3
本實施例中的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的原料配比如下:鹽酸氨溴索0.3g，葡萄糖50g，活性炭0.03g，加注射用水至100mL，pH調(diào)節(jié)劑用量為:使所述注射液的pH為3.8?4.1。
[0018]上述鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，包括如下濃配法和稀配法:
濃配:取50%注射用水，冷卻至55±5°C，分別加入配制量的葡萄糖和鹽酸氨溴索(用適量注射用水溶解后加入)，以82r/min轉(zhuǎn)速攪拌5分鐘，調(diào)pH值4.6?5.4，加入活性炭(針用)，于45 °C攪拌保溫20分鐘，經(jīng)0.45μπι鈦棒過濾器脫炭濾至稀配罐內(nèi)。
[0019]稀配:補加注射用水至配制總體積，以82r/min轉(zhuǎn)速攪拌循環(huán)20分鐘，同時冷卻至30 ± 5°C，調(diào)pH值3.8?4.1，經(jīng)過0.45μπι鈦棒過濾器、0.22μπι筒式濾芯過濾器過濾，灌裝、壓塞、乳蓋，115°C、30分鐘滅菌。
[0020]實施例4: 本實施例與實施例1-3不同的是，鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的原料配比如下:鹽酸氨溴索0.2g，葡萄糖60g，活性炭0.02g，加注射用水至lOOOmL。
[0021]實施例4:
本實施例與實施例1-3不同的是，鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的原料配比如下:鹽酸氨溴索0.4g，葡萄糖20g，活性炭0.02g，加注射用水至lOOOmL。
【主權(quán)項】
1.一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于所述制備方法步驟如下: 一、濃配:取20?50%注射用水，冷卻至25?60°C，分別加入用25?60°C注射用水溶解的葡萄糖和鹽酸氨溴索，攪拌均勻后調(diào)PH值4.3?5.4，加入活性炭于20?50 °(:攪拌保溫10?30分鐘，經(jīng)0.45μπι鈦棒過濾器脫炭濾至稀配罐內(nèi)； 二、稀配:補加注射用水至配制總體積，攪拌10?30分鐘，同時冷卻至20?500C，調(diào)pH值3.5?4.1，經(jīng)過0.45μπι鈦棒過濾器、0.22μπι筒式濾芯過濾器過濾，灌裝、壓塞、乳蓋，110?120°C滅菌20?40分鐘，即得鹽酸氨溴索葡萄糖注射液，100mL鹽酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.1?0.4g鹽酸氨溴索、5?80g葡萄糖、0.01?0.03g活性炭。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于所述鈦棒過濾器的孔徑為0.45μπι。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于所述筒式濾芯過濾器的孔徑為0.22μπι。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于所述鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的PH為3.5?4.0。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于所述鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的PH為3.8?4.1。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于100mL鹽酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.2g鹽酸氨溴索、50g葡萄糖、0.0lg活性炭。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于100mL鹽酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.3g鹽酸氨溴索、50g葡萄糖、0.03g活性炭。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于100mL鹽酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.2g鹽酸氨溴索、60g葡萄糖、0.02g活性炭。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于100mL鹽酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.4g鹽酸氨溴索、20g葡萄糖、0.02g活性炭。
【文檔編號】A61P11/12GK106074373SQ201610682693
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月18日 公開號201610682693.6, CN 106074373 A, CN 106074373A, CN 201610682693, CN-A-106074373, CN106074373 A, CN106074373A, CN201610682693, CN201610682693.6
【發(fā)明人】張樹乘, 鄭秀娟, 李翠平
【申請人】黑龍江中桂制藥有限公司