一種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法，包括如下步驟：(1)水飛薊賓葡甲胺分子復合物的制備；(2)外加葡甲胺和融溶分散輔料，混合制成軟材，然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣即得水飛薊賓葡甲胺片。本發(fā)明通過將水飛薊賓和葡甲胺進行分子復合，同時乳糖、羧甲基淀粉、微粉硅膠，葡甲胺等親水性處方組合，成型后制劑在胃腸環(huán)境融溶分散，避免了水飛薊賓藥物的快速暴露，降低了胃腸刺激等副反應，提高了生物利用度；采用定量葡甲胺的外加，使分子復合物始終處于化學平衡狀態(tài)，而不會因胃腸環(huán)境的改變使分子復合逆反應的發(fā)生。
【專利說明】
一種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法
技術(shù)領域
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法，具體涉及一種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]水水飛薊賓是一種從菊科植物水飛薊果實中分離得到的一種黃酮類化合物，是療效確切的肝損傷修復藥物，但由于其在水中溶解度差，脂溶性也查，口服生物利用度低。為了改善水飛薊賓的水溶性，有人將水飛薊賓與葡甲胺結(jié)合制備水飛薊賓葡甲胺。水飛薊賓葡甲胺主要用于急、慢性肝炎、初期肝硬化、中毒性肝損害等的輔助治療，目前水飛薊賓葡甲胺主要被制成片劑和膠囊劑，主要是將水飛薊賓葡甲胺先制備成固體分散體，然后加入一些藥用輔料制成顆粒、片劑或微丸等。但是，現(xiàn)有技術(shù)的水飛薊賓葡甲胺劑型在胃腸中容易快速暴露，一方面增加了胃腸道的不良刺激反應，另一方面降低了生物利用度，同時，胃腸環(huán)境的改變?nèi)菀资顾幬锓肿影l(fā)生復合逆反應，進一步降低了藥物的生物利用度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]發(fā)明目的:為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法。
[0004]技術(shù)方案:為實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明提出一種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法，包括如下步驟:
[0005](I)分別稱取水飛薊賓和葡甲胺待用，兩者摩爾比為I?1.1:1，將全部的水飛薊賓和95?98被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飛薊賓葡甲胺分子復合物；
[0006](2)將步驟(I)得到的水飛薊賓葡甲胺分子復合物與剩余的葡甲胺加入到溶劑中，然后加入融溶分散輔料，充分混合制成軟材，然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣即得水飛薊賓葡甲胺片。
[0007]優(yōu)選地，步驟(2)中，所述的溶劑為無水乙醇。
[0008]步驟(2)中，所述的融溶分散輔料包括乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅的質(zhì)量比為(30?40): (5?10): (5?10)。
[0009]步驟(2)中，所述的融溶分散輔料與水飛薊賓葡甲胺分子復合物的質(zhì)量比為(55?70):(15?20)。
[0010]有益效果:通過將水飛薊賓和葡甲胺進行分子復合，同時乳糖、羧甲基淀粉、微粉硅膠，葡甲胺等親水性處方組合，成型后制劑在胃腸環(huán)境融溶分散，避免了水飛薊賓藥物的快速暴露，降低了胃腸刺激等副反應，提高了生物利用度;采用定量葡甲胺的外加，使分子復合物始終處于化學平衡狀態(tài)，而不會因胃腸環(huán)境的改變使分子復合逆反應的發(fā)生，使胃腸暴露量水飛薊賓葡甲胺化學平衡常數(shù)(K值)穩(wěn)定，保持分子復合物狀態(tài)，進一步提高了生物利用度。
【具體實施方式】
[0011]實施例1
[0012]—種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法，包括如下步驟:
[0013](I)分別稱取水飛薊賓和葡甲胺待用，兩者摩爾比為1:1，將全部的水飛薊賓和95被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飛薊賓葡甲胺分子復合物；
[0014](2)將步驟(I)得到的水飛薊賓葡甲胺分子復合物與剩余的葡甲胺加入到無水乙醇中，然后加入融溶分散輔料充分混合制成軟材，融溶分散輔料包括乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅的質(zhì)量比為30:5:5，融溶分散輔料與水飛薊賓葡甲胺分子復合物的質(zhì)量比為55:15;然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣即得水飛薊賓葡甲胺片。
[0015]實施例2
[0016]—種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法，包括如下步驟:
[0017](I)分別稱取水飛薊賓和葡甲胺待用，兩者摩爾比為1:1，將全部的水飛薊賓和98被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飛薊賓葡甲胺分子復合物；
[0018](2)將步驟(I)得到的水飛薊賓葡甲胺分子復合物與剩余的葡甲胺加入到無水乙醇中，然后加入融溶分散輔料充分混合制成軟材，融溶分散輔料包括乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅的質(zhì)量比為30: 10: 10，融溶分散輔料與水飛薊賓葡甲胺分子復合物的質(zhì)量比為70:20;然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣即得水飛薊賓葡甲胺片。
[0019]實施例3
[0020]—種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法，包括如下步驟:
[0021](I)分別稱取水飛薊賓和葡甲胺待用，兩者摩爾比為1:1，將全部的水飛薊賓和96被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飛薊賓葡甲胺分子復合物；
[0022](2)將步驟(I)得到的水飛薊賓葡甲胺分子復合物與剩余的葡甲胺加入到無水乙醇中，然后加入融溶分散輔料充分混合制成軟材，融溶分散輔料包括乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅的質(zhì)量比為40:5:10，融溶分散輔料與水飛薊賓葡甲胺分子復合物的質(zhì)量比為60:15;然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣即得水飛薊賓葡甲胺片。
[0023]實施例4
[0024]—種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法，包括如下步驟:
[0025](I)分別稱取水飛薊賓和葡甲胺待用，兩者摩爾比為1:1.1，將全部的水飛薊賓和98被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飛薊賓葡甲胺分子復合物；
[0026](2)將步驟(I)得到的水飛薊賓葡甲胺分子復合物與剩余的葡甲胺加入到無水乙醇中，然后加入融溶分散輔料充分混合制成軟材，融溶分散輔料包括乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅的質(zhì)量比為35:10:5，融溶分散輔料與水飛薊賓葡甲胺分子復合物的質(zhì)量比為65:20;然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣即得水飛薊賓葡甲胺片。
【主權(quán)項】
1.一種高生物利用度的水飛薊賓葡甲胺片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)分別稱取水飛薊賓和葡甲胺待用，兩者摩爾比為I?1.1:1，將全部的水飛薊賓和95?98被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飛薊賓葡甲胺分子復合物； (2)將步驟(I)得到的水飛薊賓葡甲胺分子復合物與剩余的葡甲胺加入到溶劑中，然后加入融溶分散輔料，充分混合制成軟材，然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸鎂混勻、壓片、包衣即得水飛薊賓葡甲胺片。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的溶劑為無水乙醇。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的融溶分散輔料包括乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化娃，其中，乳糖、羧甲基淀粉鈉和二氧化硅的質(zhì)量比為(30?40):(5?10):(5?10)。4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的融溶分散輔料與水飛薊賓葡甲胺分子復合物的質(zhì)量比為(55?70): (15?20)。
【文檔編號】A61K47/26GK106074420SQ201610450543
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月21日
【發(fā)明人】武俊明, 吳春芳, 付廷明
【申請人】江蘇中興藥業(yè)有限公司