一種琥珀酸曲格列汀口服固體制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種琥珀酸曲格列汀口服固體制劑，其成分包括：琥珀酸曲格列汀120?145份、稀釋填充劑20?40份、崩解劑4?10份、粘合劑4?5份、潤滑劑5?6份、包衣粉5?11份。本發(fā)明還公開了該制備方法。本發(fā)明的優(yōu)點在于，制備核心點為干法直接壓片，不需要干法輥壓制?；驖穹ㄖ屏；蚱渌屏７绞?，工藝相對較為簡易，便于操作，同時獲得的成品質(zhì)量較佳，可有效避免晶型轉(zhuǎn)變。
【專利說明】
一種琥珀酸曲格列訂口服固體制劑及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種琥珀酸曲格列汀口服固體制劑及其制備方法，主要應用在口服藥 劑的制備技術領域。
【背景技術】
[0002] Trelagliptin(曲格列汀)是一種每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制劑，通過 選擇性、持續(xù)性抑制DPP-4，控制血糖水平。DPP-4是一種酶，能夠引發(fā)腸促胰島素(胰高血糖 素樣肽-I(GLP-I)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP))的失活，而這2種腸降胰島素在血糖 調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。抑制DPP-4,能夠增加血糖水平依賴性胰島素分泌，從而控制血糖 水平。
[0003] 對于本藥品而言，將琥珀酸曲格列汀制備成服固體制劑是一種較為實用性價比較 高的制備方案，對此工藝的研發(fā)是十分有必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種琥珀酸曲格列汀口服固體制劑其及制備方 法。
[0005] 本發(fā)明是通過以下技術方案來實現(xiàn)的。
[0006] -種琥珀酸曲格列汀口服固體制劑，其成分包括:琥珀酸曲格列汀120-145份、稀 釋填充劑20-40份、崩解劑4-10份、粘合劑4-5份、潤滑劑5-6份、包衣粉5-11份。
[0007] 進一步地，稀釋填充劑包括甘露醇13-23份、微晶纖維素7-17份。
[0008] 進一步地，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
[0009] 進一步地，粘合劑為羥丙纖維素。
[0010] 進一步地，潤滑劑為硬脂富馬酸鈉。
[0011] 進一步地，各個成分的料粒均為100~200目。
[0012] -種琥珀酸曲格列汀口服固體制劑的制備方法，步驟包括：
[0013] 1)將琥珀酸曲格列汀、填充劑、粘合劑、崩解劑按照比例混合后過篩，獲得第一混 合粉；
[0014] 2)將第一混合粉與潤滑劑混合后得第二混合粉，備用；
[0015] 3)將第二混合粉放入旋轉(zhuǎn)式壓片機，壓制成藥片；
[0016] 4)將藥片進行包衣；
[0017] 5)包裝。
[0018] 本發(fā)明的有益效果：
[0019] 本發(fā)明的制備核心點為干法直接壓片，不需要干法輯壓制粒或濕法制?；蚱渌?粒方式，工藝相對較為簡易，便于操作，同時獲得的成品質(zhì)量較佳，可有效避免晶型轉(zhuǎn)變。
【具體實施方式】
[0020] 下面根據(jù)實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明。
[0021] 實施例1:
[0022] -種琥珀酸曲格列汀口服固體制劑，其成分包括:琥珀酸曲格列汀120-145份、稀 釋填充劑20-40份、崩解劑4-10份、粘合劑4-5份、潤滑劑5-6份、包衣粉5-11份。
[0023] 對于具體成分:稀釋填充劑包括甘露醇13-23份、微晶纖維素 7-17份;崩解劑為交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉;粘合劑為羥丙纖維素；潤滑劑為硬脂富馬酸鈉；各個成分的料粒均為 100~200 目。
[0024] 實施例2:
[0025] 一種琥珀酸曲格列汀口服固體制劑，其成分包括:琥珀酸曲格列汀133mg、甘露醇 18mg、微晶纖維素12mg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 7mg、羥丙纖維素 4.4mg、硬脂富馬酸鈉 5.6mg、 包衣粉8mg。
[0026] 實施例3:
[0027] 琥珀酸曲格列汀口服固體制劑的制備方法，步驟包括：
[0028] 1)將琥珀酸曲格列汀、填充劑、粘合劑、崩解劑按照比例混合后過篩，獲得第一混 合粉；
[0029] 2)將第一混合粉與潤滑劑混合后得第二混合粉，備用；
[0030] 3)將第二混合粉放入旋轉(zhuǎn)式壓片機，壓制成藥片；
[0031] 4)將藥片進行包衣；
[0032] 5)包裝。
[0033] 實施例4:
[0034]藥品鑒定：
[0035]【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
[0036]【鑒別】（1)取本品細粉，加50%甲醇制成每1ml約含IOyg曲格列汀的溶液，濾過，取 續(xù)濾液，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2015年版四部通則0401)測定，在276nm波長處 有最大吸收。
[0037] (2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶 液主峰的保留時間一致。
[0038]【檢查】有關物質(zhì)照高效液相色譜法（中國藥典2015年版四部通則0512)試驗。
[0039]色譜條件與系統(tǒng)適用性用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以20mmol/mL的磷酸 二氫鉀（磷酸調(diào)pH值3.0)為流動相A，乙腈為流動相B，流速為每分鐘1.0ml，檢測波長為 230nm，柱溫為30°C，按下表進行梯度洗脫。
[0041 ] 精密稱取琥珀酸曲格列汀約12.5mg，置25ml量瓶中，加 Iml甲醇，再加 Iml lmol/L 的氫氧化鈉溶液，室溫放置30min，加 Iml Imo 1/LHC1溶液終止破壞，加 Iml甲醇，然后用甲醇-水(50:50)定容至刻度，搖勻，
[0042] 作為系統(tǒng)適用性溶液。精密量取系統(tǒng)適用性溶液20μ1，注入液相色譜儀，記錄色譜 圖。色譜圖中各雜質(zhì)與曲格列汀峰之間的分離度應符合要求。
[0043]測定法取本品5片，研細，精密稱取適量，用50%甲醇溶液溶解并稀釋制成每1ml中 約含0.5mg曲格列汀的溶液，作為供試品溶液;精密量取適量，用50 %甲醇溶液稀釋制成每 Im 1中約含0.5yg的溶液，
國家食品藥品監(jiān)督管理局 發(fā)布
[0045] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 審評
[0046] 作為對照溶液。精密量取對照溶液20μ1，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主 成分色譜峰的峰高約為滿量程的20 % ;再精密量取50%甲醇溶液、對照溶液、供試品溶液各 20μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，其峰面積不 得大于對照溶液的主峰面積(0.1%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍 (0.5%)〇
[0047]對映異構體照高效液相色譜法（中國藥典2015年版四部通則0512)試驗。以手性色 譜柱(CHIRALPAK AD-H柱)為固定相，以正己烷-無水乙醇(40:60)(含0 · 1 %二乙胺)為流動 相，流速為每分鐘〇. 5ml;檢測波長為276nm。取琥珀酸曲格列汀對照品與其對映異構體對照 品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中分別含琥珀酸曲格列汀500yg、對映 異構體0.5yg的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。精密量取系統(tǒng)適用性試驗溶液20μ1，注入 液相色譜儀，對映異構體與琥珀酸曲格列汀依次出峰，二者之間的分離度應大于1.5。取本 品，研細，精密稱取適量，加無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含曲格列汀0.5mg的溶液， 濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液;精密量取適量，加無水乙醇稀釋制成每1ml約含0.5yg的 溶液，作為對照溶液;精密量取對照液20μ1注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色 譜峰的峰高約為滿量程的10% ;再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μ1，分別注入液相 色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與對映異構體 保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的5倍(0.5%)。
[0048] 溶出度取本品，照溶出度測定法（中國藥典2015年版四部通則0931第二法），以 O. Olmol/L的鹽酸溶液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)15分鐘時取溶液 適量，濾過，取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)稀釋制成每1ml中約含曲格列汀16.5yg的溶液，作為 供試品溶液；另取琥珀酸曲格列汀對照品適量，精密稱定，用溶出介質(zhì)溶解并稀釋制成每 Iml中約含曲格列汀15yg的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度 法（中國藥典2015年版四部通則0401)，在276nm的波長處測定吸光度，計算每片的溶出量。 限度為標示量的85%，應符合規(guī)定。
[0049] 水分取本品細粉，照水分測定法（中國藥典2015年版四部通則0832第一法1)測定。 含水分不得過5.0%。
[0050]【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典2015年版四部通則0512)試驗。
[0051 ]色譜條件與系統(tǒng)適用性用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈：甲醇:0.1 % 三乙胺（甲酸調(diào)pH值為2.75)溶液（12:3:85)為流動相，柱溫為35°C，檢測波長為276nm。精密 量取取有關物質(zhì)項下系統(tǒng)適用性溶液20μ1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。色譜圖中各雜質(zhì) 與曲格列汀峰之間的分離度應符合要求。
[0052] 測定法取本品5片，研細，精密稱取適量(約相當于曲格列汀25mg )，置50ml量瓶中， 加水適量，震蕩，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置50ml量瓶中，用水稀釋定容至刻度，搖 勻，作為供試品溶液，精密量取20yl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取琥珀酸曲格列汀對 照品適量，精密稱定，用水溶解并稀釋制成每1ml中約含曲格列汀20yg的溶液，同法測定。按 外標法以峰面積計算，即得。
[0053]上述實施例只為說明本發(fā)明的技術構思及特點，其目的在于讓熟悉此領域技術的 人士能夠了解本
【發(fā)明內(nèi)容】
并加以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍。凡根據(jù)本發(fā)明 精神實質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應涵蓋在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
【主權項】
1. 一種琥珀酸曲格列汀口服固體制劑，其特征在于，其成分包括:琥珀酸曲格列汀120-145份、稀釋填充劑20-40份、崩解劑4-10份、粘合劑4-5份、潤滑劑5-6份、包衣粉5-11份。2. 根據(jù)權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀□服固體制劑，其特征在于，稀釋填充劑包括 甘露醇13-23份、微晶纖維素7-17份。3. 根據(jù)權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀口服固體制劑，其特征在于，崩解劑為交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉。4. 根據(jù)權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀口服固體制劑，其特征在于，粘合劑為羥丙纖 維素。5. 根據(jù)權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀口服固體制劑，其特征在于，潤滑劑為硬脂富 馬酸鈉。6. 根據(jù)權利要求1所述的琥珀酸曲格列汀口服固體制劑，其特征在于，各個成分的料粒 均為100~200目。7. -種如權利要求1-6任一項所述的琥珀酸曲格列汀口服固體制劑的制備方法，步驟 包括： 1) 將琥珀酸曲格列汀、填充劑、粘合劑、崩解劑按照比例混合后過篩，獲得第一混合粉； 2) 將第一混合粉與潤滑劑混合后得第二混合粉，備用； 3) 將第二混合粉放入旋轉(zhuǎn)式壓片機，壓制成藥片； 4) 將藥片進行包衣； 5) 包裝。
【文檔編號】A61K31/513GK106074422SQ201610596858
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月27日 公開號201610596858.8, CN 106074422 A, CN 106074422A, CN 201610596858, CN-A-106074422, CN106074422 A, CN106074422A, CN201610596858, CN201610596858.8
【發(fā)明人】金玉, 蔣小云, 黃振, 季凌濤, 彭祥勝, 張迎春
【申請人】上海海虹實業(yè)(集團)巢湖今辰藥業(yè)有限公司