一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，該方法包括如下步驟：將克拉霉素和水同時(shí)加入到反應(yīng)釜中；將分散劑溶入水中，配制成的輔料水溶液，并控制水溶液溫度在0?20℃；向反應(yīng)釜中通入N2氣體，調(diào)節(jié)體系溫度值預(yù)設(shè)溫度，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系壓力達(dá)到預(yù)設(shè)壓力；將反應(yīng)釜中液體迅速噴出到輔料的水溶液中，克拉霉素納米顆粒即沉淀析出，即得到透明的水相納米分散體。本發(fā)明使用亞臨界水反溶劑技術(shù)制備出克拉霉素納米顆粒，減少了有機(jī)溶劑的使用，使得整個(gè)工藝無毒、無污染，產(chǎn)品無溶劑殘留，生產(chǎn)成本低廉，對(duì)人體及環(huán)境具有非常好的保護(hù)作用。
【專利說明】
一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及藥物及保健食品制備技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]克拉霉素是一種具有氨基的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，克拉霉素的物理性質(zhì)是非常復(fù)雜的，多年來醫(yī)學(xué)界的科學(xué)家一直在研究?？死顾刂饕糜谥委煾鞣N不同類型的引起皮膚和呼吸系統(tǒng)的細(xì)菌感染，而且它與其他藥物結(jié)合起來可以用于治療由幽門螺旋桿菌引起的胃潰瘍。在臨床使用中，克拉霉素以口服的形式使藥物的活性組分輸送到患者胃部，但是克拉霉素為水難溶性化合物，這阻礙可該類化合物在患者胃部的吸收，從而大大限制了克拉霉素對(duì)胃病患者的治愈效果，所以，提高克拉霉素的溶解度和生物利用度一直是藥物研究中的一個(gè)熱點(diǎn)。
[0003]經(jīng)研究表明，溶出速率的改變是提高水難溶性藥物的生物利用度的關(guān)鍵因素。根據(jù)Ostwald Freundrich方程表明，藥物溶出速率和藥物顆粒大小成反比，降低藥物顆粒粒徑可以大幅提高其溶出速率。近年來，隨著醫(yī)藥納米技術(shù)的發(fā)展，許多水難溶性藥物通過納米技術(shù)制備成納米顆粒或納米分散體，使其生物利用度大幅提高。專利CN 101322682A報(bào)告了一種以高壓均質(zhì)法來制備納米藥物分散體的方法;專利CN 102188372A公布了一種使用噴霧干燥法制備藥物納米顆粒的方法。這些方法可以使藥物納米化，進(jìn)而提高其溶出速率，但是本身也具有其應(yīng)用的局限性，例如制備工藝復(fù)雜，粒子粒徑大、分布不均，含有化學(xué)試劑，對(duì)人體及環(huán)境造成危害等等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種克拉霉素納米顆粒的制備方法，該方法使用亞臨界水反溶劑技術(shù)制備出克拉霉素納米顆粒，由于使用水作為反溶劑，大大減少了有機(jī)溶劑的使用量，使得整個(gè)工藝無毒、無污染，產(chǎn)品無溶劑殘留，生產(chǎn)成本低廉，對(duì)人體及環(huán)境具有非常好的保護(hù)作用。
[0005]同時(shí)，本發(fā)明提供了一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法。
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是提供了一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，該方法包括如下步驟，
[0007]I)將適量克拉霉素和水同時(shí)加入到反應(yīng)釜中；
[0008]2)將分散劑溶入水中，配制成輔料水溶液，并控制輔料水溶液的溫度為0_20°C，攪拌速率為500-800rpm;
[0009]3)向反應(yīng)釜中通AN2氣體，調(diào)節(jié)體系溫度值至預(yù)設(shè)溫度值，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的壓力達(dá)到預(yù)設(shè)壓力；
[0010]4)將反應(yīng)釜中液體迅速噴入溶有分散劑的輔料水溶液中，液體噴出速度為5-10ml/min，克拉霉素納米顆粒即沉淀析出，形成水相納米分散體。
[0011]優(yōu)選的，步驟I)所述克拉霉素質(zhì)量為10-50mg，水的體積為40-70ml。
[0012]優(yōu)選的，步驟2)所述分散劑在水中的濃度為0.l-5mg/ml，分散劑選自聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素、α-乳糖、聚乙烯吡咯烷酮。
[0013]優(yōu)選的，步驟3)反應(yīng)釜中反應(yīng)體系的預(yù)設(shè)壓力為6_8MPa，反應(yīng)溫度為120_160°C，攪拌速率為150-200rpm，達(dá)到溶解平衡時(shí)間為10-30min。
[0014]優(yōu)選的，步驟4)所述)反應(yīng)釜噴出克拉霉素水溶液體積為5-10ml，輔料水溶液的體積為 10_50ml。
[0015]優(yōu)選的，所述克拉霉素顆粒的粒徑為40-90nm;所述克拉霉素納米分散體中的顆粒的溶出速率為150min內(nèi)溶出76.31 % -88.83 %，比原料藥粉體的溶出速率快5_10倍。
[0016]在步驟I)中反應(yīng)釜為立式封閉容器，設(shè)置在反應(yīng)釜中部的過濾器與取樣管相連，過濾器的孔徑為500納米。
[0017]在步驟3)中將溶有克拉霉素的亞臨界水經(jīng)過濾器，噴出到納米顆粒收集器中，維持收集器溫度恒定，使納米顆粒迅速結(jié)晶成核，通過高速率攪拌加速顆粒碰撞，形成納米顆粒。
[0018]克拉霉素透明水相納米分散體的濃度為0.l-2mg/ml。
[0019]本發(fā)明的有益效果是:
[0020]1.本發(fā)明首次使用亞臨界水反溶劑技術(shù)制備出克拉霉素納米顆粒。亞臨界水反溶劑技術(shù)是近幾年受到廣泛關(guān)注的制粒技術(shù)，由于使用水作為反溶劑，大大減少有機(jī)溶劑的使用量，使得整個(gè)工藝無毒、無污染，產(chǎn)品無溶劑殘留，生產(chǎn)成本低廉，對(duì)人體及環(huán)境具有非常好的保護(hù)作用。
[0021]2.本發(fā)明所制得的克拉霉素納米顆粒具有粒徑小(粒徑為40-90nm)、分布窄、穩(wěn)定性強(qiáng)的特點(diǎn)。
[0022]3.本發(fā)明所制得的克拉霉素顆粒透明納米分散體組成比較簡(jiǎn)單，穩(wěn)定劑為常用藥用輔料。
[0023]4.本發(fā)明制備的克拉霉素納米顆粒的溶出速率明顯改善，在150min內(nèi)溶出85 %以上，而相同狀態(tài)下，克拉霉素原料藥僅有總量的10-20%溶出。
【附圖說明】
[0024]圖1為克拉霉素原料藥顆粒的掃描電鏡圖；
[0025]圖2為實(shí)施例3中克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖；
[0026]圖3為實(shí)施例4中的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖；
[0027]圖4為實(shí)施例5中的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖；
[0028]圖5為實(shí)施例6中的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖；
[0029]圖6為實(shí)施例7中的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖；
[0030]圖7為實(shí)施例9中的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖；
[0031]圖8為不同溫度下克拉霉素原料藥與納米顆粒的溶出度曲線；
[0032]圖9為加入穩(wěn)定劑制備的克拉霉素顆粒與克拉霉素原料藥及棒狀克拉霉素顆粒的溶出速率對(duì)比圖；
【具體實(shí)施方式】
[0033]下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步加以說明，但本發(fā)明的內(nèi)容并不僅僅局限于下面的實(shí)施例或其他類似實(shí)例。
[0034]實(shí)施例1
[0035]I)稱取50mg克拉霉素和50ml去離子水，同時(shí)加入反應(yīng)爸中；
[0036]2)稱取2.0mg聚乙二醇溶于5ml去離子水中，倒入收集燒杯中，將裝有該水溶液的燒杯置于冰水浴中，控制水浴溫度為O °C，攪拌速率為600rpm。
[0037]3)實(shí)驗(yàn)裝置經(jīng)氣密性檢測(cè)之后，通過加熱器控制體系溫度升高至150°C，N2通過高壓栗通入到反應(yīng)釜當(dāng)中并在5min內(nèi)使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力提升至5MPa，調(diào)節(jié)高壓栗使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力保持恒定，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，開啟反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌裝置，調(diào)節(jié)攪拌速度為500r/min，攪拌20min使體系達(dá)到溶解平衡；
[0038]4)將溶有克拉霉素的亞臨界水溶液噴出到步驟2)的收集燒杯中，水相即有克拉霉素納米顆粒沉淀析出，形成透明納米分散體，其中藥物濃度為lmg/ml。納米顆粒平均粒徑為125nm0
[0039]實(shí)施例2
[0040]I)稱取50mg克拉霉素和50ml去離子水，同時(shí)加入反應(yīng)釜中；
[0041 ] 2)稱取4.0mg聚乙二醇溶于5ml去離子水中，倒入收集燒杯中，將裝有該水溶液的燒杯置于冰水浴中，控制水浴溫度為O °C，攪拌速率為600rpm。
[0042]3)實(shí)驗(yàn)裝置經(jīng)氣密性檢測(cè)之后，通過加熱器控制體系溫度升高至150°C，N2通過高壓栗通入到反應(yīng)裝置當(dāng)中并在5min內(nèi)使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力提升至5MPa，調(diào)節(jié)高壓栗使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力保持恒定，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，開啟反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌裝置，調(diào)節(jié)攪拌速度為500r/min，攪拌20min使體系達(dá)到溶解平衡；
[0043]4)將溶有克拉霉素的亞臨界水溶液噴出到步驟2)的收集燒杯中，水相即有克拉霉素納米顆粒沉淀析出，形成透明納米分散體，其中藥物濃度為lmg/ml，納米顆粒平均粒徑為116nm0
[0044]實(shí)施例3
[0045]I)稱取50mg克拉霉素和40ml去離子水，同時(shí)加入反應(yīng)爸中，；
[0046]2)稱取20.0mg聚乙二醇溶于5ml去離子水中，倒入收集燒杯中，將裝有該水溶液的燒杯置于冰水浴中，控制水浴溫度為O °C，攪拌速率為600rpm。
[0047]3)實(shí)驗(yàn)裝置經(jīng)氣密性檢測(cè)之后，通過加熱器控制體系溫度升高至150°C，N2通過高壓栗通入到反應(yīng)裝置當(dāng)中并在5min內(nèi)使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力提升至5MPa，調(diào)節(jié)高壓栗使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力保持恒定，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，開啟反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌裝置，調(diào)節(jié)攪拌速度為500r/min，攪拌20min使體系達(dá)到溶解平衡；
[0048]4)將溶有克拉霉素的亞臨界水溶液噴出到步驟2)的收集燒杯中，水相即有克拉霉素納米顆粒沉淀析出，形成透明納米分散體，其中藥物濃度為lmg/ml，圖1是克拉霉素原料藥粉體的掃描電鏡圖，顆粒形貌不均，粒徑很大，從Ιμπι到40μπι不等；圖2是實(shí)施例3制得的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖，平均粒徑為90nm。
[0049]實(shí)施例4[ΟΟδΟ] I)稱取50mg克拉霉素和50ml去離子水，同時(shí)加入反應(yīng)爸中；
[0051]2)稱取2mga-乳糖溶于5ml去離子水中，倒入收集燒杯中，將裝有該水溶液的燒杯置于冰水浴中，控制水浴溫度為O °C，攪拌速率為600rpm。
[0052]3)實(shí)驗(yàn)裝置經(jīng)氣密性檢測(cè)之后，通過加熱器控制體系溫度升高至150°C，N2通過高壓栗通入到反應(yīng)裝置當(dāng)中并在5min內(nèi)使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力提升至6MPa，調(diào)節(jié)高壓栗使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力保持恒定，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，開啟反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌裝置，調(diào)節(jié)攪拌速度為500r/min，攪拌20min使體系達(dá)到溶解平衡；
[0053]4)將溶有克拉霉素的亞臨界水溶液噴出到步驟2)的收集燒杯中，水相即有克拉霉素納米顆粒沉淀析出，形成透明納米分散體，其中藥物濃度為lmg/ml，圖3是實(shí)施例4制得的克拉霉素納米分散體顆粒的掃描電鏡圖，顆粒呈均勻球狀，粒徑分布較窄，平均粒徑為130nm。所得克拉霉素納米分散體與水對(duì)比，可以看出納米分散體透明度與水接近，且性質(zhì)穩(wěn)定。
[0054]實(shí)施例5
[0055]I)稱取50mg克拉霉素和50ml去離子水，同時(shí)加入反應(yīng)爸中；
[0056]2)稱取20mga-乳糖于5ml去離子水中，倒入收集燒杯中并將裝有該水溶液的燒杯置于冰水浴中，控制水浴溫度為O °C，攪拌速率為600rpm。
[0057]3)實(shí)驗(yàn)裝置經(jīng)氣密性檢測(cè)之后，通過加熱器控制體系溫度升高至150°C，N2通過高壓栗通入到反應(yīng)裝置當(dāng)中并在5min內(nèi)使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力提升至5MPa，調(diào)節(jié)高壓栗使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力保持恒定，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，開啟反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌裝置，調(diào)節(jié)攪拌速度為500r/min，攪拌20min使體系達(dá)到溶解平衡；
[0058]4)將溶有克拉霉素的亞臨界水溶液噴出到步驟2)的收集燒杯中，水相即有克拉霉素納米顆粒沉淀析出，其中藥物濃度為lmg/ml，圖4是實(shí)施例5制得的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖，顆粒呈球型，平均粒徑為40nm
[0059]實(shí)施例6
[0060]I)稱取50mg克拉霉素和50ml去離子水，同時(shí)加入反應(yīng)釜中；
[0061]2)稱取2mg羥丙基甲基纖維素于5ml去離子水中，倒入收集燒中，將裝有該水溶液的燒杯置于冰水浴中，控制水浴溫度為(TC，攪拌速率為SOOrpm。
[0062]3)實(shí)驗(yàn)裝置經(jīng)氣密性檢測(cè)之后，通過加熱器控制體系溫度升高至150°C，N2通過高壓栗通入到反應(yīng)裝置當(dāng)中并在5min內(nèi)使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力提升至5MPa，調(diào)節(jié)高壓栗使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力保持恒定，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，開啟反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌裝置，調(diào)節(jié)攪拌速度為500r/min，攪拌20min使體系達(dá)到溶解平衡；
[0063]4)將溶有克拉霉素的亞臨界水溶液噴出到步驟2)的收集燒杯中，水相即有克拉霉素納米顆粒沉淀析出其中藥物濃度為lmg/ml，圖5是實(shí)施例6制得的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖，顆粒分散均勻，平均粒徑在120nm。
[0064]實(shí)施例7
[0065]I)稱取50mg克拉霉素和50ml去離子水，同時(shí)加入反應(yīng)爸中；
[0066]2)稱取Smg羥丙基甲基纖維素5ml去離子水中，倒入收集燒杯中，將裝有該水溶液的燒杯置于冰水浴中，控制水浴溫度為(TC，攪拌速率為600rpm。
[0067]3)實(shí)驗(yàn)裝置經(jīng)氣密性檢測(cè)之后，通過加熱器控制體系溫度升高至150°C，N2通過高壓栗通入到反應(yīng)裝置當(dāng)中并在5min內(nèi)使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力提升至5MPa，調(diào)節(jié)高壓栗使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力保持恒定，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，開啟反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌裝置，調(diào)節(jié)攪拌速度為500r/min，攪拌20min使體系達(dá)到溶解平衡；
[0068]4)將溶有克拉霉素的亞臨界水溶液噴出到步驟2)的收集燒杯中，水相即有克拉霉素納米顆粒沉淀析出其中藥物濃度為lmg/ml，圖6是實(shí)施例7制得的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖，納米顆粒平均粒徑為85nm。
[0069]實(shí)施例8
[00"70] I)稱取50mg克拉霉素和50ml去離子水，同時(shí)加入反應(yīng)爸中；
[0071]2)稱取2mg聚乙烯吡咯烷酮于5ml去離子水中，倒入收集燒杯中，將裝有該水溶液的燒杯置于冰水浴中，控制水浴溫度為(TC，攪拌速率為600rpm。
[0072]3)實(shí)驗(yàn)裝置經(jīng)氣密性檢測(cè)之后，通過加熱器控制體系溫度升高至150°C，N2通過高壓栗通入到反應(yīng)裝置當(dāng)中并在5min內(nèi)使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力提升至5MPa，調(diào)節(jié)高壓栗使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力保持恒定，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，開啟反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌裝置，調(diào)節(jié)攪拌速度為500r/min，攪拌20min使體系達(dá)到溶解平衡；
[0073]4)將溶有克拉霉素的亞臨界水溶液噴出到步驟2)的收集燒杯中，水相即有克拉霉素納米顆粒沉淀析出其中藥物濃度為lmg/mI，納米顆粒平均粒徑為55nm。
[0074]實(shí)施例9
[0075]I)稱取50mg克拉霉素和50ml去離子水，同時(shí)加入反應(yīng)爸中；
[0076]2)稱取Smg聚乙烯吡咯烷酮于5ml去離子水中，倒入收集燒杯中，將裝有該水溶液的燒杯置于冰水浴中，控制水浴溫度為(TC，攪拌速率為600rpm。
[0077]3)實(shí)驗(yàn)裝置經(jīng)氣密性檢測(cè)之后，通過加熱器控制體系溫度升高至150°C，N2通過高壓栗通入到反應(yīng)裝置當(dāng)中并在5min內(nèi)使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力提升至5MPa，調(diào)節(jié)高壓栗使整個(gè)實(shí)驗(yàn)裝置壓力保持恒定，待系統(tǒng)穩(wěn)定后，開啟反應(yīng)釜內(nèi)的攪拌裝置，調(diào)節(jié)攪拌速度為500r/min，攪拌20min使體系達(dá)到溶解平衡；
[0078]4)將溶有克拉霉素的亞臨界水溶液噴出到步驟2)的收集燒杯中，水相即有克拉霉素納米顆粒沉淀析出其中藥物濃度為lmg/ml，圖7是實(shí)施例9制得的克拉霉素納米分散體中顆粒的掃描電鏡圖，平均粒徑為40nm。
[0079]圖8是不同溫度下克拉霉素原料藥與納米顆粒的溶出度曲線，從圖8中可以看出，克拉霉素原料藥在150min后溶出10.62%，110°(:時(shí)制備的克拉霉素15011^11后溶出28.32%。隨著溫度的升高，制備得到的克拉霉素的溶出度也相應(yīng)的增大。130 °C時(shí)制備的克拉霉素150min后溶出40.74%，150°(:時(shí)制備的克拉霉素15011^11后溶出57.52%，是原料藥溶出度的5.4倍。溫度升高制備得到的克拉霉素納米顆粒的粒徑會(huì)逐漸減小，其溶出度也會(huì)相應(yīng)的增大。
[0080]圖9是加入穩(wěn)定劑制備的克拉霉素顆粒與克拉霉素原料藥及棒狀克拉霉素顆粒的溶出速率對(duì)比圖。從圖中可以看出，克拉霉素原料藥在150min后溶出10.62%，加穩(wěn)定劑聚乙烯吡咯烷酮即實(shí)例9制備的平均粒徑40nm的克拉霉素納米顆粒在150min后溶出88.83%，是原料藥溶出度的8.4倍?？死顾丶{米顆粒的溶出度之所以比原料藥溶出度高很多，是因?yàn)榧{米顆粒的粒徑小，使顆粒的比表面積增大，進(jìn)而使顆粒與溶劑的接觸面積增大，最終使藥物的溶出度大大提高。因此，使用亞臨界水法制備克拉霉素納米顆粒是可行的，且具有很大的優(yōu)越性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，其特征在于:該方法包括如下步驟， 1)將適量克拉霉素和水同時(shí)加入到反應(yīng)釜中； 2)將分散劑溶入水中，配制成輔料水溶液，并控制輔料水溶液的溫度為0-200C，攪拌速率為 500-800rpm ； 3)向反應(yīng)釜中通入他氣體，調(diào)節(jié)體系溫度值至預(yù)設(shè)溫度值，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的壓力達(dá)到預(yù)設(shè)壓力； 4)將反應(yīng)釜中液體迅速噴入溶有分散劑的輔料水溶液中，液體噴出速度為5-10ml/min，克拉霉素納米顆粒即沉淀析出，形成水相納米分散體。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，其特征在于:步驟I)所述克拉霉素質(zhì)量為10_50mg，水的體積為40-70ml。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，其特征在于:步驟2)所述分散劑在水中的濃度為0.l-5mg/ml，分散劑選自聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素、α-乳糖、聚乙烯吡咯烷酮。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，其特征在于:步驟3)反應(yīng)釜中反應(yīng)體系的預(yù)設(shè)壓力為6-8MPa，反應(yīng)溫度為120-160°C，攪拌速率為150-200rpm，達(dá)到溶解平衡時(shí)間為10-30min。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，其特征在于:步驟4)所述)反應(yīng)釜噴出克拉霉素水溶液體積為5-1 Oml，輔料水溶液的體積為10-50ml。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，其特征在于:所述克拉霉素顆粒的粒徑為40-90nmo7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，其特征在于:在步驟I)中反應(yīng)釜為立式封閉容器，設(shè)置在反應(yīng)釜中部的過濾器與取樣管相連，過濾器的孔徑為500納米。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，其特征在于:在步驟3)中將溶有克拉霉素的亞臨界水經(jīng)過濾器，噴出到納米顆粒收集器中，維持收集器溫度恒定，使納米顆粒迅速結(jié)晶成核，通過高速率攪拌加速顆粒碰撞，形成納米顆粒。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克拉霉素透明水相納米分散體的制備方法，其特征在于:克拉霉素透明水相納米分散體的濃度為0.l-2mg/ml。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK106074452SQ201610539250
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月10日
【發(fā)明人】蒲源, 何相磊, 王丹, 文曉飛, 林立峰
【申請(qǐng)人】北京化工大學(xué)