一種水溶性地美硝唑預(yù)混劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種水溶性地美硝唑預(yù)混劑及其制備方法，該方法包含步驟1投料：將合格無水葡萄糖經(jīng)準(zhǔn)確稱量并復(fù)核后投入混合機(jī)，待混合。步驟2配制：將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液。步驟3混合：將配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于合格無水葡萄糖投料后運(yùn)行中的混合機(jī)內(nèi)進(jìn)行混和至均勻。步驟4檢測(cè)：將所得產(chǎn)品取樣品進(jìn)行檢測(cè)。步驟5：不合格品進(jìn)行返工處理。步驟6：合格品包裝。步驟7：檢查后入庫。本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預(yù)混劑及其制備方法，給出了一種標(biāo)準(zhǔn)的最優(yōu)制劑方案，克服了現(xiàn)有地美硝唑制劑的缺陷，具有方法簡(jiǎn)單可行、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、能溶于水、易于混合和吸收、便于貯存和運(yùn)輸、使用安全等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】
一種水溶性地美硝唑預(yù)混劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種獸藥制劑及其制備方法，具體地，涉及一種水溶性地美硝唑預(yù)混劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]地美硝唑(Dimetridazole)是一種藥品，主要用于禽弧菌性肝炎、壞死性組織、火雞組織滴蟲病、禽的毛滴蟲病等。其分子式為C5H7N3O2，分子量為141.13。外觀為類白色或微黃色粉末，遇光漸變黑，無臭或基本無臭。熔點(diǎn)138-139Γ。溶于氯仿、乙醇、稀堿和稀酸，不溶于水、乙醚。無味O
[0003]地美硝唑可用作廣譜抗厭氧菌和抗原蟲藥，對(duì)組織滴蟲、均有殺滅作用，對(duì)球蟲也有一定的抑制作用。主要用于禽弧菌性肝炎、壞死性組織、火雞組織滴蟲病、禽的毛滴蟲病等，對(duì)牛的毛滴蟲病也有很好的療效。
[0004]該藥品也可作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑，用以促進(jìn)豬、雞的生產(chǎn)及提高飼料轉(zhuǎn)化率。該品作為飼料添加劑時(shí)，在飼料加工時(shí)先把本品與10-20倍飼料量預(yù)混，然后再與所需的飼料總量均勻混合?；蛘呦劝驯酒放c適量的載體混合，然后加進(jìn)飼料里攪拌。在加工配合飼料時(shí)，造粒及其他操作過程對(duì)本品的效果沒有影響。該品可拌入飼料，也可添加于飲水中供畜禽飲用。地美硝唑動(dòng)物耐受性好，無致癌致畸作用。在腸道中被迅速吸收，分布于各組織中，經(jīng)膽道進(jìn)腸、肝循環(huán)。在禽畜體內(nèi)，經(jīng)氧化、還原代謝后排出體外。胴體中的殘留物，在48h后或烹調(diào)后，絕大部分被破壞。在土壤中分解也較快，故不會(huì)導(dǎo)致對(duì)環(huán)境的污染。
[0005]然而，目前市場(chǎng)上各個(gè)廠家的產(chǎn)品，動(dòng)物用藥之后的效果差別很大，非常需要一種標(biāo)準(zhǔn)的最優(yōu)制劑方案。另外地美硝唑不溶于水，其對(duì)制劑形式也有一定的限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種用于地美硝唑的預(yù)混劑生產(chǎn)工藝，克服現(xiàn)有地美硝唑制劑的缺陷，具有方法簡(jiǎn)單可行、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、容易混合和吸收、便于貯存和運(yùn)輸、使用安全等優(yōu)點(diǎn)。
[0007]為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其中，該方法包含:步驟I投料:將合格無水葡萄糖經(jīng)準(zhǔn)確稱量并復(fù)核后投入混合機(jī)，待混合;步驟2配制:將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液;步驟3混合:將步驟2配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于步驟I的合格無水葡萄糖投料后運(yùn)行中的混合機(jī)內(nèi)進(jìn)行混和至均勻;步驟4檢測(cè):將步驟3所得產(chǎn)品取樣品進(jìn)行檢測(cè)；步驟5:不合格品進(jìn)行返工處理;步驟6:合格品包裝;步驟7:檢查后入庫。
[0008]上述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的原料藥地美硝唑，其與助溶劑、合格無水葡萄糖的質(zhì)量比為1: 1: 3。
[0009]上述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的合格無水葡萄糖為外觀無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性或顆粒性粉末，按質(zhì)量百分比計(jì)干燥失重<I.0%，熾灼殘?jiān)?lt;0.1%，鉛<4mg/kg，砷< lmg/kg。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中華人民共和國(guó)獸藥典》2010年版一部。
[0010]上述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的助溶劑為聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)，外觀為白色錯(cuò)狀固體薄片或顆粒狀粉末，按質(zhì)量百分比計(jì)水分<1.0%。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中華人民共和國(guó)獸藥典》2010年版一部。
[0011]上述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的原料藥地美硝唑，外觀為白色或微黃色粉末，按質(zhì)量百分比計(jì)水分<1.0%，熾灼殘?jiān)?lt;0.1%，原料藥中按無水物計(jì)算含地美硝唑多98.0%。質(zhì)量符合中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第1960號(hào)地美硝唑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0012]上述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的配制，是首先按比例稱量原料藥地美硝唑與助溶劑，然后在帶有循環(huán)系統(tǒng)的加熱配制罐中加入助溶劑，開啟加熱至溶解，再加入原料藥地美硝唑至完全溶解。
[0013]上述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的投料，每批投入合格無水葡萄糖量為600kg，投料的同時(shí)運(yùn)行混合機(jī)，待合格無水葡萄糖全部投入后再進(jìn)行藥液噴灑;藥液噴灑結(jié)束后再持續(xù)混合6分鐘;加入其它批次物料時(shí)，該持續(xù)混合時(shí)間為8分鐘。
[0014]上述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的檢測(cè)，其標(biāo)準(zhǔn)為按質(zhì)量百分比計(jì)干燥失重彡9%;含量測(cè)定地美硝唑?yàn)闃?biāo)示量的100.0-108.0%。
[0015]上述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其中，所述的包裝是按照不同的需求包裝成不同規(guī)格;包裝時(shí)進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)量，誤差不超過+0.5?2%; 10g/袋誤差不超過+1?2%，即101-102g ； 25kg/袋誤差不超過+0.8%，即 25-25.5kg。
[0016]本發(fā)明還提供了一種上述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法制備的水溶性地美硝唑預(yù)混劑。
[0017]本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預(yù)混劑及其制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn):
本發(fā)明給出了一種標(biāo)準(zhǔn)的最優(yōu)制劑方案，所得水溶性地美硝唑預(yù)混劑產(chǎn)品經(jīng)檢測(cè)，產(chǎn)品含量、均勻度達(dá)到獸藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，符合出口標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求。該水溶性地美硝唑預(yù)混劑質(zhì)量穩(wěn)定，混合均勻度好，安全性高，能溶于水，易于混合和吸收，制備方法簡(jiǎn)單易行，而且使用方便，便于貯存和運(yùn)輸。
【附圖說明】
[0018]圖1為本發(fā)明的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法的流程示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0019]以下結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步地說明。
[0020]如圖1所示，本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，包含:
步驟I投料:將合格無水葡萄糖經(jīng)準(zhǔn)確稱量并復(fù)核后投入混合機(jī)，待混合。
[0021]步驟2配制:將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液。
[0022]步驟3混合:將步驟2配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于步驟I的合格無水葡萄糖投料后運(yùn)行中的混合機(jī)內(nèi)進(jìn)行混和至均勻。
[0023]步驟4檢測(cè):將步驟3所得產(chǎn)品取樣品進(jìn)行檢測(cè)。
[0024]步驟5:不合格品進(jìn)行返工處理。
[0025]步驟6:合格品包裝。
[0026]步驟7:檢查后入庫。
[0027]本發(fā)明還提供了該水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法制備的水溶性地美硝唑預(yù)混劑。
[0028]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預(yù)混劑及其制備方法做更進(jìn)一步描述。
[0029]實(shí)施例1
按以下步驟制備水溶性地美硝唑預(yù)混劑。
[0030]步驟I投料:將合格無水葡萄糖經(jīng)準(zhǔn)確稱量并復(fù)核后投入混合機(jī)，待混合。
[0031]合格無水葡萄糖為外觀無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性或顆粒性粉末，按質(zhì)量百分比計(jì)干燥失重彡1.0%，熾灼殘?jiān)?.1%，鉛彡4mg/kg，砷彡lmg/kg。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中華人民共和國(guó)獸藥典》2010年版一部。
[0032]步驟2配制:將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液。
[0033]原料藥地美硝唑與助溶劑、合格無水葡萄糖的質(zhì)量比為1:1: 3。優(yōu)選為原料藥地美硝唑(折純)200kg，助溶劑200kg，合格無水葡萄糖600kg。
[0034]首先按比例稱量原料藥地美硝唑與助溶劑，然后在帶有循環(huán)系統(tǒng)的加熱配制罐中加入助溶劑，開啟加熱至溶解，再加入原料藥地美硝唑至完全溶解。
[0035]助溶劑為聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)，外觀為白色錯(cuò)狀固體薄片或顆粒狀粉末，按質(zhì)量百分比計(jì)水分<1.0%。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中華人民共和國(guó)獸藥典》2010年版一部。
[0036]原料藥地美硝唑，外觀為白色或微黃色粉末，按質(zhì)量百分比計(jì)水分<1.0%，熾灼殘?jiān)?lt;0.1%，原料藥中按無水物計(jì)算含地美硝唑多98.0%。質(zhì)量符合中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第1960號(hào)地美硝卩坐質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0037]步驟3混合:將步驟2配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于步驟I的合格無水葡萄糖投料后運(yùn)行中的混合機(jī)內(nèi)進(jìn)行混和至均勻。
[0038]投料每批投入合格無水葡萄糖量為600kg，投料的同時(shí)運(yùn)行混合機(jī)，待合格無水葡萄糖全部投入后再進(jìn)行藥液噴灑。投料的同時(shí)運(yùn)行混合機(jī)，待合格無水葡萄糖全部投入后再進(jìn)行藥液噴灑;藥液噴灑結(jié)束后再持續(xù)混合6分鐘;加入其它批次物料時(shí)，該持續(xù)混合時(shí)間為8分鐘。
[0039]步驟4檢測(cè):將步驟3所得產(chǎn)品取樣品進(jìn)行檢測(cè)。
[0040]檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)為按質(zhì)量百分比計(jì)干燥失重彡9%;含量測(cè)定地美硝唑?yàn)闃?biāo)示量的100.0?
108.0%ο
[0041]步驟5:不合格品進(jìn)行返工處理。
[0042]步驟6:合格品包裝。按照不同的需求包裝成不同規(guī)格；包裝時(shí)進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)量，10g/袋誤差不超過+1?2%，即101-102g ； 25kg/袋誤差不超過+0.8%，即25-25.5kg。
[0043]步驟7:檢查后入庫。包裝結(jié)束后，經(jīng)質(zhì)保部嚴(yán)格檢查后的產(chǎn)品方可入庫。
[0044]制備過程結(jié)束后，對(duì)所得產(chǎn)品進(jìn)行鑒別:
(1)取本品0.1g，加乙醚20ml溶解，加1%三硝基苯酚乙醚溶液1ml，析出沉淀后，濾過。沉淀用少量乙醚洗滌，在105 °C干燥，測(cè)定熔點(diǎn)為160?165 °C。
(2)取本品40mg，加甲醇50ml溶解后，再用水稀釋成每Iml中含Sul的溶液，照紫外-可見分光光度法測(cè)定，在320nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。
[0045](3)本品的紅外吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜一致。
[0046]本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預(yù)混劑及其制備方法，在生產(chǎn)過程中需注意以下事項(xiàng):
I技術(shù)安全事項(xiàng):
1.1各崗位操作工必須嚴(yán)格按操作規(guī)程操作，不得隨意脫崗、離崗或違章操作。
[0047]1.2各提升機(jī)、輸送機(jī)、壓力容器、壓力管道、電動(dòng)機(jī)、計(jì)量器具均不得超負(fù)荷使用。定期校驗(yàn)設(shè)備、儀器儀表。
[0048]1.3凡接觸藥品的生產(chǎn)人員必須佩戴防護(hù)口罩、手套;藥液配制人員應(yīng)戴防護(hù)用乳膠手套。
[0049]1.4溶劑、藥品不得敞口放置。
[0050]1.5凡設(shè)備維修或檢修時(shí)必須有標(biāo)志牌，由二人或二人以上人員進(jìn)行操作。
[0051 ] 2防火事項(xiàng):
2.1各類消防器材嚴(yán)禁隨意搬動(dòng)或損壞。
[0052]2.2消防通道嚴(yán)禁堆放物料應(yīng)確保暢通。
[0053]2.3嚴(yán)禁攜帶火源進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)或倉貯區(qū)，廠區(qū)內(nèi)嚴(yán)禁吸煙。
[0054]2.4生產(chǎn)過程中，嚴(yán)禁在生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行產(chǎn)生火花的作業(yè)行為。
[0055]2.5保持通風(fēng)，確保無可燃?xì)怏w聚集。
[0056]2.6 一切電器設(shè)備均應(yīng)符合防火、防爆要求。
[0057]2.7各類消防用器材應(yīng)定期進(jìn)行校驗(yàn)。
[0058]3工藝衛(wèi)生事項(xiàng):
3.1各主要設(shè)備的清潔以該設(shè)備的清潔規(guī)程為準(zhǔn)。
[0059]3.2工作場(chǎng)地的清潔以生產(chǎn)區(qū)清場(chǎng)要求為準(zhǔn)。
[0060]3.3清潔和清場(chǎng)工作由QA監(jiān)督員檢查發(fā)放清場(chǎng)合格證方可進(jìn)行生產(chǎn)。
[0061]本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預(yù)混劑及其制備方法，給出了一種標(biāo)準(zhǔn)的最優(yōu)制劑方案，克服了現(xiàn)有地美硝唑制劑的缺陷，具有方法簡(jiǎn)單可行、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、能溶于水、易于混合和吸收、便于貯存和運(yùn)輸、使用安全等優(yōu)點(diǎn)。
[0062]盡管本發(fā)明的內(nèi)容已經(jīng)通過上述優(yōu)選實(shí)施例作了詳細(xì)介紹，但應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到上述的描述不應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制。在本領(lǐng)域技術(shù)人員閱讀了上述內(nèi)容后，對(duì)于本發(fā)明的多種修改和替代都將是顯而易見的。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)由所附的權(quán)利要求來限定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，該方法包含: 步驟I投料:將合格無水葡萄糖經(jīng)準(zhǔn)確稱量并復(fù)核后投入混合機(jī)，待混合； 步驟2配制:將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液； 步驟3混合:將步驟2配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于步驟I的合格無水葡萄糖投料后運(yùn)行中的混合機(jī)內(nèi)進(jìn)行混和至均勻； 步驟4檢測(cè):將步驟3所得產(chǎn)品取樣品進(jìn)行檢測(cè)； 步驟5:不合格品進(jìn)行處理； 步驟6:合格品包裝； 步驟7:檢查后入庫。2.如權(quán)利要求1所述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述的原料藥地美硝唑，其與助溶劑、合格無水葡萄糖的質(zhì)量比為1: 1:3。3.如權(quán)利要求2所述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述的合格無水葡萄糖，按質(zhì)量百分比計(jì)干燥失重彡1.0%，熾灼殘?jiān)?.1 %，鉛彡4mg/kg，砷彡lmg/kg。4.如權(quán)利要求2所述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述的助溶劑為聚乙二醇。5.如權(quán)利要求2所述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述的原料藥地美硝唑，按質(zhì)量百分比計(jì)水分<1.0%，熾灼殘?jiān)?lt;0.1%，原料藥中按無水物計(jì)算含地美硝唑彡98.0%。6.如權(quán)利要求1所述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述的配制，是首先按比例稱量原料藥地美硝唑與助溶劑，然后在帶有循環(huán)系統(tǒng)的加熱配制罐中加入助溶劑，開啟加熱至溶解，再加入原料藥地美硝唑至完全溶解。7.如權(quán)利要求1所述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述的投料，每批投入合格無水葡萄糖量為600kg，投料的同時(shí)運(yùn)行混合機(jī)，待合格無水葡萄糖全部投入后再進(jìn)行藥液噴灑;藥液噴灑結(jié)束后再持續(xù)混合6分鐘；加入其它批次物料時(shí)，該持續(xù)混合時(shí)間為8分鐘。8.如權(quán)利要求1所述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述的檢測(cè)，其標(biāo)準(zhǔn)為按質(zhì)量百分比計(jì)干燥失重<9%;含量測(cè)定地美硝唑?yàn)闃?biāo)示量的100.0-108.0%。9.如權(quán)利要求1所述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法，其特征在于，所述的包裝是按照不同的需求包裝成不同規(guī)格;包裝時(shí)進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)量，誤差不超過+0.5?2%。10.—種如權(quán)利要求1?9中任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的水溶性地美硝唑預(yù)混劑的制備方法制備的水溶性地美硝唑預(yù)混劑。
【文檔編號(hào)】A61P33/02GK106074514SQ201610767465
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年8月31日
【發(fā)明人】趙清國(guó), 張玉芳, 趙清斌, 徐光科, 時(shí)會(huì)民, 雷蕾
【申請(qǐng)人】上海邦森生物科技有限公司