一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提出一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑。其特征在于由磁性微粉硅膠干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑，包括如下重量份的原料組成：氯吡格雷藥學(xué)可接受的鹽75份、山梨糖醇10~80份、磁性微粉硅膠1~10份、維生素B0.1~5份、緩釋劑0.5~10份、崩解劑1~15份、潤(rùn)滑劑1~10份。通過(guò)對(duì)微粉硅膠進(jìn)行磁性改性處理，作為氯吡格雷的穩(wěn)定劑，有效的抑制氯吡格雷右旋異構(gòu)體轉(zhuǎn)化為左旋異構(gòu)體，確保氯吡格雷片劑在存放過(guò)程中的穩(wěn)定性及醫(yī)學(xué)使用過(guò)程中的安全性，使其更有效的發(fā)揮治療作用，同時(shí)片劑口服后由于可通過(guò)磁性粒子富集，使氯吡格雷快速吸收，防止流失，提高氯吡格雷的有效性，降低其毒副作用。本發(fā)明氯吡格雷片劑制備工藝簡(jiǎn)單，特別適合于工業(yè)化生產(chǎn)，并且制備的制劑具有良好的性能。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種醫(yī)藥制劑及其制備方法，特別是涉及一種磁 干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氣P比格雷，其化學(xué)名稱(chēng)為( + )-(S)_a-(2_鄰氣苯基）_6,7_二氛噻吩并[3,2_c][!比 啶-5(4H)_乙酸甲酯，是一種誘導(dǎo)性的血小板凝集抑制劑，通過(guò)抑制血小板凝集減少了動(dòng)脈 阻塞的機(jī)會(huì)，達(dá)到抑制血小板聚集的作用，起到預(yù)防中風(fēng)和心臟病發(fā)作的療效，目前在臨床 上主要用于治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病、急性冠脈綜合癥、預(yù)防冠脈內(nèi)支架植入術(shù)后支架內(nèi)再 狹窄和血栓性并發(fā)癥等。
[0003] 氯吡格雷是一種粘稠的油狀物，因此制備過(guò)程中通常制備成鹽使用，如鹽酸鹽、硫 酸氫鹽以及苯磺酸鹽等。氯吡格雷分子結(jié)構(gòu)中含有酯鍵和手性碳，對(duì)光、熱、濕、高PH值均 較敏感，容易發(fā)生降解轉(zhuǎn)化為氯吡格雷酸，制備過(guò)程中也易發(fā)生手性反轉(zhuǎn)，即從右旋異構(gòu)體 較易轉(zhuǎn)化為左旋異構(gòu)體，以及與輔料產(chǎn)生相容性等問(wèn)題?，F(xiàn)有報(bào)道表明氯吡格雷的左旋異 構(gòu)體幾乎沒(méi)有抗血小板凝集的作用，且其毒性明顯高于氯吡格雷的右旋異構(gòu)體，因此氯吡 格雷左旋異構(gòu)體的含量稍有增加，對(duì)手術(shù)的成功就有很大的影響，密切關(guān)聯(lián)著患者的生命 健康。所以嚴(yán)格控制氯吡格雷的左旋異構(gòu)體和氯吡格雷酸的含量是控制生產(chǎn)質(zhì)量的重要指 標(biāo)。對(duì)于以上存在的問(wèn)題，現(xiàn)有技術(shù)采用了多種方法企圖解決。
[0004] 中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)CNl0172141OA公開(kāi)一種穩(wěn)定的固體藥物組合物，含有I晶型硫酸 氫氯吡格雷、聚乙二醇6000和微粉硅膠，以及選自低取代羥丙基纖維素的崩解劑和選自微 晶纖維素、糊精和預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種的填充劑，其中以組合物重量計(jì)，I晶型硫酸 氫氯吡格雷的含量為15%~50%，聚乙二醇的含量為1%~25%，微粉硅膠的含量為3.5~ 5%，崩解劑的含量為2%~5%，填充劑的含量為40%~60%。
[0005] 中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN1935119A中公開(kāi)了使用甘油棕櫚酸硬脂酸脂與微粉硅膠代替 硬脂酸鎂，有效增加了固體制劑的穩(wěn)定性，但是會(huì)使顆粒的流動(dòng)性下降，對(duì)壓片過(guò)程造成困 難。且聚甘油硬脂酸酯是疏水性輔料，與主藥制粒后很可能影響主藥的溶出。
[0006] 中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)CN 102058550A公開(kāi)了硫酸氫氯吡格雷片及其制備方法，以氯吡 格雷計(jì)的硫酸氫氯吡格雷，還包括填充劑、崩解劑、增溶劑、助流劑和潤(rùn)滑劑。采用在處方中 加入顆粒狀微晶纖維素和經(jīng)氣流粉碎處理的微粉硅膠的方法，使得干法制粒的工藝簡(jiǎn)單可 行，重現(xiàn)性好，所制備的產(chǎn)品穩(wěn)定性高，可滿(mǎn)足連續(xù)大規(guī)模生產(chǎn)的需要。
[0007] 綜上所述，目前解決氯吡格雷穩(wěn)定性差的技術(shù)主要是添加潤(rùn)滑劑或包裹劑，如添 加微粉硅膠或與其他助劑的混合物，雖然可以改善氯吡格雷的穩(wěn)定性，但沒(méi)有根本上解決 氯吡格雷鹽構(gòu)型轉(zhuǎn)化的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提出一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑及其制備方 法。所述氯吡格雷片劑以氯吡格雷藥學(xué)上可接受的鹽為主藥，配以山梨糖醇、維生素 B、緩釋 劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑及磁性微粉硅膠，通過(guò)對(duì)微粉硅膠進(jìn)行磁性改性處理，與氯吡格雷鹽混 合，利用磁性干擾抑制氯吡格雷異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化，解決了氯吡格雷固體制劑中氯吡格雷右旋 異構(gòu)體轉(zhuǎn)化為左旋異構(gòu)體的問(wèn)題，確保氯吡格雷片劑在存放過(guò)程中的穩(wěn)定性及醫(yī)學(xué)使用過(guò) 程中的安全性，使其更有效的發(fā)揮治療作用，同時(shí)片劑口服后由于可通過(guò)磁性粒子富集，使 氯吡格雷快速吸收，防止流失，提高氯吡格雷的有效性，降低其毒副作用。
[0009] 為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑，其特征在于由磁性微粉硅膠干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片 劑，包括如下重量份的原料組成:氯吡格雷藥學(xué)可接受的鹽75份、山梨糖醇10~80份、磁性微 粉硅膠1~10份、維生素 BO. 1~5份、緩釋劑0.5~10份、崩解劑1~15份、潤(rùn)滑劑1~10份。
[0010] 所述的磁性微粉硅膠為核殼結(jié)構(gòu)，內(nèi)核為粒徑在1~IOOnm的磁性鐵氧體納米粒子， 外殼為微粉硅膠。
[0011] 所述的氯吡格雷藥學(xué)可接受的鹽選自氯吡格雷鹽酸鹽、氯吡格雷硫酸氫鹽、氯吡 格雷苯磺酸鹽、氯吡格雷馬來(lái)酸鹽、氯吡格雷氨基酸鹽、氯吡格雷氫溴酸鹽中的任意一種。
[0012] 所述的緩釋劑為聚乙二醇/聚乳酸共聚物、羥丙基甲基纖維素、硬脂酸鎂、羧甲基 淀粉鈉中的一種或兩種的混合物。
[0013] 所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
[0014] 所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉、橄欖油中的任意一種。
[0015] -種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑的制備方法，其特征在于具體制備方法如下： (1) 將微粉硅膠過(guò)篩選取100~200目，加入到無(wú)水環(huán)己烷有機(jī)溶劑中，微粉硅膠與無(wú)水 環(huán)己烷的質(zhì)量體積比為1:40~80,微波振蕩反應(yīng)10~20min，使微粉硅膠均勻分散在有機(jī) 溶劑中；升溫至70~85°C，緩慢滴加氨基硅烷偶聯(lián)劑，恒溫回流3~8h，加入磁性鐵氧體納米粒 子，以500~800rpm攪拌速度反應(yīng)1~3h，過(guò)濾干燥，得到磁性微粉硅膠； (2) 稱(chēng)取75份氯吡格雷藥學(xué)可接受的鹽過(guò)100~200目篩，按比例加入山梨糖醇10~80份、 維生素 BO. 1~5份、緩釋劑0.5~10份，加入步驟(1)中得到的磁性微粉硅膠1-10份混合均勻壓 片，將所得片劑粉碎后過(guò)篩制粒； (3) 將步驟(2)得到的顆粒與崩解劑1~15份、潤(rùn)滑劑1~10份混合均勻后直接壓制，即得 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑。
[0016] 所述的氨基硅烷偶聯(lián)劑為苯氨基甲基三甲氧基硅烷、苯氨基甲基三乙氧基硅烷、 氨乙基氨丙基三甲基硅烷中的任意一種，其用量為微粉硅膠用量的〇. 5~3%。
[0017] 所述的磁性鐵氧體納米粒子在磁性微粉硅膠中的質(zhì)量百分含量為30~65%。
[0018] 本發(fā)明一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑及其制備方法，與現(xiàn)有技術(shù)相比，其突出 的特點(diǎn)和優(yōu)異的效果在于： 1、本發(fā)明中添加磁性微粉硅膠作為氯吡格雷的穩(wěn)定劑，有效的抑制氯吡格雷右旋異構(gòu) 體轉(zhuǎn)化為左旋異構(gòu)體，確保氯吡格雷片劑在存放過(guò)程中的穩(wěn)定性及醫(yī)學(xué)使用過(guò)程中的安全 性，使其更有效的發(fā)揮治療作用，同時(shí)片劑口服后由于可通過(guò)磁性粒子富集，使氯吡格雷快 速吸收，防止流失，提高氯吡格雷的有效性，降低其毒副作用。
[0019] 2、本發(fā)明氯吡格雷片劑配方合理，各組分相容性好，所制得的片劑質(zhì)量穩(wěn)定，重現(xiàn) 性好;解決了生產(chǎn)過(guò)程中的粘沖問(wèn)題，適合工業(yè)生產(chǎn)。
[0020] 3、本發(fā)明采用直接壓片方法，工藝簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，所制備的氯吡格雷片劑 符合藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，未發(fā)現(xiàn)明顯的構(gòu)型轉(zhuǎn)化現(xiàn)象。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 以下結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的闡述，并不限制于本發(fā)明。在不脫離 本發(fā)明上述方法思想的情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的各種替換或改 進(jìn)，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0022] 實(shí)施例1
制備方法： (1) 將微粉硅膠過(guò)篩選取100~200目，加入到無(wú)水環(huán)己烷有機(jī)溶劑中，微粉硅膠與無(wú)水 環(huán)己烷的質(zhì)量體積比為1:40,微波振蕩反應(yīng)20min，使微粉硅膠均勻分散在有機(jī)溶劑中； 升溫至85 °C，緩慢滴加苯氨基甲基三甲氧基硅烷，恒溫回流3h，加入磁性鐵氧體納米粒子， 以SOOrpm攪拌速度反應(yīng)Ih，過(guò)濾干燥，得到磁性微粉硅膠； (2) 稱(chēng)取氯吡格雷鹽酸鹽過(guò)100~200目篩，按比例加入山梨糖醇、維生素 B、聚乙二醇/聚 乳酸共聚物，加入步驟(1)中得到的磁性微粉硅膠混合均勻壓片，將所得片劑粉碎后過(guò)篩制 粒； (3) 將步驟(2)得到的顆粒與滑石粉及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻后直接壓制，即得 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑。
[0023] 實(shí)施例2
制備方法： (1) 將微粉硅膠過(guò)篩選取100~200目，加入到無(wú)水環(huán)己烷有機(jī)溶劑中，微粉硅膠與無(wú)水 環(huán)己烷的質(zhì)量體積比為1:50,微波振蕩反應(yīng)20min，使微粉硅膠均勻分散在有機(jī)溶劑中； 升溫至70°C，緩慢滴加苯氨基甲基三甲氧基硅烷，恒溫回流8h，加入磁性鐵氧體納米粒子， 以500rpm攪拌速度反應(yīng)3h，過(guò)濾干燥，得到磁性微粉硅膠； (2) 稱(chēng)取氯吡格雷硫酸氫鹽過(guò)100~200目篩，按比例加入山梨糖醇、維生素 B、聚乙二醇/ 聚乳酸共聚物及羧甲基淀粉鈉，加入步驟(1)中得到的磁性微粉硅膠混合均勻壓片，將所得 片劑粉碎后過(guò)篩制粒； (3) 將步驟(2)得到的顆粒與滑石粉及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻后直接壓制，即得 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑。
[0024] 實(shí)施例3 組分配比（氯吡格雷含量75mg/片）：
制備方法： (1) 將微粉硅膠過(guò)篩選取100~200目，加入到無(wú)水環(huán)己烷有機(jī)溶劑中，微粉硅膠與無(wú)水 環(huán)己烷的質(zhì)量體積比為1:60,微波振蕩反應(yīng)15min，使微粉硅膠均勻分散在有機(jī)溶劑中； 升溫至75°C，緩慢滴加苯氨基甲基三乙氧基硅烷，恒溫回流5h，加入磁性鐵氧體納米粒子， 以SOOrpm攪拌速度反應(yīng)2h，過(guò)濾干燥，得到磁性微粉硅膠； (2) 稱(chēng)取氯吡格雷苯磺酸鹽過(guò)100~200目篩，按比例加入山梨糖醇、維生素 B、羥丙基甲 基纖維素及硬脂酸鎂，加入步驟(1)中得到的磁性微粉硅膠混合均勻壓片，將所得片劑粉碎 后過(guò)篩制粒； (3) 將步驟(2)得到的顆粒與橄欖油及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻后直接壓制，即得 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑。
[0025] 實(shí)施例4 組分配比（氯吡格雷含量75mg/片）：
制備方法：
(1) 將微粉硅膠過(guò)篩選取100~200目，加入到無(wú)水環(huán)己烷有機(jī)溶劑中，微粉硅膠與無(wú)水 環(huán)己烷的質(zhì)量體積比為1: 80,微波振蕩反應(yīng)10min，使微粉硅膠均勻分散在有機(jī)溶劑 中；升溫至80°C，緩慢滴加氨乙基氨丙基三甲基硅烷，恒溫回流3h，加入磁性鐵氧體納米粒 子，以600rpm攪拌速度反應(yīng)2h，過(guò)濾干燥，得到磁性微粉硅膠； (2) 稱(chēng)取氯吡格雷馬來(lái)酸鹽過(guò)100~200目篩，按比例加入山梨糖醇、維生素 B、硬脂酸鎂 及羧甲基淀粉鈉，加入步驟(1)中得到的磁性微粉硅膠混合均勻壓片，將所得片劑粉碎后過(guò) 篩制粒； (3) 將步驟(2)得到的顆粒與滑石粉及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻后直接壓制，即得 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑。
[0026] 實(shí)施例5 鉬分配比， 制備方法：
(1) 將微粉硅膠過(guò)篩選取100~200目，加入到無(wú)水環(huán)己烷有機(jī)溶劑中，微粉硅膠與無(wú)水 環(huán)己烷的質(zhì)量體積比為1:40,微波振蕩反應(yīng)20min，使微粉硅膠均勻分散在有機(jī)溶劑中； 升溫至75°C，緩慢滴加氨乙基氨丙基三甲基硅烷，恒溫回流4h，加入磁性鐵氧體納米粒子， 以SOOrpm攪拌速度反應(yīng)2h，過(guò)濾干燥，得到磁性微粉硅膠； (2) 稱(chēng)取氯吡格雷氨基酸鹽過(guò)100~200目篩，按比例加入山梨糖醇、維生素 B、羧甲基淀 粉鈉及聚乙二醇/聚乳酸共聚物，加入步驟（1)中得到的磁性微粉硅膠混合均勻壓片，將所 得片劑粉碎后過(guò)篩制粒； (3) 將步驟(2)得到的顆粒與橄欖油及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻后直接壓制，即得 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑。
[0027] 實(shí)施例6 組分配比（氯吡格雷含量75mg/片）：
制備方法：
(1) 將微粉硅膠過(guò)篩選取100~200目，加入到無(wú)水環(huán)己烷有機(jī)溶劑中，微粉硅膠與無(wú)水 環(huán)己烷的質(zhì)量體積比為1:40,微波振蕩反應(yīng)20min，使微粉硅膠均勻分散在有機(jī)溶劑中； 升溫至85 °C，緩慢滴加苯氨基甲基三乙氧基硅烷，恒溫回流3h，加入磁性鐵氧體納米粒子， 以SOOrpm攪拌速度反應(yīng)Ih，過(guò)濾干燥，得到磁性微粉硅膠； (2) 稱(chēng)取氯吡格雷氫溴酸鹽過(guò)100~200目篩，按比例加入山梨糖醇、維生素 B、羥丙基甲 基纖維素、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉及聚乙二醇/聚乳酸共聚物，加入步驟(1)中得到的磁性 微粉硅膠混合均勻壓片，將所得片劑粉碎后過(guò)篩制粒； (3) 將步驟(2)得到的顆粒與橄欖油及交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻后直接壓制，即得 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑。
[0028]下面通過(guò)檢測(cè)具體說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
[0029] 一、檢測(cè)指標(biāo)及方法 以卵類(lèi)粘蛋白鍵合球形硅膠為填充劑，以乙腈一〇. OlmoVL磷酸二氫鉀溶液(25:75)為 流動(dòng)相，在220nm檢測(cè)波長(zhǎng)的條件下，進(jìn)行加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，檢測(cè)氯吡格雷左旋異構(gòu) 體的含量。國(guó)家規(guī)定，氯吡格雷左旋異構(gòu)體的含量不超過(guò)1%。
[0030]二、實(shí)施例樣品和現(xiàn)有技術(shù)對(duì)照品檢測(cè)結(jié)果 1、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)
2、長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)
以上試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的磁性微粉硅膠可以有效的抑制氯吡格雷右旋異構(gòu)體轉(zhuǎn)化 為左旋異構(gòu)體，提高氯吡格雷的穩(wěn)定性，同時(shí)提高了臨床安全性。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑，其特征在于由磁性微粉硅膠干擾穩(wěn)定的氯吡格雷 片劑，包括如下重量份的原料組成:氯吡格雷藥學(xué)可接受的鹽75份、山梨糖醇10~80份、磁性 微粉硅膠1~10份、維生素 BO. 1~5份、緩釋劑0.5~10份、崩解劑1~15份、潤(rùn)滑劑1~10份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑，其特征在于所述的磁性微 粉硅膠為核殼結(jié)構(gòu)，內(nèi)核為粒徑在1~l〇〇nm的磁性鐵氧體納米粒子，外殼為微粉硅膠。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑，其特征在于所述的氯吡格 雷藥學(xué)可接受的鹽選自氯吡格雷鹽酸鹽、氯吡格雷硫酸氫鹽、氯吡格雷苯磺酸鹽、氯吡格雷 馬來(lái)酸鹽、氯吡格雷氨基酸鹽、氯吡格雷氫溴酸鹽中的任意一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑，其特征在于所述的緩釋劑 為聚乙二醇/聚乳酸共聚物、羥丙基甲基纖維素、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉中的一種或兩種 的混合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑，其特征在于所述的崩解劑 為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑 為滑石粉、橄欖油中的任意一種。7. -種權(quán)利要求1所述的磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑的制備方法，其特征在于具體制 備方法如下： (1) 將微粉硅膠過(guò)篩選取100~200目，加入到無(wú)水環(huán)己烷有機(jī)溶劑中，微粉硅膠與無(wú)水 環(huán)己烷的質(zhì)量體積比為1:40~80,微波振蕩反應(yīng)10~20min，使微粉硅膠均勻分散在有機(jī) 溶劑中；升溫至70~85°C，緩慢滴加氨基硅烷偶聯(lián)劑，恒溫回流3~8h，加入磁性鐵氧體納米粒 子，以500~800rpm攪拌速度反應(yīng)1~3h，過(guò)濾干燥，得到磁性微粉硅膠； (2) 稱(chēng)取75份氯吡格雷藥學(xué)可接受的鹽過(guò)100~200目篩，按比例加入山梨糖醇10~80份、 維生素 B0.1~5份、緩釋劑0.5~10份，加入步驟(1)中得到的磁性微粉硅膠1-10份混合均勻壓 片，將所得片劑粉碎后過(guò)篩制粒； (3) 將步驟(2)得到的顆粒與崩解劑1~15份、潤(rùn)滑劑1~10份混合均勻后直接壓制，即得 一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑的制備方法，其特征在于步 驟（1)中所述的氨基硅烷偶聯(lián)劑為苯氨基甲基三甲氧基硅烷、苯氨基甲基三乙氧基硅烷、氨 乙基氨丙基三甲基硅烷中的任意一種，其用量為微粉硅膠用量的0.5~3%。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種磁干擾穩(wěn)定的氯吡格雷片劑的制備方法，其特征在于步 驟(1)中所述的磁性鐵氧體納米粒子在磁性微粉硅膠中的質(zhì)量百分含量為30~65%。
【文檔編號(hào)】A61K47/34GK106074545SQ201610681016
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年8月18日 公開(kāi)號(hào)201610681016.2, CN 106074545 A, CN 106074545A, CN 201610681016, CN-A-106074545, CN106074545 A, CN106074545A, CN201610681016, CN201610681016.2
【發(fā)明人】陳慶, 曾軍堂, 姜維
【申請(qǐng)人】成都新柯力化工科技有限公司