一種磷酸鹽口服液體制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種磷酸鹽口服液體制劑及其制備方法，所述每100mL磷酸鹽口服液體制劑包含以下組分：0.1?0.5g磷酸二氫鈉、0.2?0.8g磷酸氫二鈉、0.5?1.5g三水合磷酸氫二鉀、0.1?0.5g酸味劑、0.001?0.01g甜味劑、0.01?0.08g穩(wěn)定劑、2?10g潤滑劑以及余量純化水；本發(fā)明所述磷酸鹽口服液體制劑在補(bǔ)充磷的同時，能保證體液中鈉鉀平衡，不會造成缺鉀的不良反應(yīng)，具有良好的口感以及良好的穩(wěn)定性，具有接近中性的pH，不會對胃腸造成不良刺激，可用于治療低血磷性抗維生素D佝僂病，效果明顯、成本低、質(zhì)量穩(wěn)定，并且本發(fā)明的制備方法簡單，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】
一種磷酸鹽口服液體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種磷酸鹽口服液體制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 磷是人體必需的礦物質(zhì)營養(yǎng)素，其占人體中的礦物質(zhì)量之四分之一。體重70公斤 的成人，體內(nèi)磷約有560-850g，磷在人體的作用其中包含:其中以無機(jī)鹽離子狀態(tài)與鈣結(jié)合 的磷占85%，形成骨骼和牙齒中不溶性的磷灰石；1 %的磷存在于血液與體液中，其余的 14%存在于肌肉與內(nèi)臟等軟件組織。磷在人體中的主要功能有構(gòu)成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)物質(zhì)、調(diào)節(jié) 生物活性與參與能量代謝等;磷酸鹽是骨骼與牙齒的重要組成分，骨骼的礦物質(zhì)成分為輕 磷灰石(hydroxyapatite，Ca5(P〇4)3(OH));核酸DNA與RNA的構(gòu)造中有五碳糖一磷酸鹽，這類 化合物控制遺傳的作用。含磷的化合物還可在體內(nèi)起緩沖作用，如協(xié)助維持體液、血液的酸 堿平衡，細(xì)胞外液為Na 2HPOVNaH2PO4，細(xì)胞內(nèi)液為K2HPO4/KH2PO4;在腎臟中進(jìn)行反應(yīng)Na 2HPO4 +H+4NaH2P〇4+Na.，以移除氫尚子而升尚血液pH值等。
[0003] 磷不僅是構(gòu)成人體的重要部分，還參與生命活動中非常重要的代謝過程，因此磷 的充分?jǐn)z取對人體各項生命活動具有重大意義。成人每天需攝取磷〇.74g。幼兒在發(fā)育期， 每天需磷Ig以上。
[0004] 血漿磷濃度<2.5mg/dl(0.81mmol/L)便是低磷血癥，低血磷性抗維生素 D佝僂病 是一種腎小管遺傳缺陷性疾病，又稱家族性低磷血癥，或腎性低血磷性佝僂病。本病是由于 腎小管缺陷，腎臟丟失磷，以致鈣、磷代謝紊亂，造成佝僂病。遺傳方式是X-性聯(lián)鎖顯性遺 傳，對一般生理劑量的維生素 D無反應(yīng)，而大劑量的維生素 D極易堆積在脂肪內(nèi)，產(chǎn)生中毒癥 狀。因此該疾病的治療原則為升高血磷濃度，維持在0.97mmo I /L (3mg/dL)以上，以便骨骼鈣 化，維持正常的生長速率，避免維生素 D中毒從而導(dǎo)致高尿鈣、高血鈣的發(fā)生。主要治療方法 除了補(bǔ)充維生素 D外，更應(yīng)注重磷的補(bǔ)充。
[0005] 本領(lǐng)域常用的磷補(bǔ)充劑多為磷酸鹽的形式，主要包括片劑和泡騰劑。并且其主要 是由磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉組成，但是對于低血磷性抗維生素 D佝僂病并非一時的補(bǔ)充 磷制劑，而長時間服用這種藥物;磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉組成的磷補(bǔ)充制劑，容易影響體 內(nèi)鈉鉀平衡，長期過多的鈉容易導(dǎo)致身體需要攝入更多的鉀，以維持體液內(nèi)鈉鉀平衡。
[0006] CN103140220A公開了一種泡騰雙磷酸鹽制劑，然而該劑型中加入的泡騰有機(jī)酸、 泡騰堿組分使得劑型不穩(wěn)定，并可能對患有酸堿平衡紊亂的患者造成損傷。已上市的磷酸 鹽的制劑如復(fù)方磷酸氫二鈉片，主要功能為容積性導(dǎo)瀉藥，用于18歲以上成年患者結(jié)腸鏡 檢查前的腸道清潔準(zhǔn)備。服用藥物后還可出現(xiàn)血清K +等人體必需的金屬離子下降的副反 應(yīng)。CN103127172A公開了一種中性磷酸鹽片劑藥物組合物，但片劑形式的磷酸鹽補(bǔ)充劑崩 解度和生物利用度低，不能有效地補(bǔ)充磷。CN103961372A公開了一種中性磷酸鹽粉劑， CN104758313A公開了一種磷酸鹽復(fù)合粉劑，其磷酸鹽制劑都是粉劑形式，仍然存在服用不 方便的問題，沖服時候口感濃淡不易控制。
[0007] 因此，臨床上迫切需要一種針對磷缺乏的患者，尤其是低血磷性抗維生素 D佝僂病 的服用方便并且不影響體內(nèi)鈉鉀平衡的磷補(bǔ)充制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種磷酸鹽口服液體制劑及其制備 方法。
[0009] 為達(dá)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0010] -方面，本發(fā)明提供一種磷酸鹽口服液體制劑，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含 以下組分： 鱗酸二氫鈉 0.1-0.5g 磷酸氫二鈉 0 2-0 Sg 三水合磷酸氫二鉀 0.5-1 5 g 酸味劑 0.1-0.5g
[0011] 甜味劑 0.001-0.0 Ig UAiM 0.0 丨-0.08g 潤滑劑 2 IOg 純化水 余量。
[0012] 在本發(fā)明中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含磷酸二氫鈉0.1-0.5g，例如0. lg、 0·15g、0·2g、0·25g、0·3g、0·35g、0·4g、0·45g或0·5g。
[0013] 在本發(fā)明中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含磷酸氫二鈉0.2-0.8g，例如0.2g、 0·25g、0·3g、0·35g、0·4g、0·45g、0·5g、0·55g、0·6g、0·65g、0·7g、0·75g或0·8g。
[0014] 在本發(fā)明中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含三水合磷酸氫二鉀0.5-1.5g，例如 0.5g、0.6g、0.7g、0.8g、0.9g、lg、l.lg、1.2g、1.3g、l.4g或I.5g。
[0015] 在本發(fā)明中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含酸味劑0.1-0.5g，例如0. lg、 0·15g、0·2g、0·25g、0·3g、0·35g、0·4g、0·45g或0·5g。
[0016] 優(yōu)選地，所述酸味劑為檸檬酸。
[0017] 在本發(fā)明中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含甜味劑0.001-0.Olg，例如O.OOlg、 0·002g、0·003g、0·004g、0·005g、0·006g、0·007g、0·008g、0·009g或0·Olg。
[0018] 優(yōu)選地，所述甜味劑為三氯蔗糖。
[0019] 在本發(fā)明中，每IOOrnL磷酸鹽口服液體制劑包含穩(wěn)定劑0.01-0.08g，例如0.01g、 0·02g、0·03g、0·04g、0·05g、0·06g、0·07g或0·08g。
[0020]優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑為羥苯乙酯和羥苯丙酯的組合，其二者的質(zhì)量比為1:3-3:1, 例如 1:3、1:2·5、1:2、1:1·5、1:1、1·5:1、2:1、2·5:1 或3:1，選1:1。
[0021] 在本發(fā)明中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含潤滑劑2-10g，例如2g、2.5g、3g、 3.5g、4g、4.5g、5g、5.5g、6g、6.5g、7g、7.5g、8g、8.5g、9g、9.5g或IOg0 [0022]優(yōu)選地，所述潤滑劑為甘油。
[0023] 優(yōu)選地，所述磷酸鹽口服液體制劑的pH為6.5-7.4，例如6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、 7.0、7.1、7.2、7.3或7.4。
[0024]作為優(yōu)選技術(shù)方案，所述每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含以下組分： 磷酸二氫鈉 04 g 磷酸氫二鈉 0.58 g 三水合磷酸氫二鉀 1.3:67 g 酸味劑 0.1 g
[0025] 甜味剤 0,006 g 穩(wěn)定劑 0.04 g 潤滑劑 6.5 g 純化水 余景
[0026] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含以下組分： 磷酸二氫鈉 0 4 g 磷酸氫二鈉 0 58 g 三水合磷酸氫二鉀 丨.367 g 檸檬酸 Olg
[0027] 三氯蔗糖 0,006 g 經(jīng)苯乙醋 0.02 g 羥苯丙酯 0.02 g 甘油 65 g 純化水 余量。
[0028]在本發(fā)明的磷酸鹽口服液體制劑中由磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉以及三水合磷酸氫 二鉀以配方量相互配合，能夠使得在補(bǔ)充磷的同時，保證體液中鈉鉀平衡，不會造成缺鉀的 不良反應(yīng)。并且本發(fā)明的磷酸鹽口服液體制劑在酸味劑、甜味劑、穩(wěn)定劑和潤滑劑的作用下 可以保證其具有良好的口感以及良好的穩(wěn)定性。尤其是穩(wěn)定劑羥苯乙酯和羥苯丙酯相互配 合，協(xié)同作用可以提升磷酸鹽口服液體制劑的穩(wěn)定性，酸味劑檸檬酸和甜味劑三氯蔗糖相 互配合，一方面可以保證口服液具有接近中性的pH，不會對胃腸造成不良刺激，另一方面可 以保證口感微甜不膩，具有絲絲清涼感，無苦味和澀味，不存在因口味不適而服用困難的問 題。
[0029] 另一方面，本發(fā)明提供了所述磷酸鹽口服液體制劑的制備方法，所述方法包括以 下步驟：
[0030] (1)將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和三水合磷酸氫二鉀溶于純化水中得到磷酸鹽溶 液；
[0031 ] (2)將穩(wěn)定劑加入至60-80°C純化水中，攪拌溶解，得到穩(wěn)定劑溶液；
[0032] (3)將潤滑劑以及步驟(2)得到的穩(wěn)定劑溶液加入步驟（1)得到的磷酸鹽溶液中， 攪拌均勻，而后加入剩余的純化水，加入檸檬酸，調(diào)節(jié)PH，過濾，分裝即得所述磷酸鹽口服液 體制劑。
[0033] 優(yōu)選地，步驟（1)所述純化水的用量為10-25mL，例如I OmL、12mL、14mL、16mL、18mL、 20mL、22mL、24mL或25mL〇
[0034] 優(yōu)選地，步驟(2)所述純化水的用量為5-1 OmL，例如5mL、6mL、7mL、8mL、9mL或I OmL。
[0035] 在本發(fā)明中，步驟(2)所述純化水的溫度為60-80°C，例如60°C、62°C、65 °C、68°C、 70°C、72°C、75°C、78°CS80°C。
[0036] 優(yōu)選地，步驟(2)所述攪拌時間為I-3h，例如 Ih、1.2h、1.5h、1.8h、2h、2.2h、2.4h、 2.6h、2.8h或3h。
[0037] 利用本發(fā)明所述的制備方法，可以保證得到均一的口服液體制劑，并且制備得到 的液體制劑穩(wěn)定性好，口感好，無苦味和澀味，服用方便，并且本發(fā)明的制備方法簡單實用， 適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0038] 本發(fā)明制備得到的磷酸鹽口服液體制劑可用于治療低血磷性抗維生素 D佝僂病， 效果明顯、成本低、質(zhì)M穩(wěn)定。
[0039 ]相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0040] 在本發(fā)明的磷酸鹽口服液體制劑中由磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉以及三水合磷酸氫 二鉀以配方量相互配合，能夠使得在補(bǔ)充磷的同時，保證體液中鈉鉀平衡，不會造成缺鉀的 不良反應(yīng)。并且本發(fā)明的磷酸鹽口服液體制劑在酸味劑、甜味劑、穩(wěn)定劑和潤滑劑的作用下 可以保證其具有良好的口感以及良好的穩(wěn)定性，具有接近中性的pH，不會對胃腸造成不良 刺激，可用于治療低血磷性抗維生素 D佝僂病，效果明顯、成本低、質(zhì)量穩(wěn)定，并且本發(fā)明的 制備方法簡單，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0041] 下面通過【具體實施方式】來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明 了，所述實施例僅僅是幫助理解本發(fā)明，不應(yīng)視為對本發(fā)明的具體限制。
[0042] 實施例1
[0043]在本實施例中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含以下組分： 鱗酸二氫鈉 O 4 g 磷酸氫二鈉 0.5:8 g 三水合磷酸氫二鉀 L3.67:g 檸檬酸 0 1 g
[0044] 三氯鹿糖 0.006 g 輕苯乙酯 0.02 g 羥苯丙酯 0.02 g 甘油 45 g 純化水 余量。
[0045] 制備方法如下：
[0046] (1)將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和三水合磷酸氫二鉀溶于20mL純化水中得到磷酸 鹽溶液；
[0047] (2)將穩(wěn)定劑加入至IOmL 80°C純化水中，攪拌1.5h溶解，得到穩(wěn)定劑溶液；
[0048] (3)將潤滑劑以及步驟(2)得到的穩(wěn)定劑溶液加入步驟（1)得到的磷酸鹽溶液中， 攪拌均勻，而后加入剩余的純化水，加入檸檬酸，調(diào)節(jié)pH至6.8，過濾，分裝即得所述磷酸鹽 口服液體制劑。
[0049] 實施例2
[0050]在本實施例中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含以下組分： 鱗酸二氫鈉 Q.l g 磷酸氫二鈉 0.2 g 三水合磷酸氫二鉀 QJg 檸檬酸 0 2g
[0051]三氯 Hf糖 0.001 g 輕苯乙酯 0 06 g 羥苯丙酯 0.02 g 甘油 2 g 純化水 余量。
[0052] 制備方法如下：
[0053] (1)將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和三水合磷酸氫二鉀溶于IOmL純化水中得到磷酸 鹽溶液；
[0054] (2)將穩(wěn)定劑加入至5mL 60 °C純化水中，攪拌3h溶解，得到穩(wěn)定劑溶液；
[0055] (3)將潤滑劑以及步驟(2)得到的穩(wěn)定劑溶液加入步驟（1)得到的磷酸鹽溶液中， 攪拌均勻，而后加入剩余的純化水，加入檸檬酸，調(diào)節(jié)PH至7.4，過濾，分裝即得所述磷酸鹽 口服液體制劑。
[0056] 實施例3
[0057]在本實施例中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含以下組分： 鱗酸二氫鈉 O 5 g 磷酸氫二鈉 0.8 g 三水合磷酸氫二鉀 1.5g 梓檬酸 0 5 g
[0058]三氯HT糖 0.009 g 輕苯乙酯 0.02 g 羥苯丙酯 0.06 g 甘油 IQg 純化水 余量。
[0059] 制備方法如下：
[0060] (1)將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和三水合磷酸氫二鉀溶于25mL純化水中得到磷酸 鹽溶液；
[0061 ] (2)將穩(wěn)定劑加入至IOmL 70°C純化水中，攪拌Ih溶解，得到穩(wěn)定劑溶液；
[0062] (3)將潤滑劑以及步驟(2)得到的穩(wěn)定劑溶液加入步驟（1)得到的磷酸鹽溶液中， 攪拌均勻，而后加入剩余的純化水，加入檸檬酸，調(diào)節(jié)PH至7.1，過濾，分裝即得所述磷酸鹽 口服液體制劑。
[0063] 實施例4
[0064] 在本實施例中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含以下組分： 磷酸二氫鈉 03 g 磷酸氫二鈉 0.4 g
[0065] 三水合憐酸氫二鉀 1.2 g 檸檬酸 0.4 g 三氯蔗糖 0.007 g 輕苯乙酯 OOlg
[0066] 經(jīng)苯丙酯 OOlg 甘油 5 g 純化水 余量。
[0067] 制備方法如下：
[0068] (1)將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和三水合磷酸氫二鉀溶于IOmL純化水中得到磷酸 鹽溶液；
[0069] (2)將穩(wěn)定劑加入至8mL 80°C純化水中，攪拌2.5h溶解，得到穩(wěn)定劑溶液；
[0070] (3)將潤滑劑以及步驟(2)得到的穩(wěn)定劑溶液加入步驟（1)得到的磷酸鹽溶液中， 攪拌均勻，而后加入剩余的純化水，加入檸檬酸，調(diào)節(jié)PH至6.5，過濾，分裝即得所述磷酸鹽 口服液體制劑。
[0071] 實施例5
[0072]在本實施例中，每IOOmL磷酸鹽口服液體制劑包含以下組分： 磷酸二氫鈉 0.2 g 磷酸氫二鈉 0.62 g 三水合磷酸氫二鉀 0.5 g 檸檬酸 0.3 g
[0073] 三氯蔗糖 OOlg 經(jīng)苯乙醋 0.03 g 羥苯丙酯 0 04 g 甘油 8 g
[0074] 純化水 余量。
[0075] 制備方法如下：
[0076] (1)將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和三水合磷酸氫二鉀溶于25mL純化水中得到磷酸 鹽溶液；
[0077] (2)將穩(wěn)定劑加入至IOmL 60°C純化水中，攪拌2h溶解，得到穩(wěn)定劑溶液；
[0078] (3)將潤滑劑以及步驟(2)得到的穩(wěn)定劑溶液加入步驟（1)得到的磷酸鹽溶液中， 攪拌均勻，而后加入剩余的純化水，加入檸檬酸，調(diào)節(jié)pH至6.8，過濾，分裝即得所述磷酸鹽 口服液體制劑。
[0079] 對比例1
[0080] 該對比例與實施例1的不同之處僅在于穩(wěn)定劑僅使用羥苯乙酯，不使用羥苯丙酯， 并且羥苯乙酯用量為0.04g，經(jīng)與實施例1相同的方法制備磷酸鹽口服液體制劑，得到的制 劑穩(wěn)定性較差，體系均一性差。
[0081 ] 對比例2
[0082]該對比例與實施例1的不同之處僅在于穩(wěn)定劑僅使用羥苯丙酯，不使用羥苯乙酯， 并且羥苯丙酯用量為〇.〇4g，經(jīng)與實施例1相同的方法制備磷酸鹽口服液體制劑，得到的制 劑穩(wěn)定性較差，體系均一性差。
[0083]
【申請人】聲明，本發(fā)明通過上述實施例來說明本發(fā)明的磷酸鹽口服液體制劑及其制 備方法，但本發(fā)明并不局限于上述實施例，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述實施例才能實 施。所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對本發(fā)明的任何改進(jìn)，對本發(fā)明產(chǎn)品各原料的等效 替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種憐酸鹽口服液體制劑，其特征在于，每lOOmL憐酸鹽口服液體制劑包含w下組 分： 憐酸二氨錯 0.1-0.5g 憐酸氨二鋼 0,2-0.8呂 Η水合憐酸氨二鄉(xiāng) 0.5-1.5 g 酸味劑 0.1-0.5 g 甜味劑 0.001-0.0 Ig 穩(wěn)定劑 0.01-0.08g 潤滑劑 2-10 g 純化水 余量。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的憐酸鹽口服液體制劑，其特征在于，所述酸味劑為巧樣酸； 優(yōu)選地，所述甜味劑為Ξ氯薦糖。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的憐酸鹽口服液體制劑，其特征在于，所述穩(wěn)定劑為徑苯乙 醋和徑苯丙醋的組合，其二者的質(zhì)量比為1:3-3:1，選1:1; 優(yōu)選地，所述潤滑劑為甘油。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的憐酸鹽口服液體制劑，其特征在于，所述憐酸鹽口 服液體制劑的抑為6.5-7.4。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的憐酸鹽口服液體制劑，其特征在于，所述每lOOmL 憐酸鹽口服液體制劑包含W下組分： 憐酸二氨銷 0 4 g 憐酸氨二鑰 0 58 g 蘭水合憐酸氨二鐘 1.367呂 酸味劑 0.1 g 甜味劑 0.Q06 g 穩(wěn)定劑 0 04 g 潤滑劑 6.5 g 純化水 余畳。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的憐酸鹽口服液體制劑，其特征在于，所述每lOOmL 憐酸鹽口服液體制劑包含w下組分： 憐酸二氨銷 04 g 憐酸氨二鋼 0.58 g Η水合憐酸氨二狎 1.367 g 巧樣酸 01g S氯謊糖 0.006 g 哲:苯乙醋 0.02 g 徑苯兩醋 0.02備 甘油 氏5爸 純化水 余量。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的憐酸鹽口服液體制劑的制備方法，其特征在于，所 述方法包括W下步驟： (1) 將憐酸二氨鋼、憐酸氨二鋼和Ξ水合憐酸氨二鐘溶于純化水中得到憐酸鹽溶液； (2) 將穩(wěn)定劑加入至60-80°C純化水中，攬拌溶解，得到穩(wěn)定劑溶液； (3) 將潤滑劑W及步驟(2)得到的穩(wěn)定劑溶液加入步驟（1)得到的憐酸鹽溶液中，攬拌 均勻，而后加入剩余的純化水，加入巧樣酸，調(diào)節(jié)pH，過濾，分裝即得所述憐酸鹽口服液體制 劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述純化水的用量為10- 25mL〇9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述純化水的用量為5- lOmLo10. 根據(jù)權(quán)利要求7-9中任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述攬拌時間為 l-3h〇
【文檔編號】A61P3/12GK106074599SQ201610581075
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月21日 公開號201610581075.2, CN 106074599 A, CN 106074599A, CN 201610581075, CN-A-106074599, CN106074599 A, CN106074599A, CN201610581075, CN201610581075.2
【發(fā)明人】程雪翔
【申請人】北京安汀醫(yī)藥生物科技有限公司