美洲大蠊在制備治療前列腺炎藥物中的應用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種美洲大蠊在制備治療前列腺炎藥物中的應用，所述的藥物是能夠降低前列腺炎患者前列腺液中WBC的含量和下調(diào)前列腺炎患者前列腺液中炎癥因子的藥物。所述的前列腺炎為ⅢA型前列腺炎。本發(fā)明所述的藥物它含有同時或分別給藥的美洲大蠊提取物、左氧氟沙星、坦索羅辛。臨床試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明所述的藥物對ⅢA型前列腺炎患者的臨床有效率高達73.53％，同時本發(fā)明所述的藥物能夠明顯的降低ⅢA型前列腺炎患者前列腺液中WBC、TNF?α和IL?10的含量。
【專利說明】
美洲大蠊在制備治療前列腺炎藥物中的應用
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，特別是涉及美洲大蠊在制備治療前列腺炎藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 前列腺炎是成年男性常見病、多發(fā)病，其中又以m型最為常見，國內(nèi)的一份流行病 學調(diào)查顯示，超過一半的男性認為自己患有前列腺炎或者有相關的臨床癥狀。
[0003] 美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH)在九十年代提出前 列腺炎的四型分類法，I型：急性細菌性前列腺炎(Acute Bacterial Prostatitis，ABP); Π 型:慢性細菌性前列腺炎(Chronic Bacterial Prostatitis，CBP); ΙΠ 型:慢性前列腺炎/慢 性骨盆疼痛綜合征（Chronic Abacterial Prostatitis/Chronic Pelvie pain syndrome， CP/CPPS); IV型：無癥狀性前列腺炎(Asymptomatic Inflammatory Prostatitis，AIP)。這 種分型方法被醫(yī)學界所接受，并且沿用至今。臨床上m型是最常見的類型，約占90%以上。 臨床癥狀主要表現(xiàn)為會陰、盆腔部位的疼痛不適，大部分患者同時伴有排尿癥狀和性功能 障礙，實驗室檢查EPS中白細胞數(shù)量可以升高或者正常，另外多次前列腺液細菌培養(yǎng)結(jié)果陰 性是該型的特點之一。根據(jù)EPS/精液/VB3中白細胞是否在正常范圍，該型還可以分為ΙΠΑ和 ΙΠΒ兩種亞型:EPS/精液/VB3中白細胞數(shù)量升高是ΙΠΑ型；白細胞在正常范圍則是ΙΠΒ型。臨 床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，白色人種以ΙΠΒ型最為常見，而我國ΙΠΑ型占慢性前列腺炎的絕大部分。
[0004] ΙΠΑ型前列腺炎由于病因復雜，發(fā)病機制尚無定論，臨床治療效果多不能盡如人 意，所以對該病的研究一直以來是學科熱點。中醫(yī)根據(jù)mA型前列腺炎的臨床表現(xiàn)，將其歸 于"淋濁"、"淋證"、"精濁"范疇，中醫(yī)學術界對于本病的病因病機的形成基本達成共識，認 為濕、熱、瘀、滯、虛貫穿在CP的不同階段。
[0005] 美洲大蠊為昆蟲綱有翅亞綱蠊目蜚蠊科大蠊屬昆蟲昆蟲，俗稱"蟑螂"，而蟑螂入 藥治療疾病歷史悠久，具有破瘀化積、消腫、解毒利尿、通利血脈等功效，古今醫(yī)家對其藥用 做了大量的研究，如:《神農(nóng)本草經(jīng)》謂"味:咸、寒;治:血瘀癥堅寒熱、破積聚、喉咽閉、內(nèi)寒 無子"，明代《本草綱目》有"立夏之日，蜚蠊先生，為人參、茯苓使，主腹中七節(jié)，保神厚中，則 西南夷人食之，也有謂也，"又吳普本草載神農(nóng)主婦人癥堅寒熱，尤為有理，此物乃血藥，故 宜于婦人"之載。清代《本草綱目拾遺》中稱："瀕湖于蜚蠊項下無治疔疳諸法，今備錄 之……"。記述蜚蠊可撥疔，解除疔毒，治痧癥、吐血、氣虛中滿、月鼓脹、一切兒疳等?，F(xiàn)代如 《中藥大辭典》稱蟑螂"性味咸寒"，功效主治:破瘀化積，消腫，解毒，治癥瘕積聚，小兒疳積， 疔瘡，喉哦，癰腫，蛇蟲咬傷"?！度珖胁菟巺R編》載"幢螂性味功能:咸，寒。有小毒。散瘀消 積，解毒利尿"。"主治：咽喉痛，扁桃體炎，小兒疳疾，肝硬化腹水，小便不利;外用治蛇蟲咬 傷，癰瘡腫毒，腳氣水腫，氣喘，小便淋池"?！吨袊嶙遽t(yī)藥》也有蟑螂："咸，寒。撥毒，利尿 消腫，消疳。用于治療蜈蚣咬傷，無名腫痛，疔瘡，腳氣水腫，氣喘，小便淋濁，小兒疳積"。
[0006] 目前，未見美洲大蠊應用在治療ΙΠΑ型前列腺炎中的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種美洲大蠊在制備治療前列腺炎藥物中的應用;所述的 藥物是能夠降低前列腺炎患者前列腺液中WBC(白細胞計數(shù))的含量的藥物;所述的藥物是 能夠下調(diào)前列腺炎患者前列腺液中炎癥因子的藥物。
[0008] 本發(fā)明所述的前列腺炎為ΙΠΑ型前列腺炎。
[0009]本發(fā)明所述的美洲大蠊為美洲大蠊或美洲大蠊提取物或美洲大蠊藥粉加入藥學 上可接受的載體制備而成的藥物制劑。
[0010] 本發(fā)明所述的藥物它含有同時或分別給藥的美洲大蠊提取物、左氧氟沙星、坦索 羅辛，以及藥學上可接受的載體。
[0011] 進一步，所述的藥物的組成成分的配比為：美洲大蠊提取物80~120ml，左氧氟沙 星0.2~0.5mg，坦索羅辛0.1~0.2mg。
[0012] 進一步，所述的藥物的組成成分的配比為：美洲大蠊提取物100ml，左氧氟沙星 0.411^，坦索羅辛0.211^。
[0013] 其中，所述的美洲大蠊提取物的給藥方式為灌腸給藥，一天一次。
[0014]其中，所述的左氧氟沙星的給藥方式為口服給藥，一天兩次。
[0015] 其中，所述的坦索羅辛的給藥方式為口服給藥，一天一次。
[0016] 本發(fā)明所述的美洲大蠊提取物為康復新液，其總氨基酸含量不低于7.0%。
[0017] 本發(fā)明所述的美洲大蠊提取物是通過以下步驟實現(xiàn)的：
[0018] A.浸泡：向稱好的美洲大蠊蟲體中加入藥材干重的4~8倍量的體積分數(shù)為60~ 79 %的乙醇冷浸，時間為7~10小時；
[0019] B.提取:將步驟A中得到的美洲大蠊與乙醇的混合料液在70~80 °C回流2~4次，第 一次回流時，回流時間為2~3小時;第二次以后每次回流，加藥材干重4~7倍量的體積分數(shù) 為60~79 %乙醇，回流時間為1~2小時;合并每次回流得到的提取液，50~100目篩網(wǎng)過濾 得到乙醇提取液；
[0020] C.濃縮:將步驟B得到的乙醇提取液緩慢不起泡的加入到雙效濃縮器中進行濃縮， 濃縮時在一效真空度為-0.02~-0.04Mpa，溫度為65~70°C ;二效真空度為-0.06~-0.04Mpa，溫度為60~65°C的條件下，濃縮至相對密度為1.05~1.15的稠膏；
[0021] D.脫脂:將步驟C所得的稠膏加入到已經(jīng)加熱至75~85°C的純化水，純化水的量為 稠膏重量的8~12倍，攪拌8~15分鐘，煮沸保溫30~90分鐘，冷卻后，在10°C以下保存10~ 18小時，用濾紙過濾去除上層油脂，即得美洲大蠊脫脂液；
[0022] E.添加輔料:將與原藥材重量比為3:2的甘油用適量純化水或步驟D所述的脫脂液 稀釋，原藥材重量的3%的苯甲酸鈉用適量沸水溶解，原藥材重量的0.25%的羥苯乙酯、原 藥材重量的0.25%的羥苯丙酯用適量體積濃度為95%的乙醇溶解，備用，將美洲大蠊脫脂 液、甘油以及溶解好的苯甲酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯依次加入到已經(jīng)加熱至40~60°C的純 化水中，煮沸20~70分鐘，最后加入適量純化水，攪拌8~15分鐘后，檢驗合格后，將配制好 的藥液打至冷藏罐中，待藥液冷卻至40°C以下后，用0.22μπι微孔濾膜進行過濾，濾液進行灌 裝，即得。
[0023 ]進一步，所述的美洲大蠊提取物還可以通過以下步驟實現(xiàn)：
[0024] A.浸泡：向稱好的美洲大蠊蟲體中加入藥材干重的8倍量的體積分數(shù)為75 %的乙 醇冷浸，時間為8小時。
[0025] B.提取:將步驟A中得到的美洲大蠊與乙醇的混合料液在70~80°C回流3次，第一 次回流時，回流時間為2.5小時;第二次以后每次回流，加藥材干重6倍量的體積分數(shù)為75% 乙醇，回流時間為2小時;合并每次回流得到的提取液，100目篩網(wǎng)過濾得到乙醇提取液。 [0026] C.濃縮:將步驟B得到的乙醇提取液緩慢不起泡的加入到雙效濃縮器中進行濃縮， 濃縮時在一效真空度為-0.02~-0.04Mpa，溫度為65~70°C ;二效真空度為-0.06~-0.04Mpa，溫度為60~65°C的條件下，濃縮至相對密度為1.05~1.15的稠膏；
[0027] D.脫脂:將步驟C所得的稠膏加入到已經(jīng)加熱至80°C的純化水，純化水的量為稠膏 重量的10倍，攪拌10分鐘，煮沸保溫60分鐘，冷卻后，在HTC以下保存12小時，用濾紙過濾去 除上層油脂，即得美洲大蠊脫脂液。
[0028] E.添加輔料:將與原藥材重量比為3:2的甘油用適量純化水或步驟D所述的脫脂液 稀釋，原藥材重量的3%的苯甲酸鈉用適量沸水溶解，原藥材重量的0.25%的羥苯乙酯、原 藥材重量的0.25%的羥苯丙酯用適量體積濃度為95%的乙醇溶解，備用，將美洲大蠊脫脂 液、甘油以及溶解好的苯甲酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯依次加入到已經(jīng)加熱至50 °C的純化水 中，煮沸30分鐘，最后加入適量純化水，攪拌10分鐘后，檢驗合格后，將配制好的藥液打至冷 藏罐中，待藥液冷卻至40°C以下后，用0.22μπι微孔濾膜進行過濾，濾液進行灌裝，即得。
[0029] 本發(fā)明所述的藥物屬于中藥和西藥聯(lián)合，其在治療ΙΠΑ型前列腺炎上具有明顯的 效果，其效果明顯高于單獨使用左氧氟沙星和坦索羅辛，所以康復新液與左氧氟沙星和坦 索羅辛聯(lián)合用藥在治療ΙΠΑ型前列腺炎上具有協(xié)同增效的作用。
[0030] 本發(fā)明所述的技術方案的有益效果具體體現(xiàn)在:本發(fā)明所述的美洲大蠊提取物與 左氧氟沙星和坦索羅辛聯(lián)合使用(其中康復新液保留灌腸，左氧氟沙星和坦索羅辛口服)在 臨床上對ΙΠΑ型前列腺炎患者的治療有效率為73.53%，單獨使用本發(fā)明所述的美洲大蠊提 取物保留灌腸治療ΙΠΑ型前列腺炎的有效率為51.43%;本發(fā)明所述的藥物還能夠有效的降 低ΙΠΑ型前列腺炎患者前列腺液中WBC、TNF-a(腫瘤壞死因子)和IL-10(白細胞介素-10)的 含量，其中以美洲大蠊提取物和左氧氟沙星、坦索羅辛聯(lián)用后的效果最明顯。
[0031]以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實施方式】 [0032] 實施例1
[0033]向IOkg的美洲大蠊蟲體中加入藥材干重的8倍量的體積分數(shù)為75 %的乙醇冷浸， 時間為8小時后，在70~80 °C回流3次，第一次回流時間為2.5小時;第二次以后每次回流，加 藥材干重6倍量的體積分數(shù)為75%乙醇，回流時間為2小時；合并每次回流得到的提取液， 100目篩網(wǎng)過濾，將得到的乙醇提取液緩慢不起泡的加入到雙效濃縮器中進行濃縮，雙效濃 縮器設置條件為一效真空度為. 〇2Mpa，溫度為65 °C ;二效真空度為-0.06Mpa，溫度為60 °C，濃縮至相對密度為1.12的稠膏;將濃縮后的稠膏加入到已經(jīng)加熱至80°C的純化水，純化 水的量為稠膏重量的10倍，攪拌10分鐘，煮沸保溫60分鐘，冷卻后，在HTC以下保存12小時， 用濾紙過濾去除上層油脂，將15kg的甘油用適量純化水稀釋，將0.3kg的苯甲酸鈉用適量沸 水溶解，25g的羥苯乙酯、25g的羥苯丙酯用適量體積濃度為95%的乙醇溶解，備用，將美洲 大蠊脫脂液、甘油以及溶解好的苯甲酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯依次加入到已經(jīng)加熱至50°C 的40L純化水中，煮沸30分鐘，最后加入純化水定容至100L，攪拌10分鐘后，若需調(diào)整pH值 時，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)整pH在4.8-7.2，檢驗合格后，將配制好的藥液打至冷藏罐中，待 藥液冷卻至40°C以下后，用0.22μπι微孔濾膜進行過濾，濾液進行灌裝，每瓶100mL，即得所述 的康復新液。
[0034] 實施例2
[0035]向20kg的美洲大蠊蟲體中加入藥材干重的4倍量的體積分數(shù)為60 %的乙醇冷浸， 時間為10小時后，在70~80 °C回流4次，第一次回流時間為2.5小時；第二次以后每次回流， 加藥材干重7倍量的體積分數(shù)為60%乙醇，回流時間為2小時;合并每次回流得到的提取液， 50目篩網(wǎng)過濾，將得到的乙醇提取液緩慢不起泡的加入到雙效濃縮器中進行濃縮，雙效濃 縮器設置條件為一效真空度為. 〇4Mpa，溫度為70°C ;二效真空度為-0.04Mpa，溫度為65 °C，濃縮至相對密度為1.15的稠膏;將濃縮后的稠膏加入到已經(jīng)加熱至75°C的純化水，純化 水的量為稠膏重量的12倍，攪拌8分鐘，煮沸保溫30分鐘，冷卻后，在HTC以下保存12小時， 用濾紙過濾去除上層油脂，將30kg的甘油用適量純化水稀釋，將0.3kg的苯甲酸鈉用適量沸 水溶解，25g的羥苯乙酯、25g的羥苯丙酯用適量體積濃度為95%的乙醇溶解，備用，將美洲 大蠊脫脂液、甘油以及溶解好的苯甲酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯依次加入到已經(jīng)加熱至75°C 的90L純化水中，煮沸20分鐘，最后加入純化水定容至200L，攪拌8分鐘后，若需調(diào)整pH值時， 用10 %氫氧化鈉溶液調(diào)整pH在4.8-7.2，檢驗合格后，將配制好的藥液打至冷藏罐中，待藥 液冷卻至40°C以下后，用0.22μπι微孔濾膜進行過濾，濾液進行灌裝，每瓶100mL，即得所述的 康復新液。
[0036] 實施例3
[0037]向I Okg的美洲大蠊蟲體中加入藥材干重的8倍量的體積分數(shù)為79 %的乙醇冷浸， 時間為7小時后，在70~80°C回流2次，第一次回流時間為3小時；第二次回流，加藥材干重4 倍量的體積分數(shù)為79%乙醇，回流時間為3小時;合并兩次回流得到的提取液，100目篩網(wǎng)過 濾，將得到的乙醇提取液緩慢不起泡的加入到雙效濃縮器中進行濃縮，雙效濃縮器設置條 件為一效真空度為.〇3Mpa，溫度為70°C ;二效真空度為-0.05Mpa，溫度為60°C，濃縮至相 對密度為1.05的稠膏;將濃縮后的稠膏加入到已經(jīng)加熱至85°C的純化水，純化水的量為稠 膏重量的8倍，攪拌15分鐘，煮沸保溫90分鐘，冷卻后，在HTC以下保存12小時，用濾紙過濾 去除上層油脂，將30kg的甘油用適量純化水稀釋，將0.3kg的苯甲酸鈉用適量沸水溶解，25g 的羥苯乙酯、25g的羥苯丙酯用適量體積濃度為95%的乙醇溶解，備用，將美洲大蠊脫脂液、 甘油以及溶解好的苯甲酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯依次加入到已經(jīng)加熱至75°C的60L純化水 中，煮沸70分鐘，最后加入純化水定容至100L，攪拌15分鐘后，若需調(diào)整pH值時，用10%氫氧 化鈉溶液調(diào)整pH在4.8-7.2，檢驗合格后，將配制好的藥液打至冷藏罐中，待藥液冷卻至40 °C以下后，用0.22μπι微孔濾膜進行過濾，濾液進行灌裝，每瓶100mL，即得所述的康復新液。
[0038] 以下將通過臨床試驗對上述美洲大蠊提取物在制備治療ΙΠΑ型前列腺炎藥物中的 應用做進一步說明。
[0039] 實驗例美洲大蠊提取物在制備治療ΙΠΑ型前列腺炎藥物中的應用
[0040] 1.臨床病例資料
[0041]參與本次試驗的受試者共108例，符合中醫(yī)辨證為濕熱瘀滯證，病程大于或等于3 個月，年齡在20~60歲之間。隨機分為治療組I，治療組2和對照組，每組36例。對另外10名健 康男性測定其EPS中TNF-a、IL-10值作為正常參考值。三組患者在年齡、病程、病情嚴重程度 上無統(tǒng)計學差異，具有可比性。
[0042] 2.診斷標準
[0043] 參考NIH中ΙΠΑ型前列腺炎診斷標準和中國泌尿外科疾病診斷治療指南（2014版） 中ΙΠΑ型前列腺炎診斷標準。
[0044] (1)臨床表現(xiàn):①排尿不適:如小便次數(shù)增多、小便急迫、排尿刺痛、夜間小便超過2 次等;②骨盆區(qū)域疼痛:如會陰、陰莖、肛周部、尿道、恥骨部或腰骶等部位疼痛不適。
[0045] (2)體檢:腺體可增大、正?；蚩s小，質(zhì)地軟硬不均或較韌，部分患者可觸及炎性結(jié) 節(jié)，可有局限性壓痛。
[0046] (3)實驗室檢查:①小便常規(guī)檢查：陰性;②前列腺液常規(guī)檢查:WBC> 10個/HP，卵 磷脂小體減少或消失;③前列腺液細菌培養(yǎng)陰性。
[0047]注:診斷為ΙΠΑ型前列腺炎必須具備第(3)項，另外有（1)、（2)兩項中至少一項的臨 床表現(xiàn)。
[0048] 3.排除、剔除、脫落比例標準
[0049] 3.1排除標準
[0050] (1)不符合上述診斷標準；
[0051 ] (2)過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；
[0052] (3)尿路細菌感染者；
[0053] (4)1月內(nèi)進行過可能影響本研究結(jié)果的檢查或治療的患者；
[0054] (5)合并痔瘡，直腸炎，直腸腫瘤等肛腸疾病不適合直腸灌注治療的患者；
[0055] (6)合并其他急慢性疾病不適合參加本研究，或者服用可能影響本研究結(jié)果其它 藥物者；
[0056] (7)合并引起排尿異常的其他疾病，如尿道狹窄、前列腺增生癥、前列腺腫瘤等；
[0057] (8)其他類型的前列腺炎患者，以及合并引起骨盆區(qū)域疼痛的其他疾病，如膀胱過 度活動癥、神經(jīng)源性膀胱、間質(zhì)性膀胱炎、睪丸扭轉(zhuǎn)、精索靜脈曲張、腰椎疾病、中樞和外周 神經(jīng)病變等。
[0058] 3.2剔除標準
[0059] (1)試驗過程中發(fā)現(xiàn)患者對患病情況有所隱瞞，與納入標準不符的患者；
[0060] (2)自行停藥或者不按規(guī)定治療，無法判斷療效的患者；
[0061] (3)資料不全無任何可評價記錄的患者；
[0062] (4)不遵守試驗要求，自行使用可能影響本試驗的藥物，如直腸栓劑等。
[0063] 3.3脫落病例標準
[0064] (1)試驗過程中出現(xiàn)了與試驗用藥有關的副反應、并發(fā)癥及合并癥，需要中止試驗 以保障患者的安全。
[0065] (2)由于患者自己的原因要求退出試驗。
[0066] (3)由于任何原因患者沒有完成試驗、已無法聯(lián)系獲得隨訪的病例。
[0067] (4)臨床信息與數(shù)據(jù)缺失，干擾有效性和安全性正常判斷者。
[0068] 4.給藥方法
[0069] (1)治療組1:實施例1所述康復新液+ 口服左氧氟沙星片+鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊。
[0070] 用法:實施例1所述的康復新液IOOmL，加溫至38°C~40°C，側(cè)臥位保留灌腸（灌腸 前囑患者排空大便），每次保留30min，每晚睡前1次；左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)公司，國 藥準字H20073132，0.2g X 12片/盒）口服，每次0.2g，每日2次;鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(安斯 泰來制藥公司，批準文號：國藥準字H20000681，規(guī)格:0.2mg X 10粒/盒）口服，每次0.2mg，每 日1次。
[0071] (2)治療組2:給予實施例1所述康復新液保留灌腸。
[0072]用法:實施例1所述康復新液100ml，加溫至38°C~40°C，側(cè)臥位保留灌腸（灌腸前 囑患者排空大便），每次保留30min，每晚睡前1次。
[0073] (3)對照組:左氧氟沙星片+鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊。
[0074]用法：左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)公司，批準文號：國藥準字H20073132,規(guī)格： 0.2gX 12片/盒）口服，每次0.2g片，每日2次;鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(安斯泰來制藥公司， 批準文號：國藥準字H20000681，規(guī)格:0.2mg X 10粒/盒）口服，每次0.2mg，每日1次。
[0075]三組病例給藥治療時間均為4周。
[0076] 5.觀察指標及療效評價
[0077] 5.1觀察指標
[0078] (I)NIH-CPSI評分:試驗開始前后各讓患者填寫一次。（參照美國國立衛(wèi)生研究院 慢性前列腺炎(NIH-CPSI)評分）
[0079] (2)EPS(前列腺液)常規(guī)檢查(WBC含量，卵磷脂小體含量）：試驗開始前及療程結(jié)束 后各檢查一次。
[0080] (3)EPS中炎癥因子(TNF-α和IL-10的含量）：試驗開始前及療程結(jié)束后各檢查一 次。
[0081 ] 5.2療效評價
[0082] 5.2.1療效判定標準:參照NIH-CPSI癥狀指數(shù)積分結(jié)合EPS中WBC (白細胞)變化作 為療效判定的標準。
[0083] (1)治愈:NIH-CPSI評分下降彡95% ;EPS中WBC<10個/HP。
[0084] (2)顯效：60%彡NIH-CPSI評分下降<95% ;EPS中WBC彡10個/HP，但較治療前減少 ^60% ；
[0085] (3)有效：30%彡NIH-CPSI評分下降<60% ;EPS中WBC彡10個/HP，30%彡但較治療 前減少<60%;
[0086] (4)無效：NIH-CPSI評分下降< 30 % ; EPS中WBC彡10個/HP，但較治療前減少< 30% 〇
[0087]四周后統(tǒng)計療效，總有效率計算公式為：（治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)X 100%。 [0088] 5.2.2前列腺炎常規(guī)鏡檢
[0089]前列腺液常規(guī)檢查在放大倍數(shù)為400倍的高倍顯微鏡下，連續(xù)數(shù)3~5個視野，計數(shù) WBC個數(shù)，取其平均值。WBC計數(shù)〈10個/HP則記錄為WBC計數(shù)10~19個/HP則記錄為"+"， WBC計數(shù)20~29個/HP則記錄為"++"，WBC計數(shù)30~39個/HP則記錄為"+++"，鏡下WBC滿視野 則記錄為"++++"。高倍鏡下卵磷脂小體無或少量記錄為25 %視野記錄為"+"； 50 %視野 記錄為"++"； 75%視野記錄為"+++"；鏡下滿視野記錄為"++++"。
[0090] 以上療效評價均采用統(tǒng)一的分值表，各評定項目按試驗方案在治療前、用藥結(jié)束、 試驗結(jié)束時進行相關評價，試驗中因剔除、脫落而終止受試的患者，如果試驗以已經(jīng)進行了 2周以上，其缺失的檢測項目結(jié)果以上一次檢測結(jié)果代替。
[0091] 6.統(tǒng)計學方法
[0092]本研究數(shù)據(jù)選擇SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析:運用方差分析、卡方檢驗、配對樣 本t檢驗、秩和檢驗等方法對本實驗的相關定性資料和定量資料進行檢驗，給出檢驗統(tǒng)計量 及其所對應的P值，以P<〇. 05表示有統(tǒng)計學差異，p>0.05表示無統(tǒng)計學差異，p<0.01表示 差異顯著。
[0093] 7.實驗結(jié)果
[0094] 7.1統(tǒng)計描述
[0095]實驗過程中，治療組2有2例因工作原因無法繼續(xù)參加，無完整的臨床資料被剔除； 治療組1和對照組中各有1例試驗中途退出，無完整臨床資料被剔除。
[0096] 7.2治療前后臨床療效比較
[0097]本發(fā)明所述的康復新液保持灌腸與左氧氟沙星和鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合治 療ΙΠΑ型前列腺炎的有效率為73.53% ;單純口服西藥組有效率為45.71 % ;單純本發(fā)明所述 的康復新液保留灌腸治療ΙΠΑ型前列腺炎的有效率為51.43%。
[0098]表1兩組患者臨床療效比較[例（％ )]
[0100] 統(tǒng)計方法選擇X2檢驗，治療組2與對照組相比X2 = 3.964，P=0.046〈0.05，兩組治療 效果在統(tǒng)計學上有差異，表示本發(fā)明所述的康復新液灌腸與左氧氟沙星和鹽酸坦索羅辛緩 釋膠囊聯(lián)合用藥的臨床效果比單純口服西藥以及單純本發(fā)明所述的康復新液保留灌腸更 好;治療組1與對照組1相比，雖然無統(tǒng)計學差異(P>〇.05)，但是所述的康復新液保留灌腸治 療ΙΠΑ型前列腺炎的臨床效果與對照組臨床效果相當，這也是本領域技術人員不可忽略的 有益的技術效果。
[0101 ] 7.3治療前后前列腺液常規(guī)檢查情況比較
[0102] 治療結(jié)束后，對照組、治療組1和治療組2中患者WBC含量與治療前比較均有不同降 低，統(tǒng)計分析存在顯著差異(ΛΡ〈〇. 05)，并且治療組2患者WBC含量降低的程度更大，在統(tǒng)計 學上有差異(#Ρ〈〇.05)。而在卵磷脂小體含量方面，三組與治療前相比較，統(tǒng)計分析無明顯 差異(*Ρ>0.05)(見表 2)。
[0103] 表2治療前后EPS中WBC及卵磷脂小體含量比較(例）
[0105] 綜上，使用本發(fā)明所述的康復新液保持灌腸同時口服左氧氟沙星和鹽酸坦索羅辛 緩釋膠囊的治療組2中患者前列腺液中WBC含量比治療前明顯降低，由此說明，康復新液與 左氧氟沙星和鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合用藥在治療ΙΠΑ型前列腺炎上具有比單純口服西 藥更好的臨床效果。
[0106] 7.4 EPS中TNF-α和IL-10檢測結(jié)果的分析
[0107] 患者治療前EPS中TNF-a和IL-10的檢測結(jié)果提示：ΙΠΑ型前列腺炎患者EPS中TNF-a 和IL-10均比健康人大幅升高（ΛΡ〈0.05);經(jīng)過4周的藥物治療后，對照組、治療組1和治療 組2患者的TNF-a和IL-10水平與治療前相比均不同程度的降低，在統(tǒng)計學上有差異（*Ρ〈 0.01，#Ρ〈0.05);且治療組2患者兩項指標下降的程度更大，在統(tǒng)計學上有差異(&Ρ〈0.05)。 具體見表3。
[0108]表 3 治療前后 EPS 中 TNF-a、IL_10 水平比較（.l^Sjg/ml)
[0110] 表3中的數(shù)據(jù)顯示，在治療前后，治療組2和治療組1所述的藥物都能不同程度上降 低兩組患者EPS中TNF-a和IL-10的水平含量，統(tǒng)計學分析，治療組2所述的藥物療效更明顯。 因此說明，本發(fā)明所述的康復新液保留灌腸可以更大程度上下調(diào)患者前列腺局部的炎癥因 子。
[0111] 綜上所述，美洲大蠊提取物與左氧氟沙星和坦索羅辛聯(lián)合使用（其中康復新液保 留灌腸，左氧氟沙星和坦索羅辛口服）在臨床上對ΠΙΑ型前列腺炎患者的治療有效率為 73.53%，單獨使用美洲大蠊提取物保留灌腸治療ΙΠΑ型前列腺炎的有效率為51.43%;同時 上述實驗結(jié)果還說明，本發(fā)明所述的藥物能夠有效的降低ΙΠΑ型前列腺炎患者前列腺液中 WBC、TNF_a和IL-IO的含量，其中以美洲大蠊提取物和左氧氟沙星、坦索羅辛聯(lián)用后的效果 最明顯。
【主權項】
1. 美洲大蠊在制備治療前列腺炎藥物中的應用。2. 根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的美洲大蠊為美洲大蠊或美洲大蠊提 取物或美洲大蠊藥粉加入藥學上可接受的載體制備而成的藥物制劑。3. 根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的藥物是能夠降低前列腺炎患者前列 腺液中WBC的含量的藥物;所述藥物也是能夠下調(diào)前列腺炎患者前列腺液中炎癥因子的藥 物。4. 根據(jù)權利要求1~3任意一項所述應用，其特征在于，所述的前列腺炎為ΙΠΑ型前列腺 炎。5. 根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的藥物它含有同時或分別給藥的美洲 大蠊提取物、左氧氟沙星、坦索羅辛，以及藥學上可接受的載體。6. 根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的藥物的組成成分的配比為：美洲大 蠊提取物80~1201111，左氧氟沙星0.2~0.511^，坦索羅辛0.1~0.211^ ; 優(yōu)選地，所述的藥物的組成成分的配比為：美洲大蠊提取物l〇〇ml，左氧氟沙星0.4mg， 坦索羅辛〇.2mg。7. 根據(jù)權利要求6所述的應用，其特征在于，所述的美洲大蠊提取物的給藥方式為灌腸 給藥，一天一次;所述的左氧氟沙星的給藥方式為口服給藥，一天兩次;所述的坦索羅辛的 給藥方式為口服給藥，一天一次。8. 根據(jù)權利要求1~7任意一項所述的應用，其特征在于，所述的美洲大蠊提取物為康 復新液，其總氨基酸含量不低于7.0%。9. 一種如權利要求1所述的應用中使用的美洲大蠊提取物，其特征在于，所述的美洲大 蠊提取物是通過以下步驟實現(xiàn)的： A. 浸泡：向稱好的美洲大蠊蟲體中加入藥材干重的4~8倍量的體積分數(shù)為60~79%的 乙醇冷浸，時間為7~10小時； B. 提取:將步驟A中得到的美洲大蠊與乙醇的混合料液在70~80 °C回流2~4次，第一次 回流時，回流時間為2~3小時;第二次以后每次回流，加藥材干重4~7倍量的體積分數(shù)為60 ~79%乙醇，回流時間為1~2小時;合并每次回流得到的提取液，50~100目篩網(wǎng)過濾得到 乙醇提取液； C. 濃縮:將步驟B得到的乙醇提取液緩慢不起泡的加入到雙效濃縮器中進行濃縮，濃縮 時在一效真空度為-〇. 02~-〇. 04Mpa，溫度為65~70°C ;二效真空度為-〇. 06~-〇. 04Mpa，溫 度為60~65°C的條件下，濃縮至相對密度為1.05~1.15的稠膏； D. 脫脂:將步驟C所得的稠膏加入到已經(jīng)加熱至75~85°C的純化水，純化水的量為稠膏 重量的8~12倍，攪拌8~15分鐘，煮沸保溫30~90分鐘，冷卻后，在10°C以下保存10~18小 時，用濾紙過濾去除上層油脂，即得美洲大蠊脫脂液； E. 添加輔料:將與原藥材重量比為3: 2的甘油用適量純化水或步驟D所述的脫脂液稀 釋，原藥材重量的3%的苯甲酸鈉用適量沸水溶解，原藥材重量的0.25%的羥苯乙酯、原藥 材重量的0.25%的羥苯丙酯用適量體積濃度為95%的乙醇溶解，備用，將美洲大蠊脫脂液、 甘油以及溶解好的苯甲酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯依次加入到已經(jīng)加熱至40~60°C的純化 水中，煮沸20~70分鐘，最后加入適量純化水，攪拌8~15分鐘后，檢驗合格后，將配制好的 藥液打至冷藏罐中，待藥液冷卻至40°C以下后，用0.22μπι微孔濾膜進行過濾，濾液進行灌 裝，即得。10.根據(jù)權利要求9所述的美洲大蠊提取物，其特征在于，所述的美洲大蠊提取物還可 以通過以下步驟實現(xiàn)： A. 浸泡：向稱好的美洲大蠊蟲體中加入藥材干重的8倍量的體積分數(shù)為75%的乙醇冷 浸，時間為8小時； B. 提取:將步驟A中得到的美洲大蠊與乙醇的混合料液在70~80°C回流3次，第一次回 流時，回流時間為2.5小時；第二次以后每次回流，加藥材干重6倍量的體積分數(shù)為75 %乙 醇，回流時間為2小時;合并每次回流得到的提取液，100目篩網(wǎng)過濾得到乙醇提取液； C. 濃縮:將步驟B得到的乙醇提取液緩慢不起泡的加入到雙效濃縮器中進行濃縮，濃縮 時在一效真空度為-〇. 02~-〇. 04Mpa，溫度為65~70°C ;二效真空度為-〇. 06~-〇. 04Mpa，溫 度為60~65°C的條件下，濃縮至相對密度為1.05~1.15的稠膏； D. 脫脂:將步驟C所得的稠膏加入到已經(jīng)加熱至80°C的純化水，純化水的量為稠膏重量 的10倍，攪拌10分鐘，煮沸保溫60分鐘，冷卻后，在10°C以下保存12小時，用濾紙過濾去除上 層油脂，即得美洲大蠊脫脂液； E. 添加輔料:將與原藥材重量比為3: 2的甘油用適量純化水或步驟D所述的脫脂液稀 釋，原藥材重量的3%的苯甲酸鈉用適量沸水溶解，原藥材重量的0.25%的羥苯乙酯、原藥 材重量的0.25%的羥苯丙酯用適量體積濃度為95%的乙醇溶解，備用，將美洲大蠊脫脂液、 甘油以及溶解好的苯甲酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯依次加入到已經(jīng)加熱至50°C的純化水中， 煮沸30分鐘，最后加入適量純化水，攪拌10分鐘后，檢驗合格后，將配制好的藥液打至冷藏 罐中，待藥液冷卻至40°C以下后，用0.22μπι微孔濾膜進行過濾，濾液進行灌裝，即得。
【文檔編號】A61K31/18GK106074614SQ201610455291
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月21日
【發(fā)明人】耿福能
【申請人】四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司